胰腺肿瘤

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胰腺肿瘤范文第1篇

1.1研究方法

1.1.1Westernblot法依照蛋白提取试剂盒说明书进行各细胞株总蛋白的提取，BCA定量试剂盒进行蛋白浓度的测定，样品定量为5g/L，于每条泳道进行上样50μg蛋白，采用12%十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺进行凝胶电泳，在电压70V条件下经80min电转移至PVDF膜。5%脱脂奶粉封闭2h，加入一抗，在4℃条件下孵育过夜。TBST洗膜后，加入二抗室温条件下孵育1.5h，TBST清洗，采用ECL发光，以凝胶显像仪进行显像。采用QuantityOne进行灰度值检测。

1.1.2qRT-PCR法按照RNA分离试剂盒及TRIzol试剂盒说明书步骤提取并纯化各细胞株总RNA，所有RNA样本浓度均稀释至1g/L，依据逆转录及扩增试剂盒说明书规定步骤进行逆转录及扩增。总RNA浓度测定：用DEPC水调零后取1.5μL样品置于ND-1000全波长紫外/可见光扫描分光光度计测样台上进行测量，对A260/A280值以及浓度进行记录，总RNA样品在A260/A280为1.8~2.0，RNA纯度较高，无DNA、蛋白质等污染，浓度为100~1458.2μg/μL。总RNA完整性检测：取RNA样品1μL，1%琼脂凝胶电泳80V电压电泳20min，EB染色10min，于凝胶成像系统下观察并进行拍照。结果显示5sRNA、18sRNA、28sRNA条带完整，总RNA抽取完整。RT-PCR反应体系为（2×All-in-OneqPCRMix10μL，45×SyberGreen2μL，PrimerF1μL，PrimerR1μL，cDNA2μL，ddH2O4μL），反应条件如下：95℃预变性10min；95℃变性10s、60℃退火20s、72℃延伸10s，45个循环。所有反应均设立复孔，并以DEPC水代替模板，cDNA作为阴性对照。

1.1.3siNDRG1及阴性对照序列转染PANC-1细胞siNDRG1及阴性对照序列由上海吉玛制药技术有限公司合成。转染前24h取对数生长期细胞，0.25%胰酶消化成单细胞悬液，分别以10×104和20×104/孔接种至24孔板中，对融合达到70%~90%的细胞株进行转染，细胞分3组：空白对照组、siNDRG1组及阴性对照组。对siNDRG1组及阴性对照序列组依照LipofectamineTM2000试剂说明书步骤进行转染，转染48h后按照miRNA提取及分离试剂盒说明书步骤进行总RNA完整性检测，应用紫外线分光光度仪检测RNA溶解光密度值A（介于260~280nm处比值），计算RNA的浓度及纯度，比值为1.8~2.1者可用于进一步实验。采用Westernblot法及qRT-PCR对转染后PANC-1细胞中NDRG1在蛋白水平及mRNA水平表达的转染效率进行检测。并采用Westernblot法及qRT-PCR对PANC-1细胞siNDRG1转染后MMP-7在蛋白水平及mRNA水平表达进行检测。

1.1.4MTT法检测转染后PANC-1细胞增殖取各组PANC-1细胞，按MTT试剂盒操作步骤，以5×103细胞/孔密度接种于96孔细胞培养板内，并设立3个复孔，培养24、48、72、96、120h后，每孔内加入5mg/mLMTT液2μL，继续进行温育4h，弃上清后加入DMSO150μL，进行振荡溶解结晶，比色选择570nm波长，在酶联免疫检测仪上进行各孔光吸收值测定，并重复3次试验，取平均值。

1.1.5流式细胞仪检测转染后PANC-1细胞调亡PANC-1细胞进行转染48h后，取各组细胞，依照AnnexinV-FITC/PI试剂盒说明书步骤进行操作，流式细胞仪AlexaFITC最大激发波长488nm，最大发射波长为509nm，PI-DNA复合物最大激发波长为535nm，最大发射波长为615nm，采用软件CellQuest进行分析。AlexaFITC为X轴，PI为Y轴，每个样本采集为10000个细胞，区分开早期调亡细胞、晚期调亡细胞及继发坏死细胞区，计算出阳性细胞的百分比例，并重复3次试验，取平均值。

1.2统计学处理采用PASWStatistics18.0软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，Westernblot、qRT-PCR及MTT结果采用GraphPadPrism6.0进行单因素方差分析及作图，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胰腺癌细胞株的Westernblot法检测结果NDRG1（60kDa）在PANC-1、BXPC-3、CAPAN-2、SW1990细胞株中均有表达，低分化细胞（PANC-1）中NDRG1蛋白水平表达较中分化（BXPC-3）及高分化细胞株（CAPAN-2、SW1990）高，差异均有统计学意义（PANC-1vs.BXPC-3：q=3.4，P<0.05；PANC-1vs.CAPAN-2：q=7.23，P<0.01；PANC-1vs.SW1990：q=8.65，P<0.01）；MMP-7（28kD）在4种细胞株中表达与NDRG1的趋势一致（PANC-1vs.BXPC-3：q=3.5，P<0.05；PANC-1vs.CAPAN-2：q=9.27，P<0.01；PANC-1vs.SW1990：q=10.58，P<0.01）。

2.2各细胞株的qRT-PCR检测4组细胞株中NDRG1及MMP-7在mRNA水平均有表达，低分化细胞（PANC-1）中NDRG1在mRNA水平表达较中分化（BXPC-3）及高分化细胞株（CAPAN-2、SW1990）高，差异均有统计学意义（PANC-1vs.BXPC-3：q=3.15，P<0.05；PANC-1vs.CAPAN-2：q=9.35，P<0.01；PANC-1vs.SW1990：q=9.95，P<0.01）；MMP-7的mRNA在4种细胞株中表达趋势与NDRG1一致（PANC-1vs.BXPC-3：q=3.27，P<0.05；PANC-1vs.CAPAN-2：q=8.66，P<0.01；PANC-1vs.SW1990：q=9.17，P<0.01）。

2.3Westernblot及qRT-PCR对siNDRG1转染效果的检测Westernblot与qRT-PCR结果显示，siNDRG1转染组PANC-1细胞NDRG1蛋白与mRNA表达水平均明显低于空白对照组（均P<0.05），但阴性对照组与空白对照组间差异无统计学意义（均P>0.05）（图3）。

2.4siNDRG1转染后MMP-7蛋白与mRNA表达变化Westernblot结果显示，siNDRG1转染组PANC-1细胞MMP-7蛋白与mRNA表达水平均明显低于空白对照组（均P<0.05），但阴性对照组与空白对照组间差异无统计学意义（均P>0.05）（图4）。2.5MTT检测siNDRG1干扰后PANC-1细胞增殖变化空白对照组、siNDRG1转染组与阴性对照组PANC-1细胞增殖率72h：（62.53±9.45）%、（42.26±10.24）%、（59.87±6.19）%；96h：（83.26±6.47）%、（51.39±11.29）%、（79.98±7.04）%；120h：（84.67±7.12）%、（61.57±4.38）%、（81.43±7.84）%。siNDRG1干扰后PANC-1细胞增殖能力受到抑制，在72、96、120h与空白对照组比较，差异均具有统计学意义（t=9.454，P<0.01；t=12.367，P<0.01；t=3.733，P<0.05），而阴性对照组与空白对照组在各时间点差异均无统计学意义（均P>0.05）2.6流式细胞仪检测siNDRG1干扰后PANC-1细胞调亡变化siNDRG1组、空白对照组、阴性对照组PANC-1细胞凋亡率分别为17.59%、0.45%、0.24%，siNDRG1组与阴性对照组或空白对照组比较，调亡率明显增高，差异均有统计学意义（均P<0.05），阴性对照组或空白对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

胰腺癌以发现晚、治疗效果差、预后差及病死率高为特点。经多中心研究显示，胰腺癌的1年生存率低于20%，5年生存率低于5%。80%以上的患者在确诊时已经发生广泛转移。患者均死于癌肿恶性生长、转移及浸润。胰腺导管腺癌在胰腺癌病理分型中占80%~90%[11]。目前无论是手术、放疗及化疗均不能显著提高患者的生存率。针对胰腺癌相关基因靶向治疗是目前的研究热点。胰腺癌的发生及发展是多基因的协同作用的结果。本研究显示，在蛋白水平，NDRG1及MMP-7在PANC-1、BXPC-3、CAPAN-2、SW19904组细胞株中均有表达，在低分化细胞PANC-1中NDRG1在蛋白水平表达较中分化BXPC-3及高分化细胞株CAPAN-2、SW1990中高，提示，NDRG1及MMP-7可能参与恶性肿瘤细胞的生长及分化行为，NDRG1及MMP-7表达上调会导致胰腺癌细胞分化程度差，恶性度增高。在mRNA水平，NDRG1及MMP-7在PANC-1表达较BXPC-3及CAPAN-2、SW1990中高，提示NDRG1及MMP-7对胰腺癌细胞分化及恶性生长行为的调节在基因水平即已发生。NDRG1作为α/β水解酶，具有磷酸泛酰巯基乙胺序列，能够活化氨基酸及脂肪酸，在细胞生长分化及细胞周期中起到重要作用，参与肿瘤细胞的蛋白水解代谢，从而促进肿瘤细胞的分化潜能，细胞周期从G1期向G2期转化。NDRG1没有水解酶的催化位点，受N-myc的抑制。NDRG1位于人染色体8q24，全长约60kb，包含着16个外显子及15个内含子，C末端包含3段特有的具有10个亲水性氨基酸残基串联重复序列。基质金属蛋白酶作为蛋白水解酶家族，在肿瘤形成微环境中起到重要作用。

本研究采用siRNA转染胰腺癌PANC-1细胞株，经Westernblot及qRT-PCR在蛋白及mRNA水平证明沉默效率达到60%以上，成功的下调了NDRG1在PAN-1细胞中的表达。NDRG1下调后，经Westernblot及qRT-PCR检测发现，MMP-7在蛋白及mRNA水平表达下调[10]。NDRG1对恶性肿瘤生长分化等恶的调控可能通过调控MMP-7表达实现，MMP-7可与NDRG1的辅基酰基载体蛋白结合形成复合体从而影响恶性肿瘤的行为，NDRG1也可能上调MMP-7表达从而通过水解活性促进胰腺癌细胞从原发灶脱落、迁移，在远隔器官种植浸润。MMP-7以酶原形式产生，激活后即形成IV型胶原酶，从而降解、破坏靠近肿瘤表面细胞外基质中I型、III型胶原，诱发肿瘤细胞沿缺失的基膜环形侵润，结果即为恶性肿瘤细胞的侵袭转移[18]。MMP-7可以与NDRG1的辅基酰基载体蛋白结合，两者以复合体形式存在并激活，从而影响胰腺癌的生长分化、凋亡增殖等恶。

胰腺肿瘤范文第2篇

[关键词] 胰腺;囊性肿瘤;诊断

[中图分类号] R445[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2010)02(b)-079-02

胰腺上皮性囊性肿瘤病变是一组以囊性改变为特征的不同疾病,其病史、组织起源、临床治疗及预后都不尽相同。因此,提高其诊断与鉴别诊断能力具有重要意义。在诊断胰腺上皮性囊性病变时,除影像表现外,必须紧密结合临床病史、患者的性别、年龄等进行分析。笔者收集我院2004年1月～2009年9月经手术病理证实的17例患者的影像与临床资料,对此进行回顾性分析,并总结其影像特点,以利于提高今后的诊断率,对其临床治疗及术后的随访也有一定的指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2004年1月～2009年9月17例行CT和MRI检查,并经手术与病理证实的胰腺囊性肿瘤病变患者,女性12例,男性5例;年龄16～70岁,平均45岁。主要症状:17例患者均有不同程度的腹痛病史,少数患者有腹胀、发热、恶心、呕吐。体征:多数有上腹压痛。

1.2 检查方法

CT检查采用GE 16排螺旋CT,层厚、层距均为5 mm,螺距1 mm,均进行平扫及增强扫描。MRI设备为GE 1.5T超导永磁机,腹部表面线圈,横断面T2WI、T1WI,冠状面T2WI平扫。采用非离子型对比剂,注射流速为2.5～3.0 ml/s,总量90 ml左右,行Gd-DTPA增强扫描、磁共振胆胰管造影(MRCP)及ERCP造影。

2 结果

胰腺囊性病变的诊断及鉴别诊断需综合判断,最重要的是分析囊内及囊壁的特点(如壁的厚薄、有无分隔、壁结节等)、病灶的数目及边界、病史、实验室检查(淀粉酶等)、性别、年龄、部位等。胰腺上皮源性囊性肿瘤少见,约占胰腺肿瘤的10%。恶性肿瘤中只有2%～4%为囊性。主要有以下4种类型:浆液性囊腺瘤(5例),黏液性囊腺瘤(3例,其中1例为癌),实性假状肿瘤(6例),导管内状黏液肿瘤(3例)。除浆液性囊腺瘤外,其他均属于恶性或潜在恶性肿瘤。其鉴别结果见表1、2。

3 讨论

3.1 浆液性囊腺瘤

浆液性囊腺瘤为最常见的胰腺肿瘤,大多数为良性,不发生恶变,发现病变不必手术,随访即可。多单发,合并Von-Hippel-Lindau综合征时多发,本组5例均为单发。微囊型占绝大多数,为4例(80%～90%),其中周边见直径>2 cm的大囊2例。大囊型1例,无壁结节或其他实性结构。中间可见稀少的间隔囊壁,较薄,看不见。病变无强化,间隔可有轻微强化。

3.2 黏液性囊腺瘤

黏液性囊腺瘤可分为3种类型:①良性(黏液性囊腺瘤);②交界性肿瘤;③恶性(黏液囊腺癌)。不同类型可能为病变发展的不同阶段。本组囊腺瘤1例,包膜完整,一般有较明确的壁,此点可与浆液性囊腺瘤相鉴别。分隔宽,分房少,单囊或多囊的壁与纤维间隔有时有条状钙化。病变一般不累及主胰管,与主胰腺管间不相通。囊腺瘤和囊腺癌鉴别较困难,一般年龄越大,恶性程度越高。实性成分越多,越有可能是交界性或恶性肿瘤。如发现合并转移灶,则囊腺癌确诊无疑。本组囊腺癌1例并伴有转移,交界性肿瘤2例,伴钙化2例,均为老年女性。

3.3 实性假状肿瘤

本组实性假状肿瘤6例,其中,2例伴有钙化,1例出血,4例为良性,2例恶性。SPTP边界均不清楚,并可见肿瘤包绕血管。均为年轻女性,占胰腺肿瘤的0.17%～2.50%。主要有3种基本成分:实性结构,假状结构,囊变。单发、囊实相间,实性部分位于周边,囊性位于中心。如有出血,其内密度较高,CT值为20～50 Hu。30%的肿瘤钙化多见,以沿肿瘤边缘分布较具有特征性。此病为良性或具有低度恶变倾向,较少转移,预后较好。

3.4 导管内状黏液肿瘤

导管内状黏液肿瘤是一种相对少见的胰腺肿瘤,具有独特的临床病理和影像学表现。肿瘤有2个最重要的特征:胰腺管扩张和分泌黏液,可分为主胰管型、分支型及混合型。65%左右的患者有腹痛,45%的患者体重减轻。这种肿瘤缓慢生长为低度恶性或恶性倾向的肿瘤,本病预后较好,术后5年生存率可达80%以上。本组中,①主胰管型1例,为导管内状黏液腺瘤伴不典型增生。影像学表现为主胰管弥漫性扩张,扩张的主胰管内见实性成分的壁结节。②1例分支胰管型为腺瘤,表现为与主胰管相通的囊性病灶,多呈葡萄样外观,其内可见条索形分隔及状突起的壁结节。③2例混合型均为恶性,表现为主胰管及分支胰管呈囊状扩张并伴有分泌黏液的结节影。以混合型IPMT多见,但仍以其中某一型征象为主。

MRCP:可显示扩张的主胰管全貌、迂曲扩张的分支胰管的数目以及两者之间的连接导管,可于术前显示IPMT的多灶性或肿瘤可沿胰管发展和播散的特性,对术前提醒临床注意手术方案的制订及在术中详细检查以免术后仍有病灶存留起重要作用。

ERCP:本组4例中有3例从内镜下观察到十二指肠开口扩大并有黏液流出这一关键征象。注入对比剂可显示壁结节和黏液栓造成的充盈缺损。

由于CT和MRI可以多方位成像及对组织具有较高的分辨率,因此,对胰腺囊性上皮源性肿瘤病变的定位定性诊断具有重要价值。通过对本组病例讨论,了解相关疾病的临床及影像学表现特点,提高了对胰腺囊性肿瘤的认识,对其诊断和鉴别诊断具有重要意义。

[参考文献]

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胰腺肿瘤范文第3篇

[关键词] 急性胰腺炎；TNF-α

[中图分类号] R657.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）07-0159-02

急性胰腺炎（acute pancreatitis）是临床上的急腹症，其发病机制目前尚不明确。自从1988年Rinderknecht提出了白细胞过度激活学说[1]后，细胞因子在急性胰腺炎发病机制中的作用逐渐被重视，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎始动因子的作用已经得到证实[2]。现就促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中的作用综述如下。

1 肿瘤坏死因子

1.1 TNF-α的产生

1975 年Carswell等发现了能使荷瘤鼠肿瘤发生出血、 坏死而对正常组织细胞无明显作用的肿瘤细胞毒因子，Old将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）。TNF主要分为由活化T细胞产生的 TNF-β和活化的单核细胞产生的 TNF-α。在人体内，产生TNF-α的主要细胞是单核巨噬细胞。Ramudo等的研究表明，胰腺相关性腹水时胰腺腺泡细胞中的TNF-α量增加，而非单核细胞或淋巴细胞，可见腺泡细胞是真正产生TNF-a的炎症细胞[3]。

1.2 TNF-α的调节

正常人循环中的TNF-α水平为（10～80）pg/mL。在人和动物，能诱导产生TNF-α物质为LPS，静脉输入LPS后2h，血清TNF-α达到高峰，4h内恢复到基线水平。部分细胞因子也能诱导TNF-α，例如：IFN、IL-1、IL-2等。糖皮质激素、IL-4、IL-6、IL-10、PAF受体拮抗剂和抗MHC-Ⅱ类分子抗体等均能在转录水平或转录后水平抑制TNF-α产生。能抑制NF-κB活性的物质（N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等）和能抑制氧化酶的物质均能抑制TNF-α产生。

1.3 TNF-α的生物学活性

1.3.1 TNF-α对血管的影响 TNF-α能引起血管内皮细胞结构变化（如肌动蛋白微丝等重排，失去精密连接）、损伤内皮细胞，导致血浆蛋白和水大量渗漏，于是机体发生毛细血管渗漏综合征。大量的TNF-α会引起广泛的凝血使器官坏死，出现毛细血管渗漏综合征，使全身脱水和肺衰竭，导致全身性炎症反应综合征。

1.3.2 TNF-α对肝脏的作用 TNF-α能诱导肝脏产生急性期蛋白，抑制白蛋白的合成，并通过诱导IL-1和IL-6的生成放大这种效应，导致肝脏发生病理改变。

1.3.3 TNF-α与其他细胞因子 TNF-α在体内能诱导IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ等细胞因子的产生，IL-10、CNTF等抑制TNF-α的作用，而IL-1、LIF、LPS则增强TNF-α的活性。

2 肿瘤坏死因子与急性胰腺炎

2.1 TNF-α在急性胰腺炎中的地位

目前对于急性胰腺炎的发病机制，“细胞因子所形成的三次打击学说”是研究的热点。大量的促炎因子和抗炎因子的相互作用导致胰腺局部损害（第一次打击）、胰腺外脏器功能损害（第二次打击）以及系统性炎症反应综合征（第三次打击）[4]。TNF-α是急性胰腺炎的起动因子，在发病过程中起到“板机”样作用[5]。在急性胰腺炎中，TNF-α升高的程度与胰腺损伤及炎症程度呈正相关，并在急性胰腺炎发病及其全身并发症发生过程中起着重要作用[6]。TNF-α在急性胰腺炎发病的早期即可检测到，高浓度的TNF-α能够诱发和调控多种炎性细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8等的释放， 直接和间接参与引起机体内两次高水平细胞因子血症， 引起炎症瀑布样级联反应，引起胰腺的病理变化[7]。

2.2 TNF-α在胰腺损伤中的作用

急性胰腺炎时，胰腺滤泡细胞产生大量TNF-α，这些TNF-α与胰腺细胞相关受体结合，使细胞产生氧自由基，激活核酸内切酶将DNA 裂解成片段，造成细胞死亡[8]。并刺激炎症细胞产生多种炎症介质及细胞因子来加剧胰腺组织损伤[9]。TNF-α还可直接损伤血管内皮细胞，并可通过使细胞表面黏附因子与内皮配位子的接触时间延长和更加紧密而加剧内皮细胞损害[10]。

2.3 TNF-α在肝脏损伤中的作用

TNF-α介导肝脏损伤途径为：TNF-α的毒性作用直接导致肝窦内皮细胞损伤，引起肝血窦微循环障碍，激活补体系统，诱发IL-1、IL-6、PGE2等细胞因子释放，并与IL-1、IL-6等细胞因子协同介导肝损伤[11]。Sindram等研究发现，在肝细胞中，库普弗细胞和血小板通过释放TNF-α来激活凋亡通路[12]。

2.4 TNF-α在肠黏膜损伤中的作用

急性胰腺炎中，肠黏膜缺血、缺氧，黏膜屏障破坏，肠黏膜通透性异常增加，细菌移位引起继发感染，再度激活巨噬细胞，导致TNF-α大量释放，可诱发自身破坏性进程的“级联瀑布反应”，这是机体遭受的第二次打击，最后导致生命器官的功能衰竭。

急性胰腺炎引起肠道出现缺血再灌注损伤是导致肠管黏膜出现功能障碍的主要原因之一[13]。此时，肠道黏膜细胞内可产生大量活性氧、各种细胞因子、炎症介质，导致细菌及内毒素得以穿越损伤的肠黏膜上皮而发生移位[14]。由于内毒素刺激单核巨噬细胞释放 TNF-α使肠黏膜上皮细胞凋亡，导致肠屏障功能障碍，引起氧自由基和蛋白水解酶等有害物质释放，并激活补体系统通过细胞毒性作用加重组织损伤。

2.5 抑制TNF-α的产生可有效缓解急性胰腺炎症状

细胞内信号传导通路介导的胰腺炎症反应机制目前主要包括丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK） 核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB） 等[15]。其中p38MAPK 存在于胰腺细胞激活的早期，在炎症细胞浸润到组织内时就活化，各种不同刺激均可以激活 p38MAPK[16]。因此，对关键的信号转导通路进行有效地阻断和调节，可以有效地调控促炎细胞因子的产生，从而阻断 SIRS 和 MOF 的发生或减轻其严重程度，从而明显减轻临床症状。有研究表明[17]，MAPK抑制剂预处理后能显著减少急性胰腺炎大鼠血浆中促炎细胞因子TNF-α的产生，抑制胰腺组织中TNF-α mRNA 的表达。通过抑制TNF-α的表达，明显改善胰腺病理改变，从而减轻胰腺炎症状。

3 总结

综上所述， 促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中起重要作用，不仅对机体本身造成损伤，同时促进其他细胞因子、炎症介质和氧自由基等的大量释放，对胰腺及全身多个器官造成损伤，阻断其表达通路可明显缓解临床症状。

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胰腺肿瘤范文第4篇

1扩大淋巴结清扫与标准根治的比较

认为扩大淋巴结清扫具有一定优势的研究大多是非随机对照的回顾性研究，结果受到一定的偏倚影响。通过总结关于扩大淋巴结清扫对比标准清扫的随机对照试验(randomcontroltrials，RCT)研究，普遍认为扩大淋巴结清扫并不能在长期生存中获益。意大利的多中心研究［2］是第1个RCT研究，随机纳入40例患者行标准胰十二指肠切除及淋巴结清扫，另外41例患者加行扩大淋巴结清扫，与标准根治相比扩大淋巴结清扫所得的淋巴结数量差异有统计学意义，平均是13枚对20枚。并发症发生率和死亡率两者间比较差异无统计学意义。值得注意的是，在有淋巴结阳性的亚组分析中，扩大淋巴结清扫组的患者有更长的生存时间，差异具有统计学意义。最大的RCT研究来自Yeo等［3］，随机入组146例患者行标准根治，而148例行扩大淋巴结清扫，其中1/3的患者联合远端胃切除。然而Yeo等［3］的研究入组了壶腹部恶性肿瘤、胆总管远端恶性肿瘤和十二指肠恶性肿瘤，因此产生了不同的5年生存率以及不同的淋巴结转移方式。这项研究并没有发现扩大淋巴结清扫具有显著优势。稍近的一个多中心RCT研究来自日本的Nimura等［4］，随机纳入112例患者行标准根治或扩大淋巴结清扫，但仅纳入胰头恶性肿瘤的患者。相较于前两项研究各式各样的辅助治疗方案，这项研究中的患者没有进行辅助化疗。与前两项研究一样，没有发现扩大淋巴结清扫在总生存时间上的优势。来自韩国的Jang等［5］是最近的一项多中心研究，随机入组83例患者行标准根治，而86例行扩大淋巴结清扫，扩大根治组平均淋巴结清扫个数更多(33.7对17.3，P＜0.001)，也只纳入胰头恶性肿瘤患者，结果发现，术后的辅助化疗延长了患者的总生存率;与标准根治相比，扩大淋巴结清扫并没有在总生存时间上为患者带来益处。因此，现有的循证医学资料并不支持扩大淋巴结清扫应用于胰腺恶性肿瘤的治疗。但是，这些研究各自都因为样本量小、纳入疾病不同和清扫范围不同受到质疑。由于缺少标准规范化的术后辅助治疗，对生存时间有一定影响。

2胰腺癌淋巴结清扫缺乏公认的标准

胰腺恶性肿瘤行胰十二指肠切除术至今缺乏淋巴结清扫的标准，这让胰腺癌淋巴结清扫范围比较的回顾性和前瞻性研究都饱受质疑。从以上RCT研究来看，他们对于标准及扩大清扫范围的定义都不相同，如清扫胰头前或胰头后淋巴结(LN17，LN13)、肝十二指肠韧带淋巴结(LN12)都算在标准清扫范围内，而肝总动脉旁淋巴结(LN8)却没有被所有研究纳入标准清扫范围，因此，缺乏一个公认标准的清扫范围，使研究间的比较产生偏倚。最近提出的淋巴结转移度(lymphnoderatio，LNR)(转移淋巴结数/检测淋巴结数)是胰腺癌切除术后一个独立的预后影响因素［6］。LNR与一定的淋巴结检出数有关，它判断预后的正确性依赖淋巴结检出数，说明扩大淋巴结清扫的优势在于更好地判断预后，而不是起真正的治疗作用。目前，已有了一个相对权威的标准根治清扫范围来自国际胰腺手术学组(ISGPS)，其新的标准根治范围包括LN5、6、8a、12b1、12b2、12c、12p、13a、13b、14a、14b、17a和17b，将LN8p、12a、14c、14d和16归入扩大清扫范围，这是一个好的开始，却也是争议的出发点。对于12组、8组、14组和16组是否需要清扫以及清扫的程度，许多临床医师会根据自己的研究、临床经验、患者预后产生质疑。这也体现出对清扫淋巴结意义的不同理解。相信以后会有更多研究从各个角度来证实或者反对这一新制定的规范。

3肿瘤性质决定清扫方式

3．1胰腺恶性肿瘤的复发特点

胰腺癌行胰十二指肠切除术后复发模式的研究并不多。一项单中心研究［7］中，145例患者因胰腺恶性肿瘤行胰十二指肠切除术，在随访中110例患者复发，局部区域复发有44例(40%)，其中单有局部区域复发的比较少见(17%)，而在110例复发患者中有57例发生肝转移(52%)。我们认为，术中镜下切缘阳性(R1)切除是引起局部复发的原因之一，普遍认为能够减少R1切除率的扩大淋巴结清扫并不能最大程度地减少复发。这也是胰腺恶性肿瘤的特点之一，手术允许出现R1切除。外科医师往往认为减少R1切除就能有效延长胰腺恶性肿瘤患者的生存时间。但胰腺恶性肿瘤特定复发模式决定了即使是切缘阴性(R0)切除也不能有效减少复发，扩大淋巴结清扫只能降低小部分的切缘阳性率。

3．2淋巴结转移的分布特点

胰腺淋巴结转移的分布模式也对扩大淋巴结清扫提出了质疑。Cubilla等［8］研究了胰头恶性肿瘤的淋巴结转移模式，22例接受扩大淋巴结清扫，1/3的患者有淋巴结转移，其中沿着胰腺上下缘转移多见。淋巴结转移的解剖学分布是由日本的Kayahara等［9］和Ishikawa等［10］里程碑式的研究所揭示。最常见的淋巴结转移站点是胰十二指肠后淋巴结、肠系膜上动脉旁淋巴结和胰十二指肠下淋巴结。这些数据后来被日本的RCT研究证实［4］。值得一提的是，只有5%的病例发生了标准清扫范围之外的淋巴结转移。故对于远处淋巴结转移的预测不仅可以在术前选择患者进行扩大淋巴结清扫，同时也可以在术前选择患者应用新辅助化疗。预后分析中我们发现，肠系膜上动脉旁或者其他更少转移的淋巴结站(如脾动脉旁)往往预后更差。但依据现在的扩大淋巴结清扫范围，很少会把这些淋巴结站点涵盖在内。与其他肿瘤如胃癌不同的是，胰腺癌出现较远的淋巴结转移应该被认为是肿瘤侵袭性或肿瘤演进的标志。因此，扩大的淋巴结清扫可能对生存获益的帮助不大。和T3或以上肿瘤、动脉神经侵犯一样，如果腹主动脉旁(LN16)淋巴结转移在术前发现，可能新辅助化疗相对直接手术治疗反而能发挥更好的作用。在TNM分期系统中有一点需要强调，腹主动脉腔静脉间淋巴结转移在胰头恶性肿瘤(腹主动脉右侧淋巴结LN16)中被分为M1，腹腔干周围淋巴结(LN9)在胰体尾恶性肿瘤中也被分为M1。腹主动脉周围M1淋巴结的播散预示着预后很差，平均生存期在6个月左右。在接受胰十二指肠切除的患者中，30%可能有腹主动脉旁的淋巴结转移，这些患者可能不适合行根治性切除。

3．3其他转移途径

反对扩大淋巴结清扫者还认为，胰腺恶性肿瘤不仅通过淋巴转移，还经腹膜和腹膜下播散，包括血管神经周围浸润、腹膜腔和后腹膜播散，形成远处血运转移。淋巴转移和血管侵犯都将导致肿瘤细胞进入静脉循环。另有研究［11］表明，非常规的淋巴结转移会导致肿瘤细胞转向脉管系统，形成不同的转移路线。故扩大淋巴结清扫对于非常规转移途径的患者可能起不到所期望的作用。

4根据患者生存质量决定清扫方式

胰腺肿瘤范文第5篇

【摘要】  [目的]观察艾灸治疗胰腺肿瘤病人腹胀的临床疗效。[方法]将40例胰腺肿瘤腹胀病人随机分为治疗组(艾灸治疗)20例、对照组(药物治疗)20例，并进行疗效对比观察。[结果]治疗组总有效率为95%，对照组总有效率75%，两组差异无统计学意义(p>0.05)。[结论]艾灸治疗胰腺肿瘤病人腹胀安全、有效，病人无痛苦，经济方便，无副反应。

【关键词】  胰腺肿瘤;腹胀;艾灸

胰腺肿瘤是消化系统常见肿瘤，被称为“癌中之王”，腹胀为其主要症状之一。艾灸法具有温经散寒、行气活血、消瘀散结、防病保健及较好的抗感染免疫作用[1]。我院自2008年1月—2010年6月对40例病人通过艾灸方法有效解除了胰腺癌病人的腹胀。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将40例病人随机分为两组，治疗组20例，其中男12例，女8例;年龄42岁～70岁。对照组20例，其中男11例，女9例;年龄40岁～68岁。对两组病例治疗前的非治疗因素(年龄、性别、病种)进行统计学处理，差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。两组病例除具有胰腺癌一般症状和体征外均有中等以上程度的持续性腹胀，部分病例伴肠鸣音减弱或消失。

1.2 方法

1.2.1 治疗组

①选穴。中脘：上腹部，前正中线上，当脐中上4寸。神阙：即肚脐。足三里：小腿前外侧，当犊鼻下3寸，距胫骨前缘一横指。②操作方法。施灸时，将艾条一端点燃，在距离穴位1寸左右的高度进行熏烤，灸至局部灼热红晕为度，一般每穴灸5 min～10 min。要求：取穴要准确，距离要适中，须防止艾绒脱落烧灼皮肤和衣物。

1.2.2 对照组

在综合治疗措施的基础上加用促进胃肠动力、改善消化功能的药物，如多潘立酮、莫沙比利、肠溶胰酶胶囊等。

1.2.3 疗效标准

完全缓解：腹胀消失，肠鸣音正常，病人无不适感;部分缓解：排气，出现肠鸣音，病人感全身轻松，但胃肠功能未完全恢复;无效：症状无改善。

2 结果

艾灸法治疗组总有效率为95%，对照组总有效率为75%，两组临床疗效比较，有统计学意义(p<0.01)，说明艾灸治疗胰腺癌腹胀有显著效果，两组疗效比较见表1。表1 两组疗效比较

3 讨论

胰腺癌可使胃肠传导失司，经络传递失常，气机壅塞，水液内停，便出现腹胀排气障碍，气机淤滞，为主要病机，因胰腺癌病人常感乏力。病人需卧床，安静休养，禁忌剧烈搬动。病人需输液治疗，肛管排气、灌肠等方法也会相应地增加病人痛苦，口服药物虽然也能取得一定疗效，但效果不理想，根据中医学理论，活血行气解郁，中脘是胃的募穴，六腑汇集之处，通过任脉主六腑传导化物，神阙沟通先后天，协和阴阳，通调十二经脉，使气血周流全身，提高胃肠蠕动，加强水谷运化[2]，足三里为阳明胃经合穴，具有强壮保健，增强肠蠕动的功能[3]。艾灸法具有温经散寒、行气活血、消瘀散结、防病保健及较好的抗感染免疫作用。通过临床观察，结果表明，艾灸治疗胰腺癌腹胀具有疗效显著，安全可靠，经济方便，简单易行，无副反应等优点，值得临床推广应用。

【参考文献】

  　[1] 唐照亮，宋小鸽，侯正明，等.灸疗抗炎免疫作用的实验研究[j].中国针灸，1997,(4):233235.