动物医学研究范文精选

［摘要］随着国家中医药战略的实施，中医药领域医学伦理学的专项建设和体系发展需求日益凸显。通过对我国医学伦理学发展现状及在中医药领域存在问题的系统梳理，基于与科技创新共同发展、结合自身发展规律、建立高效整合的伦理审查平台、加强基础研究的伦理国际认可度等发展需求，提出建立立足本土的伦理规范、建立中医药行业伦理审查体系、高效整合多维伦理学资源、培养跨学科的伦理人才队伍等中医药领域医学伦理学发展建议，以全力推动中医药临床及基础研究规范、有序、深入地发展。

［关键词］医学伦理学;中医药;伦理审查;伦理规范

临床研究伦理学的发展从最早仅有的知情同意概念，到1947年第一部有关人体研究的国际伦理指南《纽伦堡法典》，再到《赫尔辛基宣言》，临床研究伦理学已逐渐系统化、规范化，对受试者健康与权益的保护、研究的开展、医学的进步起到积极的作用。如今，在经济全球化、科技网络化以及文化多元化的发展趋势下，生命科学与医学的诸多领域都面临着更多的道德纷争和伦理挑战。同时，随着国家中医药战略的实施，中医药领域对医学伦理的专项建设和发展需求也日益凸显。

1我国医学伦理学发展现状及中医药领域医学伦理学存在的问题

1.1我国医学伦理学发展现状

我国医学伦理学较西方国家起步略晚，且在发展过程中一直在借鉴西方，跟随着西方的脚步前进［1］，临床研究伦理的规范性工作亦是如此。但自20世纪90年代以来，经过大量医学工作者、伦理学家的持续努力，目前我国已逐渐赶上了起步较早的国家。首先，20世纪90年代，我国各大医疗机构开始建立伦理委员会并对临床研究项目进行伦理审查，相关的法律法规、指南及各种政策也不断完善。2016年国家卫生和计划生育委员会的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》［2］规定了所有开展涉及人的生物医学研究的研究机构均应建立伦理委员会。2020年修订的最新版《药物临床试验质量管理规范》［3］，与ICHGCP(GuidelineforGoodClinicalPractice)保持了高度的一致。在中医药领域，2010年国家中医药管理局了《中医药临床研究伦理审查管理规范》［4］;2015年国家认证认可监督管理委员会批准了“中医药研究伦理审查体系认证”(CAP认证)，这也是我国在医学伦理领域开展的首个认证项目［5］。其次，医学伦理学学术活动丰富，大量相关学术。根据在中国知网检索相关论文的统计结果，1980年只有1篇以“医学伦理学”为主题的，此后相关数量逐年增加，据估算，1980－2010年相关研究的总数已达3000篇左右［6］。同时各级各类医学伦理学学术组织快速建立，各类主题的医学伦理学学术活动日趋频繁。医学伦理学领域的国际学术交流已经常态化，国外学者和国内学者合作开展研究、在国际相关学术刊物上发表研究成果、举办包括国际培训在内的各类专业培训活动等，这些都提升了我国医学伦理学学术研究的层次，拓展了相关学术活动的空间。再次，我国基础医学的实验动物伦理水平也日益接近国际发展水平。早在2006年科技部颁布了《关于善待实验动物的指导性意见》［7］，使得实验动物伦理有了专门的法规。2006年北京市专门制订了《北京市实验动物福利伦理审查指南》［8］，使得动物伦理审查实施变得具体且具有较强可操作性。2018年国家质量监督检验检疫总局联合国家标准化管理委员会了《实验动物福利伦理审查指南》［9］，这是我国近些年来以国标形式的第一个动物伦理标准，与国际的动物福祉基本保持了一致。

[关键词]研究论文实验动物应用状况

动物实验是医学研究常用的方法和手段，在人类疾病的调查和防治研究等诸多方面发挥着巨大作用。目前，国内外公认实验动物质量的标准化与否直接影响着科学研究水平的高低，实验动物水平应当与科学研究的水平相匹配。因此，人们愈来愈重视实验动物的标准化问题。但是，医学研究论文中对实验动物应用状况的描述尚未引起人们足够的重视，而描述的状况既从一个侧面反映了实验动物应用的情况，也反映了科研论文的规范化程度［1］，并进而影响论文的质量和交流。作者通过对《中华医学杂志》、《中华内科杂志》、《中华结核和呼吸杂志》、《中华病理学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《中国病理生理杂志》、《中国应用生理杂志》、《解放军医学杂志》、《第三军医大学学报》和《第四军医大学学报》1991～1996年各期刊载的呼吸系统疾病论文为例进行调查，并随机抽检了《RespirationPhysiology》、《EuropeanRespiratoryJournal》、《AmericanReviewofRespiratoryDisease》及《AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine》中应用实验动物的文章。填写问卷，依文献计量学方法进行统计分析，结果如下：

1.10种杂志文献中呼吸疾病所占数量有明显差异，平均占总量的12.93%。其中《中华结核和呼吸杂志》中呼吸疾病占80.31%，《中华内科杂志》中占11.57%，《中华肿瘤杂志》中占10.11%，《中国病理生理杂志》中占9.55%，比例较高。《中华病理学杂志》中占7.96%，《中华医学杂志》中占4.81%。《中国应用生理杂志》中占5.54%。而《第三军医大学学报》中占3.73%，《解放军医学杂志》中占2.31%，《第四军医大学学报》中占2.53%，比例较小。

2.约有1/4的研究论文是通过动物实验进行研究工作的，几乎涉及呼吸系统的各种疾病，主要以阻塞性肺气肿、肺原性心脏病、支气管哮喘、呼吸衰竭、肺癌为主。几种杂志不平衡，《中国病理生理杂志》所占比例高达75.25%，《中国应用生理杂志》所占70.27%，比例较高，《第四军医大学学报》为62.07%，《第三军医大学学报》为48.00%，《中华医学杂志》为32.76%，《解放军医学杂志》为18.52%，《中华结核和呼吸杂志》为13.15%。而《中华内科杂志》和《中华肿瘤杂志》较少，分别为7.74%和8.60%。这与各杂志刊文的侧重点有关。

3.理想的动物模型应是规范化的，能够准确地重复再现。为此，应严格控制影响因素，力求一致性。影响复制的因素可分为两大类：动物因素和环境因素。动物因素包括遗传因素、性别、年龄、疾病因素。环境因素包括营养、气候、理化、居住因素。因此，研究论文中对这些因素均应描述。调查中发现文章标题作为研究核心，有39.08%的文章没有注明实验动物的种名，有些文章应用了不规范的俗名，如“大白鼠”、“小白鼠”等。24.43%的文章没有交代实验动物的品系、品种。57.47%的文章既不记叙实验动物的来源，也不交代其遗传背景。性别、年龄和体重因素，分别有31.32%、99.13%和13.79%的文章无记叙。一些文章实验动物的数目偏少，不足以达到统计学的要求。有11.78%的文章甚至未提实验动物的数目。当然，近交系动物可以突破统计学上的要求，但也必须满足一定的数目。公务员之家版权所有

4.动物实验的条件：98.56%的文章根本不提及饲养方式，99.14%的文章对实验环境未记叙，仅有1篇文章(占0.29%)提到了实验动物的合格证。有5篇文章是应用裸鼠进行的实验，其中仅1篇提及动物实验条件。

骨髓干细胞移植是目前干细胞应用于临床的最成功的典范，为无数白血病患者带来了生的希望，临床疾病治疗的应用价值不可估量。然而由于技术局限，存在诸多伦理难题，大多数干细胞研究仍停留于实验室，与临床应用严重脱节。

疾病相关基因及分子研究和应用生物标志物是一类可供客观测定和评价的一个或某几个生理、病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通常是特殊的小分子、蛋白质或核酸序列，通过对它们的测定可以获知机体当前所处的生物学状态或疾病进程[6]。这些疾病的特异性生物标志物，将有助于疾病的鉴别、早期诊断及预防，有助于疾病的治疗以及不良反应的监控。在疾病的预测、诊断与治疗评估、个体化治疗方面具有广泛前景。临床方案的监管审批、起始场所、募集患者、临床数据库建立与维护等分子标志物临床应用研究，需要新技术、新方法临床准入管理，同样需要科研伦理评估在日常科研活动中导之以行。此外，值得关注的重点还有再生医学技术研发与组织工程构建和新型移植外科技术等发展迅速，也迫切需要伦理辩护对转化医学的有效支撑。

药物与医疗器具研发药物与医疗器具研发是转化医学研究的一个重要领域，无论是传统药物改良还是新药与器具研发，无论是传染病疫苗与肿瘤疫苗的研制，还是新型医疗器具的开发，都需要转化医学的推波助澜。有了临床工作者的参与，不仅可以提高临床试验的成功率，有效降低成本投入，缩短研发周期，更有利于判断药物敏感、药物耐药以及药物和器具的副作用，提高个体化治疗水平，解除患者的痛苦。

转化医学研究中涉及的重要伦理问题

转化医学研究以现代生物医学技术为基础，以人为研究对象，在强调临床应用的同时带有一定的实验性、不确定性，无可避免地对人体存在一定的伤害和潜在危险，而生命伦理学是对人权和尊严的价值关怀，两者的碰撞与冲突势必引起一系列伦理问题。自然科学与道德哲学，事实判断与价值判断，两者分属不同的领域，有不同的评价标准，变革速度不一。科学技术与伦理道德发生矛盾甚至是激烈冲突也是必然的。

1受试者利益保护问题保护受试者利益是医学伦理的第一原则，它要求医务人员有义务不可有意或无意地伤害受试者，在科学研究中要权衡利弊。《赫尔辛基宣言》规定，当科学的利益与人的利益发生矛盾时，要以人的利益居先。其中主要包括受试者的知情同意与有利无伤。

1转化医学的由来与现状

转化医学的早期有着成功和辉煌的过去，基础与实际紧密结合，造福了云云众生。如早在两千年前，名医华佗就从植物麻黄中提炼出麻沸散并用于临床治疗中。随着人类社会的发展，诸多学科交叉渗透，物理化学、生物学进入医学领域，进入实验医学时代，基础研究中的发现可以在临床实践中迅速应用。19世纪初，青霉素、链霉素的发现，在二次世界大战中和后来的岁月里挽救了无数人的性命。谌称基础研究与临床相结合的典范。然而，在第二次世界大战以后，出现了知识大“爆炸”，以分子生物学为代表的基础医学领域，出现了一系列突飞猛进的发展，逐渐形成各自的体系并最终导致基础医学与临床医学的割裂。基础与临床在各自的研究体系里并肩前进，都取得了自认是令人瞩目的成就，但基础与临床之间的共同语言、沟通和交流却逐步减少，似乎从基础医学到临床医学之间形成了一条鸿沟．基础医学成果无法服务临床，临床疑难问题得不到基础研究的佐证。直到近十多年来，有识之士们提出了从实验室到病床的概念，人们才开始了为填平这道鸿沟的努力，即现代“转化医学”趋形【2l31。在近代，尤其是近50年，医学科学技术迅速发展，并取得巨大成就．卫生服务系统、医疗保障制度也相继建立并逐步完善。进入21世纪后，人类疾病谱发生了明显变化，以恶性肿瘤、心血管疾病、遗传和代谢性疾病等为代表的多因素致病因素凸显，用传统单因素致病的研究方法，已不能满足疾病的诊断、治疗、预后判断，危险因素评估和预防措施的需要。在这种背景下，转化医学已逐渐从概念转为热门的研究模式。据文献报道，2003—2006年，美国国立健康研究院(NIH)投入15亿美元用于基因治疗的研究，该项巨额投资换来的主要成果是25000篇的研究论文，而要把这些论文成果在临床治疗得到应用还将有很长的路要走。就恶性肿瘤治疗来说，虽然分子生物学方面研究进步很快，治疗手段众多，但恶性肿瘤患者的长期生存率并未得到明显提高，生存率的提高还主要依赖于早期诊断、早期治疗。近4O年来，美国动用2o00多亿美元(全世界数字更魇大)的科研经费和大量的人力用于恶性肿瘤的研究，结果可想而知。“收获”的也只是与肿瘤相关的156万篇研究论文。在恶性肿瘤研究上人们几乎迷失了方向。后来有学者认为对恶性肿瘤等重大疾病通过零打碎敲的研究是解决不了问题的，要治愈人类重大疾病。必须通过破译基因组后才能实现。经过全球科学家大协作，2003年完成人类基因组测序。但是，测序完成后，人们期望了解自身奥密的愿望并没有实现，收效甚微，而只是在了解人类自身的道路上迈出了第一步。目前，人们都认为放置血管内支架是治疗缺血性心脏病的最好方法。我国心脏支架使用量连续3年每年增加6万。但心血管病的病死率仍逐年上升。有统计资料显示，冠脉支架和／或搭桥手术，对病死率下降的贡献率仅占3％～5％。列举上述现象不难看出，生物体是一个复杂体。过去的若干年，明显存在着基础医学科学研究与临床实际严重脱节。在漫漫长夜里不休的摸索，深深地体会到基础研究与临床应用紧密结合乃是当务之急。

2转化医学研究的基本内容

转化医学是生物医学发展．特别是基因组学和蛋白质组学，以及生物信息学发展的时代产物，转化医学的中心环节是生物标志物的研究。开发和利用各种组学方法，以及分子生物学数据库．筛选各种生物标志物．用于疾病诊断与分型、治疗反应和预后的评估，以及治疗方法和新药物的开发。转化医学研究内容基本涵盖三个方面：

2．1分子标志物的鉴定和应用基于各种组学方法筛选出早期诊断疾病，预测疾病，判断药物疗效和评估患者预后的生物标志物及药物靶标。靶标的确立，有助于有针对性地探索新的药物和治疗方法，提高药物筛选的成功率，并缩短药物研究从实验室到临床应用阶段的时间，提高研究效率。这些标志物的开发应用，将对疾病预防和诊断及治疗发挥有效的指导作用。与此相关链的产品开发将会是一个很大的产业。

2．2分子分型的个体化治疗恶性肿瘤、心脑血管病及糖尿病等大多数慢性病都是多病因疾病，发病机制复杂、疾病异质性大。对这些疾病，不能采用单一方法，如同一药物、相同的剂量来进行疾病诊治。着眼患者的遗传、分子生物学、疾病基本的特征进行分子分型，以此为基础实施个体化的治疗是现代医学的目标。实施个体化的治疗．可以合理的选择治疗方法、药物、剂量，达到有效、经济和最小的毒副作用。

一、转化医学的国内外研究现状

转化医学是历史发展的必然产物，它一产生就引起人们的高度重视，并被各国医学研究界所认同和接受。2003年美国NIH提出了有关转化医学的研究计划，到现在已和38个医学院校联合建立了转化医学中心，并且他们每年拿出225亿美元用以推进转化医学的发展。在英国，转化医学也得到了蓬勃发展。英国政府已出资4.5亿英镑来创建转化医学中心。日本、韩国、中国等亚洲国家也纷纷投入到转化医学的研究中去。同时一些主要刊登转化医学类文章的杂志也陆续出现，如ScienceTrans-lationalMedicine,Trans-lationalResearch和TheJour-nalofTranslationalMedicine极大的促进了转化医学的发展。转化医学在我国起步很晚，但发展却很迅猛。2007年11月，第一届转化医学国际研讨会在北京协和医院召开。与此同时，北京协和医院和中国医学科学院基础研究所共同出资220万元创立了“基础与临床合作研究联合资助项目”，其核心就是基础研究要与临床疾病的诊疗保持紧密的联系，临床发现的问题用基础理论去研究，并将研究的成果及时的应用于临床疾病的预防和治疗中去，建立基础研究与临床之间的双向转化。随后中国的许多医学院校和科研机构也成立了转化医学研究中心，如：上海交通大学与阿斯利康合作，建立新药研发基地；中国医科大学靠高薪招聘海外尖端人才，建立了自己的转化医学研究所。同时党中央和国务院也非常重视转化医学，《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》辅导读本中指出：“以转化医学为核心，大力提升医学科技水平，强化医药卫生重点学科建设”，为转化医学在我国的推进提供了强有力的支持。

二、转化医学对药理学教学改革的启迪

药理学是基础医学与临床医学的桥梁，其主要任务是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制，为疾病的预防和治疗提供理论依据。它不仅包含了大量的基础知识，更包括了多种临床疾病的治疗，研究范围跨越了分子、细胞、动物体的基础研究和人体的临床治疗。药理学的基础研究要瞄准临床的实际应用，临床药物出现的问题要靠药理学的基础研究去阐明。很明显，药理学与转化医学所提倡的理念是一致的，都是基础研究要与临床医学密切联系。因此，作为培养未来医学人才的医学高校在药理学的教学必须要增强转化医学的意识,为基础研究和临床诊疗构建良好的交流平台,充分发挥药理学的优势。

1.病例式教学，提高教学质量。药理学属基础学科，内容比较抽象。药理学教师讲述一般只是照本宣科，并不注重与临床实际的联系，而学生在上药理课之前并没有接触过临床，对临床疾病并不了解。因此，学生在听药物的药理作用时，接受起来比较困难，学习效率不高，学习主动性较差。病例式教学可使学生加深对课本内容的理解，联系临床疾病的诊疗，必将激发学生学习的积极性，易于吸引学生的注意力到教师的讲解中去。例如，在讲授消化性溃疡的药物治疗时，先引入一个胃溃疡的临床病例，让学生先了解胃溃疡病人的临床表现，体征以及胃镜检查结果，然后让学生带着如何治疗胃溃疡的问题开始讲授治疗消化性溃疡的药物。此时，学生不再是盲目的听课，而是对胃溃疡有了深刻的认识后，才开始学习治疗消化性溃疡的药物的药理作用以及临床应用，必将达到事半功倍的效果。通过开展案例式教学，不仅使学生牢固掌握了药理学知识，而且也培养了他们的转化医学思维。

2.开展设计性实验。传统的医学实验课大都以验证性实验为主，学生完全处于一种被动的学习状态，并不能激发学生学习的热情，也不能培养学生的创新思维。而设计性实验是给定实验目的和实验条件，由学生自行设计实验方案并加以实现的实验。在整个实验过程中，学生利用自己所学知识自主设计实验方案，极大地调动了学生的学习热情，同时也使学生初步了解了科学研究的基本程序和方法。在药理实验课中，我们应用临床病例加动物疾病模型的方法，教师先讲述一典型临床疾病，使学生对某一疾病有初步的认识，然后再将此疾病的动物模型呈现给学生，学生通过观察动物模型，加深了对疾病状态下机体功能、代谢变化的理解。接着学生自主设计实验去验证或者排除相关疾病，在这个过程中，学生分组去独立完成，教师只对设计中不合理部分予以纠正。此种方法不仅提高了学生的动手能力，而且也使学生深刻认识疾病的临床表现和发病机制，为将来走上临床打下了坚实的基础。