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关键词:肝炎病毒,乙型;基因;变异(遗传学)
乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,hbv)的基因组由长度为3200个碱基对、部分双链的环状dna分子构成,含有4个部分重叠的开放读码框架(open reading frame,orf),即s orf、c orf、p orf和x orf。hbv的聚合酶(polymease,pol)/逆转录酶(reverse transcriptase,rt)缺乏纠错功能,允许复制错误发生。复制错误将导致多种不同的hbv准种的出现。
1 s orf变异
hbv dna的s orf包括前-s1区、前-s2区(两者合称前-s区)和s区,编码产物最基本的功能是构成hbv dane颗粒的包膜蛋白。目前的研究认为,s orf编码的大蛋白具有反式激活功能,与hbv的复制密切相关,而且血清大蛋白的检测对评估慢性乙型肝炎患者的病毒感染状况和隐匿性hbv感染患者的检出具有重要意义[1-2]。
前-s1区和前-s2区与p基因的空白区重叠,这两个区域都具有b细胞和t细胞的识别位点。一些前-s1区的变异可以导致被截断的大蛋白在胞浆内的积聚,这会抑制病毒的分泌并具有细胞毒效应。但是,gao等[3]研究发现,在有的肝癌患者体内,大蛋白完全缺失的hbv也可以成为优势种群,他们认为,是患者体内的野生型前-s蛋白修复了这种缺陷,即体内的野生株hbv帮助了这种缺陷病毒株,确保了其在体内的存活。前-s2区变异包括前-s2atg的缺失或错配,引起蛋白合成终止以及b细胞和t细胞表位的缺失或改变。前-s变异经常出现在应用干扰素治疗的患者中[4]。前-s区的缺失变异会影响大蛋白对小蛋白的比例,导致与肝病恶化相关的内质网压力过大,进而引发大蛋白或中蛋白与宿主染色体整合,增加了肝细胞癌变的可能[5]。mun等[6]研究发现,前-s区缺失的频率随肝脏疾病的临床严重程度逐渐增加,但前-s1和前-s2的缺失频率是有差别的,前-s1缺失在肝细胞癌患者中发生率最高,而前-s2缺失在肝硬化患者中发生率最高。
s区点变异可导致逃逸变异株的出现,变异通常发生在hbsag a抗原决定簇区域,目前报道较多的变异形式多为sg145r[7]。此外,基因分析表明,sp120a变异与hbsag血清抗体转换有关,这种变异降低了抗-hbs的结合作用,使hbsag的检测失败[8]。文献报道,有10个s基因变异与疫苗免疫逃逸相关,分别是sp120t、si/t126n/a、sq129h、sm133l、sk141e、sp142s、sd144a、sg145r、sf158y和sf161y[9],但这些变异的临床意义还有待进一步研究。
2 c orf与x orf变异
hbv dna的c orf包括前核心区和核心区,有各自的翻译起始密码子atg,分别编码前核心蛋白和核心蛋白。
前核心蛋白经过修饰最终形成可溶性抗原hbeag。核心启动子变异和前核心变异均会影响hbeag的表达。hbv dna的x orf编码hbx蛋白。hbx蛋白是一种多功能病毒蛋白,具反式激活作用。
在从hbeag-/抗-hbe+的患者体内分离到的病毒株中,a1762t和g1764a双重变异是最常见的bcp变异形式。
这种变异会引起hbx蛋白结构中两个氨基酸的变化进而影响hbx蛋白的活性以及改变病毒增强子的反转录作用[10],与肝细胞癌的发生关系密切[11]。fang等[12]通过3年的纵向病例分析得出,a1762t和g1764a双重变异与hbeag+患者体内较低的病毒载量有关,但对hbeag-患者体内的病毒载量没有影响。t1766/a1768变异与暴发性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的发生有关联。ren等[13]的研究表明,慢加急性肝衰竭(无肝硬化基础)的患者与慢性乙型肝炎患者相比,a1762t/g1764a检出率显著增高。
前核心变异株则通过干扰前核心读码框架而完全终止hbeag的表达,有时还伴随着起始密码子错配变异和前核心区的框架移位变异。最常见的前核心变异是前核心区28位密码子(codon 28)由tgg变为tag(g1896a)。核心区发生变异会终止hbeag的表达,引起hbeag阴性肝炎。由于hbeag与hbcag有共同的抗原决定簇,缺少hbeag有可能使表达hbcag的肝细胞更容易受到免疫细胞的攻击,临床上表现为hbeag阴性肝炎病情容易出现反复,发生暴发性肝炎(肝衰竭)的几率增高。有研究发现,慢加急性肝衰竭患者的g1896a变异率显著高于慢性乙型肝炎患者[13]。
a1762t/g1764a和g1896a检测有助于区分临床上慢性乙型肝炎急性发作和急性乙型肝炎[14]。
与以上研究相反,有研究者认为,核心启动子变异和前核心变异不会引起肝脏功能失代偿,而是对肝脏功能失代偿起保护性的影响,hbv基因型与肝脏功能失代偿也没有明显的关系[15]。poustchi等[16]通过研究认为,在慢性乙型肝炎d基因型患者中,bcp a1762t和g1764a双重变异与肝脏疾病恶化相关,而g1757a变异却对宿主有一定的保护作用。
核心区编码基因相对保守,其编码的核心蛋白是宿主免疫反应攻击的主要靶抗原,它的变异可直接影响到宿主对hbv的免疫应答。有研究显示,核心区变异株(g87、v60)与野生株比较,前者可使宿主细胞内hla-ⅰmrna及其蛋白的表达水平降低[17]。sugiyama等[18]研究认为,核心区a2339g(codon147)变异在体外会增强hbv的复制;而且发生此变异的患有慢性乙型肝炎的儿童和没有此变异的患有慢性乙型肝炎的儿童相比,在血清hbeag抗体转换之前,前者的alt峰值较高。
3 p orf变异
从hbv dna p orf的n-末端到c-末端,共涉及4个功能区,即末端蛋白区、间隔区、pol/rt区、核糖核酸酶h区。rt区又包括7个功能亚区,从rt区上游第1个氨基酸起依次为a、b、c、d、e、f、g亚区。当前所有耐核苷(酸)类药物的基因变异位点都位于rt区。
拉米夫定为胞嘧啶左旋核苷类似物,其耐药变异位于rt区c亚区的ymdd基因序列,最常见的变异为rtm204i/v/s,而a亚区l80i变异以及b亚区rtv173l变异和rtl180m变异为其补偿突变,以维持病毒的复制力[19]。文献报道,拉米夫定也可诱导b亚区rta181t/s变异[20]。替比夫定为胸腺嘧啶左旋核苷类似物,与lam均为左旋核苷类药物,分子结构和作用目标位点相似,因此二者存在交叉耐药,常见变异为rtm204i。阿德福韦酯为无环腺苷类似物,rt区d亚区rtn236t变异与b亚区rta181v变异是adv的常见耐药变异形式。有文献将rta181t变异也归为阿德福韦耐药变异,但还尚存争论[20]。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物,其耐药特点是发生在拉米夫定耐药的背景上,耐药位点是在lam耐药位点基础上另加b亚区t184、s202和/或m250变异。
此外,在未应用过核苷(酸)类药物治疗的慢性乙型肝炎患者中,ymdd基因序列变异的发生率从1%-27%不等[21]。
因此,有必要在应用核苷(酸)类药物治疗前对患者进行hbv耐药变异检测[22]。
4小结
hbv是一种高变异的嗜肝dna病毒。hbv基因变异可以在宿主自身免疫应答、病毒复制适应性等内因的影响下发生,也可以发生于核苷(酸)类药物或疫苗接种等外因作用之后。hbv变异是影响其感染发生、发展和转归的重要因素。hbv基因变异常常引起病毒生物学特性的改变,在引发疾病的临床表现、诊断、预后和预防等方面带来很多新的问题。
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[关键词]陕北方言;语音;独特性
中图分类号:H17 文献标识码:A 文章编号:1006-0278(2015)01-187-01
汉语方言俗称地方话,只通行于一定的地域,它不是独立于民族语之外的另一种语言,而只是局部地区使用的语言。现代汉语各方言大都是经历了漫长的演变过程而逐渐形成的。方言虽然只是在一定的地域中通行,但本身却也有一种完整的系统。方言都具有语音结构系统、词汇结构系统和语法结构系统,能够满足本地区社会交际的需要。
一、陕北语音形成的环境
陕北在我国历史上是一个重要的地区。在周秦汉唐等朝代,陕北是周京沣镐、秦都咸阳、汉唐长安的屏障;秦皇汉武曾在此开直道、修长城北御匈奴,出现过灿烂的秦汉文化。就是在宋金元明等时期,陕北也是军事要冲、九边重镇。明代以后,由于天灾人祸,生态平衡遭到破坏,直接导致其形成历史上的文化封闭和交通封闭。
正因为这样一个封闭的、孤立的环境,恪守的传统和习俗反而不容易产生变异或消亡,许多其它地域早已失传的古老久远的人文事物就在陕北沉淀下来,得以在民间保存。陕北这块特殊的土地,是古代风俗文化的沉积层。陕北方言就是这些保存历史文化的活化石之一,它是一种口头承传的文物,是一种不同于其他可触可及的文物的形态。
二、陕北语音的独特性
陕北方言的属晋语,至今保留入声。共有24个声母,比普通话多了个声母,即有全浊声母V,Z和次浊声母n。其中,最为明显的特点之一便是没有前鼻音n,凡读由前鼻音n结尾的音节,都把韵尾n丢掉,并把音节中的主要元音鼻化。在读普通话an,ian,uan等鼻音韵母字时,均会丢失n韵尾,把主要的元音a变作ae,并鼻化,读作ae\iae\uae,陕北各县区都有后鼻音声母,把普通话以a,o,e起头的(er音节除外)都读作ng声母,使之后鼻音化。例如,把普通话音节ai,an,ang,en,ao,ou,e等分别读作ngai,ngan,ngang,ngen,ngao,ngou,nge。
陕北人居住在千沟万壑的黄土高原,彼此要交流,必须提高嗓音,隔沟高呼,这样,肺式发音远远传达不了信息,所以来自腹中强烈的气流冲出鼻腔,形成了陕北人鼻音重的特点。陕北人鼻音,其实就是把un读ong,把en读eng,把in读ing,所以只有把这三个韵母的字发音正确了,就肯定可以迅速才能摆脱鼻音的。陕北人不是不会发前鼻音un,en,in,而是平时生活中没有听过这样的音,所以一律读作ong,eng,ing,从而分不清前后鼻音。陕北民歌中“见个面面容易拉话话难”这一句歌词,很真实地反映了陕北人原生态发音形成的原因及当时人对于大自然无可奈何的感叹。王克明先生2007年出版了研究陕北方言的专著《听见古代》,搜集了3900多个词语,并尽量从古代典籍中找到出处,称“听陕北人说话,如同听古人言”。陕北方言虽然属于北方方言,但其保留了大量的文言词汇,并在千百年的口耳相传中沿袭了一套独特的语音系统。在语汇方面暂且不谈,在语音方面,最大不同在于入声,陕北方言中保留着古代语音中大量的入声字,譬如,“上街”读作“shang gai”,而不是“shang jie”“下去”读作“hage”,而不是读作“xiaqu”。
除以上对入声的发音保留外,陕北方言还保留了众多古音。瞎,陕北方言发为“哈”音。常有人讲“哈怂”的“哈”,疑即老陕“瞎”之误。“哈怂”指的老实没本事的怂货,在陕北方言里叫“瞎汉”,读若“哈汉”。这个“瞎汉”的叫法,早在中古时期就有了,如《五灯会元》里有“瞎汉,佛法说甚么蠢细?”就是个例子。这个叫法,一直流传到今日,由此倒溯,也可以约略知道至少宋时“瞎”字的发音了。瞎在古代从“H”声母,从宋“广韵”之后改从“x”母。可见陕北方言的读若“哈”,保留的是古音。
闲人的闲,陕北土音读若“寒”。平水韵中,闲字为删部,与关、还等韵。“七律・”中,把“闲”字和属于寒部的“难”寒”“丸“颜”等通押。若依今音读若“咸”,就不押韵了。平水韵为宋末人刘渊依唐韵所编,大体反应的是唐宋时人的音韵。因此陕北土话中的这个“闲”字,也至少保留了近古音。
维也纳音乐会是在1月1日上午进行的。因为奥地利人相信:新年是在1月1日下午来临的,用音乐来迎新年当然要比时间抢快一拍。“维也纳新年音乐会”一直保持着最初的音乐风格―以演奏施特劳斯家族的圆舞曲为主。尽管每年的演出曲目会有微小调整,偶尔指挥家也会“出其不意”,来两首其他音乐家的圆舞曲“换个口味”,但这并不妨碍“维也纳新年音乐会”永恒不变的施特劳斯主旋律,并且年年都以“拉特斯基进行曲”作为返场曲目。
能演奏“维也纳新年音乐会”的只有一个乐团―维也纳爱乐乐团。作为“世界首席乐团”,其苛刻的录用制度只录取维也纳国家歌剧院管弦乐团的演奏家,而且必须是在这个城市生活了十几年的“老维也纳”们。
维也纳金色大厅作为音乐会会场,始建于1867年,它有1744个座位,300多个站位。其中不少座位早就被标好名字,剔出贩卖名单,因为它们属于世袭制的维也纳音乐之友协会的会员们。普通乐迷如果想在现场聆听新年音乐会,必须提前一年多预订入场券:恭恭敬敬提笔运气,手写一封充满敬语的申请信,寄去维也纳音乐之友协会。
每年1月2日,协会成员会开一次邮箱,抽签决定哪些幸运者获得来年新年音乐会的入场券。
19 54年,“维也纳新年音乐会”的创始人―指挥家克莱门斯・克劳斯逝世,乐团选出了威利・波斯科夫斯基担任指挥。直到1980年波斯科夫斯基因病退休,“维也纳新年音乐会”已经在全世界形成了巨大的影响力。自那时起,乐团开始邀请世界第一流的指挥家担任新年音乐会的年度指挥。也正是从80年代开始,唱片公司开始大规模的“进军”新年音乐会。DG、SONY、DECCA、EMI、CBS、PHILIPS等古典音乐巨头都曾发行过脍炙人口的新年音乐会年度唱片。下面让我们来看一看近年来最受关注的8张“维也纳新年音乐会”。
《1979 维也纳新年音乐会》
1954年克莱门斯・克劳斯逝世后,威利・波斯科夫斯基接过了维也纳新年音乐会的指挥棒,并从1955年开始指挥了二十五次新年音乐会。1979年是波斯科夫斯基最后一次指挥维也纳新年音乐会,DECCA公司留下了当年的珍贵录音,并收录在其的“传奇”系列中,颇具历史纪念意义!
《1987 维也纳新年音乐会》
1987年元旦的金色大厅属于赫伯特・冯・卡拉扬,这是指挥皇帝辉煌一生中唯一一次执棒维也纳新年音乐会。年近80的卡拉扬以他对斯特劳斯舞曲无比优雅、华丽的诠释,以他君临天下的气度与独特的幽默感,赋予了这场音乐会太多值得人们留恋的地方。后人评价这是历史上空前绝后的一次经典演出!卡拉扬在音乐会上指挥的两首约翰.斯特劳斯著名序曲《吉普赛男爵序曲》和《蝙蝠序曲》堪称典范之作。而与当时著名的青年女高音演唱家凯瑟琳・芭特尔合作的《春之声圆舞曲》更是这场盛会所有曲目经典中的经典。
当最后的《拉德茨基进行曲》欢快的旋律响起时,听众情不自禁地应和着节拍鼓掌。这时卡拉扬很有想象力地转过身来,示意观众随着音乐的强弱和节奏来鼓掌,从此以后,每当音乐会这首曲子响起时,指挥家与听众水融的鼓掌场面就成为维也纳新年音乐会的保留节目。此唱片被评为企鹅三星带花名片,这也是迄今为之唯一一张获得企鹅三星带花评价的维也纳新年音乐会实况录音。
《1989 维也纳新年音乐会》
1989年,金色大厅迎来了继87年卡拉扬之后又一位重量级大师―卡洛斯・克莱伯!这位以擅长赋予音乐戏剧性变化且指挥时肢体语言流畅优雅而著称的指挥家,为乐迷们带来了一场与1987年卡拉扬那场并肩齐名的音乐盛会。最令人感动的两个场景莫过于演奏第二首《农民波尔卡》时维也纳爱乐乐团的全体演奏家在克莱伯的带领下放开嗓子的歌唱以及在演奏《蓝色多瑙河》一曲前观众鼓掌致意,当时克莱伯转过身来向全体观众(同时也通过电视向全球收看直播的观众)发表新年祝辞:“让我们迎来一个美好、欢乐与和平的新的一年”。祝辞的倒数第二句是略显生硬的汉语“新年好!”随后是英文“Happy New Year!”也正是从这一年开始,指挥向全世界观众致新年贺辞成为了维也纳新年音乐会的传统而被保留下来。
《1994 维也纳新年音乐会》
1994年维也纳新年音乐会的年度指挥是洛林・马泽尔,这也是他继1986年之后,重新走上这一盛会的指挥台。马泽尔在指挥施特劳斯家族曲目方面拥有自己丰富的经验和独到的艺术见解,加之其自身幽默的天性,让整场音乐会充满着和谐的美感以及热烈的气氛。S O N Y公司的现场录音平衡感非常好,音色清晰而自然。著名的《企鹅激光唱片指南》给予这张唱片三颗星的高度评价,评语说:“洛林・马泽尔使1994年新年音乐成为有史以来最热烈的一场音乐会,他那种给人带来放松的快乐的演出方式是令人难以想象的”。
《2001 维也纳新年音乐会》
2001年,新世纪第一场新年音乐会迎来了奥地利本土指挥大师尼克劳斯・哈农库特。这位以崇尚本真主义为己任的指挥家为我们带来一场气象一新的维也纳新年音乐会。哈农库特从衣着装饰到音乐处理,几乎每一个细节都体现出其本土化特质,所以评论界认为这场音乐会是历年以来口味最为“地道”的一次。在选曲上,他意识大胆地用《拉德茨基进行曲》的原始版本作为开场,没有观众掌声的附和,体现出这首曲目最为纯朴的一面,也表现出哈农库特对本真的追求。正式曲目的最后一首《恶魔快速波尔卡》最为火爆,其中一名乐手带着恐怖的恶魔面具,在曲目即
将结束之际,从一阵诡异的焰火中出现,将现场气氛推向最。另外,音乐会上还有3首约瑟夫・兰纳的作品,以纪念这位维也纳圆舞曲的最早奠基者诞辰200周年。
《2002 维也纳新年音乐会》
2002年的维也纳新年音乐会充满着快乐和幽默气氛,这源自于年度指挥家小泽征尔的独特艺术气质;更有评论认为,小泽将东西方文化的融合完美地体现在了斯特劳斯音乐作品中。小泽征尔在这场音乐会上的出色表现,赢得了广大观众的好评,更因为他在祝辞中以汉语问候新年好,更让华人感动不已。
《2006 维也纳新年音乐会》
2006年的新年音乐会特别之处在于两个关键词,一个是莫扎特年,一个是杨松斯。2006年1月27日是奥地利著名作曲家莫扎特诞辰250周年,因此一向以施特劳斯家族曲目为主的维也纳新年音乐会,特别加入了莫扎特最著名的歌剧序曲《费加罗的婚礼》。而指挥家杨松斯(Mariss Jansons),为音乐会带来23首音乐作品,是历年的最多曲目,其中是6首是从来没有在维也纳新年音乐会演奏过。
《2007 维也纳新年音乐会》(预览)
D G公司已在自己的官方网站开通了专题网页并了2007年维也纳新年音乐会的唱片封面以及演出曲目。2007年维也纳新年音乐会将由印度指挥大师祖宾・梅塔第四次执棒,前三次分别是在1990年、1995年和1998年。与往年最大的不同是,距离音乐会开演尚有近两个月,演出曲目单就已确定并在唱片公司网站上,曲目这么早就曝光前所未有,维也纳人似乎越来越心急了。曲目总数为18首,比往年有所减少;其中Joseph Strauss的《Irenen-Polka》、《Moulinet-Polka》、《FlattergeisterWalt z》,Jo h a n n St ra u s s的《Einz u g s-G alo p p》以及Jo se p h H ellm es b e rg e r的《Elfen reigen》等作品将是第一次在维也纳新年音乐会的舞台上亮相。由于2007年是Joseph Strauss诞辰180周年纪念,所以这场新年音乐会上来自约瑟夫的创作显得相对较多。
您应该了解的
永远的主角―施特劳斯家族
奥地利人骄傲地说:“有些人知道奥地利,许多人知道维也纳,所有的人都知道施特劳斯。”施特劳斯家族是十九世纪奥地利维也纳有名的音乐世家。但我们现在一般提到作曲家施特劳斯父子,是指老约翰・施特劳斯和他的三个儿子小约翰・施特劳斯、约瑟夫・施特劳斯和爱得华・施特劳斯。这里的“老”字和“小”字是后人加的,因为父子四人都叫约翰。老约翰.施特劳斯一生写了280首舞曲风格的作品,其中圆舞曲占半数以上,由于其在圆舞曲方面的成就,人们尊称他为“圆舞曲之父”。
小约翰・施特劳斯继承了先父和兰纳等前辈的传统,但“青出于蓝而胜于蓝”,他的成就比他父亲大,他一生创作
了近500部作品,其中圆舞曲就有168首。1844年,在他19岁时就正式登台首演了他创作的作品《寓意短诗圆舞曲》及其他三首舞曲,而《寓意短诗圆舞曲》在“再来一个”的喝彩声中,竟连续重奏了19遍,获得巨大成功。第二天维也纳的一家报纸登出一条大标题:“晚上好,老施特劳斯;早上好,小施特劳斯。”
小约翰・施特劳斯最著名的作品有《蓝色多瑙河》、《艺术家的生涯》、《维也纳森林的故事》、《春之声》《美酒、爱情和歌曲》、《皇帝圆舞曲》等,其中《蓝色多瑙河》被誉为奥地利第二国歌。此外还作有《雷鸣电闪》等120多首源自捷克的波尔卡舞曲及几十首其他舞曲,对于欧洲古典音乐的发展有着相当深远的影响。由于小约翰・施特劳斯一生中创作了大量脍炙人口的圆舞曲,因而被誉为“圆舞曲之王”。
维也纳的标志―维也纳爱乐乐团与金色大厅“爱乐”是一个优美的词汇,而维也纳爱乐乐团是世界上第一个以“爱乐”命名的乐团。据记载,勃拉姆斯、布鲁克纳、古斯塔夫・、瓦格纳、威尔第、李斯特等音乐家的一些
传世之作,都是由维也纳爱乐乐团首演的,比如勃拉姆斯的《第二交响曲》和《第三交响曲》,布鲁克纳的《第八交响曲》等。
作为“世界首席乐团”,维也纳爱乐乐团保持着严格的录用制度:只有维也纳国家歌剧院管弦乐团的演奏家们才
有资格入选,曾经执棒维也纳爱乐乐团的指挥家威廉・富特文格勒说过:“这个乐团之所以无以匹敌,归功于这样
一个事实―那就是它的‘维也纳化’,这些艺术家从小就生活在同一种景色中,来自同一个城市。”所谓“维也纳
化”,还包括乐器的“维也纳化”。与世界其他爱乐乐团有所不同的是,维也纳爱乐乐团一直采用传统维也纳双簧
管、维也纳圆号、维也纳定音鼓,这些传统乐器创造了美妙“维也纳之声”。160多年来,维也纳爱乐乐团已经
成为奥地利的一个享誉世界的品牌,奥地利邮政局曾经于1959年、1967年和1992年三次发行“维也纳爱乐乐团”特
种纪念邮票,奥地利国家银行曾于1989年发行了“维也纳爱乐乐团”的纪念金币。
维也纳金色大厅是维也纳音乐之友协会大厦的一个大音乐厅,长48.8米,宽19.1米,高17.75米,正厅两侧肃立
着16座金色的女神像立柱,镀金天花板雕刻着《阿波罗和9位缪斯女神》,包厢席安放着奥地利历代音乐大师的胸像。
金色大厅始建于1867年,维也纳音乐之友协会请来著名建筑师奥菲尔・汉森设计建造。为庆祝音乐之友协会大厦正式落成,1870年1月6日,金色大厅举行了第一场音乐会。当时一位评论家这样写道:“大音乐厅不仅是演奏音乐的最佳场地,而且它本身就是一部音乐,它是莫扎特《朱庇特交响曲》凝固的形式,在这座大厅里,莫扎特和汉森两人心心相印。”
金色大厅是世界最高级别的音乐圣殿,能够在金色大厅登台,也是全世界乐队和演奏家们的一个梦想。
最常见的音乐体裁
圆舞曲
圆舞曲的英文是Waltz,所以有时也圆舞曲也被译为“华尔兹”舞曲,它起源于欧洲农村,随着社会的发展,在城市别是在奥地利首都维也纳发展起来的。所以有些圆舞曲也叫维也纳圆舞曲。圆舞曲是在奥地利的民间舞蹈“兰得勒舞曲”的基础上发展而来的一种三拍子舞蹈跳舞时一对对男女舞伴,按照舞曲的节奏旋转打圈,动作轻快、优美,情绪热烈、欢快,配合上环绕支点音旋转的音调,便生动的产生旋转打圈的动作感。
十八世纪后半叶,维也纳古典乐派作曲家莫扎特写了近五十首短小、精悍、具有民间风格的圆舞曲,称作《德国舞曲》。之后,舒伯特写了二百余首供钢琴独奏的圆舞曲。维也纳作曲家约翰.斯特劳斯,他是一位主要从事圆舞曲创作的作曲家,具有“圆舞曲之王”的美称。他一生写了4 47首圆舞曲,其中最脍炙人口的可算是《兰色的多瑙河》了。这首圆舞曲创作于18 67年,原是一首歌唱多瑙河的男声合唱曲,曲名全称《在美丽的兰色多瑙河上》,后来作者又亲自改编为乐队演奏的圆舞曲,很快流传于全世界。
玛祖卡
玛祖卡是属于男女对舞用的舞曲。起源于波兰,也曾在欧洲风行一时。它与波尔卡最大的区别是前者为二拍子,而它却是三拍子。一般三拍子的曲子重音是落在小节的第一拍,而玛祖卡却常落在第二或第三拍。比如“浅易琴谱”中所登的汤姆生《玛祖卡》,多数小节的重音就是如此。玛祖卡所表达的情绪一般都以活泼热烈为主。
波尔卡
关键词:丙型肝炎病毒;基因分型;进展研究在如今生活中,除了乙肝是常见肝病外,丙肝患者的比例越来愈高,究其原因主要是人们对于丙肝的感染途径不了解,未对丙肝给予足够的重视。其传播途径主要有:①输血及血制品,尤其是反复输血及使用血制品者,据统计,输血后肝炎70%以上是丙型肝炎。②不正规注射。③伤口未护理。④性接触。⑤母婴传播。在这几种传播途径中,①④⑤最易感染丙肝。在日常生活中,人们需要采取相关防范措施,以免感染丙肝。
1 HCV的结构
HCV的RNA大约有9500-10000bp组成,其5′非编码区有319-341bp,3′非编码区有27- 55bp。在5′非编码区下有一开放阅读框(ORF),其基因排列顺序为5'C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3,能编码多聚蛋白前体(一长3014个的氨基酸)。经宿主细胞及自身蛋白酶作用可裂解成三种结构蛋白,其分别为核心蛋白、糖蛋白、非结构蛋白三种。HCV基因标记有很多种,如GP72,其基因标记为E2/NS1。其糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。还有NS2、NS3、NS4等基因标记。
NS2和NS4的功能可能与细胞膜紧密结合在一起。NS3参与解旋HCV-RNA分子,具有螺旋酶活性,以辅助RNA复制,NS5参与HCV基因组复制,依赖于RNA的聚合酶活性。
2 HCV的分型及地理差异
目前HCV分型尚无统一的定论,这是因为在研究的过程中采取的技术及研究的位置不一致,因而出现了很多基因分型,这些基因分型没有同一的标准。综合各个国家的研究结果,大致上可分为6型,其亚型很多。而且HCV感染有很大的地域差异。比如欧洲国家主要是HCV-Ⅰ型感染,亚洲国家主要感染Ⅱ型。在我国,很多患者为Ⅱ型感染,其次为Ⅲ型感染,但是有些地区Ⅲ型感染率超过Ⅱ型感染率,从这里来看,丙肝感染并不是一成不变的,还跟地区有很大的关系。
3 HCV基因检测方法
关于HCV的检测方法有很多,主要有分子学方法和血清学方法两种,其中分子学方法占主要方面,其有:①直接测序法;②限制性片段长度多态性分析法;③特异性探针杂交法;④基因芯片;⑤遗传系统进化树分析方法;⑥型特异性引物PCR法;⑦荧光共振能量转移探针的解离曲线分析法;⑧引物特异的延伸分析法;⑨异源分子迁移率分析(HMA)法。而血清学方法有:①重组免疫印迹试验(RIBA)②酶免疫试验(EIA)。其中第②种已经被第一种取代。
4 HCV基因与疾病的关系
HCV基因与疾病的关系没有直接及明确的证据,但是目前普遍认为HCV与重型肝炎有关,与肝硬化、肝癌也有一定的关系,肝移植术后易复发的患者HCV感染率也很高。在这一层次上来讲,HCV基因可能在一定程度上促进了这些疾病的进展,可能在肝病的患者损伤肝细胞,从而导致患者肝功能持续下降,产生严重的后果。
5抗HCV药物及疫苗制备
5.1抗HCV药物标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林,聚乙二醇干扰素又称为长效干扰素。临床用药试验研究表明,使用长效干扰素对丙型肝炎患者的疗效明显比普通A-干扰素明显。在临床上,对于丙肝患者首选聚乙二醇干扰素。
5.2疫苗制备像很多疾病一样,丙肝的疫苗不容易研制[1~5]。这与HCV基因的高度变异性有关,HCV基因其复制依赖的酶缺乏校对功能,这样很容易产生免疫逃逸,而且其基因具有高度异源性,这为疫苗的研制带来了很大的困难。在世界上很多国家都在尝试使用一种新的方法来研制疫苗,可是结果并不理想,当一种疫苗研制出来后HCV基因已经产生变异,这种疫苗就失去了其临床价值,这样不仅花费了财力,还消耗了研究人员很多精力,结果并不理想。所以,如果相关部门不投入大量的财力是无法继续研究疫苗这项事业的。
6结论
对于丙型肝炎病毒基因分型的研究远远还没有结束[6~10],虽然其基因具有显著异源性和高度变异性,其检测方式既不简便也不经济,需要投入大量的人力物力财力对其分型有进一步的突破性研究,但是对丙型肝炎病毒基因分型的研究不能止步,对其疫苗的制备不能停止,因为研究HCV基因不仅有助于人们对丙型肝炎有更深入的认识,而且可以为丙型肝炎病毒基因有关的丙肝疾病疫苗的制备提供依据,本着对人类健康负责的态度,预防丙肝的爆发流行,我们要继续为丙肝基因的研究付出努力,为人类战胜丙肝迈出更重要的一步。
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【关键词】泛读 文本解读 综合视野
一、意义――为何“泛读”
在《如何设计课堂教学活动》一书中,Day&Bamford (2013)对于“泛读”的解释如下:“Extensive reading is an approach to language teach in which learners read a lot of easy material in the new language...They read for general, overall meaning, and they read for information and enjoyment.”不难看出,区别于课堂精读课文,泛读的主要目的是让学生进行大量阅读,并且,泛读的目的是为了理解文章大意或提取读者所需的信息。我认为,最后的一条也是最重要的一条,即“for enjoyment”为了享受和兴趣阅读。从学科育人的角度讲,英语教学的重要目标之一就是让学生最终能够在课堂之外自主的阅读并且能能够体会英语阅读的乐趣。
二、方法――文本解读的角度
课堂环境下,文本几乎始终都是教室引导学生思考的对象。所以充分解读文本的重要性不言而喻。文本解读的角度也是多元的。王蔷老师提出的文本解读的5个角度:1.主题角度;2.内容角度;3.文体角度;4.语言角度;5.作者角度。这五个角度是相互联系的,它们都为文章的主题服务。在实际教学中,老师们可针对学情选择适合本课主题的角度引领学生进行文本分析。在任何一堂课的教学之前,老师对所教授文本的进行细致的分析,同时通过教学设计培养学生从某一或某些角度分析文本的能力。在下文我会结合Literature Spot 2中《The picture of Dorian Gray》以及本课学生的具体情况,分享在这堂泛读教学课堂中以上的观念和方法是如何指导课堂设计并帮助我实施课堂教学的。
三、教学目标
在这一课学习之后,希望学生能够:
1.运用思维导图理清小说中的人物关系。(内容角度)
2.在阅读中提取文本中的关键事件,把握小说情节脉络。(内容角度)