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临床资料:患者:男、女夫妻二人均系本市××校中学教师(其子正在读高中,系住校生,每周只在家住一日)。均于去年的11月份入冬前,装修新房并入住而接触了化工材料。他们平素体健,每年例行体检,血常规未见异常。而在2003年11月6日入住装修后的新住房,于2004年2月后夫妻二人始常感乏力、恶心、头疼、视物不清、咳嗽。随即前往我院门诊检查。体检白细胞总数为:男2.9×109/L,女2.7×109/L血常规分类均正常。并对其子检查血常规,结果未见异常。
诊断白细胞减少症。二患者在此期间未曾患病服药,无有其它放射性物质接触史。分析后认为与搬入装修后的新居,因入冬天冷已到取暖期,未进行彻底通风,有害气体未排除干净,接触多种有机化合物而致白细胞减少有一定的相关性。
讨论室内装璜、装饰的兴起以及各种现代化生活日用品的引入,挥发及半挥发的多种有机化合物在室内污染物中占的比重越来越大,挥发性有机物主要来源于各种喷漆、涂料、气溶胶态的喷雾剂等等。我们知道,人的大部分时间是在室内度过的,老人及小孩更长些。因此不良的室内环境必定会对人体的健康产生危害,即表现为眼、鼻、喉不适,头疼、头晕,皮肤瘙痒,甚至白细胞减少等。查阅有关资料表明,经对未装修和装修后两种环境内空气中的甲醛、甲苯、二甲苯等测定,其差异有非常显著性意义,即装修后的室内空气污染严重超标。长期接触一定量的苯,可引起造血系统的损害。目前研究认为苯的毒性作用主要是苯在体内的代谢产物酚可直接抑制造血细胞的核分裂,直至破坏血细胞。
因此医师建议二患者,即刻离开此住房,搬到另处居住。一个月后检查血常规,白细胞:男3.8×109/L,女3.2×109/L;二个月后:男4.2×109/L,女4.0×109/L;三个月后二人复查白细胞均在5.0×109/L以上,追访至今未见异常。
【关键词】 中成药;芪胶升白胶囊; 白细胞减少症
1 资料与方法
1.1 病例选择 2010年3月至2012年9月我院白细胞减少的患者共125例,其中使用常规治疗加用芪胶升白胶囊的治疗组63例和使用常规药物治疗的对照组62例。 实验组男30例,
1.2 用药方法 对照组采用口服维生素B4片,20 mg/次,3次/d;鲨肝醇片,20 mg/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上加用芪胶升白胶囊(国药准字20025027;成份:阿胶、当归、黄芪、苦参、大枣、血人参、羊藿组成),每粒059,每盒36粒。用药方法为口服3次/d,4粒/次。
1.3 观察方法 未服药前抽取静脉血测WBC。考虑患者身体情况以及复查的频率,故用药期间两组均隔天复查末梢静脉血常规1次。末梢静脉血查血常规,取血量少,患者更好能地配合。将白细胞持续稳定于4.0×109/L以上的第1天定为外周血WBC恢复正常的时间。治疗三周后抽静脉血以更准确地测WBC,观察疗效。疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》制定;显效:临床症状明显改善,治疗3周后,检测白细胞连续2次升高至4.0×109/L以上。有效:临床症状大部分缓解,治疗3周后,检测白细胞连续2次以上较治疗前升高90%以上;无效:治疗3周后临床症状及白细胞计数无明显变化者。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS 170统计软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示并采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P
2 结果
2.1 临床疗效 用药治疗3周后,两组患者白细胞水平均有不同程度的升高,恢复水平治疗组显著高于对照组(4.26±041,3.69±038,P
3 讨论
本临床疗效观察发现,芪胶升白胶囊能缩短白细胞达标的时间。对度白细胞减少均有良好的作用。有效率较常规治疗组明显提高。证实了芪胶升白胶囊的升高白细胞的临床疗效。
中医学认为白细胞减少症属虚劳血虚范畴, 病理机制是脏腑亏损, 气血不足,主要与脾肾关系密切。脾胃为后天之本,气血生化之源。脾虚气血生化乏源而致气血两虚;肾为先天之本,主藏精,精旺可以生血。 一旦肾气虚弱,肾精亏损而不能化血,则加重气血亏虚。芪胶升白胶囊系根据贵族少数民族苗族民间验方,选用名贵地道药材,运用现代科学方法提炼精制而成,方中血人参为苗族民间大补气血验方,阿胶补血滋阴、大枣益气血、黄芪补气固表、当归补血活血。芪胶升白胶囊不仅能补气、补血、提高人体免疫能力,还能迅速增生体内白细胞,达到标本同治之功效[1]。
现代药理学研究表明: 黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞及多核白细胞数量显著增加,使巨噬细胞吞噬率及吞噬指数显著上升,对体液免疫、细胞免疫均有促进作用[2]。现代药学研究表明,黄芪含有多种有效成分,主要有黄芪多糖A、B、C、D和25种氨基酸,黄芪皂苷甲、乙、丙,黄酮类,生物碱,蛋白质,维生素,及硒、硅、钴、钼等微量元素,相应的药理作用多,故广泛地应用于呼吸系统、消化系统、心血管系统、内分泌系统等疾病[3]。当归中多糖为当归的主要水溶性成分,具有明显的补血活血、免疫促进、抗肿瘤、抗辐射损伤等广泛的药理活性[4]。黄芪当归是经典的补气生血药对,具有独特的配伍意义,故历久不衰,沿用至今。传统中医认为黄芪当归药对具有益气生血的功效,可用于治疗劳倦内伤、气血两虚、阳浮于外的热证等症状,现代研究发现,该药对具有调节免疫系统、保护心脑血管、促进造血以及抑制肿瘤增殖等药理作用,临床上常用于治疗肿瘤患者因放化疗引起的免疫力低下或白细胞减少症[5]。阿胶强骨口服液血清具有刺激体外培养的成骨细胞增殖及分化成熟的功能[6]。人参中的活性物质人参皂苷具有对中枢神经系统、心脑血管系统、免疫功能机制、抗肿瘤和抗衰老等药理作用[7]。羊藿中的羊藿苷对小鼠放射性损伤后造血调控的影响研究表明应用ICA可促进小鼠外周血白细胞总数增加[8]。故芪胶升白胶囊中的各种成分的相互协同作用,可显著刺激白细胞增长并能减轻一些骨髓抑制作用,在临床上有广泛的应用。
本研究结果表明芪胶升白胶囊对白细胞减少症有显著疗效,是一种安全、疗效好的升白药,值得临床上推广应用。
参 考 文 献
[1] 李元梅芪胶升白胶囊治疗甲状腺功能亢进症并发白细胞减少64例临床观察.江苏中医药,2009,41(6):36.
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[3] 沈自强 黄芪的现代药理研究进展 内蒙古中医药, 2011, 30(19):117118.
[4] 韦玮,龚苏晓,张铁军,等当归多糖类成分及其药理作用研究进展药物评价研究,2009,32(2):130134.
[5] 胡杨洋,陈锐娥,王胜鹏,等中药药对的系统研究(Ⅵ)黄芪当归药对研究世界科学技术中医药现代化,2012,14(2):13501354.
[6] 武嘉林阿胶强骨口服液含药血清对大鼠成骨细胞的影响新疆中医药,2007,25(4):70.
自1996年4月~2000年11月门诊共收治白细胞减少症患者41例,经黄芪注射液穴位注射治疗,均取得满意疗效,报告如下。
1 临床资料
41例中,男8例,女33例;年龄最小22岁,最大64岁,平均43岁;病程最短3个月,最长9个月。41例患者均确诊为甲亢,血象中白细胞计数持续低于4.0×109/L,临床症状头晕、心悸、食欲不振,均为服用抗甲状腺药物治疗甲亢所致白细胞减少症。按患者就诊时间前后,分为治疗组(黄芪穴位注射组)21例和对照组(单纯药物组)20例。两组患者年龄、性别、病情等条件有一定可比性。
2 治疗方法
2.1 治疗组
取大椎、足三里穴,皮肤常规消毒,抽取黄芪注射液(上海福达制药有限公司生产)2ml,4g。大椎、足三里穴垂直刺入0.5~1寸深,大椎穴针尖稍向椎体方向斜刺,待得气后,回抽无血时,方可缓慢注药,每穴1ml,出针后以消毒干棉球压迫针孔,防止出血或药液流出。隔日1次,7次为一疗程,治疗中停用升白细胞药物和抗甲状腺药物。治疗2个疗程(14日)后统计疗效。
2.2 对照组
口服利血生20mg/次,鲨肝醇50mg/次,VitB420mg/次,1日3次,14日为一疗程。治疗1个疗程(14日)后统计疗效。
3 治疗效果
3.1 疗效标准
治愈:症状消失,白细胞计数5.1×109/L以上。显效:症状基本消失,白细胞计数4.6~5.1×109/L。好转:症状改善,白细胞计数4.1~4.5×109/L。无效:症状无改善,白细胞计数4.1×109/L以下。
3.2 结果
治疗组21例,治愈14例,占66.7%;显效4例,占19.0%;好转2例,占9.5%;无效1例,占4.8%,有效率95.2%。对照组20例,治愈4例,占20.0%;好转8例,占40.0%;无效8例,占40.0%,有效率60.0%。两组有效率比较,经统计学处理,差异显著(鳘 2=7.39,P
4 典型病例
张×,男,34岁,于1997年11月21日就诊。病史:患甲亢半年,口服硫脲类药物丙硫氧密啶(PTU),治疗3个月出现头晕,乏力,胸闷气急,易感冒。检查:面色苍白,舌质淡,舌苔薄白,脉细数。周围末梢血象检查白细胞总数为3.0×109/L。诊断:白细胞减少症。门诊采用黄芪注射液足三里、大椎穴位注射治疗。隔日1次,治疗7次,检查血象白细胞总数4.0×109/L,继续穴位注射至14次,检查血象白细胞总数6.3×109/L,临床症状消失,获痊愈。随访1年未复发。
5 讨论
硫脲类药物丙硫氧嘧啶、他巴唑等为常规治疗甲亢的有效药物,其严重副作用是引起白细胞减少,这是内分泌科临床常见并发症。
白细胞减少症属中医虚劳、血虚范畴,治疗应以补气养血为主。
黄芪功能补益脾肺,益气升阳。现代研究黄芪有保护细胞的变形能力,增强造血系统功能,具有抗病毒、增强肾上腺皮质功能、升高白细胞的作用,对体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用。黄芪通过T细胞介导具有双向调节的能力。据报道发现针刺大椎、足三里有保护骨髓造血功能的作用,并可拮抗放化疗引起的周围白细胞降低,具有提高机体耐受化疗的能力。针刺足三里穴对白细胞总数呈双向性调节作用。有实验证明,针刺足三里穴可使肾上腺皮质激素释放因子增多,说明能增强垂体功能,增强肾上腺皮质、交感肾上腺系统功能,以分泌血管活性物质,从而调节骨髓髓内压力,调节骨髓血流,促进白细胞生成。
【关键词】 维血宁 干扰素 白细胞减少
干扰素仍是慢性病毒性肝炎治疗的首选药物之一,尤其对于慢性丙型肝炎治疗没有其他药物可以替代。其不良反应也是困扰临床医生乃至决定抗病毒治疗能否进行下去的原因之一。故其不良反应也越来越引起人们的重视,其中外周血白细胞在治疗的第1月内常有25%~50%的减少[1],如不及时纠正,不仅会影响抗病毒治疗的顺应性,而且由于白细胞减少,机体免疫功能下降,容易诱发感染。笔者自2006年4月~2007年4月,运用维血宁共治疗干扰素所致外周血白细胞减少54例,疗效满意,报道如下:
1 资料与方法
1.1 临床资料 54例均为我院肝病门诊或住院病人,其中男41例,女23例;年龄16~62岁,平均年龄42.6岁;病程5~30年,平均12.3年;均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合制定的《病毒性肝炎防治方案》的病毒性肝炎诊断标准。
1.2 检测方法 在治疗前和治疗后(2周)均行血常规五分类检查(由我院检验科协助完成)。
1.3 治疗方法 外周血白细胞(WBC)4.0×109/L为治愈。
1.4 疗效判断标准 按照卫生部《中药新药临床研究指导原则》中升白细胞药物疗效标准判断,显效:治疗后外周血白细胞升高至4.0×109/L以上,并在疗程中能保持疗效到停药2周后,症状显著减轻或消失;有效:白细胞数比治疗前上升(0.5~1.0)×109/L,但未达到4.0×109/L水平,在疗程中能维持疗效直到停药2周,症状有所好转;无效:治疗后白细胞数升高,但比较治疗前后白细胞升高值,用t检验进行统计学处理后,少于0.5×109/L,症状无好转。
1.5 试验研究方法 采用自身前后对照研究方法,在试验中病人不分组,凡血常规符合白细胞减少诊断标准的慢性乙型、丙型肝炎患者,均采用维血宁口服液治疗,疗程结束进行血常规检测,前后对照比较得出结果。
2 结果
2.1 疗效结果 显效39例,有效8例,无效7例,显效率72.2%,总有效率87.04%。
2.2 外周血白细胞变化情况 治疗前WBC 3.05±0.86;治疗后WBC 4.60±0.76。与治疗前比较:P<0.01。
3 讨论
病毒性肝炎是常见的传染病,尽管目前治疗该病的药物很多,但对慢性乙肝和丙肝仍无十分理想的药物,干扰素(IFN)作为治疗慢性乙肝和丙肝的病原治疗虽然不是最理想的药物,但国内外专家一致认为是目前治疗慢性乙肝和丙肝的首选药物之一。它是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的反应物,是细胞内能够阻止病毒复制的一种特殊蛋白质;在抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等方面有良好作用。干扰素是FDA最早批准用于肝炎治疗的抗病毒药物而被广泛应用于临床。但是,由于该药物存在诸多的不良反应,尤其是疗程的头3个月对骨髓的抑制作用,使部分病人因中性粒细胞下降而影响抗病毒治疗的顺应性。减少剂量或停药,常可使不良反应消失,是处理不良反应最常用的方法,但是减少剂量和停药可使疗效降低。最大程度维持有效剂量是保证抗病毒药物疗效的重要措施[2],这是目前抗病毒治疗的共识。怎样在不影响抗病毒治疗疗效的情况下处理干扰素的不良反应,以维持治疗方案顺利进行,提高患者生存质量,是临床急待解决的问题。中医并无白细胞减少症病名,但多认为与精血亏少有关,归属于“虚劳”范畴。笔者在临床发现,多数此类病人都存在不同程度的脏腑亏损,气血阴阳不足的表现,可能与肝病日久,耗血伤阴,伤气损阳,瘀血内结,新血不生,最终致精亏血少有关。因此,主张治以补益之法。维血宁具有补血活血,清热凉血之功,能调节机体免疫机制,提高骨髓的造血功能,有效防治干扰素引起的骨髓抑制的不良反应。方中熟地黄养血滋阴,补精益髓,为补血之要药,白芍则养血敛阴,与熟地相合,最善补血,是为君药;太子参归肺、脾经,补气生津,“气为血之帅”,气生则血生,生地甘、苦、寒,长于清热凉血,养阴生津,墨旱莲归肝肾经,滋阴益肾,凉血止血,共为臣药;仙鹤草、鸡血藤调气补血,行血补血,佐以虎杖苦寒活血,全方共奏补益之功。现代药理研究证明,太子参等可刺激骨髓增生,提高造血因子的分泌[3];仙鹤草、鸡血藤具有保护人体造血系统,改善骨髓微循环,促进造血细胞核糖核酸合成和多能干细胞增殖与分化,具有显著增高白细胞的作用[4]。
【参考文献】
[1]MoranteAJL,saez-RoyuealF,ValeroFC,etal.Immune thrombocytopeniaafteralpta-interferon therapyin apatientwi thchronichepatitisC[J].Am JGastroenteral,1992,87:809.
[2]Russo MW.Fried MW.Side effects of therapy for chronic hepatitis C[J].Gastroenterolopy.2003,124:1171-1719.
1.加用升白细胞药物:如果患者不想停用抗甲状腺药,可在医生的指导下加用升白细胞药物,如维生素B4、利血生、鲨肝醇、肌苷片、氨肽素等。一般患者经过两周的治疗后,其白细胞的数量可有所回升,但在这一期间患者应每周测一次白细胞的数量,如果治疗无效则必须改用其他方法进行治疗。
2.交替服用抗甲状腺药:据统计,甲亢患者服用甲巯咪唑后与服用丙硫氧嘧啶后发生白细胞减少的几率相似,但患者交叉服用这两种药物后却很少会发生白细胞减少症。故甲亢患者因单独服用一种抗甲状腺药而出现白细胞减少的情况时,可改为交替服用上述两种抗甲状腺药物的方法进行治疗,同时应密切观察自己白细胞数量的变化。
3.加用激素:若甲亢患者采取上述方法治疗后仍不能增加白细胞的数量,可适当地加用激素类药物,如强的松。其用法是:每日加服20毫克的强的松,服用一个月后可逐渐停药。甲亢患者服用强的松除了可以增加白细胞的数量外,还可以起到抑制突眼和甲状腺肿大的作用。