促排卵药物

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促排卵药物范文第1篇

[关键词] 多囊卵巢综合征; 不孕; 促排卵药; 卵泡发育; 子宫内膜

[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)33-44-02

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian system,PCOS)是临床上最常见的内分泌疾病,影响着6%~7%的育龄女性,以慢性无排卵和高雄激素血症为主要特征,临床表现多样化[1]。因长期无排卵导致不孕,促排卵治疗PCOS患者成为主要治疗手段。氯米芬(clomiphene citrate,CC)是临床一线促排卵药物,但其对子宫内膜有潜在不良影响,近年发现来曲唑(letrozole,LE)作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂,对于PCOS患者能成功促排卵[2],本文选择2007年1月~2009年4月就诊于我所不孕门诊的PCOS患者69例,分别用LE和CC促排卵治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月~2009年4月就诊于我所不孕门诊的PCOS患者69例,年龄24~37岁,平均(28.30±2.13)岁,全部患者均符合2003年鹿特丹的PCOS的诊断标准,所有患者近3个月内除了有用达因-35、二甲双胍外未曾用其他药物,男方检查正常,输卵管碘油造影显示双侧或至少一侧输卵管通畅。

1.2 方法

69例患者随机分成两组进行回顾性分析,LE组35例,在月经来潮或撤退性出血第4天起口服LE(江苏恒瑞医药股份有限公司批号09013156)2.5mg/d×5d。CC组34例,同法口服CC(进口批号A1202)100mg/d×5d。于月经来潮第11~12天起开始监测排卵。卵泡平均直径(MFD)达10mm时称优势卵泡,MFD达10~14mm时,2~3d监测一次,MFD≥15mm时,每天监测一次,当至少有1个卵泡平均直径≥18~20mm时,注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5000U或10000U,同时测量子宫内膜厚度。全部患者均由同一人操作阴道B超检查(PHILIPS,型号:HD3-EXP-U2,探头4-9ec)。

1.3 统计学方法

采用t检验和检验,资料分析采用SPSS9.0统计软件。

2 结果

2.1 两组患者卵巢对两种药物敏感性比较

见表1。两者比较差异有显著意义(P

2.2 两组患者用药后卵泡发育情况比较

见表2。两者比较差异有显著意义(P

2.3 两组患者用药物后子宫内膜发育情况比较

见表3。LE组在HCG注射日子宫内膜平均厚度为(9.89±1.5)mm,CC组为(5.98±0.82)mm,两者比较差异有极显著意义(P

3 讨论

多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现以月经稀发的慢性或持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊改变为特征,是临床上最常见的内分泌疾病,具有高度异质性。一线治疗主要是改善生活方式、调整饮食结构、控制体重以达到恢复排卵;二线治疗是药物促排卵,但PCOS患者的特点是卵巢募集增加,小卵泡过多,促排卵治疗要考虑限制过多卵泡发育,尽量获得单优势卵泡发育,减少多胎妊娠及OHSS的发生。

CC是一种具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性的药物,主要通过竞争性抑制下丘脑雌激素受体,刺激内源性GnRH分泌,促进脑垂体分泌FSH及LH,引起卵泡发育、成熟、排卵。但用药后不利子宫内膜生长,使宫颈黏液减少变粘稠,不利通过,使妊娠率下降。且PCOS患者易产生CC抵抗。

LE作为第3代非甾体类芳香化酶抑制剂,通过解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用使Gn分泌增多,诱导卵泡生长发育;同时抑制雄激素向雌激素的转化,导致卵巢局部雄激素浓度提高。雄激素通过提高FSH受体的表达或通过胰岛素样生长因子的作用来增强卵泡对FSH的敏感性,提高PCOS患者对促排卵药物的敏感性[3,4]。

LE不对抗脑部雌激素受体,卵泡发育后增加的雌二醇及抑制素浓度,引起正常的负反馈,可限制FSH过度释放,减少多卵泡生长。增加的雌二醇使宫颈黏液有利于穿行,排卵后子宫内膜能达到受精卵种植所需要的厚度,为胚胎着床创造了条件,有利于妊娠。(本文LE组有8例妊娠,CC组仅1例妊娠)。

LE促排卵对后代有无长期的影响,有待于临床更深入的考证,有报道,LE半衰期48h左右,当胚胎种植时,LE已完全从体内排出,即胎儿发育的关健时期不是药物的作用期[5]。LE促排卵效果好,单卵泡发生率高,对子宫内膜无抑制作用,有利于妊娠,并能减少多胎妊娠及OHSS的风险。

[参考文献]

[1] 李美芝,李蓉. 多囊卵巢综合征诊断的金标准:鹿特丹标准?[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(9):657.

[2] Mitwally MF,Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene[J]. Fertil Stenl,2001,75(2):305-309.

[3] 张颖,向阳. 芳香化酶及其抑制剂在妇科领域中的应用(综述)[J]. 中华妇产科杂志,2005,40(4):280-283.

[4] 朱桂金,徐蓓. PCOS患者诱发排卵的方案[J]. 实用妇产科杂志,2007, 23(3):131-134.

促排卵药物范文第2篇

[关键词]排卵障碍性不孕症；克罗米芬；人绝经期促性腺激素；血清人绒毛膜促性腺激素；芳香化酶抑制剂；补肾促排卵汤

[第一作者简介]彭学宏（1961-），女，副主任医师，主要从事妇产科临床诊治工作。

不孕不育病症，在发达国家女性因素占不孕的37%，男性因素占8%；双方因素占35%，不明原因的不孕占5%。以中国的情况而言，可能還要多一些。通过我们在临床的长期观察，已经发现个体因素为不孕原发因素，其实际百分比在不同研究间差异很大。然而，对20多项不孕研究进行的一项荟萃分析发现，首要诊断依次是：排卵障碍（27%）、异常（25%）、输卵管异常（22%）、不明原因的不孕（17%）、子宫内膜异位症（5%）及其他（4%）。排卵障碍是引起不孕症的主要原因之一，促排卵药物是一种常用的临床治疗方法，但不同患者给予不同的方案是非常必要的。为此，对我院2009年1月～2011年12月诊治成功的91例患者的资料进行了回顾性分析，比较不同促排卵方法的妊娠率、并发症和存在缺陷，以便为以后的临床应用提供更好的经验指导。

1.资料与方法

1.1一般资料

2009年1月～2011年12月常州市中医医院妇科门诊治疗成功的91例排卵障碍性不孕症患者，排除输卵管异常、异常、子宫内膜异位症所致不孕症、免疫性不孕症及不明原因性不孕症患者，排除心、肝、肾病变及过敏体质者。其中最短的周期为1个周期，最长的周期为6个周期，共209个周期。患者年龄23-37岁，平均年龄（29.21±3.06）岁，不孕时间12～48月，平均（27.51±9.27）月。初次就诊时卵泡大小约4～9mm，平均（6.16±1.53）mm。

1.2研究方法

按不同的促排卵药物共分成4组。CC组（31例）：从月经周期或由黄体酮诱发阴道出血的第5天开始，予克罗米芬50mg/d，连续用药5天，若无反应，从第2周期起，予克罗米芬100mg/d，连续用药5天，65周期；HMG+HCG组（25例）：采用HMG及HCG序贯疗法，从月经周期或由黄体酮诱发阴道出血的第5天开始，予HMG75IU肌注，每天1次，连续用药7天，若无反应，从第2周期起，予HMGl5OIU肌注，每天1次，根据宫颈黏液评分及卵泡直径大小停用HMG，改用HCG5000IU肌注，每天1次，连续用药2天，49周期；来曲唑组（12例）：从月经周期或由黄体酮诱发的阴道出血的第3天1次性顿服来曲唑20mg，29周期。在上述3组用药过程中，根据内膜变化情况，适当于促排卵药物的最后1天加用戊酸雌二醇（补佳乐）2mg/d口服，增加子宫内膜厚度，并根据宫颈黏液性状及子宫内膜变化，于排卵前停药，并根据排卵后第7天血清孕酮水平、基础体温及有无卵巢过度刺激征（OHSS），选择黄体酮20mg/d肌注，支持黄体功能；中药补肾促排卵组（23例）：从月经周期第10天开始，每日1剂，每日2次，连续服用7天，66周期。亦根据子宫内膜情况，适当于月经后期服用补肾阴药物，根据排卵后第7天血清孕酮水平、基础体温及有无卵巢过度刺激征（OHSS），适当于月经前期服用补肾阳药物。

1.3疗效标准

1.3.1排卵诊断标准 （1）基础体温（BBT）呈双相，且体温上升0.3℃～0.5℃，以后并继续保持在此高度10天以上。（2）尿LH阳性，让患者在感觉阴道分泌物逐渐增多的时候开始留尿检测LH峰，有LH峰出现。（3）B超动态监测卵泡发育情况，卵泡直径>18ram，于排卵后直径缩小，且子宫直肠陷凹内有积液。（4）宫颈黏液评分≥7分。（5）BBT上升7天时血清孕酮值>10ng/ml。

1.3.2妊娠诊断标准 （1）BBT持续上升超过20天。（2）尿HCG阳性或排卵后血清β-HCG>50mIU/ml，且不断升高为生化妊娠，排卵后6-7周超声检查见孕囊、胚芽及胎心为临床妊娠。

1.4统计学方法

应用SPSS17.0进行数据处理和相应的统计学分析，计数资料采用X2检验，以P

2.结果

2.1不同促排卵方法各组的促排卵周期比较

4组不同促排卵方法的促排卵周期相比较，周期由长至短，依次是中药组、CC组、HMG+HCG组、来曲唑组，组间仅CC组与中药组问的差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

2.2不同促排卵方法各组的卵泡成熟天数比较

4组不同促排卵方法的卵泡成熟天数相比较，组间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3不同促排卵方法各组的排卵时>14mm的成熟卵泡数比较

4组不同促排卵方法各组的排卯时>14mm的成熟卵泡数相比较，HMG+HCG组与来曲唑组、中药组的差异均有统计学意义（P0.05）。见表1。

2.4不同促排卵方法各组的排卵时内膜厚度比较

4组不同促排卵方法各组的排卵时内膜厚度相比较，CC组与中药组间的差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

2.5不同促排卵方法各组的妊娠率比较

4组不同促排卵方法的妊娠率相比较，由高至低依次是：来曲唑组、HMG+HMG组、CC组、中药组，前三组与中药组间的差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。

2.6不同促排卵方法各组的并发症比较

多胎均为双胎，无3胎及3胎以上者。流产包括宫内孕和宫外孕流产。数据表明，来曲唑及中药组均无多胎和OHSS，而HMG+HCG组的0HSS的发生率明显高于CC组（P

3.讨论

促排卵药物范文第3篇

多囊卵巢综合征(polyeystic ovarian syndrome，PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌综合征。持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征”、。由于PCOS患者诱发排卵时易发生卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠危险，必须加强预防措施。另外，因为大部分PCOS患者促黄体生成素(LH)水平高，高的LH水平可能导致促排卵过程中出现内源性LH峰，影响卵子质量。因此对PCOS患者进行促排卵的前期治疗以提高排卵率、妊娠率、减少并发症是治疗过程中的重要环节。本研究对PCOS患者采用不同方案治疗后再进行促排卵，并对不同方案治疗后PCOS患者促排卵治疗的结局进行分析。目的是期望对PCOS患者的治疗达到综合化和个体化。

1 资料与方法

1．1 临床资料：2003年11月～2007年10月于本院妇产科不孕门诊确诊为PCOS的患者为研究对象。诊断标准以2003年10月ESHRE/ASRM鹿特丹会议修订并统一的PCOS诊断标准(Rot-terdam标准)：(1)稀发排卵和(或)无排卵；(2)有高雄激素的临床和(或)生化征象；(3)多囊卵巢改变：超声提示一侧卵巢直径2～9mm的卵泡数≥12个。3项中具备2项即可诊断PCOS，但需排除其它引起高雄激素血症的疾病。在被确诊的PCOS患者中依据月经第三天的基础内分泌检查结果，将PCOS患者分为两组：其中睾酮(T值)高于正常范围的为A组，共46例；T值在正常范围的为B组，共48例。在A组中随机对患者进行促排卵治疗(1组)，或者进行药物治疗后3个月再进行促排卵治疗(2组)，前期的辅助治疗所用药物包括达英35加二甲双胍(胰岛素抵抗患者)或达英-35(无胰岛素抵抗患者不给予二甲双胍)。在B组中也是对患者进行促排卵治疗(1组)，或者进行药物治疗后3个月再进行促排卵治疗(2组)。药物治疗的选择同A组。上述病例均未接受其他相关治疗，均排除其他因素所致不孕。T值的正常范围，依据我院核医学科放免化验室的所设定的标准：0.1～0.5ng/ml。胰岛素抵抗(HR)判定标准：依据HOMA稳态模型分析有无胰岛素抵抗，HOMA-IR指数：(空腹胰岛素值(μU/mL)×空腹血糖值(mmol/L)/22.5。如果HOMA-IR＞4.5认为存在胰岛素抵抗。

1．2 方法：(1)直接促排法：月经第五天或黄体酮撤药出血后第五天，口服克罗米酚50mg，每日1次共5天，于月经的第十三天开始阴式B超监测排卵，至卵泡直径达到20mm时给予绒毛膜促性腺激素(hCG)5000 IU诱发排卵，指导患者按期同房。如果内膜厚度小于7 mm时，均口服戊酸雌二醇1mg，每日1次，促进内膜生长，服至排卵后7天，如果月经的第十三天卵泡直径小714mm，给予尿促性腺激素75IU，每日1次肌肉注射，至卵泡直径达到20mm停用，并给予hCG 5000 1U诱发排卵。(2)辅助治疗后促排法：月经第五天或黄体酮撤药出血后第五天，口服达英-35.1片，每日1次，连服21天，停药后于月经的第五天再次用药，共3个周期，如果存在胰岛素抵抗，同时口服二甲双胍500mg，每日3次，一直服至确定妊娠停药。促排卵方法同上。

若当月未妊娠，接下来的月经周期仍采用同法指导患者同房，如果hCG日子宫内膜小于7mm，则下一周期促排卵药物直接选用人绝经期促性腺激素(hMG)，用药方法为：月经第三天或黄体酮撤药出血后第三天开始用药，hMG 75 IU，每日1次肌肉注射，至卵泡直径达到18mm时给予hCG5000IU诱发排卵。比较各组排卵率及妊娠率，每组排卵率及妊娠率以促排卵后3个周期内计算，妊娠以孕49天B超检测有胎心搏动为准。

1．3 统计学方法：在SPSS11.0软件上采用卡方检验方法比较各组排卵率及妊娠率的差别，P＜0.05为差异显著性。

2 结果

A组平均年龄(31.7±3.1)岁，平均不孕(3.4±2.3)年；B组平均年龄(30.2±3.6)岁，平均不孕(3.1±2.2)年；上述病例均未接受其他相关治疗，均排除其他因素所致不孕。

统计分析表明，A方法1组与2组比较排卵率的差别有统计学意义(x2值=5.357，P＜0.05)；B方法1组与B方法2组比较排卵率的差异有显著性(x2值=5.250，P＜0.05)。另外，A方法1组与B方法1组比较或A方法2组与B方法2组比较排卵率的差异均无显著性(P＞0.05)。

在妊娠率方面，A方法1组与A方法2组比较妊娠率的差异无显著性(x2值=2.256，p＞0.05)，但有上升的趋势；B方法1组与B方法2组比较妊娠率的差异有显著性(x2值=4.25，P＜0.05)。另外，A方法1组与B方法1组比较或A方法2组与B方法2组比较妊娠率的差异均无显著性(P＞0.05)。见表1。

3 讨论

在临床上PCOS患者的促排卵治疗是一个难点，因为PCOS患者诱发排卵时更易发生卵巢过度刺激综合征等并发症。虽然克罗米酚是PCOS患者首选的促排卵药物，但是，随着人们对PCOS的理解，越来越多的学者注意到对PCOS患者促排卵前进行前期治疗可能会带来好的结局。针对PCOS患者雄激素过多和胰岛素抵抗的重要特征可选用达英35和二甲双胍治疗。达英－35含醋酸环丙孕酮(CPA)2mg及炔雌醇0.035mg：醋酸环丙孕酮为17-羟孕酮衍生物，可通过抑制细胞色素P450酶活性而抑制卵巢和肾上腺雄激素的产生，并可与睾酮和双氢睾酮竞争受体，及诱导肝酶加速血浆雄激素的代谢廓清，从而降低雄激素的生物效应。含CPA的达英-35，不仅具有CPA的一般作用，而且对降低高雄激素血症和治疗高雄激素体征有良好效果。众多研究表明：二甲双胍除了能改善胰岛素抵抗，改善血糖代谢外还能降低LH和雄激素，从而打断PCOS患者内分泌环境的恶性循环。本研究根据患者睾酮水平分组后对各组患者随机采-用直接促排卵或辅助用药后再促排卵。在辅助用药组对所有患者均应用了达英-35，另外对胰岛素抵抗患者针对性地应用了-二甲双胍。

本结果表明，无论在A组还是在B组辅助用药后促排卵的排卵率均高于直接促排卵，这可能与应用达英-35和二甲双胍降雄激素和降LH治疗及胰岛素增敏治疗后PCOS患者的内分泌环境和基础内分泌水平得以改善，使卵巢对克罗米酚及尿促性腺激素反应敏感，消除了克罗米酚抵抗的一些因素，从而获得了较好的排卵率。但是我们在这里注意到辅助用药后促排卵的时间普遍比直接促排组长，可能与达英-35对下丘脑-垂体-卵巢这个性腺轴的抑制有关。

促排卵药物范文第4篇

判断排卵情况不孕患者在接受促排卵治疗时，需要了解有无排卵，以决定下一个周期用药量。如果体温上升前后出现透明白带或伴有下腹隐痛，提示有排卵，指导患者性生活，有助于受孕。但需要注意，黄素化卵泡未破裂综合征患者的体温也可呈双相体温，必要时需结合超声监测排卵。

判断黄体功能 临床观察认为，黄体期持续12～16天为正常。有报道称，黄体期最长16天，而>16天即可怀疑为妊娠，若≥20天可确定为早孕。

黄体功能不足可表现为体温上升缓慢，体温升高的幅度不足或黄体期

推测预产期 对于月经不规律且希望生育的患者，发现体温升高已>16天，检查也已明确妊娠，但末次月经日期表述不清者，可先根据体温等情况判断排卵日，再将排卵日倒推2周，估算为末次月经日期，据此日推算预产期。

将体重指数控制在正常范围

1998年WHO肥胖顾问委员会对肥胖进行了分类。推荐将体重指数（BMI），[体重指数=体重（kg/身高（m2）

体重超重或过低都可能会导致排卵障碍，所以，将体重指数控制在正常范围有利于排卵的恢复，其在不孕症治疗过程中起到关键的作用，不要只希望通过药物或者手术的方法解决问题。

排卵障碍导致不孕的处理

导致女性不孕的四大最主要的原因是排卵障碍、输卵管因素以及子宫和宫颈的因素。首先来看排卵功能障碍导致的生育问题，排卵障碍分为以下三大类型。

下丘脑垂体功能障碍型 该型表现为促卵泡激素、黄体生成素、E2均偏低，或者促卵泡激素、黄体生成素正常，E2低，患者可表现为中枢性闭经，常见的疾病如希罕综合征、神经性厌食等。

药物治疗方法促排卵的一线药物是促性腺激素释放激素的脉冲治疗，二线药物是性腺激素的治疗。常用促性腺激素药物1支中含有促性腺激素释放激素和促黄体生成素各75u，可以促进卵泡成熟发育。

促排卵治疗过程中需要监测卵泡的数量和大小以及性激素水平，调整促性腺激素的用量，防止卵巢过度刺激的发生。回顾性的研究分析，此类患者治疗后排卵率是93%～97%，妊娠率是很高的，所以，对于这类患者不要放弃治疗。

下丘脑垂体功能失调型 该型激素分泌的特点是促卵泡激素、促黄体生成素在正常范围，雌激素正常，这种类型主要包括多囊卵巢综合征和无排卵型功血。

药物治疗方法 该型患者如果只是单纯排卵障碍，可以口服促排卵药物治疗。服用促排卵药的指征是患者体内有一定雌激素水平，但是不排卵、稀发排卵或者黄体功能不足。促排卵药物首选氯米芬片，从50 mg，1次/日，月经第3～5天起，连用5天，同时监测排卵。如果无效，下个月经周期加量至100 mg，最大剂量150 mg；如果仍无效，可以改用-莱曲唑或者性腺激素的治疗。莱曲唑也是从月经第3～5天开始服药，1片/次，1次/日，连用5天，如果无效，下个周期加至2片/次，最大剂量用至3片肷。口服促排卯药物治疗一般应用6个周期。

如果患者有明显高雄激素血症，应该先纠正高雄激素状态，否则影响排卵或容易导致流产。可以服用达因35至少3个周期，然后再考虑促排卵治疗。在促排卵过程中可以通过超声监测排卵，卵泡长2 cm左右时，可以注射绒毛膜促性腺激素5 000～10000u，促进排卵。

如果是高泌乳素血症引起的不孕，需要将泌乳素水平降至正常，一般口服溴隐亭即可，开始服用半片，然后逐渐加到合适剂量，泌乳素降到正常范围后绝大部分患者会恢复排卵，可以受孕，如果排卵不正常再促排卵治疗。

WHOⅢ型该型 是卵巢早衰型，即促卵泡激素高，雌激素低。

药物治疗方法该型患者由于卵巢功能低下，促排卵率成功率很低，治疗方法与下丘脑垂体功能失调型相似。

输卵管因素导致不孕的处理

由盆腔输卵管因素导致不孕的有4种类型，即双侧输卵管不通、双侧输卵管不通带有积水、单侧输卵管不通、盆腔粘连。

近端的梗阻 可以选择介入复通或者手术复通，或者直接做试管婴儿，如果选择了介入或者手术复通，一般让患者自然试孕6～8个月，如果不能怀孕就转做试管婴儿。

远端的梗阻 建议选择手术复通的方式而不是介入复通，复通以后仍然是试孕6～8个月，如果不能怀孕再去做试管婴儿。

双侧输卵管梗阻 就有两个治疗方向：如果想试图通过手术以后恢复输卵管的通畅性从而自然妊娠，那么就选择输卵管造口或者输卵管成型手术；如果处理积水仅仅是为做试管婴儿创造有利条件，那么就选择双侧输卵管切除，或者是远端造口近端结扎，做完这个手术之后就可以去做试管婴儿。

单侧梗阻 且年龄

盆腔粘连 可以直接做试管婴儿，也可以行盆腔黏连的松解术以后自然试孕6～8个月，若不能怀孕再去做试管婴儿。子宫和宫颈因素导致不孕的处理

对于影响受孕的黏膜下肌瘤，>1 cm的子宫内膜息肉在官腔镜下行手术切除。>4 cm的子宫肌瘤容易导致流产，应予剔除。宫腔粘连者在宫腔镜下粘连分离及放置宫内节育器，再大剂量给予雌激素刺激内膜生长3个月。

促排卵药物范文第5篇

多囊卵巢综合征（pcos）是无排卵性不孕的常见原因，克罗米芬（cc）是促排卵方案的首选药物，但排卵率仅为60%～80%。本研究分析48例pcos不孕病例，在促排卵第一周期中，促排卵结局与患者类型、年龄、基础激素水平、胰岛素抵抗、体重指数等因素的关系。

1  资料与方法

1.1  一般资料  2002年1月～2004年12月因不孕就诊我院妇科内分泌门诊pcos患者48例，年龄22～28岁，3个月内无克罗米芬药物应用史。

1.2  方法

1.2.1  诊断标准  （1）临床表现：月经紊乱（闭经、月经稀少、功血）、多毛、痤疮、肥胖、不孕。（2）激素水平：黄体生成素（lh）与卵泡刺激素（fsh）比值≥2或雄激素增多，睾酮(t)≥2.2nmol/l或雄烯二酮(a)≥9nmol/l；(3)b超检查：每侧卵巢有直径2～8mm的卵泡≥10个，卵巢基质回声增强。

1.2.2  促排卵方法  于月经第5天或撤药性出血第5天开始服cc 50～100mg/d,连服5天,于优势卵泡直径18～20mm时一次给予绒毛膜促性腺激素(hcg)5000～10000u肌注。

1.2.3  基础水平测定  标本采集：于卵泡早期（月经周期3～5天）或停经期超声检查无优势卵泡，抽空腹血、血清-20℃，冻结，待放射免疫测定；放射免疫测定：采用天津德普公司放免试剂盒测定fsh、lh、e2、t、a、prl。

1.2.4  胰岛素释放试验  受试者空腹12h后服75g葡萄糖,分别在服糖前后60min、120min取静脉血离心后血清标本-20℃冻存,待放射免疫法测定ins。

1.2.5  阴道超声监测排卵  自月经周期第7～8天开始监测,卵泡直径<1.0cm,时隔2天测1次,卵泡直径1.0～1.5cm时隔日1次,优势卵泡直径1.5～1.8cm时每日1次,达1.8～2.0cm时肌注hcg,排卵征象:优势卵泡塌陷,体积缩小,轮廓清晰的卵泡无回声区消失,盆腔内见少量积液。

1.2.6  统计学方法  采用t检验和χ2检验。

2  结果

2.1  两组基础激素水平、胰岛素反应曲线下降面积、体重指数间的比较  见表1。

表1  两组基础激素水平，胰岛素反应曲线下降面积、体重指数间的比较  （略）

注：与排卵组比较，*p<0.05,p<0.01

2.2  cc促排卵结局与体重指数、年龄、家族性高血压、糖尿病史的关系  应用cc促排卵周期中排卵率62.50%(30/48),平均年龄(27.3±2.25）岁,无排卵率37.50%(18/48)，平均年龄(32.88±2.16)岁,两组间年龄比较差异有显著性(p<0.05)；无排卵组bmi高于排卵组,两组比较差异有显著性(p<0.05)；肥胖者(bmi>25kg/m2)无排卵率55%(11/20),排卵率45%(9/20)。两组比较差异有显著性(p<0.05),且伴有高血压/糖尿病家庭史pcos患者无排卵率66.67%，无家庭病史伴发的pcos患者无排卵率31.57%。

2.3  cc促排卵与血t、a、e2的关系  无排卵组的t、a值均高于排卵组,两组间比较差异有显著性(p<0.05),血e2值两组比较差异无显著性(p>0.05)。

2.4  cc促排卵与血ir、auci、的关系  48例患者胰岛素抵抗组ir(糖负荷后120min胰岛素值>160nu/l）,无排卵率55.56%(10/18),无胰岛素抵抗组(ir)无排卵率26.67%(8/30),两组比较差异有非常显著性(p<0.01)。两组auci比较无排卵组明显高于有排卵组，比较差异有非常显著性(p<0.01)。

3  讨论

pcos是一组病因及发病机制极为复杂且难治的育龄妇女常见妇科内分泌疾病,临床上以双侧卵巢呈多囊性改变伴有多毛、痤疮、肥胖、月经紊乱、不孕等为主要表现，也是无排卵性不孕的常见病因。pcos目前治疗是以改善症状,促进生育,纠正代谢障碍［1］为目的,在临床治疗上却是一个复杂的棘手问题，患者大多以不孕而就诊,病程长。

临床研究发现pcos性不孕者在用克罗米芬促排卵治疗周期中,其促排卵结局与患者年龄、pcos类型、家族遗传病史、基础激素水平密切相关。患者除月经稀少、闭经、多毛、不孕、肥胖明显外,伴有高血压、糖尿病家族史者,血lh/fsh值<1.2,血睾酮水平较高,胰岛素水平升高或有胰岛素抵抗表现,对克罗米芬治疗往往无应答而成为临床上难治的一类pcos。对于病程较长的高龄患者,由于卵巢功能生理性渐弱,且这种趋势在35岁以后尤为显著,年龄>35岁者卵巢低反应型发生率增高［2］。本组患者促排卵治疗后≥35岁排卵率8.33%(1/12)。

pcos的主要生化特征是高雄激素血症［3］,本组研究结果表明血雄激素水平高者排卵率明显降低,高雄激素血症可抑制卵泡成熟,引起发育中卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,导致持续无排卵。对卵泡发育呈负影响,使卵泡发育受阻,无正常发育成熟卵泡。

pcos的促性腺激素分泌比例失调是其主要生化特征,在卵泡早期lh/fsh值升高,而fsh则维持在相当于卵泡早期水平,当fsh>15u/l时卵巢储备能力较差,卵泡闭锁,持续无排卵以及高雄激素血症致使卵巢发生病理性改变,体积增大、多囊、包膜增厚,引起月经失调,闭经而导致不孕,应用cc后卵巢反应甚微或无反应,如此形成恶性循环。因此检测fsh是检测排卵结局的可行方法。

pcos患者大都存在胰岛素抵抗（ir）,但肥胖者ir增加更明显,无排卵组bmi高于排卵组,肥胖者大多具有高ins血症,此种情况对造成高雄激素血象起主要作用,是引起排卵障碍的重要因素,因此认为bmi增高影响pcos患者cc促排卵的结局。

对pcos患者促排卵治疗时,一定要明确患者的类型特点,因症施治全面了解分析病情,采用适宜个体的有效治疗方案,以提高pcos患者促生育治疗的效果。

【参考文献】

1  张以文.多囊卵巢综合征的现代概念.中华妇产科杂志,2004,39(1):57.