幸福的流泪

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幸福的流泪范文第1篇

我知道，这一世，想要将那样的缘份持续到生命的尽头，那只是一种渴望。我知道，今世的你，早已是身处围城。我也知道，今世的你，无论如何也不会跳出来，与我结伴红尘。

我曾想用最真挚的情来挽留这匆匆的时光，可终究不能，时光荏苒，叹年华已过，岁月淡薄，叹不知该如何珍惜，心灵深处久久缠绕的是丝丝的无奈与感慨，难免有些凄凉，就像牵挂一个人和爱一个人的滋味，才放下又想起，有如落花的飘零，只能望花兴叹。

我们是有缘的，否则我们不会相知相爱，这就是注定了你我，虽然有着似乎很遥远的距离，但两颗心却近在咫尺，感谢上天给予我一份流泪的幸福，你看到阳春四月飘落的雪花了吗？

融化的积雪上都写满了我对你的爱意，虽然有些凄凉，但时过境迁，岁月无声，大雪无痕，迎送了多少黄昏与清晨，没有了冬季时的浪漫，走在人生拥挤的十字路口，带着疲惫的身影，我不知自己路该何处！

在这北风呼啸的夜晚，望着窗外的万家灯火，我想你就在不远的灯火阑珊处，和我一样在这个不眠之夜，同样看窗外的满天星斗和万家灯火，或许有一盏永远亮着的灯光会留下你的身影，我深深的为你祈福！

我就是你生命旅途中那盏灯！想念你的每一个夜晚，知已相伴，聆听着这首爱上你是一种流泪的幸福的歌曲，完全沉醉于这首伤感的歌曲中去了，有时我也不禁惘然，人生匆匆，所拥有的，是否真为所属，因为尘缘是那样的可望而不可及，所有的等待都将是一种无瑕的美丽。

幸福的流泪范文第2篇

关键词 初霜冻；环流形势场；类型；辽宁抚顺

中图分类号 P448 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2014）21-0229-02

霜冻在我国发生地区广，危害作物种类多，造成损失也很大，是一种影响较大的农业气象灾害[1]。若秋季初霜冻出现偏早，常常会影响农作物籽粒成熟度，导致农业减产。对于霜冻指标和气候特征的研究已经比较成熟：伏 洋等[2]分析了德令哈地区的霜冻特点，得出适合该地区气候特点的综合霜冻指标；陈海山等[3]分析了江苏冬季气温的异常空间分布特征及其对应的大气环流场特征；沈能展等[1，4-5]研究了近代中国气温异常变化的基本特征。但是针对抚顺地区的有针对性的初霜冻形势场分型还未见报道，本文基于高低空形势场，对抚顺地区出现初霜冻当日的形势场进行分型归类，总结其规律，以用于业务应用中。

1 地形与地貌

抚顺市位于辽宁省的东北部，地处东经123°39′42″～125°28′58″，北纬41°14′10″～42°28′32″。东与吉林省柳河、东丰、通化县接壤，南与辽宁省本溪、桓仁县搭界，西与沈阳市相连，北与铁岭、开原、西丰县毗邻，是长白山支脉西南延续部分。抚顺地区呈东南高，西北低之势。东部和南部山峦起伏，森林茂密。属长白山系龙岗山脉，平均海拔为400～500 m。北部山势低平，为丘陵地带，西部为浑河冲积平原，海拔为100～300 m。

2 主要影响系统

首先，冷空气南下是造成抚顺地区低温霜冻天气的直接原因，抚顺地区低温霜冻主要受长白山小高压天气系统影响。因长白山海拔高、积雪厚，夜间降温快，造成冷空气堆积形成长白山小高压天气系统（冷高压），冷空气向流动。抚顺市位于长白山小高压边缘，是冷平流降温明显地区。其次，受地形影响。抚顺市处于浑河河谷出口，夜间盛行长白山小高压扩散出的东北风，降温快，为霜冻的触发提供了有利机制。

3 造成抚顺地区霜冻的500 hPa环流形势类型

3.1 横槽型

中纬度（东经90°～140°，北纬50°～60°）500 hPa一般维持着宽广的横槽，抚顺地区受横槽底部平直的西风气流控制。500 hPa高空上，-40 ℃的冷中心一般位于贝加尔湖地区附近。夜间横槽开始南压，使得冷空气南下，横槽底部的强高空锋区开始影响辽宁省。之后横槽移到内蒙古与东北三省边界附近，横槽快速转竖（图1）。

3.2 小槽东移发展型

500 hPa欧亚中高纬度地区处于“两脊一槽”稳定径向型环流控制中。一般情况下，河套西南部有一南支低槽形成并东移发展，槽底可南伸至长江中上游地区，南北向的2支槽构成阶梯状分布。同时，北部高空槽南下至贝加尔湖东北部地区，槽后西北气流引导冷空气主体南落至北纬60°，东经120°附近，冷涡前部西北气流携带的冷空气抵达东北地区。与此同时，河套西南部逐渐东移北上的槽携带了大量西南暖湿气流，南北支高空槽基本处于同位相，辽宁处于北支槽后部西北气流与南支槽前部的西南气流交汇处。500 hPa上南北槽的合并加强使得冷暖空气交汇造成抚顺地区霜冻（图2）。

4 造成抚顺地区霜冻的850 hPa环流形势类型

4.1 低涡发展型

850 hPa西北地区东部有一中心位势高度为1 400 gpm的较强低涡存在，并伴随着西北干冷流迅速向东北方向移动。低涡中心移至长白山东南部，之后沿着高压边缘，低涡继续北上且发展加强，当低涡中心位于辽宁省中部时，位势高度降低6 gpm，抚顺地区开始出现霜冻（图3）。

4.2 切变过境型

巴尔喀什湖高压和海上高压成对峙的形势，贝加尔湖地区至我国南部地区为南北走向的低值区，强而宽广的温度脊。低值区向东移动，在内蒙古东部形成气旋性环流中心，配合东北―西南走向切变线至辽宁省南部，辽宁省受切变线前部的西南风影响。随着500 hPa槽加深，动力因子有利于低层系统的发展，850 hPa闭合环流年中心东移发展成闭合的低压中心，切变线从辽宁省西部向东发展。随着切变线东移，锋区东南压，抚顺地区出现霜冻（图4）。

5 造成抚顺地区霜冻的地面天气形势类型

5.1 锋面型

一股强冷空气侵入抚顺地区，在锋后冷平流作用下，容易出现低温和霜冻现象，之后随着冷空气的不断补充，也会造成连续性低温和霜冻。

5.2 蒙古气旋型

当冷空气南下时，辽宁地区处于低压闭合中心，在蒙古地区发展形成的气旋逐渐东移影响抚顺地区，出现霜冻。

5.3 倒槽型

与蒙古气旋发展机制相似，地面处于低压带中，形成倒槽向东发展，配合长白山小高压，影响抚顺地区。

6 结语

通过对抚顺地区出现初霜冻的环境形势场的分析，发现冷空气东移南下是抚顺地区初霜冻发生的必要条件，典型天气形势对触发抚顺地区的初霜冻提供了有利机制。将初霜冻500 hPa环流形势分为横槽型和小槽东移发展型。将初霜冻850 hPa环流形势分为低涡发展型和切变过境型。将初霜冻地面天气形势分为锋面型、蒙古气旋型和倒槽型。

7 参考文献

[1] 沈能展，梁荣欣，赵秀兰，等.哈尔滨地区初、终霜冻日分布特点的研究[J].东北农业大学学报，2000，31（2）：129-136.

[2] 伏洋，李风霞，张国胜.德令哈地区霜冻灾害气候指标的对比分析[J].中国农业气象，2003，24（4）：8-11.

[3] 陈海山，朱伟军，邓自旺，等.江苏冬季气温的年代际变化及其背景场分析[J].南京气象学院学报，2004，8（27）：433-441.

幸福的流泪范文第3篇

关键词：伊立替康；铂类；复发难治性恶性肿瘤

当今世界，恶性肿瘤依然是人类健康的头号杀手，死亡率极高，至今尚无根治方法。经过一线治疗后的恶性肿瘤患者部分效果不明显或者复发，部分出现了不同程度的耐药反应，对于此类复发难治性恶性肿瘤，我们通常需要二线化疗。有效的二线化疗方案是提高复发难治性恶性肿瘤患者存活率的关键。为了探寻临床治疗效果较好且安全性较高的二线治疗方法，提高恶性肿瘤患者的存活几率，本文对我院64例复发难治性恶性肿瘤患者应用伊立替康与伊立替康、顺铂联合用药治疗的临床效果进行比较分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次实验对象选取标准：①经病理检查确诊为恶性肿瘤的患者；②预计生存期间超过10w者；③肝、肾功能无明显异常者；④一线治疗失败或者复发的难治性恶性肿瘤患者。本次用药对象全部来源于2012年7月～2013年7月来我科室就诊的恶性肿瘤患者，共收集64例患者符合上述标准者，其中男性患者33例，女性患者31例，年龄18～70岁，平均年龄43岁，分别经病理检查确诊为小细胞肺癌22例；胃癌18例；卵巢癌10例；黑色素瘤6例；鼻咽癌5例；食管癌3例。将其完全随机分为观察组和对照组，对照组男性病例16例，女性患者16例；观察组男性病例17例，女性病例15例。两组在年龄、性别等方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治疗过程以21d为1个治疗周期，对照组患者仅用伊立替康60mg/m2，静点（1次/w）；观察组在对照组基础上加用顺铂25mg/m2，静点（第1～3d）。治疗过程中密切观测患者症状的改变以及可能出现的不良反应，两个周期之后统计并分析治疗效果。

1.3疗效评价指标 治疗效果：根据WHO"实体瘤客观指标"将治疗效果分为四个方面，即：CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展），总有效率（RR）计算方法为为（CR+PR） /N（样本数量）×100%。不良反应：根据WHO"抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准"进行评估，分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理本次试验数据均通过SPSS17.0软件进行处理，计量资料使用 （x±s）表示，采用t检验；计数资料使用χ2检验。当P

2 结果

2.1治疗效果 两个治疗周期后，对两组共64例观察对象进行疗效判定，见表1。对照组与观察组在治疗效果方面差异明显（P

2.2安全性评价 两组患者用药之后均有患者出现不同程度的不良反应。在白细胞减少、血小板减少、贫血、乏力四方面，对照组的Ⅲ-Ⅳ度发生率分别为14.9%、11.3%、7.5%、0；观察组分别为34.9%、26.7%、11.8%、15.7%。两组对比差异明显（P

3 讨论

恶性肿瘤是全球严重公共卫生问题之一，对人类的健康有着极大的危害，面对恶性肿瘤，临床存在着发现不及时、有效治疗方案匮乏等弊端。在世界范围内，发展中国家面临着更加巨大的疾病负担[1]。我国作为一个发展中大国，恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻，探求有效治疗方案的任务更加刻不容缓。伊立替康（CPT-11）是半合成的羟基喜树碱类衍生物，作用靶点是拓扑异构酶-I，其与TOPO-I结合，形成稳定的复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞S期特异性药物[2]。铂类药物是迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药之一，自1979年第一个铂类药物顺铂问世以来，铂类药物为许多肿瘤的化疗提供了有力的武器[3]。

复发难治性恶性肿瘤其抗药性、易复发性、难治性给医务工作者带来了巨大的挑战，现在临床上采用单一的化疗药物已经无法抑制肿瘤细胞的扩散。联合用药是我们探求更佳治疗方案的合理途径。本次实验，在治疗效果方面联合用药取得了较为理想的成果，总有效率达68.75%，明显高于对照组的43.75%（P

4 结论

伊立替康联合铂类二线治疗复发难治性恶性肿瘤取得了较为理想的疗效，但是发生不良反应几率较高，临床用药时应当根据患者病情慎重选择用药。由于本次试验样本数目较少，临床研究尚需进一步扩展。

参考文献：

[1]吴菲，林国桢，张晋昕.我国恶性肿瘤发病现状及趋势[J].中国肿瘤，2012，21（2）：81-85.

幸福的流泪范文第4篇

关键词：合成（化学的）；苯并呋喃类；苯并二氧六环类；新木脂素；生物活性

中图分类号：O626.11 文献标识码：A

苯并呋喃和苯并二氢呋喃新木脂素类是存在于丹参、百部、龙血巴豆、西洋参、野花椒、水飞蓟、牛蒡子等药用植物中的天然有机化合物，它们具有良好的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗氧化、免疫抑制剂、抗血小板聚集活性和神经营养作用等＼[1-5＼]. 例如：从南美洲大戟科龙血巴豆树茎中分离出来的苯并呋喃新木脂素3′，4diOmethylcedrusin具有良好的抗肿瘤活性＼[6＼]. 从羊角草中分离得到的苯并二氧六环新木脂素cleomiscosinde A也具有显著的抗肿瘤活性＼[7＼]. 从美洲商陆Phytolacca americana L种子中分离得到的苯并二氧六环新木脂素isoamericanol A，具有营养神经的活性，可提高胎鼠大脑半球胆碱乙酰转移酶的活性，改善神经条的形态＼[8＼].

为了研究这类化合物的生理活性和构效关系，以及新药开发的需要，我们探索了简便高效的合成苯并呋喃类和苯并二氧六环类新木脂素的方法，并进一步研究这些化合物的生理活性. 以3，4二羟基苯丙烯酸（咖啡酸）为原料，以仿生氧化偶联和DDQ脱氢反应为关键步骤，合成了一系列苯并呋喃新木脂素类化合物1，3～7和苯并二氧六环新木脂素类化合物2，8～10. 其中5～7，9和10是未见文献报道的新化合物，8为天然产物美洲商陆醇A合成路线如图1所示.

1实验部分

1.1仪器与试剂

核磁共振仪：BrukerAV400，400 MHz（各种氘代溶剂，TMS为内标）；质谱（ESI）用VG Autospec3000，SHIMADZ qp500；红外光谱用Bruker Tensor27（KBr压片法）；熔点用XRC1型显微熔点仪测定（温度未校正）. 所用试剂如无特殊说明均为市售化学纯或者分析纯；柱层析用硅胶300～400目（青岛海洋化工厂产品）. 3，4二羟基苯基丙烯酸甲酯按文献＼[9＼]

在100 mL的三颈圆底烧瓶中加入化合物32.5 g（12.88 mmol）和新制氧化银粉末1.99 g（8.59 mmol），再加入无水丙酮20 mL，无水甲苯40 mL. 在N2保护下室温避光搅拌，TLC监测反应终点. 约48 h后停止反应，过滤，用丙酮洗涤，减压旋除溶剂，得红褐色黏稠物. 干法上样，硅胶柱层析分离＼[洗脱剂：V（石油醚）/V（乙酸乙酯）= 4∶1～3∶1＼]，分别得2 0.9 g 和1 0.96 g，产率分别为36%和39%.

化合物1：黄色黏稠物. 1H NMR （400 MHz， CDCl3） δ（ppm）： 7.56 （1H， d， J=16.0 Hz， 8-H）， 7.04 （1H， s， 4-H）， 6.99 （1H， s， 6-H）， 6.84 （1H， d， J=2.0 Hz， 2

SymbolbB@ -H）， 6.79 （1H， d， J=8.0 Hz， 5′-H）， 6.76 （1H， dd， J=8.0， 2.0 Hz 6′-H）， 6.26 （1H， d， J=16.0 Hz， 9-H）， 6.01 （1H， d， J=7.6 Hz， 2-H）， 4.26 （1H， d， J=7.6 Hz， 3-H）， 3.80 （3H， s， 10-OCH3）， 3.78 （3H， s， 11-OCH

在100 mL的单口烧瓶中加入化合物1 238 mg（0.617 mmol），加入无水吡啶10 mL将其溶解.室温搅拌10 min后，加入乙酸酐5 mL，TLC监测反应，直至原料点消失. 约3 h后停止反应，将反应液倾入装有30 mL冰水的烧杯中搅拌20 min，出现白色浑浊，用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取，合并有机相依次用5%稀盐酸、饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸镁粉末干燥. 蒸除溶剂得黄色固状物，用甲醇重结晶后得白色膨松固体285 mg，产率90%. m.p. 127-128

在100 mL三颈烧瓶内加入化合物3 500 mg（0.976 mmol），DDQ（2，3二氯5，6二氰基1，4苯醌 ）2 g（9.76 mmol），在N2氛围下加入无水1，4二氧六环30 mL，继续通入N2 5 min，换无水氯化钙干燥管.加热回流，TLC监测反应，直至原料点基本消失.48 h后停止反应，将反应液冷却，过滤，滤液中倒入溶有NaHSO3 3.05 g（29.33 mmol）的水溶液100 mL，CH2Cl2 200 mL，充分搅拌后分液.水层用二氯甲烷萃取（3×20 mL），有机相合并用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥.硅胶柱层析分离＼[洗脱剂：V（石油醚）/V（乙酸乙酯）=3∶1＼]，得白色固体3 15 mg，产率63%. m.p. 157-158 oC； 1H NMR （400 MHz， DMSO-d6）

3二氢1，4苯并二氧六环（10）的合成

在100 mL的单口瓶中加入四氢铝锂147 mg（3.86 mmol），加入无水乙醚10 mL于-20 o1.10生物活性测试

实验方法：1）接种细胞：用含10%胎牛血清的培养液（DMEM或者RMPI1640）配成单个细胞悬液，以每孔5 000～10 000个细胞接种到96孔板，每孔体积100 μL，贴壁细胞需提前12 h接种培养.

2）加入待测化合物溶液（固定浓度40 μM初筛，于该浓度对肿瘤细胞生长抑制在50%附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛），每孔终体积200 μL，每种处理均设3个复孔.

3）显色：37 oC培养48 h后，每孔加MTT溶液20 μL.继续孵育4 h，终止培养，吸弃孔内培养上清液，每孔加200 μL的SDS溶液（10%），过夜孵育（温度37 oC），使结晶物充分融解.

4）比色：选择595 nm的波长，酶联免疫检测仪（BioRad 680）读取各孔光吸收值，记录测定结果，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法（Reed and Muench法）计算化合物的IC50值.

2结果与讨论

3，4羟基苯基丙烯酸甲酯在氧化银催化下，以无水甲苯和无水丙酮作为溶剂，得到苯并二氢呋喃环结构化合物1和苯并二氧六环类化合物2.该步反应与天然苯并二氢呋喃和苯并二氧六环类的生物合成途径类似＼[11＼]，属自由基仿生氧化偶联反应， 其反应机理如图2所示.Ag2O催化仿生氧化偶联法同时合成了两种新木脂素化合物，1和2的产量接近1∶1.该反应条件温和，后处理简单，以1/1.5倍当量新制氧化银粉末作催化剂最宜.经多次实验发现，采用未重蒸的甲苯和丙酮溶剂对产率并无太大影响，因此简化了实验条件. 此外还发现，反应时间约40 h可达到较好收率，反应时间延长对产率提高不大且有可能增加其它副产物的生成.

化合物1用乙酸酐来保护酚羟基和DDQ脱氢反应，得到苯并呋喃类化合物4，化合物4的成功合成实现了苯并二氢呋喃向苯并呋喃环结构的转变，这为苯并呋喃新木脂素化合物的合成提供了一种有效的方法. 在对酚羟基进行乙酰化保护的薄层色谱监测过程中，用稀盐酸先将反应液进行酸化，再点板，目的是消除溶剂吡啶在点板观察时的影响，此步反应可提高下一步氧化时的产率. 实验发现，3.5倍当量的DDQ（2，3二氯-5，6二氰基1，4苯醌）可将原料全部脱氢氧化，后处理时以往采用的是硅胶柱过滤再经硅胶柱层析分离，虽然能达到尽可能除去DDQ的效果，但此过程需要使用大量的CH2Cl2且操作麻烦. 因此，先用V丙酮/V甲醇=2∶1进行重结晶，再经硅胶柱层析分离得到纯品.

化合物4在经催化氢化得5，5在氢化铝锂作用和无水无氧操作条件下，室温进行还原反应得到含有二个醇羟基的苯并呋喃新木脂素6，同时还生成了部分还原的产物7. 在用氢化铝锂还原时，一定要采用重蒸THF作溶剂，将溶有原料的THF溶液在-20 oC的低温条件下缓慢滴加至氢化铝锂的THF溶液中，后处理用水猝灭反应时有大量氢气放出，所以加水过程一定要缓慢. 化合物2在氢化铝锂作用和无水无氧操作条件下，室温进行还原反应则得到生物活性苯并二氧六环类天然产物isoamericanol A 化合物2经催化氢化和氢化铝锂还原分别得到未见文献报道的苯并二氧六环类化合物9和10.

对所合成的苯并呋喃新木脂素类化合物1，3～5使用MTT法进行生物活性的测试. 半数生长抑制浓度IC50值表明，化合物1，3，4对白血病细胞（HL60）、肺癌细胞（A549）、乳腺癌细胞（MCF7）、结肠癌细胞（SW480）、肝癌细胞（SMMC7721）有明显的体外肿瘤生长抑制活性；化合物5对白血病细胞（HL60）、肺癌细胞（A549）、乳腺癌细胞（MCF7）、肝癌细胞（SMMC7721）有明显的体外肿瘤生长抑制活性，其中部分抗肿瘤细胞活性优于对照药物顺铂（MW300）（如表1）.

从1，3，4，5化合物的生物活性变化来看，羟基乙酰化的结构修饰明显提高了化合物对结肠癌细胞（SW480）的抑制作用；由苯并二氢呋喃变为苯并呋喃的结构变化提高了化合物对白血病细胞（HL60）和结肠癌细胞（SW480）的生长抑制活性；8位、9位的乙烯基还原为乙基的结构变化使得化合物5对肺癌细胞（A549）、乳腺癌细胞（MCF7）、结肠癌细胞（SW480）和肝癌细胞（SMMC7721）的生长抑制活性降低，但其对白血病细胞（HL60）的抑制活性优于化合物3.

参考文献

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幸福的流泪范文第5篇

该怎样谱写

茫然

令我们迷失了方向

阳光

已经没有往常的灿烂

小溪

也悲伤的忘记了流动

时间

在这一刻停止

悲伤

在我心里刻了一道又一道的痕

不过

我并没有流泪

应该说

是悲伤的忘记了痛楚

从来

我觉得我是拥有幸福的人

从来

我觉得我是被幸福包围的人

但……

现实告诉我

这……

都是些幻影

忘记吧……

但我做不到……

我曾经那么的深爱你

但你却再给我幸福的开始时忘记了给我幸福的结局

我累了……

你亲口对我说——

幸福已经远去

残局已经不可能再挽回

我流泪了……

时间停留在那一刻……

我心碎了……

转身…大步的离开……

既然不可以在一起……

那就留给他一个美丽的背影吧！

旋转的…

摩天轮…

我只能…

望而却步……

幸福…

注定我被永远遗忘……

落叶…

纷飞…

我不想…