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5月26日早上9:30,由超轶健康咨询中心、云南省社科院性别与参与式工作室、云南健康教育所主办的“女性吸烟:难以抵制的诱惑――第23个世界无烟日主题会”在昆明君乐酒店召开。
据世卫组织预测,烟草使用在本世纪将剥夺10亿人的生命――这到底是预言还是诅咒?或许两者兼具。控烟已成为一个急迫的话题,时间在催唤着每一个人,日暮途远,时不我待。
作为积极投身控烟的民间机构,“超轶”成立于2008年6月。成立之后,它先后成功策划了一系列相关控烟的社会活动,引来媒体和观众的关注。在云南,“超轶”应当是民间机构参与控烟的先行者。
调查:问题的抛出
会提供了这样一则信息,近5年来,昆明市城市女性吸烟者数量有所上升,尤其集中在受教育程度较高、消费水平较高、或供职于一些特殊行业的女性。
来自昆明医学院公共卫生学院的在读研究生肖燕首先与到场的媒体朋友分享了她题为“昆明市吸烟女性吸烟行为及影响因素研究”的学术报告。肖燕通过对200余名昆明女性的调查发现,近6年是这些女性接触卷烟的高发期,而调查对象对卷烟品牌、口味的选择倾向也证明了烟草公司针对女性的促销活动影响着女性的吸烟行为。
作为肖燕的导师,超轶健康咨询中心执行主任、昆明医学院公共卫生学院教授李晓亮这样评价学生的研究:为今后深入研究女性吸烟行为提供了重要线索,也为今后有针对性地提出预防女性吸烟措施或干预女性吸烟策略提供了依据。
一个我们熟视而又无视的问题就这样被抛了出来。
早在2005年,世界卫生组织就公布了《烟草控制框架公约》,并及时拉响了“全球妇女和儿童吸烟率和其他形式的烟草使用率正在增加”的警报。“特别关注妇女健康”、“不让烟草公司诱使她们依赖尼古丁的企图得逞”等令人警醒的口号绝非危言耸听,因为妇女已经成为烟草行业追逐的新目标,烟草行业需要新的烟草使用者来补充目前近一半的因使用烟草而将早逝的烟草使用者。据统计,目前,全球吸烟者中女性约占20%,接近2亿。可以肯定的是,女性吸烟者的队伍正在日渐壮大。
在全球范围内,女性正在成为烟草促销的新对象,女性吸烟率也在逐年攀升,由吸烟引发的相关疾病已经严重影响到女性健康水平。但有关女性与烟草使用的研究仍处于滞后状态,研究者和公众对女性吸烟现状和其影响因素都缺乏全面认识。基于此,超轶健康咨询中心在2009年至2010年间开展了一系列有关昆明市女性吸烟行为的调查和研究,旨在有针对性地组织女性控烟,减少吸烟对她们带来的健康危害。
诱惑:真的难以抵御吗?
本次会以“女性吸烟:难以抵御的诱惑?”为主题,更多的是提醒人们关注女性吸烟行为,让人们有意识地去关注烟草厂商针对女性的营销策略。
在男性吸烟率下降的背景下,生产商将烟草这一宰割众生的利刃伸向了女性。直接大胆地针对女性营销烟草制品,是全世界女性吸烟率提高的驱动性因素。“时尚”、“独立”、“性吸引力”、“苗条”、“魅力”、“解放”等颇具诱惑力的广告创意被强行附加到各类烟草制品上。
2010年5月初,超轶健康咨询中心组织了一批大学生志愿者,运用参与性观察法,到昆明市内的部分餐馆、网吧、茶室和酒吧等公共场所,以消费者身份,计数一小时内在以上场所消费的人群中有多少人吸烟。这些志愿者共观察了46家场所、共计3295人(男性:2047人,女性:1248人)的吸烟行为。经统计,以上公共场所内女性平均吸烟率为11.3%,远高于2002年全国流行病学调查数据(3.08%)。调查中,13%的女性声称不在乎卷烟口味,53%的女性选择了“薄荷”、“柔和”和“淡味”烟。其中,大量的女性调查对象使用专为女性设计的卷烟,“娇子”、“520”和“爱喜”为她们的首选。
不难理解,烟草厂商费尽心机臆造出来的一些概念正中女性吸烟者下怀,一些明显带有欺骗性的模糊概念大行其道。
国内某烟草企业坦承:营销策略是女性卷烟品牌成功的关键因素之一。超轶健康咨询中心项目官员李娅妮强调:“广告是多个层面的,烟盒包装及卷烟外形本身就已经是一种广告。”
作为强势的烟草企业通过深入细致的细分市场研究,准确定位目标消费群体,根据清晰明确的市场定位制定出产品研发和营销策略;作为弱势的女性吸烟者在各种诱惑面前彻底沦陷。
“这些诱惑都来自哪里?真的难以抵御吗?”李晓亮直指问题要害。在她看来,女性吸烟者所面临的诱惑是可以抵御的,而“超轶”要做的就是一种提醒,一种呼吁。
李晓亮撷取了生活中这样一个细节:女性到医院看与吸烟行为存在极大相关的疾病时,坐诊医生往往会忽略“有无吸烟史”这样一个问题,而作为男性病患,这个问题似乎是必然涉及的。也就是说,女性作为吸烟人群的一部分,被人们忽视了。如果没有给予清晰的警示,仅依靠“吸烟有害健康”这样一句有心无力的忠告,这部分女性吸烟人群将在诱惑中继续沉沦。
控烟:一个社会性话题
“‘超轶’把这些问题提出来,主要是希望人们正视问题的严重性。”李晓亮说。
据悉,5月31日至6月30日是云南省2010年无烟日主题宣传月,省卫生厅将联合省健康教育所开展一系列控烟工作。另悉,为帮助烟民顺利戒烟,提供专业的戒烟指导与治疗,昆明将新开7家戒烟门诊:昆明医学院第二附属医院、云南省肿瘤医院、延安医院、昆明市第一人民医院、五华区人民医院、云南省妇幼保健院、五华区人民医院、盘龙区人民医院,加上之前的昆明医学院第一附属医院和云南省第二人民医院,昆明市开通戒烟门诊的医院已达到9家。
另一方面,李晓亮介绍,在香港和新加坡,一些民间机构已经开通热线电话,专门为戒烟者提供各种指导。让人们充分认识到烟草对人体的危害,吸引更多的力量参与到控烟队伍中来,是很多民间控烟机构的主要目标。
“超轶”作为云南民间控烟机构的先行者,已经在整合各种资源、结合本地实际的情况下做了大量富有成效的调查研究工作,同时,其真诚恳切的呼吁和倡导正受到越来越多的关注。嘤其鸣矣,求其友声。为进一步壮大控烟队伍,“超轶”下一步将招募更多的大学生志愿者,到社区开展丰富多彩的宣传教育活动。
实际上,“纳米”尺度的粒子早已存在。比如,中国古代的徽墨粒子,出土铜镜涂层中的粒子,已在轮胎中使用了100年用作增强剂的炭黑颗粒等,我们用于疾病预防的疫苗产品(常含有一种或数种纳米尺度的蛋白质)也都可以挤身于纳米之列。
那么,究竟什么是纳米世界呢?
从人类历史的发展角度看,科学的发展导致了人类改造世界的一次又一次新飞跃,纳米技术的兴起也是科学发展的结果。
我们知道,是宏观世界与微观世界的结合构成现在丰富多彩、五光十色的自然界。从以牛顿等科学家为核心所取得的经典物理、化学、力学的巨大成就,到目前的计算机网络、宇宙飞船、飞机、汽车、机器人等宏观世界的科学成就彻底改变了人们的生活方式。到目前为止,人类可以进行研究的宏观物质世界的最大尺度是1025 m,约10亿光年,这也就是人类目前已观测到的宇宙大致范围。
在微观世界,科学家把物质的运动都还原到原子、分子这一层面上进行研究。从玻尔的原子理论到普朗克、爱因斯坦等的量子力学,微观世界的研究和应用都取得了巨大的成功,从原子弹和氢弹的爆炸,到物质有机合成、转基因食品和克隆羊出现,从原子光谱和激光、几何光学到光纤通讯的出现。在目前为止,人类所研究的微观物质世界的最小尺度达到了10-19m,也就是人们常常说的夸克(组成中子、质子这一类强子的更基本的单元)水平。
那么,微观世界和宏观世界之间是如何连接的,一直以来是个谜。随着人类科技的进步,我们现在知道它们不是直接而简单的联结,而是存在一个过渡区,这一过渡区域科学家把它叫做介观世界或介观领域,纳米世界(0.1-100纳米)就是介观世界的一个组成部分。因为在这个区间物理上有很多新的现象和新的效应产生,所以它给科学家和人类带来了很多原始的创新机会和商业机会。
现在市场上出现了“纳米概念”的产品。例如,纳米洗衣机和纳米冰箱就是洗衣机和冰箱的内胆涂上一种纳米材料,它们就具有了普通洗衣机和冰箱所没有的可以抑制霉菌生长的功能;纳米领带,将普通领带的表面经物理、化学两种纳米方法处理后,领带便具有很强的自洁能力,不沾水、不沾油;经过纳米化处理的陶瓷,不仅拥有陶瓷现有的光彩和硬度,同时还具有一定的弹性,而不用担心不小心被摔坏。
为什么目前会有那么多人看好纳米技术的前景?
除了它能促进人类认知领域的革命外,第二个原因就是它会引发一场新的工业革命,给企业带来新的商业机会。具有关资料预计,目前微米级的信息技术开始走到尽头,就是说其发展受到了物理的局限。因此美国半导体协会曾提出,需要将用于信息技术关键芯片的尺度缩小到100纳米以下,当芯片尺寸小于100纳米时,量子效应就会起作用,这时纳米领域的全新理论和方法就会成为构建新的纳米芯片的基础。这样的纳米芯片计算速度会更快、存储密度会更高、能耗大大减少……一场新的工业革命就会到来。就如美国前总统克林顿所说的,到那时候,全部美国国会图书馆的资料就可以储存在一个芯片里。
科学界预计纳米技术是21世纪可能会取得重要突破的三个领域之一,美国甚至认为纳米科技会成为21世纪经济发展的发动机。所以,从欧洲到日本,发达国家纷纷制定自己国家的发展战略,投入很多的人力和物力,再加上企业的投入,形成了今天的纳米热。
中国现在已有几百家纳米技术企业,几十条纳米生产线,这是否意味着纳米时代已经成熟了?纳米时代已经到来?一项科学技术应用是否成熟的很重要的标志,一个是理论研究的深入程度;另一个就是其产品的工业化水平。
尽管,目前解释纳米现象的理论五花八门,但真正能够像经典力学解释宏观世界,量子力学解释微观世界那样的理论仍未出现,这是其一。
其二,相对于纳米时代,我们现在还处在一个后微米技术时代。微米技术时代的特征在信息技术及其应用上反映的较为明显。例如,计算机大规模集成电路的设计、加工、信息存储单元的大小,目前还都是在微米尺寸上进行的。尤其是器件,现在线条的宽度虽然到了深亚微米,但是器件本身还都是微米级的。
微电子技术因为发展得比较成熟,利用现有的技术还可以不断地缩小、改进,但是研制成本会呈指数增加,另外在什么程度上量子效应会占多大比例,如何克服量子效应,这些都是需要解决的问题。
在现实生活中,哪些东西已经是纳米技术的产品了? 要实现纳米技术的诱人前景,最关键的技术就是纳米材料。目前,往往是做成粉体掺进某个东西中去,看看它是否具有不同于以往的性能,然后把这个材料推出去,我国这几百家企业虽然都有自己的产品,但绝大部分目前基本处于这样一个水平,就是把材料做成纳米级的非常小的颗粒,再把粉体做成材料供大家使用,这显然是非常初级的。
我们现在可以在实验室制备出强度和韧性都比原有的材料(比如钢)强10倍以上而重量又轻的材料,这种新材料会带来很多的工业应用和革命。目前就碳管而言可以达到这个程度,但是要想批量生产并降低成本还有问题。
同样,我们也可以在实验室制备出效力高于普通疫苗的纳米佐剂疫苗,但想要批量生产,进行实际应用就需要解决很多关键的技术问题。
物质的结构决定它的性质,结构是单一的,那么性质也基本是均衡的。如何用纳米技术做成大物体时,在宏观尺度物体还保留纳米尺度的特性。这是纳米技术工业化需要解决的一个最关键的问题。例如晶体材料,它的晶格有序,是由于原子排列从微观到宏观都是以同样的方式排列,所以整体的性质和一颗纳米微粒的性质差别并不大。例如,金刚石,其晶格是呈四面体排列,距离、角度都一样,如果无限延伸到宏观上其性能也都是一样的,这就是一块完美的钻石。但自然界的晶体不会是完美的,纳米技术的应用就可以出现完美的金刚石。
另外,我们还需要警惕出现的“伪纳米现象”,例如说将来的纳米武器比核武器要厉害,纳米炸弹爆炸过的地方,整个区域都会变成同一种物质。这在科学理论上就没有什么依据了,完全是信口胡说。
展望未来,全球的纳米科技发展会呈现出以下趋势:一是纳米的科技投入会由原来主要集中在基础研究领域,逐步向应用研究及产业化并举方向转变;二是由单一物理学研究向多学科交叉融合和边沿学科的方向发展;三是由单独的独立部门向集成化和国际化方向发展;四是更加重视关键技术和装备的研发;五是以材料制备为基础的单一生产方式向生物医学和专业器件的具体应用的产业发展。
为了实现纳米科技的可持续发展,保持并加强我国在纳米科技领域的国际竞争能力,除了需要继续开展面向国家重大需求的战略性基础研究外,在纳米材料、器件和系统、测量表征、生物医学等方面的原创性基础研究也是我国未来发展的目标。相信纳米技术在重要和关键技术领域的普及和应用会不断促进相关产业的快速发展。
作者简介
李映波
李映波,男,研究员,1963年10月出生,1984年毕业于昆明医学院临床医学专业,获医学学士学位,1987年昆明医学院研究生班毕业,1990年获中国协和医科大学(现北京协和医学院)医学硕士学位。1998年赴荷兰参加世界银行贷款的中国疫苗项目开发,1999年批准为中国协和医科大学(现北京协和医学院)硕士研究生导师。历任疫苗生产研究室室主任助理、副主任,生产开发处副处长、国有资产管理办公室主任、中心实验室主任、学术委员会委员、职称评审委员会委员、学位评定委员会委员。现为云南省科技专家库成员、国家自然基金委评审专家、国家教育部专家库成员、中国微生物学会临床专业委员会委员、云南省细胞生物学会理事、云南省行为科学学会理事、中国微生物学会永久会员,中华医学会遗传分会会员。
【摘要】临床教学水平的不断提高,有效地促进了我院的整体医疗水平和服务质量,医院“品牌”得到了提升,达到了教学、医疗共同前进的“双赢”目标。
临床教学是决定医学人才培养质量的关键性环节,临床教学基地是医学院校必需的教育资源,包括:附属医院(直属和非直属)、教学医院、实习医院和社区卫生服务机构等[1]。在国内医疗市场和医学人才竞争日趋激烈的形势下,医院要提高医疗服务水平,增强综合实力,在竞争中不断发展,既需要借助医学院校的名牌效应,也需要依靠医学院校的科研优势、进行学科建设,更需要在临床教学工作中教学相长,提高临床带教医生的业务能力和综合素质[2]。我院一直较为重视临床教学工作,针对近年来出现的“重医疗轻教学”现象,我们从组织管理、教师培训、教学投入、质量监控等环节人手,引导医院职工树立“医疗、教学、科研并重”的办院理念,形成了领导重视教学、政策倾斜教学,科研促进教学,管理服务教学的局面,营造了良好的教学氛围,使医院在原有临床教学工作的基础上取得了较大的进步。
1统一思想,强化教学意识
1.1领导班子高度重视:遵循“教书育人,教学相长”的原则,坚持以医疗为主体,以教学、科研为基础,以人才培养为核心的指导思想,积极支持各项日常教学及教研教改工作,不断强化全院职工的教学意识。教学工作实行院-处-科三级教学负责制,设立的内、外、妇、儿、医技、护理6大教研室及88个教研组在科教处、教学科统一安排下,完成各项教学任务。1.2定期召开教学工作会议:要求院领导,教研室主任、副主任、教学秘书,教研组组长、教学秘书、教学督导组专家,医院中层干部和教师代表参会。会议系统总结教学工作完成情况,明确今后一段时间医院教学工作发展的总体目标、基本思路和工作任务,对树立和落实教学理念,理顺教学关系,加强教学工作起到了积极的推动作用。1.3建立教学工作激励机制:(1)增加了临床教学工作考核机制,在院对科责任目标考核中,教学部分占到了全部内容的10%;(2)量化教学任务,并使之与职称(务)晋升和聘任挂钩;(3)提高教学管理人员待遇,充分调动教管人员积极性。教研室主任、副主任及各教研组教学秘书每月享有教学津贴,教研室秘书享受副科级待遇。(4)通过评优表扬先进,促进教学工作。教学先进与其他先进享有同等待遇。
2加强硬件设施建设,加大教学投入
2.1医院现有教学用房面积共计2038.71m2,完成改扩建工程后将达120000余m2。多媒体教室4间,容纳300人多功能报告厅1个,容纳46人计算机教室1个,临床科室示教室52个,临床技能培训室2个,模拟人教具10具。远程会诊及远程医学教育中心运行了6年,与北京及省内129个县市实现可视医疗服务及远程教学服务。视频示教系统覆盖手术示教室、多功能厅、远程医学教育中心。图书馆面积600m2,馆藏种类650种,藏书量8万册。建立完善数据库,开展重点学科专题检索数据。2.2医院每年下拨专项经费至各教研室,并为其配备了电脑、投影仪等教学设备。2008年投资近20万元更新购置心肺复苏、气管插管、体格检查标准化病人、多功能穿刺、消毒换药及妇科检查等一系列临床技能培训模型。
3完善制度建设,加强教学管理
3.1先后修订完善了《云南省第一人民医院临床教学工作手册》、《云南省第一人民医院临床教学文件汇编》、《实习生须知手册》、《实习责任告知书》、《学生考勤管理》、《体格检查》、《病史采集》、《临床医学基本知识问答》、《临床基本操作SOP》等29个规章制度,保障教学工作顺利进行。3.2加强临床技能培训:按照“五个一”(每周1次教学查房,每周1次全身体格检查,每周1次书写全病历,每周1次专题讲座、每周1次手术室无菌操作技术培训)要求,统一标准制定了详细的培训计划和临床技能培训流程。加强理论知识学习,开展互动体检、模拟换药、人工皮缝合、“三穿”等实践技能培训。3.3坚持教学查房及专题讲座制度化、规范化,各教研室按要求提前制定下一季度教学查房和专题讲座计划,利于教学任务的顺利完成。3.4加强教学档案管理工作:按照学院相关档案管理文件要求,逐级对教学档案进行统一规范管理。并多次派出管理人员到其它附属医院进修学习先进管理经验,互通有无,使医院的档案管理有了明显改进。
4加强监控,提高教学质量
4.1职能部门定期或不定期深入临床第一线,督促检查各项规章制度实施及教学任务完成情况;定期召开教研室工作会议及教师座谈会,真正做到师生互动,教学相长。4.2每一批次实习生轮科前均进行为期1周的岗前培训,各教研室定期召开实习学生入科、出科座谈会,收集意见。4.3成立专家教学督导组,形成教学督导组与教学科并行的双重教学监控体系,采取多种形式对带教教师、学生培训进行考核和督导,进一步加强教学工作全过程管理,确保高标准、高质量完成教学任务。4.4定期组织召开教学督导工作例会,加强督导工作的沟通与交流,促进了督导工作的有序开展。同时,把各类教学评价意见收集整理后反馈到教研室、教研组及教师本人,以利及时整改,建立教学质量督查长效机制。
5加强师资队伍建设
5.1医院在职医护人员均全面参与教学工作:对新分配到院的年轻教师进行5年的系统规范化培训,加强基础医疗管理,强化“三基三严”培训。实行医院统一组织培训与科室培训相结合;科室日常考核与医院集中考核相结合;“三基”培训与医师定期考核相结合。实行院内学分制,2008年以来组织全院理论讲课近100次,为各科室配发操作手册、体格检查光碟、无菌操作光碟、现场心肺复苏光碟等“三基三严”培训资料。组织全院45岁以下443名医师参加理论考试。采取每月一课四讲的形式,举行护理系列专题讲座,每月组织一项护理技术操作训练及考核。5.2邀请省内外专家进行示范教学和师资培训,积极组织和选派教师参加学院“多媒体”课件大赛、“双语”及教学基本功比赛等教学活动。通过采取有针对性的师资培训,近3年来,医院积极参加学院组织的各类教学比赛,共有18人次获奖。5.3有计划选派骨干教师赴国内外医学院校进修深造:近5年来先后与日本、美国、英国、德国等发达国家建立了稳定的学术往来和友好合作关系,派出87人次出国进修学习。规定学科带头人每年必须到国内外本学科领域进修学习1个月。鼓励在职教师报考硕士、博士研究生,目前已拥有博士及硕士学位以上人员210人。5.4认真执行集体备课制度,首次承担本科生授课任务的教师必须通过教研室组织的试讲和培养性讲课,以保证教学质量。
6重视教研教改工作
[摘要]目的:观察胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)抗体对兔耳增生性瘢痕组织的影响。 方法:建立兔耳增生性瘢痕动物模型,21天后瘢痕局部注射不同浓度的IGF-1R抗体或生理盐水,连续7天,观察1个月。分别对瘢痕增生指数(hypertrophicindex,HI)、成纤维细胞数和胶原含量的变化进行比较。结果:一定剂量IGF-1R抗体组HI值、成纤维细胞数量以及胶原含量比对照组减少(ρ<0.01或0.05)。 结论:IGF-1R抗体能抑制兔耳瘢痕组织增生。
[关键词]胰岛素样生长因子-1受体;增生性瘢痕;动物模型
[中图分类号]R619+.6 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2006)12―1334―03
[基金项目]云南省教育厅科学研究基金项目(04J876C)
通讯作者:赵亚南,男,教授,主任医师,硕士研究生导师。
E-mail:yzha04@hotmail.com
伤口愈合后期成纤维细胞增殖及合成、分泌旺盛,引起细胞外基质过度沉积导致增生性瘢痕的形成。生长因子持续刺激是创伤愈合后瘢痕增生的原因之一,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)能促进细胞分化,又与成纤维细胞增殖、活跃程度密切相关,是影响创面愈合的重要因子之一。近年来研究发现,增生性瘢痕中大量表达IGF-1及其受体,并认为可能与瘢痕的形成密切相关。本研究即利用外伤性兔耳早期瘢痕增生模型,观察并研究IGF-1R抗体对增生性瘢痕组织的影响,初步探讨IGF-1及其受体与瘢痕增生的关系。
1 材料和方法
1.1试剂及仪器:IGF-IR抗体购自深圳晶美生物制品有限公司。XSB211型OLYMPUS光学显微镜、TD-2000真彩色病理显微图像分析系统和LEICA RM2145超薄切片机由昆明医学院重点实验室提供;LEICA DM 6000B病理图像分析仪由云南药物研究所提供。
1.2实验动物:健康日本大耳白兔20只,雌雄各半,体重
2.2~2.6kg,购自昆明医学院动物实验中心。
1.3实验方法
1.3.1动物模型的建立:兔适应性喂养72h,用3%戊巴比妥钠(1ml/kg)耳缘静脉注射麻醉。在兔双耳腹侧部分沿长轴避开可见血管,分别做6个直径1.0cm的圆形切口,切口间隔1.0cm,完整切除全层皮肤,去除软骨膜,用热金属丝点灼创缘皮肤,至轻微结痂,达到充分止血,术毕创面用无菌纱布包扎固定。每只兔12个创面,共240个创面。术后一周去痂,自然愈合。术后21天左右,约有90%的创面形成外观凸起的瘢痕组织,随机取样,病理证实为外伤性早期兔耳瘢痕增生。
1.3.2动物组别和处理:兔耳瘢痕模型制作成功后,随机将每只兔耳的8个瘢痕块分为4组:生理盐水溶剂对照组(A组)、IGF-1R Ab 1.5μg/ml剂量组(B组)、3.0μg/ml剂量组(C组)和6.0μg/ml剂量组(D组),共20只兔,故A~D组各有瘢痕块40个。术后第21天,分别对各组瘢痕基底部及瘢痕灶内注射不同浓度的IGF-1R抗体或生理盐水,每日注射1次,持续7天,每次注射用量为20μl。
1.3.3标本取材及处理:用药后第3、7、11、20、30天,在同样的麻醉条件下切取瘢痕组织及周围正常组织标本于10%福尔马林固定,常规石蜡包埋切片,行苏木素一伊红染色(HE)和胶原染色(VG)。光镜下观察HE染色切片,用测微尺测出瘢痕最高点至耳软骨表面的垂直厚度(a)、瘢痕周边正常皮肤至耳软骨表面的垂直厚度(b),测算出瘢痕增生指数(hypertrophic index,HI=a/b)。每张组织切片分别随机选5个不重叠视野(×200),HE染色切片镜下目测计数成纤维细胞数、VG染色切片定量检测胶原面密度的变化。
1.3.4统计学处理:实验结果用x±s表示,采用SPSS11.5软件包做统计学分析。
2 结果
2.1形态学观察:兔耳腹侧形成创面后,伤口约13~16天愈合,上皮化时即能触到硬块,此硬块不断高于皮肤,21~23天时增生达到高峰,厚度约为兔耳腹面正常皮肤厚度的2-3倍,质硬,色红。实验末期生理盐水对照组瘢痕仍维持较明显的增生状态,充血明显呈紫红色,质硬;B~D组瘢痕均出现萎缩,表现为瘢痕体积减小,充血减轻,变平变软、色泽变浅,其中C、D组最为明显。
2.2组织学观察
2.2.1 HE染色切片:与正常的兔耳全层结构相比,生理盐水对照组和B-D组瘢痕组织均厚于正常组织,尤其生理盐水对照组,可厚达正常组织的3倍,表皮呈波浪状明显增厚。实验组软骨有明显的增生,炎性细胞较多,成纤维细胞核大、增生旺盛,毛细血管增生明显,胶原纤维粗大,排列紊乱。瘢痕浅部可见环形或漩涡状分布,深部则平行排列于软骨,软骨增生明显。B~D组瘢块内成纤维细胞减少、核变细小,胞质减少,瘢痕厚度较薄,可见少量毛细血管;以C、D组明显(图1、2,见中插1)。
2.2.2 VG染色切片:对照组胶原纤维呈红色,细胞颜色浅灰,散在分布于胶原纤维问。与对照组比较,C、D组的胶原纤维染色较淡,较为疏松,纤维排列较为规整(图3,见中插1)。
2.3瘢痕增生指数:各组在不同时相点的HI值结果见表1,B~D组HI值随时间延长逐渐降低而A组则逐渐升高,C、D两组各时间点均比生理盐水对照组降低(ρ<0.01或0.05)。
2.4成纤维细胞计数和胶原面密度测量值:见表2、3。结果显示:与A组比较,C、D组成纤维细胞和胶原面密度减少非常明显(ρ<0.01),B组与A组比较差异无统计学意义。
3 讨论
增生性瘢痕是整形外科基础研究的重要课题之一,研究发现多种细胞因子在瘢痕形成中起作用,其中IGF-1及其IGF-1R介导的信号通路对瘢痕形成可能起着十分重要的作用,能够诱导体外培养的成纤维细胞合成和分泌胶原等胞外基质,影响创面愈合后组织的改建。体外实验表明,生理浓度的IGF-1即可有效抑制成纤维细胞的凋亡,维持细胞的生存;IGF-1R激活后还可上调许多细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等表达,促进细胞增殖和创面愈合后瘢痕的形成。Ghahary等研究发现,IGF-1能降低烧伤后增生性瘢痕中成纤维细胞合成胶原酶mRNA的水平和胶原酶的活性。Ishihara检测到增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的成纤维细胞大量表达IGF-1受体,并且认为由此抑制了细胞凋亡的发生或打破了细胞增殖和凋亡的平衡,进而使得细胞外基质大量表达和沉积。
严重炎症或伤口愈合延迟等原因将会导致增生性瘢痕的形成,增生性瘢痕以排列不规整、漩涡状或团块状的胶原大量沉积和旺盛增生的成纤维细胞为特征。虽然对这种改变的生物机制尚不清楚,但已发现病变部位胶原合成明显高于
正常皮肤,而成纤维细胞则是胶原生成的主要来源。因此,能调控成纤维细胞的增生或增殖,将会明显减轻瘢痕的增生,改善创面的修复。近年来有关IGF-1及IGF-1R的研究认为,IGF-1具有促进成纤维细胞分泌、产生纤维性蛋白的作用,并能促进皮肤的成纤维细胞产生纤维粘连蛋白、1型前胶原的前a1(Ⅰ)链和Ⅲ型前胶原的前al(Ⅲ)链的mRNA表达增加。IGF-1的功能主要靠与IGF-1受体结合来介导完成,别的生长因子如血小板生长因子(PDGF)和表皮生长因子(EGF)及其受体可诱导产生IGF-1又能增加IGF-1连接位点的数量,还采用IGF-1自泌途径来刺激细胞增殖,甚至PDGF、EGF受体的促分裂作用和转化潜能也可能与IGF-1R有关。靶向破坏EGF受体或PDGF受体时,可使细胞在一定程度上得到抑制,但有些细胞通过表达IGF-1R,这种抑制作用可得到阻止,生长作用得以恢复。阻断IGF-1R,便能下调其他生长因子受体的表达,因此,通过靶向破坏IGF-1受体或受体基因比破坏其它生长因子或受体基因对细胞的生长抑制作用更彻底。
从对兔耳增生性瘢痕的研究看,局部注射一定浓度外源性的IGF-1R的抗体能有效减轻瘢痕增生的程度,使其变软变平,颜色变浅,瘢痕增生指数也明显降低。另外,通过HE和VG染色观察到,与对照组A组比较,注射后第三天B、C和D组的成纤维细胞计数和胶原纤维面密度开始降低,并且持续到第30天,但只有C和D组的降低与对照组比较有显著性差异。说明兔耳瘢痕生长过程中,IGF-1R抗体可能阻断了IGF-1与IGF-1R的结合,直接抑制成纤维细胞的生长增殖,从而减少胶原的合成、分泌;另外,可能通过胶原酶的增加、胶原酶活性的增强,促使已形成的胶原纤维降解、重吸收,减轻瘢痕组织的增生。
本实验中能较长时间抑制瘢痕的增生,除了IGF-1及其受体的作用受影响外,还可能阻止了别的生长因子如EGF、FGF及其受体与IGF-1R的协同作用的发挥,进一步抑制了IGF-1的促成纤维细胞增殖和促瘢痕增生的作用,改变了增生性瘢痕持续增生的状态。
应用兔耳增生性瘢痕模型,观察阻断IGF-1与其受体的结合对增生性瘢痕的抑制作用,较体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞进行的相关实验真实可靠,为人类增生性瘢痕机制的研究提供了理论和实验依据。但IGF-1及IGF-1R或与其他生长因子及受体对瘢痕增生影响的具体机制还有待进一步的研究。
通信作者:杨永红(1965~),女,教授,博士后,主要从事中药资源及其相关研究;Email:yyh831994@163com
关键词:七灵宝软胶囊;三七;抗疲劳
中图分类号:R2855
文献标识码:B
文章编号:1007-2349(2013)07-0084-04
免疫力是机体以免疫器官和免疫球蛋白等免疫组分为物质基础,识别和排除抗原性异物的功能,即机体区分自己和非己的功能,从而抵抗疾病、维持机体生理平衡。它能通过人体免疫系统识别人体内正常与不正常的微生物和细胞等,并通过免疫应答排除内、外致病微生物和变性、衰老的细胞。通俗地说免疫力就是免疫系统发挥出来的保护机体的能力。正常情况下,外源和内源致病原与人体免疫力之间能保持精确的平衡。如果因某种原因,如体力消耗过大、精神负担过重、年幼生理功能发育不完善、年老生理功能衰退、过量服用化学合成药物或中草药物及化疗、放疗等因素使免疫力降低,就打破了这种平衡而致病。由此可知,内部和外部致病原的侵袭和干扰是人得病的外部原因;而人体自身不能防御、识别、清除致病原才是得病的根本原因。这种自身不能防御、识别、清除致病原的生理现象就是免疫力低下,免疫力低下就是人体得病的根本原因[1~9]。
疲劳是一个涉及许多生理生化因素的综合性的生理过程,是人体脑力或体力活动达到一定阶段必然出现的一种正常的生理现象。它既标志着机体原有工作能力的暂时下降,又可能是机体发展到伤病状态的一个先兆,有一定自我保护作用。慢性疲劳综合症是一种处于疾病和健康之间的亚健康状态,虽然还不是疾病,但长期的过度疲劳、慢性疲劳就会导致积劳成疾。长期疲劳引起的神经系统紊乱,将引起体内心脑血管、消化系统等出现多方面不适,从而引起失眠、消化不良、高血压等疾病。慢性疲劳综合征明确的诱因和相关因素主要有:①脑力和体力的过度劳累;②人际关系紧张、精神刺激与心理应激;③ 睡眠不足、饮食不合理导致的营养不良;④ 烟酒过度等不良生活习惯;⑤污染、噪音、封闭等环境因素[10~11]。
亚健康状态在许多国家都呈上升趋势。据WHO报告,全球约有70%以上的人处于亚健康状态。有关资料表明,美国每年有600万人处于亚健康状态,年龄多为20~45岁,14%成年男性和20%妇女表现有明显的疲劳,其中1/8发展为慢性疲劳综合症。儿童发生的年龄为13~15岁,但也有更低年龄段儿童发病。据中国保健科技学会国际传统医药保健研究会公布的调查结果称,对全国十六个省、直辖市辖区内百万人口以上的城市调查发现,北京人亚健康率为7531%,上海的亚健康率为7349%,广东的亚健康率为7341%,这3个地区的亚健康率明显高于其他地区,北京更是高居首位。随着社会竞争的加剧、各种压力的增加、生活习惯的改变以及环境污染越来越严重,亚健康人群的比例在地域分布和年龄范围上都不断扩大。调研发现有70%左右的人群处于健康和患病之间的过渡状态,即“亚健康”状态(这个结果也接近于世界卫生组织(WHO)关于全球人类健康现况的估计),在我国一些特殊人群中亚健康情况更是严重,几乎达到90%,根据对23万的人群调查,18~40岁的人随着年龄增长,心身轻度失调呈缓慢上升趋势;而到了40岁以上,潜临床状态的比例陡然攀高;55岁前后进入潜临床状态的明显增多;65岁以上的人即使没有明确的病变存在,大多数人也处于生理性衰老状态,后者也可看作为亚健康的一类特殊表现类型:这告诉我们,亚健康状态在中年以后变得明朗化,滑向疾病的步伐迅速加快[12~14]。
城市中,40岁以上白领阶层紧张综合征、慢性疲劳和心脑血管及代谢方面有所异常的情况最为突出:有人调查某大报社百余名40岁以上的记者、编辑,发现70%的人存在着高血脂倾向,近3/4的人有脂肪肝倾向:在竞争激烈的企业家和科技精英中,此类情况更为严重。
七灵宝软胶囊是以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物等制成的保健食品,具有增强免疫力、缓解疲劳的作用。
1 配方组成
三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk)FHChen的干燥根和根茎。味甘,微苦,性温,归肝、胃经。功能散瘀止血,消肿定痛。用于咳血,吐血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌扑肿痛。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bgevarmonghplicus(Bge)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge的干燥根。味甘,微温。归肺,脾经。功能补气升阳,固表止汗,利水消肿,生津养血,托毒排脓,敛疮生肌。用于气虚乏力,食少便溏,中气下陷,久泻脱肛,便血脱肛,表虚自汗,气虚水肿,内热消渴,血虚痿黄,半身不遂。
灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyssex Fr)Karst或紫芝Ganoderma sinense ZhaoXu et Zhang的干燥子实体。味甘,平。归心、肺、肝、肾经。功能补气安神,止咳平喘。用于心神不宁,失眠心悸,肺虚咳喘,虚劳短气,不思饮食。
2 提高免疫力
王嘉明[1]等研究三七对小鼠免疫功能的影响。方法:采用125I-UdR 释放试验、溶菌酶测定、特异性玫瑰花形成细胞测定和溶血空斑形成细胞测定方法检测了三七水煎剂和三七多糖在小鼠体内对自然杀伤细饱、巨噬细胞、抗原结合细胞和抗体分泌细胞的影响。结果表明:三七水煎剂对小鼠自然杀伤细胞、巨噬细胞、抗原结合细胞和抗体分泌细胞均有促进作用,三七可促进巨噬细胞和抗体分泌细胞的活性,对自然杀伤细胞和抗原结合细胞无明显影响。
赵鹏等[2]观察三七皂苷对小鼠免疫功能影响的实验研究。方法:分别以825、1650、3330 mg/kg BW 剂量的三七皂苷粉给小鼠连续灌胃30~45 d后,检测各项免疫指标。结果表明:三七皂苷能明显刺激小鼠的脾淋巴细胞增值、转化作用,促进小鼠迟发型变态反应作用,提高小鼠抗体生成细胞数,提高小鼠的血清溶血素水平,促进小鼠单核-巨噬细胞碳廓清作用,增强小鼠的单核-腹腔巨噬细胞吞噬能力,提高小鼠NK细胞活性。
黄伟等[3]探讨三七总皂苷对老龄大鼠免疫功能的影响。方法:SD雄性大鼠分为3 组:青年对照组、老龄对照组和实验组(n= 20),实验组腹腔注射5%三七总皂苷,青年对照组和老龄对照组腹腔注射生理盐水,测定脏器指数,中性红法检测腹腔巨噬细胞吞噬功能,ELISA法测定TNF-α含量,MTT 法检测淋巴细胞增殖率和NK细胞活性。结果:三七总皂苷明显增加老龄大鼠的胸腺指数和脾脏指数,增强腹腔巨噬细胞吞噬功能和分泌TNF-α,促进淋巴细胞增殖,提高NK细胞活性。
邱世翠等[4]观察黄芪对小鼠免疫功能的影响。方法:用100%黄芪水浸出液定期给小鼠灌胃,然后测定其外周白细胞(WBC),脾脏及胸腺,抗体产生能力,淋巴细胞转化率,巨噬细胞吞噬率。结果:用药组小鼠除胸腺和WBC外,其他免疫学指标均有明显改变,与对照组相比差异有非常显著性(P
蒋培红等[5]观察黄芪组方对肉鸡免疫功能影响的研究。方法:以中药黄芪为主组成方剂1、2、3,在含有高母源抗体的肉雏鸡群中饮用,用新城疫(ND)IV 系疫苗点眼进行常规免疫,然后分别于9、20、28、35、40、45 日龄测定血液中H I 水平。结果表明:组方3对7~45日龄免疫肉鸡新城疫抗体提高12个滴度(log2),并能提高抗体水平的均匀度,延长有效抗体效价14~18 d;提高出栏体重95%,提高成活率34%;料重比降低90%;组方3对雏鸡法氏囊指数和脾脏指数在9和45日龄测定值都极显著高于对照组(P
杨小敏等[6]研究黄芪皂苷(AS)增强巨噬细胞的免疫作用,探讨其调节机体免疫功能的机理。方法:在体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中加入不同浓度的AS 后,观察其对巨噬细胞一氧化氮(NO)合成及对肿瘤细胞杀伤活性的影响;透射电子显微镜观察巨噬细胞的超微结构改变;应用激光扫描共聚焦显微术,结合特异性荧光探针Fluo3/AM、观察AS引起巨噬细胞内Ca2+的变化。结果:50~800μg/mlAS 作用细胞24 h后,NO分泌量增加,杀瘤活性加强,且呈量-效依赖关系;400μg/mLAS作用细胞24 h后,透射电子显微镜观察可见细胞表面突起增多、增粗、增长;滑面内质网、溶酶体增多;50~800μg/mLAS作用细胞4 h后,细胞内Ca2+的浓度升高,并与药物浓度呈正相关。结论:AS能增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用;细胞内Ca2+ 浓度的升高可能是AS激活巨噬细胞,发挥免疫调节作用的机理之一。
徐伟东等[7]研究灵芝提取物对人外周血细胞免疫调节作用。方法:以吞噬细胞化学发光、淋巴细胞化学发光和淋巴细胞增殖的方法,观察灵芝提取物的免疫调节作用。结果:单独灵芝提取物不能引起细胞免疫反应,与诱导物一起使用后,低浓度的灵芝提取物对细胞免疫功能有激活作用,高浓度则有免疫抑制作用。结论:与诱导物一起使用后,灵芝水提取物和醇提取物对人外周血吞噬细胞和淋巴细胞均具有双向调节作用。
江振友等[8]对灵芝多糖对小鼠细胞免疫功能调节作用的实验研究。方法:实验小鼠分成4组,分别经胃灌注不同剂量(高、中、低)灵芝多糖,每天1次,连续14 d,对照组小鼠用以等量蒸馏水代替。分别于实验第15,28 d进行小鼠细胞免疫功能调节作用的测试。灵芝多糖喂药后2周,3个剂量组小鼠脾淋巴细胞转化试验、小鼠腹腔巨噬细胞对鸡血红细胞的吞噬百分率和吞噬指数;低剂量组小鼠迟发型变态反应(DTH)、小鼠碳廓清;高剂量组小鼠NK细胞活性和对照组比较均有显著性差异(P005)。
程俊文等[9]研究灵芝多糖提取物胶囊对小鼠免疫功能的影响。方法:通过设3 个浓度的药物组和空白对照组,分别进行脏器指数测定,ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验,绵羊红细胞诱导小鼠DTH试验,小鼠血清溶血素测定,抗体生成细胞检测,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验,小鼠碳廓清试验,NK细胞活性测定试验。结果表明:灵芝多糖提取物胶囊能增加ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖能力和小鼠左后足跖部厚度差24h测量值,提高小鼠血清溶血素抗体积数和溶血空斑数。
3 抗疲劳
陈东方等[10]研究人参三七提取物缓解体力疲劳的作用。方法:将小鼠分为4批,每批48只,随机分为4组,分别为对照组和50、100、300 mg/kg 3个给药组,各组小鼠经口灌胃给药30 d后,分别测定其负重游泳时间及血清尿素氮、血乳酸、肝糖原含量。结果:100和300 mg/kg剂量组人参三七提取物小鼠负重游泳时间显著长于对照组(P
潘育方等[11]观察三七皂苷Rg1对小鼠的抗疲劳和耐缺氧作用。方法:采用灌胃法,给予小鼠不同剂量的三七皂苷Rg1,分别测定小鼠的负重游泳时间、爬杆时间、肝糖原、外周血血象、血清尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿激酶(UK)等含量。结果:三七皂苷Rg1能够明显延长小鼠负重游泳时间和爬杆时间(P
李大勇等[12]观察黄芪水提取液对小鼠抗疲劳作用及ANP分泌的影响。方法:将筛选出的24只昆明种小鼠随机分成黄芪水提取液组和对照组,每组12只。黄芪水提取液组灌胃给药剂量为24 g/kg(相当于生药量),对照组灌胃等量生理盐水。分别灌胃3周,末次给药1h后观察小鼠负重游泳力竭时间和检测血清中的ANP含量、SOD活性、MDA含量。结果:灌胃黄芪水提取液组小鼠负重游泳力竭时间明显延长(与对照组比较,P
梁仁哲等[13]研究黄芪水提液对小鼠的抗疲劳作用。方法:将40只小鼠随机分成4组,每组10只,即对照组(生理盐水40 mL/kg)、黄芪水提液(相当于生药量)小剂量(3 g/kg)、中剂量(12 g/kg)、大剂量(24 g/kg)组,分别灌胃3周后,观察小鼠负重游泳力竭时间和血清中的SOD和MDA值。结果:黄芪水提液大、中剂量使小鼠负重游泳力竭时间延长,使血清SOD活性增强,MDA值下降。
李凤文等[14]探讨黄芪胶囊对小鼠缓解体力疲劳作用。方法:以小鼠为实验对象,用黄芪胶囊1340 mg/kg、2680 mg/kg、5340 mg/kgBW分别给昆明种小鼠连续灌胃30d,进行小鼠负重游泳、血清尿素、肝糖原含量及血乳酸曲线下面积等指标测定,观察黄芪胶囊的抗疲劳功效。结果:3个剂量组与阴性对照组比较,均能明显延长小鼠负重游泳时间,减少疲劳小鼠尿素的产生,降低血液中尿素水平,减少小鼠运动后血乳酸曲线面积,提高小鼠肝糖原的含量(P
柳丽等[16]探讨灵芝的抗运动性疲劳的作用。方法:以Wistar大鼠作为受试动物,将其随机分为实验组和对照组,每组20只,让其负重游泳至力竭后,分别灌喂灵芝溶液和生理盐水。经过4周的游泳训练,通过测试对照组和实验组大脑组织内乳酸(LD)、肌酸激酶(CK),以及肌肉中肌糖元和血浆中的血尿素氮(BUN)的含量,观察并比较2组大鼠疲劳恢复的情况。结果:与对照组相比,实验组大鼠运动至力竭的时间显著延长,大脑组织LD、CK、以及血浆中的血尿素氮含量降低,肌糖元含量升高。
莫建光等[17]探讨灵芝对体力疲劳的缓解作用。方法:依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范-2003》中缓解体力疲劳功能检验方法,测定各项抗疲劳指标。结果:灵芝对实验小鼠的体质量增长无影响,实验组的负重游泳时间比阴性对照组延长,血清尿素氮含量低于阴性对照组,肝糖原含量高于阴性对照组,血乳酸曲线下面积小于阴性对照组。
4 小结
亚健康现象是一个普遍的社会问题,卫生部对10个城市的上班族健康状况调查显示,处于亚健康状态的员工占48%,尤以经济发达地区为甚,其中北京为753%,上海为734%,广东为7341%;世界卫生组织研究表明,目前约70%的人不同程度生活在亚健康状态中,或有着亚健康的体验;亚健康人群有年轻化趋势,而亚健康带来的直接后果,是工作效率低下、创造价值减少;进而导致的各类疾病的发生,从而给个人和社会医疗带来沉重的压力。亚健康越来越引起人们对自身健康的重视和担忧,“防患于未然”增强人体自身免疫力远离亚健康已成为医学界和消费者广泛的共识。七灵宝软胶囊以三七提取物、黄芪提取物、灵芝提取物等制成的保健食品,具有增强免疫力、缓解疲劳的作用。
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