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与全球其它股市纷纷创出新高的走势相左,8月的A股,在创出新高之后,最终是以长阴收场。
“股市欢迎你”
据相关统计:在这一个月里,上交所的A股总市值从7月底的18.54万亿,跌至14.57万亿,深交所的A股总市值从4.88万亿降到了4万亿。8月抹去了6、7两个月的全部涨幅,21个交易日里,两市有4.85万亿的虚拟财富被消灭。指数的净跌幅,超过了800点。如果计入成“批次”发行的新股所带进来的市值,市值损失更大。
前些年有个“段子”说:不到北京不知道官小,不到上海不知道楼小,不到深圳不知道钱少,不到海南不知道身体不好。有人不以为然,只要开个股票账户,就足够让你发现什么叫做“官小、楼小、钱少、身体不好”。
“股市欢迎你。”今年以来,央行信贷投放,其实也和指数一样,大起大落。上半年,“银行大门常打开”,信贷增量累积7.37万亿,M2增幅28.4%。市场明明有钱,但股市似乎与银行所释放的天量“头寸”,接近“零成交”。
“话说三遍淡如水”
市场相信,今年信贷投放的大头,基本上投向此前早已严重过剩的基建项目;信贷投放的小头,投给了高端产能;虽然央行官方及有关方面一再表态,今后信贷政策只是“微调”,不会大幅收缩,但是这话的可信度较低。
很显然的,7、8两个月(7月3500亿元,8月4100亿元),信贷水平较之于上半年的月平均数(上半年平均为12300亿元),已经明显收紧(降幅77%)。无论从总量,还是从结构上来讲,都不似央行官方所说的只是“微调”。
随着内地资本市场的大幅下跌,如今的信贷数据,与股市与楼市的涨跌,绷得越来越紧。8月居民消费价格指数(CPI)同比下降1.2%,为连续第七个月录得负增长。
其实这很正常,正所谓“话说三遍,其淡如水”。对此,我们千万不能低估了市场的担忧――贷款无所谓问题,世间的问题,只要是人能理解的问题,其实都是人的问题,和信心的问题。
股市的“心病”
银行信贷的涨落,为何会成为股市的“心病”,进而影响到投资者持筹的信心呢?我认为主要的原因有三。
首先,因为此前信贷的强烈增长超常,受到了现实的压力与诱惑,导致信贷投放有可能偏离市场的需要。有快速扩张,必有快速收缩,今年第四季度,如何回笼货币,是一个很现实的问题。
当然了,这完全可以被解释为“市场的选择”,解释为“金融危机”的影响;而官方之所以这样做的目的,并不全是因为他们总想“拧巴”着来;而是偶然遇到出手的机会,而且在他们的“权限”之内,他们也会迅速地作出特别重大的决策,该出手时就出手。比如本轮“开闸放水式”的信用扩张,如果没有体制的功能,一般的社会组织,不仅没有这种政策判断能力,也没有这种“快速反应”的本能。
其次,A股市场的反周期企业仍然较少。中移动回不来;创业板拖了十几年;《国九条》也只落实了“一条半”。眼看着行情转折,资金撤离;市场机构,无不忧心如焚。
看一看周边市场,人家的反弹,远比A股强劲。国际投行们,如今“撒钱”的路数“越来越野”,以至于没有杠杆的信用,现在已经不成其为“信用”;没有杠杆的钱,已经不成其为“钱”。从去年的“去杠杆化”,到近期的“再杠杆化”,毒资产、毒债券纷纷暴涨;“次贷危机”中的“五大毒王”,渐渐走牛。
其中,“五大”之中,花旗集团、美国银行的总市值不断回升,半年涨幅,超过5倍。主导了美国股市的“8月行情”。按现代金融学理论,市场的FPI(金融指数)对于经济的拉动,远远强于CPI(消费指数)。
此外,AIG、房利美和房地美,也是热炒品种,以8月的收盘价计算,AIG月涨幅为245%,房利美月涨幅233%,房地美月涨幅269%。
其三,“人两脚,钱四脚”,所谓市场竞争,其实争的就是这些跨市场、“来无影,去无踪”的热钱。大家都想赚钱,而不是股票;如果市场“没钱”了,下面的行情,会怎么走?
现有的国际金融体制,市场内的资金,从来都是高成本的,人力都是低成本的,如果“资金”撤走了,舞会进入零点,“金马车”早晚变回“南瓜马车”,市场真的会有危险。
“没有鼻子”的市场
时间是遗忘的良药,也是灾难的解药。
真正令人担心的,是违规进入资本市场的银行信贷;不怕你“兵多将广”,人如流水马如龙,只怕你“来得去不得”。
众所周知,股市是虚拟市场,江湖险恶,山也高,水也深;“钱到赌场,人到法场”人到法场,人就不再是“人”了;钱到了赌场,钱就不再是“钱”了。
纵观股市历史,只有两种管理法,一是“管好人”,二是“管好钱”,而管好人是很难的,管好人的前提是“管好钱”,“管好钱”的前提,首先需要“有钱”,如果没钱,管理就是一句空话。
对于本轮信贷的“放与收”,古龙小说《七种武器》里有个绝妙的“市场逻辑”:“你的鼻子好看就打你的鼻子,你的鼻子不好看还是打你的鼻子,你没有鼻子就给你装上一个再打你的鼻子。因为我是爱打人鼻子的小马。”
通观2008年的A股市场,最大跌幅达到73%,有关方面所有提振经济的手段,均难以“奏效”,之所以如此,就是因为资金枯竭,没了“鼻子”的缘故。一个没鼻子的市场肯定“不听招呼”。
“虱子多了不痒,欠债多了不愁”。
谁来做“坏孩子”?
事实上,如果没有资本市场的持续走强,仅依靠中央银行,来消化四万亿的信用扩张,前景难以预测。保银行,股市承压;保股市,银行难以为继。
1??8月人民币各项贷款增加8.15万亿元,同比多增5.04万亿元,其中8月份人民币各项贷款增加4104亿元。
货币供应量增长28.53%。2009年8月末,广义货币供应量(M2)余额为57.67万亿元,同比增长28.53%,增幅较之上年末,为10.71%;狭义货币供应量(M1)余额为20.04万亿元,同比增长27.72%;市场货币流通量(M0)余额为3.44万亿元,同比增长11.52%。
现实告诉我们,或者是货币市场,或者是资本市场,现在双方都在提示一种选择,“我今年为你干了多少活”,“你得照顾我”;最终总要有人做出一定的“牺牲”,必须有人站出来,做一回“坏孩子”。
关键词:中医;冠心病;心率失常;临床价值
冠心病是指由于冠状动脉血管发生粥样硬化病变而引发血管阻塞,导致心肌缺氧、缺血、坏死的心脏病,主要临床症的状表现为心慌、呼吸困难、乏力及心悸等,冠心病还将导致心脏破裂、栓塞、心室壁瘤及肌功能失调等并发症出现[1]。心率失常常见于各种器质性心脏病,是一种较为常见的心血管系统疾病,影响了患者的正常生活与工作,我院针对冠心病心率失常患者采用中医进行治疗,取得了明显的疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择我院收治的86例冠心病心率失常患者作为研究对象,86例冠心病心率失常患者的收治时间为2012年8月~2015年2月,将86例患者采用随机分组的方式分为对照组与实验组,每组各43例,对照组43例患者中男女比例为28∶15,年龄为30~72岁,平均年龄为(51.14±3.87)岁,病程为1~8年,平均病程为(4.11±1.36)年;实验组43例患者中男女比例为29∶14,年龄为32~70岁,平均年龄为(51.85±3.26)岁,病程为1~7年,平均病程为(4.10±1.32)年。
对两组冠心病心率失常患者的基线资料进行均衡性检验后发现,P值>0.05,差异无统计学意义,可对比。
1.2方法 对照组43例冠心病心率失常患者采用美托洛尔进行治疗,采用口服的方式,服用15mg/次,服用2次/d,连续治疗60d;实验组43例冠心病心率失常患者在对照组基础上加用稳心颗粒进行治疗,采用热水冲服的方式,服用9g/次,服用3次/d,连续治疗60d。治疗期间,观察冠心病心率失常患者的临床症状,检测冠心病心率失常患者的心电图。
1.3观察指标及疗效判定标准
1.3.1观察指标 观察两组冠心病心率失常患者的治疗效果及心率失常的发作次数。
1.3.2疗效判定标准 治疗效果分为显效、有效及无效,显效标准为冠心病心率失常患者临床症状基本消失,较治疗前心电图早搏次数下降90%以上;有效标准为冠心病心率失常患者临床症状明显改善,较治疗前心电图早搏次数下降50%以上;无效标准为冠心病心率失常患者临床症状未改变或加重,较治疗前心电图早搏次数下降50%以下[2]。治疗效果的总有效率=(显效+有效)/例数×100.00%。
1.4统计学处理 研究结束后,将两组冠心病心率失常患者的治疗效果及心率失常的发作次数,均根据研究的实际情况在确认无误后录入到SPSS16.0软件中进行统计学数据处理,以数据上下浮动5%作为可信区间。治疗效果的总有效率为计数资料,结果使用例数(%)表示,对比方法使用χ2检验;心率失常的发作次数为计量资料,结果使用(x±s)表示,对比方法使用t检验。当P0.05时,表示两组冠心病心率失常患者之间对比的治疗效果及心率失常的发作次数不存在差异,统计学无意义。
2 结果
对照组冠心病心率失常患者治疗后显效为13例,有效为19例,无效为11例,治疗效果的总有效率为74.42%;实验组冠心病心率失常患者治疗后显效为17例,有效为23例,无效为3例,治疗效果的总有效率为93.02%;两组冠心病心率失常患者的治疗效果存在明显差异(P
3 讨论
心率是指每分钟心脏跳动的次数,即心脏跳动的频率,正常成年人正常情况下心率为60~100次/min,心率失常是指成人心率超过100次/min或少于60次/min,且持续时间较长。心率失常的主要发生原因为患者长期处于心肌缺血及神经兴奋的状态下,心肌功能受损,发生折返现象[3],导致心率失常,临床症状主要表现为呼吸困难、心慌、胸闷、气急且乏力等,严重影响患者的正常生活及身体健康。
中医将冠心病归属于心悸、胸痹的范围内,主要有阴虚、气虚、血虚及阳虚等表现,中医认为治疗冠心病心率失常的主要目的为益气养阴、活血祛瘀[4]。稳心颗粒主要配方为三七、甘松、党参及黄精等中药,三七具有扩张血管、理气化瘀等功效,能有效提高患者冠状动脉中的血流量、改善冠状动脉血液循环及降低心肌耗氧量;甘松具有稳定细胞膜、抑制心肌细胞的钙离子通道等功效,能有效提高心肌细胞的耐受性;党参具有养气补血的功效,能改善患者冠状动脉供血量及输出量,能很好的抑制血小板聚集;黄精具有抗动脉硬化、降脂及滋阴补气等功效,能有效提高冠状动脉的血流量[5]。本研究结果显示,实验组各项指标均优于对照组,P
综上所述,采用中医治疗冠心病心率失常的临床价值较高,安全可靠,能有效帮助患者改善心肌缺血、缺氧症状,活血祛瘀、益气养阴,值得推广。
参考文献:
[1]胡乃浩,赵文静.还原型谷胱甘肽对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用[J].徐州医学院学报,2010,30(1):14-18.
[2]吕洪雪.浅谈冠心病、高血压患者的心率变异及心率失常[J].国际医药卫生导报,2012,18(1):46-47.
[3]雷斌,王海文.稳心颗粒治疗冠心病室性早搏72例观察[J].浙江中医杂志,2013,48(12):882.
【关键词】 吸收合并;双重上市;同业竞争
目前在香港上市的H股公司顺利回归A股市场发行上市的(包括已经被中国石油私有化的吉林化工)已经有50多家。其中,47家公司采取直接到A股市场向不特定公众首次公开发行新股(IPO)的模式回归,而潍柴动力、中国铝业、上海电气则采取向A股市场特定公司股东换发股份的模式回归,属于回归发行模式的创新。
一、 跨市场换股吸收合并的动因
跨市场换股吸收合并是在香港联交所上市的公司(合并公司)通过增发A股股份以换取在内地证券市场上市的公司(目标公司)的股份,使得目标公司失去上市公司资格,目标公司的股东转而持有并购公司的股份,并购公司取得A股市场上市资格,从而实现股份在内地与香港证券市场双重上市的目标。①在海外上市公司回归A股模式中,潍柴动力合并湘火炬、中国铝业合并兰州铝业和山东铝业、上海电气合并上电股份(600627.SH)采用的都是由海外上市公司换股吸收合并的方式。作为海外上市公司回归A股市场发行上市的创新模式,跨市场换股合并与传统的IPO回归模式相比,既存在优点,也存在缺点,海外上市公司应审慎选择使用这种回归模式。
传统的换股合并通常发生在同一证券市场内部,合并企业与被合并企业基于不同的立场而有不同的利益,因此不能简单而笼统地分析企业换股合并的动因。从合并双方各自的角度来看,合并方换股合并的动因如下:(1)缓解融资压力;(2)优化资本结构;(3)分散合并风险。被合并方同意换股合并的动因如下:(1)分享股东收益;(2)获得税收抵免利益。我国现阶段海外上市公司(合并公司)进行的跨市场换股合并动因,既有与传统换股合并相同的地方,也有不同的地方。
(一)希望获得A股市场上市资格,实现股票两地上市
正如海外上市公司迫切希望回归A股市场IPO的动因一样,海外上市公司进行跨市场换股合并的主要动因就是希望获得A股上市资格,实现股票两地上市。这样带来的潜在利益很多。从证券监管角度来看,可以获得A股市场上市的壳资源;从财务角度来看,由于存在市场分割,境内证券市场的走势与海外市场不完全一致,可以获得两个资本运作平台,今后选择再融资市场时可以较为从容;从经营的角度而言,媒体每天报道的关于该公司的股票交易信息相当于给公司做免费广告;从公司治理角度而言,H股公司存在严重的股权分置问题,由于历史原因,大股东的股份不能自动在香港市场流通,使得大股东利益与中小股东利益不一致,只有在回归A股市场上市后才能实现股份全流通。同时,以较小的代价解决了控股上市子公司的股权分置问题。②
(二)解决同业竞争问题
造成同业竞争局面的原因在于,部分公司在香港上市之前,在A股市场已经分拆一部分业务上市,从而形成母公司在香港上市,而控股子公司在A股市场上市的局面,这也是今天热炒的整体上市话题之一。由于同业竞争带来大股东利益输送,损害中小股东利益问题,各国在法律上一般都限制同业竞争,要求控股股东避免出现与上市公司之间同业竞争关系。海外上市的母公司如果再回到A股市场发行上市,势必违反限制同业竞争的法律。例如,A股上市公司兰州铝业、山东铝业都是在香港上市的中国铝业的控股子公司。如果中国铝业采取IPO方式回归,将面临严重的同业竞争问题。所以,中国铝业吸收合并兰州铝业、山东铝业不仅使中国铝业回归A股市场,而且解决了今后要进行的复杂的私有化上市子公司问题。③而2001年回归A股市场IPO的中国石化,由于在A股市场存在众多的控股上市子公司,一直在为解决同业竞争问题作不懈努力,至今还有两块“最难啃的骨头”――上海石化、仪征化纤无法处理(两公司至今未进行股改)。
(三)缓解合并给公司带来的融资压力
企业对资金的获取可选择不同的融资方式,关于融资方式选择,梅耶斯(Stwart C.Myers)和迈基里夫(Nicholas. S.Majluf )(1984)提出了“融资顺序理论”(Pecking Order Theory)。该理论认为在企业融资顺序的安排上,首先是内部融资,其次是债券融资,最后是股票融资。由于海外上市公司无论是开办新项目、购买新矿藏,还是私有化上市的控股子公司,所需资金额都非常大,巨额现金的支付会使企业承受巨大的融资压力。
第一,企业的内部资金无法完全满足合并对资金的巨额需求,并且大量现金支出也会挤占企业的营运资金,以致严重影响合并后企业的正常经营活动。第二,在采用债务融资的情况下,合并企业不仅要支付融资费用,而且从借款的那天起就会背负着巨大的还本付息的压力和受到苛刻债务条款的限制,财务状况也会明显恶化。沉重的财务负担可能会让合并企业举步维艰,影响其正常的生产经营活动,甚至导致其破产。第三,外部融资面临诸多不确定因素。尽管2007年的A股市场超预期火爆,海归公司动辄融资100亿元以上、在9~10月更是创造了由建设银行、中海油服、中国神华、中国石油等4家共融资近2000亿元的光辉业绩。但是,这种情形并非常态,应充分考虑到2006年8月回归A股市场的中国国航面临的发行窘境。回顾2008年1月份,在传闻中国平安将巨额再融资后,内地股市暴跌,几天之间就跌去1000点以上;2008年2月20日,市场再度传闻浦发银行将再融资400亿元,导致当天浦发银行跌停。相比而言,换股合并不受交易规模的限制,能够避免在大规模的企业合并中支付巨额的现金,极大地缓解了合并的融资压力,也不会影响企业的日常经营活动,特别适合于“强强联合”的合并。
(四)在特定时期采取IPO 模式不可行
由于海外上市公司采取IPO模式回归A股市场会使市场面临一定的资金抽出压力,所以中国证监会可能会人为控制海外上市公司的回归步伐,进而导致合并公司失去恰当的投资时机。例如,湖南有色的回归计划被证监会在2008年2月19日否决;紫金矿业回归A股计划在2007年12月通过证监会审批,但是因为随后A股市场大势不稳,拖到2008年4月底才发行上市。
(五)通过跨市场换股合并能提高公司经营绩效
从目前潍柴动力并购湘火炬,中国铝业并购兰州铝业、山东铝业来看,合并后,确实能够产生协同效应,提升公司的经营业绩。例如,原中国铝业的优势在于铝土矿,对氧化铝的生产是强项,但是对于产业链下游的成品铝的生产则是兰州铝业与山东铝业的强项,换股合并后,中国铝业在整个产业链条上资源的分配更加合理,可以有效地规避上游资源或下游产品价格波动带来的不利影响。潍柴动力则利用收购湘火炬完善了柴油机与汽车零部件产业链的整合。
二、 跨市场换股吸收合并模式存在的问题
(一)与IPO模式相比,换股吸收合并失去一次较好的融资机会
与大多数海外上市公司采取IPO模式回归、募集巨额资金相比,跨市场换股吸收合并失去一次较好的融资机会,这种机会弥足珍贵。在我国,通过资本市场融资必须经过证券监管部门的严格审批,而证券市场发展起起伏伏,因此,要通过审批必须把握好时机,有可能“过了这村没这店”,内地上市公司对此都有很深的印象。例如南京银行早在2003年就已经办妥发行上市手续,但是由于随后几年的熊市以及为股权分置改革让路等因素的影响,直到2007年才成功发行上市。2007年是一个空前的大牛市,但是这并非A股市场常态。
(二)换股吸收合并在选择资产时不如IPO灵活
虽然两种模式都可以让海外上市公司换取资源,但是与IPO模式相比,换股合并定向严重,在选择资产时不如IPO灵活。首先,通过换股合并只能换取既定公司的资产,而IPO募集的资金则在挑选购置资产时选择面更宽;其次,通过IPO募集的资金所投项目通常是一个估计值(通常是融资上限),在市场环境发生重大变化时,可以暂停项目的开发进行观察。
(三)市场的消极反应
企业合并所选择的支付工具向市场传递了不同的信息。通常现金支付意味着合并企业的股票被市场低估,而股票支付表明合并企业的股票被高估。Myers和Majluf(1984)认为,当企业意识到价值被高估,管理层就会利用所拥有的私人信息发行证券为合并融资,这向市场提供了合并者对合并后的公司价值缺乏足够信心的信号,从长期看这将导致公司股价下降。Rau和Vermaelen(1998)也指出,股票融资型合并会使投资者产生合并企业价值被高估的预期。西方学者研究的结果表明:市场会对现金交易的合并方式作出积极的反应;相反,对股票交易的方式持比较消极的态度,从而可能导致合并公司股价的下滑。
(四)复杂的审批程序
在西方国家,合并发行新股一般要受到证券交易委员会的监督,完成法定的发行手续至少两个月以上,并且手续繁琐。在我国同样必须经过复杂的审批手续。海外上市公司的换股合并,无论企业的规模大小、属性如何,均需经过双方公司董事会、债权人、类别股东大会、股东大会的同意并获得双方所在地政府、证管办及中国证监会的批准;由于海外上市公司为外商投资公司,涉及外资并购问题,还必须经过商务部的审批;在合并过程中涉及到国有资产,可能需要国资委的批准。审批程序繁琐复杂,缺少灵活性。据统计,从合并预案的公告到合并的获准实施至少需要半年左右的时间;整个换股合并的时间跨度快则1年、慢则3年。冗长的审批程序可能会延误合并的最佳时机,甚至导致合并失败。从目前A股市场已经成功吸收合并的几起案例来看,由于吸收合并涉及到众多程序要履行, 因此,整个过程都会比较缓慢。例如潍柴动力吸收合并湘火炬,自2006年9月提出方案时到2007年4月25日才完成股份上市,历时约8个月,如果从2005年8月潍柴收购部分湘火炬股权时开始计算,则时间长达20个月;中国铝业换股吸收合并兰州铝业、山东铝业历时约5个月;上海电气换股吸收合并上电股份在2007年8月31日公布方案,到2008年11月底才宣告成功。
(五)合并成本不确定
换股合并需要经历复杂的谈判和审批程序,因此合并双方从最初的谈判到最终的交易会间隔一段比较长的时间。在这段期间,股价是随时波动的。同时,合并消息的公布也会对股价造成影响。一般来说,当合并消息公布时,目标公司的股票会上涨,目标公司的股东可能因此提高合并出价,从而使最终的交易价格高于合并公司的预期,导致合并公司股东利益的损失。例如,拟被上海电气换股合并吸收的上电股份,从2007年8月8日的28.05元到10月31日收盘84.09元, 仅用了3个月和38个交易日实现3倍的升幅,其中8月8日复牌之后,连拉9个涨停。
(六)保密困难
海外上市公司跨市场采取吸收合并的方式由于牵涉面非常大,包括两地的监管部门、两地的交易所、合并方和被并方的各类股东,而且需要专门注册设立特殊目的公司SPV(special purpose vehicle),用于换股吸收合并,这样就很难保密。而一旦风声传出,目标公司的股价就会扶摇直上,导致合并方合并成本大增。
SPV的作用在于在收购人和目标公司之间建立“防火墙”,避免目标公司的或有负债和或有诉讼殃及母公司。收购结束后,该SPV可以注销,也可以继续保留。例如中国石化2004年在香港“私有化”香港上市公司北京燕化、镇海炼化时,就分别在境外新设立了北京飞天、宁波甬联两家SPV,专门用于收购行动。在“协议安排”模式下,被收购公司必须召开股东大会,由收购方之外的独立股东投票表决,若75%以上到会股东同意,且明确表示反对的独立股东不超过10%,则这一“协议安排”才告成功。被收购公司由此取消上市地位,并入收购公司中。
(七)存在巨额现金支付风险
2006年8月修订的《上市公司收购管理办法》(简称《办法》)适用于投资者对在境内证券交易所上市交易的上市公司的收购行为,不适用于收购仅在境外发行并上市的H股、N股等公司。在内地和香港两地上市的A+H股公司适用于《办法》。《办法》第36条第4款规定:“收购人以在证券交易所上市交易的证券支付收购价款的,应当在作出要约收购提示性公告的同时,将用于支付的全部证券交由证券登记结算机构保管,但上市公司发行新股的除外;收购人以在证券交易所上市的债券支付收购价款的,该债券的可上市交易时间应当不少于一个月;收购人以未在证券交易所上市交易的证券支付收购价款的,必须同时提供现金方式供被收购公司的股东选择,并详细披露相关证券的保管、送达被收购公司股东的方式和程序安排。”海外上市公司换股吸收合并境内上市公司,在发行新股时,该新股并没有在A股市场上市,因此必须由第三方提供现金方式供被收购公司的股东选择,在股市转熊时,可能有更多股东更愿意持有现金,因此存在支付大笔现金的风险。
(八)存在“借股投票”风险
海外上市公司所在的上市地市场通常存在融资融券机制,例如香港市场存在“展”(margin)机制,即本人只要拥有10港元的资金,就可以向银行借入90港元,从而购买100港元的股票。因此,对冲基金可以通过“借股投票”的方式影响投票结果。通常,在香港市场上,只要反对公司合并的独立股东所持股票比例超过10%,“协议安排”下的私有化就宣告失败。由于私有化失败后,目标公司股价通常会大幅下跌,也会引发一些指数或者衍生产品价格的联动反应,这就为“借股投票”的短期炒家提供了套利机会。尽管A股市场尚不存在融资融券机制,“借股投票”的风险暂时不存在。但是,融资融券机制正在热议,未来该风险还需要充分考虑。
(九)适用范围有限
采用换股吸收合并模式回归A股市场通常存在适用范围有限问题,原因在于合并公司必须在A股市场存在公司控股的目标公司。由于合并公司已经持有目标公司的大部分股份,因此只要对目标公司发行在外的股份进行互换即可。如果两家公司在业务、股权方面毫无关联,采用换股吸收合并模式就没有意义。
三、总结
股权分置问题是H股公司最大的历史遗留问题,而纯H股公司股权分置的解决比较复杂,第一,A股市场上通行的以大股东送股获得流通权的做法行不通,因为涉及到国有资产流失问题;第二,A股市场总市值也会减少,建行就是一个很明显的例子④。在权衡各种利弊的时候,让这些公司在适当的时候回归A股市场发行上市以解决股权分置问题是比较可行的做法。
由于全球金融风暴带来的不利影响,A股市场持续下跌,在跌势状态中“大小非”加紧套现离场,A股市场熊市状态还要维持较长时间,从2008年9月至2008年年底,没有新股公开发行成功的案例。与直接在A股市场IPO相比,尽管存在包括合并成本不确定、失去现金融资的好机会、复杂的审批程序等等缺点,但是跨市场换股吸收合并模式的优点在熊市环境下还是非常明显,包括实现A股市场上市从而解决股权分置问题、解决同业竞争问题、缓解合并所需融资压力、获得协同效应等。为早日解决H股公司的股权分置问题,作为一种创新模式,由于不涉及资金的筹集,在市场处于熊市状况下,对市场冲击较小,跨市场换股吸收合并模式还是很有研究价值,值得尝试。
【参考文献】
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【关键词】 三七总皂苷; 糖尿病性心肌病大鼠; 谷胱甘肽转移酶类; 基因表达
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)自1974年由Hamby等首次提出以来,病因研究已深入到分子遗传、基因水平。对其发病机制已从代谢紊乱、收缩机制异常、微循环障碍、自主神经病变等多角度进行了深入研究。三七总皂苷(PNS)是中药三七的主要有效成分, 是防治心血管疾病的一种有效药物。为了深入探讨三七总皂苷对糖尿病性心肌病大鼠心脏超微结构的影响及基因分子水平上的作用机制,本实验进行了该方面的探讨。
1 材料与仪器
1.1 主要试剂和设备链脲佐菌素为美国Sigma公司产品,RNA提取试剂Trizol Reagent购自华美生物工程公司,为Invitrogen公司产品;逆转录酶(AMV-RT ),核糖核酸酶抑制剂(RNasin),dNTP,Taq DNA聚合酶(Taq DNA polymerase),随机引物(Random primers),琼脂糖(agarose)均购自美国Promega 公司。德国产Leica 800型冰冻切片机;美国产Tracor Northern 8502型图象分析仪;日本产日立H-600透射电镜。
1.2 药物三七总皂苷片,由浙江维康药业有限公司生产。达美康( Gliclazide),法国施维雅公司产品。
2 方法
2.1 动物分组及处理选取52只雄性Sprague Dawley大鼠,给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),连续注射10周,5周后血糖浓度持续大于16.6 mmol/L,表明已建立糖尿病模型。10周后,将2只糖尿病大鼠处死,取部分心肌组织做电镜检查,发现线粒体变性,肌纤维收缩带形成,表明已建立糖尿病性心肌病动物模型[1]。将50只造模成功的雄性SD大鼠随机分为治疗组30只和空白对照组10只,达美康对照组10只。治疗组分为PNS低、中、高剂量组各10只,分别给予腹腔注射不同剂量(PNS 50,100,150 mg·kg-1·d-1),空白对照组给予腹腔注射同等量的蒸馏水,达美康对照组给予腹腔注射达美康悬浮液20 mg/kg体重。经处理后作病理切片,分别观察不同剂量的三七总皂苷和对照组空腹血糖(FBG),在光镜下和电镜下观察大鼠心脏超微结构的变化,包括心肌、心肌间质、心肌内中小血管的变化,电镜下心肌细胞超微结构、心脏微血管的变化。
2.2 心肌组织总RNA的提取 治疗4周后将大鼠处死,取心肌组织约100 mg,用Trizol试剂抽提组织总RNA,紫外分光光度计测A260及A280,要求A260/ A280比值介于1.8~2.0之间,根据A260计算总RNA含量,1%琼脂糖电泳观察总RNA的质量。-20 ℃保存备用。
2.3 RT-PCR[2]反转录体系为总RNA 2 μg,随机引物 1 μl,70℃ 5 min,立即冰上冷却,加入10 mmol/L dNTP 1.25 μl。5×buffer 5 μl,M-MLV逆转录酶2 μl,加无Rnase水至总体积25 ml,混匀,37℃ 60 min,然后70 ℃ 5 min,-20℃保存备用 GST引物,上游:5’-AGAAGACCACAGCACCAGCA-3’,下游:5’-AGAGAGAACCAGGAGCCACA-3’,片断长度790 bp; β-actin引物,上游:5’-GTGGGCCGCTCTAGGCACCAA-3’,下游:5’-CTCTTTGATGTCACGCACGATTTC-3’,片断长度540 bp;PCR在94℃ 45 s,58℃ 30 s,72 ℃1 min 45 s条件下合成,循环35次,产物于1.5%琼脂电泳后紫外灯下摄影,同时测目的带灰度值,与β-actin比较进行半定量。
2.4 统计学处理所有数据用SPSS11.5软件处理。实验数据以±s表示,组间t检验、F检验比较。
3 结果
3.1 空腹血糖(FBG)结果见表1。造模10周、治疗4周时,空白对照组的空腹血糖为(20.35±3.28) mmol/L, PNS各剂量组与空白对照组相比均显著降低(P
3.2 对谷胱甘肽转移酶(GST)基因表达的影响结果见表2。造模10周、治疗4周时,空白对照组的GST基因表达明显下降,PNS各剂量组的GST基因表达明显上调,与空白对照组相比差异有显著性(P0.05),高剂量PNS组与达美康组相比其上调明显高于达美康组,差异有显著性(P
4 讨论
糖尿性心肌病的发病机制尚未完全阐明,目前研究表明氧化应激相关基因[如谷胱甘肽转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和能量代谢相关基因[如磷酸果糖激酶 1(Pfka)、苹果酸脱氢酶(mMDH)等]的表达异常与本病密切相关[3]。谷胱甘肽转移酶是谷胱甘肽代谢中的重要酶,谷胱甘肽是一种抗氧化剂和自由基清除剂,起到清除过氧化物的作用,谷胱甘肽转移酶在体内可起到清除反应氧中间产物(reactive oxygen intermediates , ROS)的作用。近年研究发现ROS在糖尿病慢性并发症发生、发展中起着十分重要的作用,在糖尿病性心肌病大鼠心肌组织中谷胱甘肽转移酶表达下降,提示病变心肌抗氧化能力降低,加上糖尿病情况下常有主要以葡萄糖及糖化蛋白自动氧化所致的ROS产生增加,引起ROS在心肌组织中过多聚集[4]。
三七总皂苷(PNS)是中药三七的主要有效成分,具有活血祛瘀、通脉活络的作用。近年来研究证实PNS具有多方面的生物活性,是防治心血管疾病的一种有效药物。其作用主要表现在强心、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌代谢、抗自由基、抗凝、钙拮抗等方面,并且PNS能在细胞水平保护心肌细胞缺血损害,保护心肌超微结构,同时PNS有降血糖作用[5,6]。本实验中各剂量组PNS能够明显降低糖尿病性心肌病大鼠的血糖,具有一定的降血糖作用,但其作用与剂量无关且没有达美康效果显著;同时PNS能够使GST基因表达显著上调,与空白对照组及达美康组相比有显著性差异(P
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缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD),即冠状动脉粥样硬化性心脏(coronary atherosclerotic heart disease ),指冠状动脉粥样硬化或(和)冠状动脉功能性改变使血管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。随着经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention ,PCI)和冠状动脉搭桥术(CABG)广泛应用于临床,IHD治疗效果明显,但对于严重的IHD,如弥散性病变及梗死区远端心肌坏死、血管阻塞等,通过现有治疗手段患者即使可以渡过急性期,因心肌再生能力不足,坏死心肌纤维化、瘢痕化仍不可逆转,导致心力衰竭等严重并发症的发生。近年,干细胞移植研究给心血管疾病带来了新的曙光。其中,骨髓间充质干细胞(陈雨bonemarrow mesenchymal stem cells, BMSCs )由于其来源广泛、容易获取、扩增能力强、多项分化潜能、易与宿主细胞建立联系及免疫原性低、能归巢、无医学伦理学争议等[1]优越性被大量前临床研究用于缺血性心脏病的细胞治疗。
1.骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs)的概述:
血BMSCs属于骨髓干细胞中的一种,具有高度自我更新能力和多向分化能力的成体干细胞群体,最早于1987年,Friendenstein等[2]l现在塑料培养皿中培养的贴壁的骨髓单个核细胞在一定条件下可分化成为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞,而且这些细胞经过20~30个培养周期后仍能保持其多向分化潜能;研究显示,人BMSCs在体外用5-氮胞苷(5-aza)处理24小时后可诱导成心肌细胞[3]Wang等人观察到在“环境诱导分化“的作用下,不经5-aza处理的BMSCs在体内可分化为心肌细胞并与宿主心肌细胞之间形成闰盘联系[4]。该类骨髓间充质干细胞不表达造血细胞系标记CD14、CD34、CD45及CD133,不表达内皮细胞系标记如vonWillebrand因子、P选择蛋白,而表达CD105、CD90及CD166抗原。后来的研究发现在体外培养条件下,BMSCs还具有向其他胚层细胞方向分化的能力,如肌腱、脂肪、肌肉、内皮、神经及心肌细胞等[5][6]。
2.取材:
不同组织来源的间充质干细胞的表型、增值分化能力和基因表达有一定差异,骨髓间充质干细胞占有核细胞总数的0.001%―0.010%,并随着年龄的增大而减少[7],为实验研究的方便性和可行性,宜取幼龄小型哺乳动物的长骨骨髓。
3.分离纯化及鉴定
目前对于骨髓间充质干细胞的分离纯化常用的方法有:贴壁细胞离心法、密度梯度离心法、流式细胞仪法与免疫磁珠分离法等。贴壁细胞分离法是根据骨髓间充质干细胞贴壁生长的特性,通过反复换液去除悬浮细胞,使其与造血干细胞分离。培养所得的原代骨髓间充质干细胞贴壁增殖快,细胞活性高,缺点是所得细胞成分复杂,分离难度高。密度梯度离心法是根据骨髓间充质干细胞与其他细胞的密度差异进行细胞分离。这种方法与贴壁分离法结合,分离得到的细胞纯度相对更高,获得广泛采用。免疫磁珠分离法是利用的表面特异性抗原,利用免疫磁珠进行分离,它是目前所能获得BMSCs纯度最高的方法。[8]但由于BMSCs表面缺乏特异性标志,及分选后的细胞出现了增殖缓慢等问题,而且费用昂贵、操纵复杂、目前应用较少[9]。由于间充质干细胞表面具有多种标记物,但目前尚未筛选到独有的标志分子,给间充质干细胞的鉴定带来可一定的困难,2006年,国际细胞治疗协会提出了关于间充质干细胞鉴定的最低标准,包括3方面内容:在标准培养条件下能贴塑料瓶壁生长。95%以上的细胞表达CD105、CD73、CD90,同时95%以上的细胞不表达CD45、CD14或CD11b、CD79a或HLA-DR。能分化为骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞。
4.预处理:
4.1 低氧处理:间充质干细胞在培养基中一般呈单细胞层生长,在低氧条件下,其增扩率可增加30倍。低氧条件下预处理BMSCs能增强BMSCs对心肌细胞凋亡的保护作用。
4.2 基因转染MSCs:目前认为血管内皮生长因子(VEGF)是最有效刺激血管生成的细胞因子之一,人类至少有4种VEGF,分别由121、165、189和206个氨基酸组成,其中VEGF165是发挥生物学效应的主要成分。Carmeliet等人发现VEGF表达水平对获得性血管生成是非常重要的。VEGF基因转染的MSCs能分泌较高水平的VEGF。研究显VEGF基因转染的MSCs移植在1个月后能产生较强的成血管反应,导致血管密度显著增加,且绝大多数新生血管是宿主源性的。
由于新生血管受多种生长因子的调控,单一生长因子生成的血管存在不稳定和易渗漏问题,联合基因治疗是非常重要的。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的蛋白,不仅可以结合多种促血管因子如血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β(TGF-β)等及其受体基因启动子上的缺氧反应元件,从而增强相应蛋白表达,启动血管新生的过程,提高血流灌注。
4.3 胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)具有诱导细胞增殖、移植细胞凋亡、缓解心力衰竭过程中心肌细胞外基质重构作用的一类生长激素。研究显示IGF-1预处理的MSCs对心肌梗死后心肌有显著的抗炎作用,并且IGF-1预处理通过增强MSCs归巢效率及抗炎作用进一步提高心肌再生能力。
4.4 信号通路:MSCs中存在分化为各种功能细胞的目的基因,在分化的不同阶段,会有不同的基因表达,这种事件是随机的受微环境、细胞因子及信号通路的影响。如果加入诱导因子或细胞及信号通路调节子,增强目的基因表达,抑制其他基因的表达,就可使干细胞向目的细胞分化。目前有学者研究表明Notch信号通路对于干细胞分化为心肌细胞起着重要的调节作用。
5.移植途径的选择:
(1)经外周静脉注射:操作简单,与干细胞归巢有关,但也存在以下缺点细胞在血中循环时间较其他方法长,存在滞留现象,丢失的数量也较多;对其它脏器有影响,在肺、肝、脾中发现标记的干细胞;归巢有赖于趋化因子的浓度梯度,如心肌梗死时间过久,归巢的效果会受到影响;④异种的细胞移植不能用此种方式。(2)经冠状动脉注入:经心导管将MSCs选择性的直接注入缺血损伤区域的冠状动脉,MSCs易于进入损伤心肌内,为干细胞归巢提供了有利条件,但晚期缺血性心脏病患者冠状动脉增厚,MSCs无法通过细胞壁,移植效果欠佳,且目前可行性差。(3)骨髓动员:并不对干细胞进行分离、培养及灌注,而是应用粒细胞集落刺激因子、干细胞因子静脉注射使来自骨骼的干细胞、祖细胞进入血液,方法简单,但动员的细胞并非BMSCs一种,实验中也难以确定细胞进入血液的细胞的量(4)心肌内注射:心肌内注射分为心外膜注射和经心内膜注射。心内膜注射法定位虽然更加准确,但对技术水平和设备要求高,目前临床广泛开展困难;开胸在直视下对梗死区域心肌进行MSCs移植的心外膜法,定位性好,Zhang等报道该途径可使MSCs准确移植于梗死区及周边区,最大限度的达到细胞移植的效果,改善移植后患者心功能的恢复。
6.6 骨髓间充质干细胞治疗缺血性心脏病的机制:(1)分化为心肌:骨髓间充质干细胞多通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶途径参与心肌细胞分化。PI3-K是一种与细胞信号转导有关的胞内蛋白激酶,可被多种细胞因子激活。目前研究最多的细胞因子是转化生长因子-β(TGF-β)和骨形态发生蛋白2(BMP-2)。(2)促进血管新生,改善心肌血液供应:BMSC已经被证实可以分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞等血管结构细胞,这些细胞参与血管发生、发育及生成。[21](3)旁分泌机制:旁分泌机制依赖于骨髓间充质干细胞各种因子的释放,包括血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子和基质细胞源性生长因子,通过组织间隙作用于周围细胞,发挥其血管再生、抗凋亡、促进有丝分裂和免疫调节等生理作用。(4)归巢理论:BMSCs在多种因素的作用下可定向趋向性迁移越过血管内皮细胞至靶向组织并定值存活。[22](5)信号通路:MSCS在特定环境下可分化为多种组织细胞,通过精确调控其信号通路,可诱导其向特定的细胞分化。MSCS在增殖及分化过程中存在Notch信号通路,在干细胞分化为心肌细胞的过程中Notch信号上调。7.实验结果评价指标的选择:(1)心肌酶学(2)心脏彩超(3)病理(4)通过微积分等方法计算坏死心肌面积(5)冠状动脉造影(6)核素心肌显像(7)免疫荧光标志物示踪法
8.讨论:
(1)移植时间、移植途径、移植细胞量的选择。(2)是否对骨髓间充质干细胞进行预处理。(3)移植后理:如服用他汀类调脂药物可抑制骨髓间充质干细胞向成脂细胞分化。
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