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生物材料被用在诊断和治疗过程中,或者替换机体中的组织、器官或增进其功能的材料。生物材料和传统功能材料一样具有明确的理化性质,同时还需要具备良好的生物性能。生物材料长期或临时与人体接触时,必须充分满足与生物体环境的相容性,即保证生物体不发生任何毒性、致敏、炎症、致癌等生物反应。改善和合理控制生物材料的表面性质,是充分发挥和利用材料与生物体之间的有利条件、抑制不利因素的关键途径。
全书共有19章:1.表面蛋白重组,介绍通过自组装蛋白来重组和修饰界面,生物分子印刷组装和修饰固体界面;2.表面制作高分子刷,介绍合成高分子刷过程、高分子刷的刺激响应性、聚合电解质刷、生物功能高分子刷;3.抑制非特异性蛋白吸附机理、方法和材料,介绍非特异性蛋白吸附的潜在动因、表面张力仪、乙二醇的应用;4.表面刺激性响应在生物医学方面的应用,介绍表面改性方法论,探索智能生物材料的刺激性响应和模型、智能表面在生物医学方面的应用;5.高分子生物材料的表面改性,介绍表面材料与生物实体相互作用的效果,聚合生物材料的表面形态学,表面改性促进生物材料的兼容性、血液兼容性和抗菌性能;6.表面聚合物囊泡,介绍聚合物囊泡,聚合物薄膜和囊泡作为智能活性表面的相关应用,聚合物囊泡当前发展限制和未来新趋势;7.蛋白工程水凝胶,介绍蛋白工程对材料结构设计方面的应用,蛋白工程材料的历史与发展,分子结构设计和重组合成的策略,蛋白工程材料的表达;8.生物活性智能水凝胶表面,介绍模拟细胞外基质,水凝胶特殊的原因,用弹性蛋白重组酶作为仿生蛋白;9.生物反应表面和干细胞壁;10.微观纳米形式的表面生物材料,介绍光刻技术、电子束光刻、聚焦离子束、软蚀刻术、纳米压印光刻、喷砂和酸性蚀刻等;11.有机无机杂化表面;12.用于骨工程的生物活性陶瓷和金属表面材料;13.等离子体辅助在生物医学应用方面的表面处理和改性;14.生物仿生微观纳米结构胶粘剂;15.用表面改性去控制细胞或者其他层面的附着力的一般方法;16.微观形式上恶性骨细胞、表皮和老化细胞表面结构的剧烈转变;17.为细胞表型组织工程和再生医学设计的温敏性细胞培养表面;18.细胞表面力学,介绍怎样测量和评价弹性和刚性,刚性基质对细胞行为的影响,新型表面制造技术;19.电极-神经组织相互作用:免疫反应、当前技术和未来方向。
本书涉及生物、化学和材料科学的相关内容,适合细胞生物学、组织学、表面生物材料、临床医学、材料科学领域的科研工作者、教师、研究生和高年级的本科生。
郭抒,博士生
纳米材料是指在三维空间中至少有一维处于纳米尺度范围(1~100nm)或由纳米粒子作为基本单元构成的材料.纳米粒子也叫超微颗粒,处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域,这样的体系既非典型的微观系统亦非典型的宏观系统,是一种典型的介观系统,与常规尺度物质相比具有表面效应、小尺寸效应和宏观量子隧道效应等[1-2].纳米技术是通过对纳米尺度物质的操控来实现材料、器件和系统的创造和利用,例如在原子、分子和超分子水平上的操控.纳米技术应用于生物领域产生了纳米生物技术,纳米生物技术的发展已经对医学产生很大的影响,过去的几十年中,市场上已经出现基于纳米技术的一些药物,许多具有药物诊断和药物传输功能的纳米材料都可以应用到生物医学中.纳米技术打开了微米尺度以外的世界,而细胞水平上的生理和病理过程都发生在纳米尺度,因此纳米技术将对生物医学产生深远影响.纳米生物技术和生物医学以及其他技术的关系如图1所示[3].本文仅对量子点、纳米金、碳纳米管、氧化铁和富勒烯等纳米材料在生物医学中的应用研究现状及发展前景做一综述.
2纳米材料在生物医学中的应用
2.1量子点
量子点(quantumdots,QDs)是一种粒径为2~10nm的半导体纳米晶,主要包括硒化镉、碲化镉、硫化镉、硒化锌和硫化铅等.与传统的有机荧光染料相比,QDs具有激发波长可调、荧光强度更高、稳定性更强、不易发生光漂白和同时激发多种荧光等优点.通过对多种量子点同时进行激发,可以达到多元化检测的目的,有利于进行高通量筛选.QDs的发射光谱随尺寸大小和化学组成变化而有所改变,因此可以通过控制QDs的尺寸和化学组成使得其发射光谱覆盖整个可见光区[4].随着QDs尺寸的减小,其电子能量的不连续性产生独特光学性质,因此,QDs可以作为荧光探针用于生物分子成像,进行生物分子的识别.Goldman等[5]利用亲和素修饰CdSe/ZnSQDs,通过亲和素-生物素化抗体的特异性结合形成荧光纳米粒子复合抗体,探讨了在蛋白毒素检测领域的应用前景.Genin等[6]以QDs为探针对半胱氨酸蛋白进行检测,检测时间可以持续到150s,检测机理是将QDs与有机荧光染料分子CrAsH、半胱氨酸依次结合,利用形成的复合体进行检测.Liang等[7]研究链酶亲和素修饰的QDs对mi-croRNA的定量检测效果,利用QDs发出的荧光信号对microRNA的含量进行测定,最低检测限达到0.4fmol.Shepard等[8]利用量子点和Cy3,Cy5荧光染料共同作用,对炭疽杆菌进行多元检测,大大提高了检测效率,与传统的双光色检测相比体系通量提高了4倍.杜保安等[9]采用水相合成法合成了Mn2+掺杂CdTe量子点,通过在CdTe量子点中掺杂Mn2+,进一步改良CdTe的发光性能及热稳定性,扩大了量子点的应用范围.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)因其容易和氨基、羧基、生物素等多种功能化基团反应而常用于QDs的表面改性,而且PEG还能够增加QDs的化学稳定性.研究发现,用低聚PEG-磷酸酯胶束包覆QDs后分散于水中,其荧光强度几周内都不会发生改变,若分散于磷酸盐溶液中,80h后荧光强度只降低10%[10].QDs特殊的光学性质使得它已逐步应用于光发射二极管、生物化学传感器、太阳能电池、生物分子成像和纳米医学等领域.
2.2金纳米粒子
金纳米粒子(AuNPs)具有独特的光学性质、良好的生物相容性、易修饰生物分子以及制备简单等特点,因此在生物传感、分子成像、肿瘤治疗和药物传输等生物医学领域得到广泛研究.Wang等[11]利用N-羟基琥珀酰亚胺修饰的AuNPs实时检测人体血液中链霉素和生物素的相互作用,发现经修饰后的AuNPs具有3μg/mL的低检出限和3~50μg/mL的宽动态检测范围,为构建全血中蛋白检测和细胞分析的新型光学生物传感器提供了思路.Huang等[12]将金纳米棒连接上表皮生长因子抗体后作用于癌细胞,发现金纳米棒附近的分子表现出更强、更敏锐和极化的拉曼光谱,这对于肿瘤的早期准确检测成像具有很大意义.Wei等[13]研究了AuNPs和紫杉醇对HepG2肝癌细胞凋亡的影响,发现AuNPs单独或与紫杉醇协同作用可以引起HepG2细胞凋亡,AuNPs可以增强紫杉醇对HepG2细胞的抑制和凋亡作用.Tong等[14]研究发现叶酸结合的金纳米棒在近红外光照射下可以破坏质膜,这是由于细胞内钙离子的快速增多进而导致肌动蛋白动态异常造成的.但是,关于AuNPs的研究还处于初级阶段,许多问题尚需进一步的深入研究.例如:如何制备各种形态和结构以及可控成分的AuNPs,如何在治疗过程中实现定向输送和释放的靶向性以及使AuNPs作为探针的信号放大以便用于生物检测等都需要进一步的探索.本课题组Liu等[15]研究了AuNPs对成骨细胞系MC3T3-E1的增殖、分化和矿化功能的影响,结果表明,20,40nm的AuNPs均促进MC3T3-E1细胞的增殖、分化和矿化功能,且呈现出剂量和时间依赖性.RT-PCR结果表明,20,40nm的AuNPs均促进runt相关转录因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OCN)基因的表达.结果显示,AuNPs能够促进MC3T3-E1细胞成骨分化及矿化功能,而且影响随纳米颗粒的尺寸变化有所不同.Runx2,BMP-2,ALP和OCN4种基因可能相互影响,从而刺激MC3T3-E1细胞的成骨分化.实验结果提示,与骨中羟基磷灰石晶体尺寸相似的AuNPs可能扮演了一个晶核的角色,从而刺激其周围细胞的增殖、分化和矿化,形成钙的沉积.随后Liu等[16]又研究了AuNPs对骨髓基质细胞(MSCs)增殖、成骨和成脂分化的影响,结果表明,AuNPs可以促进MSCs向成骨方向分化,抑制向成脂方向及成脂横向分化.结果揭示了AuNPs是如何进行细胞内活动进而影响骨髓基质细胞的功能,对合理设计用于组织工程和其他生物医学方面的新材料具有重要意义.
2.3碳纳米管
碳纳米管(carbonnanotubes,CNTs)的结构,形象地讲是由1个或多个只含sp2杂化碳原子的石墨薄片卷曲成的纳米级圆筒.根据石墨片层数不同,CNTs可分为单壁碳纳米管(SWCNTs)和多壁碳纳米管(MWCNTs).CNTs的长度从几百纳米到几毫米不等,但它们的直径均在纳米量级,SWCNTs和MWCNTs的直径分别在0.4~3.0nm和2~500nm.MWCNTs也是由几个石墨片层的圆筒构成,层间距在0.3~0.4nm.CNTs可以在药物供给系统与细胞之间形成圆筒形的渠道,输送肽、蛋白质、质粒DNA或寡核苷酸等物质.CNTs还能促进骨组织的修复生长,促进神经再生,减少神经组织瘢痕产生.Kam等[17]将CNTs胺基修饰后,通过生物素连接具有荧光的抗生素蛋白链菌素,孵育白血病细胞HL60一定时间后,发现细胞内产生较强的荧光,且随CNTs浓度和孵育时间的延长,荧光强度不断增强,证明CNTs能将大分子蛋白载入HL60细胞内.Feazell等[18]研究胺基化的SWCNTs运输铂(Ⅳ)复合物的效果,结果发现铂(Ⅳ)复合物以胺基化SWCNTs为载体进入癌细胞,并且其细胞毒性比连接前高出100多倍,为提高肿瘤化疗药物的敏感性提供了新思路.Zhang等[19]采用原代培养小鼠成骨细胞(OBs)为模型,研究了SWCNTs(直径<2nm)、DWCNTs(直径<5nm)和MWCNTs(直径<10nm)对OBs增值、分化和矿化功能的影响,结果表明,它们均抑制OBs的增殖、横向分化和矿化功能,且呈现时间和剂量依赖性,并且明显抑制了OBs中Runx-2和Col-Ⅰ蛋白的表达水平.Liu等[20]进一步研究了SWCNTs(直径<2nm)和MWCNTs(直径<10nm)对骨髓基质细胞(MSCs)增殖、成骨分化、成脂分化和矿化的影响,结果表明,SWCNTs和MWCNTs明显抑制了MSCs的增殖,且呈现出了剂量依赖关系.SWCNTs和MWCNTs抑制MSCs增殖和成骨分化的机制可能是通过调节依赖于Smad的骨形态发生蛋白(BMP)信号通路而起作用.结果提示,CNTs对OBs和MSCs的生长起着重要的调控作用,其生物安全性评价还需进行充分研究以便将来进行合理设计用于生物医学.由于碳纳米管独特的结构,其外表面既可以非共价吸附各种分子,还可以共价键合多种化学基团,内部则可以包埋小分子,从而提高了其表面负载率及实现增溶和靶向等.在生物医学上,鉴于碳纳米管具有的生物膜穿透性和相对低的细胞毒性,在药物传递方面具有较好的应用前景.碳纳米管的应用给肿瘤的诊断与治疗带来了新的机遇,随着对其用作药物载体的深入研究,低毒高效的修饰性碳纳米管有望在将来广泛应用于临床[21].
2.4氧化铁纳米粒子
氧化铁纳米粒子由于具有超顺磁性,是一类具有可控尺寸、能够外部操控并可用于核磁共振成像(MRI)造影的材料.这使得氧化铁纳米粒子广泛应用于蛋白质提纯、医学影像、药物传输和肿瘤治疗等生物医学领域.Wang等[22]采用一种新方法将色酮偶联到Fe3O4纳米颗粒上,合成的结合物使色酮在培养基中的溶解度急剧增加,从而使HeLa细胞吸收色酮能力增强,结合物能更有效抑制HeLa细胞增殖,这种色酮耦合的Fe3O4纳米粒子可以作为多功能输送系统用于诊断和治疗.Wei等[23]研究发现Fe3O4纳米颗粒可以特异性检测H2O2和葡萄糖,并且具有很高的灵敏度.结果显示,对H2O2的检测精度可达到3×10-6mol/L,对葡萄糖的检测精度达到5×10-5~1×10-3mol/L.Xie等[24]发展了一种新方法用于制备超微磁性纳米颗粒,其中小配体4-甲基苯膦二酚用作表面活性剂来稳定颗粒的表面,其与氧化铁表面具有很强的螯合作用,进而与环状多肽链接,可用于靶向诊断肿瘤细胞.刘磊等[25]通过化学共沉淀法制备了铁磁性纳米粒子(FeNPs),并以W/O反相微乳法制备了包埋荧光染料三联吡啶钌配合物Ru(bpy)2+3的二氧化硅纳米粒子(SiNPs)和二氧化硅磁性纳米粒子(Si/FeNPs),并研究了不同浓度的FeNPs,SiNPs和Si/FeNPs对肝癌细胞HepG2的增殖、细胞周期、表面形态和超微结构的影响,结果表明FeNPs对HepG2细胞增殖和周期没有显著影响,SiNPs和Si/FeNPs能够促进细胞生长分裂,具有促增殖作用;SiNPs和Si/FeNPs通过细胞膜的包吞作用随机进入细胞内,进入细胞后,不影响细胞的形态和超微结构.实验结果对进一步研究修饰特异性抗体、蛋白或负载抗癌药物之后的二氧化硅纳米粒子在一定交变磁场作用下的抗肿瘤效果具有重要意义.氧化铁纳米粒子是目前国内外大力研究的一种新型靶向给药系统,应用前景十分广泛.但是成功应用于活体肿瘤靶向纳米探针和纳米载药体目前仍然存在很多障碍:1)表面进行化学修饰后,氧化铁纳米纳米粒子的磁化量降低;2)纳米氧化铁上嵌入配基结合位点可能会降低它的靶向特异性,并且所载药物常常在内涵体或溶酶体中释放,而不是靶细胞的胞质;3)在到达肿瘤组织之前,结合或封装的化疗药物在血液中很快释放.氧化铁纳米粒子和其他可生物降解的、生物相容性好的聚合物微团的结合可能会解决上述问题.可以预期,随着人们对磁性纳米粒子聚合物研究的不断深入,磁性纳米氧化铁粒子将在肿瘤的诊断及治疗中发挥越来越重要的作用.
2.5富勒烯
富勒烯(C60)是一个由12个五元环和20个六元环组成的球形三十二面体,外形酷似足球,直径为0.71nm.六元环的每个碳原子均以双键与其他碳原子结合,形成类似苯环的结构.富勒烯、金属内嵌富勒烯及其衍生物由于独特的结构和物理化学性质,在生物医学领域有广泛的应用.如抗氧化活性和细胞保护作用、抗菌活性、抗病毒作用、药物载体和肿瘤治疗等[26].Hu等[27]发现丙氨酸修饰的水溶性富勒烯衍生物能够抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡,其机制是通过清除细胞内外活性氧而抑制细胞凋亡.Yin等[28]研究发现C60(C(COOH)2)2,C60(OH)22和Gd@C82(OH)223种富勒烯衍生物可以降低细胞内活性氧水平来保护过氧化氢诱导的细胞损伤,其清除的活性氧自由基包括超氧阴离子、单线态氧和羟基自由基等.Mashino等[29]研究发现甲基吡咯碘修饰的富勒烯衍生物可以通过抑制大肠杆菌的能量代谢对其活性起到抑制作用.Chen等[30]发现Gd@C82(OH)22能有效抑制肿瘤生长并对机体不产生任何毒性,其对H22肝癌动物模型抗肿瘤效率比环磷酰胺和顺铂都高,其抑瘤效果并不像传统药物对肿瘤的直接杀伤作用,而是通过其他机制来完成.实验结果表明Gd@C82(OH)22能提高免疫应答能力,促进巨噬细胞和T细胞分泌IL-2,TNF-α和IFN-γ等一系列免疫因子,同时促进血液中T细胞亚型Th1型因子IL-2,IFN-γ和TNF-α的分泌,说明它的抑制肿瘤生长效果有可能是通过激活机体免疫功能实现的[31].Zhou等[32]采用差速离心和ICP-MS测定方法研究了Gd@C82(OH)22在荷瘤小鼠组织中的亚细胞分布情况,结果表明此纳米颗粒可以进入细胞,其亚细胞分布模式与GdCl3显著不同,Gd@C82(OH)22在动物体内是以整个完整碳笼形式存在,且在代谢过程中碳笼不会打开释放出内部的Gd3+.随后研究了Gd@C82(OH)22和C60(OH)22对荷Lewis肺转移瘤小鼠氧化应激水平的影响,发现2种富勒烯衍生物可以通过清除自由基抑制脂质过氧化下调氧化应激相关指标,降低由于肿瘤转移到肺造成的肺损伤[33].这些结果都为解释Gd@C82(OH)22纳米颗粒的抗肿瘤生长机制提供了证据,对开展金属富勒烯在抗肿瘤药物领域的研究具有很大意义.
随着现代科技的发展,多个学科之间相互联系发展,生物新材料对人类的健康做出了巨大的贡献,吸引全社会全人类的关注,与此带来的是各国竞相研究开发的热潮。
根据生物材料的特点,它应该满足一定的物理机械性能、无毒性、化学稳定性、易加工成型性、在临床上能普遍运用等多个要求.其中生物相容性是新材料能否在生物医学领域应用的根本依据.材料和活体组织之间相互接受的程度就是生物相容性(Biocompatibility)。
它包括血液和组织各自的相容性。血液相容性指的是材料与血液接触后,不破坏血液的有效成分且不引起血浆蛋白的变性,不会产生血栓和血液凝固;组织相容性是指材料组织及体液接触后,不会引起组织功能下降,不产生排异反应等。
1. 组织工程可降解生物材料
在形成具有功能组织的过程中,生物材料可以为细胞提供物理及化学信息,从调节细胞的生长、分化,并引导它们形成不同的组织。作为组织材料如果无法被身体吸收则会导致慢性炎症即“异物反应”。所以组织工程的材料不仅仅应是无毒的、无免疫性的,并且能在体内被降解并排除体外。此外,定量分析特异性细胞受体调节现象、细胞粘附与生长因子受体的键合、降解对创伤修复环境的反应等,还可以作为临床植入材料的设计基础。组织工程所用生物降解材料很多,主要可分为天然降解材料、合成降解材料以及其他复合材料。他们各有其优缺点,以下就主要的组织工程生物降解材料进行分类说明。
1.1 天然可降解材料
哺乳动物体内结缔组织的主要成分是胶原,构成30%的人体蛋白质。胶原种类中Ⅰ型胶原最为丰富。在细胞培养中多数细胞呈现出贴壁依赖性,而欲使细胞能贴壁生长、分化、增殖和进行代谢,则需要细胞支架存在细胞结合位点;目前,用Ⅰ型胶原制造出的新材料用于组织工程,该材料已被应用于骨的再生,并已投放市场。透明质酸是最大的氨基葡聚糖是无免疫原性,不发炎或产生免疫排挤反应,因而成为感兴趣的生物质料,其主要不足是硬度和不变性差。现在许多公司已将其用于组织工程的生物材料。美国Clear Solution (NY)、Genzyme (MA)、Orquest (CA)以及意大利的Fidia等公司开发了一系列改性的透明质酸酯,通过在羧基上加入疏水性组分来节制降解速率, 已进入市场开阶段,现正应用于骨和软骨的重生。藻酸盐(Alginate)是种来源于海藻的多糖, 现在已被广泛用于创伤治疗及组织工程细胞培养的研究,在Ca2+等多价离子的作用下可以形成凝胶。藻酸盐不能与细胞表面的受体相互作用、不容易被吸收。Mooney等将肽段和其它的合成组分用到藻酸盐齐聚物上、降解及力学性能以节制其生物活性。
1.2 合成可降解高分子材料
1.2.1 医药部门应用最多的是可降解聚合物材料聚羟基乙酸和其共聚物聚羟基丙酸(聚乳酸,PLA),聚羟基乙酸(PGA)是它们的共聚物(PLGA)。PGA熔点高、溶解度低、结晶度温度高,在临床上得到了运用。因而人们制备了共聚物PLGA, PLGA制得的可降解纤维是目前市场上的Vicryl和Polyglactin910。
1.2.2 与PGA和PLA相比,聚X-己内酯、聚X-己内酯(PCL)是一种聚脂肪酸酯, ,能做长期植入装置因为它的降解或水解速度慢得多。它熔点低 ,因为它具有良好的药物通透性,所以常于药物释放载体。
1.2.3 可降解材料聚原酸酯及聚酐可以通过表面熔化腐蚀而进行降解,从表面开始降解,变成越来越薄的片状物。常用作药物释放载体,因为这种表面溶蚀降解机理可以使埋入聚合物中的药物以恒速释放,。
1.2.4 聚氨基酸
开发聚氨基酸可利于研究生理和免疫模型、结构和开发它的生物医学应用是因为蛋白质是由氨基酸组成的。研究合成型可降解高分子的基础上,针对聚乳酸(PLA)排水性较强、不利于细胞粘附和生长、降解慢, 聚乙醇酸(PGA)降解速度快并用聚乙二醇(PEG)亲水性好亲水性优良并可降低蛋白质免疫力,利用各种单体共聚的方法合成了聚(己内酯-丙交酯)共聚物(PLC)、聚(乙交酯-丙交酯)共聚物(PLGA)、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、聚己内酯-聚丙交酯-聚乙二醇三元共聚物(PCEL)等一系列化学改性的生物降解高分子材料,不仅掌握了材料生物降解性能间组成、结构和的相互关系, 提高了材料的细胞亲和性通过表面改性的方法。Amas等综述了制备聚羟基丁酸酯(PHB)及共聚物通过微生物发酵合成而后纯化的方法,Tepha公司正在继续深入的研究。美国Rutgers大学的研究者们研究发现了一系列新聚合物,如James等合成了基于酪氨酸的可降解材料用于骨植入部位且具有很好的效果。Rice大学和Colorado大学的研究者开发新型的聚酸酐材料作为骨相容材料取得了很好的结果。
关键词:高分子材料可降解生物
我国目前的高分子材料生产和使用已跃居世界前列,每年产生几百万吨废旧物。如此多的高聚物迫切需要进行生物可降解,以尽量减少对人类及环境的污染。生物可降解材料,是指在自然界微生物,如细菌、霉菌及藻类作用下,可完全降解为低分子的材料。这类材料储存方便,只要保持干燥,不需避光,应用范围广,可用于地膜、包装袋、医药等领域。生物可降解的机理大致有以下3种方式:生物的细胞增长使物质发生机械性破坏;微生物对聚合物作用产生新的物质;酶的直接作用,即微生物侵蚀高聚物从而导致裂解。按照上述机理,现将目前研究的几种主要的可生物可降解的高分子材料介绍如下。
1、生物可降解高分子材料概念及降解机理
生物可降解高分子材料是指在一定的时间和一定的条件下,能被微生物或其分泌物在酶或化学分解作用下发生降解的高分子材料。
生物可降解的机理大致有以下3种方式:生物的细胞增长使物质发生机械性破坏;微生物对聚合物作用产生新的物质;酶的直接作用,即微生物侵蚀高聚物从而导致裂解。一般认为,高分子材料的生物可降解是经过两个过程进行的。首先,微生物向体外分泌水解酶和材料表面结合,通过水解切断高分子链,生成分子量小于500的小分子量的化合物;然后,降解的生成物被微生物摄入人体内,经过种种的代谢路线,合成为微生物体物或转化为微生物活动的能量,最终都转化为水和二氧化碳。
因此,生物可降解并非单一机理,而是一个复杂的生物物理、生物化学协同作用,相互促进的物理化学过程。到目前为止,有关生物可降解的机理尚未完全阐述清楚。除了生物可降解外,高分子材料在机体内的降解还被描述为生物吸收、生物侵蚀及生物劣化等。生物可降解高分子材料的降解除与材料本身性能有关外,还与材料温度、酶、PH值、微生物等外部环境有关。
2、生物可降解高分子材料的类型
按来源,生物可降解高分子材料可分为天然高分子和人工合成高分子两大类。按用途分类,有医用和非医用生物可降解高分子材料两大类。按合成方法可分为如下几种类型。
2.1微生物生产型
通过微生物合成的高分子物质。这类高分子主要有微生物聚酯和微生物多糖,具有生物可降解性,可用于制造不污染环境的生物可降解塑料。如英国ICI公司生产的“Biopol”产品。
2.2合成高分子型
脂肪族聚酯具有较好的生物可降解性。但其熔点低,强度及耐热性差,无法应用。芳香族聚酯(PET)和聚酰胺的熔点较高,强度好,是应用价值很高的工程塑料,但没有生物可降解性。将脂肪族和芳香族聚酯(或聚酰胺)制成一定结构的共聚物,这种共聚物具有良好的性能,又有一定的生物可降解性。
2.3天然高分子型
自然界中存在的纤维素、甲壳素和木质素等均属可降解天然高分子,这些高分子可被微生物完全降解,但因纤维素等存在物理性能上的不足,由其单独制成的薄膜的耐水性、强度均达不到要求,因此,它大多与其它高分子,如由甲壳质制得的脱乙酰基多糖等共混制得。
2.4掺合型
在没有生物可降解的高分子材料中,掺混一定量的生物可降解的高分子化合物,使所得产品具有相当程度的生物可降解性,这就制成了掺合型生物可降解高分子材料,但这种材料不能完全生物可降解。
3、生物可降解高分子材料的开发
3.1生物可降解高分子材料开发的传统方法
传统开发生物可降解高分子材料的方法包括天然高分子的改造法、化学合成法和微生物发酵法等。
3.1.1天然高分子的改造法
通过化学修饰和共混等方法,对自然界中存在大量的多糖类高分子,如淀粉、纤维素、甲壳素等能被生物可降解的天然高分子进行改性,可以合成生物可降解高分子材料。此法虽然原料充足,但一般不易成型加工,而且产量小,限制了它们的应用。
3.1.2化学合成法
模拟天然高分子的化学结构,从简单的小分子出发制备分子链上含有酯基、酰胺基、肽基的聚合物,这些高分子化合物结构单元中含有易被生物可降解的化学结构或是在高分子链中嵌入易生物可降解的链段。化学合成法反应条件苛刻,副产品多,工艺复杂,成本较高。
3.1.3微生物发酵法
许多生物能以某些有机物为碳源,通过代谢分泌出聚酯或聚糖类高分子。但利用微生物发酵法合成产物的分离有一定困难,且仍有一些副产品。
;3.2生物可降解高分子材料开发的新方法——酶促合成
用酶促法合成生物可降解高分子材料,得益于非水酶学的发展,酶在有机介质中表现出了与其在水溶液中不同的性质,并拥有了催化一些特殊反应的能力,从而显示出了许多水相中所没有的特点。
3.3酶促合成法与化学合成法结合使用
酶促合成法具有高的位置及立体选择性,而化学聚合则能有效的提高聚合物的分子量,因此,为了提高聚合效率,许多研究者已开始用酶促法与化学法联合使用来合成生物可降解高分子材料新晨
4、生物可降解高分子材料的应用
目前生物可降解高分子材料主要有两方面的用途:(1)利用其生物可降解性,解决环境污染问题,以保证人类生存环境的可持续发展。通常,对高聚物材料的处理主要有填埋、焚烧和再回收利用等3种方法,但这几种方法都有其弊端。(2)利用其可降解性,用作生物医用材料。目前,我国一年约生产3000多亿片片剂与控释胶囊剂,其中70%以上是上了包衣的表皮,其中包衣片中有80%以上是传统的糖衣片,而国际上发达国家80%以上使用水溶性高分子材料作薄膜衣片,因此,我国的片剂制造水平与国际先进水平有很大的差距。国外片剂和薄膜衣片多采用羟丙基甲纤维素,羟丙纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟甲基纤维素钠、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠等。
参考文献:
关键词:生物医学材料;生物相容性;应用现状;发展前景
引言
生物医学材料是一种毒副作用较小,生物相容性比较好的具有特殊性能和特殊功能的一种医用材料,它对人的生命,组织器官是无害的。它的发展是以提升人类卫生健康水品,疾病治疗,医疗保健为目的一种生物材料。生物医学材料主要以生物高分子材料,生物陶瓷材料,生物医学复合材料及生物金属材料和生物医学衍生材料为主。现如今生物医学而材料已经广泛应用于医学领域和科研领域。
一、生物医学材料的分类
1、医用高分子材料
所谓生物医学材料领域中发展最好的领域,医用高分子材料自改革开放以来就发展非常迅速,现如今医用高分子材料已经研究出了许多性能量好,应用广泛的制成品。医用高分子材料有很大的便利之处是原材料比较容易获取,加工制成品比较简单,而且研究发现人体大部分组织器官的软组织部位,比如血管,呼吸道等都是由高分子材料构成,这一特点使得医用高分子材料的应用越来越受到人们的重视。
2、生物陶瓷材料
生物陶瓷材料也可以因为其化学组成而被叫做生物无机非金属材料,它也是具有大部分生物医学材料共有的生物特性,它是一种具有很好的生物相容性,与医用高分子材料相比生物陶瓷材料化学性质极其稳定。从性能上来讲,生物陶瓷材料与生物体具有高度亲和性,毒副作用非常小,也很少与生物体产生免疫排斥反应。由于生物陶瓷材料的这些良好特性,近年来也逐渐被研究开发,现已经普遍受到关注。生物陶瓷材料可以分为惰性生物陶瓷和生物活性生物陶瓷。每类生物陶瓷材料都逐渐被广泛利用。
3、医用金属材料
生物金属材料顾名思义具有很强的机械强度,因为这种材料的组成主要是金属或者合金,它的化学组成决定了此种材料具有很好的抗疲劳特性。钛合金和钴合金就是被广泛使用在临床上为人所熟知的医用类金属材料,另外还有不锈钢。它们三者常作为植入材料,主要运用于骨和牙等硬组织的替换。比较常用在临床上的是贵重金属例如金,银和铂,当然一些常见材料比如铁、镁及铜等都有应用于临床试验上,只是这些金属的生物特性不是很好,因此尚未受到专家认可。
4、生物医学复合材料
生物医学复合材料是由两种或两种以上不同材料混合而成,比如现运用于临床的一些生物传感器就是由高分子材料结合生物高分子形成的。另外,人工骨头也可以有碳和钛复合而成。
5、生物医学衍生材料
生物医学衍生材料是将生物组织进行特殊处理形成的,虽然它已经不具有生物活性,但是由于它有着天然生物相同的构型因而在人体修复和替换的过程中成功率比较高。
二、生物医学材料的应用现状
生物医学材料作为一项发展迅速的高新技术产业,它的发展已经受到全世界的普遍关注。现如今随着分子材料和人造器官的广泛使用,生物医学材料交叉着诸多学科成为创新材料的重要组成部分。生物医学材料的运用虽然在亚洲地区发展较快,但目前还主要在经济发达国家具有竞争优势。发达国家现已逐步形成生物材料工业体系,创新材料制成产品比较多,每年的销售额也非常巨大,甚至可以达到药物市场的销售额。目前,主要的生物材料产品中具有代表性的有:人工器官、人工关节、人工股骨头都是运用生物医学材料来替代的。
三、生物医学材料的发展前景
生物医学材料作为新技术革命中高新技术产业,将成为国民经济发展的一个重要驱动力。就我国而言,人口众多、人口老龄化、交通拥挤及卫生医疗状况需要改善的国情来讲,人们在生活水平不断提高的同时对医疗保健的要求越来越高,同时对行业创新的提升具有迫切需求。生物医学材料工业体系解决了众多疾病难题,促进了医疗水平和提高了疾病治疗成功率。现如今,国家已经充分认识生物医学材料的V大发展前景,并投入大量资金用于技术研究、仿制到创新。在全区,如今生物医学材料的发展已经能够与汽车行业在经济发展中的地位相比,销售市场和销售额大幅度扩增。
四、结语
综上所述,生物医学材料具有如此强大的经济竞争实力,具有极大的发展前景。我国这场新技术革命中不仅面临国内设施条件的制约,而且被发达国家的材料工业体系所发展的巨大市场所冲击着。我国争取在新技术革命中能够占一席之地,必须加大对生物材料的研究和运用,从仿制到创新,加强知识产权的保护的同时也要积极向发达国家学习,迅速转化成产业成果,重点突破,追踪生物材料的前沿,形成竞争优势。在国家的重点关注和支持的情况下,生物医学材料这种高新技术产业即将在中国迅猛发展。
[参考文献]
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