父亲的脊梁

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父亲的脊梁范文第1篇

1、《爱的妇产科2》双胞胎两个父亲是第13集，该剧以社会医生与患者之间涉及孕产话题、医患关系为背景，讲述了一系列关于亲情、友情及爱情的故事。

2、妇产科医生叶紫远赴美国保胎，却在前夫陶腾善意的欺骗下回国。期待小生命降临的母亲，因为胎儿在手术中意外流产，患上抑郁症。为她手术的杨俊波因自责而调往基层医院，展开腹腔妊娠手术的研究，给希望做母亲的叶紫带来了希望。

3、而代替杨俊波接手妇产科副主任之位的陶腾对叶紫重新展开了追求。就在众人为其行为不耻之时，陶腾为了抢救一个新生命蒙难，实现了作为一名医护人员最崇高的使命。

4、直到这时，众人才理解了这个男人为爱付出一切的良苦用心。在一帮充满阳光朝气的同伴帮助下，在杨俊波的鼓励下，叶紫也终于找回了自己最初的使命，继续创造着一个个生命的奇迹。

（来源：文章屋网 ）

父亲的脊梁范文第2篇

目的研究适用于水体系的羟基喜树碱的负载载体。方法通过化学改性得到十二烷-羧甲基-茯苓多糖，并以此为载体材料，羟基喜树碱为模型药物，采用透析法制备载药两亲性茯苓多糖纳米微球；对纳米微球的粒径、载药量和包封率进行研究，考察其体外释药特性。结果改性后的两亲性茯苓多糖在水溶液中能够自组装成50～100 nm左右的纳米微球，在透射电镜下能看见明显的核/壳结构。自制的两新性茯苓多糖纳米微球对羟喜树碱有一定的负载能力，载药量和包封率分别为2.94%和29.4%，并且具有良好的缓释性能，为茯苓多糖的开发与利用提供了可行性依据。结论十二烷-羧甲基-茯苓多糖纳米微球是一个良好的羟基喜树碱的水分散体系。

【关键词】 茯苓多糖 纳米微球 取代度 药物负载体系

羟基喜树碱（HCPT），别名羟基树碱、10-羟基喜树碱，是喜树碱类的衍生物，广泛应用于肝癌、胃癌、白血病等多种恶性肿瘤的治疗。但其特殊的理化性质:水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用HCPT的疗效并不乐观［1］，开发一种能负载HCPT的高性能药物载体对于抗肿瘤药物输送体系的研究和实际应用均具有重要意义。

茯苓多糖来源于多孔菌科植物茯苓的干燥菌核，其结构为带有少量(16)支链的β - (13)-D-葡聚糖，多糖多羟基的结构可以进行多种化学修饰或者高分子聚合，经结构修饰后的茯苓多糖具有较好的水溶性和抗肿瘤活性，若将其作为抗癌药物载体制备成纳米微球，不仅可以负载难溶性抗肿瘤药物，还可能与药物发生协同效应，具有很大的研究价值以及大规模应用和开发前景。

本实验通过化学改性，制备了两亲性的烷基-羧甲基-茯苓多糖药物载体，并以羟基喜树碱为模型药物，采用透析法［2］制备了载药钠米微球，考察了载药量和包封率和体外释放，为茯苓多糖的进一步开发利用及新型恶性肿瘤靶向给药体系的研制提供基础研究依据。

1 仪器与药品

紫外分光光度计(Lambda35 UV/VIS Spectrometer)；元素分析仪(Elementar Vario EL)；透射电镜(JEM-100CX11)；超声仪（Autoscience? AS2060B Ultrasonic Cleaner）；恒温振荡箱(THZ-98A，南京昕航科学仪器有限公司)； 真空干燥箱(DZF-6020， 巩义市英峪予华仪器厂)。

茯苓多糖（自制），溴代十二烷（AR，国药集团化学试剂有限公司），氯乙酸（AR，国药集团化学试剂有限公司），羟基喜树碱（AR，贵州汉方制药有限公司），其他试剂均为分析纯。

2 方法

2.1 十二烷-羧甲基-茯苓多糖的制备

2.1.1 茯苓多糖Na盐的制备

配置50%的NaOH溶液，称取一定的茯苓多糖，溶入到50%的NaOH溶液中，充分搅拌溶解，加入等量乙醇，抽滤，再用无水乙醇、丙酮依次洗涤2～3次，在真空干燥得茯苓多糖Na盐。

2.1.2 十二烷-茯苓多糖的制备［3］

称取自制茯苓多糖Na盐3 g，加入到三口圆底烧瓶中，加入异丙醇60 ml，充分搅拌分散20 min，缓慢滴加9 ml的溴代十二烷，在50℃的温度下反应一定时间，充分搅拌。反应完毕后用HAc中和调pH值为6。加入3倍量的无水乙醇使产品析出，充分静置沉淀；抽滤，用80%乙醇洗涤数次， AgNO3检验Br-的存在，洗到溶液不出现白色沉淀为止。再用无水乙醇、丙酮依次洗涤2～3次，得固体粉末，置真空干燥箱干燥。

2.1.3 十二烷-羧甲基-茯苓多糖的制备［4］

采用二次加碱法制备：称取烷基茯苓多糖1.5 g，加入水3 ml，乙醇30 ml，搅拌分散20 min，再加入NaOH 0.75 g，室温反应4 h，加入ClCH2COOH 1.8 g，搅拌20 min ，此时测pH值小于7，再加NaOH 0.75 g，pH大于7，在45～50℃反应6 h。反应完毕后用HAc调节pH值为中性。用80%乙醇反复洗涤，用AgNO3检验Cl-的存在，洗到溶液不出现白色沉淀为止。用无水乙醇、丙酮洗涤2～3次，得固体粉末，置真空干燥箱干燥。

2.1.4 红外光谱表征

将精制的茯苓多糖、十二烷-茯苓多糖、十二烷-羧甲基-茯苓多糖的粉末用 KBr 压片后在 BIO-BADEXALIBUR FTS3000 红外光谱仪下测定。

2.1.5 烷基取代度的测定茯苓多糖烷基取代度采用元素分析法进行测定，计算公式为：

DS=（162×W%-Ma）/(Wa-Mo×W%)

其中，W%是元素分析中某原子的质量分数，Ma是糖单元中该原子的原子量和，Wa是取代基团中该元素的原子量之和，Mo是取代基团的分子量之和。本文中的取代度定义为每个葡萄糖环上烷基取代基的数量。

2.1.6 羧甲基取代度的测定准确

称取制备得到的样品，将样品浸泡在盐酸乙醇溶液中（用70%的乙醇配制），搅拌过夜，使羧甲基钠的钠离子完全被H+取代，转变成游离羧甲基酸，离心，水洗到洗液中无氯离子存在（用硝酸银溶液检查），用过量的标准NaOH溶液溶解，此时溶液透明，然后用标准盐酸反滴定（用酚酞作指示剂）。由下式计算取代度：DS=0.162A/（1-0.058A），A为每克样品消耗的NaOH 毫摩尔量。每个样品平行测定3次，取平均值。

2.2 两亲性茯苓多糖纳米微球的制备

2.2.1 载药纳米微球的制备精密称取自制两亲性茯苓多糖50 mg，置入到10 ml去离子水中，在超声下充分溶解；精密称取羟喜树碱5 mg，用0.25 ml DMSO充分溶解；将含药的DMSO缓慢滴加到两亲性茯苓多糖水溶液中，搅拌均匀，超声30 min，再流水透析48 h，0.45 μm微孔过滤，去除未包裹的药物结晶及高分子聚集体，得到载药纳米微球分散液。

2.2.2 透射电镜分析取载药微球分散液，0.5 μm微孔过滤，经磷钨酸负染色后，用透射电镜测定微球的形态和粒径分布。

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2.3 载药量和包封率

2.3.1 羟喜树碱在无水甲醇溶液中的标准曲线精密称量HCPT5 mg，用无水甲醇定容于50 ml容量瓶中，即得标准溶液，取少量溶液稀释后用无水甲醇作为参比在200～400 nm处作紫外波长扫描得到羟喜树碱最大吸收峰的波长为383 nm。分别取1，2，4，6，8 ml药物溶液稀释至100 ml 以无水甲醇作为参比于383 nm波长下测定上述羟喜树碱甲醇溶液的吸光度值，经线性回归，得回归方程为A=0.077 4C+0.004 5，R=0.999 6。

2.3.2 载药率和包封率的测定［5］准确量取纳米微球分散液0.1 ml，0.45 μm微孔过滤，置入到10 ml的离心管中并用甲醇定容至刻度，让微球充分溶涨，于12 000 r/min下高速离心30 min以使所有微球沉降，取上层清液测量其游离药物含量，以确定烷基-羧甲基-茯苓多糖纳米微球对羟喜树碱的载药量和包封率。载药量和包封率的计算公式为：

包封率=m1×1 000/m0×100%

载药量=m1×1 000/m2×100%

其中，m1为0.1 ml纳米微球分散液中羟喜树碱的药物含量；m0为羟喜树碱的投入量；m2为两亲性多糖的投入量。

2.4 体外释放性能

2.4.1 羟喜树碱在30%甲醇-PBS溶液中的标准曲线精密称量HCPT5 mg，用30%甲醇-PBS溶液定容于50 ml容量瓶中，得标准溶液，取少量溶液稀释后用30%甲醇-PBS作为参比在200～400 nm处作紫外波长扫描得到羟喜树碱最大吸收峰的波长为383 nm。分别取0.5，1，2，4 ，6 ，8 ml药物溶液稀释至100 ml，以30%甲醇-PBS作为参比于383 nm波长下测定上述羟喜树碱30%甲醇-PBS溶液的吸光度值，经线性回归，得回归方程为A=0.054C+0.024，R=0.999 7。

2.4.2 体外释放方法准确移取各4 ml载药微球的水分散液装入两个透析袋中密封，分别置于96 ml pH=7.4的30%甲醇-PBS磷酸缓冲溶液中，并将盛放样品的容器固定在振荡器上，振荡器以100 r/min的速度振荡，温度控制在（37±0.5）℃范围内，动态透析48 h ，每隔一定时间取出5 ml透析液于羟喜树碱的最大吸收峰383 nm处测量其紫外吸光度值，将三组数据平均得到此时的吸光度值；然后向体系补充等量的PBS， 以保证分散介质的体积不变，并每隔2h校正震荡箱的震动速度以保证测量的准确性。对应回归方程计算药物释放浓度，计算累积释放率。

3 结果与结论

3.1 红外光谱通过红外光谱解析，可以看到，相对与茯苓多糖，2 900～2 890 cm-1C-H伸缩振动峰增强，1 200～1 000 cm-1区间混合谱带明显变强，1 700～1 500 cm-1出现尖而强的吸收锋，890 cm-1处β-吡喃糖特征吸收峰明显减弱减弱，可以证实烷基和羧甲基的成功引入。

3.2 取代度结果

3.2.1 烷基取代度本实验通过控制反应时间来控制取代度，元素分析的结果见表1。表1 元素分析结果（略）

3.2.2 羧甲基取代度通过实验测定，羧甲基取代度在0.54～0.56之间，取代度相差不大。主要原因可能是前面的烷基化取代度程度较低，对后续的羧甲基化没有造成影响，也可能与羧甲基化反应条件比较成熟，取代程度较高有一定的关系。

3.3 透射电镜见图1。图1是十二烷基-羧甲基-茯苓多糖载药纳米微球经磷钨酸负染色后的透射电镜照片。磷钨酸是一种常用的分析用染色剂，在透射电镜分析中使用磷钨酸可以把测试的背底染成深色，所以称为负染色。由于微球外层为水化层，所以也会有磷钨酸沉积下来，故而颜色较深；而微球的内核因磷钨酸不能沉积从而表现出较明亮白色 从照片上可以看出在透射电镜下，两亲性茯苓多糖在水溶液中能自组装成一定粒径的微球，载药纳米微球呈现出较明显的核/壳结构，微球的平均粒径在50～100 nm之间。

3.4 载药量和包封率不同烷基取代度的十二烷-羧甲基-茯苓多糖纳米微球的载药率和包封率测定结果见表2。表2 不同取代度的纳米微球的载药率和包封率（略）

由上表可以得知，十二烷-羧甲基-茯苓多糖纳米微球的载药率和包封率随着烷基取代度的增加而不断的增大。原因可能是烷基取代度的增加，亲油能力也随之增加，微球的内径随之增大，故能负载更多的难溶性药物。

3.5 释药曲线见图2。图2为不同取代度的十二烷-羧甲基-茯苓多糖纳米微球在30%甲醇-PBS溶液中的体外释药曲线。从图中可以看出，两亲性多糖纳米微球的体外释药曲线大致可分为三个阶段：①突释阶段，在初期的药物释放较快，维持时间大约为1～4 h，释放的药物约占总量的30%，这个区间释放出来的药物主要是游离在体系内未被吸附以及吸附在微球表面的药物；② 缓慢释放阶段，这阶段维持时间大约有4～20 h，药物从微球内部释放出来，释放速率比较缓慢；③ 平衡释放阶段，药物浓度的变化不大，释药平缓，基本达到平衡状态。

从图2中也可以看出，随着烷基取代度的增加，体外累积释放的平衡浓度在逐渐降低，这表明随着组成微球内核的烷基数量的增加，烷基对羟喜树碱的亲和能力在逐渐增强，因此游离在体系内和吸附在羟喜树碱微球表面的量会逐渐减少，药物的突释量减少，缓释作用增强。

4 结论

通过红外光谱测定，证实了烷基和羧甲基的成功引入，并可以通过控制反应时间来控制烷基的取代度。改性后的两亲性茯苓多糖在水溶液中能够自组装成50～100 nm的纳米微球，在透射电镜下能清楚的看见有明显的核/壳结构。以羟喜树碱为模型药物，对羟喜树碱的载药量、包封率和体外释药进行了研究，实验表明，自制的两亲性茯苓多糖纳米微球对羟喜树碱有一定的负载能力，载药量和包封率分别为2.94%和29.4%，并且具有良好的缓释性能，为茯苓多糖的开发与利用提供了可行性依据。

参考文献

［1］张力，李苏，廖海，等 羟基喜树碱Ⅰ期药代动力学及人体耐受性［J］.临床研究癌症， 2001， 20 (12) : 1391.

［2］Marie-Christine Jones， Jean-Christophe Leroux. Polymeric micelles-a new generation of colloidal drug carriers［J］.European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics， 1999，48 (2): 101.

［3］代昭. 烷基壳聚糖纳米微球的制备及其药物负载性能研究［D］.天津大学.2003.

父亲的脊梁范文第3篇

看着你满头白发满头白发

我知道你走过太多的风霜

看着你的额头额头的皱纹

我知道你穿越太多太多的沧桑

看着你对子孙慈祥的微笑

正享受着天伦之乐的时光

啊 我的老父亲老父亲

你走路总是挺直了脊梁

你说做人就是要堂堂正正

再苦再穷也要活出个人样

想起你严厉的面庞严厉的面庞

我知道你对儿女太多的希望

想起你刚毅 刚毅的模样

我知道你给我太多 太多的坚强

想起你对儿女叮嘱的话语

我心中有了做人的榜样

啊 我的老父亲老父亲

你走路总是挺直了脊梁

你说做人就是要堂堂正正

再苦再穷也要活出个人样

啊 我的老父亲老父亲

我走路的姿势和你一个样

无论风雨再大总是挺起胸膛

再大的困苦压不弯我的脊梁

我的老父亲

父亲的脊梁范文第4篇

在我儿时的记忆中，父亲有着一张京剧脸谱般多变的脸，身穿着他那件引以为豪的红毛大衣，挺着肥嘟嘟的大肚子，乍看都是那么的滑稽。

在我小的时候，我的确是个“天不怕，地不怕，就怕打雷，就怕黑”的人。每当夜晚和打雷的时候，我都怕得、哭得要命，这可急坏了老爸这位“久经沙场，未闻女泣”的“自命题”将军。在惊慌中，老爸灵机一动地用他身上那件红毛大衣罩住了我的身子，使我处身于一个温暖的环境中。我便在老爸用身体作“房子脊梁”的小天地里玩起了过家家。玩累了，便幸福地靠着父亲暖和的身体，像一只小袋鼠一样偎依着爸爸睡去…

奇怪的是，每次醒来，“房子”都不会合乎常理地倒塌，因为老爸即便是睡着了，也始终保持着“房脊梁”的角色，生怕“房子”的倒塌会“砸”到我。

等我长到7、8岁时，父亲便开始教育我像他一样艰苦朴素。幼稚的我见到父亲的红毛大衣上有好几个洞洞，便傻乎乎地用剪刀也在自己的衣服上“以衣试俭”，在自己的一顿“自残”后，一位丐帮会员展现在父母惊恐无比的眼前…

母亲笑晕了，父亲更是哭笑不得，他爱怜地望着莫名奇妙的我……

后来，从母亲那才知道自打我出生以后，那件红毛大衣便也进了家门，父亲这些年，总是舍不得给自己买一件新的，因为他的那些钱都投资在我的身上…（我家不贫）

最令我难忘的是那个晚上，父亲把我从他单位接回来时，外面的雪已经很大了，风冷飕飕地刮着，刮得我冻得走不动。父亲想都没想，自己身上的外衣便给我披上了，暖洋洋的体温保留在我的身上…回去后，父亲得了重感冒，对于这个百病不生的人来说，是很意外的。也许，只因为他把外衣给了我。躺在床上的父亲脸上泛着红晕，迷糊地问我冻没冻着，我忍不住哭了…

父亲的脊梁范文第5篇

妈妈沉默着，指着门前的大山告诉我：“那就是你的父亲。”

大山———父亲?! 年幼的我，弄不明白妈妈的话中的含意。

后来，我长大了，知道父亲在一次扑灭山火时，再也没回来……

爸爸化成了大山。大山成了我的父亲。

渐渐地，我懂了妈妈的意思，常常仰望那直指苍穹的大山，陷入无限的遐想，

啊，大山，你那突起的峭壁，是父亲的脊梁；弯曲的山路，是父亲的脉络；满山的青松，是父亲的须发。我为有这样的父亲而感到骄傲、自豪。

朝霞满天，沿着父亲的脉络，我攀上了大山顶峰。面对起伏的群山，我感动不

已，放声呼喊：

“爸爸————爸爸”