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关键词 门静脉高压 动物模型 文献综述
一种理想的大动物门脉高压动物模型,对于评价外科治疗效果及临床基础研究,具有不可忽视的作用,但目前尚没有一种较理想的大动物门脉高压模型制备方法。
肝前型门脉高压模型的制作
门-腔静脉吻合制作模型。门-腔静脉吻合法:是通过将动物下腔静脉与门静脉吻合,制作门静脉高压模型。1976年Saku等提出用血流量较大的下腔静脉与门静脉吻合制作犬门静脉高压症模型,但效果不理想。Dennis将下腔静脉和门静脉主干行侧侧吻合,于吻合口上方的门静脉内置入1个含琼脂环的钢圈起固定作用,并在下腔静脉与门静脉的吻合口上方双重结扎腔静脉,使其腔静脉下方的血液完全注入门静脉系统。此法3~6周后全部成模,无死亡。门静脉压力明显增高,食管胃底静脉丛呈不同程度曲张,肝脏组织学改变不明显。该模型为食管胃底静脉曲张及内窥镜注射硬化剂治疗出血的研究提供了便利条件。2003年徐氏[1]等采用改良Stiegmann方法,对实验犬门静脉结扎,使门静脉管径缩小40%~60%,同时在肾上水平横断下腔静脉,近端关闭,远端与门静脉行端侧吻合。建立稳定的门静脉高压食管静脉曲张动物模型后,门静脉压力由140mm构橼酸葡萄糖柱上升到326mm构橼酸葡萄糖柱。
缩窄门静脉主干制作模型。缩窄门静脉主干法:采用缩窄门静脉主干制作门脉高压模型。具体是将门静脉游离,把1个20号钝头直针纵向置于门静脉主干旁,用0~3号丝线把门静脉与直针一并结扎2道,第1道位于门静脉主干近左、右分支处,第2道位于与脾静脉交接处下方,结扎后抽出直针,关腹。术后10~15天可全部成模,且无死亡。国内学者李氏等[3]对健康成年犬,通过行缩窄门静脉主干1/2加丝线慢性栓塞术,建立犬肝前性门静脉高压症(PHT)模型。
肝硬化型门脉高压模型的制作
四氯化碳(CCL4)诱导肝硬化门脉高压模型:苯巴比妥可使细胞色素P-450活性增强,滑面内质网增生。细胞色素P-450是肝微粒体最重要的药物代谢酶,故合用苯巴比妥可增加肝细胞对CCL4的敏感性。
二甲基亚硝胺(DMNA)诱导肝硬化门脉高压模型:DMNA主要在肝内微粒体药物氧化酶系统进行氧化代谢激活,即由DMNA去甲基酶激活而进行氧化,如N-脱羟基生成甲醛,或产生活性甲基和酯酰烷基亚硝胺,后者再氧化成甲烷亚硝胺。由于这些中间代谢产物与机体组织中各种生物大分子物质如结构蛋白、血清蛋白、酶和核酸(包括DNA和RNA)等结合,改变其正常的理化特性和生物学活性,导致肝细胞坏死,造成弥漫性、特异性损害。DMNA制备肝硬化模型稳定,呈进行性肝损害,与人类肝硬化特征相似,国外尚有报道用该模型进行肝硬化机制及筛选抗纤维化药物的研究。
胆总管结扎致胆汁性肝硬化模型(BCM):BCM法是通过结扎、切断动物的肝总管,造成胆道完全梗阻、胆汁排出受阻、胆管压力增高、肝内胆汁瘀积,从而引起肝细胞分泌功能障碍,导致肝细胞坏死、增生,肝硬化形成。
门静脉末梢栓塞制备门脉高压
该模型适合于窦前型肝硬变与肝硬变血流动力学改变及门体分流的研究。1985年大西久仁彦等用大肠杆菌成功复制出犬静脉高压症模型。他们采取以1%福尔马林杀死非致病性大肠杆菌,再将其煮沸2.5小时,使其只具有O抗原;将2mg此种蛋白与1mlFreund佐剂行肌肉注射,2周后制得效价为1∶512~1∶1024的O抗体血清,将该血清和被杀死的大肠杆菌1.5mg/ml以2∶3的比例混后置于50℃培养箱内孵育2小时,再把此种混合液由肠系膜上静脉插管注入到门静脉,剂量为4ml/kg,2周内注入7~10次,1个月后再注入1次,2.5个月后即可成模。成模后门静脉压力显著增高。病理示门静脉末梢纤维化、萎缩及狭窄。该模型适用于特发性门静脉高压症的研究。国内学者陈军等采用葡聚糖微球制成猪门静脉高压症模型。实验猪选取左上腹肋缘下斜切口,进腹后寻找脾静脉分支,置入16GF单腔静脉导管,在DSA机下调整导管至门静脉主干。妥善固定导管,逐层关腹。导管另戳孔引出,位置平腰椎上缘。通过单腔静脉导管注射葡聚糖微球,葡聚糖微球应用按10m/kg体重,5天1次,共4次。术后常规喂养。注射葡聚糖微球前后分别测定门静脉压力,同时作肝功能检查。门静脉的基础压力为9.33±0.33cmH2O,术后第22天压力为24.17±2.24cmH2O,与门静脉基础压力相比差异有统计学意义(P
肝后型门脉高压模型的制作
肝后型门脉高压大动物模型目前制作的人较少。其方法是:选取健康无病的华北家犬3只,分别标号,将实验前各项观察指标测定记录完备后,全麻下开腹探查记录肝脾大小门脉系统各血管形态,测定门静脉压力。充分显露第二肝门,将肝左、中、右三条出肝静脉在下腔静脉进入下腔入口处平面分别结扎,人工造成急性布德恰锐氏综合征。关腹后,使狗处于麻醉状态下,每小时重复检测各项指标1次。
参考文献
1 徐辉,陈虹彬,蒋明德,等.合金支架治疗食管静脉曲张出血的实验研究.西南国防医药,2003,13(4):358-360.
妈妈施为萍:在宝宝出生没多久,就用自编的“手指操”开始了对宝宝小手的训练,使宝宝手指的灵活性与协调性得到了很大的发展,特别是手眼协调能力,更是比同龄的孩子好。
第一套小手拍拍
儿歌:小手拍拍,手指伸伸;小手拍拍,手指碰碰;小手拍拍,手指弯弯。
玩法:宝宝或躺或坐在妈妈怀里,妈妈拉着宝宝的小手,边念唱歌谣边做相应的动作。
月龄较小的宝宝做被动游戏,而且一开始是全手掌(不分手指)的运动,由妈妈手执宝宝小手做“拍、伸、碰、弯”的动作。
月龄较大的宝宝,难度相应加大,做分手指的运动,即五个手指分别做相应的动作,比如做到大拇指时,由大拇指去做“伸、碰、弯”的动作,做到食指时,由食指去做“伸、碰、弯”的动作,以此类推,一直做到小指。
第二套在哪里
儿歌:小手小手在哪里?在这里在这里;拇指拇指在哪里?在这里在这里;食指食指在哪里?在这里在这里……小指小指在哪里?在这里在这里。
玩法:月龄小的宝宝由妈妈带着做,妈妈握着宝宝的手,根据歌词依次帮宝宝伸出相应的手指;月龄较大的宝宝可以自己用小手示意。
妈妈徐琴:从事特殊儿童教育工作,从教智障儿童做手指操中受到启发,让女儿每天也做做手指操。结果,女儿胆小、注意力不集中的毛病改掉了,变得爱学习了,思维也越来越活跃了。
第一节老虎伸爪
手指握拳状,同时屈臂、下蹲;然后五指伸直,同时伸臂、站直,如此反复做几遍。
第二节吹气球
两手掌心相对放在面前,拇指相触,其他手指分开;用嘴对着拇指吹气,每吹一下,按食指、中指、无名指、小拇指的顺序,两手的手指对压。
第三节乌鸦叫
四指分别与大拇指对捏,做开闭动作。同时有节奏地模仿乌鸦的叫声:呱、呱、呱、呱。
第四节小鸟飞
两手交叉,大拇指对压,其余手指做屈伸动作,模仿小鸟飞的样子。同时伴说儿歌:小鸟飞,飞飞飞,向上(下、左、右)飞。
第五节开汽车
下蹲,握拳,伸出大拇指,两手大拇指划圈、对绕,同时身体扭动着站立起来。边做动作边念:大拇指是爸爸,爸爸开汽车。
做第二个八拍时,换成对绕小拇指,身体从站立扭动到蹲位,同时念儿歌:小拇指是宝宝,宝宝绕毛线。
小贴士:
*要坚持、要定时。做手指操不会一天半天就见效,要做到天天做、长年做。
*从易到难。例如“老虎伸爪”最初可以先从单手做起。
*妈妈们可以根据自己孩子的情况再编些难度合适的手指操。最好配上动听的音乐或有趣的歌词,做两个八拍或四个八拍。
假如我有一只尼尔斯的鹅
读过《尼尔斯骑鹅历 险记 后,我的心里总会闪过一个念头;如果我有一只尼尔斯的鹅该多好啊一天早上我醒来时,觉得周围的一切事物都特别大,我连忙走到镜子前瞪大眼睛,我竟然变成了拇指大的小人儿,我惊恐万分。这时,一只鹅落在了我卧室的窗前。“啊!原来是马丁!”我高兴叫起来。我立刻来到窗前,费力的推开了窗子。马丁居然问我要去哪里,我高兴的把我的心愿告述了他。马丁带着我飞翔了高高的蓝天。经过一段时间的飞行,我们在一座美丽的宫殿前停了下来。“这就是你要来的地方 --鸟国。马丁介绍道。我们走进了大殿内,正巧鸟国的臣民正在开会,我们作为旁听,被安排坐在一旁的角落里。会开到一半时,因为两位乌鸦大臣与一位小民的意见不合而暂停了。但是由于这位小民在暗地里给鸟王送了礼,所以,鸟王最终选择了这位小民的意见,两位乌鸦大臣心中不服,便怒气冲冲地离开了会场,鸟王反而却很高兴,大声地向臣民说道:“反正这两只丑陋不堪的乌鸦也没有多的用处,走了算了,我们继续开会。”“鸟王啊! 鸟王啊!乌鸦可是清道夫,他们走了鸟国的卫生怎么办呢?”坐在一旁的我发出由终的感叹。
几天后,整个鸟国臭气冲天,这时候,鸟王才后悔让他们两个离开,正在鸟王百般思念他们时,他们却奇迹般地出现在鸟王面前,并且不计前嫌地帮鸟王清理了整个鸟国,从此,鸟王才重视到他们俩的重要……
这件事情解决后,我便骑着马丁回到了家,我的身体也恢复了正常。
我非常感谢马丁带我到鸟国这个神奇的地方去,让我看到鸟国中现实版“大公无私”后的结果。
2、百善孝为先。《弟子规》将“入则孝”放在第一位,孝敬父母,要做到“父母教,须敬听;父母责;须顺承”,“出必告,反必面,居有常,业无变……”。尊长敬老是中华民族的传统美德,世上多一孝子,人间就少一忤逆。
3、一个人孝顺父母,别人也会尊重敬他信任他。在这方面爸爸妈妈给我们做了很好的榜样,他们时刻以《弟子规》严格要求自己,对爷爷奶奶外婆非常孝顺,因为爸爸妈妈孝顺,所以他在工作上很顺利,在社会上也得到很多人的尊重。只要别人一提起我爸爸都会竖起大拇指,都说他是一个大孝子,大好人。
4、一个人如果不孝顺父母,别人是不愿意和他交朋友的。孝顺父母是人类的美德,甚至是动物的本能,羔羊有跪乳之恩、牛有舐犊之情、乌鸦还知报恩,觅食喂养飞不动的老乌鸦,这就是人们说的孝乌。一个人不孝顺父母,他连动物都不如。爸爸常说:“对有养育之恩的父母都不孝顺,对别人就不会真诚,这个人品很差,是不可靠的,他不会得到别人的尊重和帮助,在事业上也不会获得成功。”
一 捕捉闪光点,适时点拨
“不愤不启,不悱不发”,点拨同样要讲究时机。在课堂教学中,学生往往会有许多意外的“奇想”,尽管有时与课文的学习偏离,但那是学生积极思考的表现,教师必须适时点拨。一位教师在教学了《狐狸和乌鸦》的最后一个自然段后,出示“乌鸦落寞地站在枝头”的插图。教师先让小朋友仔细观察这时乌鸦的神态,然后选定思维训练点提问:“看着狐狸叼起肉钻进洞里,乌鸦心中会想些什么?”有学生回答:“乌鸦伤心极了,心想:‘唉!都怪我爱听好话,才会上了狐狸的当。’”也有学生回答:“乌鸦可后悔了,心想:‘要是我不那么爱听好话,孩子们这会儿就有肉吃了。’”……众多学生想到的是乌鸦伤心后悔,不断自责。但有一学生却回答:“乌鸦心想:‘嘿!我长这么大了,从没听谁夸过我,今天总算让我听到了。不就丢一块肉吗?孩子别急,我再给你们找去。’”这时,教室里一阵哄笑。教师却敏锐地感悟到这位学生是站在与众不同的角度展开想象。随即笑着问:“那么这只乌鸦要是再找到肉,还会让狐狸给骗去吗?”学生回答:“不会了。这回它有经验了,不会再上当的。”老师及时表扬了这位学生,并借机教导学生:“人都可能会犯错误,关键是如何去对待。过于自责是没用的,应努力改正错误。”尽管这位学生思维活动中展示的与寓意不吻合,但却融入了自己独特的情感体验,也反映出孩子面对挫折的乐观心态。教师善于捕捉其闪光点,适时点拨诱导,会扬起学生个体再创造的风帆。
二 巧设支点,适量点拨
点拨在操作时,教师要找准“支点”,以达到牵一发而动全身之效。如《小虫和大船》结尾段只有一句话:“小小的蛀虫,竟毁了一艘大船。”这句话紧扣题意,又是全文的总结,有画龙点睛之效。在学生搞清题意中“小虫”和“大船”是怎样联系起来后,教师就把理解课文的思维支点定在结尾段,让学生说说读这一段时应该强调哪个词?有学生提出重在理解“毁”字。教师点拨,还应突出哪些词?有学生提出还要突出“竟”“小”和“大”。教师追问为什么,学生回答:“小虫毁大船让人意外”。接着,教师又追问:“小虫为什么毁了大船?怎么会毁了大船?”要解决这些问题,需寻根究源,仔细阅读全文。这样以文尾之“点”,牵动的却是对整篇课文“面”的梳理,激活学生的思维,打开蓄势待发的情感闸门。
三 亮出“疑点”,适路点拨
教育家苏霍姆林斯基说:“在人的心灵深处,都有一种根深蒂固的需要,这就是希望自己是一个发现者、研究者。在儿童精神世界,这种需要特别强烈。”这里的“需要”实质上是一种潜在的创造精神。引导学生的创造精神,必须培养学生的创造性思维。思维的轨迹是多向的,对任何问题都善于多方面进行思考;思维又是多元的,主体思维要善于从事物的多侧面、多环节、多层次来思考问题。在语文课堂教学中,教师如能对所提的问题引导学生从多角度加以分析、研究,往往可获得新的发现。
例如,《鸟的天堂》一文的结尾写道:“昨天是我的眼睛骗了我,那‘鸟的天堂’的确是鸟的天堂啊!”由于教师重视,学生大多数理解了下半句的意思,但有一学生提出:“‘我’为什么会受‘骗’呢?”这是教师忽略的问题,对此如何进行适路点拨?教师先给予提问的学生以激励,然后让全班学生再读全文,找出作者两次观察有何异同。通过这样的点拨,学生明白了:第一次只注意到枝繁叶茂的大榕树;第二次才发现群鸟嬉戏的景象。老师指着插图上的大榕树,问学生:“你的眼睛真的骗了你吗?”学生回答:“还好,两次观察的结果才使‘我’真正认识到‘鸟的天堂’,才没受骗。”教师:“在这个‘骗’字上,你们悟到了什么?”学生:“认识大自然必须要全面。”这样,在肯定了学生的思维成果的基础上引导才能收到好的效果。
四 瞄准评价点,赏识点拨
赏识点拨绝不是一声“棒”、一句“真能干”那么简单。欣赏特级教师于永正的《新型玻璃》教学,便可窥见一斑。最令人难忘的是下面这一教学环节: