雪白的妈妈
前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇雪白的妈妈范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。
雪白的妈妈范文第1篇
的确，爱情表白需要创意。从民国才女林徽因的“你是人间四月天”，到如今红极微博的“长发及腰体”再到微情书，爱情表白创意不断推陈出新，原本在国人看来是一件微妙而羞涩的事，但在当今网络时代，却变得创意无限，形式丰富多样。
这年头，想表个白，不动点脑筋，不花点心思可不行，有爱就要勇敢说出来，还得说得巧妙，说得创新。本期策划特别回忆并记录了70、80和90三代人不同年代的表白故事，你学会了吗？
70后求爱表白：
羞答答的玫瑰静悄悄地开
90年代初期，70后正处于情窦初开的年纪，表达感情的方式是羞涩、腼腆的。遇到喜欢的人，一般不敢正面表白，会捧一叠精致的信纸，趴在被窝里述说缠绵的心事。当笔尖掠过纸上，那种内心的欢喜一如初见的喜悦，就像偷吃了蜜糖的小孩，久久陶醉，情不自已。
创意指数：
讲述人：王文勇，36岁，国企管理
婚龄：10年
真人出镜1：我心中永远的高中女生
百合是我的高中同学，从见到她第一眼我就喜欢上她了。仿佛是上天的安排似的，百合竟然与我同座。百合长相可爱，同学们都喜欢和她说话，我却不敢主动搭讪，因为我怕我会脸红。我努力克制喜欢她的冲动，拼命努力学习，因为那样我就能帮助她了，我痴痴地想。每当百合向我请教问题时，我都假装镇定，不敢抬头看她的眼睛，然后百合就会冲我一笑，说“谢谢你，你真聪明！”她笑起来有两个深深的小酒窝，可爱极了，像有一股魔力，让我眷恋，不能自拔。
在某一个不眠之夜，我兴奋地从床上爬起来，打开台灯，伏在桌子上，对着一本《情书大全》，给她写信。打算明天趁她不在时悄悄地塞进她的书包里，可是一觉醒来，却没有了勇气。于是只好将它锁在抽屉里，带着无限的惆怅走过了我的高中岁月。
后来，我和百合都考上了大学，但是却在相隔很远的两座城市。也许是学校的生活太单调，也许是年轻悸动的心渴望谈一场恋爱，我开始给百合写信，但却不敢在信中提及我喜欢她，只是讲述大学生活的新奇。当我收到百合的回信时，我兴奋得喊出了声，传达室的阿姨被我吓了一跳。我们互相畅谈学习中的苦与乐，烦恼时，我们相互安慰；遇到挫折时，我们相互鼓舞打气；开心时，我们一起分享；痛苦时，我们一起分担。我们几乎每隔两三天就会通一次信，那精美的信纸，娟秀的字迹，常常令我陶醉不已。
一年后，我终于鼓起勇气，在信的末尾加了一句：“你能做我的女朋友吗？”从此，百合成为了我的恋人。每次读信我都能感到她那深情而灼热的目光，她的举手投足，一颦一笑，都深刻地烙印在我的脑海里。整整256封信，记录着我们大学四年里最美好的爱情回忆。
80后求爱表白：
拇指间跳动的爱情
80后被称为“个性一代”。有主张、有想法，而且敢于表达。他们通常会花很多心思，短信求爱、下跪送花、摆心形蜡烛……求爱方式丰富多彩、层出不穷。特别是随着手机的普及，让短信风靡一时，不知多少人的爱情是在拇指间孵化的。
创意指数：
讲述人：大海，30岁，技术工程师
婚龄：5年
真人出镜2：99条爱情短信
我和娜娜是典型的“理科男”与“文科女”的组合。尽管我们从来没吵过架，但娜娜却总是抱怨我不够浪漫。于是我精心策划了一场浪漫的求婚，我决定狠狠玩一把罗曼蒂克，让娜娜刮目相看。
娜娜是一个很感性的人，对文字特别敏感。她曾对我说过，每天晚上睡觉前，都会拿出手机翻看以前我给她发的短信，那些甜蜜的、肉麻的话语，准能让她做一个美梦。
于是，在情人节当天，我在网上发动了99名网友在同一时间给娜娜发送爱情表白短信，内容是我编的：“你好，娜娜，我是来自某某地的某某，祝你和大海情人节快乐。他想让我告诉你：遇上你是他一辈子的幸福，请你嫁给他吧！”从早到晚，娜娜的手机响个不停，表白短信络绎不绝。
第一百条短信是我发出的，上面写道：“晚上七点，老地方，不见不散！”晚上七点整，娜娜准时出现。此刻，我捧着99朵玫瑰，站在一个巨大的爱心蜡烛中间，好友们在四周挥舞着荧光棒，哼着“结婚进行曲”，看到这一幕，娜娜早已感动得泣不成声。当她走到我面前时，我单膝跪地，说出了那句一辈子的承诺：“我是第100个向你表白的人，代表我今后将会百分百爱你，我会爱你一辈子，娜娜，嫁给我吧！”
这个载满99条爱情短信的手机，如今作为珍贵“文物”，收藏在我们爱的小家里。
90后求爱表白：
敢爱要敢说
90后求爱方式更加直白、大胆，讲究创意。譬如说，单刀直入型――“娶我吧，房产证写你的名字！”；又譬如说，文采飞扬型――“我已长发及腰，少年娶我可好？”；再譬如说，简单讨巧型――“你五毛，我五毛，那么咱俩就能一块了。”等等，可谓色彩斑驳、目不暇接。
创意指数：
讲述人：小乔，23岁，美容师
婚龄：3个月
真人出镜3：爱我你就@我
我和老公第一次见面是在表姐的婚礼上，当时我是伴娘，他是伴郎。在婚礼仪式中，需要伴娘挽着伴郎的手臂，跟随新人一起步入婚礼会场。可是我们彼此还不太熟悉，场面特别尴尬。我能感觉到我脸颊滚烫和心脏怦怦直跳。
更巧合的是在随后的微信抽奖环节，当所有人都开始摇晃手机时，我没有摇中奖品，却无意中把他摇出来了。缘，真的是妙不可言。就这样，我们建立起了联系。
我们加微博互粉，在微信上互动，和其他的小情侣一样，每天都会聊到深夜。我有发心情微博的习惯，他总是积极地与我互动。每当我心情好，发了一个笑脸的表情时，他会留言说“傻妞，乐啥呢？”；而当我心情低落，发了一个撇嘴的表情时，他会发一个安慰抱抱的表情过来，说“怎么啦？”他无时无刻地关注与关心总能立马驱散我心中的乌云。经过一段时间的相处，我的心里早已认定他就是我要嫁的人。
有一次，我在网上开玩笑地问他，“你爱我吗？”他回复说：“当然！”我想考验考验他，于是接着说：“爱我你就@我，你敢在微博上向全世界昭告你对我的爱吗？”等了几分钟，不见他回复，我还担心是不是吓着他了？
没想到，当我打开微博，一条提示冒了出来，点击“查看@我”，我看到了他的求婚宣言：“喜欢，就是淡淡的爱。爱，就是深深的喜欢。我希望以后可以不用送你回家，而是我们一起回我们的家。@傲娇的神经病”
我的微博名字是“傲娇的神经病”，后来朋友们都嘲笑他说，你向一个神经病求婚，你比她更神经。
链接：银幕经典创意表白
1.《非诚勿扰2》――长城脚下，单膝跪地求婚
真情告白：
“一辈子很短，我愿意和你将错就错。”
剧情：长城脚下，舒淇身着白衣，裙角飞扬，楚楚动人，落日余晖刚好勾勒出她美丽的轮廓。葛优一身休闲装扮，单膝跪地手举求婚钻戒，样子颇为“虔诚”。
借鉴精髓：一场在长城上的求婚，一次惊喜，并不隆重，真正打动你的是那份真诚。
2.《大话西游》――大漠古堡的浓烈爱情
真情告白：“曾经有一份真挚的爱情摆在我的面前，我没有珍惜，等到失去的时候才追悔莫及，人世间最痛苦的事情莫过于此。如果上天能够给我一个重新来过的机会，我会对那个女孩子说三个字：‘我爱你’。如果非要给这份爱加上一个期限，我希望是，一万年。”
剧情：紫霞仙子死在了至尊宝怀中；茫茫的大漠之上，孙悟空望着城楼上相拥的爱侣，黯然转身消失在风沙之中……
借鉴精髓：破旧的古城墙上，衣衫褴褛大声喊“我爱你！”大西北的风、大漠古堡的荒凉反而衬托出爱情的淳厚与浓烈。
3.《北京爱情故事》―― 女方主动式
真情告白：“那我向你求婚吧，谁说只有男人向女人求婚的，程峰，你愿意娶我吗？我就是要你知道，即便你什么都没有了，我还在这儿呢。”
剧情：程峰生意失败，他说等他赢回公司就向沈冰求婚，然而他输了，沈冰意外地上演了求婚的一段。
借鉴精髓：男追女隔座山，女追男隔层纱！不信你们就试试！
4.《咱们结婚吧》―― 果然靠谱式
真情告白：“这是我的所有，全部，归你了。从我认识你这天起，我恐婚的毛病逐渐治愈了。我现在得了一种不知道什么病，我睁眼闭眼都是你，我现在病入膏肓，濒临死亡。你就是我的解药。我请求你做我的妻子。”
剧情：一对相亲就闹得针锋对麦芒的男女，一对冤家在一次次意外相见之后渐渐爱上对方。
借鉴精髓：此招可谓必杀大技，用实际行动来表示过一辈子的决心，女孩看到这个架势都会招架不住吧。
12星座最喜欢的表白方式
白羊座、狮子座、射手座
漫不经意的表白
热情如火的这三大星座最喜欢刺激性强的户外活动，这也是向他们表白的最好时机。你也不妨陪TA一起玩，在大家都玩到最HIGH的时候，便向TA表白，成功的机会相当大。所以，你如果想向这三个星座表白的话，可以带TA玩滑水、蹦极等，当然在看完鬼片后表白也未尝不可。
双子座、天秤座、水瓶座
即兴肉麻的表白
他们最喜欢一些肉麻的示爱方式，不喜欢形式的束缚，做什么事情都很随性，喜欢自由，即使没有什么准备，只要你有勇气再加上一点运气，或许表白就会成功哦。
金牛座、处女座、魔羯座
老套俗成的表白
这三个星座最讲究仪式，总觉得什么事情都要秩序井然。所以一句“你能不能做我的恋人”就一定不能少。同时，如果你还准备了鲜花、烛光晚餐、海滨漫步等最老套的求爱步骤，那成功的概率会大大提高。在他们面前，不要过于遮遮掩掩，他们可不喜欢和你绕圈子哦，直接点吧！
巨蟹座、天蝎座、双鱼座
冷静平淡的表白
你如果想带他们去一个平时从未去过的浪漫餐厅吃饭，制造一个惊喜并表白的话，结果往往会碰钉子。因为他们缺乏安全感，在熟悉的环境中才会感觉自在，整个人也放松下来，此刻，才是你摘取芳心的最佳时机。当然如果能在表白的时候加上一封情书或是一首情歌，会更有帮助哦。其实他们并不是拒绝浪漫，只是他们更在乎在平平淡淡中显露出来的真情。
幸福说：
女人都是喜欢浪漫与惊喜的。每一个恋爱中的女人都会幻想，有一天她的白马王子踏着七色云彩来向她表白。爱情从来就不是一个名词，它是一个动词，而且现在它还是一个创意动词。既然你爱她，那么就用实际行动来表明吧。只有大胆表白，勇敢地追求，爱情才会顺利地来到自己的身边。
雪白的妈妈范文第2篇
低糖、高蛋白饮食的首倡者,已故的著名学者罗伯特•艾得金认为,减少碳水化合物的摄入可以使糖分无法在体内贮存并进一步转化为脂肪。同时,多吃蛋白质可以使肾脏负担加重,因此人体将消耗更多的热量。但是,也有学者持不同看法。此项研究的专家之一、来自法国里昂大学的吉利斯•米西优科斯认为,实验证明,增加蛋白质的摄入会抑制人类和动物的食欲。
华盛顿大学的研究发现,即使不刻意避免摄入碳水化合物,在饮食中仅增加蛋白质的摄入量也能帮助减肥者降低体重。在美国人每天的热量摄入中,蛋白质占15%,脂肪占35%,碳水化合物则达到50%。此项研究中,被实验者在每天的饮食中,把蛋白质的摄入量骤增到30%,脂肪摄入量减少到20%,三个月后,他们的体重平均减少了11英镑,尽管他们食入的一半的热量依然来自碳水化合物。另外,被实验者声称对减少食物摄入后的感觉很满意,也就是说,他们认为减肥成功的原因是他们摄入了较少的热量。
为了弄清楚蛋白质是如何起到控制饮食的奇特效果的,米西优科斯和他的同事们用大老鼠进行了实验。他们给大老鼠提供富含蛋白质的饮食,然后检测老鼠的新陈代谢变化。实验结果表明,这种饮食可以增加小肠里的葡萄糖的合成,然后肝脏就能感知葡萄糖的增多,并把这一信息传送到大脑中控制食欲的那部分,从而引起大老鼠的食欲降低。人类的小肠也能合成葡萄糖,因此,研究者得出结论,控制葡萄糖的新陈代谢可能会成为治疗饮食紊乱的一个新方法。
雪白的妈妈范文第3篇
刘辉，钟笛，林仁勇，卢晓梅，冯晓辉，温浩
【摘要】
TGF-β信号的缺失与许多组织的恶性增生有关，Smad4是该通路的重要蛋白，其缺失或突变与多种癌症相关。本研究目的主要是探讨细胞浆信息传递介质Smad4在白血病细胞中的定位及表达。分离白血病病人骨髓单个核细胞，镜下鉴定白血病细胞数量达90%以上，应用免疫组织化学技术检测白血病细胞中Smad4蛋白的表达。结果表明： Smad4蛋白主要表达于细胞核中，部分表达于胞浆中，35例白血病病人中6例急性淋巴细胞性白血病患者Smad4无表达，包括L1 1例，L3 1例，L2 4例；7例急性非淋巴细胞性白血病（1例M0，1例M1，2例M2a，1例M3a，1例M4b，1例M6）和1例慢性粒细胞性白血病患者白血病细胞中也无Smad4表达，其余病人白血病细胞中均表达Smad4。结论： Smad4主要定位于细胞核中，在部分白血病细胞中无表达，Smad4基因或功能的改变可能与人类AML的发生有关。
【关键词】 生长转化因子β； Smad4蛋白； 急性白血病； 白血病细胞
xpression of Smad4 in Leukemia Cells
Abstract Loss of transforming growth factor (TGF)-β signaling has been implicated in malignant transformation of various tissues. Smad4 plays a central role in the signal transduction of TGF-β. Deletion or mutation of Smad4 has been described in a number of cancers. This study was aimed to investigate a potential role of Smad4 in leukemia including its expression and location in blast cells. The mononuclear cells were separated from bone marrow of leukemia patients. The samples，blast cells of which were more than 90% in mononuclear cells，were selected. The expression and location of Smad4 protein were analyzed by immunohistochemistry methods. The results showed that the Smad4 protein located mainly in nucleus，part of this protein located in cytoplasma，the expressions of Smad4 were not detected in 6 out of 9 ALL patients，in 7 out of 24 AML patients and in 1 out of 2 CML patients; these leukemia patients，in whose cells the expression of Smad4 was not detected，included one L1 and one L3，four L2，one M0，one M1，two M2a，one M3a，one M4b，one M6 and one CML. In conclusion，the Smad4 protein was mainly in nucleus，the deletion or functional change of Smad4 may related with the pathogenesis of human AML.
Key words transforming growth factor-β; Smad4 protein; acute leukemia; leukemic cell
Smad 蛋白家族是近年来发现的新的细胞内信号转导蛋白，它在TGF-β超家族成员的信号转导中具有重要的作用，其中Smad4在TGF-β超家族各个细胞因子的信号转导途径中都是必不可少的，它参与TGF-β超家族所有成员的细胞内信号转导过程［1］。Smad4最早被认为是一种肿瘤抑制因子，它的缺失或突变与许多癌症相关，包括胰腺癌、乳癌和大肠癌［2，3］。急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是髓系来源的白血病细胞的恶性增生而最终导致正常造血系统受到抑制的疾病［4］，其原因至今还不清楚［5-7］。TGF-β是造血细胞增殖的负向调控因子，它从多种途径抑制造血细胞的生成［8］。因此，TGF-β对造血系统的抑制作用一旦被打破，可能更有利于AML细胞的增生。由于Smad4的改变会影响TGF-β的信号转导，因此本研究检测不同白血病细胞中Smad4的表达情况，旨在探讨Smad4蛋白在白血病发病中的作用。
材料和方法
标本来源
35例白血病骨髓标本来自2002-2004年在新疆医科大学第一附属医院血液科住院的患者。患者经实验室骨髓形态学及免疫分型检测有准确的FAB 分型诊断结果（表1）。采用的标准为：骨髓白血病细胞均达70%以上，淋巴细胞分离液分离单个核细胞后白血病细胞占90%以上。骨髓标本按常规细胞冻存方法保存于液氮中。正常对照来自我院门诊体检健康者。
Table . Smad4 expression in patients with leukemias by immunohistochemical method（略）
试剂及仪器
Smad4小鼠单克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，淋巴细胞分离液购自美国Sigma公司，AEC显色剂及DAB显色试剂盒均为武汉博士德公司产品。A×70型显微镜系统为日本Olympus公司产品，显微图象分析采用Metamorph软件（美国UIC公司产品）。
Smad4在白血病细胞内的定位及表达的免疫组织化学检测
采集白血病病人骨髓血3-4 ml，用淋巴细胞分离液分离单个核细胞，显微镜下计数，选取单个核细胞分离后白血病细胞百分比大于90%的标本，细胞涂片，丙酮固定，梯度乙醇脱水，用蒸馏水冲洗2遍；放于3% H2O2中并在室温下浸泡10分钟，滴加Smad4抗体（抗体按1∶400稀释），37℃静置1小时，用PBS冲洗3遍，每次5分钟，滴加二抗，室温下反应30分钟，用PBS洗3遍，AEC或DAB显色，苏木素复染，常规脱水、透明，中性树脂封片。阳性染色为棕黄色，阴性染色为蓝色。
结果
Smad4蛋白主要表达于细胞核中。本实验的正常对照细胞中的Smad4主要表达于细胞核中，部分胞浆中也有少量表达（附图A，B）。白血病细胞中的Smad4也以胞核表达为主。共收集符合标准的9例急性淋巴细胞性白血病（ALL），其中有6例（67%）胞浆和胞核中未表达Smad4蛋白（附表和附图C，D），24例急性非淋巴细胞性白血病（AML）中有7例（29%）未表达Smad4蛋白，包括1例M0，1例M1，2例M2a，1例M3a，1例M4b，1例M6（附图F-I）； 2例慢性粒细胞性白血病中1例未表达Smad4（附图J）。
讨论
TGF-β调控细胞的增生、分化、凋亡等多种过程［9］，它在肿瘤的发展过程中起重要作用，TGF-β信号通路被认为是肿瘤的抑制性通路。Smad4相对分子量为60 kD左右，存在与人类染色体18q21，1，由11个外显子组成。它是TGF-β超家族成员信息传递必需的中心转导分子，对细胞增殖具有重要调控作用［10］。
转贴于
我们的研究结果提示：在正常人的细胞中，Smad4主要表达于细胞核中，细胞浆中也有少量表达，大部分白血病细胞Smad4的表达与正常细胞相似。因此，Smad4在白血病细胞中主要定位于细胞核。同时，在9例ALL病例中，有6例无Smad4的表达，分别为1例L1，1例L3，4例L2；23例AML中7例急性非淋巴细胞性白血病（1例M0，1例M1，2例M2a，1例M3a，1例M4b，1例M6）和1例慢性粒细胞性白血病患者白血病细胞中均未见Smad4的表达，其原因可能是： ①丝氨酸依赖性的裂解活性导致Smad4的体外降解，但有关降解机制还不明确［11］；②Smad4序列中存在突变。Yoichi等［12］发现，AML病人中的两种Smad4突变，1种是由错义突变导致的MH1结构域单个氨基酸的改变，另一种是CTV-1细胞系（源于急性单核细胞性白血病的细胞系）中的MH2结构域羧基末端框移突变。这两种突变最终使Smad4失去了促进靶基因翻译的作用，而且它们可能抑制野生型Smad4结合DNA的能力，或者可能抑制野生型Smad4向核内转移的过程。因此，我们的研究提示Smad4基因或功能的改变可能与人类AML 的发生有关。Smad4 在造血系统的TGF-β信号传递过程中有重要作用，它的缺失将导致信号传递受阻。本研究结果从一定角度提示：阻断TGF-β信号通路可能导致急性白血病的发生。
在对Smad家族其他成员的研究中，Wolfraim等［13］研究认为，Smad3在T淋巴细胞性白血病中是一重要的抑癌基因，在有的病人体内其mRNA水平表达正常，但有的病人同样出现了Smad3蛋白的缺失。Smad3单独不会引发白血病，但若协同其他因素如P27Kip细胞依赖激酶抑制因子的改变，则会诱发白血病。
可见，Smad家族在白血病的发生发展中起重要作用。它们的改变直接影响了TGF-β信号通路。我们发现，Smad4在一些白血病中表达缺失，这为今后进一步研究Smad家族成员在白血病中的作用奠定了基础。
参考文献
1 Heldin CH，Miyazono K，ten-Dijike P. TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins. Nature，1997; 390(6659):465-471
2 Schutte M，Hruban RH，Hedrick L，et al. DPC4 gene in various tumor types. Cancer Res，1996;56:2527-2530
3 MacGrogan D，Pegram M，Slamon D，et al. Comparative mutational analysis of DPC4 (Smad4) in prostatic and colorectal carcinomas. Oncogene，1997;15:1111-1114
4 Tuyt LM，Dokter WH，Vellenga E. Gene expression，biological effects and clinical aspects of lymphokines. Crit Rev Oncol Hematol，1997; 26: 175-213
5 Dokter WH，Tuyt L，Sierdsema SJ，et al. The spontaneous expression of interleukin-1 beta and interleukin-6 is associated with spontaneous expression of AP-1 and NF-kappa B transcription factor in acute myeloblastic leukemia cells. Leukemia，1995; 9:425-432
6 Birkenkamp KU，Esselink MT，Kruijer W，et al. Differential effects of interleukin-3 and interleukin-1 on the proliferation and interleukin-6 protein secretion of acute myeloid leukemic cells; the involvement of ERK，p38 and STAT5. Eur Cytokine Netw，1999;10:479-490
7 Rusetti FW，Dubois CM，Jacobsen SE，et al. Transforming growth factor beta and interleukin-1: a paradigm for opposing regulation of haemopoieses. Baillieres Clin Haematol，1992; 5:703-721
8 Fortunel NO，Hatzfeld A，Hatzfeld JA. Transforming growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis. Blood，2000; 96:2022-2036
9 Zhang Y，Derynck R. Regulation of Smad signalling by protein associations and signalling crosstalk. Trends Cell Biol，1999：274-279
10 Zhang Y，Musci T，Derynck R. The tumor suppressor Smad4/DPC4 as a central mediator of Smad function. Curr Biol，1997; 7:270-276
11 Wierenga AT，Eggen BJ，Kruijer W，et al. Proteolytic degradation of Smad4 in extracts of AML blasts. Leuk Res，2002; 26：1105-1111
雪白的妈妈范文第4篇
【摘要】 目的 观察12氧十四烷酰佛波醇13乙酸酯(TPA)联合伊马替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)急变期患者的临床疗效。方法 选择常规剂量伊马替尼耐药的CML急性期患者12例，应用TPA联合伊马替尼治疗，观察其血液学缓解率、细胞遗传学缓解率和长期生存率。结果 12例患者中11例可进行临床疗效评价，其中完全血液学缓解率36.36%(4/11)，部分血液学缓解率36.36%(4/11)，总的血液学缓解率达72.72%(8/11)；完全细胞遗传学缓解率18.18%(2/11)，部分细胞遗传学缓解率45.45%(5/11)，总的细胞遗传学缓解率达63.64%(7/11)。结论 TPA联合伊马替尼治疗常规剂量伊马替尼耐药的CML急变期患者是可行的。
【关键词】 慢性粒细胞白血病；急变期；12氧十四烷酰佛波醇13乙酸酯(TPA)；伊马替尼(格列卫)；耐药
伊马替尼对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia， CML)各期患者均有作用，是目前治疗CML的一线药物。然而随着治疗病例的不断增多，依马替尼耐药的情况时有发生，尤其是急变期的患者更为多见。增加伊马替尼的剂量可以提高其疗效，使用新的酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼可以克服耐药，但这两种方法费用昂贵，不适合我国的国情。最近，我们应用12氧十四烷酰佛波醇13乙酸酯(120tetradecanoylphorbol13acetate， TPA)联合常规剂量依马替尼治疗12例常规剂量依马替尼耐药的急变期CML患者，取得了良好的效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料 选择常规剂量依马替尼治疗的12名CML急变期住院患者，CML急变期诊断标准参照张之南主编的《血液学诊断标准》[1]。入选标准：符合CML急变期、Ph染色体阳性和对依马替尼耐药的条件。依马替尼耐药的定义：服用依马替尼期间出现不能解释的白细胞或血小板持续升高；服用依马替尼12个月没有取得任何程度的细胞遗传学缓解；出现急变期疾病特征；由完全细胞遗传学缓解期转为部分或微小细胞遗传学缓解期；Ph染色体阳性细胞比例增长幅度大于或等于30%。其他入选标准还包括：年龄大于18岁，总胆红素低于其正常值上限的1.5倍，血清肌酐小于20mg/L，谷丙转氨酶低于其正常值上限的3倍，左室射血分数为大于40%，第1s用力呼气容积大于50%。所有患者均签署临床实验知情同意书。
12例患者中，男8例，女4例，中位年龄34岁(19～56岁)。从诊断CML到接受TPA联合依马替尼治疗的中位时间为5年(1.5～11年)，接受常规剂量依马替尼治疗的中位时间为16月(14～27月)，疾病初期均接受过干扰素α和小剂量阿糖胞苷治疗，9例患者还接受过其他治疗(高三尖杉酯碱2例、全反式维甲酸3例、米托蒽醌2例、地塞米松2例)。所有患者在进入本临床实验前均已对依马替尼产生耐药，其中1例获得过完全细胞遗传学缓解(complete cytogenetic responses， CCR)，4例获得过部分细胞遗传学缓解(partial cytogenetic responses， PCR)，6例获得微小细胞遗传学缓解(minor cytogenetic responses， MCR)，5例获得过完全血液学缓解(complete hematologic response， CHR)，只有1例患者在接受常规剂量依马替尼治疗期间未取得任何疗效。所有患者接受联合治疗前已停用依马替尼，中位时间为12d(1～60d)，其中7例患者在服用羟基脲控制高白细胞血症。Ph染色体阳性率均为100%，其中8例患者已出现克隆演变[4例双Ph染色体，3例双Ph染色体并+8染色体，1例inv(3)(q21;q26)染色体异常]。
1.2 实验药物 TPA由河南省南阳市淅川制药厂生产，经河南食品与药品管理局批准，纯度经高压液相色谱法、核磁共振、红外线及质谱法检测达99%以上。
1.3 治疗方法 所有患者采用统一的治疗方案。TPA按0.063mg/m2的剂量于第1天和第7天经中心静脉给药，静滴时间大于1h。如患者无明显不良反应，休息1周后重复使用。依马替尼400mg/d直至血液学缓解，最长可用至70d，其中根据患者耐受情况(出现非血液学毒性)依马替尼可由400mg/d减至300mg/d或者停药。常规方法处理肿瘤溶解综合征。
1.4 疗效标准 参照张之南主编的《血液学诊断标准》[1]。
2 结
果
2.1 临床疗效 患者8因治疗初期死亡未进入疗效评估。36.36%(4/11)的患者取得CHR，36.36%(4/11)的患者取得PHR，总HR率达72.72%。CCR率达18.18%(2/11)，PCR率为45.45%(5/11)，总CR率达63.65%(7/11)。取得CCR或PCR的中位时间为42d，之后部分患者行造血干细胞移植巩固治疗，其中66.7%(4/6)的患者目前仍然存活(患者1、2、5仍保持CHR状态，患者7在维持CHR状态11个月后出现复发)。患者3和6分别在接受造血干细胞移植后第201天及第156天死于严重的移植物抗宿主病。患者11在接受TPA联合常规剂量依马替尼3个周期达完全CHR后，改为常规化疗，6个月后死于疾病复发。患者4、9、10治疗无效或疗效甚微，自愿放弃治疗，1～3月后死亡。具体疗效详见表1。表1 TPA联合伊马替尼的治疗效果plantation; Allo: myeloablative allogenic HSCT; nAllo: nonmyeloablative allo HSCT; Auto: autologous HSCT; G: genoidentical; MUD: matched unrelated donor
2.2 TPA的不良反应 用药后1～3h出现一过性发热及轻度的呼吸困难，但其胸部影像学及床旁肺功能检查均无明显异常。部分患者出现一过性轻微的动脉血氧饱和度下降。1例患者在输注TPA 24h后，输注血小板后出现癫痫大发作；1例患者因输注TPA过快出现外周静脉炎，随后所有患者均经中心静脉给药；1例患者出现轻微的出血性膀胱炎，对症治疗后症状缓解。
3 讨
论
CML特异性的细胞遗传学特点是形成Ph染色体，即t(9;22)(q34;q11)，分子生物学基础是位于9号染色体上的cABL癌基因移位到22号染色体上和BCR基因形成BCR/ABL融合基因。伊马替尼可与BCR/ABL蛋白上的ATP结合位点结合，实现分子靶向治疗目标。目前对伊马替尼耐药的机制尚存在争论。GRAHAM[2]及HOLTZ等[3]研究指出，CML的白血病干/祖细胞对伊马替尼不敏感，伊马替尼并不能有效抑制CML干/祖细胞的增殖并诱导其凋亡。房佰俊等[45]在对BCR/ABL+Flk1+CD31-CD34-细胞的研究中进一步证明，伊马替尼对分化成熟或相对成熟的白血病细胞具有明显的生长抑制作用，但对CML的原始白血病干细胞，伊马替尼可能是部分、甚至是完全耐药的。因此，提高原始期的细胞进入循环的比例有可能克服伊马替尼的耐药问题。TPA是一种强的促诱导分化剂，体内外研究均证明其能强烈诱导原代白血病细胞分化[67]。在本研究中，我们利用TPA首先诱导处于相对原始状态的CML白血病细胞分化，然后再利用伊马替尼对处于分化状态的CML白血病细胞进行靶向治疗。结果显示，36.36%(4/11)的患者取得CHR，36.36%(4/11)的患者取得PHR，总HR率达72.72%。CCR率达18.18%(2/11)，PCR为45.45%(5/11)，总CR率63.65%(7/11)。结果表明，TPA适宜静脉用药，与伊马替尼联用能增强伊马替尼的药物反应性，提高CHR和CCR，可作为伊马替尼耐药的CML患者治疗的选择。其确切机制及临床疗效尚需我们进一步的研究与观察。
参考文献
[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准 [M]. 第3版. 北京：科学出版社， 2007:134136.
[2]GRAHAM SM， JORGENSEN HG， ALLAN E， et al. Primitive， quiescent， Philadelphiapositive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro [J]. Blood， 2002， 99(1):319325.
[3]HOLTZ MS， SLOVAK ML， ZHANG F， et al. Imatinib mesylate (STI571) inhibits growth of primitive malignant progenitors in chronic myelogenous leukemia through reversal of abnormally increased proliferation [J]. Blood， 2002， 99(10):37923800.
[4]房佰俊，宋永平，林全德，等. 慢性粒细胞性白血病干细胞抗伊马替尼机制的初步分析 [J]. 中国组织工程研究与临床康复， 2007， 11(46):92639267.
[5]FANG BJ， ZHENG CM， LIAO LM， et al. Identification of human chronic myelogenous leukemia progenitor cells with hemangioblastic characteristics [J]. Blood， 2005， 105:27332740.
雪白的妈妈范文第5篇
【关键词】温胆汤合半夏白术天麻汤；高血压；波依定
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）03-0113-02
高血压是引发心血管疾病的危险因素，对人们身体健康和生命安全构成严重威胁。我院在开展临床诊疗时，采用中药温胆汤合半夏白术天麻汤对高血压患者进行治疗，取得良好效果。为进一步评估温胆汤合半夏白术天麻汤的临床效果及安全性，本文选择我院2011年5月――2014年6月94例高血压患者作为观察对象，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
随机抽取我院门诊2011年4月――2014年10月94例高血压患者，其中51例，女43例，年龄45～77岁，平均年龄（68.1±4.3）岁，病程1～12年，平均病程（5.4±2.7）年。所有患者均符合WHO对原发性高血压的相关诊疗标准[1]。根据治疗方法将患者分为观察组和对照组，每组47例。其中，观察组男27例，女20例，平均年龄为（69.0±4.1）岁，平均病程（5.8±2.5）年。对照组男24例，女23例，平均年龄为（66.2±4.0）岁，平均病程（5.1±2.4）年。两组患者年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
嘱咐患者保持心情舒畅，注意控制饮食，保证睡眠质量，合理开展体育锻炼。对照组患者口服波依定，1片/次，2次/d。在此基础上给予观察组患者温胆汤合半夏白术天麻汤，药方组成为：丹参30g，僵蚕、、茯苓各15g，陈皮12g，半夏、郁金、竹茹、枳实、白术、天麻、远志各10g，炙甘草6g。以上诸位药材用水煎服，取汁200ml为一剂，每天分两次服用。
1.3指标观察
两组均进行为期4周的用药治疗，对患者临床降压效果、用药不良反应及服药依从性进行比较，其中服药依从性包括是否忘记服药、是否偶尔不注意服药、是否自觉症状无改善而停药、是否自觉症状更坏而停药四项，
1.4统计学方法
将试验数据输入到spss18.0软件中，并对相关数据进行研究和分析，数据均采用%表示，资料采用x2检验，计量资料采用t值检验，P
2.结果
2.1降压效果比较
经过4周治疗，观察组降压总有效率为91.5%，对照组降压总有效率为93.6%，两组未出现明显差异，无统计学意义（P>0.05），结果见表1。
表1 两组患者治疗效果比较
组别 例数 显效（n/%） 有效（n/%） 无效（n/%） 总有效率（%）
观察组 47 33（70.2） 10（21.3） 4（8.5） 91.5
对照组 47 32（68.1） 12（25.5） 3（6.4） 93.6
x2值 ―― ―― ―― ―― -0.104
P值 ―― ―― ―― ―― 0.903
2.2不良反应比较
所有患者均获得随访，随访结果表明，观察组治疗过程中仅有2例患者出现食欲不振，对照组共有11例患者发生不良反应，两组差异具有统计学意义（P
表2 两组患者不良反应情况比较
组别 例数 不良反应（n） 合计
心悸 下肢水肿 心动过速 皮肤过敏 食欲不振
观察组 47 0 0 0 0 2 2（4.3）
对照组 47 2 2 3 3 1 11（23.4）
注：x2=9.026，P
2.3服药依从性比较
观察组服药依从性明显高于对照组，两组差异具有统计学意义（P
3.讨论
现阶段，临床医学不断从病理学和生理学角度对高血压疾病进行研究和分析，并在发病机制等方面取得重要进展。祖国医学认为，导致高血压发病的主要原因与肝失疏泄、脾失健运密切相关，进而引起患者痰湿内盛，而由其导致的体内瘀滞更会导致患者出现代谢性紊乱，使患者产生心烦、头晕、头痛等不良症状[2]。因此，在中医临床诊疗过程中，对于高血压疾病，通常主张以滋阴清热、调节阴阳为主要治疗原则。
表1 两组患者治疗依从性调查结果
组别 例数 完全依从 部分依从 不依从 总依从率
观察组 47 29 13 5 45（89.4）
对照组 47 10 15 22 25（53.2）
x2值 ―― ―― ―― ―― 9.561
P值 ―― ―― ―― ―― 0.00
本研究观察组患者利用现代医学技术手段，将中医药学知识和西医治疗方法充分融合，两者互相补充，共同为高血压疾病诊治提供治疗依据。本组患者应用的西药为波依定，能够迅速减少高血压患者中小动脉收缩性，进而发挥降压作用。而中药则选择温胆汤合半夏白术天麻汤，能够发挥化痰祛瘀、理气活血、平肝潜阳之功效，进而有效降低患者血压水平。方中半夏、白术、天麻等珍贵中药，能够祛湿、补脾，并有效缓解患者恶心、头晕等不良症状。另外，方中加入炙甘草，可以对诸味药材进行调和，最大程度发挥药物治疗效果。
本研究结果显示，两组患者降压效果虽然未出现明显差异，但观察组患者药物不良反应发生率低于对照组，且治疗依从性高于对照组，P
参考文献：
[1]郭美莉.温胆汤合半夏白术天麻汤治疗高血压随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2014，19（21）：204.
