血浆脂蛋白
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血浆脂蛋白范文第1篇
[关键词]脂蛋白（a）；血浆脂联素；急性冠状动脉综合征；左心室重构；冠状动脉病变；心血管事件
中图分类号：R54文献标识码：A文章编号：1009-816X（2016）03-0203-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2016.03.12
血浆脂联素可作为判定冠心病严重程度的相关指标，具有较好的诊断作用[1]。此外有研究显示，脂蛋白（a）[LP（a）]的水平与冠心病的发展速度存在一定程度上的联系，因此LP（a）的水平能够有效评估冠心病的病情发展情况[2]。本研究通过探讨急性冠状动脉综合征患者LP（a）与血浆脂联素水平，冠状动脉病变、左心室重构程度及预后的相关性，为临床医师尽早实施有效的药物治疗和介入性治疗提供依据。
1资料与方法
1.1一般资料：选取2013年3月至2015年3月我院急性冠状动脉综合征患者61例，男31例，女30例，年龄52～89岁，平均（68.14±13.17）岁。所有患者由我院急诊内科就诊，符合国际心脏学会及世界卫生组织关于急性冠状动脉综合征诊断标准[3]。排除：（1）严重脑、肝、肾疾病；（2）神经疾病；（3）各种慢性感染性疾病；（4）3个月内应用血管紧张素转换酶抑制类药物患者。本研究已通过本院医学伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意，签署知情同意书。根据LP（a）水平高低进行分组，LP（a）≥300mg/L为高LP（a）组31例，男16例，女15例，年龄52～89岁，平均（68.71±15.81）岁，体重60～79kg，平均（69.70±15.18）kg；LP（a）0.05）。
1.2方法：所有研究对象于次日清晨空腹12h后抽取静脉血，血浆脂联素水平通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定，LP（a）通过免疫透射比浊法测定。对61例急性冠状动脉综合征患者，于发病10日内行冠状动脉造影检查，得出的造影结果根据美国心脏病协会所规定的冠状动脉血管图像记分分段评价标准进行分析[4]，患者冠状动脉血管病变程度通过Gensini积分系统进行定量评定。通过超声心动图检查对两组患者发病2周内及第12周的左心室射血分数、左心室舒张末容量、左心室收缩末容量情况进行测定。
1.3评定指标：对两组患者进行3个月的随访，比较两组患者再发心绞痛、靶血管重建的心血管事件发病情况。
应用标准的Judkins技术多投照进行冠状动脉造影检查，每支血管至少进行三个角度的投影，并由经验丰富的临床医师进行判断，左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉至少1支狭窄程度>50%，即可诊断为冠心病。单支病变包括前降支及分支、左回旋支及降支、右冠状动脉及分支，根据狭窄所累血管支数分为单支病变、双支病变和多支病变。
1.4统计学处理：采用SPSS17.0版统计软件，计量资料采用（x-±s）表示，计数资料采用百分率表示，计数资料的比较采用χ2检验；多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK检验，采用Pearson相关分析，以P
2结果
2.1两组患者治疗前后各指标的变化情况：入院时高LP（a）组血浆脂联素水平明显低于低LP（a）组，差异有统计学意义（P
2.2两组患者冠状动脉病变发生情况的比较：高LP（a）组再发心绞痛、靶血管重建和心血管事件总发生率均高于低LP（a）组，差异有统计学意义（P
2.3冠状动脉狭窄所累血管支数与血浆脂联素的关系：不同冠状动脉病变组Gensini积分组间比较差异有统计学意义（F=14.56，P
2.4两组冠状动脉病变情况比较：高Lp（a）组重度病变和3支病变例数明显高于低Lp（a）组（χ2=11.97、8.29，P
2.5LP（a）与血浆脂联素相关性分析：采用Pearson相关分析比较LP（a）与血浆脂联素的相关性，结果表明LP（a）与血浆脂联素呈负相关（r=-0.73，P
3讨论
本文对61例急性冠状动脉综合征患者进行研究，探讨冠心病与血浆脂联素的关系。急性冠状动脉综合征高LP（a）组患者血浆脂联素明显低于低LP（a）组，而且LP（a）与血浆脂联素呈高度负相关。为排除FPG、血脂及肥胖等因素对结果的影响，笔者做了单支、双支及多支病变的研究，组间Gensini积分均有明显差异，再次印证上述结果。
对急性冠状动脉综合征患者进一步研究，发现随着LP（a）水平的增长，左心室舒张末容量、左心室收缩末容量也随之增长，呈正相关关系，而左心室射血分数随之降低[5]。高LP（a）组患者心血管事件再发生率明显高于低LP（a）组患者，由此可见，LP（a）低水平在控制冠状动脉病变再发生方面具有重要价值。此外，冠状动脉狭窄所累血管支数与血浆脂联素及Gensini积分也具有密切联系，冠状动脉狭窄累及多支病变时，血浆脂联素水平相对较低，但与双支病变间差异不显著[6]。由此可见，血浆脂联素不仅能够早期评定急性冠状动脉综合征，还能够对病变累及程度作出大致的预测。Gensini积分系统对每支冠状动脉血管病变狭窄程度进行定量评定，使结果更加量化，有助于临床诊断[7]。血浆脂联素水平与Gensini积分呈负相关，本研究显示，对不同冠状动脉狭窄所累血管程度不同进行随访，发现多支病变、双支病变的心血管事件发生率高于单支病变患者。由此可见，血浆脂联素水平与冠状动脉病变累及程度有一定的联系，冠状动脉累及程度越高，冠状动脉狭窄所累血管支数越高，血浆脂联素水平则越低。
综上所述，高LP（a）患者血浆脂联素水平明显低于低LP（a）患者，高LP（a）患者左心室射血分数、左心室舒张末容量、左心室收缩末容量与低LP（a）患者相比差异较为显著，显示脂蛋白的升高和血浆脂联素降低有一定相关性，两者与冠状动脉病变程度、左心室重构及预后亦密切相关。
参考文献
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血浆脂蛋白范文第2篇
【摘要】 目的研究不同种氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）在肺癌（Ca）和动脉硬化性血管损伤性疾病（As）病人血液中的特异性变化，探讨不同种氧化低密度脂蛋白与肿瘤及动脉硬化发病之间的相互关系。方法以临床确诊肺癌的16例患者为Ca组，12例患者为As组，选择健康大学生20名作为正常对照组。分别检测血浆内LPO含量、SOD活性及各组氧化脂质的峰线位置。结果Ca组、As 组LPO含量与正常组比较差异有显著性，As组SOD活性与正常组比较差异有显著性；在薄层层析中Ca组、AS与正常组的过氧化低密度脂蛋白分布均有不同。结论Ca与As患者和正常人比较其细胞氧化低密度脂蛋白代谢特征表现为代谢率增强，过氧化低密度脂蛋白具有不同的特异性变化。
【关键词】 氧化低密度脂蛋白； 肺癌； 动脉硬化性血管损伤疾病
Abstract：ObjectiveTo study the distinctive change of different peroxidized low density lipoprotein (OX-LDL) in the blood of arteriosclerotic disease (As) and lung cancer (Ca). To investigate the correlation of different OX-LDL in As and Ca.MethodsObjects were pided into three groups: patients diagnosed as lung cancer (Ca group); patients diagnosed as arteriosclerosis (As group); 20 healthy students of university (control group). Low density lipoprotein (L-LDL) and high density lipoprotein (H-LDL) were collected from the plasma with ultracentrifuge method. The concentrations of LPO and SOD in plasma were examined. And the top line positions and the rough concentrations of OX-LDL were evaluated.ResultsCompared to control group， the LPO levels in As group and Ca group were significantly increased. The SOD level was significantly higher in As group than in control group. In the RIA， the distribution of Ca group and As group versus control group were different. Compared to control group， significant statistic differences were found in both of Ca group and in As group. But there was no statistic difference between Ca group and As group.ConclusionThe metabolic rates of OX-LDL can significantly increase more both in Ca group and in As group than in control group， and the specific changes can be observed.
Key words：Peroxidized low density lipoprotein (OX-LDL); Lung cancer; Arteriosclerotic disease
多年来世界各国的科学家们在研究心血管疾病时对人体内胆固醇（CH）载体—血浆内低密度脂蛋白（LDL）的变化进行了大量详细的研究，并发现了氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）导致血管损伤，诱发动脉粥样硬化性疾病发生的事实。但是，对消耗性疾病—肿瘤发生发展过程中的低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白的动态变化以及相互影响却研究甚少。
在本课题的前期工作中发现氧化低密度脂蛋白在肿瘤病人和动脉硬化性血管损伤性病人血液中具有不同变化，为进一步研究不同OX-LDL对人体血管内皮细胞的损伤机理，研究肿瘤患者血浆内OX-LDL和动脉粥样硬化病人OX-LDL构成的特异性变化，本实验以肺癌病人和包括糖尿病的血管损伤性病人为对象，对上述各种疾病发生发展过程中的低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白以及超氧化物歧化酶的变化进行了研究。同时，我们还应用薄层层析技术对上述各种疾病的血浆内氧化脂质进行了分析。
1 材料与仪器
1.1 试剂
デタミナ-LPO由日本协和メデツクス株式会社提供，SOD试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。
1.2 仪器薄层层析板
（美国Sigma公司），超低温冰箱（日本三洋SIM-F124），高速离心机（德国Heraeus STRATOS HAS 15.94型），超速离心机（瑞士Centrikon T-1055型），层析用自动部分收集器 HELIRAC（瑞士LKB公司）。
2 方法
2.1 分组以临床上经过各种检查确定临床诊断的肺癌患者和包括糖尿病的血管损伤性疾病患者作为研究对象，正常对照选择了健康、体检证明肝功能、肾功能、胸部X线及血尿常规均正常的20名大学生自愿者。分组如下：①肺癌组16例，男9例，女7例，年龄为42～68岁，平均51岁；②血管损伤组12例，男9例，女3例，平均年龄47～72岁，平均56岁；③正常组20例，男10例，女10例，年龄21～24岁，平均年龄22岁。
2.2 标本制备
每人清晨空腹采血16 ml加入乙二胺四乙酸（终端浓度为0.05 mmol/L）抗凝、抗氧化，以3 500 r/min离心提取血浆，在冰箱0℃条件下保存备用。用哈贝尔的重层超速离心分离法，以40 000 r/min离心26 h分离血浆内低密度（d=1.063～1.18），以40 000 r/min离心28 h分离血浆内高密度脂蛋白(d=1.18～1.21)。
2.3 血浆内LPO的测定
八木别法测定各组血浆的低密度脂蛋白内过氧化脂蛋白含量。
2.4 血浆内SOD活性测定
用放射免疫法测定各组血浆内超氧化物歧化酶(SOD)的活性。
2.5 标本中各种脂类的薄层层析
2.5.1 脂类提取
取标本0.8 ml（0.6 ml血浆+0.2 ml蒸馏水）加甲醇2 ml，加三氯甲烷1 ml混匀，加醋酸2滴混匀后再加入三氯甲烷1 ml，加蒸馏水1 ml混匀，高速离心2 000 r／min，10 min。吸取下层在真空泵内连续吸引干燥8～12 h。
2.5.2 展开液的制作及薄层层析分析
展开液由石油乙醚75 ml+乙醚25 ml+乙酸1 ml组成。薄层层析板先用三氯甲烷洗1次，在自然条件下干燥12 h后，在层析板上取一边打5个格，用三氯甲烷100 μl溶解脂质在薄层上滴注，以能吸干为度。将层析板放入含有展开液的展开槽中展开，展开至层析板顶部2～3 cm时停止展开，层析板进行显影。
2.5.3 显影和摄影
析板放入显影槽（碘化）5～10 min后取出进行摄影。初步判定各组氧化脂质的峰线位置和大致浓度。
2.6 统计学处理
应用SPSS11.5统计软件，数据以±s表示，结果处理使用配对t检验。
3 结果
3.1 血浆内LPO测定
如表1所示，正常对照组与血管损伤组比较P
3.2 血浆内SOD活性测定
如表2所示，血管损伤组与正常对照组比较有明显差别，具有统计学意义（P
3.3 薄层层析结果
正常对照组血浆、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和极高密度脂蛋白的薄层层析板中几乎看不到任何氧化物质，而肺癌组和血管损伤组的低密度脂蛋白与正常组有不同分布，可以初步推测在血管病变性疾病和肺癌发生过程中出现的氧化低密度脂蛋白可能来自不同的物质。
4 讨论
过氧化低密度脂蛋白是低密度脂蛋白(LDL)被氧化修饰后的产物。当体内产生过多活性氧自由基时，LDL氧化修饰作用增强，极易转化为氧化低密度脂蛋白，它是动脉粥样硬化最重要的致病因素［1，2］。同时，自由基也是导致癌症发生的重要因素之一，它既可直接造成DNA链损伤致突变。也可通过脂质过氧化作用影响DNA，引起基因DNA变化，合成出无活力或功能缺陷的SOD，随着SOD活性降低，引起自由基进一步堆积，最终诱发癌症［3］。在本次实验中肺癌患者组SOD活性出现增高，推测其原因可能为代偿性。本实验肺癌患者与血管损伤组和正常人比较，其细胞氧化低密度脂蛋白代谢特征表现为代谢率增强，即单位时间内细胞的氧化低密度脂蛋白结合、内吞和降解量均显著增加。提示过氧化低密度脂蛋白的增加可能是肿瘤致病或增强致病因素之一。
脂质是肺的重要成分，肺组织具有合成与分解血脂及脂蛋白功能，肺泡Ⅱ型上皮细胞及肺毛细血管内皮细胞内和表面具有脂蛋白脂酶，提示肺脏具强大脂质代谢能力。肺癌时肿瘤细胞增生活跃并伴毛细血管的增多使肺的脂质代谢异常活跃。同时肿瘤组织的某些代谢产物和分泌的某些具有生物活性的物质可直接或间接地影响细胞膜上感受器功能活性，从而形成肺癌时所特有的血脂及脂蛋白氧化修饰［4，5］。薄层层析实验表明，肺癌和血管损伤性疾病形成过程中过氧化低密度脂蛋白具有不同特异性变化，因此推测两种氧化低密度脂蛋白的产生来源可能不同，具体机制在进一步研究中。
参考文献
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血浆脂蛋白范文第3篇
基金项目：上海市科委自然科学研究基金（08ZR1401800）
作者单位： 201102 上海，复旦大学附属儿科医院院感科，细菌室（殷丽军、王传清、付盼、王爱敏）；复旦大学附属中山医院心内科（杨昌生）
通信作者：王传清，Email：；杨昌生，Email：
【摘要】目的 观察载脂蛋白E（ApoE）模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖（LPS）质量浓度变化的影响及其对肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的调节作用。方法 设计ApoE模拟肽（ApoE23）并采用固相合成法进行合成，高效液相色谱（HPLC）技术对合成物进行纯化，电离子质谱对合成物进行鉴定并对合成物进行氨基酸组成分析； B组鼠伤寒沙门氏菌诱导C57BL细菌性脓毒血症模型并对感染小鼠尾静脉注射ApoE23进行治疗。小鼠血浆LPS质量浓度测定采用连续透射免疫比浊法。 采用定量RT-PCR技术及Western blot技术检测小鼠肝脏中LDLR mRNA及蛋白质表达水平的变化。结果 细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度显著升高，肝脏LDLR表达明显降低。ApoE23治疗明显降低细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度，并使细菌感染导致的小鼠肝脏LDLR mRNA和蛋白质低表达得到明显纠正。结论 ApoE23可能是一种潜在的抗细菌性脓毒血症药物，其作用机制可能与其调解肝脏LDLR表达有关。
【关键词】 载脂蛋白E；载脂蛋白E模拟肽； 细菌性脓毒血症；脂多糖；低密度脂蛋白受体
The effect and mechanism of an apolipoprotein E mimetic peptide ApoE23 on plasma lipopolysaccharide levels in the septic mice
Yin Lijun*， Wang Chuanqing，Yang Changsheng，Fu Pan，Wang Aimin. *Microbiology Laboratory， Department of Nosocomial Infection Control， Children’s Hospital of Fudan University，Shanghai 201102，China
Corresponding author： Wang Chuanqing，Email：；Yang Changsheng，Email：
【Abstract】Objective To observe the effect of apolipoprotein E mimetic peptide （ApoE23） on lipopolysaccharide （LPS） levels in plasma and the regulatory role of ApoE23 on low density lipoprotein receptor （LDLR） on liver cells in the septic mice. Methods An ApoE mimetic peptide was designed and referred terminologically as ApoE23 in abbreviation. ApoE23 was synthesized by using solid phase synthesis assay and were refined by using high performance liquid chromatography （HPLC）. The peptide was identified and confirmed by using electron spray ionization mass spectrometry and amino acid composition analysis. The C57BL mice infected with Salmonella typhimurium group B were treated with apoE23 injected into tail vein. The plasma LPS levels were measured by using immunoturbidimetry. The LDLR expression and level on liver cells were measured by real time PCR and western blot respectively. Results The plasma LPS levels significantly increased and the liver LDLR expression decreased in the septic mice. ApoE23 treatment markedly reduced the plasma LPS levels and redressed the LDLR down-expressions on liver cells both in mRNA and protein levels compared to the septic mice without ApoE23 treatment. Conclusions The reduction of LPS level after ApoE23 treatment may be associated with the modulation role of ApoE23 in LDLR expression on liver cells， and ApoE23 may be a potential agent against bacterial sepsis as well. One of possible mechanisms was most likely associated with effect of ApoE23 on LDLR expression.
【Key words】Apolipoprotein E； Apolipoprotein E mimetic peptide；Sepsis； Lipopolysaccharide；Low density lipoprotein receptor
细菌性脓毒血症是一种由已知或可疑微生物感染引起的系统性全身炎症反应综合征，其发生发展迅速，诊断困难，后期可导致心血管系统、肾脏和肝脏发生严重病变，引发多器官功能障碍综合征（MODS），最终引起死亡[1]。其中G-细菌是引发本病的首要原因，G-菌释放的内毒素LPS能激活机体免疫反应，介导细菌性脓毒血症的发生发展[2]。由于这一疾病的复杂性，虽采取抗感染、血浆置换及抗炎等多种治疗手段，但细菌性脓毒血症仍具有较高的病死率，在全球6%新生儿死亡是细菌性脓毒血症引起的，而在我国细菌性脓毒血症患儿的病死率也高达30%[3]。
ApoE是一个相对分子质量为34 000，由299个氨基酸组成的多肽糖基化蛋白。有实验研究发现，ApoE与细菌性脓毒血症发生有关。 ApoE基因敲除小鼠表现为对内毒素和G-菌的感染更敏感[4]，而静脉输入外源性ApoE后，能够明显抑制LPS诱导的细菌性败血症小鼠的发生率和病死率，从而认为ApoE具有某种抗炎特性[4-5]， 但是ApoE抗菌抗炎的这一作用机制目前尚不清楚。
由于制备天然ApoE及全序列合成ApoE受到血制品来源、生物安全及合成困难等因素影响，因此寻找ApoE活性氨基酸功能片段进行人工合成成为当前ApoE模拟肽热门研究领域[6-8]。笔者研究组自主设计研发的一种新型ApoE模拟肽（ApoE23），通过测定ApoE23治疗后细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS质量浓度的变化以及小鼠肝脏LDLR表达水平的变化，观察ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS质量浓度变化的影响以及对小鼠肝脏细胞LDLR表达的调节作用，同时通过测定治疗前后肝脏ApoE表达水平的变化，了解ApoE23治疗对肝脏内源性ApoE表达的影响。
1 材料与方法
1.1 ApoE23模拟肽序列（专利申请号：201210306964.X）及合成纯化
ApoE23模拟肽序列见表1。ApoE23模拟肽的合成、纯化及鉴定采用固相合成法，HPLC进行纯化，电喷雾质谱技术进行合成产物鉴定及相对分子质量测定，并对合成物进行氨基酸组成分析确认为目标产物（吉尔生化上海有限公司提供技术支持）。
3 讨论
通过体内治疗研究发现，ApoE23静脉注射后能显著降低B组鼠伤寒沙门菌感染的C57BL细菌性脓毒血症小鼠血清LPS质量浓度并使细菌感染导致的肝脏LDLR表达水平降低得到明显纠正。肝脏ApoE在细菌性脓毒血症感染后也表现为不同程度下降，但ApoE23治疗后肝脏本身ApoE在mRNA和蛋白质表达水平均无明显改变。
LPS是革兰阴性菌细胞壁的主要成分，LPS释放诱发全身炎症反应是沙门菌致病的重要机制之一[9]，降低或清除血浆LPS将从根本上阻止免疫紊乱的发生[10]。有研究表明全序列ApoE有促进LPS在肝细胞代谢的作用，ApoE这一生理功能是通过肝细胞表面的LDLR受体家族所介导[8]。LDLR是ApoE最主要的一个受体，ApoE与LDLR受体相结合，不仅能够清除ApoE糖蛋白，还能清除CM、高密度脂蛋白等相关蛋白。体外实验研究发现，LDLR的过度表达能够明显降低血浆中ApoE的表达[11]，而LDLR基因敲除之后，受体介导的ApoE蛋白的清除能力明显受到破坏[12]。本实验研究证实，细菌性脓毒血症组小鼠肝脏LDLR表达水平在1、3、24 h均明显下降，同时血浆ApoE浓度升高，研究结果与文献[13] 报道一致。由于LPS在体内主要是与ApoE结合形成ApoE-LPS脂蛋白复合物后经肝脏所代谢[14] ，LDLR表达的降低将不利ApoE-LPS脂蛋白从肝脏的清除，加剧了细菌性脓毒血症时血浆LPS积聚，笔者前期实验中也证实了这一点[15]。因此，笔者推测纠正细菌性脓毒血症时肝脏LDLR表达的抑制，促进肝脏对LPS代谢可能是潜在治疗细菌性脓毒血症一个作用靶点。
ApoE的生物活性氨基酸功能片段位于第130到150位氨基酸之间，这一功能区域是ApoE与LDLR受体家族相结合的区域[16]。ApoE23是模拟ApoE N端LDLR结合位点氨基酸序列的一个模拟肽， ApoE23治疗能够明显降低B组鼠伤寒沙门氏菌诱导的细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS水平， ApoE23治疗后细菌性脓毒血症小鼠肝脏LDLR表达抑制得到明显纠正。ApoE23降低细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS质量浓度是否与其上调肝脏LDLR表达有关尚需进一步证实。
ApoE在细菌性脓毒血症中的免疫调节作用目前仍存在争议。研究发现ApoE基因敲除小鼠对内毒素和G-菌的感染更敏感[4]，静脉输入外源性ApoE后，能够明显抑制LPS诱导的细菌性败血症小鼠的发生率和病死率[4-5]。另一研究表明，给予盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的细菌性脓毒血症野生型大鼠连续静脉注射基因重组ApoE，大鼠血浆TNF-α、IL-1β、IFN-γ浓度及脾脏T细胞和NK细胞（自然杀伤细胞）数量均高于非治疗组，大鼠病死率升高[17]，提示ApoE浓度变化与细菌性脓毒血症的转归相关，保持稳定的血浆ApoE水平将有利于细菌性脓毒血症的转归。本研究发现ApoE23治疗对脓毒血症小鼠肝脏ApoE表达无影响，但ApoE23治疗是否促进肝脏对血浆ApoE的代谢仍需进一步研究。
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血浆脂蛋白范文第4篇
【关键词】血浆纤维蛋白原水平；溶栓；突发性耳聋
【中图分类号】R7433 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）08-0136-01
突发性耳聋（sudden deafness，sudden hearing loss）又可被称为特发性突聋[1]，可简称为暴聋或突聋，主要是由于突然发生且致病原因不清楚的感觉神经性耳聋，其病情发展迅速，治疗效果与患者就诊时间有直接关联，被视为耳鼻喉科的急症之一。血浆纤维蛋白原被称为第一因子或纤维素原，主要是指血浆中具有的一种蛋白质，是血液凝固的一种因子。溶栓具有改善突发性耳聋患者微循环的作用，促进患者听力恢复。本文重点探讨了血浆纤维蛋白原水平对突发性耳聋患者应用溶栓治疗效果的影响，现总结分析如下。
1 资料与方法
1.1一般资料：选取我院2013年5月至2014年4月收治的60例突发性耳聋患者，男28例，女32例，年龄17～67岁，平均年龄39.87±4.08岁，发病到就诊相隔时间为1 ～3小时。其中单耳患病患者有56例，双耳患病患者有4例，中度突聋患者有12例，重度突聋患者有38例，极重度突聋患者有10例，排除具有糖尿病史、高血压史或曾使用降纤药物的患者，均经过全身检查、实验室检查、听力检查、耳镜检查与前庭功能检查被确诊为突发性耳聋。全部患者均应用溶栓进行治疗，随机分为两组，对照组与实验组各30例，对照组患者均血浆纤维蛋白原水平超标，实验组患者均血浆纤维蛋白原水平正常。两组患者的一般资料没有显著差异，不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法：两组患者均使用糖皮质激素等药物来改善患者耳部微循环，增强内耳血液供应，同时采用巴曲酶对突发性耳聋患者进行溶栓治疗，成人用量首次量为10BU，以后的维持量可减为5BU，隔日1次，使用前本品先用100ml以上的生理盐水稀释，静脉点滴起通过同一静脉给药途径给药[2]。本品使用前，必须用足够量的输液稀释，立即使用，并注意静脉点滴的速度，不宜过快。在给药前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和血小板凝集的检查，并密切注意临床症状。一旦出现出血或可疑出血时，应立即中止给药，并采取必要的措施。如患者有动脉或深部静脉损伤时，本品有可能引起血肿。因此，使用本品后，临床上应避免进行星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。由于本品半减期短，为了预防血管再闭塞，在本品输注完毕后可立即静滴肝素抗凝治疗。
1.3疗效评估标准：痊愈：患耳0.25-4kHz各频率纯音听阀恢复正常，或达到健耳水平和发病前听力水平。显效：患耳上述频率平均听力提高超过30dB。有效：患耳上述频率平均听力提高15～30 dB。无效：患耳上述频率平均听力没有提高15 dB或听力下降。
1.4统计学方法：所有数据均采用SPSS18.0软件包进行数据分析处理，其差异具有统计学意义（P
2 结果
实验组患者共30例，其中治疗痊愈患者有6例，治疗显效患者有17例，治疗有效患者有5例，治疗无效患者有2例，治疗总有效率为93.3%；对照组患者共30例，其中治疗痊愈患者有4例，治疗显效患者有12例，治疗有效患者有7例，治疗无效患者有7例，治疗总有效率为76.7%；实验组患者的临床疗效总有效率显著优于对照组，其差异具有统计学意义（P
讨论
突发性耳聋患者大约有百分之四十的患者均可自行痊愈，其余患者需要经过治疗来逐渐恢复，发病后就诊时间越早治愈率越高。突发性耳聋患者的治疗多使用综合治疗法进行治疗，经过各项检查与医生诊断确诊后，建议患者及早住院进行治疗，并且采用促进内耳血液循环与改善微循环的药物进行治疗，必要时可以采取针灸与高压氧辅助治疗[3]。通过药物及时治疗后，突发性耳聋患者的治愈率可达80%。少数年龄偏大或者错过最佳治疗时机的突发性耳聋患者治疗效果较差。血液黏滞性的提高会导致耳蜗的血流量下降，这可能是引起内耳微循环障碍的机制，进而导致听力下降。因此有学者提出可以通过降低血液中的某种成分，以达到降低其粘滞度的目的，如可以降低纤维蛋白原水平或低密度脂蛋白的水平等[4]。研究发现，血浆纤维蛋白原及血浆低密度脂蛋白清除法可以使患者更好的恢复听力[5]。该治疗方法目前尚处于小规模试验阶段，今后仍需要大规模、多中心的研究以进一步证实。
糖皮质激素具有抗炎、抗病毒和免疫抑制的作用，可缓解血管内皮水肿，增加内耳血液供应，目前是突发性聋的重要治疗。临床常用的糖皮质激素有：强的松， 1mg/kg，口服，每日1次，晨起顿服，逐渐减量。也可短期内使用地塞米松静脉滴注。使用激素应掌握以下原则：（1）患者没有使用激素的禁忌证；（2）全日剂量宜每日晨起顿服；（3）剂量应该根据患者的病情而定，逐渐减量至停止用药；（4）使用途径主要为口服或者静脉给药，但对全身激素治疗无反应或不能耐受全身激素疗法的患者，鼓室内应用激素是较好的替代方法；（5）用药期间应该严密观察其药物不良反应与副作用。巴曲酶又可以被称为凝血酶样酶或去纤维蛋白酶，该药可以降低血粘度、抑制血栓形成、分解血纤维蛋白原、溶解血栓的作用，可用于治疗突发性耳聋。该药物不良反应主要为：①注射部位出血、创面出血、大便隐血，偶见消化道出血、血尿、紫斑等。②有发热、头痛、头晕、头胀、耳鸣、胸痛等中枢、周围神经症状。③有恶心、呕吐等消化道反应。④有皮疹等过敏反应。⑤偶见患者SGOT、SGPT值上升。突发性耳聋患者可以自愈，少数患者可以自行得到不同程度的恢复，治疗前听力损失严重、伴有眩晕等是预后不佳因素，儿童和老人的听力恢复较其他年龄组差。治疗开始的时间对预后也有影响，一般在7～10天内开始治疗者，治疗效果较好。
综上所述，通过采用溶栓治疗突发性耳聋患者的血浆纤维蛋白原水平超标会导致其临床疗效不佳，在突发性耳聋患者应用溶栓治疗前可先使用有效措施让患者的血浆纤维蛋白原水平恢复至正常值，进而可以提升突发性耳聋患者的临床疗效。
参考文献
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血浆脂蛋白范文第5篇
[关键词] 不稳定型心绞痛；瑞舒伐他汀；基质金属蛋白酶
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）19-0049-03
目前公认不稳定型心绞痛的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块炎症引起纤维帽破裂发生血栓和动脉闭塞[1]。基质金属蛋白酶（MMP），尤其是MMP-1、3、8是细胞外基质降解的关键酶，在不稳定型心绞痛的发病中起着极其重要的作用[2]。瑞舒伐他汀是一种新型的他汀类药物，治疗不稳定型心绞痛具有较好效果及安全性[3]，但其对不稳定型心绞痛患者血清MMP水平的调节作用报道较少。本研究旨在观察瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂和MMP-1、3、8水平的调节作用及疗效观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2010年7月～2012年6月在我院心内科就诊的不稳定型心绞痛患者70例。纳入标准：均符合中华医学会心血管分会制定的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的标准[4]。排除标准：①急性心肌梗死、心肌炎、心力衰竭、感染性疾病及风湿免疫性疾病；②脑血管和周围血管病；③治疗前4周有创伤、手术史。其中男39例，女31例；年龄37～89岁，平均（62.4±7.1）岁。将入选患者分为两组（观察组和对照组）各35例。两组在年龄构成、性别分布和血脂水平等基线资料方面比较差异无明显统计学意义（P > 0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均予常规抗血小板聚集、扩血管、降血脂和改善心肌微循环等对症支持治疗。观察组在此基础上加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制药有限公司，规格：10 mg×7片，批号100325）10 mg，1次/d，连用6个月。两组患者治疗期间不用其他调节血脂及抗感染的药物。分析两组患者治疗前后进行血脂和血清MMP-1、3、8水平的变化并进行比较，同时行临床疗效及安全性观察。
1.3 观察指标
1.3.1 血脂水平测定 采用全自动生化分析仪测定血脂指标，包括胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。
1.3.2 血清MMP-1、3、8水平的测定 取晨起平卧状态下空腹肘正中静脉血3～5 mL，以2 500 r/min速度离心10 min，取血清，置-70℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫法测定血清MMP-1、3、8水平，试剂盒由晶美生物有限公司提供。
1.3.3 临床疗效评估[5] 显效：同劳累程度下心绞痛症状不发作或发作频率及硝酸甘油消耗量比前减少>80%；有效：同劳累程度下心绞痛发作频率及硝酸甘油消耗量比前减少50%～80%；无效：同劳累程度下心绞痛发作频率及硝酸甘油消耗量均
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0统计学软件，计量资料结果以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血脂水平比较
两组患者治疗前血脂水平比较差异无统计学意义（P >0.05）。治疗6个月后，观察组TC、TG和LDL-C水平比前均有明显下降、HDL-C水平比前明显上升（t = 2.27、2.24、2.15、2.14，P < 0.05）。而对照组治疗前后血脂水平变化差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血清MMP水平比较
两组治疗前血清MMP-1、3、8水平比较差异无明显统计学意义（P > 0.05）。治疗6个月后，两组血清MMP-1、3、8水平比前均有明显下降（对照组治疗前后t = 2.39、2.30、2.27，P < 0.05或观察组治疗前后t = 3.32、3.04、2.87，P
2.3 两组治疗6个月心绞痛控制总有效率的比较
治疗6个月，观察组心绞痛控制总有效率明显高于对照组（χ2=6.65，P < 0.01）。见表3。
2.4 药物安全性分析
两组用药过程中均无明显药物不良反应，血尿常规和肝肾功能检查无异常损害。
3讨论
近年来研究认为动脉粥样硬化斑块内含有大量活化的MMP，而MMP为一组锌或钙离子依赖的蛋白酶家族，是细胞外基质降解的关键蛋白酶，可通过降解细胞外基质，破坏动脉粥样硬化斑块的结构加速其破裂[6，7]。MMP-1、3、8是目前国内外研究较多和较活跃的MMP，主要由斑块内内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞分泌，可降解粥样硬化斑块内的细胞外基质的各型胶原及明胶蛋白，导致斑块纤维帽变薄，使斑块从稳定型逐渐向不稳定型发展进而趋于破裂，是动脉粥样硬化斑块破裂的重要促进因素，在不稳定型心绞痛的发生和发展中有重要作用[8，9]。赵强等[2]研究发现血清 MMP水平可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的判断指标，有助于不稳定型心绞痛的早期诊断、疗效评估及预后判定。因此，通过药物抑制MMP水平的异常表达，可减少细胞外基质的降解，使斑块稳定性增强，达到预防和治疗不稳定型心绞痛的目的[10，11]。
国际大规模临床及基础研究发现他汀类药物除了具有良好的调脂作用外，还具有抑制炎症反应、增加斑块的结构稳定性、抑制血小板聚集等调脂以外的作用，近年来其非调脂作用在预防心脑血管疾病的作用越来越受到临床的重视[12]。瑞舒伐他汀是新型的他汀类药物，主要通过竞争性抑制β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶，从而降低TC、LDL-C和TG和升高HDL-C水平，具有良好的降脂及心血管保护作用[3]。韩瑞芹等[13]研究发现瑞舒伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛具有较好的临床效果及安全性，能安全有效地调节患者血脂水平，改善冠状动脉粥样硬化斑块局部炎症反应，减少心血管事件发生率和死亡率。本研究结果发现观察组TC、TG和LDL-C水平比前明显下降、HDL-C水平比前明显上升，对照组治疗前后血脂水平变化不明显。表明瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者具有良好的降脂作用，能通过降低血脂水平，改善心肌微循环。研究还发现治疗6个月后，观察组患者血清MMP-1、3、8水平下降幅度比对照组更明显。表明瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者能明显降低血清MMP-1、3、8水平，减少细胞外基质的降解，增强斑块的稳定性。研究还发现治疗6个月，观察组控制心绞痛发作的临床总有效率明显优于对照组，两组患者治疗过程中未发生明显的药物不良反应。表明瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床疗效及安全性，能明显控制心绞痛的发作，减少硝酸甘油消耗量。
总之，瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床疗效及安全性，具有良好的心血管保护作用，作用机制可能与其能明显降低血脂水平，改善心肌微循环以及降低血清MMP-1、3、8水平，增强斑块的稳定性密切相关。
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