前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇李白的古诗范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
李白乘舟将欲行,忽闻岸上踏歌声。
桃花潭水深千尺,不及汪伦送我情。
2、《望庐山瀑布》
日照香炉生紫烟,遥看瀑布挂前川。
飞流直下三千尺,疑是银河落九天。
3、《渡荆门送别》
渡远荆门外,来从楚国游。
山随平野尽,江入大荒流。
月下飞天境,云生结海楼。
仍怜故乡水,万里送行舟。
4、《送友人》
青山横北郭,白水绕东城。
此地一为别,孤蓬万里征。
浮云游子意,落日故人情。
挥手自兹去,萧萧班马鸣。
5、《送孟浩然之广陵》
故人西辞黄鹤楼,烟花三月下扬州。
孤帆远影碧山尽,唯见长江天际流。
6、《静夜思》
床前看月光,疑是地上霜。
举头望山月,低头思故乡。
7、《早发白帝城》
朝辞白帝彩云间,千里江陵一日还。
两岸猿声啼不住,轻舟已过万重山。
8、《登金陵凤凰台》
凤凰台上凤凰游,凤去台空江自流。
吴宫花草埋幽径,晋代衣冠成古丘。
三山半落青天外,二水中分白鹭洲。
总为浮云能蔽日,长安不见使人愁。
9、《夜宿山寺》
危楼高百尺,手可摘星辰。
不敢高声语,恐惊天上人。
10、《秋登宣城谢眺北楼》
江城如画里,山晓望晴空。
两水夹明镜,双桥落彩虹。
人烟寒橘柚,秋色老梧桐。
李白的故乡到底是哪里的解答如下:
李白的故乡是绵州昌隆县青莲场,今属四川江油市,其祖籍位于陇西成纪,今甘肃秦安;李白,字太白,号青莲居士,又号谪仙人,是唐代伟大的浪漫主义诗人,被后人誉为诗仙,与杜甫并称为李杜;江油市是中国优秀卫生城市、全国优秀旅游城市,具有李白故里、华夏诗城、蜀道咽喉、九寨门户、中国火药之乡的美誉。
(来源:文章屋网 )
内容提要
19世纪是第一个科学的世纪,20世纪是第二个科学的世纪。科学的社会化和社会的科学化是科学的世纪里两个基本的标志。本文主要阐述20世纪是如何完成科学的社会化和社会的科学化的。
一、世界图景的重建
二、超级能量的开发
20世纪不但在理论科学方面出现了革命性的成果,而且在技术方面更是取得了人类有史以来最令人震惊的成就。只有在讲技术时,我们才真正地领悟到,科学与社会之间一些复杂的关联。
我们先来讲一讲核能量的开发。核能量的开发非常典型地表达了科学的社会功能、科学与社会之间的相互作用、相互关系。核能的开发直接根源于核物理学的发展,没有核物理学就绝无可能有核能量的开发。而核物理学、粒子物理学、高能物理学,都奠定在20世纪初相对论和量子力学的革命之上。因此,从某种意义上说核能的释放是20世纪前期物理学大发展的一个必然的产物。核物理学发展早期的人并没有意识到,核能量真的可以开发。当时的一些新闻记者问爱因斯坦,E=MC2这个公式意味着质量的微小损失就可以带来大量的能量,你觉得它将来能不能造福于人类。爱因斯坦说这根本不可能,完全只是理论上的可能性。爱因斯坦这样的伟人都没有意识到,其实核能的开发已经近在眼前。早期的一些量子力学家像尼尔斯・玻尔这些人,也都没有意识到这一点,英国的卢瑟福也都认为核能的开发是不可能的。
但是事情进展很快,到了20世纪30年代初期的时候,核裂变以及通过高能粒子轰击造成链式反应的机会就有了。链式反应就是指用一个高能粒子撞击一个核,撞的过程中损失一定的质量带来巨大的能量,撞击的结果是出现了更多的适合做轰击炮弹的粒子去轰别的核,这样一来就像滚雪球一样,轰击过程越闹越大。这个链式反应一旦成立,核能的释放和开发就成为可能。大家知道,20世纪30年代初正好是二次世界大战的前夜,那时候希特勒刚刚上台不久,叫嚷要振兴德意志民族,排斥犹太人,叫嚣着要报仇雪恨,因为他们第一次世界大战打输了。当时的人们很担心,因为当时德国的物理学非常发达,可以说是世界第一物理学强国,所以欧洲其它国家的物理学家就很担心,实验室里核能的释放最终可能会变成核武器,而德国人优先拥有这个武器对人类来说不是个好事。所以当时就有科学家很着急,希望物理学家是不是能够放慢研究的速度。放慢一点科学研究的步子,这是人类历史上第一次科学家主动站出来说的。过去认为科学总是好的,科学总是在造福于人类的,科学家总是在做好事,我们要把它做得越快越好。可是核能的释放一开始就遭遇了这么一个难题,当时就怕被坏人所利用,所以反而希望不要搞或者搞慢一点。但是这个设想没有得到认可,因为近代科学的一个基本的原则就是学术自由、出版自由、研究自由。研究没有,不能够轻易破坏这个自由研究的原则,所以核物理学还在飞速地发展,特别是那些德国物理学家都很厉害。转眼间就到了20世纪30年代中期了,纳粹排犹更加厉害,很多有犹太血统的或者背景的物理学家都跑了,大部分跑到美国去了。爱因斯坦也跑到美国去了。美国人在战后之所以成为世界强国,很大程度上是发了战争大财,特别是发了人才财,希特勒把一些优秀的科学家都挤到美国去了,所以美国战后立即成为世界的科学强国。当时一些科学家到了美国之后,继续担心德国人会抢先把这个核武器造出来,就希望美国人也抓紧造。美国人如果抓紧先造出来的话,就可以遏制德国人。但是核武器是个新玩意儿,谁都搞不清是个什么东西。美国当时的罗斯福总统也搞不清楚。那时候马上要打仗,国家的事情很多,所以那位希望美国人尽快研制原子弹的匈牙利籍犹太物理学家希拉德就到处找人签名。他先找爱因斯坦,爱因斯坦那时候已经到了美国,他的名气很大,而且他也很爽快地签了。有人说爱因斯坦是原子弹之父,其实算不上,他那个质能转化公式离造核武器还远着呢,至于他在信上签了名,其实那封信并没有引起美国总统的注意。那个时候爱因斯坦整天给人签名,因为一大批犹太人跑到美国去,找不到工作找不到地方住,他们听说犹太人中最伟大的是爱因斯坦,所以他们都去找爱因斯坦签名写信,帮助改善生活条件。爱因斯坦是所有人找他签名他都签,所以他那封写给美国总统的建议制造原子弹的信并没有真正地起到什么效果。
后来真正起到效果的是美国的总统科学顾问去跟罗斯福讲了一个故事,他说当年有一个美国的发明家叫富尔敦,就是汽船的发明者。他当时到法国去发展,想找拿破仑拿一笔钱去开发他那个新型的用蒸汽机驱动的轮船,拿破仑觉得用机器来驱动船不太可能,作为一个军事老手,他知道军舰是跟天气有关的,可富尔敦跟他说你要是买了我这个船,将来这个军舰风雨无阻,想到哪去就到哪去,想什么时候走就什么时候走,拿破仑不信,没有资助他。这位总统顾问就跟罗斯福讲了这个故事,说你看看由于军事家、政治家缺乏远见、缺乏想象力,结果就没有把蒸汽机用在军舰在,你设想一下如果当年拿破仑用了富尔敦这个军舰的话,那英国很可能就没了,现在的世界格局就完全不一样了。这个故事打动了罗斯福总统,罗斯福当即就说立即上马这个事。这就是大家知道的著名的曼哈顿工程。
曼哈顿工程大体分成三个部分。第一个部分是物理学家去搞反应堆,即可控的链式反应。你得让它反应起来,还要可以控制,别最后不可控制把整个地球都炸了就不行了,必须把它控制住,让它反应它就反应,让它不反应它就不反应。这个事情是在芝加哥大学由一位来自意大利的物理学家叫做费米的来主持。第二个工作就是要提纯大量的铀,铀就是用来做核武器的原料。天然的铀矿不纯,需要把它提纯。做个炸弹不能搞得像个楼那么大不行,要做小一点,做小一点就必须有很纯的铀。据说为了铀的提纯,当时花了美国当时全国电力的三分之一。为了造一个核武器,把美国一个国家的用电量三分之一都耗掉了,可以想像造这个核武器是一个大规模的协作行为。没有政府的投资,没有政府下那么大决心,是不可能做出来的。第三个部分就是组装炸弹。当时一下子造了三颗炸弹出来,第一颗炸弹先在戈壁上试爆了一下,结果威力无比,当时的核物理学家都吓得浑身发抖,腿都软了,没想到能量这么大。
这个核武器造出来的时候,时已经到了1945年初,这时的德国已经不行了。盟军的特工到了德国境内去侦查他们的核武器的研制点,发现德国人根本搞不出来。这个消息传回美国之后,美国科学家就慌了,说过去我们造核武器是怕德国人抢了先,我们要遏制它。现在知道了德国人根本造不出来,我们还造不造那个核武器呢?物理学家多数说不造了,可是国家不同意,现在由不得你了,我们美国已经花了这么多钱、花了这么多人力物力,全国那么多电力都被你耗掉了,现在不造也得造了。科学一旦引入政治和军事领域,科学家的发言权变得很有限了。结果还是造出来了。造出来以后又争论,究竟要不要扔这个东西。当时的科学家都说我们是不是不要扔了,能不能组织全世界的人来看一下,威慑一下就行了,看看能量有多大。美国说不行,试爆了一个之后威力确实很大。当时德国已经垮掉了,德国是大概五月份就投降了,但日本还很厉害,还在顽强地抵抗。在太平洋的诸岛上美日之间是一个一个地角逐。虽然当时的科学家们反对对日使用核武器,但军方说我们的美国青年每天都在对日前线上牺牲,早一点投核武器对我们是有好处的,可以早一点结束战争。结果美国就了一个最后通牒,通牒说得也比较含糊,说你再不投降我就给你毁灭性打击,没有说毁灭性打击是什么意思。日本人当时当然不听它这一套。美国就在1945年8月6号在广岛投了第一颗原子弹。投了之后日本国内也有核物理学家,就派人到广岛去勘察究竟是不是核武器。他一去就知道是核武器,当时就吓坏了,但消息尚未及时地返回来。日本军方还是很强硬的不肯投降。结果三天之后又在长崎投了一颗。这颗投下去之后,日本天皇立马就接受了无条件投降。
核武器的研制到运用的过程中可以看到科学技术和社会中包含着多种各种因素,犬牙交错在一起。核武器出现了以后,立即变成了一种超级能量,并且最终转化为一种政治权力。所以战后各国竞相研制核武器。所谓核军备竞赛,就是美苏两个超级大国之间为争夺世界霸主搞的。谁掌握的核能量越多,他就越厉害。我们中国也是要研制核武器,两弹一星里面有一弹就是核弹,包括原子弹和氢弹。过去那个时候联合国安理会五个常任理事国,正好是五个有核国家。你没有核武器根本就没有发言权。有了核武器之后,我们才真正成为一个大国,才真正成为一个在安理会有发言权的国家。许多海外华侨听说我们核武器研制成功,那是非常激动的。知识就是力量,科学就是力量,这一点在20世纪表现得最充分。核能量的开发充分表达了科学成为一种超级能量的这个过程。
讲完核武器,我们再讲讲航空航天计划。重要的科技进展都和战争有关系,这一点是耐人寻味的。航天计划也是和二战之后的冷战有关系。二战之后没有出现第三次世界大战,但有冷战。只有局部的热战,越南战争、朝鲜战争等都是局部的热战。冷战就是互相背对背,也不喊打,但是都互相较劲。冷战里面最重要的一个工程就是――阿波罗计划。阿波罗计划就是登月计划,是一项重大的航天计划。美国在二战之后有了核武器,又有了高速飞机,挺扬扬得意的,开始时对这个火箭不是十分关心。航天需要火箭,因为普通的飞机是在空气里运动。空气有两个用途,第一个是提供浮力,飞机靠两个大翅膀可以浮在空中;第二个空气可以作为助燃剂燃烧。但是进入太空就没有空气了,靠飞机是不行的,需要火箭。火箭技术最厉害的本来也是德国,德国人冯・布劳恩是一个火箭奇才,20来岁就成为德国火箭总监。冯・布劳恩在二战时期其实为德国也立了功,当时德国V2火箭打英国,把英国人打得没有办法。那个火箭太厉害了,射程又远,大炮通常的射程也就几十公里,火箭几百公里就打过去了,没法防。所以当时V2火箭给德军的垂死挣扎打了一针强心剂。当然德国最终是失败了。德国失败以后,苏联人想起找火箭,结果把火箭工厂包围了,但冯,布劳恩跑掉了。苏联人就把那些东西都给缴获了运回苏联。美国这边更厉害,他把人给抓住了。美国把人抓住以后也是运回美国。德国人有一个特点,他就是职业化程度很高,给谁干都是干。所以冯,布劳恩到了美国之后,很快就效忠美国帮美国干。开始美国人不重视那个火箭技术,又让苏联占了先。我们知道第一颗人造地球卫星、第一次载人上天都是苏联人占先的。美国人后来意识到了问题的严重性,所以也紧追不舍,开始是苏联一直占先。但是美国毕竟实力雄厚,财力、物力、人力都很雄厚。在苏联人把加加林送上太空又把他安全运回来之后,美国国内一片哗然,纳税人纷纷谴责政府。当然那时候把人送上天又送回来比较简单,加加林回来的时候是所有的东西都不要了,飞船火箭全部扔掉,他自己是坐降落伞回来的。但是即使这样的话他的壮举也证明了苏联的太空技术是最厉害的。所以当时的美国总统肯尼迪就发狠,加加林回来之后一个多月后,他马上宣布美国要在十年之内把一个美国人送上月球,而且让他安全回来,借此平息一下民间的愤怒,于是就上马了著名的阿波罗计划。
阿波罗计划分几步走。最终是没花10年,从1961年到1969年,8年时间它就实现这个计划了,宇航员柯林斯、阿姆斯特朗还有阿尔德林三个人完成了人类首次的登月任务。柯林斯驾着飞船在天上等着,奥尔德林和阿姆斯特朗两人就下去了,阿姆斯特朗第一个踏上了月球的土地。他后来说了一句名言:这一步对一个人来说是一小步,对人类是一次飞跃。这次登月之后,美国又有好几次登月活动。苏联为什么后来始终没有上去,是它的火箭技术始终不太过关,经费消耗太大也是一个原因。我们看到了,阿波罗计划一方面是高科技,另一方面是高耗费,没有国家的支持和介入,这么庞大的工程根本就搞不下去。最近有人怀疑美国人登月是假的。我看这个怀疑是值得怀疑的。你想骗一个人是容易的,骗一群人是难的;你想在短期内骗一群人是容易的,在长期内骗一群人是很难的,所以我想,说它是假的证据应该是不足的。
大家可以注意到,这两次超级能力的开发有几个共同的特点。第一个它是与科学理论上的高度发展直接相关的,核物理学尤其典型。第二个它是与政府和国家的大力支持密不可分,没有国家的力量的介入是根本不可能的。国家为什么会卷入这个事情,也是与这个超级能量本身就代表着这个国家的实力。所以今天的科学技术已经不单纯是一个科学家个人的事情,而是一个国家一个民族一个社会的事情。每一个公民都有权力、都有义务来参加这个科技决策,参加关于科技发展战略的一些讨论和思考。这是我们就这个问题所获得的一个结论。
三、生活世界的重塑
我们最后来讲一讲目前还在方兴未艾的生物技术和信息技术。生物技术刚才说过了,来源于DNA双螺旋模型的建立,它本身也代表了物理学思维向生命科学的一种扩张。目前所采用的生物技术基本上都在使用物理学的方法,用的是还原论的方法,用的是拼和拆的方法。生命虽说是一个整体,但今天的生命科学仍然想尝试一下机械的方法,对它进行拼装。现在的基因重组、基因移植、基因复制,统统都是按照机械论的方案来进行的,很有效而且很有用。但是另一方面,生命技术的出现也遭遇一个很大的问题,就是会挑战我们日常的一些价值观。我们可以举几个例子来说明。像勇敢、顽强、勤奋都是很好的道德价值,可是现在突然有生命技术告诉你,说那个玩意儿可能和你是否努力没关系,可能是你基因造成的,这样一来,就瓦解了我们这些伦理价值。过去我们崇拜一个人特别勇敢,后来发现没什么可崇拜的,就是基因好。如果我能够把自己的基因改一改,我也能变得勇敢。包括基因技术在内的所谓生命扩展术,肯定会挑战一大堆我们通常所说的伦理上的东西。过去赞扬人的后天努力具有可贵的道德价值,比如说一个人笨鸟先飞,虽然笨但是很勤奋,一样可以取得很好的成就。在生命扩展技术看来,改一改笨基因就可以实现这个目标。所以一个尖锐的问题摆在人类的面前:是不是我们仅仅通过基因修补术,广义地说,一切高技术,就能解决人类的所有问题。过去人类引以自豪的各种各样道德高尚的东西还有没有用?会不会有一天,你的孩子回家哭着跟你说,我的同学基因都2.3版本了,我才1.5,赶紧花钱给我刷新吧,再不刷新,我的学习成绩不好别怪我。当然现在我们讲这个故事仍然是未雨绸缪,但它的可能性已经很清楚了。因此,我们要在发展基因技术过程中及时地调整、及时地为这些难题的到来做准备。
羊骨头汤里面的白色主要是脂肪,汤熬成浓白色,主要是脂肪的“功劳”;加热过程中,脂肪被乳化,形成稳定的脂肪小液滴悬在水中,汤就呈现出乳白色了,通常脂肪越多汤越白。所以常喝这种汤很容易长胖。
骨头汤的主要原料羊骨,富含蛋白质,脂肪,维生素和钙质等多种为人体所吸收的营养成分,以其烹制而成的汤富含营养精华。
(来源:文章屋网 )
【关键词】 骨肉瘤; 百里醌; 转移
【Abstract】 Objective:To investigate the anti-metastasis effect and its mechanism of thymoquinone on the osteosarcoma SaOS-2 cell line in vitro.Method:In the study,after application of different concentrations of thymoquinone in the role of human osteosarcoma SaOS-2 cells,the effects of thymoquinone on the migration and invasion of osteosarcoma SaOS-2 cells were examined by using wound assay and matrigel counting.Western blotting was used to detect the protein expression of MMP-2 and MMP-9 in SaOS-2 cells.Result:Thymoquinone significantly suppressed the migration and invasion of osteosarcoma SaOS-2 cells in a concentration depended manner.The expression of MMP-2 and MMP-9 were down-regulated in osteosarcoma SaOS-2 cells after treatment of thymoquinone.Conclusion:Thymoquinone exerts anti-metastatic activity in SaOS-2 cells in vitro,which may be achieved by down-regulating the expression of MMP-2 and MMP-9.
【Key words】 Osteosarcoma; Thymoquinone; Metastasis
First-author’s address:The First People’s Hospital of Yueyang,Yueyang 414000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.007
百里醌(Oridonin)是从唇形科(Labtea)香茶菜属(Rabdosia)植物中分离出的一种贝壳杉烯二萜类(ent-kaurene diterpenoid)天然有机化合物,目前研究结果表明,百里醌能够抑制如前列腺癌、宫颈癌、肝癌和肺癌等多种肿瘤细胞增殖,并对细胞转移有一定抑制作用[1-6]。但目前尚未有百里醌对骨肉瘤转移的抑制作用的研究报道,为此本研究将观察百里醌对体外人骨肉瘤细胞转移的作用,并初步探讨其可能机制。
1 材料与方法
1.1 主要药品和试剂 胰酶、胎牛血清和RPMI-1640培养基购自美国Gibco公司;MMP-2、MMP-9和β-actin抗体购自美国Epitomics公司;Transwell小室购自美国Corning公司;BCA蛋白浓度测定试剂盒和结晶紫染色试剂盒购自南京凯基生物技术有限公司;人工重组基底膜(matrigel)和百里醌购自美国Sigma公司,百里醌用含30%DMSO的灭菌三蒸水配成5 mmol/L母液,置-20 ℃保存,应用时加RPMI-1640培养基稀释成目标浓度(DMSO的终浓度
1.2 细胞株及细胞培养 人骨肉瘤细胞株SaOS-2购自ATCC,培养在含l0%胎牛血清、质量浓度1×105 U/L青霉素和100 mg/L链霉素、2 mmol/L谷氨酰胺和1.5 g/L碳酸氢钠的RPMI-1640培养液中,置于37 ℃、5%的CO2的培养箱内培养,2~3 d换液1次,细胞单层贴壁生长至70%~80%融合时胰蛋白酶消化传代。
1.3 细胞迁移实验 将对数生长期的SaOS-2细胞制成单细胞悬液,不同浓度百里醌(10、20、
40 μmol/L)作用2 h后,在培养皿上用200 μL枪头小心刮出2 mm×2 cm 刮痕,经PBS冲洗2次,在显微镜下见刮痕内无细胞残留后放置培养箱继续培养24 h,置于倒置显微镜下观察细胞划痕并计算各组细胞的划痕修复率,实验重复3次,取平均值。划痕修复率(%)=[(0 h划痕宽度-24 h划痕宽度)/0 h划痕宽度]×100%。
1.4 细胞侵袭实验 不同浓度百里醌(10、20、40 μmol/L)作用骨肉瘤细胞2 h后,用无血清RPMI-1640培养基将细胞制成单细胞悬液,取1×104个细胞置于Transwell小室的上室,下层加500 μL含20%胎牛血清的培养基,放置细胞培养箱中培养24 h后取出滤膜,用棉签小心擦去小室内膜上未穿过膜的细胞,细胞固定后用结晶紫染色,置于倒置显微镜下观察染色后的细胞并计数,随机计数20个视野,计算平均值。
1.5 Western印迹检测细胞中MMP-2和MMP-9的表达 裂解细胞并分离细胞蛋白质,用Bradford法测量蛋白浓度后取等量蛋白质样品(20 μg/孔),常规8% SDS-PAGE电泳,半干转膜仪转膜,5%脱脂奶粉封闭,加入特异性一抗(1∶1000)于4 ℃下孵育过夜,HRP标记的羊抗兔IgG为第二抗体(1∶2500)室温孵育1 h,ECL显色,条带曝光强度用Quantity One 4.6.2(BIO,RAD)软件分析,以β-actin为内参,通过与内参的灰度比得出目的条带的相对表达水平。
1.6 统计学处理 采用SPSS 11.0软件包进行统计学处理,计量资料用(x±s)表示,正态分布变量多组间比较用方差分析,两组间比较用t检验,以P
2 结果
2.1 百里醌对体外骨肉瘤细胞迁移的作用 百里醌可呈浓度依赖性显著抑制SaOS-2细胞迁移(图1)。百里醌(10、20、40 μmol/L)作用SaOS-2细胞2 h后,细胞划痕修复率分别为(65.42±7.82)%、(52.66±6.37)%和(40.95±5.37)%,与对照组的(86.05±8.34)%相比较,差异均有统计学意义(P
2.2 百里醌对体外骨肉瘤细胞侵袭的作用 百里醌可呈浓度依赖性抑制体外骨肉瘤SaOS-2细胞侵袭(图2)。百里醌(10、20、40 μmol/L)处理SaOS-2细胞2 h后每高倍镜(×200)下侵袭细胞数分别为(21.5±3.8)、(22.9±2.8)和(17.5±3.1),与对照组的(45.4±5.7)相比较,差异均有统计学意义(P
2.3 百里醌对SaOS-2细胞中MMP-2和MMP-9表达的影响 如图3所示,不同浓度百里醌(10、20、40 μmol/L)作用SaOS-2细胞48 h后,Western印迹表明,相对较低浓度(10 μmol/L)的百里醌对SaOS-2细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达无明显影响,但高浓度(20~40 μmol/L)的百里醌作用SaOS-2细胞后,细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平开始下调,以40 μmol/L百里醌作用后对MMP-2和MMP-9蛋白表达下调效应最显著。
3 讨论
在本研究中,为检验百里醌对体外骨肉瘤细胞转移的抑制作用,笔者采用划痕试验和Transwell小室试验模拟骨肉瘤细胞体外转移过程,结果表明在本次实验浓度和实验时间下的百里醌未表现出对骨肉瘤SaOS-2细胞明显的增值抑制作用,与文献[7]报道相符,同时在该浓度和作用时间内百里醌可明显抑制SaOS-2细胞的体外迁移运动和侵袭行为,从而首次在体外实验中验证了百里醌抗骨肉瘤细胞转移的效应,表明百里醌作为一种低毒高效的肿瘤转移抑制剂应用于骨肉瘤治疗的巨大前景。
肿瘤转移是一个十分复杂的动态连续的过程,三步骤学说是当前肿瘤转移的权威学说 [8-11],三步骤包括如下,(1)分离:肿瘤细胞之间黏附能力下降,肿瘤细胞开始脱离原发灶;(2)降解:肿瘤细胞开始分泌水解酶,从而降解细胞外基质(ECM)成分以及基底膜中的蛋白成分;(3)移动:癌细胞通过水解基底膜后形成的组织间隙从而向周围组织浸润甚至进入淋巴管和/或血管,最终实现远处转移。在肿瘤转移的过程中,细胞穿过细胞外基质从而实现肿瘤细胞侵袭是肿瘤转移过程中最重要的环节,而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是在细胞侵袭和远处转移等多种恶性生物学行为中发挥了关键作用,MMP-2和MMP-9作为MMPs家族中最重要的成员,在正常生理条件下,MMP-2和MMP-9蛋白能够降解细胞外基质成分,调节细胞间黏附,同时MMP-2和MMP-9蛋白还可作用于细胞外成分或其他蛋白成分而启动其潜在生物学功能,并直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤修复等正常生理功能。在病理情况下,MMP-2和MMP-9蛋白可破坏基底膜成分和降解细胞外基质中胶原成分,使得肿瘤细胞突破原发部位正常基底膜而发生侵袭和转移[12-15]。MMP-2和MMP-9在肿瘤细胞中过度表达并分解细胞外基质,使肿瘤细胞向深层组织浸润并突破血管和淋巴管而进入相应管腔中,造成恶性肿瘤的血行和淋巴转移,同时MMP-2和MMP-9蛋白还可以调控血管内皮生长因子(VEGF),从而在促进血管生成中发挥了一定作用。因此,抑制MMP-2和MMP-9的表达能有效抑制恶性肿瘤转移。在本研究中,百里醌可抑制MMP-2和MMP-9蛋白在体外SaOS-2细胞中表达,同时百里醌对体外SaOS-2细胞迁移和侵袭有显著的抑制作用,从而提示百里醌可能部分通过抑制MMP-2和MMP-9的表达从而抑制SaOS-2细胞转移。
总之,本次实验结果表明百里醌可显著抑制体外SaOS-2细胞转移,同时百里醌还可以抑制MMP-2和MMP-9蛋白在SaOS-2细胞中的表达。因此,笔者推断百里醌可能通过抑制MMP-2和MMP-9从而抑制体外SaOS-2细胞转移,但还需大量工作研究百里醌抑制SaOS-2细胞转移的更多机制。
参考文献
[1] Ikezoe T,Chen S S,Heber D,et al.Baicalin is a major component of PC-SPES which inhibits the proliferation of human cancer cells via apoptosis and cell cycle arrest[J].Prostate,2001,49(4):285-292.
[2]崔侨,田代真一,小野寺敏,等.百里醌通过诱导人宫颈癌HeLa细胞自噬下调凋亡[J].药学学报,2007,42(1):35-39.
[3] Zhang J F,Liu J J,Liu P Q,et al.Oridonin inhibits cell growth by induction of apoptosis on human hepatocelluar carcinoma BEL-7402 cells[J].Hepatol Res,2006,35(2):104-110.
[4] Leung C H,Grill S P,Lam W,et al.Novel mechanism of inhibition of nuclear factor-kappa B DNA-binding activity by diterpenoids isolated from Isodon rubescens[J].Mol Pharmacol,2005,68(2):286-297.
[5] Ahmad I,Muneer K M,Tamimi I A,et al.Thymoquinone suppresses metastasis of melanoma cells by inhibition of NLRP3 inflammasome[J].Toxicol Appl Pharmacol,2013,270(1):70-76.
[6] Torres M P,Ponnusamy M P,Chakraborty S,et al.Effects of thymoquinone in the expression of mucin 4 in pancreatic cancer cells:implications for the development of novel cancer therapies[J].Mol Cancer Ther,2010,9(5):1419-1431.
[7] Li X T,Lin C,Li P Y.Characteristics of the cytostatic effects of oridonin in vitro[J].Acta Pharmacol Sin,1986,7(4):361-363.
[8] Cavallaro U,Christofori G.Multitasking in tumor progression:signaling functions of cell adhesion molecules[J].Ann N Y Acad Sci,2004,1(1014):58-66.
[9]安爱军,郑永刚,曹晶杰,等.三种双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的成本-效果分析[J].中国医学创新,2013,10(22):57-58.
[10]常娜,吴韦炜,徐成胜,等.重组人p53腺病毒联合化疗治疗颈部转移癌的临床疗效观察[J].中国医学创新,2013,10(17):3-4.
[11]陈宝玉,张鸣竹,房振羽.放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌止痛疗效分析[J].中国医学创新,2013,10(9):118-119.
[12] Yamamoto A,Yano S,Shiraga M,et al.A third-generation matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor (ONO-4817) combined with docetaxel suppresses progression of lung micrometastasis of MMP-expressing tumor cells in nude mice[J].Int J Cancer,2003,103(6):822-828.
[13]仲肖静,颜丽丽.子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9表达的免疫组化研究[J].中国医学创新,2014,11(9):48-50.
[14]王君,罗秋燕,边文玲,等.红花注射液保存人胎羊膜对大鼠皮肤切创愈合中MMP-2,MMP-9影响的研究[J].中国医学创新,2013,10(18):1-3.