前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇永生的眼睛范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
琳达14岁那年,一场疾病夺走了她的母亲。当天下午,警官来到他们家,问是否可取用她母亲的角膜,爸爸居然答应了。琳达极至爱她的母亲,她冲动地认为,妈妈完整地来到世上,也应完整地离去,一根毫毛也不能丢,何况是角膜。父亲平静地教育琳达:一个人所能给予他人最珍贵的东西,莫过于自身的一部分,他和妈妈早已决定死后捐献器官了。
父亲老了,他愉快告诉琳达,死后他要捐赠所有完好的器官,并认为一个盲童能像琳达的女儿——温迪一样画出栩栩如生的马,这是件好事。温迪知道了外公的心愿,说以后也要学外公捐献器官,琳达这才得知父亲留下的远非一副角膜,而是教育孩子为一切给予的高贵品质。
天有不测风云,琳达年幼的女儿也丧于车祸,她把女儿的角膜捐献出去后,收到了一封信,并得知两个昔日盲童重见天日,并能画出美妙的画后,她十分开心。
姓名:________
班级:________
成绩:________
小朋友,带上你一段时间的学习成果,一起来做个自我检测吧,相信你一定是最棒的!
一、基础题
(共20题;共113分)
1.
(6分)为划线字选择正确的读音。
富饶________(ráo
rǎo)
海参________(cān
shēn)
涨________水(zhǎng
zhàng)
宿舍________(shě
shè)
胳臂________(bò
bei)
海滨________(bīn
bīng)
2.
(9分)查字典,完成练习。
苏宁爱看课外书。遇到“鸢”字不认识,她就用________查字法查字典,先查________,再查________。遇到认识的字“闻”,她想了解字义,可以用________查字法查字典,先查________,再查________。“闻”在字典中的解释有:①听见;②听见的事情,消息;③用鼻子嗅气味;④出名,有名望。请给下面划线的“闻”选择正确的解释。
听而不闻________
默默无闻________
闻见香味________
3.
(12分)将下面的词语补充完整。
不________自________
________
________横溢
重见________
________
________泪________眶
________
________其来
________
________长辞
4.
(3分)写出近义词
永久—________
粗壮—________
繁衍—________
5.
(4分)找出句中的错别字并改正
①我紧紧地搂着温迪,激动的泪水夺框而出。________
②在这一刻,我真正领语到了父亲所留下的远非一副角膜。________
③父亲与世长辞后,我遵从他的遗愿捐增了他的眼睛角膜。________
④当你们得知是我的眼睛角膜起了作用,你们会为我自毫!________
6.
(4分)给画线的字注音。
捐赠________
眼眶________
屡次________
遵从________
7.
(5分)根据要求写句子。
①扩写句子(至少两处)
手打着拍子。
②缩写句子。
从琴弦上飘出来的声音完全破坏了老人平静的心情。
③给下面句子换一种说法,但不要改变句子的意思。
您怎么能让他们这样对待妈妈?
8.
(5分)口语交际。
一个人遇到不顺心的事,想必心里会很难过。此时,如果有人安慰一下,心情肯定会好一些。小丽的家要搬到另外一个城市,她马上就要离开自己的好朋友了。可她不想搬走,不想离开好朋友。作为小丽的好朋友,你要如何安慰她呢?
9.
(5分)修改下边有毛病的句子。
①他愉快而高兴地告诉我,他去世后要捐赠所有完好的器官。
②遵从他的遗愿捐赠了他的眼睛。
③她的碧眼仍然闪耀着骄傲的光芒。
10.
(5分)用下列词语造句。
①酷爱
②栩栩如生
11.
(4分)选词填空
喜爱
酷爱
敬爱
①温迪自幼________画马,她的作品屡屡获奖。
②邻居家的小毛毛既聪明又淘气,全院人都十分________他。
平静
安静
清静
③这是我参赛第一次获奖,激动的心情久久不能________。
④场里突然________下来,几秒钟后爆发出热烈的掌声。
12.
(5分)用下列的词语造句。
酷爱:
栩栩如生:
13.
(5分)修改病句。
①他愉快而高兴地告诉我,他去世后要捐赠所有完好的器官。
②遵从他的遗愿捐赠了他的眼睛。
③她的碧眼仍然闪耀着骄傲的光芒。
14.
(8分)火眼金睛(我能分辨它们的不同,然后组词)。
膜________
尊________
淌________
赠________
模________
遵________
倘________
增________
15.
(8分)给句子填入恰当的关联词语。
①《永生的眼睛》一课________使我感动,________引起我许多的想法。
②父亲________死去了,________他那话语给我留下深刻的印象。
③________我们的捐献给了别人快乐,________这种做法是很高尚的。
④________牺牲自己的个人利益帮助别人,________应当处处为自己的利益斤斤计较,这才是有意义的人生。
16.
(5分)改写句子。
①这次,我为自己的女儿——14岁的温迪而骄傲!(改为反问句)
②父亲接着说:“当你们得知是我的眼睛角膜起了作用,你们会为我感到自豪!”
(改为转述句)
17.
(5分)读完课文《永生的眼睛》,从下面的句子中你感受到了什么?
在这一刻,我真正领悟到父亲留下的远非一副角膜!
18.
(5分)抄写词语。
闪烁
移植
勇敢
19.
(5分)读课文《永生的眼睛》,说说下列句中引号的作用。
我惊呆了,不明白那些医生为什么要将母亲的角膜给予他人,更不明白父亲居然回答“同意”。我痛苦难忍,冲进了自己的房间。
20.
(5分)将下列句子改为陈述句。
①我不是冲着父亲哭喊了吗?
②多得些知识难道是坏事吗?
二、阅读题
(共5题;共34分)
21.
(5分)《永生的眼睛》中提到,父亲给“我”上了最重要的一课,是指什么?
22.
(5分)概括课文《永生的眼睛》的主要内容。
23.
(5分)课文的题目为什么叫《永生的眼睛》?
24.
(4分)我能选择正确的词语。
①我正在长时间地(观赏
欣赏)________着这条大鲈鱼时,却听父亲(平静
安静)________地说:“把它放回湖里去!”
②但是看那孩子的面孔,看那使人(胜任
信任)________的神情,我又(断定
判断)________他不是那种人。
25.
(15分)课内阅读。
“琳达,”爸爸坐到我身边,平静地说,“一个人所能给予他人的最珍贵的东西,莫过于自己身体的一部分。很久以前,你妈妈和我就认为,如果我们死后的身体能有助于他人恢复健康,我们的死就是有意义的。”原来,他和妈妈早已决定死后捐赠器官了。
(1)结合上下文,用自己的话说说下面词语的意思。
莫过于:
(2)父亲认为自己的死怎样才是有意义的?
(3)读了这段话你有什么想法?
参考答案
一、基础题
(共20题;共113分)
1-1、
2-1、
3-1、
4-1、
5-1、
6-1、
7-1、
8-1、
9-1、
10-1、
11-1、
12-1、
13-1、
14-1、
15-1、
16-1、
17-1、
18-1、
19-1、
20-1、
二、阅读题
(共5题;共34分)
21-1、
22-1、
23-1、
24-1、
25-1、
关键词:积极地投入 学习探索 巧妙突破
中图分类号:G633.55 文献标识码:A 文章编号:1003-9082(2014)04-0162-01
一、利用学生已有的生活经验,导入新课的教学内容
在导入新的教学内容的时候选取哪种方式呈现给学生,是值得教师思考的问题,因为这直接影响到学生对新课学习的兴趣和热情。如何让学生很快地被教学内容吸引,并积极地投入学习探索中去,是教师设计导言引入新课的关键。如果教师将学生已有的生活经验和所学的教学内容联系起来,那么.在教学活动的一开始就能使学生觉得这是生活中常见的问题,对问题有了一定的兴趣,能掀起一个小,收到良好的课堂教学效果。
例如,在讲授“农业”相关内容的时候,利用在日常生活中,每个人都养成的自己的饮食习惯和喜好,这些习惯和喜好既有地域的共同性,又有个体的独特性。但不管怎样。它们都与农业结构、农业特点、农业发展等内容有密切联系。因此,教师可以让学生先交流一下自己的饮食习惯和喜好,学生对这个话题既感到亲切自然又觉得有话可说,在气氛热烈的时候教师适时引入“农业”一章的内容学习。也可提问学生“西方人的饮食习惯是怎么样的?”学生可能回答牛奶面包牛排等。教师可以对学生的回答进行小结:“这些饮食习惯的差异与中西方农业生产有很大关系”。学了“农业”一章以后你会从中找到答案的。这样学生的学习热情被唤起了,使原来的单纯的“老师要我学”变成“老师我要学。”
二、利用学生的生活经验,帮助学生建立新的知识体系
教师需要充分了解学生的已有的生活经验,熟悉学生的学习和生活环境,在此基础上,合理运用对新知获得有促进作用的学生原有的生活经验促进他们透彻理解和准确掌握新知,帮助学生构建新的知识体系,丰富学生的知识网络。例如,在教学“地球的形状,在说明地球是不规则球体”时,课前可以带领学生去微山湖进行实地考察,先让同学们在湖边遥望远方驶来的轮船,观察轮船由远而近时所见到船身的次序,后让学生勾画出所看到的情景,最后对学生提出问题:为什么我们遥望远处驶来的轮船,先看到船的桅杆,而不是看到船身的全部?让学生质疑、讨论,由此推断出大地呈球形曲面,地球是球形的结论。这样通过实践取得的结论,会使学生记忆深刻,准确的掌握新的知识,帮助学生构建新的知识体系。
又如教学“海陆热力性质差异”的时候,枯燥无味的讲解会使学生如入云里雾里,会更弄不清楚海陆的温度状况。让学生联系自己的生活体验,比如说利用我们当地靠近微山湖的特点,举例让学生回想当夏天在湖边游泳时,脚踩在地面沙滩和进入到水中的感觉有何不同,学生会得出水里凉快陆地的沙子热的结论。接着让学生在感受下冬天的状况,同学们会通过自身的生活经验感悟出冬天则相反的特点,由此可以通过让学生小组合作讨论得出:海洋(水体)热容量比陆地大,夏季,陆地吸热快放热也快所以升温快,海洋吸热慢放热也慢升温也慢,而冬季则相反,陆地散热快,海洋散热慢这一原理。由此提出海洋和陆地的物理性质不同。加深学生对新知识的理解。
三、利用学生的生活经验,巧妙突破教学难点
在地理教材中有很多地理知识内容很抽象,对学生理解学习起来有一定的困难。如果教师能够选取学生已有的生活经验,利用学生的已有的生活经验,用好身边的地理现象,从学生熟悉的身边的事物出发,用学生可以接受的方式,与所学地理知识相联系,这样一些教学难点就很容易就突破了。
比如,“地球的公转和季节变化”一课内容对于初中学生来说是很难理解的。教师可以利用学生已有的生活经验进行提问。创设情境进行教学。设问一:你是否感受到在一天中太阳有高低变化?如果感受到了那么太阳什么时候高?什么时候低?你感受到的太阳高度的高低与地面的冷热有关系吗?是什么关系?设问二:四季中,你是否发现太阳照射到室内的的距离有差别?为什么会不一样?设问三:,当地的白昼时间一年当中一样长吗?冬季的放学的时候是什么情况?夏季放学时什么情况?在分析这三个问题的基础上,学生可以由浅入深理解本课难点。
1 经典实验在实验教学中的作用
(1) 教材中的经典实验是对学生进行生物科学史教育的良好素材,科学家为科学献身的精神是对学生进行科学素养和科学精神教育的生动教材。
科学每前进一步,都凝聚着无数科学家的辛勤汗水。例如沃森和克里克这两位年轻的科学家在总结前人已有成果的基础上,提出了DNA分子双螺旋结构模型,可以说这两位科学家的合作精神是科学研究中的典范。奥地利遗传学家孟德尔身为传道士,却对自然科学充满兴趣,经过无数次实验总结出两大遗传定律,在当时不能被众人所接受的情况下仍能坚持真理。这里所体现出的合作精神,坚持真理的精神都是从事科研工作必须具备的品质。
(2) 经典实验中体现出的探究性实验设计原则、步骤、思路为学生进行探究性实验设计提供了范本。教师可以此为素材进行分析,指导学生进行实验设计。在探究性实验设计中为研究某一因素对某一生理过程的影响,要遵循对照原则和单一变量原则,教材中许多经典实验很好地体现了这些原则。教师指导学生对这些实验进行分析,可加深其对探究性实验设计思路的理解。
例如:“光合作用”一节中有关萨克斯验证光合作用需光的实验,为了尽量消除无关变量的影响,采用同一叶片的遮光部分和曝光部分进行对照,体现了实验设计的原则。而且此实验提供了一类实验,即需通^验证光合产物(或产物部位)来研究光合作用条件(或是判断C3、C4植物)的基本步骤:饥饿处理设置对照光照取叶酒精褪绿碘处理观察是否产生蓝色或产生蓝色部位。
教学实践表明,教师指导学生对这些实验认真分析,书写步骤、结果、结论,可大大提高学生的实验设计能力。
(3) 经典实验中体现出的科学思路、科学思想是人类智慧的精华,通过对这些实验设计思路的分析,可以拓展学生思维,启迪智慧。
例如,恩格尔曼验证光合作用条件和场所的实验可以称为高中显微实验的经典。教师引导学生认真分析此实验,体会其中的绝妙之处:① 选用水绵作实验材料,水绵不仅具有细而长的带状叶绿体,而且螺旋状地分布于细胞中,便于观察和分析研究;② 将临时装片放在黑暗并且无空气的环境中,排除了环境中光和氧的影响,确保实验能正常进行;③ 选用极细的光束照射,并且用好氧细菌进行检测,从而能准确判断出水绵细胞中释放氧的部位;④ 进行黑暗和曝光的对比实验,从而明确实验结果完全由光照引起。
又如,在证明DNA是主要的遗传物质的2个经典实验中,均是采用把蛋白质和核酸分开然后单独观察它们在遗传中所起作用这一思想。艾弗里采用的是化学提取和分离并鉴定S型细菌中的各物质,而后与R型细菌单独培养;而赫尔希和蔡斯则采用放射性35S和32P分别标记T2噬菌体蛋白外壳和核酸,去研究它们在遗传中的作用。不同时代采用不同技术,也说明了技术对科学研究的巨大推动作用。
(4) 经典实验中初步涉及到一些生物研究的技术方法。
生物学有一套完整的学科研究方法,如植物生理中经常用到的溶液培养法、放射自显影技术、环割法(研究植物体内有机物运输的途径),在动物分泌研究中经常用到的摘除、移植法,在各学科普遍应用的同位素标记法等。
在高中生物的经典实验中,同位素标记法是一种常用的实验技术。如鲁宾、卡门验证光合作用产物O2中O原子来源的实验、噬菌体侵染细菌实验、研究分泌蛋白合成和分泌过程中涉及的细胞结构实验等。因此,在习题中也经常遇到用同位素标记法来研究某一生理过程的实验设计和分析题。
例:Grimtone曾观察到:饥饿的原生动物逐渐停止形成高尔基体,同时粗面内质网也减少或几乎完全消失,由于这些细胞于实验期间还继续形成分泌小泡,所以每一个高尔基体的囊的数目减少了;但当给动物重新喂食后,形成了新的粗面内质网,同时产生新的高尔基体,囊的能力也恢复了。高尔基体的构建和数目变化为什么与内质网一致呢?
假设: 。
进行实验:用含有14C的亮氨酸和含有14C的甘油(合成生物膜的原料)同时培养原生动物,然后用放射自显影技术观察放射性出现的先后顺序。
结果:放射性出现的先后顺序是内质网高尔基体细胞膜。
结论:高尔基体膜是由内质网膜转化的。
根据上述探索过程,请回答下列问题:
(1) 作为这一实验的假设,下列说法最为恰当的是( )
A. 细胞内的膜结构可以互相转化
B. 高尔基体膜可以转化为内质网膜
C. 高尔基体膜是由内质网膜转化的
D. 高尔基体的形成需要原料
答案:C。
(2) 上述实验存在一个不当之处,请指出并改正。
答案:含有14C的亮氨酸和含有14C的甘油不应同时培养原生动物,应分别培养,再用放射自显影技术分别观察放射性出现的先后顺序。
可见,同位素标记法主要是用放射性同位素标记某物质以研究该物质或该物质构成的结构在生物体或细胞中的转移情况。
2 教材中的经典实验在高考试题中的出现形式
以教材中的经典实验为背景进行再组合成为高考实验题组题的重要形式。如肺炎双球菌转化实验、噬菌体侵染细菌实验、性腺的切除和移植实验、生长素发现、豌豆的杂交实验等,均可成为高考命题的知识来源。下面以2道全国理综卷实验题加以说明。
(1) 证明“生长素在植物体内只能进行极性运输”的实验。本实验的情境学生并不陌生,它正是采用了教材中温特证明“胚芽鞘尖端含有生长物质”的实验方法,均以空白琼脂块为载体,将空白琼脂块放上胚芽鞘尖端一段时间后,能使去尖的胚芽鞘弯向一侧,说明胚芽鞘尖端含生长物质;本实验则说明含IAA的琼脂块能“从形态学上端向下端运输”,使空白琼脂块含IAA。根据实验目的再设置一个对照实验即可。
(2) 验证“镁是植物生活的必需元素”是一个实验分析评价题,主要要求考生指出实验错误并加以改正。而考查的知识正是经典实验中验证必需元素的溶液培养法以及对溶液培养法的技术要求,此外注意到对照原则和控制好单一变量即可。
3 教学措施
从以上分析可以看出,教材中的经典实验应成为高中生物实验教学的重要部分,围绕经典实验进行复习应成为实验备考的一项重要内容。围绕教材中的经典实验,笔者在教学中主要采取了以下措施。
3.1 指导学生对经典实验认真分析,书写步骤、结果、结论
教师要求学生按实验设计的要求对教材中的经典实验重新组织步骤,得出结果、结论,这不仅能加深学生对这些实验的理解,体会其设计思路,关键能提高学生的语言组织能力。这种做法对提高学生的实验设计能力是大有益处的。
3.2 介绍一些高校教材中的经典实验,开拓学生视野
高校教材,特别是高校教材中的实验成为高考试卷组题的重要来源。因此,教师给学生介绍一些高校教材中的经典实验,能极大开拓学生视野,如巴甫洛夫证明狗的胃液分泌受神经和激素控制、巴斯德的免疫实验、光周期实验、农药对害虫是进行选择而不是使其发生变异的原因、密码子所代表的氨基酸的确定等。
3.3 围绕经典实验,进行适当训练
【摘要】 神经生长因子(nerve growth fact,NGF)作为最早被发现的一种神经营养因子,对神经细胞的生长发育、分化和再生发挥调节作用,是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子,已引起当今生物医药界的重视。本文就NGF的组成结构、分布、生物学效应及其与神经系统损伤的关系做一综述。
【关键词】 神经生长因子 ;神经再生
Abstract:Nerve growth factor (nerve growth factor, NGF) is a kind of earliest discovered nerve nourishment factor, which plays an adjusting role in neuron survival, growth, differentiation and rebirth, and is also an important factor involved in the regeneration and functional repair of the damaged nerve , and has attracted the attention of current biomedical sector. This paper makes a review of the structure, distribution, biological effects of NGF and its relationship with the nervous system injury.
Key words:nerve growth factor (NGF); nerve regeneration
神经生长因子是20世纪50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子,是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。目前,随着对NGF的神经生物学效应的研究,对非神经细胞的生物效应也逐渐被发现:NGF具有促进新血管的形成作用,如在皮瓣移植手术中能够增加血液供应,其机制在于NGF能促进神经细胞内Ca2+ 向细胞外释放,Ca2+ 外流导致神经细胞紧张性增强,兴奋性降低,使血管扩张增强,从而加大血流量;NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化,可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。也有研究发现,NGF是成年大鼠胰腺细胞生理学中的重要调节因子之一,能增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用,有可能是细胞自分泌/旁分泌调节的机制之一。另外,有研究发现成骨细胞存在NGF的低亲和力受体LNGFR,内源性和外源性的NGF可与LNGFR结合,达到细胞间信息传递的作用,从而使成骨细胞发生磷酸化,成骨能力增强。NGF的多种生物学效应及其作用机制正逐渐被阐明,也将进一步运用于临床各个领域[5]。
1 NGF的结构
经典的NGF是从小鼠颌下腺分离出来的,分子量为140 000左右一种蛋白质,由α、β、γ三种肽链以共价键结合,按2∶1∶2的比例构成,即以α2βγ2五个亚基组成,等位点为5.1,沉降系数约为7,故又称为7SNGF[6]。用不同方法提取可以得到一种2.5S NGF,大致相当于β亚基部,只有β亚基具有促进神经生长的作用[7]。在中性环境下,NGF较稳定。α 亚单位的分子量为26 500,其功能尚不清楚;γ 亚单位的分子量为26 000,含有共价结合的疏水化合物,并具脂酶活性,可将无活性的β亚单位转化为活性β亚单位。NGF的两对反向平行的β链构成了NGF长而扁平的形状,β链是由118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体,每个单体内有三对二硫键,这三对二硫键为组成NGF的结构提供刚性支持[8]。
2 分布及来源
2.1 分布
NGF是一种“靶源性”多肽生长因子,NGF及其受体主要分布于神经系统,也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。
此外,放射免疫和免疫测定NGF蛋白水平的研究进一步表明CNS 内也存在NGF,并发现海马内NGF蛋白水平是整个脑NGF蛋白水平的4 倍。
2.2 来源
长期的研究表明,NGF的来源十分广泛。经典的NGF是从小鼠颌下腺中分离所得。Angeletti等从印度眼镜蛇中分离、纯化了NGF,并测定了这种NGF的氨基酸组成及顺序。在外周神经中,NGF主要分布在颌下腺、心脏、虹膜、皮肤、坐骨神经及输精管等有交感神经或感觉神经支配的组织。此外,NGF在肾上腺、、肝及骨骼肌等组织也有少量分布。在中枢神经系统中,NGF主要分布于海马、大脑皮层、中隔、Broea斜角带、迈内特氏核、嗅球及纹状体中间神经元的胆碱能神经元。最近,有报道从不同动物的不同组织、器官及人的体液,如唾液、血清、尿液等中分离、纯化出NGF。这些研究表明NGF可以由不同来源的细胞分泌,而不仅仅由神经细胞分泌。
此外,许多细胞(包括一些肿瘤)在体外培养下能产生NGF,在体外培养基中也能观察到NGF活性[12]。
3 生物学效应及受体
3.1 生物学效应
NGF是一种特异性蛋白质分子,其生物效应按作用的器官、系统不同可以分为神经系统、非神经系统两大类。NGF能够调节中枢神经系统的基底前脑胆碱能神经元和纹状体的胆碱能中间神经元的发育、分化,在神经损伤的自我保护与修复中也起到重要作用。
近年研究还发现NGF参与免疫造血、内分泌和生殖等系统的功能调节。最近研究结果也表明,神经元前体细胞在有NGF的环境中能继续增殖,而失去NGF时便分化成神经元,NGF能终止特定神经元自然死亡,维持神经元生存,增加神经递质合成[15]。
3.2 受体
NGF受体为跨膜糖蛋白,依其糖蛋白与凝集素结合的能力大小分为高、低亲和力两种受体。低亲和力受体(low affinity NGF receptor, LNGFR)不能活化内源性激酶,无生物效应。高亲和力受体(high affinity NGF receptor, HNGFR)与NGF的复合体虽分解与释放NGF缓慢,但NGF与HNGFR结合才能启动NGF的生物效应。
高亲和力受体(TrKA),是原癌基因(onco-gene)TrKA编码的酪氨酸激酶(tyrosine kinase)受体蛋白家族成员之一。TrKA被公认为NGF的功能性受体,和NGF结合后表现出诱导神经细胞合成蛋白和酶,以及诱导轴突生长等多种生物学功能[17]。
4 神经生长因子在中枢神经系统中的作用
在中枢神经系统中,NGF对单胺类能神经元并无作用,而是对某些胆碱能神经元有作用。外源性NGF可引起这类神经元增生和延长存活时间。NGF mRNA存在于胆碱能神经所支配的区域,生成的NGF可被这些神经末梢摄取,通过逆向运输到达胞体,对胆碱能神经元起营养作用[18]。近年研究表明在中枢神经系统中,有关的神经元除了有基础水平的NGF合成与释放外,NGF的合成及释放受到神经元活动的调节,而NGF本身又可使具相应受体的神经元递质释放增加,提示NGF可能作为一种选择性的逆向传递信使分子参与神经突触功能的调节作用[19]。
4.1 NGF对脊髓前角运动神经元的保护作用
有关NGF保护脊髓神经元的作用机制可能与NGF下列作用有关:①稳定细胞膜内游离钙的水平;②降低氧化损害;③参与蛋白酶酸及基因表达调控;④NGF具有加强受伤脊髓前角运动神经元的mRNA转录功能[20]。
4.2 支持中枢神经元的存活
NGF支持基底前脑胆碱能神经元的存活。啮齿类大部分基底前脑胆碱能神经元发育时期的存活并不绝对依赖NGF,但成年时期需要NGF维持其胆碱能表型及终末视野大小。
5 神经生长因子在周围神经系统中的作用
5.1 NGF对周围神经运动纤维的再生作用
姜万梅、苗文哲等人在大鼠坐骨神经损伤后,局部注射NGF,经再生周围神经形态学检查、再生神经电生理检测后发现,注射NGF组显示再生神经干粗大,再生轴突数目多,有多而规整的神经束形成,再生神经运动纤维传导速度(MCV),优于空白对照组。这些实验结果提示:NGF对周围神经运动纤维的再生有促进作用。
5.2 NGF对损伤的周围神经后根节神经元(感觉神经元)的保护作用
孔吉明实验显示:对大鼠坐骨神经切断后局部连续施用NGF,术后30 天空白对照组中脊神经细胞的死亡率为29%,而实验组有高达98%的脊神经节细胞可存活下来。实验结果表明,局部应用NGF周围神经损伤后的感觉神经元有保护作用。
5.3 NGF对周围神经损伤后髓鞘碱性蛋白(MBP)含量变化的影响及对周围神经髓鞘的保护作用
髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein ,MBP),能够维持神经元和神经纤维髓鞘结构及功能稳定。周围神经损伤后的变性和再生改变在一定程度上表现为脱髓鞘与髓鞘再形成改变,因此MBP的含量变化能特异地反映脱髓鞘损害程度进而反映神经组织病损程度[24]。曹琳[24]326等实验表明:周围神经损伤后脊髓和坐骨神经中MBP含量均比伤前显著升高,表明周围神经和脊髓髓鞘发生了损伤、崩解,MBP从神经纤维髓鞘上脱落。在给予NGF治疗后MBP含量有所降低。连续2 周肌注NGF后,MBP含量更接近伤前。实验结果提示:NGF能减少周围神经髓鞘的脱落,促使周围神经损伤的恢复。
6 作用机制
关于NGF的作用机制有学者认为,神经损伤后靶源性NGF先与雪旺氏细胞(Schwann cells,SCs)表面的低亲和力受体结合,并与其他一些与轴突再生有关的物质如层粘蛋白、纤粘蛋白等共同作用,在再生轴突前方扩散形成一个浓度梯度,引导生长锥沿SCs膜表面向前生长与靶细胞建立联系[25]。经过第二信使体系的转导,启动一系列级联反应,对靶细胞的基因表达进行调控而发挥其生物效应,最终使再生轴突成熟及髓鞘化,达到完全再生和恢复功能的目的。一旦轴突重新支配靶组织,后者又成为NGF来源,SCs又回到原来静止状态[26]。外源性NGF研究进一步巩固了这些理论。
7 展 望
NGF的发现已有几十年,其分子结构、理化性质、基因结构、主要生物学功能、受体结构和性质等均先后被阐明,是神经科学的重要发展之一。NGF促进受损神经再生、生长的作用是确定无疑的,存在着巨大的应用潜力,但临床应用刚刚起步,在NGF联合用药、最佳给药途径、用量、如何较好地通过血脑屏障及副作用等方面尚待进一步研究。应该积极而慎重地开展这方面的基础和临床研究,将NGF广泛地应用于脑血管疾病,脑血管疾病、神经变性病等临床疾病的治疗以及受损神经的修复之中。
参考文献
彭形.神经生长因子生物学效应的研究进展.检验医学与临床,2009,6(3):203-204.
路露,陈美婉,罗焕敏.神经营养因子受体的研究进展.中国老年医学杂志,2010,30:126-131.
赵维彦, 路来金, 梁丽荣.周围神经再生研究方法的进展.中国矫形外科杂志,2008 ,16(14):1081-1083.
李强,刘媛,李民,等.神经生长因子与睫状神经营养因子促进感觉和运动纤维再生的差异性研究.中华整形外科杂志,2006,22(5):371-373.
黄家俊,罗华.神经生长因子促进中枢神经系统损伤后神经再生的作用机制.医学综述,2008,14(3):330-331.
李家鑫,曾丽.神经生长因子研究与周围神经损伤的治疗进展.广西医学,2007,29(1):60-62.
史福东,刘东,李长江.神经生长因子在周围神经损伤中的应用.现代中西医结合杂志,2008, 17 (27):4281-4282.
王超,王国林.神经生长因子前体的研究进展.国际麻醉学与复苏杂志,2007,28(4):353-355.
陈燕涛,何清刘,尚礼.神经生长因子治疗周围神经损伤的前瞻性研究.中华创伤骨科杂志,2006,8(8):744-746.
李家鑫, 曾丽.神经生长因子研究与周围神经损伤的治疗进展.Guangxi Medical Journal, 2007, 29(1):60-62.
魏丽夏,曹云涛,刘华庆,等.神经生长因子对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后神经再生的影响.临床儿科杂志,2008,26(7):612-616.
路青林,刘庆胜.神经节苷脂神经生长因子促进周围神经再生的实验研究.生物骨科材料与临床研究,2007,4(2):40-42.
张海明,张映.神经生长因子对神经元作用的研究进展.动物医学进展,2006,27(9):39-41.
张力,王伟,孙亮.神经营养素家族与周围神经再生的研究进展.中国康复医学杂志,2006,21(1l):1046-1048.
Chan LY,Patterson PH.Role of nerve growth factor in the development of rat Sympathetic neurons in vitro .Cell Biol, 1997,25:694.
Raya Al-Shawi, Angela Hafner,et al.Neurotoxic and neurotrophic roles of proNGF and the receptor sortilin in the adult and ageing nervous system.European Journal of Neuroscience, 2008,27: 2103-2114.
Junko Yamaguchi, Michiko Aihara, et al.Quantitative analysis of nerve growth factor (NGF) in the atopic dermatitis and psoriasis horny layer and effect of treatment on NGF in atopic dermatitis.Journal of Dermatological Science,2009,53:48-54.
Patricia Salama-Cohen.Notch and NGF/p75NTR control dendrite morphology and the balance of excitatory/inhibitory synaptic input to hippocampal neurones through Neurogenin 3.Journal of Neurochemistry,2006,97: 1269-1278.
Domenico Ribatti, Beatrice Nico, et al.Correlation between NGF TrkA and microvascular density in human pterygium.International Journal of Experimental Pathology,2009,90:615-620.
Bahar,Kaiserman,et al. Subconjunctival bevacizumab injection for corneal neovascularization in recurrent pterygium.Curr Eye Res,2008,33:23-28.
Peters EM, Raap U, Welker P, et al. Neurotrophins act as neuroendocrine regulators of skin homeostasis in health and disease.Horm Metab Res,2007,39(2):110-124.
姜万梅,苗文哲,柳鹏,等.神经生长因子(NGF)对周围神经损伤的再生及恢复作用.伤残医学杂志,2003,11(4):74-76.
孔吉明,钟世镇.周围神经损伤所致感觉神经元胞体死亡的保护中华显微外科杂志.中华显微外科杂志,1995,18:269-271.
曹琳,杨恒文等.NGF对坐骨神经损伤后腰髓与损伤神经MBP含量变化的影响.第三军医大学学报,2002,24:326.
Yoshioka T, Hikita I, Asakawa M, et al. Spontaneous scratching behaviour in DS-Nh mice as a possible model for pruritus in atopic dermatitis.Immunology,2006,118(3):293-301.