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抗心绞痛作用
不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗,在综合治疗基础上,加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。
对缺血再灌注的作用
心肌缺血再灌注心律失常主要是由氧自由基、心肌能量代谢障碍、细胞凋亡等因素均参与其发病过程。有研究表明辛伐他汀可抑制炎症反应;并抑制败血症所致的心肌细胞凋亡。因此,辛伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的降脂以外的作用证据还有待于我们今后的基础和临床研究中提供直接证据。
肾保护作用
他汀类药物不仅有依赖降胆固醇的肾保护作用,同时还具有非依赖降脂的肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等,减轻肾损害的程度,从而保护肾功能。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞,减轻肾小球硬化,延缓肾功能衰竭,尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[1]。
对骨质疏松症的影响
Sugigama等试验发现[2],辛伐他汀和洛伐他汀能激活骨形发生蛋白(Bone morphogenetic phrotein 2 Bmp 2)的启动子,因BMP—2是BMP家族中的一员,它对成骨细胞分化和骨形成起重要的作用,从而进一步证实了他汀类药物的成骨作用,同一实验中还发现普伐他汀对BMP—2的启动子无激活作用。国内,一些体外试验表明辛伐他汀能够促进人的骨髓基质干细胞成骨分化,此种促进作用可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子的活性,增强其分化过程中相关蛋白的表达,促进成骨细胞相关基因的表达有关[3]。
抗炎作用
炎性细胞及炎性因子在肺动肺高压(PH)的起病、进展中具有重要的作用。Lee等发现[4],辛伐他汀可抑制支气管周围和肺血管周围的炎性细胞的渗出,并认为他汀类药物治疗PH的部分机制就在于抑制炎性反应。
神经保护作用
他汀类药物具有广泛的生物学效应,不仅可明显降低冠状动脉疾病患者的缺血性脑卒中发病率,而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用,并能减少痴呆的发生。其神经保护机制:①稳定和抑制动脉粥样硬化斑块;②改善内皮功能及促进血管生长和新生血管形成;③减轻炎性反应和再灌注损伤;④影响淀粉样蛋白和载脂蛋白E的形成。实验研究表明,他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生,而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积,增强脑组织本身对缺血的耐受性,证明其具有神经保护作用[5]。
抗肿瘤作用
实验证明,他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖,诱导分化或凋亡,抑制血管新生,降低侵袭转移等作用,是一类很有潜力的抗肿瘤药物。可抑制白血病细胞、间皮瘤细胞,胰腺癌细胞、结肠癌细胞等多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。Poynter等对1953例临床确诊的结肠直肠癌患者及2015例对照者进行他汀类药物干预并随访5年[6],结果发现,服用他汀类药物组可明显降低结肠直肠癌发生的相对危险性(47%),并在一定程度上抑制了肿瘤的发展。
肺动脉高压
肺高压(PH)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病,临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。已经有研究者进行辛伐他汀用于治疗PHT的安全性和有效性研究[7]。对16例患有原发性和继发性PHT患者进行治疗,开始剂量为辛伐他汀20mg/日,随后增加到40mg/日,随访1~3年,记录每一个患者6分钟步行距离、血液动力学和超声心动图测算的右心室收缩压,表明辛伐他汀治疗后患者的6分钟步行距离、心输出量均有提高,而右心室收缩压降低晚期患者生存率提高,没有发生肺功能异常或明显的溶肌症状。因此认为辛伐他汀用于治疗肺动脉高压比较安全。
参考文献
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败血症是由病原微生物感染所致的炎症反应综合征,是一种常见的致死性疾病。过去数十年中,随着ICU病房的建立与多种新型抗生素的临床应用,败血症所致的死亡曾一度呈现下降趋势,但近年来由于抗生素的不规范使用,甚至滥用现象日益严重,各种致病菌耐药株显著增多,加之医院内感染发生率日趋增高,致使败血症的患病率与致死率有所回升。迄今为止,虽然抗生素治疗仍然是防治败血症的主要手段,但国内外学者一直在探讨其他可能有效的措施以改善败血症的防治现状。
如前所述,他汀类药物可能通过调脂、抗炎、抗氧化以及改善内皮功能等多种机制对人体发挥有益作用。从理论上讲,他汀类药物强有力的抗炎作用可能有助于包括败血症在内的感染性疾病的防治。此外,血管内皮完整性的破坏是败血症发生发展的重要机制之一,而大量研究表明,他汀有助于改善内皮功能并维持血管内皮的完整性,这同样有助于控制败血症的病情。
2000年,Ando率先证实他汀可以改善败血症大鼠的生存率。该作者应用脂多糖制作两组败血症大鼠模型,其中1组于造模前应用西立伐他汀。结果表明,对照组大鼠7天存活率为26.7%,而他汀预处理组为73.3%(P=O.016)。此研究同时发现,西立伐他汀预处理可以显著降低败血症大鼠血清肿瘤坏死因子。
他汀类药物防治败血症的可能机制
如前所述,他汀降低败血症患病率与死亡率的确切机制尚不清楚。初步研究提示,败血症的发病涉及多个环节的体液调节过程。而他汀类药物可能从多种层面阻止抑制败血症的发生与发展。
维护血管内皮功能败血症可对全身不同脏器与组织造成危害,而完整的血管内皮系统是阻止血液循环中病原微生物及其毒素不利作用的重要屏障。患败血症时,在病原微生物及其毒素与多种炎症反应因子的持续作用下,血管内皮系统常常受到显著影响,甚至加速细胞凋亡,致使内皮系统功能及其完整性被破坏。大量研究表明,他汀类药物可以通过多种机制改善血管内皮功能、促进血管内皮系统的修复并维护其完整性。
抑制病原相关性分子模式识别人体免疫系统对微生物的识别是败血症发病的分子学基础,也是其级联反应启动机制中的重要环节。在这一过程中有许多受体参与,这些受体可以特异性识别病原体上的保守序列,后者被称为病原相关性分子模式。研究表明,他汀类药物可以通过降低单核表面粘附分子表达、抑制。
他汀类药物可防治败血症所引发的思考
虽然他汀类药物在防治败血症中的确切作用尚有待于大规模前瞻性随机对照的临床试验进一步证实,但这一新发现仍然给予我们很多启示。首先,他汀是作为一类调脂药物问世并在临床上广泛应用的。毋庸置疑,有效降低总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平、延缓甚至逆转动脉粥样硬化病变的发展仍然是此类药物的主要作用机制。但近年来越来越多的证据表明,他汀的调脂作用并非患者获益的惟一途径,其改善内皮功能、抗炎、抗氧化作用对于稳定动脉粥样硬化病变而言同样具有重要意义。新近发现他汀类药物可能有助于降低败血症发病与致死的危险性,将该类药物的应用范围拓展到了心血管疾病范畴以外。这些新的发现提示我们,他汀类药物可能具有更为广泛的临床作用,可能通过更多的作用机制对人体产生有益影响。
我们目前对此类药物的了解可能还只是其全部作用的一小部分,其更全面的作用(包括有益的抑或有害的)尚有待我们进一步探索。其次,对任何一种治疗疾病的药物或措施,我们应该采用辨证的、发展的思维方式去对待,而不应仅仅满足或止步于现有的认识水平。
关键词 他汀类药物 药品不良反应 肝毒性 肌肉损害
中图分类号:R972.6 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2014)15-0006-04
Research progress in the safety of statins*
ZHANG Xiaochun**, GUAN Lihua, PAN Wenzhi, LI Mingfei, CHANG Xiaoxin, ZHOU Daxin***
(Department of Cardiology, Zhongshan Hospital, Fudan University; Shanghai Institute of Cardiovascular Disease, Shanghai 200032, China)
ABSTRACT Statins are a sort of widely used oral lipid-lowering drugs in clinic, which are mainly used for reducing the level of low-density lipoprotein cholesterol in plasma. The role of statins in the treatment of cardiovascular, cerebrovascular and metabolic diseases has been verified by a lot of research work, especially its important role in primary and secondary prevention for the cardiovascular and cerebrovascular diseases. Statins can also be used for the inhibition of renal cell proliferation, anti-tumor, anti-inflammatory therapy and for the treatment of osteoporosis, prevention of dementia and immunosuppression. With the widespread use of statins, and long-term continuous medication recommended by international guidelines, it is significant to understand the adverse reactions of short-term and long-term in our daily clinical practice. Data on the safety research of statins are summarized so as to provide references for clinical medication.
KEY WORDS statins; adverse drug reaction; liver toxicity; muscle injury
他汀类药物是一类降脂药物,主要通过竞争性地抑制肝脏细胞内胆固醇合成早期过程中的限速酶的活性减少胆固醇的合成,同时上调肝细胞表面低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)受体的表达、加速血液中LDL胆固醇(LDL cholesterin, LDL-C)向肝脏的转移与代谢清除,最终达到降低血脂水平的目的。他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白的合成。因此,他汀类药物能显著降低总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白B水平,也能降低甘油三酯和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。此外,他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用[1]。
他汀类药物主要包括洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)和匹伐他汀(pitavastatin)等。多项研究证实,他汀类药物可显著降低心、脑血管事件的发生率和死亡率。国内、外多个心、脑血管疾病治疗指南和血脂管理指南均推荐他汀类药物为一线用药且推荐长期用药,故探讨此类药物所致不良反应的一般规律及特点对临床实践具有重要意义。他汀类药物的较严重不良反应以肝毒性最为常见,其次为肌肉损害(以横纹肌溶解最为严重)、肾毒性以及神经系统损害等。他汀类药物的使用与癌症发生率间的关系目前也存在着争议。
他汀类药物治疗对肝脏的影响
对肝脏的损害
他汀类药物的主要作用部位在肝脏,多数他汀类药物经肝脏细胞色素P450酶代谢,对肝脏的损害最常表现为血清丙氨酸转氨酶水平升高。不同他汀类药物的脂溶性和组织分配系数不同,但在引起肝转氨酶水平升高的发生率上的差异无统计学意义,肝毒性的发生率为0.5% ~ 2.0%。在使用常规剂量的他汀类药物治疗时,约1%患者的肝转氨酶水平会超出正常范围上限的3倍;若使用高剂量他汀类药物治疗,则有2% ~ 3%患者的肝转氨酶水平将超出正常范围上限的3倍。但一项对13项临床试验、合计包括49 275例使用常规剂量他汀类药物治疗患者的荟萃分析显示,他汀类药物治疗组和对照组的肝功能异常发生率都很低且相近(他汀类药物治疗组为1.14%、对照组为1.05%;OR=1.26,95% CI为0.99 ~ 1.62;P=0.07),只有氟伐他汀治疗组的肝功能异常的发生率较对照组明显升高(氟伐他汀治疗组为1.13%、对照组为0.29%;OR=3.54,95% CI为1.1 ~ 11.6;P=0.04)[2]。这项荟萃分析认为,使用中、低剂量的普伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀治疗不会提高肝功能异常的风险,但高剂量他汀类药物治疗与肝损害间有较明确的关联。Silva等[3]在一项包括27 548例患者的荟萃分析中指出,使用阿托伐他汀或辛伐他汀80 mg治疗会提高肝功能异常风险(OR=4.48,95% CI为3.27 ~ 6.16;P
他汀类药物相关的肝损害多发生在开始用药后的3个月之内,呈剂量依赖性,且其影响在降低用药剂量或停药后即可消失[5-6]。再次提高剂量或改用另一种他汀类药物时,患者的肝转氨酶水平不会再次升高。
因他汀类药物治疗导致的不可逆肝损害并进展至肝衰竭的情况极其罕见,发生率仅为(0.1 ~ 0.5)人/10万例[7]。
对基础肝功能异常患者的益处和安全性
由于他汀类药物治疗在某些情况下确可损害肝脏,故临床上对基础肝功能异常患者是否应该使用他汀类药物治疗以及风险-益处比到底如何一直存在争议。Athyros等[8]进行的“GREACE”研究回答了这些问题。这项为期3年的研究共入组了1 600例2.6 mmol/L、血清甘油三酯水平
他汀类药物治疗对骨骼肌的损害
他汀类药物引起的骨骼肌损害有一个程度从轻到重的范围,参照2002年美国心脏病学会的规定,分为肌痛(肌肉疼痛或无力,伴随或不伴随肌酶水平升高)、肌病(肌酶水平升高>10倍正常范围上限,伴随肌痛症状)和横纹肌溶解(肌酶水平升高且往往>10倍正常范围上限,伴随肌酐水平升高)。一项对20项临床试验的系统分析表明,中、低剂量他汀类药物治疗引起上述3种程度不良事件的发生率分别为190、5和1.6人/(10万例・年)[9]。“PRIMO”研究表明,高剂量他汀类药物治疗可能引起10% ~ 15%的患者发生骨骼肌损害[10]。不过,有关他汀类药物治疗与骨骼肌损害间的关联也有不同的观点。一项对合计包括74 102例患者的35项临床试验数据的荟萃分析表明,在合并症较少的中、青年患者中,常规剂量他汀类药物治疗并未显著提高肌痛、肌酶水平升高和横纹肌溶解的风险[11]。随机、对照试验和荟萃分析都揭示,阿托伐他汀治疗的肌肉不良事件没有明显的剂量依赖性(40和80 mg/d相比)[12]。一项对合计包括1.4万多例使用阿托伐他汀(10或80 mg/d)或安慰剂治疗患者的49项临床研究的荟萃分析显示,使用阿托伐他汀10、80 mg/d和安慰剂治疗患者的肌痛发生率分别为1.4%、1.5%和0.7%,但未见有横纹肌溶解患者[13]。但一项法国观察性研究显示,7 924例高脂血症患者使用高剂量阿托伐他汀(40 ~ 80 mg/d)治疗,结果有14.9%的患者出现了肌病(不包括无症状的肌酸激酶水平升高)症状,而辛伐他汀(40 ~ 80 mg/d)、普伐他汀(40 ~ 80 mg/d)和氟伐他汀(80 mg/d)治疗组的肌病发生率分别为18.2%、10.9%和5.2%[10]。多项研究表明,与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀40 mg/d治疗的肌肉毒性没有提高[14]。
在临床实践中,他汀类药物治疗确可导致骨骼肌损害,但综合各研究结果看,这种不良反应的发生率很低,老年、合并症和高剂量他汀类药物治疗是其风险提高的3个因素。
他汀类药物治疗与癌症发生间的关联
有观点认为,降低LDL-C会提高癌症发生的风险。Dale等[15]分析了26项临床试验的数据,发现他汀类药物治疗对癌症发生率没有显著影响(OR=1.02,95% CI为0.97 ~ 1.07),对癌症死亡率也无显著影响(OR=1.01,95% CI为0.93 ~ 1.09),认为他汀类药物治疗对癌症的影响是中性的。
他汀类药物治疗与新发糖尿病间的关联
一项对1994-2009年间发表的合计包括91 140例患者的13项他汀类药物随机、对照试验的荟萃分析发现,使用他汀类药物治疗患者的新发糖尿病风险提高了9%[16]。这种风险在老年患者中最高,但在水溶性他汀类药物(普伐他汀和瑞舒伐他汀)和脂溶性他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀)间没有明显差异,似为他汀类药物的类效应。另一项荟萃分析纳入了5项他汀类药物随机、对照研究,这些研究合计包括平均随访期为4.9年的32 752例基线无糖尿病的患者。结果表明,与中等剂量他汀类药物治疗组相比,使用高剂量他汀类药物治疗组患者的糖尿病风险提高了12%,而心血管事件风险降低16%[17]。目前认为,他汀类药物治疗所致的糖尿病风险呈剂量依赖性。此外,基线空腹血糖水平、体质指数、空腹甘油三酯水平升高和高血压都是新发糖尿病的独立预测因素。同时存在上述4个危险因素的患者的糖尿病风险为25%,而无危险因素者的糖尿病风险仅为2%。与未发生糖尿病的患者相比,新发糖尿病患者的主要心血管事件发生率没有明显增加。
综合以上研究结果可见,他汀类药物治疗对心血管的保护作用大于新发糖尿病的风险,但对无明显心血管危险因素且糖耐量异常患者需密切监测其血糖水平。
结语
目前认为,使用中、低剂量他汀类药物治疗的不良反应风险很低,但临床上仍需予于监测。当存在大剂量用药、老年、合并症和药物相互作用等危险因素时,应对患者密切监测。对基础肝功能异常的患者,给予他汀类药物治疗前应评估其肝脏病变的性质和心血管风险,如觉利大于弊,可在进行保肝治疗和密切监测的基础上慎用他汀类药物。但对有活动性肝病的患者,不建议使用他汀类药物。他汀类药物对绝大多数患者是安全、有效的,临床实践中不需为预防不良事件而减少他汀类药物使用。不过,对高风险患者,应考虑到他汀类药物的一级预防作用尚未得到确认,故须评估风险-益处比并在用药期间加强监测。
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调脂治疗研究是近几年来心血管医学中发展较快、新的临床实验结果较多的一个领域。流行病学资料显示,胆固醇每降低1%,冠心病危险性便降低2%,但目前国内血脂异常控制的现状难以令人满意,调脂方法不太合理。
那么,怎样调脂才是最合理的呢?简单来说,就是要充分认识并强化他汀的王牌作用。
目前,他汀类在动脉粥样硬化的治疗中发挥着越来越重要的作用。PCI(经皮冠状动脉介入治疗)术后,包括旋磨术后的有效控制血脂,强化调脂治疗是十分必要的。除此之外,他汀类更具有潜在的多效性,包括抗炎、抗氧化、促新生血管形成、稳定动脉粥样硬化斑块等。除血脂异常外,他汀类药物还常用于冠心病和糖尿病等的治疗,应用范围不断扩大。
但他汀的效果并不总是让人满意,原因很多:如许多患者在患病急性期应用他汀类药物,当血脂下降后随即停用;或顾忌药物不良反应的发生,使用没有达到和维持达标水平;再有一些患者因为经济因素,不能坚持服用他汀类药物。
如果说在冠心病患者中使用他汀已得到广大医务工作者公认的话,对于糖尿病合并冠心病,应用他汀类药物还很有不足。
《中国成人血脂异常防治指南》中明确指出,要达到防治糖尿病患者缺血性心脑血管疾病目的,首先要降低低蜜度胆固醇(英文缩写LDL-C)水平。指南指出,高危人群(包括单纯糖尿病患者),总胆固醇(TC)水平应
指南指出,他汀类药物随剂量增大,调脂作用增大,但另一方面不良反应也会增加。因此,不宜一味为追求提高疗效而片面增大剂量。在积极推广他汀类药物的同时,需要按相关规定进行严格监测,谨慎使用,确保用药安全。
除了有明确的脑血管病病史应该使用他汀类药物外,以下情况也应该使用他汀类药物——
(1)没有脑血管病,但是年龄超过40岁并有1个以上脑血管病危险因素者;
(2)对上述低风险人群(如没有明确脑血管病及年龄在40岁以下),如果患者LDL-C不低于2.6mmol/L或者具有多个脑血管病危险因素,建议在生活方式干预的前提下,考虑使用他汀治疗;
(3) 没有脑血管病的糖尿病患者,主要目标是LDL-C低于2.6mmol/L。
(4) 伴有脑血管病糖尿病患者,使用大剂量他汀使LDL-C低于1.8mmol/L。
(5)如果最大耐受剂量他汀类调脂药没有达到上述治疗目标,使得LDL胆固醇比基线降低约30%~40%是一个替代目标。
【关键词】 他汀类药物;调节血脂;销售金额;用药频度
他汀的名称来源于Statin的音译, 其化学名是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂, 临床上习惯称为他汀类药物, 是目前治疗高胆固醇血症的首选药[1]。这类药物结构与HMG-CoA相似, 与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍, 对该酶发生竞争性抑制, 使Ch合成受阻。除使血浆Ch浓度降低外, 还通过负反馈调节导致肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体代偿性增加和活性增强, 致使血浆LDL降低, 继而导致极低密度脂蛋白(VLDL)代谢加快, 并因肝脏合成及释放VLDL减少, 导致血浆VLDL及总胆固醇(TC)下降。他汀类药物有显著地降胆固醇作用, 耐受性良好, 适合于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症, Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症也可应用;还可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。除有效降低胆固醇的作用外, 他汀类药物还能够抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能, 提高血管内皮对扩血管物质的反应性, 通过增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小而减少脑卒中或心肌梗死的发生率[2]。临床上常见的他汀类药物主要有辛伐他汀(舒降之), 阿托伐他汀(立普妥、阿乐), 瑞舒伐他汀(可定), 普伐他汀, 氟伐他汀等。为了解本院他汀类药物的应用情况和发展趋势, 通过药库计算机管理系统, 收集2011~2013年的用药情况进行统计分析, 为临床合理用药和规范化管理提供参考依据, 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 资料来源于本院计算机管理系统, 调用药库2011~2013年他汀类药物的出库记录, 统计药品通用名称、商品名、规格、剂型、用法用量、年消耗量、销售金额等信息, 由此进行分类排序、合并、统计等处理。
1. 2 方法 采用DDDs排序法和金额排序法进行统计分析。①采用世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD)法和药品说明书中规定的剂量为药品利用的动态指标, 用药消耗总量除以相应药物的DDD值, 计算出各药的DDDs, 此值越大, 说明药物使用频率越大, 可反映用药结构的合理性。②对总的购药金额进行分析排序。
2 结果
本院2011~2013年使用的他汀类药物共有不同规格的5个品种。
2011~2013年药品消耗量、销售金额、年增长率及金额排序, 见表1。
2011~2013年他汀类药物的DDDs排序, 见表2。
3 讨论
3. 1 由表1可见, 本院他汀类药物的年销售额呈逐年上升趋势, 2012年的增长率为73.79%, 2013年已达到了104.90%, 增长速度惊人, 反映了当地高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发病率呈快速上升趋势, 脂代谢紊乱是其重要的病理基础, 造成脂代谢紊乱的原因主要有:不合理的饮食结构、不规律的作息时间、缺乏足够的运动量、工作压力大等不良生活习惯, 高脂血症已成为临床多发病、常见病。统计结果显示2011~2013年辛伐他汀的年消耗数量和销售金额均处于领先位置, 而且销量不断增加, 但增长率有所减缓, 辛伐他汀作为霉菌代谢物中提取物洛伐他汀的结构改造产物, 比其他他汀类药物的价格便宜, 在保证疗效的基础上已成为医生与患者的首要选择。从表1还可发现瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的销售金额增长幅度非常大, 瑞舒伐他汀与同类药物相比能更有效地降低血浆中的LDL, 同时有效降低TG, 并且显著增加HDL, 生物利用度高、起效快, 不仅如此, 在心血管疾病的二级和一级预防中, 有研究显示长期使用瑞舒伐他汀还能够逆转动脉粥样斑块负荷, 减少心血管事件发生率和死亡率, 减低动脉粥样硬化炎性指标, 其不良反应发生率与同类药物相似甚至更少, 是目前最具潜力的他汀类药物;阿托伐他汀是一种新合成的他汀类降脂药物, 副作用小, 在与其他类降脂药物联合应用时, 其不良反应发生率在他汀类药物中最低, 是一种经典而有效的降脂药物[3, 4]。
3. 2 表2的统计结果显示, 2011~2013年辛伐他丁片(舒降之)、阿托伐他汀(阿乐)和瑞舒伐他汀(可定)的DDDs增长幅度明显, DDDs具有量的相加性, 其值越大, 反映临床对药品的选择性越大, 由此可见他汀类药物的应用越来越广泛, 已成为治疗高脂血症的一线药物, 这主要源于他汀类药物疗效确切, 能有效延缓动脉硬化进展, 稳定并逆转动脉硬化, 降低冠心病, 缺血性脑卒中患者事件发生率和总死亡率[5]。
综上所述, 当地高脂血症的发病率正在逐年升高, 血脂异常在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的心血管事件中起着非常重要的作用, 调脂治疗对降低心血管疾病患病率、致残率、死亡率有着重要意义, 目前他汀类药物在调节血脂方面占据着主要地位, 积极防治高脂血症是降低冠心病和脑卒中发生率的有效措施, 有利于预防心肌梗死、脑卒中、减少死亡、延长生命。在当今日趋老龄化的社会里, 人们应增强自我保健意识, 合理安排饮食, 改变不良生活方式, 积极预防和治疗血脂异常, 将血脂控制在合适的范围内, 以提高自身的生活质量, 降低心脑血管疾病的发生率。
参考文献
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[4] 黎明, 胡桃. 2010~2012年某医院口服调血脂药物应用分析. 内科, 2013, 8(6): 630-631.