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忍着剧痛撑到家,才发现坐也不是,躺也不行。哭着给老公打电话。老公果然又是一通骂。他气急败坏地说:“跟你说过多少次了,小心点小心点!去年刚刚摔坏了腿,今年又摔伤了屁股,明年你改上托儿所得了!你怎么总不长记性呢?”我一边哭一边听他训,一边还听到他招呼单位的司机:“快快快!开车送我一下!我老婆跌跟头了!”
老公的这种训斥加责骂,我每年都要听好几次。激昂程度和我受伤程度成正比,受的伤越大,骂的越厉害。才开始的时候,我简直恨死了他的这种作风。夜里起来如厕时,懵懵懂懂之间,头跟柜门一撞,眼冒金星,找不着北。他那边却在被窝里猛地一喝;切菜的时候剁了手指,鲜血直流,疼得钻心,他一边找创可贴一边骂:“烧菜不行,切菜也不行,找根面条吊死算了!”
挨他骂还有别的原因:比如因为吃饭不规则导致胃痛,他会说:“疼死了拉倒!”比如因为外出少穿衣服冷得发抖,他会说:“冻死了才好!”……当初我也以牙还牙,跟他对骂,但我因为对国骂没有什么研究,如此几次,老是颠三倒四地重复这几个词,自己先失了斗志,于是他再骂时,我便对自己说:沉默,沉默是金!
因为给自己的思想境界上了一个高度,于是再听他的责骂时心情便坦然许多,何况――何况他还是爱我的。他―边骂我,一边心疼我,并且跟他骂声激昂程度成正比。骂得越激昂,心疼得越厉害。去年我摔坏腿的时候,包括这次摔伤屁股,一次次地去医院,拍片,换药,复查,都是他背着我上下楼。我家住在顶楼,87级台阶,平时单人跑还有点微喘,何况还要背着我!而且他的懒是比较出名的,每次上下楼总是想了又想,实在想不出来宁可多花点手机费(上楼前详尽地问需要哪些东西买回家)。绝对不会发生烧菜途中差盐或酱油之类派他下楼买的悲剧。但我摔伤的那段时间,他总要坚持着背我。听着他粗重的喘息声,我的心便一点―点地柔软了。
[关键词] 七氟醚;麻醉深度;老年患者;术后认知功能障碍;S100β
[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2015)08(a)-0105-04
Effect of deferent depth of Sevofluence inhalation anesthesia on postoperative cognitive function in senile patients after laparoscopic surgery
ZHU Hong WANG Xin CAI Yunliang LI Anxue LI Wenbing HUANG Jing ZHENG Ziqun
Department of Anesthesiology, Long Gang District People's Hospital, Guangdong Province, Shenzhen 518000, China
[Abstract] Objective To investigate deferent depth of Sevofluence anesthesia on postoperative cognitive function (POCD) in elderly patients after early laparoscopic surgery. Methods From May 2013 to October 2014, in Shenzhen Longgang District People's Hospital, 120 elderly patients undergoing abdominal laparoscopic surgery were randomly divided into deeper anesthesia group (group Ⅰ) and shallow group (groupⅡ) according random number table, with 60 cases in each group. All patients were given general anesthesia maintained with Sevofluence, and group Ⅰ maintained BIS value at 35-45 and groupⅡ at 50-60. The rest anaesthesia managements were similar. In the preoperative and postoperative the mini mental state examination (MMSE) was evaluated for all patients and blood samples were collected to determine the concentration of serum S100β protein by ELISA. Results MMSE scores were not statistically significant in two groups before surgery (P > 0.05). In the 1 d and 3 d after surgery MMSE scores in two groups decreased significantly compared with preoperative (P < 0.01), and the decline was significantly lower in group Ⅱ than groupⅠ (P < 0.05). The incidences of POCD in group Ⅰ and group Ⅱ [1 d postoperative: 28.3% vs 36.7%; 3 d postoperative: 1.7% vs 21.7%; 7 d postoperative: 1.7% vs 0.0%] had no statistically significant difference (P > 0.05). Before surgery there was no statistically significant between the two groups in the concentration of S100β protein (P > 0.05). In 1 d postoperative it was significantly higher in both groups than 1 d preoperative (P > 0.05), and group Ⅱ increased significantly higher than group Ⅰ (P < 0.05). Conclusion In Sevofluence inhalation anesthesia deeper anesthesia (BIS value of 35-45) can reduce MMSE score, decreases and suppresses the elevation of concentration of S100β protein, and less impact on early postoperative cognitive function in elderly patients with laparoscopic surgery.
[Key words] Sevofluence; Depth of anesthesia; Elderly patients; Postoperative cognitive dysfunction; S100β
术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction,POCD)是指麻醉手术后出现的神经认知功能改变,表现为性格改变、学习记忆能力下降、认知能力异常等中枢神经系统功能障碍,严重的可出现痴呆。老年患者术后POCD的发生率较高,据统计,60~69岁患者术后1周的POCD发生率为23%,年龄>70岁的患者为29%,且术后3个月后仍有14%的患者存在POCD[1]。七氟醚是一种新型卤代羟基醚类吸入全身,高效、安全,广泛用于麻醉诱导和麻醉维持。大多数的临床研究显示,七氟醚和其他全麻药物一样可以导致POCD[2]。有研究表明,不同麻醉深度POCD的发生率有不同影响[3]。但是目前关于七氟醚吸入麻醉中不同麻醉深度对老年手术患者术后认知功能影响的研究鲜有报道。本研究观察七氟醚吸入麻醉中,不同麻醉深度对老年患者术后认知功能的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013年5月~2014年10月深圳市龙岗区人民医院(以下简称“我院”)普通外科(肝胆外科、胃肠外科)、妇科择期行腹部腹腔镜手术患者120例。年龄≥60岁;美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。排除标准:术前合并肝、肾功能损害;有神经和精神系统疾病史;长期服用影响神经精神系统功能药物(如麻醉性镇痛药、催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药等);严重视力、听力障碍、以及愿意或不能完成神经精神功能测试。采用随机数字表法将入选的120患者分为两组:麻醉较深组(Ⅰ组,n = 60)和麻醉较浅组(Ⅱ组,n = 60)。两组患者年龄、性别、体重、身高、ASA分级及受教育年限比较,差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准,告知患者及家属本研究可能给患者带来的不便和风险,并签署知情同意书。
表1 两组患者术前一般资料比较(x±s)
1.2 麻醉方法
两组患者均选择全身麻醉,术前30 min肌内注射阿托品0. 5 mg、鲁米那100 mg。患者入手术室后用Ohmeda-Datex多功能监护仪常规监测血压(BP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2)、心电图(ECG)、脑电双频指数(BIS)、呼气末二氧化碳分压(PetCO2)等。麻醉诱导依次采用咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼3~4 μg/kg、异丙酚1~2 mg/kg、维库溴铵0.0~0.12 mg/kg,气管插管后接麻醉机行机械通气,潮气量8~10 mL/kg,呼吸频率10~20次/min,吸呼比1∶2,适时调整呼吸参数,使PetCO2维持在35~45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),使气道压≤20 mmHg。术中麻醉维持:于插管固定完毕后吸入七氟醚,适时调整七氟醚吸入浓度,维持目标麻醉深度,麻醉较深组(Ⅰ组)维持BIS值35~45;麻醉较浅组(Ⅱ组)维持BIS值50~60,按需间断静脉注射维库溴铵和芬太尼,手术结束停止气腹后,停止七氟醚吸入,开大氧流量6 L/min,洗出七氟醚。术中适量补液,适时适量给予血管活性药物。维持麻醉平稳,使BP 波动在基础值的±15%,HR波动在50~80次/min,术后给予新斯的明0.01~0.02 mg/kg、阿托品0.01 mg/kg拮抗肌松药作用。术毕待患者神志和呼吸达到常规拔管指征(能听从口头指令、能睁眼、潮气量>5 mL/kg、呼吸频率16~25 次/min、SpO2>95%)后,吸痰拔出气管导管,送麻醉恢复室给予鼻导管吸氧,维持SpO2在99%左右。所有患者术后均使用静脉镇痛,镇痛药配方:曲马多600 mg+芬太尼0.2 mg+昂丹司琼8 mg+0.9%氯化钠注射溶液稀释至100 mL,持续给药速度为2 mL/h,负荷剂量为2 mL,追加剂量为每次0.5 mL,锁定时间15 min。
1.3 观察指标
1.3.1 围术期一般情况 记录两组患者手术时间、麻醉时间、术中出血量、补液量、尿量、术后苏醒时间(手术结束至呼之睁眼的时间)、拔管时间(手术结束至拔除气管导管的时间)、术中芬太尼用量;术后24 h采用视觉模拟评分(VAS)评估术后镇痛效果,0分为无痛,10分为不能忍受的剧痛,由受试者主观评分。
1.3.2 简易精神状态量表(MMSE)评分 于麻醉手术前1 d、术后1、3、7 d对每例患者采用简易精神状态评价量表进行MMSE评分,以MMSE评分值较术前下降1个标准差(术前MMSE评分的标准差)及以上为POCD的诊断标准[4]。为将实验误差降到最低,由经过培训的同一测试者完成。
1.3.3 血清S100β蛋白浓度测定 于麻醉手术前1 d、术后1、3、7 d,分别采集静脉血样(无抗凝)3 mL,凝固后,离心取上清液置于-20℃冰箱保存,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S100β蛋白水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者麻醉、手术情况比较
两组患者手术时间、麻醉时间、术中出血量、补液量、尿量、苏醒时间、拔管时间、术后24 h VAS评分比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。Ⅰ组患者术后苏醒时间和拔管时间均长于Ⅱ组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表2。术中芬太尼用量:Ⅰ组为(0.316±0.13)mg;Ⅱ组为(0.378±0.01)mg。Ⅰ组患者术中芬太尼用量少于Ⅱ组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 两组患者不同时间点MMSE评分和POCD的发生率比较
两组患者麻醉手术前MMSE 评分比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组患者术后1、3 d MMSE评分均较麻醉前明显下降,差异有高度统计学意义(P < 0.01),且Ⅱ组MMSE评分明显低于Ⅰ组,差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者术后7 d MMSE评分均恢复到麻醉前水平(P > 0.05),Ⅱ组MMSE评分低于Ⅰ组,但差异无统计学意义(P > 0.05),见表3。术后1 d POCD的发生率:Ⅰ组28.3%(17例)、Ⅱ组36.7%(22例);术后3 d:Ⅰ组1.7%(7例)、Ⅱ组21.7%(13例),术后7 d仅Ⅱ组1.7%(1例),两组术后POCD的发生率比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。
表3 两组患者麻醉前及术后MMSE评分比较(分,x±s)
注:与麻醉前1 d比较,*P < 0.01;与Ⅰ组同期比较,P < 0.05;MMSE:简易精神状态量表
2.3 两组患者不同时间点血清S100β蛋白浓度的比较
两组麻醉手术前血清S100β蛋白浓度的比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组患者术后1 d血清S100β蛋白浓度的均较麻醉前1 d明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05),且Ⅱ组血清S100β蛋白浓度明显高于Ⅰ组,差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者术后3、7 d血清S100β蛋白浓度的均恢复到麻醉前水平(P > 0.05),并且两组血清S100β蛋白浓度比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表4。
表4 两组患者麻醉前及术后血清S100β蛋白浓度比较(μg/L,x±s)
注:与麻醉前1 d比较,*P < 0.05;与Ⅰ组同期比较,P < 0.05
3 讨论
老年人全麻手术后POCD十分常见,但目前POCD 的机制仍未明确[5],经过研究人们已经认识到,影响POCD发生的因素是多方面的,年龄、受教育水平、手术类型、麻醉持续时间、手术出血情况等[6]都可能是早期POCD的影响因素,目前公认的POCD危险因素之一是高龄[7]。MMSE是临床上最常用的评价POCD的方法,该方法可以定量地评价大脑功能的认知方面,敏感性为87%,特异性为82%,假阳性和假阴性率均较低[8],具有较高的有效性和可信性,且简便易行,适用于老年患者术后认知功能的评价。本研究选择年龄60岁以上行腹腔镜手术需要全身麻醉的老年患者作为研究对象,采用MMSE评估患者麻醉手术前、后认知功能的变化。两组患者术前一般情况包括年龄、性别、体重、身高、ASA分级及受教育年限比较,具有可比性。两组患者围术期一般情况如手术时间、麻醉时间、术中出血量、补液量、尿量、术后24 h VAS评分比较差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性,排除吸入七氟醚以外的对患者认知功能有影响的因素。
Delphin等[9]观察到冠状动脉旁路移植手术的老年患者,吸入七氟烷全身麻醉,术后进行了精神状态检查及记忆力恢复测试的评估,发现吸入七氟烷可能导致POCD。本研究显示,两组七氟醚不同深度的麻醉均能满足腹腔镜手术的需求,但两组患者术后早期认知功能均较麻醉前发生了改变,表现为术后1、3 d两组患者的MMSE 评分均较麻醉前明显下降,两组患者术后1 d有28.3%、36.7%发生了POCD,至术后7 d Ⅱ组仍有1人存在POCD。说明七氟醚麻醉可以引起老年患者术后早期认知功能改变。有研究表明[10-11],七氟醚对海马神经突触的可塑性产生影响,从而影响学习和记忆。老年人的大脑发生广泛的结构和生理性改变,对神经毒性物质异常敏感,容易在微弱的刺激下发生神经凋亡,进而发生神经毒性损伤[12],所以推测老年人POCD可能与神经细胞退行性变有关。
最近有临床研究显示[13],POCD的发生率与麻醉深度有关,较深麻醉者患者POCD事件的发生明显少于较浅麻醉者。Ehab等[14]研究发现深麻醉(BIS均值中位数38.9)较浅麻醉(BIS值中位数50.7),术后4~6周,认知功能的恢复较好,尤其在信息处理能力方面,主要表现为信息接收速度更快。本研究显示,在老年患者腹腔镜手术的七氟醚麻醉中,浅麻醉者患者术后1、3 d MMSE评分较深麻醉者下降更为明显,POCD的发生率也高于深麻醉者。说明七氟醚吸入麻醉中,较浅麻醉对老年患者术后早期认知功能的影响较大。但本研究未能对患者手术麻醉后较长一段时间进行认知功能的进一步跟踪评估,所以未能观察到较浅七氟醚对老年患者认知功能的远期影响。
S100β蛋白是一种由活化的神经胶质细胞分泌的,具有促神经生长效应的钙结合蛋白。它可作为神经系统损伤的生化标志物,能反映脑损伤程度和预后[15]。研究发现,血清S100β蛋白浓度可以作为判断全麻后POCD是否发生、POCD演变过程及患者最终结局的一项指标[16],血清S100β水平升高与术后认知功能降低、POCD发生明显相关[17]。本研究观察到,术前两组患者S100β蛋白水平差异无统计学意义。两组患者术后1 d血清S100β蛋白浓度的均较麻醉前1 d明显升高,且浅麻醉者升高的幅度明显高于深麻醉者。说明七氟醚麻醉后可以引起患者术后早期血清S100β蛋白升高,并且,深麻醉(BIS值35~45)可明显抑制患者术后血清S100β蛋白升高。提示较深麻醉可能减少脑组织的损害,对围术期脑功能有保护作用。其机制可能是增加麻醉深度,可以降低脑组织代谢率,进而有利于对脑功能的保护。有研究显示[18],芬太尼可以引起老年患者POCD。本研究中两组患者手术麻醉中均复合用了芬太尼,并且浅麻醉者芬太尼用量多于深麻醉者,差异有统计学意义(P < 0.05),术后1、3、7 d,两组均有不同比例的患者发生了POCD,且浅麻醉者POCD发生率高于深麻醉者,POCD的发生与芬太尼的用量是否有关,有待于进一步研究。
综上所述,七氟醚吸入麻醉中,BIS值35~60麻醉深度下,均能满足腹腔镜手术的需求,但可以程度不同地对老年患者术后早期认知功能产生影响,并且,与较浅麻醉比较,较深麻醉对老年患者术后早期认知功能影响较小,但是术后7 d,患者的MMSE评分均恢复到术前水平。所以,七氟醚可以有效、安全地用于老年人腹腔镜手术患者的麻醉,但应注意麻醉深度的调控,以减轻对老年患者术后早期认知功能的影响。
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[关键词] ;吸入;七氟醚;丙泊酚;胃癌;免疫功能;认知功能
[中图分类号] R614.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)08(a)-0069-04
[Abstract] Objective To explore the effect of Sevoflurane and Propofol anesthesia on immune function and cognitive function of elderly patients with gastric cancer. Methods Ninety elderly patients with gastric cancer from March 2014 to March 2016 treated in the First Hospital Affiliated to China Medical University were selected, aged from 64 to 74, body mass was 52-65 kg, the American society of anesthesiologists (ASA) was Ⅰ-Ⅱ. All the patients were divided into Sevoflurane group and Propofol group according to the random number table, with 45 cases in each group. Patients of the Sevoflurane group were accepted Sevoflurane combined with fentanyl for anesthesia, patients of the Propofol group were accepted Propofol compound Fentanyl anesthesia. The immune function index, MMSE score of cognitive function and all the indexes related to the operation of the two groups were compared. Results Compared with before induction, levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased 6 h after operation, the differences were statistically significant (P < 0.05), there were no significant changes in the level of CD8+ of the two groups 6 h after operation and CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ 72 h after operation compared with before induction, and had no statistically significant difference (P > 0.05). The MMSE score of two groups 6 h after operation were decreased compared with before induction, and MMSE score of the Propofol group 6 h after operation was obviously lower than the Sevoflurane group, the differences were statistically significant (P < 0.05). MMSE score of the two groups 72 h after operation had no significant differences compared with before induction (P > 0.05). The eye opening time, spontaneous breathing time and extubation time of the Propofol group were shorter than Sevoflurane group, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion Both Sevoflurane and Propofol have a temperary influence on cognitive function and immune function in elderly patients with gastric cancer, but Propofol has less influence on the cognitive function, and the index of immune function and MMSE score recovered to preoperative levels 72 h after surgery.
[Key words] Anesthetics; inhalation; Sevoflurane; Propofol; Stomach Neoplasms; Immune function; Cognition function
胃癌作为临床上一类发病率较高的消化系统恶性肿瘤,多需采用手术治疗以获得显著疗效,但近年来,有研究报道[1],由于部分患者年纪较大,术后可发生认知功能障碍,有的持续几个月,个别患者可持续几年,甚至导致痴呆。另外,由于肿瘤患者的免疫功能低下,老年患者又因手术、麻醉、疼痛等应激导致其免疫功能进一步受到损伤,影响患者的早期康复。因此,采取合理安全的麻醉方法以保护患者的认知及免疫功能至关重要[2]。现针对中国医科大学附属第一医院(以下简称“我院”)收治的90例老年胃癌患者,分别给予七氟醚或丙泊酚麻醉进行手术,比较七氟醚及或丙泊酚对老年胃癌患者免疫功能及认知功能的影响,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月~2016年3月我院收治的老年胃癌患者90例,其中男47例,女23例,年龄64~74岁,体重52~65 kg,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级,术前12 h内行简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分均在24分以上。采取随机数字表法分为七氟醚组与丙泊酚组,每组各45例,排除中枢神经系统疾病、认知功能障碍、心理疾病者;排除术前使用镇静类药物、抗抑郁及焦虑药物者;排除有乙醇依赖史、吸毒史者经及合并严重肝肾功能障碍者[3-4]。所有患者均签署麻醉知情同意书,且本研究获我院医学伦理委员会批准。
1.2 麻醉方法
术前两组患者均给予常规访视,入手术室后建立静脉通道,采用顺式阿曲库铵0.15 mg/kg及舒芬太尼0.4~0.6 μg/kg行麻醉诱导,气管插管后行机械通气,呼吸频率10~12次/min、潮气量8~10 mL/kg、呼气末二氧化碳分压30~40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[5]。间断静脉推注舒芬太尼及顺式阿曲库铵维持镇痛及肌松。七氟醚组给予七氟醚(丸石制药株式会社,批号:H20150020)吸入维持麻醉,维持最小肺泡内浓度为0.8~1.2,丙泊酚组静脉泵注丙泊酚(Corden Pharma S.P.A.,批号:H20130504)2.0~4.0 mg/(kg・h)[6]。维持脑电频指数(BIS)45~55,血压及心率的变化≤基础值的20%。手术结束前0.5 h停止使用阿曲库铵,两组患者在缝合时分别停止给药丙泊酚及七氟醚,静脉注射地佐辛25~50 mg[7]行替代性镇痛。
1.3 观察指标
诱导前、手术结束后6 h、手术结束后72 h观察比较两组患者的免疫功能指标、MMSE认知功能评分变化及各项手术相关指标(睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间)。采用贝克曼库尔特CytoFLEX流式细胞仪进行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ T细胞亚群测量。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较
两组患者性别分布、年龄、体重指数、ASA分级、MMSE评分比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 两组患者不同时间点免疫功能指标比较
两组患者诱导前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。术后6 h两组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较诱导前明显降低,差异有统计学意义(P < 0.05)。术后6 h两组患者CD8+水平较诱导前无明显变化,术后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平较诱导前无明显变化,差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
2.3 两组患者不同时间点MMSE评分比较
两组患者诱导前MMSE评分比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组患者术后6 h MMSE评分较诱导前明显降低,丙泊酚组MMSE评分较七氟醚组明显降低,差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者术后72 h MMSE评分与诱导前比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表3。
2.4 两组患者各项手术指标比较
丙泊酚组与七氟醚组比较,睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间均明显缩短,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表4。
3 讨论
由麻醉引起术后认知功能障碍主要是指麻醉术后发生的意识模糊、认知能力、定向能力等紊乱,具有波动性及可逆性[8]。有研究报道指出,老年患者术中因麻醉等刺激产生的脑代谢障碍与认知功能障碍的发生具有相关性,而丙泊酚麻醉或是异氟醚麻醉均可对患者的脑代谢造成异常影响,但是否会对术后认知功能带来威胁的有关研究仍较少[9]。另外,据临床资料显示,对于肿瘤患者来说,麻醉用药及操作方法可能引起机体应激反应,使其受到不同程度的抑制,一方面对手术过程的顺利进行是有利的,但另一方面也对患者的围术期免疫功能可能造成不同程度的影响,产生抑制作用[10]。其机制在于通过对淋巴细胞DNA的合成造成直接阻碍,对淋巴细胞的合成、分化、转化过程造成不利刺激,以对细胞免疫功能产生间接影响[11]。为此,就肿瘤患者的免疫功能及认知功能而言,寻找一种安全有效且刺激性较小的麻醉方法至关重要[12-13]。丙泊酚作为临床上一类起效快、作用迅速的静脉,还具有可控制性强、输注后无蓄积、术后苏醒较快等优点,在采用丙泊酚麻醉时,该药物同时可对外周血管神经末梢交感神经递质的释放产生抑制作用,导致血管平滑肌对内源性及外源性的去甲肾上腺素反应明显减弱,从而引起血管扩张,降低血压及心率[14-15]。而七氟醚麻醉不仅具有显著镇痛、肌肉松弛作用,同时具有对脑血量及心血管影响较小等优势,安全性更高。但二者在对肿瘤患者实施麻醉期间均会对其认知及免疫功能造成不同程度的影响[16-19]。
在T淋巴细胞亚群中,CD3+分子表达在全部成熟T细胞的表面,当CD3+分子水平降低时,机体免疫功能则降低,CD4+分子则可对T细胞及诱导细胞可产生辅助作用,CD8+分子则因可在杀伤性T细胞及抑制细胞表面表达,可同时对T细胞的增殖及抗体的合成、分泌产生抑制作用[20-21]。为此,CD4+/CD8+的动态平衡至关重要,上述三者是反映机体免疫功能的可靠指标。本次研究结果显示,两组患者术后6 h较诱导前比较CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低,两组患者术后6 h CD8+水平较诱导前无明显差异,术后72 h与诱导前比较CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平无明显差异,提示丙泊酚和七氟醚在术后6 h均短暂降低了患者的免疫功能,但在术后72 h则可恢复至诱导前水平。在比较两组患者认知功能时发现,两组患者术后6 h MMSE评分较诱导前明显降低,丙泊酚组较七氟醚组降低更显著。术后72 h两组患者MMSE评分与诱导前比较无明显差异。结果提示,像免疫功能一样,患者的认知功能也会受到两种物的短暂影响,但在术后72 h同样可恢复正常,其中丙泊较七氟醚的安全性更高,与任长松等[22]于2013年的研究报道基本一致。丙泊酚组较七氟醚组比较睁眼时间、自主呼吸时间及拔管时间均明显缩短,提示丙泊酚可改善围术期手术指标,促进术后早期恢复。
综上所述,七氟醚与丙泊酚均会对老年胃癌患者的认知功能及免疫功能指标造成短暂的影响,但丙泊酚对患者认知功能影响程度较七氟醚小,改善手术相关指标,二者免疫功能指标及MMSE评分在术后72 h内恢复至术前水平,安全性均较高。但由于本次试验未能对患者进行远期随访,仍具有一定缺陷,可进一步研究以获得更加精确的结论。
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【关键词】 老年患者; 右美托咪定; 七氟醚; 术后认知功能
【Abstract】 Objective:To analyze the effect of different dose dexmedetomidine combined with sevoflurane on cognitive function of elderly patients after general anaesthesia.Method:75 elderly patients with operation were selected in our hospital and randomly divided into the control group and the different dose dexmedetomidine M0,M1,M2,M3 group,the patients of the dexmedetomidine groups were treated with dexmedetomidine loading dose of 0.8 g/kg,infusion time 10~15 min,at a rate of 0,0.2,0.4,0.6 μg/(kg・h)until the end of operation,the control group was given equal volume of physiological saline.The effects on patients of five groups after anesthesia were analyzed and observed.Result:There was no significantly difference in statistics between the awake after 1 hours and 6 days after surgery in patients with MMES score(P>0.05);while awake after 3 hours,after 1 days and 3 days operation in M2 and M3 groups,MMES score decreased significantly better than the other three groups,the difference was statistically significant (P
【Key words】 Elderly patients; Dexmedetomidine; Sevoflurane; Postoperative cognitive function
随着近年来老年手术患者数量的增多,由于老年患者自身机体功能的衰弱,同时有很多老年人伴有高血压、糖尿等疾病,所以导致老年手术患者操作中很容易发生并发症,同时也将会增加手术麻醉的风险。其中术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)发生率较高,是老年手术患者常见的并发症之一,常表现为记忆力和注意力受损,如果不加强重视,将会严重影响患者的生活质量,甚至会导致患者发生痴呆或者死亡[1]。右美托咪定作为一种新型的2肾上腺素能受体激动剂,将其应用老年全麻手术中具有抗焦虑、镇静、镇痛和神经保护的作用[2]。下面本研究为了分析不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年全麻患者术后认知功能的影响,选取75例老年手术患者进行分析,现将分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年10月-2014年10月来本院就诊的老年半髋或全髋关节置换术患者75例,其中男44例,女31例,年龄65~82岁,平均(71.23±4.15)岁,体重45~82 kg,平均(60.2±2.1)kg,所有患者均签署知情同意书。排除心、肺、肝、肾等重要器官器质性病变,凝血功能异常、脊柱畸形、认知和情感障碍等手术禁忌证以及MMSE(术前简易智力状态量表)评分≤23分患者[3]。采用随机数字表法,将本院收治的75例患者随机分为对照组和不同剂量右美托咪定组(M0、M1、M2、M3组)五组,每组各15例。五组患者年龄、性别以及体重等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 患者进入手术室前30 min肌肉注射0.1 g苯巴比妥钠和0.5 mg阿托品,然后在患者入手术室后采用多参数监测仪常规进行监测患者血压、心率以及心电图和脉搏氧饱和度、脑电双频指数(BIS)等。接着对五组患者实施麻醉诱导前,五组患者均给予芬太尼4 μg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg、
维库溴铵0.1 mg/kg,当患者在气管插管实施后连接麻醉机进行机械通气,其中机械通气潮气量为8~10 mL/kg,氧流量为1.5 L/min,吸入氧浓度为100%,呼吸频率设置在8~10次/min,并保持PETCO2 35~40 mm Hg,患者麻醉维持主要实施吸入七氟醚。然后右美托咪定组患者给予右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg,输注时间10~15 min,以0、0.2、0.4、0.6 μg/(kg・h)的速率持续至术毕,对照组给予等容量的生理盐水。另外还应该注意在手术操作中应针对患者病情进行调节七氟醚的吸入量,保持患者BIS在40~55,术中MAP低于术前30%时,静脉给麻黄碱5~10 mg,HR低于50次/min时,静脉给阿托品0.5 mg。当患者自主呼吸潮气量达到6 mL/kg后,呼吸频率在30次/min时,PETCO2保持在35~45 mm Hg,呼唤睁眼,同时患者握拳有力时拔除器官导管,并给予面罩吸氧。清醒1、3 h后、术后1、3、6 d再次行简易智力状态(MMSE)检查,其中检查内容主要包括有语言空间结构能力、注意力、识别记忆、计算和患者定向等相关内容,记录得分情况,并观察分析五组患者术后POCD发生率。
1.3 观察及评价标准 MMSE评分标准为:共调查分析30个题目,1个题目1分,共30分,其中重度认知功能障碍在10分以下,中度认知功能障碍为11~20分,轻度认知功能障碍为21~24分。并计算分析手术后1、3 d的POCD发生率。同时还应该观察五组患者手术后自主呼吸恢复时间、拔管时间以及定向力恢复时间和呼之睁眼时间等各项苏醒指标。
1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件进行分析,计量资料采用(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用 检验,以P
2 结果
2.1 五组患者不同时间段MMES评分情况比较 通过对五组患者不同时间段MMES评分情况进行分析得知,清醒后1 h和术后6 d五组患者MMES评分比较差异无统计学意义(P>0.05),而清醒后3 h、术后1、3 d M2和M3组MMES评分下降程度明显优于其他三组,差异有统计学意义(P
2.2 五组患者各项苏醒指标比较 临床通过对本研究五组患者各项苏醒指标相比得知,M3组自主呼吸恢复时间、拔管时间、定向力恢复时间呼之睁眼时间均明显高于其他四组,差异有统计学意义(P
2.3 五组患者POCD发生率比较 临床通过对五组患者术后1 d和术后3 d的POCD发生率比较可以得知,M2和M3术后POCD发生率明显低于其他三组,差异有统计学意义(P
3 讨论
术后认知功能障碍是临床老年患者常见的并发症之一,其发病率极高,不仅将会延长老年患者术后治疗的时间,同时术后认知功能障碍也将会增加老年痴呆的风险,最终影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。有关人员研究表明,术后认知功能障碍的发生,不仅与老年患者自身生理因素有很大的关系,同时与术中物的应用也具有很大的影响[4-5]。张伟等[6]研究表明全麻后气管导管拔管期间很容易发生血压升高、呼吸急促、躁动以及心血管系统过度反应等现象。右美托咪定、七氟醚具有一定的脑保护作用,可减少POCD发生率。其中七氟醚具有肌肉松弛作用的药物,此种药物复合瑞芬太尼在无肌肉松弛条件下实施快速诱导气管插管效果非常显著[7]。而右美托咪定属于一种新型的高选择性2肾上腺受体激动剂。其中2肾上腺受体激动剂主要是兴奋脊髓突触前膜和突触后膜的2受体,将其应用于麻醉中,不仅能够抑制交感神经释放去甲肾上腺素,产生镇静、抗焦虑的作用,同时其还能够抑制交感神经活动,达到抗寒颤和利尿的作用[8-10]。而本研究通过对四组患者实施不同剂量的右美托咪定,并与对照组患者进行对比分析可以得知,清醒后1 h和术后6 d五组患者MMES评分之间差异无统计学意义(P>0.05),而清醒后3 h、术后1、3 d M2和M3组MMES评分下降程度明显优于其他三组,差异有统计学意义(P
综上所述,临床对老年全麻患者实施0.4 μg/(kg・h)右美托咪定复合七氟醚麻醉效果显著,能够降低术后早期认知功能障碍的发生率,安全性和可行性高,值得临床推广使用。
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今天,老妈与老爸展开了一场“黑白”大战,也就是五子棋大战。说是老妈和老爸,还不如说是我和老爸,因为老妈技术相对而言是差的,要我的帮忙。本人也第一次当了幕后高手。
第一局开始,老妈先走。老妈先掌握了主动权(还不如说是我帮老妈先掌握了主动权),老爸挡的无可奈何,只要一不注意就输了。紧接着我又教老妈设下圈套,等待着老爸“咚”一声跳下去。可是,姜还是老的辣,老爸非但没有跳下去反倒被他掌握了先机,老妈是左挡挡右挡挡。我不甘心,趁着老爸不注意,又教老妈设下了个圈套并和前面那个圈套合并,嘻嘻,就是如来佛也认输了。(不要走开,好戏还在后头)
第二局开始,老爸叫不公平:“哼,没有锴锴帮你你更本不是我的对手!”“好呀,我就凭真本事跟你斗,说不准还赢了!”老妈使出了打口水仗的功夫。“切!”此时,家里已是白垩化的程度,老爸老妈你不服我,我不服你,真正的“黑白大战”即将上演。仍是老妈先下,老妈吸取了前面我教的招数,一一对付老爸。老爸呢,对老妈下一步走什么是非常了解,谁叫我总是用这一招对付老爸。老爸老妈,你不让我我不让你,各自使出自己的看家功夫。可是,老妈也太浮躁了,极度缺少观察能力,没有算计。竟然没有料到老爸比她先赢,就以一步之差输给了老爸。(唉,叹息!)
第三局,最后的决胜局。先前,老妈的状况一片良好,前途一片光明。使得老爸,没有翻身的机会,老爸也真惨,根本没时间发展,就只能当老妈。老妈得意地朝老爸笑笑,老爸却一副皱着眉头的样子,似乎在寻找能翻身的机会。可是,好景不长,老爸设下了圈套,只要老妈这步走错就会输。老妈紧锁眉头看着棋盘,一会又露出不耐烦的神情,说:“管你呢,你又不会有什么大名堂,我走我的!”老爸笑着说:“落子无回哦!”“等等!”我急忙把棋子拿下,对老妈说:“待我想想。”我左思右想,忽然眼里闪出一丝亮光:“下这儿!”“对了,还是揩锴聪明!”嘿嘿,最后有我帮助的老妈取得了胜利。哦耶!太棒了!
这次“黑白”大战,老爸十分不服气,说:“和你们两个下,我只要随便下下就行了!”“那五比三怎么回事(先前我和老爸已经杀过了)?”我反问道。老爸,无语。虽然,比赛已结束,可是我还沉浸在那无穷的欢乐之中。