前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇造血干细胞范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
造血干细胞与其它多能干细胞相比,具有下列不同特点:首先在个体发育过程中,造血干细胞历经多次迁移,先由卵黄囊转移至胎肝,最后到达骨髓,而在其后的某些条件下又可出现髓外造血的情况,而其它多能干细胞多在固定的场所发育成特定的组织;其次,由于生理需要,造血干细胞始终处于较为活的增殖与分化状态,能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟个体中的多能干细胞多局限于相应的组织器官中,一般情况下处于类似休眠的状态;第三,造血干细胞具有可塑性,可分化为肝脏、肌肉、神经等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞及神经干细胞等,而这种分化大多在相应组织病变的情况下完成。
由此可见,造血干细胞是全能干细胞存在成熟个体的一种形式。成熟个体干细胞参与组织损伤的修复可能存在两种方式:一是相应组织内固有的干细胞参与修复;二是组织损伤动员骨髓释放造血干细胞,后者通过血液循环到达该组织,在特定的环境下增殖、分化,最终转化成该组织细胞,从而完成结构与功能的重建。而后者有可能起主导作用,也就是说,这些新的认识将有助于干细胞研究领域的进一步拓宽。
造血干细胞移植分同基因和异基因两种,移植成功的前提是患者与供者的人体白细胞组织相溶性抗原分型必须完全相合。同基因指同卵双生兄弟姐妹,相合概率为100%。异基因分血缘关系和非血缘关系两种,血缘关系指兄弟姐妹,相合概率为四分之一,非血缘关系的相合概率为四百分之一至万分之一。
【关键词】 异基因外周血造血干细胞; 移植; 护理
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.04.040
异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)是指造血干细胞源于非同卵孪生兄弟姐妹之间或非血缘关系的供者的外周血的移植方法[1]。它不仅是治愈血液系统疾病的可行手段,也是治愈实体恶性肿瘤及自身免疫性疾病的可行途径,已取得很好的临床效果。现将笔者所在科2003~2007年66例异基因外周血造血干细胞移植的护理体会总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组66例患者,男38例,女28例,血缘外周血造血干细胞移植55例,非血缘外周血造血干细胞移植11例。年龄15~48岁,中位年龄31岁。其中急性淋巴细胞白血病21例,急性非淋巴细胞白血病35例,慢性粒细胞性白血病10例。
1.2 治疗方案 预处理方案采用以白消安、环磷酰胺(BUCY)为基础方案。根据不同病种添加阿糖胞苷、卡氮芥(BCNU)等药物,化疗时间为5~7 d,化疗结束后患者休息1~2 d后,回输外周造血干细胞,使其增殖分化,重建造血功能。
2 护理
2.1 移植前护理
2.1.1 层流室准备 层流室的空气净化是通过初效、中效、高效过滤网进行精密过滤,以消除空气中的尘粒及细菌。病区内的所有物品包括天花板、墙面、地面均需用清水擦拭干净后再用1/500的84消毒液擦拭两遍,最后用臭氧消毒8 h,做空气培养,细菌菌落总数应≤10 cfu/cm2方为合格,可以收治患者。
2.1.2 患者准备 患者入仓前7 d给予口服抗生素,如肠虫清、磺胺。静脉滴注抗病毒药物。入仓前应先剃头、备皮、修剪指(趾)甲并进行清洁浴两次,入仓前1 d口服20%甘露醇125 ml导泻,用1∶2000洗必泰水药浴或碘伏药浴,注意皮肤皱褶处如腋下、脐部一定要洗净,药浴后更换无菌衣裤及床单,进仓当天再次药浴后戴口罩、帽子、更换无菌衣裤进入层流室。
2.1.3 医务人员准备 医务人员进入千级区时应剪指甲,清洁浴,戴口罩帽子,更换洗手衣,并快速手消毒,按六部洗手法消毒双手或用1∶2000洗必泰水泡手5 min。进入百级区时带双层口罩帽子穿无菌隔离衣,穿无菌鞋套,戴无菌手套方可进入。医务人员如患感冒、皮肤病或其他传染性疾病不得进入层流室。
2.1.4 心理护理 移植患者对移植抱有很大希望,但对移植过程中发生的各种不适并不十分了解,并要独自去面对陌生的环境,心理会感到孤独和寂寞,对大量的化疗感到恐惧。因allo-PBSCT的预处理方案和常规化疗有许多不同之处,在整个治疗过程中患者承受了很大的心理压力[2],因此,需要有一位经验丰富、责任心强的护士做责任护士,移植前多和患者交流,了解患者的心理变化,建立和谐的医患关系,可以讲一些以往成功的病例,有条件时可以让其与移植成功的患者交谈,稳定患者的情绪,增加患者的信心和安全感,顺利渡过漫长的移植过程。
2.2 移植中的护理
2.2.1 外周血造血干细胞的输注 患者经过大量化疗,造血系统和免疫系统被严重摧毁,输注造血干细胞是患者重建造血功能关键的一步,也是整个移植过程的关键[3]。输注前给予地塞米松针静脉注射或甲强龙针静脉滴注,用去除各种过滤网的输液器从中心静脉输注,以防细胞粘附,输注前反复检查管道,确保管道连接牢固,造血干细胞顺利输注。开始5~10 min速度宜慢,特别是干细胞进入受着体内的一瞬间应注意滴速。密切观察生命体征,尿量、尿色的变化,注意患者的主诉,如心悸、尿痛、皮肤瘙痒、腰部不适等。如ABO血型不合应注意急性溶血反应。如无异常反应,可适当加快输注速度,干细胞输注完毕后用生理盐水反复冲洗空袋及管道,以便将残留的干细胞完全输入受者体内。
2.2.2 预防感染 预处理后,骨髓处于暂时空虚期,也称无细胞期。最易合并感染,医护人员应严格无菌操作。为了防止五官感染,应用氯霉素滴眼液、阿昔洛韦滴眼液滴眼或利福平滴眼液交替滴眼,75%酒精擦外耳道,红霉素软膏擦鼻腔。口腔炎症如口腔溃疡和咽腔的炎症是化疗常见的并发症[4],可用5%碳酸氢钠液、复方氯乙定、两性B漱口水含漱,给予口腔护理,2次/d,如出现溃疡可涂抹溃疡灵,贝福剂外喷。每晚用1:2000洗必泰水洗脸、脚,擦浴。大便后用1∶1000碘伏坐浴并用泰宁栓1粒纳肛。层流室内的治疗用物、患者的衣裤、被单、被服均高压灭菌后使用,每周更换2次,如有污染随时更换。饮食要经高温灭菌后方可食用。
2.2.3 重要并发症的护理
2.2.3.1 移植物抗宿主病(GVHD) GVHD是异基因外周造血干细胞移植后常见的并发症。早期发现并及时治疗就能有效控制GVHD的症状[5]。急性GVHD多发生在移植后100 d以内[6]。主要靶器官或组织为皮肤、肝脏和消化道。护士要注意观察患者有无腹泻、黄胆,皮肤有无皮疹。皮肤损害是GVHD最早出现的症状,皮疹首先出现的部位是手心和脚心、耳后、面颊、颈部,然后向四肢、颜面及体干扩散,如有发现立即通知医生,以便及时用药。
2.2.3.2 出血性膀胱炎(HC) HC是预处后常见的重要的并发症。是环磷酰胺的代谢产物丙烯醛所致,护士应按医嘱给予美司钠及碱化,向患者讲解大量饮水和定时排尿的重要性,鼓励患者及时排尿尤其是夜间,避免药物在膀胱内停滞。每日仔细观察记录小便的量、颜色、质。并询问患者有无尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。
2.2.3.3 肝静脉闭塞病(HVOD) HVOD是非常严重的并发症,死亡率极高。一般发生在预处理后的移植早期阶段,即0~30 d。主要表现为腹痛,尤其是右上腹痛,进行性腹水和外周水肿,致使体重增加,无法解释的血药浓度增加[7]。护士应密切观察患者的生命体征变化,每日晨起测体重、腹围,如出现异常及时通知医生。
2.3 移植后的护理 此期患者的血象逐渐回升,可以让患者适当活动,做一些力所能及的事,并加强营养,为出层流室做准备。但因用大量的免疫抑制剂,免疫功能低下,感染几率仍很大。护士要告诫患者提高警惕,不要因为感染而影响造血功能恢复或诱发其他的并发症。
3 结果
本组66例异基因外周血造血干细胞移植患者全部移植成功, 其中21例出现GVHD,4例出现HC,2例出现HVOD,发生口腔溃疡55例,肛周感染6例,经过医护人员的精心治疗和护理,患者安全度过了移植过程,均顺利出仓。
4 小结
异基因外周血造血干细胞移植现已成为治疗恶性血液病、恶性实体瘤、遗传性疾病及其他免疫性缺陷性疾病的主要治疗手段。造血干细胞移植过程是一个复杂的过程,患者要经历预处理、无细胞期、血象恢复期等。这几个时期是整个移植过程中的关键。因此,制定严谨完善的移植护理计划对移植成败起着至关重要的作用。本组66例异基因外周血造血干细胞移植的护理,是从整体出发,规范各种操作规程,制定和认真执行并发症的预防方案。在移植前应详细了解患者情况,包括化疗次数、患者体能、心理素质等,对每位患者移植前做出详细的护理计划。移植中应严密观察病情变化,对患者进行综合治疗,合理、精心地护理,防止移植相关并发症的发生。总之,在移植各阶段通过一系护理措施,不仅可以减轻患者的痛苦,而且可以减少并发症的发生,并降低并发症的严重程度,提高了患者的生活质量。
参 考 文 献
[1] 颜霞.实用血液科护理及技术[M].北京:科学出版社,2008:160.
[2] 谢新芳.高剂量化疗联合外周造血干细胞移植的护理[J].实用护理杂志,2000,16(7):13-14.
[3] 张志灵,赵淑兰.造血干细胞移植的护理[M].天津:天津科学技术出版社,2000:33.
[4] 黄颖,黄若宇,斯晓明,等.实体瘤造血干细胞移植患者的口腔护理[J].护理研究,2002,16(5):281.
[5] 陈爱风.急性移植物抗宿主病患者的护理观察[J].中华护理杂志,1997,32(4):203.
[6] 刘玲,欧英贤.造血干细胞移植护理学[M].北京:人民卫生出版社,2002:281.
成年斑马鱼的主要造血器官是肾脏,胸腺和脾脏也具有一定的造血功能。斑马鱼的造血系统与人类造血系统在进化上高度保守,具有和人类造血系统类似的信号传导通路,斑马鱼造血系统以红系、髓系、淋系及巨核系为主。在定向造血中,参与斑马鱼造血调控的许多重要转录因子如runx1、scl、lmo2、pu.1、c/ebpα、gata1和gata2等也与哺乳类动物十分相似[7]。利用斑马鱼胚胎透明的特点,结合转基因技术,通过造血基因启动子控制下游的增强型绿荧光蛋白(Enhancedgreenfluorescentpro-tein,EGFP)在特定血液细胞中表达,可直观地观测相应细胞的生物学行为和基因表达谱。近年来,斑马鱼已用于各种细胞型的人类白血病研究。
2斑马鱼的白血病模型
2.1斑马鱼的T细胞白血病模型斑马鱼的基因组估计约包含30000个基因,大体上与人类基因组数目相同,且其中许多基因所具的功能皆与人类的相当类似,因此斑马鱼能象人类一样患癌症,虽然其遗传背景相对简单,但构建稳定的转基因品系却不太容易。ThomasLook和他的团队第一次采用转基因的方法在鱼类中成功构建白血病模型。Langenau等[11]提出了在斑马鱼中构建转基因品系的新方法,构建了表达小鼠原癌基因Myc的品系,而且得到了T细胞的白血病模型。Myc基因与人类白血病和淋巴瘤(lymphoma)发生有关,但不是唯一参与作用的基因。Felsenfeld等[12]、Feitsma等[13]将Myc基因包含在Rag2的启动子下,使此基因在淋巴细胞异性地表达,再将表达载体微注射到斑马鱼的胚胎中去,分别包含1个GFP基因和没有GFP基因的标记。产生的斑马鱼中有5%~6%发生了肿瘤,这个比例与单独注射GFP后得到的转化效率大体类似,这说明被转入了Myc基因的斑马鱼都产生了肿瘤。这些斑马鱼在鳃附近的胸腺中产生了肿瘤,淋巴母细胞也渗透到了其造血的位点———肾实质中。表达谱的分析发现,在得到的肿瘤中T细胞基因中发生了特异性的表达。Taylor等[14]、Mione等[15]发现在肿瘤细胞中的zTcr-a基因发生了重排,这进一步说明了肿瘤的发生起源于胸腺,而且也说明其他的突变对白血病的表型也是需要的。Nicoli等、ChanJ等将这些白血病淋巴母细胞重新注射到斑马鱼的体内检测肿瘤细胞的可转移性,他们发现7d后,淋巴母细胞很快地散布到了斑马鱼的体内,甚至到胸腺中。斑马鱼产生肿瘤后会很快死亡,因此Langenau等用这些斑马鱼的与野生型斑马鱼进行杂交,发现其后代也在4~6周之内发生白血病。藉此方式Kimmel等、Sullivan等标出了加速或延缓T细胞ALL的相关基因,并提供了更快速且直接的方式以测试对抗此疾病的药物。
2.2斑马鱼的B细胞白血病模型由于TEL和AML1序列在脊椎动物之间高度保守,TELEtsdomain在硬骨鱼和人之间的同源性为93%,AML1Runtdomain在斑马鱼和人之间的同源性高达99%,因此可以通过用斑马鱼这种模式动物来研究TEL-AML1融合所导致的白血病的发病机理。在前B细胞急性淋巴白血病(pre-BALL)中,25%的病人由于染色体重组导致TEL-AML1发生融合。HatemE.等构建了斑马鱼的B细胞白血病模型,他们首先采用3种启动子来表达TEL-AML1:XEFpromoter(所有血液系中都有表达)、ZBApromoter(所有血液系中都有表达)、RAG2promoter(只在BandT淋巴细胞系中表达),构建了含有TEL-AML1的转基因斑马鱼。通过RT-PCR的方法确定了斑马鱼的稳转系。同时为了分析淋巴祖细胞形成淋巴细胞的潜力,对祖细胞进行了促细胞分裂剂诱导的B细胞克隆形成试验。并且发现在5个XEF-TA、9个XEF-EGFP-TA、17个ZBA-EGFP-TA转基因斑马鱼中,有6%的转基因斑马鱼发生了淋巴细胞数量性肥大。淋巴细胞数量性肥大是白血病发生的指标之一,由此可确定TEL-AML1转基因斑马鱼B细胞分化受阻。可见,对于TEL-AML1诱导的白血病的移植,可通过从XEF-TA斑马鱼骨髓中分离出白血病细胞,然后将这些细胞注射到野生型斑马鱼的方法来研究,效果是十分明显的。TEL-AML1转基因斑马鱼模仿了人类pre-BALL,从中可发现与白血病发生相关的分子途径。TEL-AML1转基因斑马鱼为寻找在急性成淋巴细胞白血病产生过程中扮演重要角色的基因,以及寻找治疗白血病的靶标建立了坚实的基础。
3斑马鱼白血病模型在临床治疗方面的价值
斑马鱼已成为良好的白血病研究模型,筛选影响肿瘤进程的特定疾病相关基因,如影响肿瘤的发生、细胞特异性、疾病进展速度和肿瘤转移过程等的基因,寻找抑制肿瘤的相关机制,都能加深对血液肿瘤治疗的认识。通过研究斑马鱼白血病模型,陈竺院士、刘廷析研究员等发现蛋白泛素化修饰这种重要的翻译后蛋白修饰过程存在于造血过程中,并且起到了不可忽视的作用。研究表明,6个小泛素相关修饰因子(smallubiquitin-relatedmodifier)同源基因缺失会导致原始造血中间细胞群中髓系特异性标记物mpo的急剧增多和红系骨髓源性祖细胞(myelo-erythroidprogenitorcells,MPCs)的特异性标记物gata1的减少。
Zon等[28]、Ekker等还发现1个SUMO-CCAAT结合蛋白α(SUMO-C/ebpα)对维系骨髓细胞和红细胞之间的平衡起重要作用。这些研究结果表明了泛素化在早期系谱决定中的作用,从而揭示了脊椎动物原始造血过程中新分子机制。在针对特定血液肿瘤疾病基因如myc、RAS、TEL-AML1等治疗药物大规模的小分子化合物筛选中,在临床造血干细胞移植(Hemato-poieticcelltransplantation,HCT)治疗白血病上,斑马鱼也已成为良好的可示踪模型,Traver等通过采用亚致死剂量的γ射线照射发病的转myc基因的T淋巴细胞白血病斑马鱼,并将带有荧光的野生型斑马鱼的肾脏造血干细胞移植入这些鱼体内,实时观测到整个造血重建的过程,可看到白血病发病鱼的淋巴组织由移植的造血细胞重建,这在很大程度上模拟了人类骨髓移植治疗白血病的过程。
法国科学家日前通过对斑马鱼胚胎进行实时监控,发现了其造血干细胞的生成机理。Thermes等、Craven等采用即时成像技术对斑马鱼的胚胎进行了观察,结果发现,斑马鱼胚胎主动脉的部分内皮细胞先是发生卷曲,随后蜷缩成一团,最后从主动脉的内壁脱落,形成可以流动的干细胞,而主动脉的内壁依然保持完好。此后,新形成的干细胞再发生分裂,转变为造血干细胞。如果有类似的机制存在于人体,医生只要提取病人血管的细胞,将其培育成造血干细胞后再移回人体,就有可能帮助病人重建造血系统。
4结语
【关键词】 自体造血干细胞移植;克罗恩病
克罗恩病是一种病因不明的可累及从口腔至任何部位的慢性消化道壁全层炎症,大多位于以回肠末段为主的小肠(80%),其次为回、结肠(20%),少数仅发生在上消化道(口腔、食管、胃及近端小肠)。穿壁炎症往往导致纤维化可出现梗阻表现,窦道形成穿至浆膜可致微穿孔及瘘管。该病有终生复发倾向,一些患者迁延不愈,严重影响生活质量,预后不良。治疗着眼于控制活动性炎症和调节免疫紊乱,但长期使用药物又给患者带来难以克服的不良反应,文献报道有30%~60%克罗恩病的患者为难治性或激素依赖型,其中有些患者甚至对补救措施的免疫抑制剂如硫唑嘌呤、6-MP、环孢霉素及TNF单克隆抗体亦无效,如何处理难治性克罗恩病是临床工作者的一大难题。我院2003年12月~2004年12月共实施自体造血干细胞移植治疗克罗恩病 4例,均取得较满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组4例患者,男2例,女2例,年龄26~46岁,病程2~5年不等。入院时均有不同程度的腹痛、腹泻、贫血、消瘦,病变的部位分别为回肠末段及左半结肠、横结肠、右半结肠,伴有不同程度的狭窄,入院体重小于标准体重[1]的16%~33%不等,移植前1例患者发热(体温>39℃),克罗恩病活动指数(CDAI)为170~255不等[2]。
1.2 方法 (1)外周造血干细胞动员:给予CTX 4g/m2+G-CSF。(2)外周造血干细胞采集:用CS3000plus血细胞分离机。(3)CD34(+)细胞纯化:2例患者经cliniMcs仪高纯度、高回收率地纯化出CD34(+)细胞;另2例未经CD34(+)细胞纯化的患者在预处理时加用ATG体内去T治疗。(4)预处理:使用大剂量CTX方案,清除体内存在的免疫病理细胞。(5)回输造血干细胞,协助患者重建免疫系统和造血功能。
2 结果
移植后腹痛、腹泻、贫血症状缓解,分别于移植后天出院,出院后6个月回访,无复发症状,CDAI均
3 护理
3.1 移植前护理
3.1.1 术前的一般护理 克罗恩病患者的病程都较长,同时长期使用激素会引起比较严重的不良反应,如骨质疏松和应激性溃疡。故护理上:(1)应加强健康教育嘱咐患者活动时动作幅度要轻,避免碰撞,防止跌倒。(2)饮食上要嘱患者进食细软易消化食物,少食多餐,告知患者忌食刺激性食物的重要性及必要性,同时观察患者的呕吐物及排泄物的颜色、量、性质有无异常。
3.1.2 心理护理 克罗恩病是一种慢性疾病,病程长,病情迁延不愈,而且造血干细胞移植治疗目前是一种新方法,患者往往对治疗的信心不足,本组患者心理反应各异,多数表现为抑郁、焦虑、烦躁。(1)应向患者及家属讲解一些有关移植的基础知识,如干细胞的采集、移植的过程以及可能出现的并发症等。(2)鼓励患者说出其害怕、担忧的原因,建立医患之间的互信机制,向患者提供成功病例。(3)向患者介绍移植病房的环境,告知入仓前的准备,可准备收音机、自己喜欢的书籍带入仓内。移植病房内有电视可供消遣,对讲电话与家人联系,减少孤独和寂寞感。
3.2 预处理阶段的护理
3.2.1 出血性膀胱炎的预防 由于预处理时均选用大剂量环磷酰胺,其代谢产物丙烯醛刺激膀胱壁可引起出血性膀胱炎。鼓励、协助患者在用药期间多饮水,静脉给予5%碳酸氢钠碱化尿液;速尿每6h用1次强迫利尿。按时给予尿路保护剂美司钠800mg,分别于给药后即刻、4h、8h、12h静脉推注,使丙烯醛失活。保持尿量4000~5000ml/d,每次小便后观察尿量及颜色,测定pH值,保证pH在7.0~8.0之间,如pH
3.2.2 口腔黏膜炎的预防 原因主要是预处理严重影响了正常黏膜细胞的周期,破坏了正常黏膜组织的更新。常见于舌、颊和唇,护理上嘱患者早晚刷牙,晨起、睡前、每餐后用口灵及碳酸氢钠交替漱口,勿用牙签剔牙,勿食用带刺的食物。每天观察口腔黏膜有无充血、水肿、红斑、假膜、溃疡及口腔pH值的变化。本组患者由于护理得当在预处理阶段无一例发生口腔黏膜炎。
3.3 移植后护理
3.3.1 加强基础护理,严格无菌操作 为预防感染的发生,患者要实行严格的全环境保护,工作人员严格无菌操作,并为患者进行一系列规范的常规护理,如用氯霉素和利福平交替滴眼、耳、鼻、脐护理,口腔护理,三餐后用口灵及碳酸氢钠交替漱口。全身皮肤护理,肛周护理。由于CD病程长,长期使用皮质激素,很容易引起全身各部位感染,特别是肺部感染和尿路感染,故对无菌操作的要求更为严格,要每2h给患者翻身拍背1次。
3.3.2 病情观察及护理 认真观察患者大便的形状、次数及粪常规的改变必要时大便涂片查球杆菌比例。监测体温的变化,区分腹泻是感染原因引起还是本身疾病原因引起的。本组4例患者均出现不同程度的肠道感染并伴有高热(T>39.5℃),给予甲硝唑、美平抗感染治疗后好转。腹泻时应观察患者是否有口渴、皮肤弹性减弱、消瘦、乏力、心悸、血压下降等水、电解质、酸碱平衡失调和营养障碍的表现。如患者病情变化、尿毒血症明显、高热伴腹胀、腹部压痛、肠鸣音减弱或消失,或出现腹膜刺激征,提示有并发症应立即联系医生协助抢救,并做好肛周护理,每次便后应给予PP粉稀释液坐浴预防肛周感染。经护理后本组4例患者无一例出现肛周感染。
摘 要:目的 探讨造血干细胞移植后复发供者淋巴细胞输注(DLI)的护理策略。 方法 依据7例移植后发生复发时病人的心理,出现的症状,进行一系列的护理措施,如心理护理、治疗指导、对症护理等措施。 结果 7例病人输注过程顺利,输注后发生骨髓抑制2例,慢性移植物抗宿主病1例。结论 做 好DLI的护理工作,可使DLI顺利进行。
关键词:造血干细胞移植 ;供者淋巴细胞输注 ;护理
近年来, 供者淋巴细胞输注( DLI ) 治疗造血干细胞移植后白血病复发取得显著的疗效 . 西南国防医学, 2010 .20(10):1070-1073
作者简介:周建梅,女,1975,大专,主管护师