肺间质纤维化

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肺间质纤维化范文第1篇

论文摘要 从病因病机、辨证论治和方药研究等几方面，对近十年来肺间质纤维化的中医药研究进行了归纳总结，为肺间质纤维化的中医药研究提供资料。

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我们认为本病病机可以概括为本虚标实。肺脾肾虚为本，痰浊、瘀血、热毒阻滞肺络为标。暴感外邪，阻滞肺络，久之损伤肺气，或他脏病久，损伤肺气，成肺气虚证。外感热邪，灼伤肺络，耗损肺阴，伤及肺气，成肺阴虚证或气阴两虚证。病程中可夹杂痰浊、瘀血、热毒阻滞肺络，形成本虚标实证。

辨证论治

根据病程之长短及病情的轻重分型：武氏［1］等将其分早、中、晚三期，各期又有夹感发作与慢性迁延之别。夹感发作时可见风寒痰阻及风热痰壅等标实之候，治疗以解表化痰、宣肺降气为主，风寒痰阻候选用麻杏二三汤加减，风热痰壅候选用桑杏汤、清金化痰汤化裁。早期以肺脾气虚痰瘀阻肺证多见，治以益气活血，宣肺化痰，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减。中期分肺肾阴虚痰热瘀阻证和肺肾气阴两虚痰瘀阻络证。前者治以养阴清热，化痰活血，用百合固金汤合漏芦连翘散加减；后者治以补益肺肾，化痰通络，用保肺饮加丹参、地龙、漏芦等化瘀通络之品；晚期多见脾肾阳虚瘀血水犯证，治以温补睥肾，化瘀行水，用真武汤合桂枝茯苓丸加减。

根据常见证侯分型：有人认为，特发性肺间质纤维化最常见的证型为肺肾两虚、痰瘀互结证和肺肾两虚、痰热蕴肺证。以滋阴清热，健脾温肺为基本大法，多采用太子参、黄芪、百合、生地、玉竹、麦冬、五味子，还注重运用健脾药物，如苍术、白术、山药、茯苓等。因脾胃为后天之本，肺金之母，培土有助于生金。在此基础上重视活血化瘀药的运用，方中多佐以丹参、川芎、郁金、泽兰等活血之品，研究亦表现瘀血在肺痿的发展中起了重要作用。

通过对文献的统计发现，以气虚为主的证型占56%，气虚血瘀证候占25%。我们认为气虚血瘀型是肺间质纤维化的常见证型。

验方研究

补益肺肾，化瘀清热。唐氏［2］针对本病中晚期多见肺脾气阴两虚夹有痰浊瘀热蕴肺的病机，确定补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治则。拟基本方：熟地24g，山萸肉12g，北沙参20g，麦冬12g，白果12g，苏子12g，三棱12g。治疗13例，结果显效6例，有效6例，无效1例。

清热解毒，化瘀活络。有人以间肺饮加减(当归、地龙、鱼腥草各30g、桃仁、瓜蒌皮各l2g，象贝10g，黄芩、炮山甲各15g，橘络5g)治疗肺泡炎34例，结果痊愈、好转28例。

健脾益气，除湿补肺。有人以健脾益肺汤加减(茯苓12g，白术9g，黄芪15g，半夏6g，陈皮6g，防风6g，蝉蜕9g，甘草3g)治疗小儿间质性肺炎27例，其中26例有效，痊愈率达66.66%。

滋阴润肺，化痰止咳有人以润肺止咳法(主方为沙参、百合各30g，麦冬、天花粉、桑皮、连翘、苏子各15g，生地18g，川贝、知母、王竹各12g，桑叶10g，炒杏仁9g，生甘草6g)治疗间质性肺病，认为该法对止咳和改善体征有一定疗效。

我们在临床中根据气虚血瘀这一主要证型，选用古方补阳还五汤为基本方随症加减，以补益肺气、活血化瘀，治疗多例，疗效较为满意。

单味药的研究

主要集中在活血化瘀药和祛风除湿药两类，常见于以下几种药物。

川芎：欧阳氏［3］观察川芎嗪治疗肺间质纤维化的临床疗效，将38例患者随机分为川芎嗪治疗组20例，强的松治疗组18例，疗程2个月，采用临床、X线、生理综合观察法判定疗效，结果显示川芎嗪可明显改善肺间质纤维化患者的呼吸困难(P

丹参：有人以20%的丹参水煎液每日1次灌胃1.5ml/16～20g，15～30天，观察对博莱霉素A5所致小鼠肺纤维化的影响。结果发现用药组肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组，认为丹参确实有抗纤维化的作用。

刺五加：有人通过测定肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子水平，观察刺五加及强的松的治疗作用。结果刺五加明显降低肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子水平，症状有所缓解；与强的松合用效果更显著。

雷公藤：观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量的影响。结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻，并使肺羟脯氨酸含量下降，说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。

防己：有人以汉防己甲素每次50mg/kg灌胃，每周3次，共4周，观察对博莱霉素A5致小鼠肺间质纤维化的影响。发现汉防己甲素可明显减少肺系数，血清、支气管肺泡灌洗液、肺组织中SOD活力增加，肺组织羟脯氨酸含量、血管紧张素转换酶活力明显低于模型对照组，肺内细胞浸润程度减轻，胶原纤维明显减少，病理检查可见到肺组织表面结节减少，质地软，体积较模型组明显减小。认为汉防己甲素与氢化可的松作用相近，是通过降低胶原含量及增加肺组织SOD活力，加速氧自由基清除，从而减轻肺纤维化病变。

银杏叶：观察银杏叶制剂(百路达)对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化模型的治疗作用。发现百路达治疗组肺泡炎、纤维化病变均较模型组减轻，其胶原蛋白含量较模型组明显减少，百路达治疗组1周时肺泡巨噬细胞核因子κB(NK-κB)活性明显降低，TGF-mRNA表达及蛋白水平有降低。研究者认为百路达可能通过抑制NK-κB活性，减少了TGF-mRNA表达及蛋白产生，使炎症及纤维化病变减轻。

问题与展望

目前中医药治疗肺纤维化仍处于探索阶段，临床辨证分型不统一，缺乏严密的科研设计，应用现代技术的研究大多集中于单味药，复方制剂疗效无法达到理想水平。为此，我们认为今后的研究应：①

加强辨证分型研究，以辨证确立治法，以治法指导方药。②应用现代技术对有效方药，从分子、基因、功能、代谢等多方面、多层次进行研究，阐明其疗效机理，增加其有效的定量指标和临床研究的可重复性。③复方制剂是中医药治疗肺纤维化研究的主要方向。

参考文献

1 王海彤，武维屏.中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论.中国中医药信息杂志，1996，3(7)：25.

肺间质纤维化范文第2篇

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.238

肺间质纤维化是呼吸系统常见疾病，是由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。患者多为>40岁的人群，男性多于女性，临床表现多为进行性加重的呼吸困难及干咳，合并感染时可出现大量分泌物，此病进展很快，晚期多合并呼吸衰竭死亡，也有合并肺癌。患者多口唇、四肢末端发绀，且出现杵状指(趾)，检体时常可闻及Velcro啰音。既往诊查手段单一，肺间质纤维化的诊出率很低，多被误诊为“慢性支气管炎并感染、支气管扩张并感染”等，但随着肺部螺旋CT的普及，越来越多的肺间质纤维化的患者得到明确诊断，其肺部CT多表现为：小结节状影、磨玻璃样影、网状影、牵引性支气管扩张影以及蜂窝组织样等改变。肺间质纤维化病因不甚明了，有认为可能与以下因素相关：①吸入粉尘及有害气体；②感染病毒、细菌、真菌、寄生虫等；③药物影响；④放射性损伤；⑤自身免疫紊乱等。总之，以上因素激活了各种细胞活性物质以及组胺、蛋白酶、氧化剂等，与肺泡巨嗜细胞、中性白细胞、淋巴细胞和成纤维母细胞共同积聚于肺间质，导致大量的胶原蛋白合成、沉积，即为肺间质纤维化。因此，肺间质纤维化的治疗关键为抑制胶原蛋白合成以及溶解已经合成的胶原蛋白。西药中糖皮质激素可抑制胶原蛋白合成，但是全身不良反应太大，不易长期使用。因此，人们已经开始探索中药治疗肺间质纤维化。

中医辨证认为，“瘀”作为主轴贯穿着肺间质纤维化的整个病程，其病理机制主要是瘀血与痰浊互相胶结，共同形成肺间质纤维化的病理产物［1］。周平安［2］教授亦认为肺间质纤维化的主要病机为气虚血瘀络阻。魏文军［3］等认为，肺间质纤维化无论何期均属本虚标实之症，本虚主要为气阴两虚，标实为血瘀、痰浊，故治疗上应标本兼治，给予活血化瘀、益气养阴。

血府逐瘀汤源于清·王清任的《医林改错》，王清任认为膈膜的低处如池，满腔存血，名曰“血府”，根据“血府”产生“血瘀”的理论，创立了“血府逐瘀汤”。其组成为：川芎、当归、桃仁、红花、赤芍、枳壳、生地、柴胡、甘草、桔梗、牛膝，方中以川芎、当归、桃仁、红花、赤芍为基础药物，功用为活血祛瘀、行气止痛，主治各种血瘀证，如：冠心病心绞痛、高血压、脑血栓、神经官能症、肋软骨炎等，也包括肺间质纤维化。并且现代药理研究表明：川芎、当归、桃仁、红花、赤芍等药物对防治肺间质纤维化均具有良好作用。俞发荣等［4］采用川芎嗪-双黄连-病毒唑联合治疗肺间质纤维化，不但可抑制炎症和模型动物肺组织羟脯氨酸，胶原蛋白的合成，起到预防肺纤维化作用，还可避免单一治疗的不足和治疗中出现的不良反应，证实川芎嗪-双黄连-病毒唑方案治疗肺间质纤维化，可使已形成的肺纤维化逆转，起到治疗肺纤维化作用。魏文军等采用益气活血化痰方(桃仁、红花、川芎、丹参、黄芪、栝楼、法半夏、大贝母、党参等)配合西药治疗肺间质纤维化30例，结果总有效率90%。柴文戍等［5］观察当归对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化模型的保护作用，并与氢化可的松相比较，结果显示当归治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化明显减轻，与对照组比较，透明质酸及胶原含量明显降低。张欣等［6］探讨由川芎、丹参、黄芪、白术等中草药提纯的芪丹颗粒对大鼠肺问质纤维化的疗效及其转化生长因子、肿瘤坏死因子表达的影响，结果显示中药芪丹颗粒可以减少肺组织转化生长因子、肿瘤坏死因子的表达量，减弱了细胞因子网络对于肺间质纤维化形成的促迸作用，从而减轻和抑制了纤维化的发展。

弥漫性肺间质纤维化是由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。病因有的明确，有的未明。明确的病因有吸入无机粉尘如石棉、煤；有机粉尘如霉草尘、棉尘；气体如烟尘、二氧化硫等；病毒、细菌、真菌、寄生虫感染；药物影响及放射性损伤。本病属中医“咳嗽”、“喘证”、“肺瘘”等范畴。起病隐匿，进行性加重。表现为进行性气急，干咳少痰或少量白黏痰，晚期出现以低氧血症为主的呼吸衰竭。查体可见胸廓呼吸运动减弱，双肺可闻及细湿啰音或捻发音。有不同程度紫绀和杵状指。晚期可出现右心衰竭体征。

以上论述可知，肺间质纤维化的根本改变为大量胶原蛋白在肺间质的沉积，目前西医治疗效果不好。而中医认为此病多因气虚血瘀络阻而致，治则应为活血化瘀。血府逐瘀汤是经典的活血祛瘀方剂，基础药物为川芎、当归、桃仁、红花、赤芍，经现代药理学研究证实上述药物能抑制胶原蛋白合成、抑制肺间质纤维化的进展，因此血府逐瘀汤可用于肺间质纤维化的治疗。当然，肺间质纤维化的治疗目前仍处于摸索阶段，还需要不断更新、完善。

参考文献

1 王湘雨.中药离子导入治疗弥漫性肺间质纤维化56例［J］.中医临床研究,2011,3(16):3-4.

2 付小芳.周平安诊治肺间质纤维化的经验［J］.北京中医药,2010,29(2):99-100.

3 魏文军,等.益气活血化痰方配合西药治疗肺纤维化30例［J］.陕西中医,2009,30(8):950.

4 俞发荣,等.川芎嗪-双黄连-病毒唑对大鼠肺间质纤维化作用及其机理研究［J］.兰州大学学报,2002,38(5):82-86.

肺间质纤维化范文第3篇

关键词：大黄蛰虫丸；虚劳；干血；肺纤维化

中图分类号：R2561文献标志码：A文章编号：1007-2349（2016）11-0013-02

1肺纤维化的现代医学认识

肺维化是多种疾病肺间质纤维化是一种渐进性和致死性疾病，发病年龄为 50-80 岁，男性发病率 107/100，000，女性 74/100，000；肺纤维化诊断后中位存活时间只有3年；其治疗目标是阻断疾病进展，延长生存期，预防急性发作，减轻症状。作者在临床工作中，在治疗中使用大黄蛰虫丸中西医结合治疗，发现大黄蛰虫丸对于治疗肺纤维化有增效作用，能够明显改善患者临床症状。

2肺纤维化的中医认识

肺间质纤维化是现代医学病名，在我国传统医学中没有与之完全对应的名称。现代医家多将肺纤维化归属于“肺痹”“肺萎”“咳嗽”等来论治。张氏[1]和王氏[2]均认为肺痹与肺纤维化体现了肺纤维化的不同疾病阶段，肺痹为疾病的早期，肺萎为疾病的晚期，且二者夹杂。极少医家将肺纤维化归属于“虚劳”进行辨证论治。然而在临床中不难发现，肺纤维化患者到后期，表现心力衰竭，肾功能受损，形体消瘦，全身虚弱的临床表现。结合前人的经验，可将肺纤维化的疾病过程概况为肺痹（疾病早期）―肺萎（疾病缓解期）―虚劳（疾病损耗期）。虚劳是以脏腑亏损，气血阴阳虚衰，久虚不复成劳，系多种慢性虚弱症候的总称[3]。肺纤维化患者早期肺功能失常，肺失宣降，治节失调，无力助心行血，久病及肾，金水不生，渐渐传于肾、脾，最终导致五脏受损，终成虚劳。

《金贵要略》首次提出了虚劳的病名，并创建了诸多疗效显著的方剂，如小建中汤，肾气丸，黄芪建中汤等。然而在其最后的条文中，仲景创建了大黄蛰虫丸不同其他的补益之方，使用大量悍猛之虫药、大黄等药物。从原文不难了解，此虚劳有“干血内结”之因，那么何谓“干血”，与虚劳又有何联系？

3干血与虚劳

“干血”为仲景首次提出，周杰明[4]认为“干”为干结坚硬之意，结合各医家的经验，“干血”具有以下特征：①干，燥之意。即是脏虚极，精气亏虚，血脉失于润养干燥，干瘪不充盈。五。②干：为“不流动”之意。《康熙字典》曰：干^大水之旁，故停水。气载血行，血为气源，五脏虚极，气血无源，难以运血而行，故而血停不运，阻塞血脉。③干：为枯竭之意。冰冻三尺，非一日之寒，血液的枯竭需要长时间的损耗，气血无源，新血不生。

以上可见，干血的形成均离不开虚劳，而干血加重了虚劳，正如《血证论》唐容川说：旧血不去则新血断不能生，干血劳，人皆知其极虚，而不知补虚正是助病，非治病，必去其干血，而后新血乃生，乃望回春”。干血不去，新血不生，虚愈重，二者循环往复，耗损机体。

在肺间质纤维化后期，患者表现为虚劳，干血是虚劳的病理产物，那干血有与肺间质纤维化有何特殊联系。

4干血与肺间质纤维化

肺朝百脉。肺具有助心行血于周身血脉的生理功能，全身的血液，都要通过经脉而会聚于肺，经肺的呼吸进行气体交换，而后输布于全身。“百脉” 即是肺之血管，也是肺之络脉：①肺之血管。肺泡的组成是毛细血管，当肺泡病变时，C T片和肺部病理切片的报告中已证实有全肺弥漫性胶原纤维增生，肺泡壁增厚，出现不具备正常的纤维条索及蜂窝组织改变 。肺纤维化患者后期五脏虚损，更有干血内结，即是脉管的干瘪萎缩，导致肺如有草木之萎落，与现代医学肺间质纤维化病理改变可谓有异曲同工之妙。②肺之络脉：络脉为沟通内外的桥梁，又是气血汇聚之处。结合现代医学可见肺具有巨大毛细血管网，动静脉血在此汇聚进行气体交换，实现呼吸功能，并提供全身的营养代谢，同肺络的生理功能一致。叶天士曰“久病必治络，谓病久气血推行不利，血络之中必有瘀凝。”张锡纯于《医学衷中参西录》云：“因气血虚者，其经络多瘀滞”。肺的解剖结构及生理功能均为“干血”的产生提供了温床。可见肺间质纤维化患者易产生“干血”。

综上可见，虚劳可导致干血的形成，且干血与肺间质纤维化有密切的联系，笔者认为“干血”是肺间质纤维化的特有病理产物。对此仲景创建了大黄蛰虫丸，补虚时不忘治实，清代尤在经更是对其有精辟的论述：“此方润以濡其干，虫以动其瘀，通以去其闭”。

41润以濡其干此方干地黄用量极大，且为君药。为何不选用仲景贯用药物黄芪、山药等补益药物，而选用干地黄？《本草纲目》言地黄：填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏、内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎产百病。《珍珠囊》言：大补血虚不足，通血脉，益气力。可见地黄一味，补，入阴分，滋补峻猛。《本草拾遗》言杏仁：杏酪浓煎如膏，服之润五脏。结合芍药、甘草酸甘化阴。以润其干，养其虚。

42虫动其瘀虚劳者干血内结，不同于其他瘀血。故弃其桃仁、红花、川芎等常用药物，聚之虻虫、蛴螬、水蛭、蛰虫动其瘀。张元素言：干漆能削年深坚结之积滞，破日久凝结之瘀血。蛴螬、虻虫活血通络，逐瘀破积。水蛭，药性彪悍，通利血脉。但虻虫、水蛭其性悍猛，以致经脉血络决裂，故而其君药不选黄芪、山药等，以地黄治补益缓其破血药之悍猛，可见组方之巧妙。

43通其闭《临证指南医案》指出：“大凡络虚，通补最宜”。 周学海《读医随笔》也提出：“殊不知邪气盘据在里，补药性力走里而守中，其正气与邪气相值，不能与正气相接，也往往使邪气愈牢，坚持不可拔”。 故方选大黄通其闭。《本经》言大黄：“下瘀血，血闭，寒热，破Y瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新通利水谷，调中化食，安和五脏”。且大黄佐其大补之药，补而不郁，勿闭门流寇。

5结语

大黄蛰虫丸为仲景的经典方，其组方之精妙，辩证之准确，疗效之显著，作者在临床治疗中从虚劳辨证，结合干血的特殊病理特点，使用大黄蛰虫丸治疗肺间质纤维化屡获良效。现代研究表明大黄蛰虫丸具有明显抗肺纤维化作用，同时还能提高大鼠的细胞免疫功能[5]。为下一步研究大黄蛰虫丸对于肺间纤维化治疗的增效作用的深入研究提供依据。

参考文献：

[1]张燕萍，罗海丽苗青肺间质纤维化分期辨证论治理论探讨[C].第十次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集，2009：25-28

[2]崔云，王书臣特发性肺间质纤维化的病因病机思路与探讨。201231（2）：112-113

[3]周仲瑛中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2012

[4]周杰明，任林，黄凌《金匮要略》大黄口虫丸治虚劳干血发微[J].福建中医药，1996，27（6）：35-36

肺间质纤维化范文第4篇

目的 探讨外周血转化生长因子β1(TGFβ1)浓度与特发性肺间质纤维化(IPF)发病机制的相关性，同时研究银杏达莫对IPF的治疗机制及治疗效果。方法 对78例正常健康人(对照组)、78例住院IPF患者检测外周血TGFβ1。IPF患者随机分为常规治疗组和加用银杏达莫治疗组，两组IPF患者用药前后分别采用酶联免疫吸附试验检测外周血TGFβ1进行对比分析。结果 IPF组外周血TGFβ1浓度[(276.090±45.784)pg/mL]明显高于对照组[(50.031±24.664)pg/mL](P

【关键词】 特发性肺间质纤维化 转化生长因子 β1 银杏达莫

特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis， IPF)又称肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis， PIF)，是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱、最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。转化生长因子β1(transforming growth factorβ1， TGFβ1)是目前公认的重要的致纤维化介质。本文检测2005年1月至2007年1月78例IPF住院患者外周血TGFβ1含量，探讨外周血TGFβ1浓度与IPF发病机制的相关性，同时观察银杏达莫对支气管哮喘的治疗机制及治疗效果。

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组

IPF组：78例IPF患者为2005年1月至2007年1月新乡医学院第一附属医院呼吸内科住院患者，其中男性43例，女性35例，年龄23～68岁，平均年龄(40.2±1.2)岁，符合2002年中华医学会呼吸病学分会的特发性肺(间质)纤维化诊断标准[1]，资料完整。随机分为常规治疗组和加用银杏达莫治疗组。对照组：为同期健康志愿者78例，均排除心、脑、肝、肾、肺等脏器的器质性及纤维化性疾病，其中男性42例，女性36例，年龄(13～75)岁，平均年龄(40.8±1.1)岁。各组年龄、性别经统计学处理无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗组每天采用地塞米松5mg加50g/L葡萄糖液250mL缓慢静滴，治疗组另予银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产)20mL加50g/L葡萄糖注射液或9g/L氯化钠注射液500mL静滴(糖尿病患者不用葡萄糖液)，每日1次。两组均治疗15d。治疗15d后复检1次。治疗期间不服用免疫抑制剂、干扰素等其他药物。必要时可使用抗生素和液体支持疗法。

1.3 标本收集

对照组于入选当日、IPF组于确诊当日肘静脉抽血，IPF组病情评分后给予治疗。于治疗15d后再次抽血。每次抽取外周肘静脉血1mL，置于干净试管中，静置凝固后1h内1000r/min离心10min，取血清于-70℃冷冻冻存，供测定TGFβ1用。

1.4 测定方法

TGFβ1测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自武汉博士德公司，保存温度为2～8℃，测定前盒内所有试剂均自然恢复到室温(20～25℃)。检测前先酸化待检血清，使TGFβ1活化，然后根据试剂盒提供的方法进行酶联仪测450nm吸光度(A)，结果与标准曲线比较。

1.5 疗效判断

参照我国中华医学会呼吸病学分会2002年4月的特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)[1]。根据患者综合症状、Velcros罗音体征、胸部X片、高分辨CT、肺功能肺总量(TLC)、肺活量(VC)、肺弥散功能(Dlco)、动脉氧分压等积分进行综合比较，根据治疗前、治疗后积分，采用尼莫地平评分法(疗前积分减疗后积分再除以疗前积分)进行疗效判定。治愈：积分下降95%以上；显效：积分下降70%～95%；有效：积分下降30%～70%；无效：积分下降

1.6 统计学处理

数据均用±s表示，采用SPSS12.0统计软件处理，组间比较用成组设计资料两样本均数比较的t检验，组内比较用配对设计资料的t检验及Ridit分析，以P

2 结果

患者组外周血TGFβ1浓度明显高于正常组(P

3 讨 论

IPF开始的病理改变以肺泡炎为主，当肺泡巨噬细胞受到各种刺激物刺激活化后，分泌多种细胞因子，导致炎症反应并刺激成纤维细胞过度增生，分泌纤维结素，形成纤维化。

转化生长因子β1是各种内源性和外源性刺激引起正常组织纤维化发生的主要细胞因子，在组织器官的纤维化中发挥了十分重要的作用，被公认为纤维化形成与发展的启动枢纽，是关键性细胞因子[2]。TGFβ1不但能诱导其他因子的表达，更重要的是它可使成纤维细胞活化、增殖并转分化为肌成纤维细胞，促进纤维连接蛋白、糖蛋白和胶原等细胞外基质分泌，减少蛋白酶和趋化因子分泌，提高蛋白酶抑制物水平，促进整合素受体表达，最终导致肺纤维化。目前已经应用TGFβ1诱导肺切片纤维化模型的建立[3]。但是关于外周血中TGFβ1与IPF的临床研究少见报道。本实验结果表明IPF患者外周血中TGFβ1水平较对照组明显升高，表示TGFβ1与IPF的发病机制有关。

IPF的治疗，目前缺乏肯定的或特异性的治疗，糖皮质激素是传统的治疗肺纤维化的主要药物，临床应用较多的是泼尼松，可抑制炎症和免疫反应，减轻肺泡炎，从而延缓肺纤维化的进程，但它仅对20%的IPF患者有效，而且常常为一过性反应[4]。随着对肺纤维化发病机制的深入研究，国内外的研究热点集中于寻找新的抗纤维化药物，并尽可能在疾病的早期进行干预治疗。

在各种实验模型和临床纤维化疾病中，TGFβ1持续上升，抑制它的生物活性会抑制基质生成和调节纤维化过程[5] 。因此，通过阻断TGFβ1的作用以治疗肺纤维化疾病已引起了人们的很大关注。实验观察中已证实用TGFβ抗体或抗血清可以明显减轻BLM 诱发的肺纤维化；在仓鼠气管内应用可溶性TGFβ受体后，可竞争性地与TGFβ结合，从而明显降低羟脯氨酸水平和脯氨酰羟化酶的活性，组织病理检查显示纤维化改变明显减轻[6]。动物实验提示，银杏叶可能通过抑制NF2κB的活性，减少TGFβ mRNA表达及蛋白产生，使炎症及纤维化病变减轻[6]。

常规治疗组与加用银杏达莫治疗组治疗后TGFβ1均值较治疗前明显下降，且加用银杏达莫治疗组TGFβ1下降更为显著，表明银杏达莫和糖皮质激素对肺间质纤维化均具有治疗作用。银杏达莫可能是通过抑制TGFβ1的表达抑制肺纤维化的进程而发挥治疗作用的，应用糖皮质激素的同时加用银杏达莫，可以更好地抗纤维化，因此是一类极具前途的治疗肺间质纤维化的药物，应进一步观察研究。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会. 特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案) [J]. 中华结核和呼吸杂志， 2002， 25(4):369382.

[2]朱剑萍，姚宏伟，陈季强. TGFβ1诱导肺切片纤维化模型的建立 [J]. 中国药理学通报， 2006， 22(4):501504.

[3]SELMAN M， KING TE JR， PARDO A. Idiopat hic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy [J]. Ann Intern Med， 2001， 134(2):136151.

[4]ISAKA Y， TSUJIE M， ANDO Y， et al. Transforming growth factorbeta antisense oligodeoxynucleotides block interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction [J]. Kidney Int， 2000， 58(5):18851892.

肺间质纤维化范文第5篇

关键词：肺纤维化；红芪黄酮；微血管密度；大鼠

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）04-0043-03

对肺血管的变化与肺纤维化的形成研究较少。本实验在前期研究[1-3]的基础上，筛选红芪有效部位，探讨其在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管密度（MVD）的影响，为其开发提供实验依据。

1 实验材料

1.1 动物

SPF级Wistar大鼠，雌雄各半，体质量（200±20）g，甘肃中医学院科研实验中心提供，动物质量合格证号：SCXK（甘）2011-0001-0000614；动物实验设施使用证编号：SCXK（甘）2011-0001-0000362。

1.2 药物

药材选用甘肃地道药材红芪，甘肃中医学院科研实验中心药物制剂室提取、分离、鉴定（纯度>50%）。注射用盐酸平阳霉素（哈尔滨博莱霉素有限公司，批号120727），醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号110810）。

1.3 主要试剂与仪器

羧甲基纤维素钠（天津市大茂化学试剂厂，批号110311），戊巴比妥钠（北京化学试剂公司，批号101021），浓缩型DAB试剂盒（中杉金桥生物技术有限公司，K1266071），一抗CD34检测试剂盒（南京巴傲得生物技术有限公司，BS6481），二抗SP-9001生物素标记山羊抗兔IgG检测试剂盒（中杉金桥生物技术有限公司，12122A11）。CX21型生物显微镜（日本OLYMPUS）， MiE图像处理系统（山东易创电子有限公司）；BI-2000医学图像分析系统（成都泰盟科技有限公司）。

2 实验方法

2.1 分组

144只大鼠适应性喂养3 d，按随机数字表分为空白组、模型组、强的松组和红芪黄酮高（22.5 mg/kg）、中（15.0 mg/kg）、低（7.5 mg/kg）剂量组，每组24只，分别于第14、28日取材，每个时点12只，SPF常规饲养。

2.2 造模

适应性饲养动物3 d后，参照文献[1-3]方法复制肺纤维化模型。3%戊巴比妥钠（40 mg/kg）腹腔注射，待大鼠夹尾无疼痛反应后，将其仰卧位固定于大鼠实验台上，剪去颈毛并常规碘伏消毒，切开颈部皮肤，逐层分离，暴露气管，用眼科弯剪经气管下方轻抬气管，用1 mL注射器经气管软骨环间隙向心端刺入，其他各组同法一次性气管内注入等体积博莱霉素生理盐水溶液5 mL/kg体质量，注入后立即将动物直立并左右旋转约1 min，使药物在肺内均匀分布。缝合切口，待动物自然清醒后，SPF常规饲养。

2.3 给药

造模后第2日起，每日上午灌胃1次，连续治疗14、28 d，持续到处死动物前1 d。红芪黄酮高、中、低剂量组分别给予22.5、15.0、7.5 mg/kg红芪黄酮，临用前用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制。强的松组给予醋酸泼尼松片，给药剂量为3 mg/kg，临用前以0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制。模型组和空白组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液1 mL/100 g灌胃。

2.4 标本采集

各组大鼠于给药14 d、28 d采集标本并进行相关指标检测。末次给药后，各组大鼠禁食不禁水24 h，腹腔注射麻醉，剪开大鼠胸腔，小心分离肺组织，剪取右肺中叶组织制备病理切片，免疫组化法检测CD34表达。

2.5 电镜观察

CD34阳性反应物为棕色颗粒，分布在血管内皮细胞。微血管计数按Weidner方法进行：首先在低倍视野下（4物镜和10倍目镜）扫描，寻找组织内染色清晰并且微血管数目最密集的区域。然后在高倍视野下计数所有毛细血管及其小静脉的数目，任何呈棕黄色的阳性内皮细胞/内皮细胞簇只要与邻近血管、结缔组织成分清楚分开，即为一个能够计数的血管/微血管。每例标本分别记录5个400倍视野内的微血管数，最后取5个视野的平均值为MVD值。

3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。数据用―x±s表示，组间比较采用方差分析。P

4 结果

与空白组比较，模型组14、28 d的MVD显著升高（P0.05）；与模型组比较，红芪黄酮高剂量组14、28 d的MVD明显降低，差异有统计学意义（P

5 讨论

肺纤维化在其形成过程中，必然伴有肺组织的损伤和修复，而在其修复过程中，微血管的新生和修复扮演着重要角色。早在Turner-warwickp对肺纤维化的研究报告中就已提出肺纤维化的形成过程中肺组织内新生微血管增多[4]。随后的研究显示，在肺纤维化过程中肺组织MVD呈动态分布，纤维化早期肺组织有明显微血管新生，随着时间推移，肺部纤维化的加重，MVD又进行性减少[5]。再次提示微血管新生在肺纤维化过程中有重要作用。

本实验采用免疫组化法测定肺纤维化MVD发现，模型组大鼠肺组织MVD与同期空白组大鼠比较显著升高（P

参考文献：

[1] 刘永琦，李金田，李娟，等.黄芪对肺纤维化大鼠Th1/Th2型细胞因子平衡及自由基代谢的影响[J].免疫学杂志，2009，25（3）：290-292.

[2] 李金田，魏舒畅，刘永琦，等.黄芪多糖对肺纤维化大鼠肺上皮细胞超微结构及自由基代谢的影响[J].中华中医药杂志，2011，26（10）：2360- 2362.

[3] 李娟，张毅，刘永琦，等.黄芪多糖对肺纤维化大鼠细胞因子及肺组织病理结构的影响[J].时珍国医国药，2011，22（07）：1684-1685.

[4] 徐佳波，李燕芹.肺纤维化和新生血管[J].国外医学：内科学分册， 2006，33（3）：102-104.