深海里的星星

前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇深海里的星星范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。

深海里的星星范文第1篇

写这个题目的时候，我觉得有些抄袭的嫌疑。也不算简单的抄袭或者是什么。独木舟曾经有篇小说叫深海记忆里的星星，我在这儿暂且偷用，算是对我一直无处告别的小时候来一场轰轰烈烈的告别，我喜欢这种不一样的平静，热闹最终也是属于平静的，就像那谁在歌里唱到平平淡淡才是真。

也许你又会说我在千奇百怪的给自己找理由了，也算是。我为自己的曾经铺排一个明确的理由无可厚非。我也并不后悔或者遗憾以前的某些东西或者怎样。深海记忆。我觉得更多的是一种淡淡的温暖在里边。每次一想到以前的种种好像有拉不尽的歌。就像倾城之恋里边拉不尽的胡琴一样，说不尽的忧愁罢了。

青涩的某些年轻时刻，我想什么呢，我不知道。但是明显的我曾经有过属于青年的美好以及善意的关怀。恋情啊，青涩的恋爱我倒是没尝试。我想这个当是我一生可能会怀恋一生的男生，尽管我从未见过那么一人，尽管我只是听说 但是少女这总无以言说的东西，直到现在我都无从理解。自己的一生某些时段的情感或者说什么，实在是难以理解的，旁人难以理解 就算自身也难以理解和批判。

谁知道呢？我们作为高等动物的直觉么，毕竟人算是一种情感动物的活着，活着的意义就像某些时刻的情感一样，无以言说。谁知道那暖暖的感动和触动来自何方？这个还是能说清的，谁知道某些时候脑子里突然一闪而过的脸庞为何会在那个时刻突然闪过我们星空的夜晚。

曾经思恋的人儿呀，星星般的照亮。

深海里的星星范文第2篇

超新星是指日本超人气动漫《海贼王》中的一类角色，指短时间内迅速发展起来的赏金超过1亿贝里的新人海贼。

超新星分别是：尤斯塔斯·基德、蒙奇·D·路飞、巴基尔·霍金斯、德雷克、特拉法尔加·罗，斯库拉奇曼·阿普、基拉、乔艾莉·波妮、卡彭·贝基、罗罗诺亚·索隆、乌尔基、贝拉米、巴托洛米奥、卡里布、克里布。

其中基德、路飞、罗、霍金斯和德雷克在超新星当中最受世人瞩目，另外，这十一人与黑胡子被列为“极恶的世代”。

（来源：文章屋网 ）

深海里的星星范文第3篇

【关键词】 血栓性微血管病； 肾损害； 肾脏检查； 实验室检查

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.052

血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）是一种危重疾病，以外周血中存在红细胞碎片为特点，血小板减少、溶血性贫血为特征，血栓引起器官受累为主要表现的急性临床综合征[1]，血栓可能发生在所有器官。典型的包括以血小板减少、神经功能障碍、微血管病性溶血性贫血的血栓性血小板减少紫癜（TTP），以及以肾衰竭、可找到红细胞碎片的微血管溶血性贫血、血小板减少为三联征表现的溶血性尿毒症综合征（HUS）这两类[2]。TMA发病原因和机制至今仍没有完全明确，可能由恶性高血压、移植、药物、免疫疾病、妊娠相关肾病等疾病造成[3-6]。此外仍有很多病例未发现明确病因，且TMA临床表现多样，极易造成误诊、漏诊。笔者对血栓性微血管病引起肾损害的36例病例进行分析，旨在能通过病例分析，以研究血栓性微血管病引起的肾损害患者的临床特征及治疗措施，现将分析结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年7月-2012年10月本院收治的血栓性微血管病患者36例，其中男13例，女23例，年龄21～64岁，平均年龄35岁，男女比例约为1：2。患者均起病急，均有贫血症状，其中所有患者在入院前无肾脏疾病病史、无皮疹、胃肠道感染史、自身免疫性疾病史、呼吸道感染史、药物服用史等。其中7例继发于原发性高血压（恶性高血压），11例继发于腹泻，6例继发于妊娠，9例继发于系统性红斑狼疮，另外有3例尚无明确病因。

1.2 诊断标准 TMA研究对象按以下诊断标准判断：诊断HUS的标准为出现三联征，即急性肾功能不全、微血管性溶血性贫血、血小板减少；诊断TTP的标准为三联征伴有神经系统症状和发热；其他方面血红细胞降低，血小板减少，外周血白细胞（20～30）×109/L，血清间接胆红素升高等。

1.3 肾脏病理检查 所有患者均在B超引导下行肾穿刺活检术，进行染色后光镜下观察，重点观察间质血管肾小球病变情况。免疫病理检查对肾组织进行免疫荧光，观察肾脏沉积部位、程度及特点。

1.4 实验室指标 实验室指标如下：肾脏体积增大，以皮质饱满，双肾长径>11 cm为肾脏体积增大的标准；血细胞分析包括血红蛋白（Hb）（以女性Hb

1.5 观察指标 收集并记录患者的性别、年龄、主诉、并发症、实验室指标及肾损伤情况临床资料，并记录患者治疗方案，比较治疗效果。

2 结果

2.1 肾脏检查结果 36例患者均有不同程度的肾损害，其中肾小球缺血性病变22例，占61.1%；间质血管病变14例，占38.9%。

2.2 实验检查结果 36例患者coombs试验均呈阴性，均出现肾脏体积增大及肾功能不全、血尿及尿蛋白，Ret计数均有升高，见表1。

2.3 治疗方案及结果 经过治疗，4例痊愈，实验室检查及肾脏检查各项均恢复正常；12例有肾功能不全但无需肾替代治疗；13例仍需要肾替代治疗；4例需继续维持性血液净化治疗；3例死亡，死亡原因为多器官功能衰竭。见表2。

3 讨论

TMA患者发病凶猛，合并不同程度感染和脏器衰竭，包括肾脏、肝脏、呼吸道、凝血系统、循环系统等，且发病机制和病因尚未完全明确，预后差，对TMA的早期诊断和早期治疗有重要的意义[7-8]。本研究结果表明TMA患者的发病均伴随着不同程度的肾损伤症状，肾损害的突出损害集中表现在肾小球缺血性病变（61.1%）及间质血管病变（38.9%），说明肾脏是TMA主要受累器官。其中肾小球缺血性病变临床主要表现为肾小球微血管内皮细胞肿胀，甚至有肾小球微血管内皮增宽并与基膜分离；间质血管病变临床表现为肾间质血管炎症细胞浸润，间质黏膜水肿，肾小管及肾小球内纤维化及有血栓形成。临床上针对其不同病因及表征，对其治疗的目的主要在于减轻组织损伤、防止微血管血栓形成[7-8]，常采用以下方法对TMA的各项综合征进行治疗：PE（血浆置换）和FFP法（新鲜冰冻血浆输入），补充了TMA患者体内缺乏的一些发病有关因子，如前列腺底物、抗凝血酶等，同时清除很多与发病有关的有毒介质，适用于多种TMA患者；配合皮质类固醇免疫介导，对无神经系统受累的患者有益；血小板输入或抗血小板凝聚药物的应用，以体内血小板作用机制为基础，根据患者血象指征对因治疗；抗感染及抗细菌毒素治疗，由于TMA的发展常伴有不同程度感染，因此阻止感染及产生的细菌毒素对机体的侵害及启动病理改变对TMA治疗有重要的意义，但要注意慎用抗生素以防止抗生素杀灭细菌后而产生大量细菌毒素；改善内循环，保护内皮细胞，阻断微循环障碍的病理过程进展；除此之外，对妊娠引起的TMA症状严重者有必要时采取终止妊娠的措施，对原发性恶性高血压患者使用血管紧张素还原酶抑制剂、钙离子拮抗剂，可以治疗患者的病因，从而终止继发性TMB的症状[9]。经治疗的36例患者中，33例（91.7%）有好转，其中4例（11.1%）痊愈，12例（33.3%）有肾功能不全但无需肾替代治疗，13例（36.2%）仍需肾替代治疗，4例（11.1%）仍需血液净化治疗；3例（8.3%）死亡，死因为多器官功能衰竭。

研究结果表明TMA的发病常伴随着肾损害的发生，因此肾损害的检查在TMA的诊断、治疗及预后方面都发挥重要的作用。Scr水平的升高不仅是判断肾功能的损害的指标，更是TMA预后的主要判断因素，Scr水平与预后效果成反比。肾活检也是病理类型的诊断的主要手段，而肾脏病理类型是确诊TMA的关键[10-11]，对治疗方案及预后均有影响。分析研究TMA引起的肾损害病例，对诊断、临床治疗都有一定价值，为该方面医疗工作提供参考依据。

参考文献

[1]王洁.血栓性微血管病的发病机制及诊断进展[J].右江医学.2009，36（3）：484-487.

[2] Firuseh D，Nikolaos A，Christoph S，et al.Indicators of Acute and Persistent Renal Damage in Adult Thrombotic Microangiopathy[J].PLoS One，2012，7（1）：e30886.

[3]张波.重度高血压引起的血栓性微血管病肾损害[J].中国中西医结合肾病杂志，2007，11（8）：662-664.

[4] Zipfel P F，Heinen S，Skerka C.Thrombotic microangiopathies： new insights and new challenges[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2010，19（4）：372-378.

[5]陆敏.移植相关性血栓性微血管病的肾损害[J].北京大学学报，2008，8（40）：392-393.

[6]郝静.药物性肾损伤的诊治进展[J].实用医院临床杂志，2012，3（9）：11-13.

[7]陈香美.肾脏病与血管损害血栓性微血管病的发病机制和诊治[J].北京医学，2011，33（2）：92-93.

[8] Benz K，Amann K.Thrombotic microangiopathy： new insights[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2010，19（3）：242-247.

[9]于峰.血栓性微血管病诊治进展[J].实用医院临床杂志，2012，3（9）：8-9.

[10]肖萱.6例血栓性微血管病临床分析[J].中国民间疗法，2005，13（12）：45-46.

深海里的星星范文第4篇

但伴随着改革开放的东风和经济的飞速发展，30年后，沙溪全镇中小学办学条件有了历史性的转身与登高，当年的奢望如今成了现实。

起步――普及九年义务教育

历史状况。由于教育经费中人头费占的比重过大，改革开放前后，沙溪镇用于校舍建设、场室建设、设备添置的经费甚少。加上统包统管的教育体制的影响，沙溪镇中小学办学条件总体情况是：环境恶劣、校舍落后、设备简陋。1978年前，全镇只有1所高中，校舍建筑面积仅仅1300m2。初中实行“戴帽子”，全部附设在小学。全镇24所小学总共建筑面积20188m2，所有中小学只有上课用的课室和教师办公室。

倾力“普九”。后，社会经济发展迅速，沙溪镇利用得天独厚的有利条件，大力投资办教育，争取华侨、港澳同胞支持教育，掀起了新建校舍、增加设施、改善办学条件的热潮。

镇委、镇政府审时度势地提出了全面新建、改建校舍，改善办学条件的构想，一时间全镇“办学条件改造革命”悄然兴起。1981年起，镇政府投入473万元，分别建了三所初级中学，总建筑面积11163m2。初中校舍建成后，镇政府连续多年不遗余力地投入大量资金，按农村初中一类标准，为三所初中建设实验场室、配备教学仪器。从此，三所初中不仅有了课室，还有了与教学相适应的专用场室和教学设施，还有了植物园、地理园、礼堂等等。“一穷二白”的办学条件一去不复返。镇政府投资兴办三所初级中学为沙溪镇普及九年义务教育奠定了基础，引起了市教育部门的高度重视，1983年，中山市初中校舍建设现场会在沙溪镇召开。

村一级办学热情高涨。校舍破旧，设备简陋的落后面貌使沙溪镇的“村官”们再也坐不住了，他们憋着一股劲，决心投资办教育。其中龙瑞村最具典型意义，村委会通过村拨款、华侨港澳同胞捐款等形式，于1985年择地25亩，新建了龙瑞小学，建筑面积有2300m2。学校除了有足够的课室外，还建有“十一室一场二园一基地”。十一室是：实验室、音乐室、美术室、图书室、电脑室、少先队室、会议室、办公室、卫生室、体育室、乒乓球室。一场是：有250米环形跑道、110米直道、足球场、体育器械场和两个灯光篮球场的综合运动场。两园是：植物园和地理园。一基地是：劳动基地。成为当时中山市设备齐全、设施先进、办学条件最好的农村学校。

华侨港澳同胞捐资助学。沙溪镇素有侨乡之称，改革开放后，广大旅外乡亲热爱家乡，纷纷回乡捐资助学。濠涌小学前身为大同小学，校舍坐落在村口，是一座“四合院式”平房校舍。为了改善办学条件，濠涌村旅外乡亲主动要求村择地新建濠涌小学。1988年，以旅美乡亲方卓锟，旅港乡亲方若愚为代表的乡亲举起建校大旗，筹集建校资金23万美元，16万港币，捐资者达340多人，一年多时间，一所依山而建，层次分明，花园式新校舍建成。

据统计，1978年至1988年这10年间，沙溪镇中小学办学条件突飞猛进，新建校舍15所，建筑面积34497m2，改建校舍5所，建筑面积16328.6m2。10所中小学有200米以上运动场，13所学校有会堂，校校有与教学配套的实验室和设施设备，基本解决了历史上遗留的校舍差、设施简陋的落后问题，实现了“一无两有”(校校无危房，班班有教室，学生人人有课桌凳)。1988年，沙溪镇接受了省普及九年义务教育验收，成为中山市第一批实现普九的镇区，并获广东省“两基”教育先进镇，书写了沙溪教育佳话。

争创“四优”。进入1990年代初，为了巩固九年义务教育成果，推动中小学发展，中山市适时地推出了创“四优”学校活动。沙溪镇抓住时机，乘势而上，围绕优良的教学条件这一指标，在“普九”达标的基础上，1990年至1993年，再次掀起了增添教学设施“二次运动”。据统计，三年间全镇投入近100万元，用于建实验室，补充电教设备、实验室设备，中小学教学设备日臻完善，286型电脑开始进入校园。经过几年努力，全镇百分之百学校成为中山市“四优”达标学校，办学条件在全市处于先进水平。

跨越――普及高中教育

眼光独到。改革开放前，因高中办学条件差，所以全镇高中入学率比较低。为了逐步普及高中教育，让更多农民子弟读上高中，进入1980年代，镇委、镇政府采取两步走：第一步是依托龙山中学办了两个职业高中班，当时以职业技术课知识为主，培养职中生；第二步是举办化技术学校，采取办高中学历班形式，提高普及高中教育的比例。但尽管如此，当时全镇的高中教育普及率也仅60％。

这样的形式，最终也不是办法。凭着敏锐的嗅觉，沙溪人以智慧的视野找到了普及高中发展的金锁匙，大胆提出：1992年起，用5年时间大力发展高中教育，尽快实现普及高中教育。

果断决策。要普及高中教育，关键是建校。要建校舍，就需要投入大量资金。1991年，当其他地方还在为普及高中教育一筹莫展的时候，当其他地方还在为究竟是办普通高中还职业高中举棋不定的时候，沙溪镇毅然作出决定：把普通高中里的职中班剥离出来，全镇集中精力办一所职业高中。为此，镇委、镇政府在镇中心黄金地带划地108亩，创办了中山市第一所农村中等职业技术学校――理工学校。

办学一流。沙溪理工学校第一期工程于1992年完成，投入4000万元，校舍建筑面积15000m2。建有教学楼、实习楼、图书馆、体育馆、师生饭堂、教师宿舍、运动场等一系列场室，图书馆按人均25册标准配齐图书。实习楼内分别有机械室、服装设计与制作室、电脑室、家电维修室、汽车实习室等，设备齐全。沙溪理工学校的开办，将沙溪镇高中阶段教育入学率一下子提高到85％。为了尽快普及高中教育，创办一流的职业学校，沙溪镇委、镇政府从1994年至1998年，继续加大对沙溪理工学校的投入，先后启动第二、第三期工程，建起了“香港中山侨商会学生楼”“王立文伉俪教学楼”“萧少瑜艺术楼”等实验楼、教学楼。新增校舍面积达13000m2，总投入780万元。这样，沙溪理工学校由开始的

19个班增至30多个班。扩建校舍后，各级加大投入，多方筹措资金，投入近200万元，添置了电脑57台，电动高速平车60台，各类特种制衣机器5台，各种机械车床10台，钳工工位70多个，成为校舍一流、设备一流、环境一流的现代化职业高中。1997年，沙溪全镇实现了普及高中教育，成为中山市第一批普及高中阶段教育的镇区。沙溪理工学校创办后积极探索和构建“立交桥”办学模式，实行多渠道、多形式、多元化办学，全方位推动职业教育发展，1996年，理工学校被评为国家级重点职业中学。

腾飞――创建教育强镇

“党以重教为先，政以兴教为责”“今日出钱财，明日出人才，人才定未来”“教育投入再大也不算大，教育投入再多也不为过”“沙溪要实现现代化，关键是教育现代化”这些都成为沙溪镇领导层的共识。

这是又一个春天。沙溪镇与时俱进，提出了创建广东省教育强镇的构想。

调整小学布局。2002－2004年，沙溪镇先后投入1亿多元，新建学校2所，建筑面积2万多平方米，扩建学校5所，扩建面积达1万多平方米。采取“撤、并、迁”等办法，撤销了近10所“麻雀学校”。

坐落在虎逊岩下的虎逊村，由4个自然村合并而成，合并前每村有一所小学。每所学校学生都不足百人，被人们戏称为“四小虎”。其中的秀山小学更是处于民居群的包围之中，校舍还是古老的祠堂，场地极其狭窄，连操场都没有。学校的教学仪器设备陈旧落后，是全镇为数不多的没有电脑室的学校之一。

镇领导和村干部看在眼里，急在心上。经过反复讨论，决定兴建虎逊小学，合并“四小虎”，为孩子们提供优良的学习环境。2002年，虎逊村划出建校用地50亩，建校工程正式启动。虎逊小学第一期工程预算需投资1000多万元，这对于经济条件并不富裕的小村来说，无疑是一个庞大的数字。沙溪镇委、镇政府拨出近100万元给予支持，虎逊村自筹800多万元，同时发动港澳乡亲、社会各界热心人士捐资200多万元，从而确保了虎逊小学于2004年9月1日正式投入使用。

目前，虎逊小学建筑面积6500m2，有13个教学班，600多名学生，校园布局合理，环境优雅，劳技室、音乐舞蹈室、电子阅览室、多媒体室、心理咨询室、英语趣味乐园等功能室一应俱全，校园网、广播网、运动场、器械场配备一流……这一切，使得学校正在成为那些天真活泼的“小虎们”的学园和乐园。虎逊小学成为沙溪改造薄弱学校、整合教育资源的典范。

提升信息设施。1990年以前，全镇中小学电脑数量极少，更谈不上什么电教平台、校园网。借创建教育强镇之机，沙溪镇投入约5000万元掀起了建室、建库、建队、建网热潮。目前，全镇中小学信息技术设施不断提高，全镇学校有电脑2467台，人机比达6.5：1，校园网12个，校校实现光纤上网。电脑室32间，电子阅览室11个，多媒体教室45间，电教平台194个，7所学校建有网站，2所学校成为省信息技术试点学校，小学三年级以上信息技术课普及率达100％。

振兴初中行动。1980年代初，沙溪镇建了三所初中，为普及九年义务教育作出了贡献。但当时的条件与后来迅猛发展的教育形势逐渐不相适应。沙溪镇委、镇政府把调整初中布局，促进初中教育均衡发展，作为振兴初中行动计划的重要工作，第二次向初中学校建设“革命”。2005年，镇委、镇政府设立了初中建设专项资金，并广泛发动海内外乡亲捐资。2008年2月。投资9000万元，占地166亩、建筑面积36582m2的新沙溪中学投入使用，将原沙溪中学和隆都中学合并。学校按省示范学校标准建设和配备设施，全部场室均配有多媒体平台，校园网、探究室、实验室、电子备课室等一应俱全，教师笔记本电脑人手一台。与此同时，镇委、镇政府还投入近1000万元，用于另一所初中――溪角中学的改建和设施设备的添置，改造后的溪角中学占地面积由原来的50亩扩大到了80亩，校园面貌焕然一新。经过近3年的不懈努力，沙溪教育的强大“中场”正在逐步形成。

创建等级学校。等级学校是现代化教育的具体体现。2000年前，沙溪全镇只有2间省一级学校。2000－2005年，全镇掀起了创建省、市一级学校的活动。镇、村和热心人士，高度重视教育，再一次掀起了扩建校舍、完善设施的热潮。据统计，全镇投入近3000万元，用于扩建校舍，增添教学设施。濠涌村、云汉村、龙头环村、港园村投入资金，分别为所属学校增建一幢实验楼，增加功能室，完善了信息设备和教学设施，经过努力，有6所学校创建成省、市一级学校。

重视职业教育。国务院2005年的《关于大力发展职业教育的决定》为职业教育的发展注入了新活力，2006年举行的省职教会议更是带来了南粤职业教育的春天。这一年，沙溪镇委、镇政府把“中山市休闲服装研发中心”转设到沙溪理工学校并交由学校管理，无偿为学校提供人才与设备支撑，同时也为沙溪职业教育的“产、教、学、研”四结合发展搭建了平台。2007年，镇委镇政府经过反复论证，决定超常规发展职业教育，投入近500万元修缮校舍、完善设施设备，同时鼓励学校引进社会资金1600多万元新建学生宿舍和饭堂，并支持学校率先在中山市开展后勤管理社会化试验。2008年又增拨200多万元，用于职业学校校舍修缮、设备添置，全力支持学校创建国家级示范职业学校。

深海里的星星范文第5篇

【关键词】 桂利嗪;兴奋毒;单胺类递质

兴奋性毒性损伤是中枢神经系统疾病和损伤时神经元变性坏死的重要机制之一〔1〕。喹啉酸(QA)是一种潜在的内源性毒物，有研究在海马CA1区注入QA，利用其选择性破坏谷氨酸(Glu)能神经元的特性，制备成Glu能毁损的学习记忆障碍模型〔2〕。桂利嗪(Cin)为钙离子阻断剂，对脑缺血损伤具有良好的疗效〔3，4〕，但Cin对QA所致海马神经元损伤是否有保护作用尚未见报道。本实验利用兴奋毒损伤方法建立大鼠阿尔茨海默病(AD)模型，研究Cin对AD动物模型学习记忆能力的影响及其对单胺类神经递质的保护作用，为其防治提供理论依据。

1材料与方法

1.1动物与仪器雄性4月龄健康Wistar大鼠60只，清洁级，体质量(220±23)g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，实验动物合格证号SCXK (军)2002008。脑立体定位仪(西北光学仪器厂)，Morris 水迷宫和大鼠穿梭箱(中国医学科学院药研所)，3k30型低温超速离心机(美国Sigma公司)，BH-2型光学显微镜(Olympus，日本)。

1.2药品与试剂Cin(美国Sigma公司，批号20021206，含量>99.4%)，QA(Aldrich 化学公司，批号20010701，含量>99.6%)，酪氨酸羟化酶(TH)测定试剂盒、色氨酸羟化酶(TPH)检测试剂盒均由武汉博士德公司提供。免疫组化试剂盒由北京中杉公司提供。

1.3动物分组动物经行为学筛选后，按随机数字表法分为5个组，假手术组、模型组及3个Cin治疗组(n=8)。3个Cin治疗组为动物手术后立即分别灌胃Cin 7、20、60 mg/kg;假手术组及模型组分别给予等量灭菌生理盐水灌胃。

1.4模型的制作〔5〕实验动物用水合氯醛以350 mg/kg经腹腔注射麻醉后，剪去颅顶切口区毛，固定在大鼠脑立体定位仪上。酒精消毒后，取颅顶正中切口，参照大鼠脑立体定位图谱〔6〕(AP：3.5 mm， ML:2.0 mm，H:2.7 mm)，对双侧海马CA1区立体定位后，钻开颅骨，用微量注射器垂直进针，将溶解的QA 2 μl(含150 nmol)缓慢注入海马CA1区，假手术组注入等量的PBS缓冲液。每侧注入时间为5 min，留针5 min，局部消毒后缝合皮肤。

1.5行为学检测模型制备后1 w，采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力〔7，8〕。前4 d进行定位航行实验，记录大鼠寻找平台潜伏期，用于测量大鼠对水迷宫学习和记忆的获取能力。第5天进行空间搜索实验，记录大鼠在120 s内跨过平台相应位置的次数。以穿梭箱实验检测大鼠条件性学习记忆能力〔9〕，设定好实验参数后，打开电源，观察大鼠躲避电击情况，同时计算机自动记录大鼠主动回避次数(AART)、被动回避潜伏期(ERL)和主动回避潜伏期(AARL)。

1.6病理组织形态学观察①HE染色行为学实验结束后，每组取1或2只大鼠实施内固定脑组织。将大鼠断头，快速取出脑组织，放入4%多聚甲醛中固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察大鼠双侧海马神经元改变。②尼氏体染色每组随机取1或2只大鼠实施内固定脑组织。然后将大鼠断头，快速取出脑组织，放入4%多聚甲醛中固定，做石蜡切片。然后在0.3%甲苯胺蓝中浸染20 min，再经二甲苯和梯度乙醇脱蜡处理，在400倍光镜下观察各组标本海马CA1区的尼氏体形态改变。③TH和TPH免疫组化法染色将组织切片粘贴于经多聚赖氨酸处理过的载玻片上，石蜡切片经二甲苯和梯度乙醇脱蜡处理后，作SABC免疫组化染色，参照北京中山公司的试剂盒说明进行，每张切片滴加50 μl一抗(稀释度为1∶200，Sigma公司)，4 ℃孵育过夜，滴加生物素化山羊抗兔IgG(稀释度为1∶150，博士德生物制剂公司)，37 ℃ 孵育，PBS漂洗， 滴加SABC， 37 ℃孵育，PBS 漂洗，DAB显色，常规复染，二甲苯透明，中性树胶封片。阳性细胞为细胞质或细胞核呈棕黄色。

1.7神经生化学观察假手术组和模型组各取6只大鼠，快速断头，迅速取出大脑，在冰台上分离出海马，用4 ℃生理盐水冲洗除去血液，在干冰上用滤纸拭干，称重后立即置于冰浴的玻璃匀浆器中，以每mg组织加入0.01 mol/L的高氯酸，于冰浴里匀浆，匀浆速度尽可能保持一致，然后转入有塞的离心管中，在低温离心机内以18 000 r/min的速度离心20 min。然后参照刘德敏及张林魁之高效液相色谱电化学检测法测量样品中去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量〔10〕。

1.8统计学方法采用EXCEL录入，采用SPSS11.5统计软件进行方差分析，计量资料均用x±s描述，多组间比较采用单因素方差分析，重复检测的数据采用重复测定的方差分析。

2结果

2.1Cin对QA损伤大鼠空间学习记忆能力的影响(Morris水迷宫实验) 训练4 d各组共8次的平均潜伏期， Cin(20、60 mg/kg)使损伤大鼠寻找平台平均潜伏期减少，见图1，并使其末次跨平台次数明显增加，假手术组、模型组、Cin(7 mg/kg)、Cin(20 mg/kg)和Cin(60mg/kg)的末次跨平台次数分别为：11.25、5.26、6、7.63和10.25，其中Cin(20、60mg/kg)与模型组相比有显著性差异(P

2.2Cin对QA损伤大鼠条件性学习记忆能力的影响训练图1大鼠水迷宫寻找平台平均潜伏期4 d后， Cin(20、60 mg/kg组)可剂量依赖性地增加QA损伤大鼠的主动回避次数，降低主动回避潜伏期及被动回避潜伏期，与模型组相比有显著差异(P

2.3HE染色HE染色后光镜下观察，可见正常大鼠海马CA1区神经元数目多，呈多层，排列整齐紧密，核呈圆形，大而清晰，核仁明显，神经纤维密集，排列整齐。QA损伤组海马神经元数目明显减少，脱失现象明显，层次少而不清，排列紊乱，核固缩为三角形或多角形，浓染，神经纤维稀疏，排列紊乱，间隙扩大。Cin(20、60 mg/kg)能明显改善QA损伤大鼠海马神经元的损伤，使海马神经细胞数目明显增加，排列较整齐，核固缩现象明显改善，核仁较清晰，神经纤维也明显增加，7 mg/kg剂量组的Cin改变不明显，见图2。QA急性损伤后，模型组尼氏体数量为130.69个，较假手术组(217.53)明显减少(P

2.4TH和TPH阳性细胞数的变化QA急性损伤后，模型组海马CA1区TH和TPH的阳性细胞的数目(TH：20.75;TPH：21.87)较假手术组(TH：57.23;TPH：50.76)均有明显减少(P

2.5DA、5-HT和NA含量的变化由表2可以看出，QA急性损伤后，模型组海马CA1区5-HT、NA和DA的含量较假手术组均有明显减少(P

3讨论

本研究表明，向大鼠海马CA1区微量注射兴奋性毒物QA后，其空间学习记忆能力和条件性学习记忆能力均明显降低，脑组织神经元出现了明显病理形态学改变，显示QA可导致大鼠脑组织的严重损伤，并造成其学习记忆障碍，AD学习记忆障碍模型建立成功。脑的学习记忆功能极其复杂，受多种因素的影响。单胺类神经递质是大脑重要的信息传递物质〔11〕，包括NA、DA和5-HT等。正常情况下，脑中含量比例保持一定的水平，且比例协调，从而维持功能协调。近年研究证实，在AD的发病过程中，大脑组织中的神经递质明显减少，尤其是大脑皮层的单胺类神经递质的减少与AD的学习记忆下降密切相关，从而出现神经、内分泌功能的改变〔12〕。在越来越多的研究发现，学习记忆的增强常伴有NA、DA及5-HT含量的改变〔13〕。脑内肾上腺素能是一种学习加强系统，主要调整大脑皮层兴奋状态，对觉醒、感觉、情绪和高级认知功能产生广泛的影响;多巴胺系统主要参与认知功能，包括思想、感觉、理解和推理，TH是DA合成的限速酶;5-HT是维持正

常智能的重要神经递质，5-HT合成的限速酶为TPH。因此，当中枢神经系统单胺类神经递质出现代谢异常时，必然影响到大脑高级神经活动。本研究发现，模型组大鼠脑组织内DA、NA和5-HT含量明显低于假手术组，说明兴奋性氨基酸可导致海马内单胺类神经递质的异常。我们用免疫组化的方法还发现，模型大鼠海马CA1区TH和TPH的阳性细胞数较假手术组显著减少，进而说明QA是通过影响单胺类神经递质的代谢，从而造成了大鼠学习记忆的下降。尼氏体存在于神经元内，和神经元的功能极为密切，可作为一种观察神经元损伤很灵敏的指标。在出现变性、炎症、中毒等病变时，尼氏体颗粒呈明显的溶解或消失。所以，尼氏体染色常用于中枢神经核团定位、细胞计数等形态学研究〔14〕。本实验结果显示，QA损伤后，模型组多数细胞胞核固缩，核仁欠清晰，尼氏小体减少或消失，胞体肿胀，出现大量的空泡区，神经元数量减少。但是，Cin(20、60 mg/kg)组大鼠的海马区细胞排列比较整齐致密，细胞核大而圆，核仁明显，提示Cin能在一定程度上减轻QA对大鼠海马神经元的损伤，使海马脑神经元受损的尼氏体恢复正常，从而改善AD大鼠的学习记忆能力。本研究结果提示桂利嗪能够通过增加单胺能神经递质的含量来改善AD大鼠学习记忆能力的障碍，但确切的作用机制还有待进一步探讨。

参考文献

1Goldberg RJ.Alzheimer′s Disease〔J〕.Comprehensive Therapy，2007;33(2)：58-64.

2Yarwood JM，Sehlievert PM.Quorum sensing in Staphylococcus infections〔J〕.J Clin Invest，2003;112(11)：1620-5.

3黄文，陈曼娥，周华东，等.兴奋性氨基酸对体外培养大鼠皮质神经元的影响及氟桂利嗪对其干预的实验研究〔J〕.中国老年学杂志，2003;23(1)：53-5.

4刘玉真，田兰，戎欣玉，等.桂利嗪口腔崩解片的质量研究〔J〕.药物分析杂志，2006;26(5)：699-700.

5Dellacqua G，Giacometti A，Cirioni O.Suppression of drug-resistant staphylococcal infections by the quorum-sensing inhibitor RNAⅢ inhibiting peptide〔J〕.JInfect Dis，2004;190(2)：318-20.

6包新民.大鼠脑立体定位图谱〔M〕.第3版.北京：人民卫生出版社，2005：321-5.

7Kumar A，Seghal N，Naidu PS，et al.Colchicines-induced neurotoxicity as ananimal model of sporadic dementia of Alzheimer′s type〔J〕.Pharmacol Rep，2007;59(3)：274-83.

8张媛媛，李晓红，王敏，等.阿托伐他汀对Aβ1-42诱导AD模型抗凋亡作用的研究〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(3)：551-4.

9赵邦云，黎海蒂，高恩泉，等.微机控制的大鼠四路穿梭箱主动回避反应实验系统〔J〕.中国临床康复，2004;8(4)：632-3.

10赵焕英，段春礼，范春香，等.高效液相色谱同时检测生物样本中8种单胺类神经递质〔J〕.分析化学，2009;37(3)：330-4.

11阮国光，郑力行，吴强，等.血清及脑组织中单胺类神经递质高效液相色谱电化学检测方法研究〔J〕.卫生研究，2006;35(2)：146-9.

12陆艳娟，马岩，李晓梅，等.黄蘑多糖对衰老模型小鼠单胺类神经递质的影响〔J〕.中国老年学杂志，2007;27(6):1124-5.