前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇人免疫球蛋白范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
[关键词] 人免疫球蛋白;小儿重症肺炎;临床疗效
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)09(b)-0070-03
Effect exploration of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe pneumonia
LU Mei-hua
Department of Pediatrics,Traditional Chinese Medicine Hospital of Changshu City in Jiangsu Province,Changshu 215500,China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of human immunoglobulin as an adjuvant therapy in the treatment of pediatric severe peumonia. Methods 80 children with severe pneumonia from June 2013 to November 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment including antibiotics,anti-virus,oxygen inhalation and heart failure correcting,the observation group was given human immunoglobulin as an adjuvant therapy on the basis of control group.The therapeutic effect in two groups was compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group,with significant difference (P
[Key words] Human immunoglobulin;Pediatric severe pneumonia;Clinical efficacy
小儿肺炎属于临床上比较常见的疾病,一年四季都容易发生,以冬季与春季最多。其主要临床表现为呼吸困难、发热以及咳嗽等,部分患者表现为不发热仅咳喘较重[1]。小儿肺炎如果治疗不及时或者治疗不彻底,会出现反复发作的情况,直接影响患儿的正常生长发育。本研究选取本院收治的小儿重症肺炎患者作为研究对象,旨在探讨人免疫球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月~2014年11月本院收治的80例小儿重症肺炎患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各40例。观察组中,男性21例,女性19例;年龄为2个月~6岁,平均(3.2±1.1)岁;发热25例,心力衰竭2例,呼吸衰竭2例,周围循环衰竭4例,中重度发绀4例,腹泻3例。对照组中,男性22例,女性18例;年龄为2.5个月~5.9岁,平均(3.0±1.1)岁;发热23例,心力衰竭3例,呼吸衰竭2例,周围循环衰竭3例,中重度发绀5例,腹泻4例。两组的性别、年龄、疾病类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 临床诊断标准
根据中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的小儿重症肺炎诊断标准进行诊断,具体如下:婴幼儿患者腋温≥38.5℃;RR≥70/min,排除发热及吵闹等因素的严重影响;胸壁吸气出现凹陷现象,鼻翼翕动、间歇性呼吸暂停以及呼吸、拒绝饮食。年龄较大患儿腋温≥38.5℃,RR≥50/min,排除发热以及吵闹等因素的严重影响;鼻翼翕动、发绀、脱水症状以及呼吸。
1.3 治疗方法
对照组给予综合性治疗,包括给氧、抗病原微生物治疗、改善患者血液循环、降低患者的心脏前后负荷情况、对患者实施祛痰与平喘的治疗以及纠正患者水电解质与酸碱平衡等;心力衰竭患者给予洋地黄类药物进行治疗,确保利尿效果;呼吸衰竭患者给予呼吸机辅助通气治疗。观察组在对照组的基础上,给予人免疫球蛋白(成都蓉生药业有限责任公司,批准文号:S19993042)辅助治疗,静脉滴注,具体剂量为200~400 mg/(kg・d),连续治疗2~4 d。
1.4 观察指标
①观察两组的临床效果,疗效判定标准[2]如下:显效为患者的体温已经恢复正常,咳嗽症状明显减轻,肺部音情况消失,X线胸片检查结果显示患者的炎症情况明显吸收。有效为患者的体温基本恢复正常或出现低热现象,咳嗽症状减轻,肺部音症状出现频率减少,X线胸片检查结果显示患者的炎症情况好转。无效为患者的体温无变化或加重,咳嗽症状未明显减轻,肺部音症状未减少, X线胸片检查结果显示患者的炎症情况未好转。②详细观察患者的发热、咳嗽以及肺部音现象,对患者进行X线胸片检查,详细记录患者的总住院时间。③详细观察患者治疗后体内血清中的IgG、IgA及IgM水平。
1.5 统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以x±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P
2 结果
2.1 两组治疗效果的比较
观察组的治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=9.346,P
表1 两组治疗效果的比较(n)
与对照组比较,*P
2.2 两组退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、X线胸片检查炎症吸收时间以及总住院时间的比较
观察组患者的退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、X线胸片检查炎症吸收时间以及总住院时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P
表2 两组退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、X线胸片检查
炎症吸收时间以及总住院时间的比较(d,x±s)
2.3 两组治疗后血清免疫指标水平的比较
观察组治疗后的IgG水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)(表3)。
表3 两组治疗后血清免疫指标水平的比较(mg/ml,x±s)
与对照组比较,*P
3 讨论
小儿重症肺炎属于比较常见的临床儿科疾病,发病率较高[3-4],而且重症肺炎的发病相对较急,病情变化较快,发展较为迅速,是导致小儿死亡的重要原因之一,从某种程度上讲,其严重影响小儿的正常生长发育及身心健康[5]。现阶段,导致我国小儿重症肺炎发病的主要病原菌有金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌以及一些肺炎球菌等,小儿重症肺炎的病毒性感染源包括呼吸道合胞病毒、小儿副流感病毒、小儿流感病毒以及腺病毒等[6]。一般情况下,小儿重症肺炎的病理变化为小儿肺部感染的病原菌或病毒黏附在患者肺部的局部位置,通过增殖发展,使患者的气道以及肺循环受到阻塞,进而使患者毛细血管的内皮细胞以及肺泡中的上皮细胞受到损伤,导致患者肺表面的活性、顺应性不断降低并出现肺实变[7]。患者通气与血流的实际比例出现失调症状,从而严重影响患者的肺泡氧合,最终导致患者出现低氧血症[8]。在患者肺部受到感染的情况下,已经入侵的病原体或者是已经释放的毒素不断刺激患者的肺泡吞噬细胞,从而释放出促炎及抑炎因子[9]。当患者肺部的局部炎症反应情况不断加重时,患者的部分炎性因子与部分细菌毒素就会吸收到患者的血液中,从而引起患者体内单核吞噬细胞大量激活,最终导致患者全身出现炎症,甚至会并发多脏器功能不全[10]。
研究显示,人免疫球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎能够起到很好的效果。在小儿重症肺炎常规治疗的基础上联合使用人免疫球蛋白辅助治疗,其主要理论依据包括以下几个方面:①人免疫球蛋白中含有较多的抗病毒以及抗细菌的特异性抗体,能够功能性封闭患者单核-吞噬细胞中的部分Fe受体[11],从而与患者体内病毒自身的抗体进行有效结合,在一定程度上发生中和作用,形成免疫复合物质,最终增强小儿重症肺炎患者体内单核-吞噬细胞系统的实际清除功能[12]。②人免疫球蛋白能够有效抑制患者补体介导的实际免疫损伤情况,可以有效抑制小儿重症肺炎患者IL-4细胞因子、IL-6细胞因子以及IL-8细胞因子等的产生,从而起到一定的调节患者体内Th1细胞群的实际功能[13]。③人免疫球蛋白可以直接与小儿重症肺炎患者体内的IgE发生一定的中和作用,从而抑制患者炎症细胞的不断趋化,能够在一定程度上阻断小儿重症肺炎患者炎症细胞的大量激活[14]。④人免疫球蛋白在经过静脉滴注输入小儿重症肺炎患者体内之后,可以迅速提升患者血液中的IgG实际水平,不断增强患者机体的实际抗感染能力以及患者的免疫调节能力[15]。对小儿重症肺炎患者补充人免疫球蛋白可以迅速提高或增强大部分免疫缺陷小儿重症肺炎患者的抗感染能力,在一定程度上减轻患者的全身炎症症状,不断提高治疗有效率。婴幼儿自身的免疫系统发育不完全,但是随着年龄的不但增长,其自身免疫系统也会逐渐发育成熟,进而不容易出现感染以及再感染的恶性循环[16]。本研究中患者的体质相对较好,没有明显的免疫功能缺失症状以及营养不良、反复感染等病史。人免疫球蛋白可以有效控制IgG缺陷患者的治疗情况,从而有效增强患者自身免疫力以及控制受感染程度,从根本上缩短小儿重症肺炎患者的病程[17]。对于存在细胞免疫功能缺陷的小儿重症肺炎患者而言,其实际作用价值不是很大,而本研究中没有体液免疫功能缺陷患者,也没有细胞免疫缺陷患者,因此这可能是导致治疗效果不明显的主要原因之一。研究显示,在小儿重症肺炎患者中,大部分为病毒性感染,人免疫球蛋白可以有效防止金色葡萄球菌、链球菌、腺病毒、白喉杆菌以及呼吸道合胞病毒等引发的炎症感染,对于一些麻疹病毒以及单纯性疱疹等有着非常明显的效果[18],因此本研究中受到病毒感染的小儿重症肺炎患者有着较好的治疗效果。在治疗过程中应以患者的细胞免疫为主导,体液免疫作为辅助治疗,从而确保疗效。
本研究结果显示,观察组的退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、X线胸片检查炎症吸收时间以及总住院时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P
综上所述,人免疫球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎效果显著,能够有效缩短退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、X线胸片检查炎症吸收时间以及总住院时间,降低患者血清中的IgG水平,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 姜国亮.80例静脉滴注人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎疗效观察[J].中国现代药物应用,2011,5(11):81-82.
[2] 陆月凤,陆敏.人免疫球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎43例疗效观察[J].广西医学,2011,33(11):1472-1474.
[3] 高伏花.静脉注射丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎55例临床体会[J].内蒙古中医药,2011,30(11):2-3.
[4] 毛中美.36例静脉滴注人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎疗效观察[J].免疫学杂志,2013,29(7):637-638.
[5] 何兵,边俊梅,蒋_姝,等.连续静注丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的系统评价[J].武汉大学学报・医学版,2013,34(4):588-595.
[6] 王珏.人免疫球蛋白辅助治疗婴幼儿重症肺炎40例的疗效观察[J].大家健康・学术版,2013,7(7):71-72.
[7] 盘洪兰.免疫球蛋白静脉注射治疗小儿重症肺炎的临床研究[J].工企医刊,2013,26(3):202-203.
[8] 白乐平.免疫球蛋白静脉注射治疗小儿重症肺炎44例临床效果研究[J].中国医药指南,2013,11(23):502-503.
[9] 刘雨睿.静脉滴注人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎46例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2012,15(4):541-542.
[10] 周晓娜.60例静脉滴注人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎疗效观察[J].中国实用医药,2012,17(17):141-142.
[11] 邝朝锋,欧少阳,邹春山.人免疫球蛋白静脉注射辅助治疗小儿重症肺炎疗效观察[J].中国医学工程,2012, 20(7):9-10.
[12] 李政锦,周文,刘长军,等.免疫球蛋白静脉滴注治疗小儿重症肺炎的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2012, 22(16):3554-3555.
[13] 黄葆莹,何丽仪,刘明伟,等.氨溴索联合人免疫球蛋白静脉滴注治疗小儿重症肺炎的疗效观察[J].新医学,2014, 45(3):198-200.
[14] 李萍.采用免疫球蛋白静脉注射治疗小儿重症肺炎的临床疗效[J].中国实用医药,2014,19(25):165-166.
[15] 李芳华.盐酸氨溴索联合人免疫球蛋白静脉滴注治疗重症肺炎的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2014,35(15):2251-2252.
[16] 杨莉,陈国辉.小儿重症肺炎16例临床分析[J].现代诊断与治疗,2013,24(8):1872-1873.
[17] 吴风栋,胡勇,陈坚强.丙种球蛋白对婴幼儿重症肺炎的辅助治疗作用[J].现代中西医结合杂志,2012,21(14):1527-1528.
【关键词】 人免疫球蛋白;酚妥拉明;小儿;重症肺炎
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.01.150
小儿重症肺炎通常是由支气管肺炎进展而来, 因其会发生严重性缺氧、毒血症等, 不仅会改变患儿呼吸系统, 而且还会引发神经及消化功能障碍, 若未及时给予治疗, 易导致患儿死亡, 因此临床选择合适的治疗方式成为当下热点议题[1]。本研究针对已选定的128例重症肺炎患儿分别予以不同治疗方案的效果进行分析, 现总结报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年6月~2015年6月本院诊治的128例重症肺炎患儿, 根据不同治疗方案分为对照组(60例)和研究组(68例)。对照组中男女比例29:31, 年龄5~25个月, 平均年龄(14.58±8.47)个月;研究组中男女比例35:33, 年龄5~27个月, 平均年龄(16.23±9.12)个月。128例患儿中合并中毒性脑病65例、合并心力衰竭15例、合并呼吸衰竭38例。两组患儿一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 对照组予以常规抗炎、强心利尿、吸氧、平喘等治疗。研究组于对照组基础上予以人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限责任公司, 国药准字S10970081, 10% 3 ml)联合酚妥拉明[(苏州二叶制药有限公司, 国药准字H20010739, 300 mg)治疗, 人免疫球蛋白300 mg/(kg・d), 1次/d, 连续使用3 d;酚妥拉明0.5 mg/(kg・次), 溶入10%的20~50 ml葡萄糖溶液中进行静脉滴注治疗, 所有患儿每个疗程均为5 d。
1. 3 观察指标 观察比较两组的肺部音、咳嗽及气促的消失时间, 并分析比较两组治疗前后的血清指标(IgG、IgA、IgM)变化情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
研究组肺部音、咳嗽及气促的消失时间分别为(5.67± 1.23)、(5.75±1.41)、(3.30±0.67)d, 均短于对照组的(8.98±2.38)、(8.08±1.27)、(5.13±0.74)d, 差异均具统计学意义(P0.05);治疗后研究组IgG水平显著提高且显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P
3 讨论
目前相关研究认为, 导致肺炎患儿死亡主要原因是严重并发症, 其中包括呼吸衰竭、休克、弥散性血管内凝血等。而临床将发展到此阶段的肺炎称为重症肺炎, 其是由于肺部炎症无法得到有效控制, 引起高碳酸血症及低氧血症等导致的。重症肺炎患儿病情凶险, 且发展迅速。本研究回顾性分析128例重症肺炎患儿临床资料, 分别予以不同治疗方案, 结果显示研究组肺部音、咳嗽及气促消失时间均显著短于对照组(P
综上所述, 重症肺炎患儿行人免疫球蛋白联合酚妥拉明治疗, 可取得显著效果, 不仅有效改善其临床症状和体征, 而且有效提高其机体免疫功能, 值得临床推广及应用。
参考文献
[1] 李小忠.酚妥拉明联合阿拉明治疗小儿重症肺炎的疗效观察. 临床合理用药, 2013, 6(6C):57.
[2] 李胜红, 胡汉楚, 霍小平.人免疫球蛋白联合酚妥拉明治疗小儿重症肺炎的临床疗效观察.临床肺科杂志, 2015, 20(8):1444-1446.
[3] 闫社军.盐酸氨溴索注射液联合酚妥拉明注射液治疗小儿重症肺炎的疗效.临床医药文献杂志, 2014, 1(8):1345, 1348.
【关键词】 人免疫球蛋白; 新生儿感染性肺炎; 安全性; 有效性
doi:10.14033/ki.cfmr.2016.32.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2016)32-0044-03
新生儿感染性肺炎是我国新生儿中的常见疾病,发病率较高。新生儿感染性肺炎可发生于产前、产时或产后,多由细菌、病毒或原虫等病原引起,典型症状为弥漫性肺部病变,严重的可导致新生儿死亡[1]。近些年来,随着新生儿感染性肺炎研究的深入,发现新生儿感染性肺炎的发病多与患儿自身免疫系统有关,在常规治疗的基础上改善新生儿免疫功能可取得事半功倍的临床治疗效果[2]。为了进一步分析静注人免疫球蛋白对新生儿感染性肺炎的临床治疗价值,笔者所在科开展本研究,并报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
笔者所在医院2015年5月-2016年5月共收治新生儿感染性肺炎患者126例,其中,男74例,女52例。患儿日龄为出生2~31 d,平均(19.5±3.2)d;患儿体质量为2.3~4.8 kg,平均(3.21±1.15)kg。本组新生儿中,足月患儿52例,早产患儿54例,过期患儿20例。患儿的主要临床症状为:发热、反应差、吃奶差、咳嗽、呼吸困难、口吐白沫,部分患儿肺部听\可闻及湿音,X线片检查结果显示肺部炎性改变。随机分为对照组和观察组,各63例患儿,两组患儿日龄、年龄、体质量和临床症状等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
研究纳入标准:符合《实用新生儿学》新生儿感染性肺炎的相关诊断标准;患儿无严重的心、脑、肾等损伤。研究排除标准:排除治疗药物过敏患儿。
1.2 治疗方法
对照组:常规治疗。给予患儿吸氧、保温、清理呼吸道等常规处理。以患儿的感染程度为依据选择青霉素类或头孢菌素等抗感染药物进行治疗,改善微循环、纠正水电解质、密切观察病情变化。感染严重者,给予超广谱抗生素治疗。另外,病毒所致呼吸道感染患儿,可给予更昔洛韦或病毒唑治疗;支原体或衣原体肺炎患儿,可给予红霉素或阿奇霉素治疗;厌氧菌感染的患儿,可给予甲硝唑治疗。给药方式均为静脉滴注。
观察组:在常规治疗的基础上静脉滴注人免疫球蛋白(华兰生物工程股份有限公司,国药准字:S10970031),400 mg/kg,1次/d,注意滴速。5 d为1个疗程。
1.3 观察指标
观察并对比两组患者临床症状消失时间(发热、呼吸困难、肺部湿音)、住院时间、血气指标变化情况和临床治疗总有效率。
1.4 疗效评定标准
本研究的疗效评定标准分为3个等级,即治愈、有效和无效。治愈:治疗后,患者发热、呼吸困难、肺部湿音等临床症状消失,肺部听诊正常,白细胞与中性粒细胞水平恢复正常,X线片结果显示,胸部点状或片状阴影消失;有效:治疗后,患者发热、呼吸困难、肺部湿音等临床症状有所好转,肺部听诊基本正常,白细胞与中性粒细胞水平有所下降,X线片结果显示,胸部点状或片状阴影明显缩小;无效:未达到上述标准[3]。总有效=治愈+有效。
1.5 统计学处理
采用SPSS 16.0数据处理系统对研究数据进行分析和处理,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P
2 结果
2.1 临床症状消失时间与住院时间对比
观察组患儿发热消失时间、呼吸困难消失时间、肺部湿音消失时间及住院时间均明显短于对照组患儿,两组对比,差异有统计学意义(P
2.2 治疗前后血气指标变化情况
治疗前,对照组和观察组患儿的PaO2和PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿的血气指标,即PaO2和PaCO2水平得到明显改善,与对照组患儿相比,观察组患儿的改善情况更为明显,差异有统计学意义(P
2.3 临床治疗总有效率对比
观察组患儿临床治疗总有效率为93.65%,对照组患儿临床治疗总有效率为82.54%,两组对比,差异有统计学意义(P
3 讨论
新生儿感染性肺炎是现代儿科临床中极为常见的肺炎类型之一,发病率较高。新生儿感染性肺炎的发病原因多与新生儿呼吸系统发育不完善,呼吸调节功能较差,免疫能力较弱,缺乏IgA和IgG等有关[4]。新生儿一旦发生感染性肺炎,可导致毛细血管壁发生炎性水肿、增厚,或者管腔变窄等问题。病原体感染可导致肺泡损伤、细胞因子与炎性因子大量释放,肺部纤维化、通气血流比例失调或弥散功能障,上述现象可致使新生儿出现低氧血症、二氧化碳潴留、缺氧酸中毒等临床症状,严重的可导致新生儿出现呼吸衰竭或多脏器功能衰竭,危及生命[5]。另外,新生儿感染性肺炎除了微生物的直接侵害外,还将导致新生儿免疫系统损伤,对新生儿危害较大。
人免疫球蛋白是指由人机体的淋巴系统K细胞产生的蛋白,是人体免疫系统的重要效应分子之一[6]。静脉滴注的人免疫球蛋白来源为健康人的血浆或血清,含有健康人群所需的各种抗体,是目前临床中增强机体抵抗力、预防和治疗感染的重要措施。相关文献报道指出,新生儿生理性免疫球蛋白、调理素与其他介质的水平低下可能是导致新生儿感染性肺炎发病的主要原因。因此,在常规治疗的基础上静脉滴注人免疫球蛋白治疗新生儿感染性肺炎可有效中和毒素、杀灭病原体、减轻新生儿局部炎性反应、改善新生儿各种临床症状。
人免疫球蛋白治疗新生儿感染性肺炎的主要机制如下:首先,人免疫球蛋白富含多种抗病毒灭细菌的特异性抗体,可有效中和感染性肺炎患儿体内的病毒和细菌,缓解患儿临床症状;其次,人免疫球蛋白中富含丰富的IgG,可有效黏附细菌、排除细菌、激活补体、加强吞噬功能,降低感染性肺炎患儿体内的炎性水平;第三,静脉滴注人免疫球蛋白可有效提升感染性肺炎患儿血液中的IgG水平,对增强机体抵抗力与调理功能,促进患儿肺部功能恢复具有重要意义[7-8]。
本组研究结果显示,观察组患儿临床症状消失时间和住院时间明显少于对照组患儿(P
参考文献
[1]魏贤娇.静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用价值[J].北方药学,2015,12(12):40-41.
[2]杜登龙.两种抗生素对新生儿感染性肺炎的疗效观察及对肠道微生态影响研究[J].中外医学研究,2015,13(18):124-125.
[3]朱晓静.人免疫球蛋白在新生儿肺炎的治疗过程中的药力作用[J].职业与健康,2014,30(12):1717-1719.
[4]屈建强.新生儿感染性肺炎病原菌监测及药敏分析[J].海南t学,2012,23(12):104-105.
[5]马红梅.免疫球蛋白佐治新生儿感染性肺炎临床观察[J].淮海医药,2011,29(1):55.
[6]金增乾.小儿重症支原体肺炎分析[J].临床肺科杂志,2008,13(7):905-906.
[7]吴亚军,甘凯.免疫球蛋白治疗新生儿感染性肺炎中的应用价值分析[J].中国妇幼保健,2015,30(7):1046-1048.
[关键词] 静脉注射;人免疫球蛋白;重症手足口病
[中图分类号] R473.72 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)06(b)-0129-02
手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)是肠道病毒引起的常见传染病之一,多发生于5岁以下婴幼儿,可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡,预后良好,少数患儿可表现为严重的中枢神经系统损害,引起神经性肺水肿、无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹,病情进展迅速,病死率高[1]。手足口的临床表现,有手、足、肛周和口腔疱疹,同时伴有高热、易惊、肢体抖动、嗜睡、精神差、呕吐、抽搐等神经系统症状体征。严重时脑脊液检查异常,血生化检查可有肌蛋白、血糖升高,C反应蛋白(CRP)一般不升高。由于重症病例早期临床表现不典型,首诊时容易忽略,而病情进展凶猛,因此及时识别重症病例并做出积极的治疗尤为重要[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本科2011年6月~2012年8月共收治手足口重症病例116例,均符合《手足口病诊疗指南(2010版)》重症病例的诊断标准[3]。患儿年龄为5月龄~8岁,平均3.6岁,男72例,女44例。住院时间12~20 d,平均14.8 d。本组均有皮疹,分布于手、足、口腔、肛周;98例有发热,热程2~7 d;惊厥21例,易惊78例,呕吐51例,所有患儿均给予心电监护,血氧饱和度、血压监护,24 h出入量。
1.2 治疗方法
均给予降颅压、抗病毒、清热解毒、小剂量使用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(商品名:甲强龙)等对症支持治疗,同时运用丙种球蛋白(华兰生物工程股份有限公司生产,2.5 g/50 ml),1 g/(kg·d),连用2 d。2 d后停用丙种球蛋白,常规治疗继续进行。
1.3 输入丙种球蛋白的护理
丙种球蛋白是血液制品,在静脉输注过程中要注意有无血清学反应,严格无菌操作和控制滴速是关键,在输注过程中经常巡视,若出现发热、寒战、恶心、瘙痒、喉头水肿等变态反应及时处理。输液速度要适宜,除甘露醇快速滴入外,其他药物缓慢匀速给入,最好用输液泵,避免加重心脏负荷。心功能不全时,注意监测患儿的心率、心律、血压、意识和面色,以免患儿发生休克。遵医嘱应用药物,加强心肌收缩力,扩张小动脉及小静脉,减轻心脏的前后负荷,降低左心室的充盈压,改善左室功能。轻度的头痛、恶心常与输注速度过快和个体差异有关、可减慢输注速度,告知医生并加强观察,一般无需特殊观察即可恢复。如出现变态反应,应立即暂停输注,告知医生,安慰患者及家属配合检查,遵医嘱对症处理。如需地塞米松静推,操作时应先推入生理盐水再予以药物,最后再给予盐水缓推。如心电监护过程中患儿心率突然明显加快,应立即暂停输注并告知医生,配合检查,加强观察,待患儿一过性心率增快恢复正常,遵遗嘱是否输入[4]。当出现严重不良反应时应保留输液用物、药物、包装,以备检查。丙种球蛋白只能静脉滴注,不能肌内注射,只能单独滴注,不能与其他药物和液体混合使用,制品一旦开瓶后应立即使用,不得超过4 h,未用完部分不可保留使用,该药液在使用过程中应编号,方便接班,以便发生不良反应时对应编号处理。丙种球蛋白在抽吸过程中应用9号针头抽吸,避免大头针抽吸过快,产生泡沫,同时应避免针头抽吸时加带橡胶瓶塞。丙种球蛋白在使用前避免震动及用力摇动以免产生泡沫,破坏成分。
1.4 基础护理措施
1.4.1 做好消毒措施 消毒隔离病房每天开窗通风至少2次,每次30 min,并用动态空气消毒机定时消毒,3次/d,2 h/次。地面、墙壁、病床、物体表面用1000 mg/L含氯消毒剂溶液擦拭,每天2次,污染时随时消毒。医护人员严格执行手卫生。各种诊疗器械(如听诊器,体温表等)实行专人专用。患儿产生的生活垃圾,直接投入黄色塑料袋内,按医疗垃圾处理。患儿的排泄物在加盖的消毒容器内用1000 mg/L含氯消毒液浸泡2 h后倒入厕所。患儿转床、出院或死亡后,床单元进行终末消毒[5]。
1.4.2 口腔、饮食护理 在急性期,特别是口腔有溃疡或疱疹的患儿,应给予高蛋白、高营养、易消化的流质或半流质温凉饮食,恢复期逐步过渡到普食,但仍应注意避免刺激性食物。每日保持口腔清洁卫生, 进食前后可用0.9%氯化钠溶液或温开水漱口,以减轻食物对口腔的刺激。本院临床实践应用黏膜保护剂蒙脱石散加维生素B2涂抹患处亦有一定疗效[6]。
1.4.3 皮肤护理 注意保持皮肤清洁,勤换衣,勤给患儿洗手、剪指甲,对皮肤疱疹切勿挠抓,以防溃破感染。皮肤皮疹可涂炉甘石洗剂,有疱疹形成或疱疹破溃者用0.5%碘伏消毒,防止感染[7]。
1.4.4 发热的护理 本组患儿均有发热,对低热或中度发热的患儿,无需特殊处理,嘱其卧床休息,多饮水,密切观察体温变化。如体温超过38.5℃,遵医嘱给予物理或药物降温,护士应加强体温监测,观察降温效果,同时注意营养及液体补充,防止高热引起体力消耗和高热惊厥等不良现象发生。
2 结果
116例患儿经正规治疗疗效确切,1例放弃治疗,1例合并肺水肿转ICU治疗,2例转上级医院治疗。
3 讨论
密切观察患儿精神症状,是否有萎靡不振、嗜睡、哭闹不安等异常表现;严密观察患儿体温变化,是否反复发热,频繁呕吐并进行性加重,呕吐为喷射性;患儿在无外界干扰的状态下出现易惊,四肢不规则抖动或颤动;四肢无力,四肢末端发凉,常同时伴有膝反射亢进[8]。以上均为患儿发展为重症手足口病的早期特征,应引起重视,争取及早发现、早救治是治疗成功的关键。
[参考文献]
[1] 赵祥文,樊寻梅,魏克伦,等.儿科急诊医学[M].北京:人民卫生出版社,2010:604.
[2] 陶建平,杨思达,邓力,等.重症手足口病的诊断与治疗[J].中国实用儿科杂志,2009,24(6):423.
[3] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南[Z].北京,2010.
[4] Bible JM,Iturriza-Gomara M,Megson B,et al.Molecular epidemiology of human enterovirus 71 in the united kingdom from 1998 to 2006[J].J Clin Microbiol,2008,46(10):3192-3200.
[5] 李正叶.静脉注射人免疫球蛋白在重症手足口病患儿中应用的护理观察[J].中外医疗,2009,28(1):128.
[6] 胡雪元,叶玲.634例手足口病患儿的临床观察和护理[J].护理实践与研究,2009,6(8):60.
[7] 张学军.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2004:63.
【摘要】 建立了中空纤维分离HPLC测定静脉注射用人免疫球蛋白中的麦芽糖含量的方法。在离心力的作用下,样品溶液中的小分子物质能透过垂直放置在离心管中的中空纤维,同时离心力也减小了膜外大分子形成的浓差极化。采用InertsilNH2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)及示差折光检测器,流动相为V(乙腈)∶V(水)=70∶30,柱温40 ℃,流速为1.0 mL/min。麦芽糖浓度在1.00~5.00 g/L范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加标回收率为100.6%,RSD为1.4%。本方法简便快速、结果准确,克服了蛋白沉淀不完全,吸附严重等现象,为微量样品的分析提供了简单廉价超滤手段,适用于蛋白类制品小分子样品的前处理。
【关键词】 中空纤维,麦芽糖,静脉注射用人免疫球蛋白,高效液相色谱
1 引 言
静脉注射用人免疫球蛋白在临床上主要用于免疫调节[1],麦芽糖是静脉注射用人免疫球蛋白中的稳定剂。当麦芽糖含量过低时,影响蛋白质的稳定性;含量过高时,则会影响病毒灭活效果。因此,准确控制静脉注射用人免疫球蛋白中麦芽糖的含量十分重要。传统的测定麦芽糖的方法是将样品中的蛋白沉淀后,采用高效液相色谱法测定[2~5]。由于蛋白沉淀时并不完全[6,7],使色谱柱性能逐步发生改变,影响色谱柱寿命。分析测定蛋白中小分子时,需要对蛋白进行沉淀。常用的沉淀蛋白的方法有:甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂沉淀蛋白[8,9],磺基水杨酸等沉淀剂沉淀蛋白[10]和三氯醋酸等强酸沉淀蛋白[11]。未沉淀完全的蛋白直接影响测定结果的准确度, 并且易吸附在色谱柱的填料小孔处,缩短色谱柱的使用寿命。
通常的超滤技术是一种加压膜分离技术,采用切向流过滤方式,使被处理溶液平行于滤膜表面流动,与滤过方向垂直,溶液在压力的作用下滤过,从而减小浓差极化现象,适用于大规模蛋白的分离和纯化[12],但不适合分析级样品的处理。对分析级的样品处理虽然有小型的商品化的离心超滤装置,超滤膜水平放置,在离心超滤过程中,容易产生浓差极化现象,间接导致膜渗流量下降和分离效率降低,仅适用于细胞和大分子的浓缩和制备。近年来,又出现了垂直放置的超滤膜,离心力不仅提供了过滤动力,且几乎与膜平行的离心力减少了浓差极化的形成,但是其平面膜的结构,使得它对离心力有一定的限制。离心力过大,会使膜的孔径发生变化,甚至破裂。本实验采用的U型中空纤维膜与离心力完全平行,可消除浓差极化现象,且由于中空纤维的管状结构,是由管外至管内的过滤方式,因此离心力不影响膜的孔径和超滤性能。实验采用长约15 cm的中空纤维,在相对离心力为1250 g时,就可得到近50 μL的滤液,足以满足色谱分析需求。且简便快速,结果准确,克服了浓差极化现象,容易收集,在蛋白制品前处理中是一种节能环保的分离方法,适合于蛋白类样品的前处理。
2 实验部分
2.1 仪器与试剂
LC20AD泵及RID10A示差折光检测器 (日本岛津公司);TDL5台式离心机 (Anke 公司);聚丙烯中空纤维,壁厚20 μm,外径 400 μm,截留分子量6000(杭州凯洁膜分离技术有限公司)。麦芽糖对照品(100287200601);静脉注射用人免疫球蛋白,蛋白含量5%,批号:200709S01,200709S02,200709S04(河北大安制药有限公司);乙腈(色谱纯, 美国Dikma公司);水为二次蒸馏水。
2.2 色谱条件
Inertsil NH2 色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm,美国Dikma公司),流动相为V(乙腈)∶V(水)=70∶30,柱温40 ℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20 μL。
2.3 实验装置
将中空纤维切成长约15 cm的小段,放入二次蒸馏水中超声清洗15 s,晾干、备用。将两个注射用针头穿过橡胶塞插入已处理好的中空纤维中,并将其置入离心管中。实验装置如图1所示。 图1 中空纤维离心超滤装置
Fig.1 Hollow fiber centrifugal ultrafiltration device
2.4 对照品溶液的制备
准确称取250 mg麦芽糖对照品于25 mL容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液。其中麦芽糖的浓度为10.0 g/L。准确移取1.5 mL对照品储备液于5 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,其中麦芽糖的浓度为3.00 g/L。
2.5 供试品溶液的制备
准确移取1.5 mL静脉注射用人免疫球蛋白于50 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,作为样品溶液。取样品溶液适量,置“2.3”节下实验装置中,于离心机中离心15 min,相对离心力1250 g,取出中空纤维,用进样器抽出中空纤维内的供试品溶液,每个中空纤维大约可收集50 μL,取20 μL注入色谱柱分析。 分 析 化 学第37卷第9期孙 婷等:中空纤维分离高效液相色谱法测定静脉注射用人免疫球蛋白中的麦芽糖
3 结果与讨论
3.1 系统适应性及专属性实验
在“2.2”节的色谱条件下,分别取麦芽糖对照品溶液和供试品溶液各20 μL进样,记录色谱图(如图2)。麦芽糖出峰时间为8.2 min,理论塔板数以麦芽糖计算不低于5000。实验结果表明,静脉注射用人免疫球蛋白色谱系统的适应性及专属性良好。
3.2 线性关系与检出限
分别量取对照品储备液0.5,1.0,1.5,2.0和2.5 mL于5 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,得一系列标准溶液,各取20 μL进样。以麦芽糖峰面积A为纵坐标,浓度C(g/L)为横坐标,得回归方程:A=1.29×105C+6.59×102(r=0.9999)。结果表明,麦芽糖在1.00~5.00 g/L浓度范围内线性关系良好。取线性对照溶液最低点继续稀释,进样并记录色谱图,按S/N=3计,麦芽糖的检出限为0.25 g/L。
3.3 精密度、重复性及稳定性实验
取同一方法配制成的供试品溶液,连续进样6次,进样量20 μL,记录色谱峰面积,麦芽糖含量的RSD为0.5%。取同一批号(批号:200709S04) 静脉注射用人免疫球蛋白6份,按“2.5”节方法配制成供试品溶液,进样量20 μL,记录色谱峰面积,麦芽糖含量的RSD为0.8%。取同一批号 (批号:200709S04) 静脉注射用人免疫球蛋白,按“2.5”节方法配制成供试品溶液,分别于0,2,4,8和12 h进样分析,记录色谱峰面积,麦芽糖含量的RSD为0.8%,结果表明供试品溶液在12 h内稳定。
3.4 加样回收率实验
取同一批号(批号:200709S04)静脉注射用人免疫球蛋白1.5 mL于50 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,作为样品溶液。准确移取9份样品溶液各5 mL分别于10 mL离心管中;准确移取麦芽糖储备液1.2,1.5和1.8 mL各3份,分别于5 mL容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,分别加入到样品溶液中,按“2.5”节的方法配制供试品溶液,取样品溶液适量,置“2.3”节实验装置中,进样量20 μL,计算麦芽糖平均加样回收率。计算结果见表1。
3.5 样品含量测定
取不同批号的3批静脉注射用人免疫球蛋白,将其用二次蒸馏水稀释100倍,参考“2.5”节的方法配制供试品溶液,加入中空纤维离心超滤装置,进样量20 μL,根据色谱峰面积计算麦芽糖的含量(见表2),结果令人满意。表1 麦芽糖加样回收率测定结果
参考文献
1 Ren YueMing (任跃明), Cheng YaQin (程雅琴), Ni DaoMing(倪道明). Chin. J. Biologicals(中国生物制品学杂志), 2005, 18(1): 73~75
2 Lü YingNian (吕应年), Jiang GuiXiang (蒋桂香), Wu KeFeng (吴科锋), Zhu GuangZu (朱光祖). Chin. Hosp. Pharm. J.(中国医院药学杂志), 2006, 26(6): 685~686
3 Gao XueJun (高雪军), Feng DeJie (冯德杰), Li Shu (李 澍), Zhu LiPing (朱莉萍), Cheng Yi (程 夷). Prog. Microbiol. Immunol.(微生物学免疫学进展), 2001, 29(4): 48~51
4 Cai XinXin (蔡欣欣), Zhang XiuYao (张秀尧). Chinese J. Health Laboratory Technology(中国卫生检验杂志), 2007, 17(6): 968~969
5 Cai YQ, L J S, Shi Y L, Liang L N, Mou S F. J. Chromatogr. A, 2005, 1085: 98~103
6 Yin J F, Yang G L, Wang S M, Chen Y. Talanta, 2006, 70: 208~212
7 ChávezServín Jorge L, Castellote Ana I, Carmen LópezSabater M. J. Chromatogr. A, 2004, 1043: 211~215
8 Wei ShouLian (韦寿莲), Zhang SuBin (张素斌), Yan ZiJun (严子军). Chinese J. Anal. Chem.(分析化学), 2008, 36(4): 499~503
9 Zheng YongYi (郑雍怡), Wang Yan (王 彦), Zhang Ji (张 计), Wang RenFeng (王刃锋), Yan Chao (阎 超). Chinese J. Anal. Chem.(分析化学), 2008, 36(5): 588~592
10 Zhang YaoTing (张耀廷), Guo Yan (郭 岩), Xin JiHua (辛暨华), Zhou LiWei (周莉微), Zeng Wei (曾 卫), Zheng XiaoLi (郑晓丽). Chin. J. Biologicals(中国生物制品学杂志), 2001, 14(4): 247~248