相爱的眼泪

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相爱的眼泪范文第1篇

【关键词】 关节炎，类风湿；凝血与纤溶障碍；吸烟

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病。其病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形 [1]。近年来，对RA的诊断和治疗论述很多，但吸烟对其凝血与纤溶障碍影响的研究国内外尚未见报道。本院将123例RA患者分为吸烟组和非吸烟组，进行治疗前后的凝血和纤溶障碍的研究，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2001年至2012年在本院就诊的门诊和住院RA患者（RA组）123例，男98例，女25例；年龄14～52岁，平均（28.3±6.5）岁；病程最短3个月，最长21年，中位数4.2年。吸烟组66例，其中烟龄 < 5年31例，5～10年37例；

非吸烟组57例；同时设健康对照组50例，年龄16～60岁，平均（2.54±7.2）岁。

1.2 诊断标准 全部病例均符合1987年美国风湿病学会修订的类风湿关节炎诊断标准：①晨僵持续至少1 h（每天），病程至少6周；②有3个或3个以上的关节肿，至少6周；③腕、掌指、近端指间关节肿，至少6周；④对称性关节肿，至少6周；⑤有皮下结节；⑥手X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄）；⑦类风湿因子阳性（滴度 > 1∶20）。凡符合上述7项者为典型的RA，符合上述4项者为肯定的RA，符合上述3项者为可能的RA，符合上述标准不足2项而具备下列标准2项以上者为可疑的RA：①晨僵；②持续的或反复的关节压痛或活动时疼痛至少6周；③现在或过去曾发生关节肿大；④皮下结节；⑤红细胞沉降率（ESR）增快或C-反应蛋白（CRP）阳性；⑥虹膜炎[2]。

2 方 法

2.1 治疗方法 全部患者给予醋氯芬酸肠溶片（四川维奥制药公司生产），每次0.1 g，每日2次，口服；甲氨蝶呤片每次10 mg，每周1次，口服；叶酸片每次5 mg，每日3次，口服；柳氮磺胺吡啶片每次0.75 g，每日2次，口服。同时给予静脉滴注疏血通注射液（牡丹江友搏药业公司生产）6 mL

加50 g・L-1葡萄糖注射液250 mL，每日1次。以上治疗均以15 d为1个疗程。

2.2 观察指标 全部患者停用抗凝血药物及抗血小板药物2周后。两组患者均在治疗前和治疗4周后采晨起空腹肘静脉血，测定血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（Fib）、凝血酶原时间（PT）、血和尿纤维蛋白降解产物（FDP）、类风湿三联抗体、ESR、CRP、免疫球蛋白、双手指掌腕关节X线片或CT检查。

2.3 疗效评定标准 按照卫生部制订的《治疗风湿病药物临床指导原则：抗炎药物疗效的综合评价》[3]进行评定，即症状、体征及ESR或CRP改善< 30%为无效，30%～49%为好转，50%～75%为有效，> 75%为显效。

2.4 统计学方法 采用SPSS 9.0软件进行统计分析。计量资料以表示，用两样本t检验；计数资料用χ?检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 RA组治疗前和健康组凝血与纤溶指标比较 RA组治疗前与健康组比较，凝血与纤溶指标均有不同程度障碍。

3.2 RA组治疗前后凝血与纤溶指标比较 RA组治疗前两组比较，吸烟组除PT轻度增高，其他指标明显高于非吸烟组，差异有统计学意义

（P < 0.05或P < 0.01）。吸烟组治疗前后比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。非吸烟组治疗前后比较，各项指标明显改善，差异有统计学意义

（P < 0.05或P < 0.01）。

3.3 吸烟组吸烟程度与凝血、纤溶障碍的关系 RA患者的凝血功能障碍异常程度随吸烟程度增加而加重，重度吸烟的RA患者，凝血与纤溶障碍最明显，见表3。

4 讨 论

RA的发病原因尚不明确，一般认为与遗传、环境、感染等因素密切相关。吸烟、寒冷、外伤及精神刺激等因素可能与RA的发生有关。RA具有慢性进行性发展的特点，致残率高。如果不进行正规治疗，约75%的患者在3年内会出现残疾。RA分布于世界各地，在不同人群中的患病率为0.18%～1.07%，我国总发病人数逾500万。RA在各年龄中皆可发病，高峰年龄在30～50岁，一般女性发病率高于男性[4]。

RA属中医学“痹证”范畴，瘀血凝滞，不通则痛是该病的病机[5]。本项研究结果显示，RA患者吸烟组和非吸烟组治疗前的凝血、纤溶指标与健康组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。说明该病有明显的凝血、纤溶障碍。RA与许多免疫系统慢性疾病一样，很可能起因于遗传易感性与环境触发因素的结合。这两种危险因素是被称作共享表位（shared epitope，SE）的基因编码蛋白序列和吸烟，SE是迄今所确定的RA主要遗传危险因素。瑞典科研人员[6]一项研究结果表明，吸烟可明显增高具有遗传易感性的RA患病机率。

吸烟可能与RA患者自身处于免疫高敏状态有关[7]。吸烟的RA患者血清中免疫复合物明显增高，大量炎性细胞侵润，易并发血管炎，纤维蛋白原增高，血小板升高，使血液黏度增高，血液发生浓黏聚变化[8]。吸烟可使血管内皮功能损害，血管内皮损害导致血管收缩，细胞异常增值和高凝状态等促进动脉粥样硬化斑块形成，管腔狭窄，易形成血栓[9]。由于吸烟能使血小板聚集、微血管痉挛、毛细血管的通透性和血液的浓黏、凝聚，凝血纤溶障碍，导致血液流变性及血液流动性异常，微循环灌注量减少，局部微循环发生缺血缺氧。缺氧是微循环障碍的原因，而微循环障碍又使微血流瘀滞而加重缺氧程度[10]。

RA患者的吸烟程度与凝血、纤溶障碍呈正比关系。重度吸烟的RA患者，凝血纤溶障碍最明显；非吸烟RA患者，活血化瘀治疗最有效。非吸烟RA患者经对证、对因和静脉滴注疏血通注射液治疗后，不但疼痛明显缓解，且凝血、纤溶障碍明显改善，说明对证、对因和疏血通的治疗方法具有纠正患者组织缺血缺氧、改善微循环、活血止痛的作用。疏血通中水蛭和地龙含水蛭素、肝素、抗血栓素等多种药用有效成分[8]，能阻止凝血酶作用于纤维蛋白原，从而缓解血液凝结、抑制血小板聚集、缓解微血管痉挛、改善毛细血管的通透性和血液的浓黏、凝聚，从而纠正关节的微循环障碍[11]，在一定程度上纠正RA凝血系统与抗凝血系统的失衡现象，改善高凝血倾向，从而发挥其抗凝效应[12]。

本研究结果提示，吸烟是引起和加重RA患者凝血与纤溶障碍的原因，且对该病的治疗和预后有不良影响。由于吸烟可引起凝血与纤溶障碍，为临床应用活血化瘀治疗RA提供可靠的科学依据，有凝血、纤溶障碍的RA患者应尽早使用活血化瘀药[13]。

5 参考文献

[1] 中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断和治疗指南 [J].中华风湿病学杂志，2010，14（4）：265-269.

[2] American Rheumatism Association （ARA）. rheumatoid arthritis[J].American Journal of Rheumatology，1988，31（12）：315-324.

[3] 赵金霞， 苏茵， 刘湘源，等. 早期类风湿关节炎分类标准及其诊断意义的探讨[J].中华风湿病学杂志，2012，16（10）：651-656.

[4] 左晓霞，陶立坚，高洁生，等.凯利风湿病学[M].

7版.北京：人民卫生出版社，2006：856-893.

[5] 武伟，宋世锋，潘楚瑛，等.祛强汤治疗强直性脊柱炎的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2008，9（3）：529-531.

[6] Eswar Krishnan .Smoking promoted risks of man people in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Research and Therapy，2003，5：158-162.

[7] Mathey DL.Woman of gene defect got arthritis easily[J].

Rheum Arthritis，2002，9（12）：56-59.

[8] 武伟，宋世锋，黄烈诚，等.疏血通治疗强直性脊柱炎凝血与纤溶障碍的研究[J].中国医药导刊，2008，10（2）：240-241.

[9] 薛超，胡大一.吸烟致内皮功能障碍的研究进展[J].中华内科杂志，2010，49（12）：1071-1074.

[10] 武伟，宋世锋，黄烈诚，等.关节疼痛患者的凝血与纤溶障碍的研究[J].中华临床医学杂志，2003，12（4）：1-2.

[11] 武伟，黄烈诚，叶任高，等.狼疮方对狼疮性肾炎活动性和血中透明质酸的作用[J].中国中西医结合肾病杂志，2004，5（5）：275-276.

相爱的眼泪范文第2篇

【关键词】 肺癌； 腺癌； 人类表皮生长因子受体2； 突变

肺癌是全球总体发病率最高的恶性肿瘤，并且长期为首位的癌症类致死疾病[1-2]。肺癌根据病理形态可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的85%左右，非小细胞肺癌又可以分为腺癌、鳞癌及大细胞癌。非小细胞肺癌大部分在发现时已经为晚期病例从而失去手术根治的机会，并且其5年生存率只有15%～16%。随着经济社会的发展，肺鳞癌的发生率有所下降，肺腺癌的比率不断上升，目前，已成为最常见的肺癌病理亚型。近年来，对于非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的遗传学研究阐明了部分肺癌的发病机理，即EGFR、KRAS、HER2、ALK等基因突变导致了肺腺癌的发生并维持其生长[3-7]。针对特定驱动突变的靶向药物可以使肿瘤产生明显的消退，并显著延长患者无疾病生存期，针对EGFR酪氨酸激酶域突变的小分子抑制剂吉非替尼和厄洛替尼取得了很好的临床效果[3]。

人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）基因，即c-erbB-2基因，定位于染色体17q12-21.32上。HER2基因异常表达、拷贝数增加和体细胞突变常见于许多种人类肿瘤，例如乳腺癌中常见到HER2的蛋白高表达和拷贝数扩增，这部分乳腺癌病例可能从单克隆抗体曲妥珠单抗治疗中获益[8]。前期的研究表明HER2基因构成肺腺癌突变谱的一个亚型，约3.8%的肺腺癌有HER2基因酪氨酸激酶域的突变，其中绝大部分为20号外显子YVMA非移码插入突变[7-9]。由于晚期肺癌病例往往难以取得足够的肿瘤组织标本进行基因测序诊断，如何有效地通过其他途径检测肿瘤体细胞突变是困扰肿瘤科医生的难题。DHPLC技术是一种高通量筛选基因序列突变的方法，具有快速和高敏感性的优点，已经证明可以检测到晚期肺癌患者血清中EGFR基因的突变[10]。本研究旨在探索DHPLC方法检测晚期肺腺癌患者血清中HER2突变的效果，扩展其应用范围。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续收集本院2006年9月-2010年5月收治的晚期肺癌患者血液样本，经外院已有病理诊断的晚期肺腺癌共52例。其中男31例，女21例，平均年龄（62.09±9.9）岁。其中吸烟者35例，不吸烟者17例；高分化、中分化和低分化肺腺癌分别占13.4%，50.0%和36.6%；Ⅲ期患者7例（13.4%），Ⅳ期患者45例（86.6%）。

1.2 DNA提取 采用QIAmp DNA Blood Mini kit进行血清DNA抽提，操作根据试剂盒提供的标准步骤。

1.3 PCR扩增 使用HER2基因20号外显子前后内含子引物对外显子进行PCR扩增，引物为5’-GCCATGGCTGTGGTTTGTGATGG-3’和5’-ATCCTAGCCCCTTGTGGACATAGG-3’。反应条件为：95 ℃ 2 min，95 ℃ 30 s，61 ℃ 30 s，72 ℃ 40 s循环36次，72 ℃延伸10 min，1.5%琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增片段。

1.4 变性高效液相色谱分析 DHPLC检测使用WAVE4500核酸片段分析系统（Transgenomic公司），试剂主要包括TEAA和乙腈。步骤主要包括：（1）缓慢变性，95 ℃变性5 min，然后以0.03 ℃/s速率缓慢复性至25 ℃，使杂合子形成异源双链；（2）确定熔解温度，根据温度预测软件对DN段进行序列分析，确定熔解温度；（3）取10 μl缓慢变性PCR产物上样，分析流出峰峰形。

1.5 直接测序 对于DHPLC检测出可疑突变的样本，将PCR产物经琼脂糖凝胶电泳鉴定后切胶回收，样本送商业测序公司进行检测。

2 结果

笔者共对52例收集到的晚期肺腺癌患者血清样本进行了检测。通过将野生型对照与检测样本1：5制成混合样本上机检测，结果见图1，共筛选到了3个可疑混合样本（图1 c、e、g）。重复进行的PCR直接测序对可疑的样本进行了验证，证实了混合样本中各有一个样本突变（图1 d、f、h）。HER2基因20号外显子的突变率为5.7%（3/52），所检出的突变得到了直接测序验证，均为YVMA非移码插入突变，未检出其他突变类型。

3 讨论

非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的分子靶向治疗目前已经成为肺癌研究领域的热点。以EGFR酪氨酸激酶域小分子靶向抑制剂吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼（特罗凯）为代表的靶向药物在世界范围内得到了广泛的应用。尤其对于有EGFR酪氨酸激酶域（18-22号外显子）激活突变的病例，应用吉非替尼和厄洛替尼可以产生显著延长患者的无进展生存期，其总体反应率可以达到70%以上。通过对肺腺癌突变谱的研究发现，除了EGFR之外，还有KRAS、HER2、ALK、ROS1、RET等基因突变或融合导致肿瘤的发生和进展。其中HER2突变是一种非常有靶向治疗前景的亚型。HER2基因的异常常见于很多中人类恶性肿瘤中，包括乳腺癌中的蛋白高表达和基因扩增，结直肠癌中的蛋白高表达，肺癌中的基因扩增和酪氨酸激酶域激活突变。在HER2基因高表达和基因扩增的病例，HER2单克隆抗体曲妥珠单抗（赫塞丁）治疗可以取得较好的效果。前期的研究表明，HER2基因在肺腺癌中突变率为3%～4%，在其他亚型的肺癌中没有报道，表明HER2突变代表了一个亚型的肺腺癌，有希望从针对HER2的靶向治疗中获益。

在晚期肺癌的基因靶向治疗中，另一个影响准确分子分型诊断和治疗的因素是往往无法获得足够的肿瘤组织标本进行基因诊断。晚期肺癌患者基础身体条件往往较差，患者及家属可能不愿接受气管镜活检甚至经皮肺穿刺活检。传统的活检一般以明确病理诊断为目的，难以获取足够多的组织再次进行基因诊断。因此，探索通过其他标本来检测肺癌突变具有重要的临床意义。由于近年来分子生物学实验仪器的进步，通过外周血液中捕获肿瘤细胞或肿瘤细胞崩解后释放的基因片段，进而利用高敏感度的检测成为了现实。其中DHPLC技术因其具有高通量和超高敏感度的优势引起了研究人员的注意。在之前的研究中，研究人员已经成功利用这一技术检测了晚期肺癌患者外周血中EGFR基因的常见突变，并通过与对应肿瘤组织的测序研究证实了这一技术路线的准确性和可行性。在本研究中，笔者使用DHPLC技术对晚期肺腺癌患者外周血样本进行了检测和验证，共发现了3例（5.7%）HER2 20号外显子插入突变，并且得到了直接测序的验证。直接测序的验证中两例突变峰较低（图1 f、h），这一结果符合肿瘤细胞DNA含量较低的预期。

总之，笔者的探索性实验研究表明，在晚期肺腺癌患者外周血液样本中可以使用DHPLC技术检测HER2基因的突变。通过实验过程中设置阴性对照和阳性对照进行质量控制，这一方法可以准确检出基因突变，为晚期肺癌患者获得基因诊断提供了新的检测方法，使这部分患者有机会接受靶向治疗并从中获益。

参考文献

[1] Jemal A，Bray F，Center M M，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

[2] Siegel R， Naishadham D， Jemal A. Cancer statistics， 2012[J].CA Cancer J Clin，2012，62（1）：10-29.

[3] Pao W，Chmielecki J.Rational， biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer[J].Nat Rev Cancer，2010，10（11）：760-774.

[4] Cortot A B，Italiano A，Burel-Vandenbos F，et al.KRAS mutation status in primary nonsmall cell lung cancer and matched metastases[J].Cancer，2010，116（11）：2682-2687.

[5] Toyooka S，Matsuo K，Shigematsu H，et al.The impact of sex and smoking status on the mutational spectrum of epidermal growth factor receptor gene in non small cell lung cancer[J].Clin Cancer Res，2007，13（19）：5763-5768.

[6] Mano H.Non-solid oncogenes in solid tumors：EML4-ALK fusion genes in lung cancer[J].Cancer Sci，2008，99（12）：2349-2355.

[7] Sun Y，Ren Y，Fang Z，et al.Lung adenocarcinoma from East Asian never-smokers is a disease largely defined by targetable oncogenic mutant kinases[J].J Clin Oncol，2010，28（30）：4616-4620.

[8] Molina M A，Codony-Servat J，Albanell J，et al.Trastuzumab （herceptin）， a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody， inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells[J].Cancer Res，2001，61（12）：4744-4749.

[9] Shigematsu H，Takahashi T，Nomura M，et al.Somatic mutations of the HER2 kinase domain in lung adenocarcinomas[J].Cancer Res，2005，65（5）：1642-1646.

相爱的眼泪范文第3篇

其实你不知道,

我从来不会真正生你气,

因为我喜欢你..

其实你不知道,

对你任性,不讲理,

是因为在乎你.

你要知道,

假如不喜欢你,

我根本不会在意你是怎么对我.

你要知道,

假如不喜欢你,我不会对你发脾,不会对你撒娇让你哄.

你要知道,

假如不喜欢你,

你根本没有本事让我为你流泪,

因为喜欢你,

就算你惹我生气了,我也不会气很久.

而这一切都只是因为我喜欢上了你.

你知道么?我的内心曾经为爱受过伤,而那些伤在我心里留下阴影,让我不敢相信爱情会很美.

而你这么轻易就闯进我的心,让我深爱上你.

我不想在我最需要你时离开我,让我心碎,

让我将心碎演变成眼泪.让你的离开成为我脸上的点缀..!!

你知道么?熟悉你以前我一直告诉自己在个世界除了亲情,友情,我不会在为虚伪的爱情流泪,

因为真正值得我流泪的人,不会舍得让我流泪.

.

用你的心,来倾听我心里的话,而不是我嘴上的口是心非.

吵架后在转身离开的那一刻,你看不见我在流泪,和写在我脸上心情.

所以...

假如你喜欢我,请多陪我.

假如你喜欢我,请多宠我.

假如你喜欢我,请多谦让我.

假如你喜欢我,请多给我些幸福的味道.

假如你喜欢我,你听听我内心的声音,那是在对你说----爱我,就别伤害我~!

在爱情里,总是彼此伤害,仿佛要彼此伤害才能证实自己是真心相爱.

可是,爱情里没有谁对谁错,更加没有你比我爱的多,我比你爱的少.

你爱我, 我爱你,就已经足够.

我们彼此相爱,我们需要的是幸福,是甜蜜,是快乐,而不是相互伤害.

不要用沉默向我挑战,不要用猜疑对我考验,更不要什么话都不说就无情的离开.

要知道,你离开的时候,我的眼睛眼睛起了雾,我的嘴角泛着眼泪.

就算擦掉脸上的眼泪,也擦不掉我心里的伤口.

所以

请记住,相爱的人不要轻易宣战,因为冷战带的伤害,超出你的预计.

也要记住.只要你喜欢我.没有什么是你接受不了的.只要你喜欢我,就要喜欢我的全部.

我所以的任性,所以的坏脾气,所以的坏习惯,在你眼里都当作是在撒娇. 好嘛?

也请记住,我喜欢你, 我需要的不是你的转身离开,我只是想你宠我,想你抱我,哪怕没有Sorry...!

而鹅就错在这迷乱之中，放弃只因为爱德太深，爱太深，才对自己没把握，要用放弃做赌注，输了，只因对方不够爱你.....

爱到深处渐渐迷路心无助，

昨天德梦再不能同住，

熟悉太深反而孤独谁弥补...

相爱的眼泪范文第4篇

寒风瑟瑟的冬季，我又想起了你，我眼泪忍不住从脸颊划落。回想起我们曾经在一起的日子是那么的甜蜜，我们分手又是那么的让人伤悲。面对现实，我们的爱情结束了，我们彼此之间的感情被无情的现实隔断了。

回想起我们紧紧相拥的那最后一个美好时刻，我恨时间为什么不在那一刻多停留，我，为什么要将两个人相爱的人拆散。可是我再怎么乞求上苍，也无法改变我们分手的事实。

我们分开了，从此再也无法相爱了，有时候，我能够感受到你在远方对我的思念，有时候，你的声音在四周轻轻飘荡，仿佛我们回到了过去，回到了我们相爱的时候。可是，擦干泪水，发现四周空空的只有自己一个人默默承受着你离去的心伤。

曾经许下再坚固的爱情誓言，在现实面前也变得那么不堪一击，在现实面前，地老天荒、海枯石烂都变成了空谈。地还没有老，天还还没有荒，我们的爱情却走向了终点。大海还没有枯竭，石头还没有被风吹烂，我们却放开了彼此的手。

相爱的眼泪范文第5篇

还记不记得

我和你

最初的相信

还记不记得

孩子般

简单的爱情

我们仿佛天生在一起

用不完的默契和话题

戴上了耳机

沉入曾经的回忆

幸福的回忆

是追求幸福的天敌

寂寞的问候

是加深寂寞的陷阱

当时无限珍藏的回忆

变成无处躲藏的雨季

让最小事情

都变成最痛叹息

每一段伤痛的爱情

都困住两颗想挣脱伤痛的心

如果说可惜

就在下一章更珍惜

也许一个勇敢的决定

能换两个重生的约定

我们到了站

这一站叫终于

终于结束的起点

终于写下句点

终于我们告别

终于我们又回到原点

流干了眼泪

日日夜夜

未来的我们

也许能说声好久不见

爱情并不是对与错

简单是非题

相爱的两人

不一定能相守相依

因为相爱所以在一起

因为深爱所以又分离

约在下一站

车票是你我勇气

每一段遗憾的曾经

当时名字都叫憧憬

我们的心

不能忘怀的

至少释怀吧

在风里

那些无法看破的叹息

某天会是看淡的风景

虽然那风景

永远有谁缺席

终于结束的起点

终于写下句点

终于我们告别

终于我们又回到原点

流干了眼泪

日日夜夜

未来的我们

也许能说声好久不见

好久不见

终于结束的起点

终于写下句点

终于我们告别

终于我们又回到原点

流干了眼泪

日日夜夜

未来的我们

也许能说声好久不见

站在这起点

其实没有走远

其实不愿告别

其实我心中

依然想念

拥抱着遗憾

岁岁年年

却要在今天

头也不回的告别昨天

奔向明天

奔向明天

不回头