药物临床试验

前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇药物临床试验范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。

药物临床试验范文第1篇

1.1一般资料

从我院药物临床试验机构办公室归档资料中检索2008年1月~2014年10月进行的药物临床试验40项，受试者病历1351例，门诊病历927例，住院病历424例。

1.2方法

对药物临床试验归档资料进行回顾性分析，记录药名、临床试验时间，分析各项目受试者招募方式、招募策略、招募完成率以及影响因素。对受试者尤其是脱落病例的资料进行总结，分析脱落的原因以及因受试者个人因素、治疗环境、疾病、药物因素等影响受试者依从和脱落的情况。

1.3统计学方法

所有数据输入SAS统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1国内与国际多中心临床试验招募情况比较

40项药物临床试验中，34项为国内申办方发起的临床试验，6项为国际多中心临床试验。国际多中心临床试验均完成预期的受试者招募计划，而国内项目中有88.2%项目完成招募计划，有11.8%项目延长招募期后仍未完成招募计划。招募方式均以我院患者数据库为主，除此之外，国际多中心均设计有招募广告等其他招募方式，16.7%对招募策略进行了描述，而国内项目20.5%设计有其他招募方式，均未描述招募策略。国际多中心项目均委托国内合同研究组织（CRO）承接，且针对各项目配备专职的临床研究协调员（CRC）。而国内项目只有38.2%委托CRO负责，只有17.6%项目配备CRC。

2.2受试者脱落原因分析

1351例受试者中，脱落受试者76例，总脱落率为5.63%。其中，国际多中心项目受试者152例，脱落9例，脱落率为5.92%；国内项目受试者1123例，脱落67例，脱落率为5.97%。对每例受试者的脱落原因进行分析，以失访和疗效欠佳为主要的脱落原因。

2.3受试者脱落影响

影响因素分析经分析发现，某些受试者个人因素、环境因素、疾病因素以及药物因素均对受试者脱落产生影响。受试者个人因素中，年龄和地理因素是影响脱落的主要因素，其中，年龄>65岁者、外地受试者的脱落率高于其他受试者（P<0.05）；环境因素中，门诊受试者的脱落率高于住院受试者（P<0.05）；疾病因素中，病情严重者的脱落率要高于病情较轻者（P<0.05）；药物因素中，口服药物的脱落率高于注射和吸入药物，发生不良反应受试者的脱落率高于其他受试者（P<0.05）。

3讨论

3.1受试者招募管理影响因素及其对策

3.1.1受试者招募管理影响因素分析

受试者招募是临床试验开展的第一步，其效果直接影响整个临床试验的进度和质量。本次调研发现，国际多中心临床试验招募质量优于国内项目，可能与其委托CRO承接项目、配备CRC专职参与招募、设置多样化招募方式等有关。CRO是通过合同研究形式对制药企业在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的机构，CRO的参与可使临床试验专业化和高效率化。而国内临床试验基于经费等原因，大多数不委托CRO，申办方本身对临床试验的专业度不够，有些项目虽然设计了招募广告，但缺乏招募策略，许多只流于形式，在受试者招募工作中并未真正发挥作用，这些均影响国内项目的招募质量。制订并实施有针对性的受试者招募策略可提高招募效率及质量。具体步骤如下：第一步首先考虑适应证，预估目标适应证患者的招募难度。如糖尿病等慢性病的受试者招募相对比较容易；而发病率较低的危重、急性病的招募则相对比较困难。然后，应根据试验特点及招募难度，选择一种或多种招募方式以期招募到足够数量的受试者。传统的招募主要依靠本试验机构研究者的患者资源，广告或网络等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募广告，具有较强针对性，但无法保证招募数量。而社区义诊专家咨询会，可在短时间内招募到大量患者，但针对性较弱。第三步，制订招募策略，即针对不同的招募方式，确定招募人员、场地、招募流程以及注意事项等。第四步，招募的实施。受试者的招募工作主要包括招募受试者、筛选合格的受试者和获得受试者的知情同意三个环节。研究者作为主要的招募人员，其与受试者的交流是招募成功的关键因素。

3.1.2受试者招募管理对策

为了提高受试者招募效率，针对招募管理的各个环节，我院采取了以下措施：

3.1.2.1优化试验方案要求

主要研究者必须参加方案讨论会并有相应的记录，主要就是积极参与试验方案的设计，对其科学性以及可操作性进行反复论证和必要的咨询，优化方案，尽可能减少随访频次，利于受试者的管理。如纳入排除标准过于严格容易导致受试者招募困难。

3.1.2.2接待潜在受试者

各专业设置专门的药物临床试验门诊招募窗口，张贴及发放药物临床试验的相关宣传资料。专业门诊处指定研究护士负责接待来访受试者或感兴趣的患者，由其引导至专科门诊室进行进一步的知情同意。或者利用专线电话对咨询患者进行疑问解答。

3.1.2.3发展潜在受试者

各专业科室设置专业秘书1名，专业研究护士1名。①建立患者数据库，对于临床患者，记录其病史、治疗史等，定期进行电话随访，指导其治疗，产生良好的医患关系，从而培养潜在的受试者。②建立受试者档案，对所有参加过临床试验的受试者建立专门数据库，记录受试者的一般信息、参与临床试验信息以及对临床试验的认同，对其参与的试验依从性进行评估并记录在案。一方面有助于研究者对受试者进行招募及筛选，另一方面也有助于避免职业试药人的纳入。③发展社区医院，各专业科室与有条件的社区医院建立协作关系，定期到社区开展健康讲座和义诊活动，通过不断的宣讲和沟通，使患者逐渐从当初的不理解和抵触转变成了积极参与和宣传。

3.1.2.4充分知情，提高招募质量及效率

启动培训时，应使研究者熟悉知情同意及纳入排除标准，以保证招募质量。为研究者制作纳入排除标准口袋卡，并配备专职的CRC，以协助研究者完成招募工作。

3.2受试者依从性管理影响因素及其对策

3.2.1受试者依从性管理影响因素

受试者的依从性是保证试验方案用药的关键因素，直接影响研究结果的真实性和可靠性。但受试者的依从性往往受到很多因素的影响，如受试者本身的因素、环境因素、疾病因素以及药物因素等。不依从或依从性差，常导致脱落的发生，从而引起结果偏倚。本次调研即以脱落病例为基础，寻找影响受试者依从性的因素。①受试者个人因素中，年龄大和外地受试者可能由于记忆力差或距离远而造成依从性低。但受试者文化程度和既往临床试验经历未发现与脱落有关，与以往结果有所出入，可能是本次调研试验项目数量有限，或者脱落与依从性差并不完全等同，有待以受试者的依从性为指标进行深入研究。②环境因素中，我院门诊受试者脱落率高于住院患者，主要原因可能是医护人员直接督导的缺失。③疾病因素中，病情较重的受试者脱落率较高，可能是患者对试验药物期望较大，若服药后症状无立即缓解或症状加重，就会对试验药物产生怀疑，从而抵触试验。但病情较轻的受试者也容易依从性差，如某些患者常自觉已康复而拒绝继续服药或回访。④药物因素中，不良反应未及时处理，易造成受试者对服药的抗拒心理，导致依从性差。另外，我院受试者中口服药物的脱落率最高，可能与其多为门诊受试者有关。

3.2.2受试者依从性管理对策

我院通过本次调研识别可能发生不依从的各种潜在因素，并对受试者进行了贯穿全过程的依从性管理，具体措施如下：

3.2.2.1重视试验早期受试者依从性管理

①筛选时进行依从性预评估：研究者应熟悉受试者脱落的常见因素，根据受试者的年龄、住址等基本信息，对其依从性进行初步评估，尽量选择依从性佳的受试者。②充分的知情同意：充分地获得知情同意可以帮助受试者正确理解临床试验的意义和目的，了解整个试验，增加受试者完成试验的信心，为后续访视的良好依从性提供保证。③入组后依从性教育跟进：对存在依从性高危因素的受试者，要重点加强受试者及其家属的交流，使其加强对药物和治疗的理解，明确表明依从性的重要性及其益处，并发动家属监督。

3.2.2.2重视试验进展各阶段的细节管理

①建立受试者联络表，登记固话、手机、住址等信息，确保与受试者建立有效的沟通方式，防止其因移居或更换手机造成的失访与脱落。②建立受试者随访卡，以其入组时间为基线制订访视时间表，由研究护士或CRC提醒受试者按时回访。对未按时随访者，及时电话追踪。对老年受试者及易忘事者注意增加提醒频次。③建立爱心贴，爱心贴上注明受试者参加试验概况、禁忌药物，以及研究者或CRC的联络方式，贴在受试者的常用病历上，一方面便于受试者在外院就诊时提醒医生避免使用试验禁用药物；另一方面，在研究者与受试者之间建立良性信息反馈途径，增强了受试者主动参与试验的热情，提高受试者依从性。④建立用药日记卡，主要针对门诊口服或吸入试验药物，以访视期为单位，要求受试者自行记录服药时间、药物剂量、不良反应和合并用药等，实现受试者的自我管理及自我监督。⑤坚持持续督导，每次访视时，与受试者一同点药，检查用药日记卡，了解受试者服药情况，既可检查受试者的依从性，又可强化依从性教育。

3.2.2.3重视配套的健康教育及咨询服务

①各专业利用壁报栏广泛开展健康教育，定期发放健康教育手册，普及疾病防护知识，向受试者及家属进行疾病知识、用药方法、注意事项和日常生活管理方面的宣教，提高受试者及家属对疾病及治疗的认知水平。针对特殊的用药群体，如老年受试者或理解能力差的受试者，应作为用药教育的重点。②提供咨询服务，受试者对于病情、治疗或试验药物存在的不理解或错误认识，研究者应及时解答，不仅可以在医患之间形成一个良好的信息反馈体系，而且可掌握患者病情的动态变化，使受试者在试验过程中感到安全、放心和被重视，预防不依从的发生。尤其是针对不良反应，研究者除了及时处理外，还必须详细解释，争取受试者的理解与合作，可减少不依从的发生。

3.3结论

药物临床试验范文第2篇

关键词药物临床试验;知情同意;受试者权益

临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。由于临床试验的受试者为人体，具有区别于其他试验的特殊性，必须特别重视对受试者权益的保障。知情同意书是保障受试者权益的主要措施之一，所以如何在临床试验中实施知情同意更应关注。

1知情同意的含义

知情同意是指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

2知情同意的要素

知情同意包括“知情”与“同意”两部分，受试者在知情的基础上，才能同意，应符合完全告知、充分理解、自主选择的原则。在对患者知情同意的过程中，有4个要素不容忽视:必要信息，充分理解，完全自愿，书面签署［1］。

3知情同意的实施

知情同意包括知情同意书的撰写，知情同意过程和知情同意书的签署3个主要部分［2］，它不是一个结果，而是一个过程，贯穿整个临床试验。

3．1知情同意书的撰写:

知情同意书的内容一般包括以下几个方面:临床试验的研究性质及目的;试验的内容和方法;预期的受益和风险;告知受试者参加试验的义务与不便;告知受试者可能被分配到试验的不同组别;告知受试者目前此种疾病的其他诊治方法及每种方法可能的受益和风险，以便受试者更好的选择;试验费用、保险、赔偿与治疗;告知受试者试验期间可随时了解与其相关的信息资料;试验的自愿原则及保密原则等［2］。除此以外，一般还包括如下项目:临床试验名称;受试者信息，包括临床试验中心名称或编号、病人编码、病人姓名;受试者声明条款;在受试者发生问题或需要咨询有关问题时的负责医生的姓名和联系电话;病人签字及日期位置(需要时，包括见证人签字及日期位置);研究者签字及日期位置［2］。

3．2知情同意过程:

知情同意应当在安静和独立的环境下进行，以便受试者减少压力，更好的阅读知情同意书，并对不明白的问题及其他与试验有关事项进行提问。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加。执行知情同意过程的人可以是研究者或其委托的有资格的专业人士，如研究护士。原则上应使用受试者的母语，充分告知，知情同意书以通俗易懂的文字书写，尽量避免使用专业术语，不能出现使受试者放弃合法权益的语言，也不允许含有为申办者或研究者开脱过失责任的语言。无论研究者本人还是试验有关人员均不能胁迫或不正当地影响受试者做出是否参加试验的决定。

3．3知情同意书的签署:

绝大多数情况下应受试者本人或由其法定人(大多数情况为其直系亲属)签字。如受试者或其法定人均无阅读能力时，需一名见证人在场，受试者或其合法人作口头同意，并由见证人签名和注明日期。对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进人试验，同时应经其法定监护人签名并注明日期;儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意;在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意［4］。如果受试者、见证人或法定监护人签字的知情同意书均未取得，则必须由研究者将上述情况和不能取得的详细理由记录在案并签字。研究者应当将所有受试者的知情同意书作为试验资料存档，同时向每一受试者提供一份双方都签过字的知情同意书复印件。

4知情同意实施过程中存在的问题及对策

4．1存在的问题:

①医院伦理委员会不能发挥其应有的作用，医院监督管理欠缺，相应的支持配套不健全［3］，②研究人员不完全或不正确履行告知义务，如告知不充分、不准确、不通俗易懂、不及时，告知对象或告知信息错误等，有些研究者忽视对具有部分表达自我意愿能力的智障患者和儿童履行告知义务，③知情同意书存在缺陷，内容不全面、不详细，④告知与知情过程流于形式，知情同意书的签署欠规范［4］。

4．2对策:

①完善医院伦理委员会的建设，提高监督审查能力;②完善医院监督管理制度，建立监管体系，实行机构办公室、专业负责人、专业质控人员的三级质量控制，完善特殊情况和特殊群体知情同意的管理;③加强研究人员的法律法规、伦理培训，提高保护受试者权益的意识，建设专业的研究队伍;④根据医院实际，结合不同时期的临床试验的特点，制定相应的标准操作规程并严格执行，设计规范化、格式化的知情同意书模板，规范知情同意书的签署。

5结语

知情同意和知情同意书仅仅是GCP保护受试者权益的具体措施之一，随着药物临床试验日趋规范化、科学化、法制化，要真正实现GCP保护受试者权益这一目标，还需要每位研究者及其他临床试验参加人员在实际工作中不断的探索。

参考文献

［1］田少雷，邵庆祥．药物临床试验与GCP实用指南［M］．2版．北京:北京大学医学出版社，2010:149－151．

［2］柴倩云，费宇彤，王聪聪，等．临床研究中知情同意实施过程的要点及建议［J］．世界中医药，2014，9(10):1269－1271．

［3］邹淑琼，祖晨曦，李晔瑜，等．刍议基于医院管理的临床试验受试者的知情同意权保护［J］．现代医院，2014，14(5):109－110．

药物临床试验范文第3篇

1 药物临床试验质量控制的重要性

药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性，在人体(患者或健康志愿者)进行的药物的系统性研究，以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等。临床试验是新药研究开发的必经阶段，对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用，其研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药审批的重要内容和关键依据。我国药物临床试验始于20 世纪70 年代末，随着对药物研发过程的熟悉，对药物研发规律的理解和实践，特别是实施GCP及国际交流的广泛开展，我国的药物临床试验经历了一个不断发展和提升的过程，逐步走向科学化、程序化、规范化。与此同时，随着药品监督管理法规日臻完善并趋于国际标准化，人用药品注册方法的不断规范和统一，人类自我保护意识的增强，对临床试验的要求也越来越高。按GCP标准完成临床试验的经验和教训使所有临床试验的参与者认识到，临床试验的质量是临床试验能否达到试验设计目的的关键。

2 药物临床试验质量控制的关键环节

2.1 建立完善的组织管理体系

在药物临床试验工作中建立完善的组织管理机构，形成科学、有效的管理体制和运行机制，有利于强化试验管理和保证试验质量。我院成立了药物临床试验机构管理委员会、学术委员会和伦理委员会，建立了医院-机构办公室-临床专业组三级管理体系，以明确各级管理职责。临床试验由医院统一管理，全面规范工作流程，以指导全院药物临床试验的规范实施，确保药物临床试验的科学、规范、有序。

2.2 建立健全规章制度和科学规范的标准操作规程(StandardOperating Procedures，SOP)

为确保药物临床试验质量，我院强化药物临床试验的过程管理。临床试验过程的每个步骤、每项操作都应依据GCP、试验方案、技术规范、工作职责及管理规定等制定科学规范、操作性强的SOP，如制定SOP 的SOP、试验方案设计的SOP、知情同意书准备的SOP、伦理委员会申报和审批的SOP、研究者手册准备的SOP、研究者选择和访问的SOP、临床试验程序的SOP、实验室SOP、实验室质控SOP、药品管理SOP、不良事件记录和严重不良事件报告的SOP、数据处理和检查的SOP、数据统计与检查的SOP、研究档案保存和管理的SOP、研究报告撰写的SOP等。同时，要求临床各专业结合本专业特点，制定具有专业特色的方案设计规范、SOP、规章制度及工作职责等，对药物临床试验过程的每一环节、每一步骤都做到有章可循，有案可查，控制到位，全面保证临床试验质量。

2.3 严格执行GCP 和现行法规

GCP 作为质量管理规范，其宗旨就是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全。所以，在临床试验全过程中必须严格执行GCP的要求，同时还要了解并遵循现行有关药品研究的法规(如药品注册管理办法、有关药品临床研究的规定、临床试验指导原则等)，以避免有违法规而导致对研究结果的拒绝或延误。

2.4 严格遵循试验方案和各项SOP

新药临床试验方案是试验设计者及各中心专家共同讨论制定的，是一项新药试验最关键的指令性文件。要保证新药试验的质量及一致性，各中心试验研究者及相关人员必须严格按方案进行试验，以降低各种操作变异和试验误差。而严格遵循预先制定的SOP，可保证不同研究人员和同一研究人员在不同时间的操作的统一性，减少出现偶然误差的可能性。

2.5 加强研究队伍建设

药物临床试验质量的保证，实际上很大程度依赖于研究者的素质。加强对研究者队伍的培训和梯队建设是保证试验中各项SOP实施的重要手段，也是质量保证的重要环节。3 药物临床试验质量控制的几点建议

3.1 建立药物临床试验监查员(Monitor)准入制度

监查员是申办者与研究者之间的主要联系人，一般是由申办者指定的，有适当医学、药学或相关专业背景，并经过必要训练，熟悉GCP及现行管理法律法规，熟悉试验用药物临床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员。在整个临床试验过程中，监查员是申办者(Sponsor)和研究者(Investigator)之间联系沟通的主要渠道，除了专业知识，还必须具备多方面的素质如出色的协调沟通能力、良好的人际关系、组织能力、数学能力、解决问题的能力等。有人将一个合格的监查员比喻为管理者、推销员、谈判者、监督者、鼓动家、外交家、培训员。监查员不只对申办者负责，更重要的是保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药物临床试验管理规范和有关法规。因此，应建立健全监查员准入制度，必须是有一定专业技术水平和掌握一定组织能力和沟通技巧的的人员经过严格的培训、考核，取得资格后才能担任这项工作。

3.2 加强监督管理，建立三级质控制度

监查是药物临床试验中的一项重要工作，与临床试验的质量有直接联系。除申办方监查员外，我院设立了机构办公室质控员、项目质控员和各专业组质控员进行临床试验的三级质控。各级质控人员应进行培训，拟定监查时间表，监查形式尽可能全程化、动态化，根据试验进度随时监查，避免终点管理的陈旧模式。经过多层次、多环节、全过程质控和管理，及时发现和解决试验中存在的问题，保证药物临床试验质量。

3.3 临床数据电子化管理

电子化数据管理是以电子病例报告表(e Case ReportForm，e-CRF)的形式收集数据，并通过电子数据采集系统(Electronic Data Capture，EDC)实现临床试验全程信息管理的自动化，可极大地提高临床研究效率，节省时间和成本，比传统纸型CRF 能更好地保证数据的真实性、准确性和完整性。这些软件具有规范化的研究设计、电子CRF的设计、电子数据的获取、全面的临床试验信息管理、在线受试者招募和基于Web 技术的加密的数据传输等功能，能帮助研究人员更好地实现临床试验数据的规范化管理。发达国家的临床数据管理电子化已经形成了较为可行的标准和规范。1999 年4 月，美国食品与药物管理局(FDA)制定了关于临床试验中使用计算机系统的行业规范，同时在其联邦法规21 章第11 款对临床试验的电子数据和电子签名作了详细规定。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)在2000 年11 月通过了个体病例安全性报告电子传输的信息规定，并于2003 年11 月在ICH第6 次会议上讨论了如何使用电子公共技术文件(e-CTD)来优化电子申报的过程。说明数据电子化是新药临床试验的必然趋势，并能更好地提高新药的临床研究水平。

3.4 建立药物临床试验申报平台

国家药品监督管理部门应积极筹建全国性的药物临床试验申报平台。各申报单位申报的临床试验项目、委托的合同研究组织(CRO)、承担试验的单位和主要研究者、试验进度和完成情况、药品监督部门核查的结论等和临床试验有关的所有信息，均可在申报平台上进行管理和查询。另外，申办单位也可在申报平台中对全国认定的药物临床试验机构和CRO承担的临床试验项目情况和完成质量进行查询。通过药物临床试验申报平台，可以使临床试验质量的监管体系公开化、透明化，从而使临床试验进一步科学化、规范化。

3.5 进一步推行临床研究协调员制度

临床研究协调员(Clinical Research Coordinator，CRC)在国外作为临床试验中的一员和一项专门的职业已有30 多年历史，CRC主要由护理、药学、检验技师等生物医学专业背景的人员担任。我国的CRC刚刚开始起步，有些临床试验机构和CRO开始尝试，多为研究医师、护士、药剂师、检验师及试验机构的管理人员，除履行自身职责以外兼任临床试验的协调工作，常因职责不明、分身乏术等原因而带来各种问题，因此迫切需要对临床试验全程进行协调的职业CRC。

药物临床试验范文第4篇

浙江永嘉瓯北城市新区医院　浙江省永嘉县　325102

【摘　要】据统计表明，我国儿童约占总人口数的20%，但属于他们的药物只占总药品数的2%。而阻碍儿童药物的生产的主要因素之一就是儿童药物不良反应临床试验水平一直没能得到有效的突破。随着儿童疾病的不断增多，人们对于这一特殊群体的身心健康的关注度越来越大，如何有效的做好儿童疾病的治疗，如何保障儿童疾病患者在治疗过程中药物使用的安全性，如何在儿童患者能够在接受药物治疗中最小化的发生不良反应，这都是我们相关科学医疗工作者为之努力攻克的难题，也是我们社会各界所关注的重中之重。在这样的形式背景下，进行有效的儿童药物不良反应临床试验成为了保障儿童群体使用药物安全的一大保障，也是解决这一问题的有效途径，因此，本文就从儿童药物不良反应临床实验这一方向进行一番探究。

关键词 儿童药物；不良反应；临床试验；概述；现状；跟踪监测；建议

我国每年由于儿童疾病而导致的死亡人数一直高居不下，儿童药物不良反应导致的死亡更是形式不容乐观。根据有关部门的统计数据表明，中国儿童药物不良反应率是成人的2 倍，新生儿更是达到4 倍，而中国每年死于不良用药者的1/3 都是儿童。儿童药物不良反应俨然成为了儿童的“隐形杀手”，而儿童药物之所以存在着如此高的不良反应率以及存在着如此严重的隐患和后果，究其原因，是儿童药物在不良反应临床试验中固有的弊端导致的。如何才能有效的解决这一问题，让儿童药物不良反应率得到有效的控制，有着十分重要的科学研究意义和社会价值。 本文就儿童药物不良反应这一问题从儿童药物不良反应概述、尽量儿童药物不良反应临床试验现状以及如何做好儿童药物不良反应跟踪监测的建议等方面进行一番剖析和论述，并对儿童药物不良反应问题的解决方法提出可行性建议或意见。

1 儿童药物不良反应概述

药物不良反应，是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。药物不良反应发生的原因复杂多样，药物种类繁多，用药途径不同，服药患者体质、年龄、性别等都是影响因素之一。儿童群体，特别是婴幼儿，由于自身代谢功能、免疫系统等还没有发育完全，在服用某些药物的中更易产生不良反应，这也是儿童在服用药物的时候一般在药量上相对成年人要减量的原因。虽然大多数药物正常使用的过程中都是安全的，但是还是有许多儿童在使用药物的时候出现有如呕吐、出皮疹等不良反应。作为常见的不良反应之一—药疹是儿童药物不良反应中最常见的症状，可分湿疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等； 过敏反应则是有接触药物的部位发炎水肿、全身奇痒、皮疹，儿童在服用抗生素的时候需要特别注意这一点。

2 进行儿童药物不良反应临床试验现状

由于儿童药物不良反应率高居不下，儿童在使用药物中自身辨识力有限等原因，进行儿童药物不良反应试验有着十分重要的意义和价值。但是如何有效进行儿童药物不良反应试验则一直是困扰着我国儿童药物探究和研制的重要因素，儿童药物已然进入了“药物危机”。而其中进行儿童药物不良反应临床试验是攻克难题的主要环节之一。而在当下，许多儿童药物在进行不良反应临床试验中，试验者大多数是成年人，由于成年人在代谢功能、免疫功能、年龄以及身体体质等方面都不同于儿童，因此在药物不良反应临床试验中所起到的作用并不能等同于儿童，因此，药物在生产中存在着很多的局限性，也导致其药效不能得以很好的保障，儿童在使用药物时候不良反应隐患直线上升。这同时也导致了这些药物在审批过程中程序十分的麻烦，反过来则使得越来越多的企业对于儿童药物的研制和生产感到力不从心，久而久之，直接使得儿童药物不良反应临床试验的作用十分有限。

3 如何做好儿童药物不良反应跟踪监测的建议

要想儿童药物的研制和生产问题得到有效的解决，那么首先必须解决有效进行儿童药物不良反应临床试验问题。第一，在儿童药物不良反应试验者的招募中，通过建立有效的激励措施和机制尽可能的找年龄较小的试验者，最好是同年龄的儿童试验者，这样可以有效保障在临床试验中对于药物的临床试验效果；第二，在药物临床试验的过程中，需要尽可能获得较多的样本数据，在保障安全的前提下，尽量对于药物不良反应进行足够的临床试验、症状观察和分析，从而保障后续探究能够更好的对儿童药物进行进一步的研制和改进。第三，对于临床试验者，不但需要在临床试验的过程中，对于其表现出来的特征进行观察和记录，同时还需要对其在回到日常生活中的是否表现出有关症状进行跟踪监测。总而言之要从儿童药物不良反应临床试验前、试验中以及试验后这三个阶段全方位、全时段的进行跟踪监测，而这则需要我们从政策保障、政府机制以及社会层面等提供有效的帮助和支持。

4 结语

儿童药物不良反应形势不容乐观，采取合理有效措施已然刻不容缓。建立有效的机制，加大儿童药物不良反应临床试验力度，全方位进行儿童药物不良反应跟踪监测，在儿童药物研制过程中将药物不良反应的机理弄清，将其不良反应隐患杜绝在源头上是解决儿童药物不良反应问题的重要方法和途径。有理由相信，在未来的发展中，儿童药物不良反应率一定能够得到有效的控制。

参考文献

[1] 王永铭， 宋涛能. 开展药物不良反应监测的重要意义及国内、外现状[J].中国临床药理学杂志，1988（03）.

药物临床试验范文第5篇

Ⅰ期临床试验（Phase Ⅰ clinical trial）系初步的临床药理学及人体安全性评价试验，目的是观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。经国家食品药品监督管理局批准，某公司开展注射用兰索拉唑胃内24 h pH值监测及其PK（Pharmacokinetics）/PD（Pharmacodynamics）同步研究的Ⅰ期临床试验，该试验的目的是以某公司生产的注射用奥美拉唑钠为阳性对照药，比较受试制剂即注射用兰索拉唑与对照药即注射用奥美拉唑钠对健康受试者胃内pH值的影响，并在中国健康志愿者中进行单次给予注射用兰索拉唑（30 mg/次）的PK/PD研究，以期为注射用兰索拉唑的临床合理应用提供依据。本院Ⅰ期临床试验研究室是国家食品药品监督管理局批准的临床试验基地之一，担任了此项抗酸药物Ⅰ期临床试验工作并圆满完成了任务。现将其护理体会报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

严格按试验方案筛选受试者，被纳入的20例受试者中，男、女各10例，年龄（23.40±1.51）岁，体重（56.60±5.80）kg，身高（166.00±6.00） cm，体重指数（20.67±0.95）kg/m2；血、尿常规，肝、肾功能及心电图检查均正常，试验前2周内未用任何药品，均自愿签署知情同意书；仪器是瑞典CTD-SYNECTICS公司的24 h PH值监测仪，包括便携式记录仪和2条电极导管。

1.2 方法

严格按试验方案要求：将受试者随机分为两组，每组10例；分别于试验前日晚入住Ⅰ期临床试验研究病房，晚餐统一进清淡饮食，禁食10 h后于次日凌晨7﹕30～9﹕00开始经鼻放置pH电极至胃体部，记录胃内PH基础值后开始给药，即用5 mL注射用水完全溶解试验药物后再加入到50 mL 0.9%NaCl溶液中，以输液泵恒速静脉滴注，45 min滴完，并在用药前、用药开始后15、30 min及用药结束后0、15、30 min及1、2、3、5、7、9、12 h采静脉血3 mL，立即分离出血浆并置于-20℃冰箱中保存待测。胃内pH值监测满24 h移去电极并及时清洗消毒，将记录仪连接计算机，进行PH值分析处理。

2 结果

本临床试验中，20例受试者对受试药物及24 h pH值监测仪持续24h胃内监测表现出良好的耐受性，在用药、采血及置管操作中能积极配合研究者，无1例中途剔除。

3 讨论

3.1 与临床试验受试者的沟通

3.1.1 知情同意 知情同意是一种健康教育工作的特殊形式，是保护受试者权益最有效的措施。研究者向受试者耐心讲解试验的目的、内容、过程及试验的风险等，让受试者全面了解自己的合法权益和试验中的配合要求。试验中受试者无需任何理由可拒绝参加或中途退出，发生与试验相关的损害，受试者可获及时治疗和相应补偿，受试者参加试验及在试验中的个人资料均属保密[1]，让受试者体会到研究者始终将他们的安全与权益放在首位。只有在受试者权益得到保护的前提下，才能积极配合试验，从而保证试验顺利进行。

3.1.2 心理疏导 由于受试者是健康人，其最担心的可能是试验药物能否对自己的身体造成损害，因此，应用简明易懂的语言将与试验有关的信息告知受试者。10余次的采血和胃内pH值监测的插管且置管监测24 h，也让受试者产生紧张、恐惧等复杂心理，故针对不同原因引起的不同心理活动，须对症施护。如因担心置管与监测而出现的心理问题，置管前耐心、细致地向受试者介绍该操作的目的、方法及意义，运用温和、鼓励的语言多与受试者交谈，以消除其不良心理，提高置管与监测的成功率；因害怕采血而出现的心理问题，视受试者如亲人，多关心受试者，体谅受试者的心情，耐心解释，排除心理干扰，使受试者顺利完成试验。

3.2 用药、采血与置胃内PH导管三者之间操作程序的合理安排

严格遵守试验方案是药物临床试验的质量保证[2]。因此，应先配置好试验药物并安装于输液泵上，且设置好输注速度，药物的配制方法与输注速度严格按方案执行，再在受试者两边手臂分别建立一条静脉通路，一边手臂先行静脉留置针穿刺采取空白血样3 mL后用0.9%NaCl溶液3 mL封管，另一边手臂再用连接了吸有3 mL 0.9%NaCl溶液的5 mL注射器和肝素帽的头皮针穿刺，且用3 mL 0.9%NaCl溶液封管后将设置好输液速度的输液装置连接此条静脉通路，最后将校正好的电极导管经鼻咽腔插入胃体部，测定并记录胃内pH基础值后，迅速按下输液泵的“START”键，开始静脉滴注药物并按方案规定的时间点在静脉留置针处采集血样标本。这样安排，既保证了用药、采血、置管三者之间的操作程序完全符合试验方案要求，又符合了护理技术操作中血标本采集的原则。

3.3 试验期间的饮食与休息

严格按方案规定的时间点用餐与休息，即用药结束后4 h进中餐、用药结束后5 h午休1.5 h、中餐后6 h进晚餐，选用统一的标准餐，饮水量控制在800 mL以内。监测期间对受试者的饮食进行监督与管理，禁食烟酒、咖啡及过酸、过辣等刺激性食物，不进酸性或碱性食物和饮料，以排除外源性因素对胃内pH的影响及食物对药效的影响；同时进食时嘱其细嚼慢咽，以免食物裹进导管造成不适。监测期间受试者可自由活动，但应避免剧烈活动，亦不得长时间卧床，以免影响临床试验结果。监测期间按监测仪显示的时间，记录就餐起止时间、平卧起止时间，以便结合受试者情况进行数据的分析与处理。

3.4 密切观察不良反应

在整个临床试验过程中，护理人员做到认真巡视，仔细观察受试者用药后及24 h胃内pH值监测置管后的反应。抗酸药物的主要不良反应为恶心、头痛，偶尔有腹泻、腹痛等；24 h胃内pH值监测置管后反应主要是咽喉部有不适、恶心等；这些均需引起护理人员的高度重视。对于受试者试验期间发生的任何不良反应，及时报告给研究者，及时给予对症处理，保证受试者的安全，并做好记录，以便将来评价药物的安全性。

3.5 24 h胃内pH值监测仪操作的注意事项

24 h胃内pH值监测是一种检测胃内pH状态的方法，其方法简单，并能精确灵敏地反映胃内24 h pH变化，目前已被广泛用于酸相关疾病的诊断及评价各种抑酸药的疗效[3]。在临床实际操作中做到以下几个方面的工作：

3.5.1 置管前的准备 充分的准备是保证本项检查成功的基本条件。按试验方案要求检查前2周内禁用各种药物 ，以免影响试验结果的准确性；置管前禁食10 h，减轻插管时恶心、呕吐症状，避免发生意外；尽可能选用最细的pH导管，以免因导管过粗刺激唾液分泌和影响食管功能。本组受试者均选用细柔导管外径约2.1 mm、含外接参考电极的锑电极，置管前将pH电极置于标准缓冲液中校准备用。

3.5.2 插管时受试者的配合 插管时指导受试者并让其按指导要求积极配合是提高插管成功率及速度的关键。受试者取坐直位，轻轻地将导管插入鼻腔，感觉到导管进入鼻咽部时，指导受试者头前倾，直至下颌碰到胸部。导管进入鼻咽部后，嘱受试者正常呼吸并作吞咽动作，为让受试者更容易地咽下导管，可让受试者通过吸管吸水数口，将导管经鼻腔缓缓插入胃内，缓慢调整导管插入的长度，使pH电极置于所需位置，用胶布将导管稳妥地固定在鼻部或颊部[4]。

3.5.3 电极位置的确定 pH电极定位准确是保证结果可靠和可比的前提[5]。根据电极导管在体内的长度、pH梯度法，确定pH电极置在受试者食管下括约肌下缘5～10 cm处的胃体部，将涂好电极糊的外置参考电极置于受试者活动时最不易脱落的位置如胸部，固定前用酒精擦洗局部皮肤，使电极与皮肤紧密接触。嘱受试者在置管期间保持外置电极处皮肤干燥，防止电极脱落，pH导管插入后固定稳妥且记录插管深度，不可随意牵拉，否则将影响监测结果的准确率。

4 体会

（1）Ⅰ期临床试验是新药研究和开发过程的重要一环，在新药临床试验中取得受试者的知情同意是不可或缺和非常重要的一部分，是保护受试者权益最有效的措施[6]，插管和用药前必须确定受试者已签署知情同意书并已充分知情；试验过程中严格遵循《药物临床试验管理规范》（GCP）原则，将受试者的安全放在首位，对于试验期间发生的任何不良反应，应及时报告及时处理；还须充分重视受试者的心理变化，尽量避免因受试者心理变化而中途退出，影响试验进度。同时，临床试验过程中必须严格依从试验方案，如该抗酸药物Ⅰ期临床试验的目的是既要研究该试验药物对受试者胃内pH值的影响，又要研究其在受试者体内的PK/PD，试验中必须按试验方案要求去安排用药、采血与置胃内pH导管三者之间操作程序及进行血样的采集与24 h pH值监测仪上数据的分析与处理，才能达到试验的目的，保证试验结果的科学可靠。（2）动态监测胃内pH值目前已成为评价各种抑酸药物治疗某些酸相关疾病的重要指标，因此，其监测结果的准确性非常重要，它直接关系到此药是否能够成功上市。在监测中应尽量选用细柔的pH导管，以减少对食管的刺激，应用正确的方法确定电极安放位置，对pH导管和外置参考电极稳妥固定，避免信息的干扰，提高了监测结果的准确率。试验中要求受试者严格禁食酸性和碱性及其他刺激性食物，禁用各种药物和随意饮水等，避免了外界因素影响药物体内过程及干扰试验结果，为临床试验结果的科学可靠奠定了基础。

[参考文献]

[1] 国家食品药品监督管理局. 药物临床试验质量管理规范[S]. 北京：2003.

[2] 田少雷. GCP对药物临床试验的质量保证[J]. 中国新药杂志，2002，11（11）：825.

[3] 高萍，张绍刚，张美艳. 老年人胃24hPH监测分析[J]. 临床军医杂志，2009，37（3）：382-383.

[4] 张颖，许兰薇. 24小时胃内pH值监测的护理体会[J]. 护理学杂志（综合版），1996，11（4）：207-208.