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艾滋病毒能够迅速变异,这使当前的药物对它毫无办法。美国新墨西哥州洛斯阿拉莫斯国家实验室的贝特・科伯说:“研究艾滋病毒就如同踏上了一条进化快车道。要是你只用一种药物,艾滋病毒能通过进化轻松避开它。这也是治疗这种疾病同时要用三四种药物的原因。”
艾滋病毒主要由蛋白质组成,它能引发艾滋病,破坏人体免疫系统,导致患者极易感染疾病和患上肿瘤。2009年,这种疾病导致全球180万人丧生。传统艾滋病毒疫苗通过刺激人体免疫系统,让它能够识别出艾滋病毒里的特殊氨基酸。而镶嵌疫苗由很多通过电脑排序的人造蛋白质组成,它们会暗示人体免疫系统,令其对多种艾滋病毒变种产生反应。洛斯阿拉莫斯国家实验室的科伯及其同事利用自己制作的一个巨大的数据库,把这些蛋白质拼接在一起,这个数据库包含几十万个艾滋病毒片段的信息。
这种镶嵌疫苗将打破25年来的尴尬僵局,找到治疗艾滋病的办法。每天约有7500人感染艾滋病,每年约有200万人死于艾滋病。以前的所有艾滋病毒疫苗临床试验均以失败而告终。根据早期电脑模拟结果预测,镶嵌疫苗会比天然艾滋病毒基因表现得更出色。研究成果显示,镶嵌疫苗促使老鼠和猴子产生很强的免疫效应。此国际科研组希望2012年对镶嵌疫苗进行人类临床试验,该研究由比尔及梅琳达・盖茨基金会和美国国家卫生研究院资助。
城乡结合,劳动锻炼持之以恒
我的老家在离市区14公里的一个村子里。我当兵转业后在城里工作安了家,但农村的房子一直保留着。退休后,村里在我的房前还划了一小块地供我种瓜果梨桃和蔬菜。退休后我不坐公交车,不骑摩托车和电动助力车,而是骑上自行车经常到乡下料理这块地,咱不图收成多少,骑车、种地都是锻炼身体。当然也不是都要在乡下有个房和地就能锻炼好身体,在城里养花、种草、参加社区的公益活动也是劳动。另外,根据自己的身体状况,选择好的季节和天气,骑车到郊外去呼吸新鲜空气,钓鱼,摄影、放风筝等都是锻炼身体、陶冶情操的好方法。
除了骑车种地,我还爱好放风筝。放风筝是脑体相结合的运动,悠闲乐哉。对于我们这些老同志来说是再好不过的体育健身活动了。在和煦的阳光下放风筝,你会陶醉于大自然之中,享受放风筝的乐趣,是强身健脑抗衰老的健康良方。放风筝还可以交流感情和增进友谊,结识更多新朋友。
讲究卫生,干干净净勤换勤洗
我爱清洁,讲究卫生,这可能与我近20年的部队生涯有关。无论是农村还是城里的住处,室内外都打扫得干干净净。在城里,我被大家推选为小区的“卫生监督员”。在农村我乐做“婆婆嘴”,宣传卫生健康常识。在个人卫生上,衣服我是勤换勤洗,身体也是每天必擦洗。讲究卫生,勤换勤洗也是我健康的秘诀之一。
老有爱好,助人为乐积德行善
退休后我还爱上了写作。农村好人好事新人新事故事多,材料一到手便马上动笔一口气写好。我经常走家串户采访,虽然很累,但看到自己的文字变成铅字。我心里非常高兴。在城里我也在小区采访,写社会新闻。晚年能为社会发挥余热,我非常自豪。我还喜欢助人为乐,哪家有困难,只要有求于我,我都慷慨解囊;哪家委托我办事,我都尽力办好;哪家婆媳生气,父子吵架,邻居闹矛盾,总来请我当调解员。我认为:助人为乐,解人之难,积福行德,有益健康。
加强营养,荤素搭配有粗有细
我是粗粮细粮荤菜素菜全都吃,甜酸苦辣全都尝。我的原则是粗粮细粮搭配有时还要掺着吃。野菜野果嫩枝叶虽有营养价值但要科学不能瞎吃。肉不能不吃但不要多吃。鱼要吃海鱼更要多吃。平时要多醋少盐少油不吃动物油。饥不暴食,再渴时也是滴水渐进不大口直驱而入。中年时我每天最少一包烟,一天一斤白酒。现在我每天烟不超过2支,也只是为解个闷。但我中午少喝一小杯白酒,睡个午觉,这是我个人的爱好,不超量,医生说根据我的身体状况这对我的健康无妨。
心情开朗,妥善处理家庭关系
(二) 那些终将过下去的日子叫做余生,而与你有关的日子才是未来。
(三) 恋爱的最好状态,就是想找一个谈得来、合脾性,在一起舒坦、分开久了有点想念,安静久了想闹腾一下、吵架了又立马会后悔认输的人。
(四) 你永远不知道一个胡思乱想的人有多爱你,如果不是在乎,谁愿意吃这些醋呢。
(五) 我想和你在海边、看潮起潮落。我想和你在山头、看日出日落。
(六) 我是一个很好亲近的人,不信你亲一下试试。
(七) 所有的标准都是为了不爱的人准备的,当你遇到你心动的人之后,你的标准就不再是标准了。
(八) 好吃的东西要吃进肚子里,可爱的人要放进心里。
(九) 和你在一起,去哪里做什么都不重要,和你在一起就什么都好。
(十) 不是每一个擦肩而过的都会相识,而我们却如此幸运。
(十一) 喜欢你这件事太直接,没办法拐弯抹角。
(十二) 我没有备胎,也不玩暧昧,我所有的眼泪和笑容,温柔和任性, 好脾气孩子气都给了你,愿你珍惜。
(十三) 世界这么大,而我真正想落脚的地方,是你的身旁。
(十四) 曾经人生酸辣苦,有了你之后,便凑齐了甜。
(十五) 我浪费光阴虚度岁月的时候,觉得人间不过如此。但爱上你之后我开始渴望长命百岁,人间不值得,但你值得。
(十六) 要陪在值得的人身边一年又一年。
(十七) 从晨昏到日暮,从清贫到富足,从少年到老迈,从相遇到余生,只想和你十指相扣,从此再不分开。
(十八) 生命那么短,世界那么乱,我不想争吵,不想冷战,不愿和你有一秒遗憾。
(十九) 你别怕 总有人熬夜陪你 下雨接你 说我爱你 好的总是压箱底
(二十) 生活因你而改变,人生因你而改变,情绪因你而改变,不变的是我爱你。
(二十一) 感情不是找一个最好的人,而是找一个对你最好的人。
(二十二) 只要有你在,多累都不算累。只要有你在,每一天都是好心情。只要有你,就有一种拥有全世界的感觉,很幸福。
(二十三) 希望以后你喜欢的人,不要让你哭,不要让你受委屈,也不要不理你,要给你回应,更要喜欢你。
(二十四) 生活是自己的,不要太自私,遇见是缘分,也是知己,是灵魂的伴侣。所以爱“她”就是爱自己。
(二十五) 从激情到亲情,从感动到感恩,从浪漫到相守。时间越久,越不愿离开你,这才叫爱人。
(二十六) 真爱不是随便说说,而是看你付出多少,爱情不是一张嘴,而是一辈子。
【关键词】
甲胎蛋白异质体;肝癌;离心法
The studies of alphafetoprotein isoforms using with centrifugal column method in diagnosis of hepatocelluar carcinoma
XING Huaiguang, LI Jie, Han shanle.Department of Radioimmunoussay, Liaocheng Peoples Hospital, Liaocheng 252000, China
【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of alphafetoproteinL3(AFPL3) with centrifugal column method in the diagnosis of hepatocelluar carcinoma Methods The serum samples of 121 patients with
elevated AFP level(≥10ng/ml) were detected by chemiluminescence immunoassay for AFP and centrifugal column method for AFPL3,and the clinical value of AFPL3 were studied in the differentiation diagnosis of hepatocelluar cancerResults The level of AFPL3(%) in serum of patients with hepatocellular carcinoma was significantly higher than those in the patients with other liver diseases(P
【Key words】
Alphafetoprotein isoforms;Hepatocelluar carcinoma;Centrifugation
肝癌是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一,全世界每年约有25万人肝癌[1];肝癌发病之初较为隐匿,临床难以检出,临床诊断是一般多为晚期,治疗效果差,因此早期发现肝癌并且及时治疗可以提高患者的5年存活率。近年随着影像学的发展,一部分体积小的肝癌患者得以及时发现,患者5年存活率有了一定的提高。但是影像学技术检测用于诊断肝癌仍然受到很多的限制,使很多患者未能及时得到准确诊断,失去了最佳的治疗时机。甲胎蛋白(AFP)定量检测是目前早期发现肝癌的主要血清学标志物,但是其他一些疾病也可能引起甲胎蛋白的升高,特别是属于肝癌高危监测人群的慢性肝炎、肝硬化患者[1,2]。因此寻找肝癌早期诊断高灵敏度、高特异性的鉴别指标具有重要的临床意义。
近年研究发现,良性肝病时肝细胞坏死后再生性AFP与恶性肝癌细胞产生的AFP在糖链结构上有差异[3],而且不同糖链的AFP与凝集素的亲和性不同,因此根据与凝集素亲和性不同,可对AFP的来源进行判断。其中AFPL3即甲胎蛋白异质体为肝癌细胞所特有。国内外研究表明,AFPL3是肝癌高度特异性指标,比单纯检查总甲胎蛋白能显著提高准确率,可以不受甲胎蛋白≥400ng标准的限制。但是长期以来AFPL3指标无法在临床做为常规指标使用,原因是AFPL3与甲胎蛋白的差异只存在于糖链上,之前报道的检测方法为凝集素亲和电泳方法,方法复杂,不宜做为肝癌鉴别的常规检测方法。因此很有必要研究新的方法检测AFPL3[4,5]。
本研究采用亲和吸附离心管方法检测患者血清中的甲胎蛋白异质体,并且对患者进行跟踪,探讨甲胎蛋白异质体检测用于鉴别肝癌的临床意义,
1 资料与方法
11 一般资料 选取我院2009年9月至2010年8月的均为 甲胎蛋白阳性(AFP≥10ng/ml)的住院患者121例,男89例,女32例,年龄25~67岁,平均517岁。其中,肝癌患者58例,肝硬化患者32例,慢性活动性肝炎患者31例。诊断标准为2000年中华医学会转染病与寄生虫学分会、肝病学分会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎诊断标准[6]及卫生部医政司组织并由全国肿瘤防治办公室与中国抗癌协会合编的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中有关原发性肝癌的诊断标准。所有标本温育分离血清后立即检测。
12 试剂和方法 甲胎蛋白异质体检测采用亲和吸附离心管法,试剂由北京热景生物技术有限公司提供,甲胎蛋白检测采用化学发光法,仪器为美国贝克曼化学发光免疫分析仪DXI 800型。
13 统计学方法 应用SPSS 130软件进行统计分析,不同组别间AFPL3的比较采用单因素方差分析,P
2 结果
21 甲胎蛋白(AFP)在肝癌与非肝癌患者中的分布
121份血清标本中,58份来自临床诊断为肝癌的患者,另外63份来自非肝癌患者,临床诊断为肝硬化或慢性肝炎患者。根据甲胎蛋白AFP的含量将研究对象分为3组:≥400 ng/ml组、200~400 ng/ml组以及≤200 ng/ml。在58份肝癌标本中有32份AFP≥400ng/ml,占5517%;
22 AFPL3在良恶性肝脏疾病中的分布
以AFPL3(%)≥10%作为临界指标,肝癌及慢性肝炎、肝硬化标本AFPL3 %测定结果见表2。58份肝癌标本中有56份测定结果为阳性,达7931%。63份非肝癌中5份阳性。而肝癌标本的AFPL3 (%) 分布明显不同于慢性肝炎、肝硬化标本,前者集中于AFPL3(%)≥10,后者集中于10以下,两者相比,差异有统计学意义(P
23 AFP 与 AFPL3在肝癌诊断中的作用比较
当AFP设定为≥400 ng/ml时,32例肝癌在此范围,其敏感性仅为5517%(32/58),其特异性为8571%(54/63),符合率7166%[(32+54)/121];
对于甲胎蛋白异质体AFPL3%≥10%,其敏感性为7931%(46/58),特异性为9206%(58/63)符合率8595%[(46+58)/121]。
以上数据显示,检测甲胎蛋白异质体(AFPL3)的肝癌诊断符合率比单独检测甲胎蛋白明显提高,结果见表3。
3 讨论
甲胎蛋白AFP是肝癌重要的血清学指标。由于AFP也在肝细胞癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、胆道肿瘤和肿瘤等的血清中出现,而15%~58%的慢性乙肝患者和1147%的肝硬化患者血清中的AFP会有所升高。因此在高危人群中,AFP作为肝癌诊断指标尚缺乏特异性[6]。
肝癌的早期诊断是基于对长期患有慢性肝脏疾病的高危人群的跟踪筛查,目前临床常通过腹部超声和血清AFP的检测来对肝癌进行早期筛查。有研究显示,血清AFP对肝癌的阳性预测值是32%,腹部超声的阳性预测值是54%。可以看出目前临床所用方法对肝癌的预测率不足。
而甲胎蛋白异质体(AFPL3)对于肝癌的预测已经是公认非常有效的一个指标,研究报道敏感性可以达到94%。AFPL3的检测能够在慢性乙肝患者和肝硬化等高危人群中发现直径
目前AFPL3检测常用的方法有植物凝集素免疫交叉电泳技术,该方法技术要求高、操作繁琐、试剂昂贵,限制了AFPL3检测在临床的应用。美国FDA于2005年批准检测该指标应用于肝癌诊断,并把甲胎蛋白AFPL3诊断肝癌的阳性界定值为10%。如果患者血清中总AFP只有轻微的升高而AFPL3所占的比例超过10%,这就提示肝癌发生的可能性很大[8]。
本研究采用亲和吸附甲胎蛋白异质体AFPL3,原理为采用亲和离心柱技术分离出甲胎蛋白异质体,然后再定量测定样本中甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体的含量,两者相比较即可得到患者血清中甲胎蛋白异质体的比例,用于诊断肝癌,临床应用很方便。
本研究中,尚有12例肝癌患者血清AFPL3%
总之,对肝癌的准确诊断是提高患者生存率和生活质量的重要前提。研究利用亲和离心柱法检测AFPL3,操作简便,节约成本,用于肝癌诊断有较好的敏感性和特异性,如与AFP联合使用,做为肝癌筛查的联合试验指标,应有很高的临床应用价值。
参考文献
[1] 殷正丰甲胎蛋白异质体作为肝癌标志物的临床应用实用肿瘤杂志,2004,19(1):14.
[2] 沈铮,沈霞甲胎蛋白及其异质体检测的临床应用价值上海医学检验杂志,2000,15(6):361366.
[3] Li D, Mallory T AFPL3:a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma Clin Chim Acta,2001,313(1):1519.
[4] 青柳璺肿瘤标志物的临床诊断意义及展望―甲胎蛋白(AFP)L3组分日本医学介绍,2005,26:4950.
[5] Hu KQ, Kyulo NL Clinical significance of elevated alphafetoprotein (AFP) in patients with chronic hepatitis C, but not hepatocellular carcinoma Am J Gastroenterol, 2004,99(5):860865.
[6] 游绍莉,辛绍杰.229例甲胎蛋白明显升高肝病患者的临床分析.实用预防医学,2006,13(6):16131614.