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相比较三河东市区而言,xx自是更显繁华,鳞次栉比的钢筋水泥建筑,灯红酒绿的城市生活,让这个京东之城焕发着年轻的魅力。就连做实践活动的我们,仅从动物医院的环境与规模上也可窥见一斑—不同于东市区动物医院里那个简陋窄小的动物医疗室,寥寥无几的动物医护人员以及“蓬头垢面”的“患者”,xx动物医院设消毒室、化验室、输液室和配药室等,还有多名医师和治疗人员,以及拥有纯正血统的名贵病患。我们当然希望所有地方的动物都能享受同等优越的治疗待遇,可是有什么办法呢?就连我们人类本身都没办法做到不是吗?
这几天奔走了很多地方,我们的确看到了许多惹人怜爱,让人动容的小动物们。我们在为他们默默祈祷与祝福的同时,也深深感谢那些倾力救助这些可怜生命的人们。可没有一次,我们敢追问下去,为什么,为什么他们会流浪,为什么他们无家可归?
其实,我们每个人心里都清楚,人性的阴暗堆积成了社会的阴暗,社会的阴暗逼迫出人性的阴暗,如此的恶性循环,让我们不敢睁开眼看这个世界,不敢,更是不忍。
xx动物医院的院长对我们说,现如今,养宠物的多是这么两类人:老人和工作的年轻人。老人养宠物是因为孤独,而年轻人,是因为工作压力大,他们无处寻找宣泄和倾诉的对象,相比之与他们一起在这个世界上挣扎的人们,他们更愿意去信任一只不会说话的猫或狗。
有人为了自己的利益去贩卖动物,有人为了自己的痛快去虐待动物,我们都能辨别出这绝非是爱护动物。可收养一只动物做自己的宠物便是爱护它们么?人,终究是矛盾而自私的,我们爱自己胜过爱一切...
或许,我这次的感慨过于悲观了,毕竟,人要活着,是需要一些正能量的。既然我们无法改变,就要学会去面对。
我还是遇到了这样的人,就像xx动物医院的院长,她也是医院的主治医师,从事了这个行业14年之久。纵然每年有大批学习动物医学专业的学生毕业,但他们中的大多数从事本行业不超过两年;纵然每天照顾小动物们很辛苦却得不到动物主人的信任,只因动物们无法说话,人们无从得知医生的付出;纵然动物医生做着同样艰辛的工作,却无法像人医那样受人尊重...纵然有太多的纵然,她还是义无返顾的坚持了下来。14年的风雨,早已将一个女人的青春与容颜腐蚀,唯独腐蚀不了的是她那颗善良柔软的心。支撑她走过来的,不是任何人,而是那些和我们人类一样,懂得快乐与幸福,会痛也会受伤的生灵们。我想,这是真正的爱吧。
在我们拜访医院的过程中,医院与动物主人发生了一点纠纷。是一只患了肺炎的xx犬,在xx医治时,病情还未痊愈时便被主人接出了院,中间也辗转了多家动物医院,最终xx病情恶化,奄奄一息之时,主人将她又送到了xx,埋怨花钱医治了,但病情却并未好转。
我亲眼见到xx犬的主人为她落泪,我也亲眼见到在主人走后,医生们是怎样细心的照料小狗。我知道他们都是爱她的,对于这一点,我深信不疑。可是,就是因为对医生的不信任,因为他们之间缺少沟通,造成了一个无辜的生命饱受病痛的折磨。这是他们的错么?不,不是,或许是被欺骗得害怕了,或许是不被尊重与信任得太多了,他们总得找些东西将自己遮蔽着保护起来,不让任何人戳破。只是,因为人们这样的选择而牵连到的无辜的小动物们,他们的辛酸与痛苦,更与何人说?
以争当“四个好少年”为主要内容,同时围绕我校全国少先队试点工作为重点,抓住暑假这一有利时机,以培养队员实践能力、增强爱党爱社会主义朴素情感为目标,在队员中广泛开展好“五个一”系列教育活动,使少先队员度过一个快乐而有意义的假期。
活动内容:
一、积极参与“五个一”活动。
(1)开展一次社会调查活动。组织队员以“我的低碳生活”为主题开展社会实践活动,让队员了解低碳知识和碳污染对生活的危害、低碳生活的好处,提高对生活环境的保护和重视,并撰写好调查报告。(开学初上交调查报告)。
(2)做一件感恩社会的事。可以在社区做好事,献爱心;一年级和五年级队员可以开展手拉手做感恩的事,可以谈谈在一年的“以队带童,一起成长”活动中的感恩事迹。
(3)听一次讲座。利用暑期,组织队员听一次有关安全自护方面的讲座,让队员度过一个安全,快乐,健康的暑假。
(4)出一个金点子。让队员根据我校的少先队工作实际情况出一个金点子,可以是有关倡导“低碳生活”方面的,也可以是“围绕我校少先队试点工作”的。
(5)开展一次环保活动。组织队员开展一次以“低碳生活”为主题的社会环保活动,通过爱绿护绿行动让队员增强环保意识。
二、积极开展xx假日小队活动。
各中队组织好暑假中的假日小队,制定好活动计划,做好活动记载。注意安全,不组织危险性的活动,注意水、电、火的安全。一年级和五年级联谊中队可以利用暑假继续开展“以队带童”活动,每对结对伙伴相互间写一封信。特别提醒:xx假日小队每次活动必须有辅导员带领,活动中不能乱花钱。
三、坚持体育锻炼,认真完成暑假作业,注意安全,包括游泳安全和饮食卫生,加强自我保护意识,努力做到礼仪好、学习好、身体好。
【摘要】
目的研究氢溴酸高乌甲素口服后在小鼠体内的药动学特性。方法用HPLC法测定血药浓度,用MCPKP药动学软件处理药-时数据。结果氢溴酸高乌甲素血药浓度在0.5~15 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系。小鼠按11.71 mg·kg-1单剂量口服给药,主要药动学参数为:t1/2ka=1.90 h,t1/2β=4.31h,tmax=0.94 h,Cmax=2.40 μg·ml-1,AUC= 20.89 μg·h-1·ml-1。结论小鼠口服氢溴酸高乌甲素后,体内药-时过程符合二室开放模型,吸收较快,消除速度适中。
【关键词】 氢溴酸高乌甲素; 口服; 药动学
Abstract:ObjectiveTo study the pharmacokinetics of lappaconite hydrobromide in mouse following oral administration.MethodsThe concentration of lappaconite hydrobromide in plasma sample was determined using HPLC method. The data of drug concentration-time were processed using a MCPKP programm. ResultsThe concentration of Lappaconite Hydrobromide in Mouse plasma had a good linear relationship within 0.5~15 μg·ml-1 range. Lappaconite Hydrobromide was given to mice following oral administration at a single dose of 11.71 mg·kg-1. The main parameters were listed as follows: t1/2ka=1.90 h, t1/2β=4.31 h, tmax=0.94 h, Cmax=2.40 μg·ml-1, AUC= 20.89 μg·h-1·ml-1. ConclusionThe results showed that drug concentration-time data of lappaconite hydrobromide in mouse plasma was fitted to a two-compartment open model. Lappaconite hydrobromide is absorbed rather quickly and eliminates moderately in mice.
Key wordsLappaconite hydrobromide; Oral administration; Pharmacokinetics
氢溴酸高乌甲素(Lappaconite Hydrobromide)是从高乌头中提取总碱,经化学分离获得的二萜类单体刺乌头碱的氢溴酸盐,是国内首创的非成瘾性止痛药,具有较强的镇痛作用,还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿作用[1]。截至目前,尚未见到小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究报道。我们进行的前期研究表明氢溴酸高乌甲素静脉注射后在小鼠体内的药时过程符合二室开放模型,原药主要分布于周边室,消除速度适中[2]。本文应用HPLC测试血药浓度,旨在对小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药物动力学进行初步研究,以期为临床合理用药和剂型改进提供一定理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
Shimadzu高效液相色谱仪(日本岛津),包括SCL-10ATvp系统控制器,SPD-M10Avp可调波长紫外检测器,LC-10ATvp输液泵,DGU-12A脱气机,725i型手动进样阀,CTO-10ASvp柱温箱。全自动电子分析天平(北京赛多利斯仪器系列有限公司),台式离心机(上海安亭科仪厂);XW-80A涡旋振荡仪(上海精科实业有限公司)。
氢溴酸高乌甲素片(甘肃兰药药业集团有限公司,规格5mg,批号20041001),氢溴酸高乌甲素标准品(10289-0001,中国药品生物制品检定所),甲醇(色谱纯,山东禹王实业有限公司化工厂),肝素钠(上海生化试剂工厂),0.1M磷酸二氢钠(市售分析纯),重蒸水(购自兰州大学第一附属医院)。KM种小鼠,体重(20±2)g,雌雄各半,购自兰州大学动物实验中心,实验前在实验室适应性饲养1周,标准饲料喂养。
1.2 方法
1.2.1 给药及采样小鼠按11.71 mg·kg-1单剂量口服氢溴酸高乌甲素片,于0.017,0.5,0.75,1,1.5,4,8,10 h由眼球采血,注入肝素化的离心管中,离心(5 000 r/min,15 min),分离血浆,于-20℃冰箱保存,备用。每个时间点3只小鼠。另取数只小鼠采集空白血浆,同法处理。
1.2.2 血浆处理
取血浆100 μl于离心管中,分别加入甲醇200 μl,旋涡振荡10 min,静置30 min,离心(5 000 r/min,15 min),取上清液,用0.45 μm有机滤膜过滤后,低温(0~4℃)静置2 h,过滤,精密吸取100 μl进样分析。
1.2.3 色谱条件
Microsorb-MV 100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm×5 μm,Varian),流动相为甲醇-0.1M磷酸二氢钠(50:50,V/V),流速0.6 ml·min-1,检测波长252 nm,柱温40℃。
1.2.4 标准曲线的制作用
甲醇配制500 μg·ml-1的氢溴酸高乌甲素标准品储备液,再用甲醇稀释成所需系列浓度,分别量取200 μl浓度为10.0,7.5,5,2.5,1.25,0.5,0.25 μg·ml-1的标准溶液加入到100 μl的空白血浆中,即得20,15,10,5,2.5,1.0,0.5 μg·ml-1血浆标准品。按“血浆处理”项同法处理,精密吸取100 μl进样分析。
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1.2.5 方法
精密度与回收率分别配制0.5,5,15 μg·ml-13个浓度的氢溴酸高乌甲素标准品血浆溶液,按“血浆处理”项方法处理血浆样品,精密吸取100 μl,于1天内进样3次。另在连续3 d内同法配制上述3个浓度的血浆标准液,即配即测。配制两份0.5 μg·ml-1氢溴酸高乌甲素血浆标准液,一份在沉淀血浆蛋白前加入标准品(样品A),另一份在沉淀血浆蛋白后加入标准品(样品B),保持溶液总体积不变。具体操作如下:精密量取100 μl的空白血浆2份,分别加入0.25 μg·ml-1的标准溶液200 μl和甲醇溶液200 μl,振荡5 min,(5 000 r/min,离心15 min),静置2h,取上清液,再分别加入甲醇50 μl和1.0 μg·ml-1的标准品溶液50 μl,振荡、过滤,即得。同法制得5.0,15 μg·ml-1的血浆标准溶液。每个样品各3份。精密吸取100 μl进样。回收率按如下公式计算:回收率(%)=(样品A 的峰面积 / 样品B的峰面积)×100%。
2 结果
2.1 色谱特异性用给药前的空白血浆作对照,在上述色谱条件下,氢溴酸高乌甲素保留时间附近无明显内源性杂质干扰。空白血浆和含药浆的色谱图见图1。
2.2 标准曲线和检测限以氢溴酸高乌甲素峰面积对血药浓度作图得到回归方程:Y=4.333×10-5X+0.309 0,R=0.999 6(n=3)。由此可知,氢溴酸高乌甲素的血药浓度在0.5~15 μg·ml-1的范围内与峰面积有良好的线性关系。按信噪比(S/N)为3∶1和10∶1分别计算,血浆中药物最低检测限为0.15 μg·ml-1,最低定量限为0.5 μg·ml-1。
2.3 精密度与回收率
0.5,5,15 μg·ml-1的氢溴酸高乌甲素血浆标准液经HPLC测试,计算日内精密度和日间精密度及回收率。结果见表1。表1 方法精密度和回收率
浓度(略)
2.4 药时曲线与药动学参数
2.4.1 血药浓度小鼠单剂量口服氢溴酸高乌甲素后,含药血浆同“标准曲线的制作”项处理,HPLC测试,将所得峰面积代入标准曲线求出血药浓度,药-时曲线见图2。
2.4.2 药动学参数将小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药-时数据经MCPKP软件[3]处理,可知小鼠单剂量口服氢溴酸高乌甲素后,体内血药时程符合二室开放模型,主要药动学参数如下:T1/2ka =1.90 h,t1/2α=0.27 h,t1/2β=4.31 h,tmav=0.94 h,Cmax=2.40 μg·ml-1,AUC0∞=20.89 μg·h-1·ml-1。
3 讨论
选择6.0%的高氯酸作为血浆样品的蛋白沉淀剂,经紫外全波长扫描后可知高氯酸会使氢溴酸高乌甲素的吸收峰消失,这可能是因为加入高氯酸后,破坏了其化学结构所致。以甲醇作为该药物的沉淀蛋白剂,经紫外扫描可知药物有最大吸收峰,且药物在甲醇中的溶解性好,经过1 ml含药血浆中加入1,2,2.5,3 ml甲醇后血浆预处理效果的比较,并且兼顾血药浓度保持在最小稀释水平,最终选择加入2 ml甲醇,经低温放置后过滤,可达到完全沉淀蛋白的目的。
以甲醇∶0.1M磷酸二氢钠(72∶28)为流动相[4],药物的保留时间在6~7 min之间,在此有明显的内源性杂质的干扰,改变流动相(甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钠的比例为50∶50)时,氢溴酸高乌甲素的保留时间在(11.50±0.5)min,且与杂质峰分离效果较好;另外,增加流动相中磷酸二氢钠的浓度会有效防止裂峰。
文献报道[5]单剂量给小鼠口服高乌甲素的安全剂量为13.22 mg·kg-1。本实验参考该值,经预试验确定的最终给药剂量为11.71 mg·kg-1。若高于此值,实验小鼠会中毒死亡。
小鼠单剂量口服氢溴酸高乌甲素后,从主要药动学参数t1/2ka=1.90 h,t1/2β=4.31 h,小鼠口服氢溴酸高乌甲素后在体内的药-时过程符合二室开放模型,吸收较快,消除速度适中。
参考文献
[1]唐希灿, 朱梅英, 冯 洁, 等. 刺乌头碱氢溴酸盐的药理研究[J].药学学报, 1983, 18(8):579.
[2]管玉珠, 史彦斌, 马文忠, 等. HPLC法研究小鼠静注氢溴酸高乌甲素的药动学[J].中国新药杂志, 2006, 15(15):1258.
[3]夏文江, 成章瑞. MCPKP-药物动力学房室分析的一种微机程序[J].中国药理学报, 1988, 9(2): 188.
关键词:数控技术;任务驱动;自主协作;分层评价
中图分类号:G712 文献标识码:A
一、精心设计任务
1.兴趣性与成就感的统一
任务的设计要以激发学生的学习兴趣为出发点,以引导学生乐于学习知识,完成教学任务为最终目标,所以其出发点、主观愿望和最终目标是相互制约的统一体,任何一个环节出错,都会使课堂教学失败。做好任务驱动式教学方法的课前准备工作,要从整体把握好教材,设计好教学任务,要为学生创设好自主学习和合作学习的环境。
如在讲解车削圆弧面时,教师可用加不加圆弧补偿G41、G42来观察工件外形尺寸的变化,从而引导学生对这个知识点产生探究欲望。首先,教师要使学生有较强烈的兴趣和探究的愿望,然后让学生自己看书理解“圆弧补偿”知识点,最后让学生通过修改刀尖圆弧R值,并通过量具测量得到补偿后的尺寸的变化和没补偿之前两者数值的区别,从而使学生理解并掌握该任务的作用及使用方法,改被动学习为主动探究,提高学习积极性,在有趣的试验中完成教学任务。
2.引导与探究的结合
数控加工技术课是一门动手能力很强的专业课,只有通过课堂的动手操作练习,才能学好这门课程。但由于学生在操作机床时有一个由不熟悉到熟悉的过程,操作中难免会出现失误操作,难免对机床造成不同程度的损坏,危及操作者的安全。教师要让学生认真学习机床安全操作规程和仔细观察指导老师的示范操作,然后让学生放开手脚去实践,不怕失败。虽然期间会给机床造成不同程度的损伤,但教师也不能因小失大。教师应鼓励学生大胆尝试,出现问题时也不要一味地批评,应多加以引导并给予鼓励,不要因怕出现问题而责怪学生,使学生失去探究的欲望。
3.固化与灵活性的结合
我们在设计任务时不可能考虑得面面俱到,何况数控加工技术是以操作为主,做出合格的工件是任务的最终目标,在整个任务进行的过程中应允许学生出现问题,并且学生能自己解决问题或在老师的引导下解决问题。所以在设计任务时教师应注意任务的重点,对关键步骤必须加以强调,防止学生不能顺利完成任务,使学生产生畏难情绪,对任务驱动教学法的教学效果造成一定的影响。
二、合理组织课堂――自主协助,完成任务
1.合理设计任务
任务的设计不能模糊不清,应精确到具体的某一点上。不要认为设计任务就是为了达到本课的教学目标,这样就有点“教条主义”了。因为任务有大有小,有的任务可能步骤很少,而有的任务可能要结合前面已经完成的任务来进行,所以教师应灵活设计任务,不能流于形式。
2.课堂自主协作学习
在课堂中教师除了为学生提供实施任务时必要的条件,还应当引导学生将自主学习和协作学习相结合,提前把学生根据任务需要分成若干组,然后让学生以组为单位进行自主讨论,开展协作学习。整个过程以任务为主线,以学生互动协作为学习方法,让每个小组或小组成员通过讨论探究问题的解决方法,教师充当旁观者,认真地倾听,了解学生对该知识点的理解程度,适时提供指导和纠正错误,让学生把握解决问题的正确方法。
三、课堂评价应用――分层评价,方式多样
如何对任务的完成情况和结果进行评判,这个问题必须在设计任务时多加考虑,这样学生的完成情况以及出现的一系列问题才能在教师的掌控之中,以免因准备不充分而影响最终成绩的评定。任务的设计应由浅入深,分层设计知识点,设计与之相对应的评判考核标准;决不能搞“一刀切”,不然会造成有的学生吃不饱,有的学生消化不良。所以,在考核评定后教师要根据学生掌握知识的实际情况引导学生,对于掌握好的同学,可以布置拓展任务,扩大其知识面;对于掌握不是很好的学生,教师应帮助他们分析错误的原因,找出解决问题方案。
参考文献:
“洁・雅”评价标准
针对生源现状,学校提出了总要求:洁――爱干净讲卫生,有正_的审美观,做好个人卫生、集体卫生,并能长久保持,养成良好的卫生习惯;雅――温和而知礼,主要从文明习惯入手,让每个民工孩子仁爱、善良、懂礼节。
学校从学生的实际出发,遵从学生成长规律,对不同年龄阶段的学生制定出不同的评价内容和要求。
一、二年级 “洁”的重点:早晚刷牙、漱口,饭前便后、玩耍后自己洗手,勤剪指甲,做好“三子”(对桌子,推椅子,捡废纸)活动。“雅”的重点:见到老师要问好(“老师好”),对老师有礼貌;爱爸爸、妈妈和其他亲人,早上起床后问爸爸妈妈“早上好”,晚上休息时向爸爸妈妈说“晚安”;使用“您好”“谢谢”“请”“对不起”“没关系”等礼貌用语;不乱翻别人的东西,借东西要及时归还,捡到东西要归还失主或上交学校;诚实,不说谎话,知错就改;爱护公物,不乱写乱画。
三、四年级 “洁”的重点:勤洗澡、洗头;见到废纸等垃圾物要捡起来放到果皮箱里;着装整洁,保持红领巾、队徽、值日生标志干净。“雅”的重点:体贴父母;礼貌待客,上下火车、公交车时要按顺序、不拥挤,主动让座;不追逐打闹,做有益的游戏;不说粗话、脏话;不打架,不骂人;爱护课桌凳,不乱刻乱画。
五、六年级 “洁”的重点:着装得体,参与“洁”的监督、检查;善于休息,睡眠良好。“雅”的重点:认真听取父母、老师的教育,不任性;热心帮助别人,遇事多为别人着想;爱护公共设施,学会自我保护;热爱生活,兴趣广泛,有健康、科学、文明、向上的爱好。
“洁・雅”评价方式
学生良好行为习惯的养成需要多维评价,把培养好的行为习惯的目的和意义讲清楚,然后由易到难,由简单到复杂,分清轻重缓急,循序渐进地加以培养,从而激励学生“洁・雅”习惯的逐渐养成。
榜样性评价。学校每月评选“文明班级”,每班评选“文明之星”;每学期,学校都会评选“洁・雅”小明星,并在全校集体朝会上,对评选出来的“洁・雅小明星”进行颁奖。
星级评价。根据学生言行达到的标准评定相应的“星”,初级为一星级,最高为五星级,让每位孩子有奋斗方向。自开展星级评价以来,孩子们热情高涨。星级评价既激发了孩子评“星”的兴趣,又激励了孩子成“星”的斗志。
发展性评价。学校为每位孩子建立了“洁・雅”档案,让学生与过去比,重点评进步。教师重点引导孩子们看到同学在“洁・雅”方面的进步,在组内进行表扬,各组推选出进步突出的同学在全班范围内进行表扬。
差异性评价。不同学段的孩子评价标准不同,针对个别的学生进行不同的评定。不同的年级根据该学段的要求,按照相应的评价标准评价自己的学生。比如,有一个行为习惯极差的孩子,班主任老师为了让这个孩子能在差异性评价中取得进步,就引导班里的孩子尽量发现他的进步,只要他在原有的基础上有了一些改变,哪怕这些改变并没有达到这个阶段的要求,老师都会在全班大肆表扬,慢慢地,这个孩子发生了很大的变化。
反复性评价。低年段要求的“洁・雅”内容,并不一定全在低段评价,到了高年段,仍然有部分内容,如环境卫生的保持等,仍要进行评价。各班设立“卫生监督岗”“文明监督岗”,对同学们的行为习惯进行监督,发现有违“洁・雅”习惯的行为及时提醒,予以纠正。
奖励性评价。各班分别设立具有本班特色的奖励机制,激励学生形成“洁・雅”好习惯。有的班级利用可爱的“sticker”来激励学生。凡达到了“洁・雅”习惯的孩子,老师会发放一个或几个“sticker”,当“sticker” 达到一定数量以后,就可以到老师那里换取相应的礼物。还有的班级将“洁・雅”习惯的养成与“阿福童”课程中的经济课程相结合,建立了自己的“班级银行”。孩子们养成了一定的“洁・雅”习惯,教师就会发放相应的“班级币”,到了特定时间,“班级超市”就会对全班孩子开放,孩子们凭借手中的“班级币”去购买“班级超市”中的各种商品。在各种各样的奖励机制下,孩子们的“洁、雅”习惯逐渐养成。