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这样的天气她还会等我吗?我担心地打了电话:“嘟……嘟……”没有人接。我的心猛的一沉,也顾不得什么了,抓起一把伞,冲出门外。
暴风雨哗啦啦地下着,街上的人都在撑着伞往回家的方向跑去,而我抓着伞往那相反的地方跑去,雨水打湿了我的头发,睫毛上的雨珠滚落到了脸上,衣服都被淋透了,擦拭了好几次只停留了几秒又被打湿,我只好放弃任由雨珠在我的眼睫毛上滚动。跑了好久也不知摔了几次,终于快到了,我焦急地远远望去,看见了晓辰孤单地站在台阶上面,她双手紧紧地握着伞,瘦弱的好似一阵大风就能刮走一样,她的头发早已被打湿,她却丝毫没有在意这些,四处望着像是在等待着什么。她那白色的连衣裙在风中飘舞着,似一朵亭亭玉立的荷花,洁白,高雅。
“晓辰!”我喊着跑了过去,完全感觉不到腿上的疼痛,晓辰听到了我的呼喊,惊喜地朝我跑来的方向挥了挥手。
我一把抱住了她,她的身子都是冰凉的,脸色冻得苍白。突然,我感觉到了晓辰的身体震了一下。我想她大概是看到了我膝盖上的伤了吧。我温柔地松开了她,看到了她眉头那一紧,接着亲切地问我:“没有事吧?”我避开她的视线说:“没事。”“没事就好,对了,你怎么来得这么晚?”她温柔地问。在这一瞬间,我似一个做错事的孩子见了爸爸妈妈一样,脸红着低着头,攥着衣角,结巴地说:“对不起,我……我起晚了……”我不敢再看她,只听见她用极其温柔的语气对我说:“没事的,你这不是来了吗?”这一句熟悉的话语勾起了我的回忆:上一次,我不小心把她的杯子碰到了地上,她笑着安慰我说:“没事的,谢谢你给了我换新杯子的机会。”还有一次,我把晓辰的新衣服划了一个口子,她却一点儿都不生气还对我甜甜地一笑,为了化解我的尴尬,还笑着对我说:“没事,谢谢你让我的衣服变得更时尚了。”……想到这些,我不禁“扑哧”地笑了,眼角涌出了一股热流,泪水和雨水混在了一起,滴到了我的心上,开出了一朵美丽的白荷花。
“晓辰”这个外表柔弱的女生,用宽容撑起了脊梁。
权德舆
令节在丰岁,皇情喜乂安。
丝竹调六律,簪裾列千官。
烟霜暮景清,水木秋光寒。
筵开曲池上,望尽终南端。
【关键词】 窄谱中波紫外线; 活血祛风颗粒;白癜风;临床观察
126例白癜风患者中局限型的患者48例,节段型的患者26例,散发型的患者32例,肢端型的患者20例。活动期患者52例,稳定期患者74例。患者的年龄在8~60岁之间,平均年龄26.4岁,患者病程在1个月~18年之间,平均病程1.6年。B组80例患者中局限型患者26例,节段型患者18例,散发型患者21例,肢端型患者15例。活动期患者38例,稳定期患者42例。患者年龄8~58岁之间,平均年龄25.6岁,患者病程在2个月~19年之间,平均病程1.7年。C组82例患者中局限型患者32例,节段型患者16例,散发型患者18例,肢端型患者16例。活动期患者36例,稳定期患者16例。患者年龄9~60岁之间,平均年龄27.5岁,患者病程在2个月~18年之间,平均病程1.8年。
所有患者4周内未用任何药物治疗。肝肾功能异常者,妊娠及哺乳期妇女均不入选,并排除花斑癣、老年白斑、白化病、贫血等疾病,三组患者年龄、性别、病程经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法
A组: 患者应用UV7002紫外线照射仪(德国Waldmann公司)照射联合内服活血祛风颗粒治疗,按照使用说明书操作。测定患者皮肤最小红斑量作为参考剂量, 再确定70%~80%量小红斑量作为初始照射剂量,以后根据照射后患者皮肤反应程度调整照射剂量。一般在前次照射后被照射部位无红斑反应的前提下, 每次增加20%照射剂量。如照射部位有轻度红斑、瘙痒, 则剂量不变,直至症状消失再增加照射剂量。如出现疼痛性红斑或水疱,则停止照射, 待皮肤恢复正常后再进行照射,照射剂量比原来减少20%。每周照射3次, 10次为1个疗程,3个疗程后观察疗效[2]。治疗时患者需戴紫外线(UV)防护眼镜, 全身照射者要求穿短裤以保护外生殖器。治疗期间嘱患者尽量避光。
活血祛风颗粒为本院制剂,每袋装3 g,开水冲服, 一次2袋,3次/d,儿童酌减或遵医嘱。B组:单独口服活血祛风颗粒,用法及用量同A组。C组:单用UV7002照射患处, 每周3次, 照射剂量及疗程同A组。
1.3 疗效标准[3] 痊愈:白斑全部消退,恢复正常肤色;显效:白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%;好转:白斑部分消退或缩小;无效:白斑无色素再生或范围扩大。
1.4 统计学方法
采用SPSS10.0统计学软件进行分析,计量资料采用χ2检验,P
2.2 不良反应
A组中有3例患者在治疗中出现疼痛性红斑,停止照射2~4 d之后消退,未影响治疗。B组无不良反应的发生,C组患者在治疗中出现5例疼痛性红斑,停止照射2~4 d之后消退,未影响治疗。
3 讨论
白癜风是皮肤科常见疾病,临床主要表现为皮肤黏膜白斑,其中最容易累及的部位是颜面部、颈部等暴露位置。中医认为,白癜风应采用扶正固本,调和气血,理气通滞的治疗原则,使机体平衡阴阳,恢复肌肤正常生理功能。光疗法是近年来临床上治疗白癜风的新的方法[4],本文通过观察窄谱中波紫外线联合活血祛风颗粒及单独使用活血祛风颗粒、单独使用窄谱中波紫外线治疗白癜风的疗效,从治疗结果看A组疗效明显优于其他两组,与临床报道的结果一致[5]。我们还观察了不同分期、不同分型的治疗疗效,可以看出无论是那种治疗方法治疗稳定期、局限性疗效要优于治疗进展期、泛发型,提示对于进展期、泛发型的患者治疗时间需要更久。
综上所述,窄谱中波紫外线联合活血祛风颗粒治疗白癜风疗效肯定,并对不同分期、不同分型的白癜风均有疗效,对稳定期、局限性白癜风疗效更佳。
参 考 文 献
[1] Njoo MD,Westerhof W, Vitiligo. Pathogenesis and treatment. AmClin Dermatol,2001,2(3):167 181.
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[3] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑与白癜风诊疗标准(2010年版).中华皮肤科杂志,2010,16(6):373.
[关键词] 308 nm激光;胡椒碱;黑素细胞;豚鼠
[中图分类号] R758.4+1;R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2013)28-0013-03
白癜风是临床常见的色素脱失性皮肤病,病因及发病机制不明[1]。研究发现,酪氨酸酶在白癜风发病中起关键作用[2],在正常情况下,其氧化的中间物的破坏作用可能为一种保护机制所消除,一旦缺少此种保护机制,黑素细胞便有被破坏的可能。我们曾对308 nm激光联合胡椒碱对小豚鼠B16黑素瘤细胞黑素合成的影响进行研究,发现308 nm激光联合胡椒碱对酪氨酸酶及酪氨酸相关蛋白酶具有较强的激活及保护作用。在此基础上以棕色豚鼠为动物模型进行动物实验,研究联合疗法对动物的安全性、疗效及作用机制,为今后治疗白癜风患者奠定基础。
1 材料与方法
1.1实验材料
健康棕黄色豚鼠10只,重量250~350 g,中国科学院昆明生物所购买。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抗体、左旋多巴、DAB染料、SP免疫组化试剂盒均由湖北Dr.too生物公司购买,其他试剂为市售合格产品。
1.2 实验方法
1.2.1 实验分组 分5组。联合疗法组:308 nm准分子激光(EL)以能量300 mJ/cm2照射并联合0.5 mmo/L 胡椒碱;EL激光组:仅以能量300 mJ/cm2照射豚鼠;胡椒碱组:以0.5 mmol/L胡椒碱作用于豚鼠;阳性对照组:EL联合8-Mop(0.1 mmol/L);空白对照组:仅加入等量相应溶媒,不照射。
1.2.2 实验方法 照射方法 豚鼠背部脱毛。随机取4个相离区域,各组累积照射剂量为300 mJ/cm2,照射起始剂量按200 mJ/cm2。以后根据红斑反应适当调整。未出现红斑或发生红斑持续未超过24 h者,加(50~100) mJ/cm2;超过24 h者剂量不变;出现明显反应者,暂停治疗,症状缓解后下次照射剂量减少(50~100)mJ/cm2,每周治疗3次。胡椒碱浓度设定为0.5 mmol/L,8-Mop实验浓度为0.1 mmol/L,2次/d,连续治疗5周,对照射过部位皮肤进行活检,做不同染色。
1.2.3 联合疗法对白癜风豚鼠模型脱色区色素生成肉眼观察 肉眼观察色素恢复情况,恢复程度以百分比计。
1.2.4 HE染色 常规石蜡切片,苏木一伊红染色。
1.2.5 联合疗法对白癜风豚鼠模型脱色区色素生成实验评价
(1)黑素合成情况检测 Fontana-Masson法对黑素颗粒进行染色。黑素颗粒分布标准为5级:1级为棘层和基底层细胞少量黑素颗粒;2级为以基底层为主不连续的黑素颗粒;3级为以基底层和棘层为主的连续呈带状分布的黑素颗粒;4级为在3级基础上黑素颗粒呈大量连续的分布;5级为黑素颗粒密布于表皮全层。(2)MC增值情况 Zmokawa染色。用0.1 mol/L PBS液冲洗,置于1 mol/L溴化钠37℃,5 h分离真表皮,PBS洗涤数次,表皮用5%福尔马林固定, 0.1%多巴染色5 h,于显微镜下观察,分别计数5个视野基底层所含多巴阳性数,取平均值。
1.3 统计学处理
采用成组计量资料F检验,统计过程使用SPSS 10.0统计软件完成。
2 结果
2.1 皮肤反应
联合治疗组治疗5周后,肉眼观察评分为3分,有深褐素沉着,空白对照组无明显色素恢复评分为0分。阳性对照组、EL激光组及胡椒碱组均能不同程度促进豚鼠皮肤色素沉着。联合治疗组作用最强。治疗中所有治疗组未见任何皮肤不良反应。
2.2 不同观察组对棕黄色豚鼠背部皮肤多巴阳性黑素细胞增殖的影响
见表1和图1~5。 结果发现, 4个不同观察组均能不同程度地增高表皮基底层多巴阳性细胞数,其中以联合治疗组作用最明显。联合治疗组作用较空白对照组有显著性差异(t=78.32,P
2.3 不同观察组对棕黄色豚鼠背部皮肤黑素生成的影响
见表1。Fontana-Masson染色后,联合治疗组黑素颗粒分布情况为5级,黑素颗粒密布表皮全层,提示联合疗法组对皮肤黑素合成具有促进作用。空白对照组为1级,差异显著(t=23.09,P0.05)。
3 讨论
白癜风是临床最常见的皮肤和黏膜色素脱失性疾病[3]。实验研究证实,皮损处黑素细胞(melanocyte,MC)的缺失和减少是患者皮肤出现色素减退斑的关键环节[4]。白癜风严重影响患者容貌美观,给患者的心理健康带来明显的损害。尽管目前关于白癜风的发病机制尚存在多种学说,如自身免疫、氧化应激造成MC破坏或者功能受损等,但最终造成的结果就是MC减少、缺失和功能抑制[5]。因此白癜风的治疗也应着眼于增加皮损区MC数量,活化MC功能。酪氨酸酶是皮肤黑素生成的主要促进酶。许多治疗都是通过上调该酶的生物活性来发挥作用的[6]。酪氨酸相关蛋白酶TRP-1和TRP-2可催化黑素生化合成过程中的后续步骤,在黑素细胞内他们与酪氨酸酶一起以多酶复合体形式存在,并对该复合体起稳定作用。治疗上,尽管目前方法很多,但各种方法疗效均不确切。308 nm准分子激光是连续的脉冲气体激光,属UVB波长范围[7]。EL是白癜风治疗领域最新的手段之一,其有效率高于其他方法已得到国内外研究的公认[8,9]。尽管拥有了这一手段,整体而言,白癜风治疗有效率仍不令人满意[10]。本研究联合胡椒碱治疗,胡椒碱对黑素细胞的促进作用在其他学者的研究中已得到认可[11,12]。笔者前期研究证实308 nm激光联合胡椒碱疗法可促进黑素合成及上调酪氨酸酶及酪氨酸相关蛋白酶活性,促进黑素沉着,明确了联合疗法作用的实验室依据。
为明确联合疗法在活体上的作用,我们选择棕色豚鼠作为动物模型,依据为棕色豚鼠皮肤黑素细胞与黄种人相类似,为联合疗法用于患者奠定初步基础。观察中我们发现,治疗5周后,肉眼观察联合治疗组、阳性对照组、EL激光组及胡椒碱组均能不同程度促进豚鼠皮肤色素沉着,以联合治疗组作用最强。研究还发现,4组均能使豚鼠皮肤多巴阳性细胞数和含黑素颗粒细胞数不同程度的增高。联合治疗组作用最强。不同观察组对豚鼠皮肤均无不良反应。本动物实验的成功为临床治疗白癜风提供了有力的实验依据。
[参考文献]
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关键词 复方甘草酸苷片 NB-UVB 白癜风 疗效观察
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.180
白癜风发病机理尚不清楚,治疗比较困难,疗程长,临床上常应用糖皮质激素口服、外用糖皮质激素软膏等方法治疗,但疗效往往欠佳且不良反应多。2009年8月~2010年10月采用复方甘草酸苷片联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗白癜风,取得了较好疗效,现报告如下。
资料与方法
80例患者均符合白癜风诊断标准[1],年龄12~60岁,自愿参加本实验,近3个月内未服用过糖皮质激素、免疫抑制剂及治疗白癜风的中药制剂;未接受过长波及中波紫外线照射及外用药物;无光敏性疾病;无心、肝、肾、眼等系统性疾病。将患者随机分为两组,治疗组40例,男18例,女22例;年龄12~54岁,平均28.6岁;病程1个月~3年,平均13.5个月;局限型15例,节段型8例,散发型13例,肢端型4例。对照组40例,男19例,女21例;年龄12~53岁,平均30.1岁;病程1个月~4年,平均11.6个月;局限型18例,节段型6例,散发型10例,肢端型6例。两组性别、年龄、病程、临床分型方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
治疗方法:治疗组口服复方甘草酸苷片2片,3次/日,同时给予UV801BL型紫外线照射仪(NB-UVB治疗仪)照射,初始剂量0.2J/cm2,以后每次照射增加0.01J/cm2,至最小红斑量维持,每周照射3次。对照组仅采用NB-UVB照射治疗,方法同治疗组。两组均治疗3个月1疗程,1个疗程后评价临床疗效和不良反应。
疗效判断标准:参照2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组修订《白癜风临床疗效标准》判断[2]:①痊愈:白斑全部消退,基本恢复正常肤色;②显效:白斑区色素恢复面积≥50%;好转为白斑部分消退或缩小,色素恢复面积10%~49%;③无效:白斑区只有潮红,无色素增加或色素恢复面积<10%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/治疗例数×100%。
统计学处理:统计学分析采用SPSS13.0软件,计数资料采用X2检验。
结果
临床疗效:80例患者均完成本次试验。治疗组痊愈13例,显效20例,好转7例,无效0例,有效率82.5%;对照组痊愈6例,显效15例,好转13例,无效6例,有效率57.5%。两组疗效比较,差异有统计学意义(X2=9.314,P<0.05),治疗组疗效优于对照组,见表1。
不良反应:治疗组和对照组分别有3例和2例患者,照光后皮损部位出现红斑、瘙痒,对症处理后缓解,未影响疗效观察。
讨论
白癜风是常见的易诊而难治的色素障碍性皮肤病,目前大多数学者认为自身免疫学说在白癜风发病机制中占重要地位[3]。临床上的治疗方法主要有口服或外用糖皮质激素、光化学疗法、表皮移植等[4]。长期应用糖皮质激素有一定的不良反应,如多毛、皮肤萎缩、毛细血管扩张、座疮样丘疹等;表皮移植仅适用于稳定期白癜风,且不适用于诸如泛发性等大面积白癜风患者。光疗包括补骨脂素长波紫外线(PUVA)疗法、宽波UVB(BB-UVB)疗法、窄谱UVB(NB-UVB)疗法。与PUVA及普通UVB相比,NB-UVB不仅疗效好,累积照射剂量小,色素恢复较均匀一致,而且光敏性及光毒性反应小,长时间照射皮肤无过度角化,无需口服或外用补骨脂素,致癌性小[5],同时NB-UVB适用范围广,可用于6岁以上儿童,孕妇、哺乳期妇女及肝功能或肾功能不全的患者。
NB-UVB可刺激黑素细胞的增殖和移行,当黑素细胞吸收NB-UVB能量后,可刺激酪氨酸酶的活性,加速酪氨酸的氧化和聚合,使黑素合成增加[6];同时UVB照射刺激角质形成细胞产生多种细胞因子,包括内皮素-1、成纤维细胞生长因子、白三烯等,刺激黑素细胞增殖、产生黑素并移行到色素脱失部位致色素恢复;或使皮损边缘正常皮肤黑素细胞向内移动,从而达到治疗目的[7]。
复方甘草酸苷是以甘草中的活性成分物质甘草甜素为主要成分的复方制剂,具有抗变态反应,抗炎作用,有糖皮质激素样作用而无激素的不良反应[8]。同时还有免疫调节作用,直接减少色素细胞的损伤与恢复黑色素细胞的功能。
采用复方甘草酸苷片联合NB-UVB照射治疗白癜风,有效率82.5%,疗效明显优于单独应用用NB-UVB照射的对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且无明显不良反应。所以,认复方甘草酸苷片口服联合NB-UVB照射治疗白癜风安全、疗效显著,可供临床参考应用。
参考文献
1 赵辨.临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2001:1046.
2 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风的临床分型及疗效标准(2003年修订稿)[J].中华皮肤科杂志,2004,37(7):440.