麦冬的作用
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麦冬的作用范文第1篇
1、麦冬草具有止吐消食、安神定气的养身功效，还可以补血补肾，强身健体。
2、对于人体的心血管、肺部、胃部等重要器官都有着养护作用。对肺病、心肌梗死、肾虚、糖尿病、小儿夏季热暑伤胃等病症都有不错的疗效。
（来源：文章屋网 ）
麦冬的作用范文第2篇
【关键词】 麦冬 何首乌 氟哌啶醇 抗氧化酶 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 抗衰老
The Experimental Research and Comparative Analyses of Anti-oxidase Expression to Rat with Alzheimer Disease Enhanced by Radix Ophiopongonis and Radix Polygonummultiflorum
Abstract：ObjectiveTo study the mechanism and antiaging function of dwarf and Radix Polygonummultiflorum. Methods40 male Wistar rats were pided respectively into contrast， model and experimental I and Ⅱ groups Except contrast， all rats were set animal model of Alzheimer Disease by lilyturf tuber.The experimental ones were injected dwarf and Radix Polygonummultiflorum injection to stomach. Rat model of acquired remembering deficiency induced by haloperidol was made. Meanwhile concentrations of SOD and GSH-PX in different organs or tissues of the animals were detected. The changed rule and the relationship between different groups in dwarf lilyturf tuber treated animal experiments were analyzed. ResultsIn contrast with controls and model groups， concentrations of SOD and GSH-PX strikingly increased in the drug-treated groups. The differences were statistically significant (P
Key words：Ridix Ophiopongonis； Radix Polygonummultiflorum； Haloperidol anti-oxidase； Superoxide dismutase； Glutathione Peroxidase； Against ageing
麦冬、何首乌为中医传统常用抗衰老中药之一，麦冬原名麦门冬，为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus (L.F.) Ker-Gawl 的干燥块根。其味甘、微苦，性寒，归心、肺、胃经，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦等功效。临床常用于治疗肺阴不足的干咳痰粘、痨热咳嗽，胃阴虚的津伤口渴，心阴虚的心烦不眠等证［1］。麦冬含有主要化学成分为甾体皂苷、高异黄酮类、多糖、氨基酸等［2］。近年来研究表明麦冬水提物可对抗D-半乳糖的致衰老作用，能显著升高红细胞SOD，血清TAA含量，显著降低血清MDA含量，提示麦冬有降低自由基反应而发挥抗衰老的作用［3］。何首乌，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，其味甘、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益精血、固肾乌须的功效，临床上用于治疗血虚的头昏失眠，肝肾亏虚的眩晕耳鸣、须发早白等证，主要化学成分含蒽醌类、磷脂类和二苯乙烯苷类等［4］。现代研究表明何首乌通过降低脑组织和肾组织LPF含量，升高心肌Na+/K+-ATPase活性和肝脏SOD活性而实现延缓衰老［5］，两者均有不同程度的抗衰老作用。
本实验用麦冬注射液和何首乌注射液作实验动物腹腔注射，由于氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)制作帕金森氏病动物模型是目前最准确可靠的，是进行老年痴呆病研究中首选的动物模型［6］，因此本实验选用Hal诱导动物老化模型作对照，通过对各组动物行为学观察进行比较性研究，通过对各组动物组织SOD，GSH-PX含量的测定，旨在进一步探讨麦冬和何首乌延缓衰老的机制，分析影响抗氧化酶表达的效果和差异。
1 器材与方法
1.1 麦冬注射液和何首乌注射液的制备麦冬、何首乌由恩施州中药材生产GAP（质量管理规范）示范基地提供，采用水提醇沉法制成含生药1.0 g/ml的注射液，瓶装密封备用。
1.2 药品及仪器
Hal注射液（湖南洞庭药业股份有限公司生产），SOD，GSH-PX试剂盒（南京建成生物工程研究所生产），GL-20G II型高速低温离心机，UV-2450分光光度仪，水浴箱。
1.3 分组雄性
Wistar大鼠40只，鼠龄40～50周，体重300～350 g， 由华中科技大学同济医学院动物中心提供。随机分为对照组：生理盐水10 只；模型组：氟哌啶醇10只；实验1组：氟哌啶醇+麦冬注射液10只；实验2组：氟哌啶醇+何首乌注射液10只。
1.4 给药途径及剂量
实验动物除对照组外，模型组和实验组均按每克体重Bid腹腔注射0.001 mg氟哌啶醇注射液，持续 3 d。尔后各实验组在继续注射氟哌啶醇注射液的同时，再分别按每克体重腹腔注射0.003 ml麦冬注射液Bid，0.003 ml何首乌注射液，持续7 d。对照组每天等量腹腔注射生理盐水Bid，持续7 d。
1.5 组织器官SOD，GSH-PX测定注射实验结束后，断颈处死各组动物。迅速取血及各种组织，血液离心取血清、组织制成10%匀浆，备用。SOD，GSH-PX测定：按试剂盒说明书进行。蛋白定量采用双缩脲法测定。
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1.6 统计学方法
所有检测数据用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理，计量资料用均数加减标准差表示。在对数据进行比较分析的过程中，发现个别数据不符合ANOVAO比较的要求，而改用非参法进行比较分析。
2 结果与分析
从表1、表2可见：麦冬注射液、何首乌注射液均能提高模型大鼠血、肝、肾、海马、脑皮质SOD，GSH-PX的含量，经比较差异有极显著性意义（P＜0.01），说明麦冬、何首乌确有提高抗氧化酶的表达作用。实验1组与实验2组比较，麦冬在血和肝中升高SOD，在海马和脑皮质中升高GSH-PX比何首乌强（P＜0.05），何首乌在肾、海马和脑皮质中升高SOD， 在血、肝和肾中升高GSH-PX比麦冬强（P＜0.05）。实验1组海马和脑皮质的GSH-PX表达值，与对照组和模型组比较，差异有非常显著性意义（P＜0.001），提示麦冬在脑组织增强GSH-PX表达作用上更具优势。表1 各组SOD结果比较(略)表2 各组GSH-PX结果比较(略)
实验组分别与对照组和模型组相应组织比较，差异有极显著性意义（P
实验组分别与对照组和模型组相应组织比较，差异有极显著性意义（P
3 讨论
现代医学证实，衰老是机体各种生化反应的综合表现，是体内外许多因素（环境污染、精神紧张、遗传等）共同作用的结果。早在1956年，由Denham Harman提出的“氧化自由基学说”是目前比较公认的的致衰学说之一，该理论认为，机体在有氧物质代谢过程中（细胞线粒体的呼吸氧化代谢过程），不断产生氧自由基（oxygen free radicals），同时又具有有效的自由基清除系统（如SOD和GSH-PX等抗氧化酶），以对抗和消除氧自由基的损伤，使体内氧自由基维持在正常水平。老年人随着年龄的增长，这种平衡逐渐被破坏，造成氧自由基过剩，过量的氧自由基通过氧化作用攻击细胞膜及DNA、蛋白质和酶类大分子，引起细胞膜上的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应，DNA及蛋白质分子交联，DNA基因突变或复制异常及生物酶活力下降，最终导致细胞功能严重受损以致衰老、死亡。这表明氧自由基损伤对人体衰老影响最大，与机体各组织、器官的老化和多种慢性疾病的发生密切相关［7，8］。寻求改善自由基—抗氧化平衡的药物成为延缓衰老和防治多种慢性疾病的重要方向［9］。
SOD和GSH-PX是重要的抗氧化酶系，普遍存在于人体各组织中，包括血液、肝脏、线粒体和细胞质，有抗自由基损伤和清除氧自由基、降低细胞内H2O2水平、减少自由基和过氧化物蓄积的作用。氧自由基被SOD转变为H2O2后，GSH-PX可继续作用在H2O2上，使之转变成完全无害的水和氧。因此SOD，GSH-PX表达变化，已成为检测衰老最为敏感和可靠的指标［10］。麦冬和何首乌是公认的延年益寿中药，是最常用的抗衰老中药之一，研究二者与SOD，GSH-PX的关系，对解释其作用机制有重要的理论意义和实际意义。
本实验研究，通过Hal诱导动物模型，探讨麦冬和何首乌对SOD，GSH-PX在不同组织中活性和表达量的影响。结果表明：氟哌啶醇对SOD和GSH-PX有抑制作用。麦冬和何首乌均能显著提高模型大鼠血、肝、肾、海马、脑皮质，SOD，GSH-PX的含量，有很强的抗氧化作用。但二者在提高SOD，GSH-PX表达值上，显示出不同组织有不同特点。麦冬在血、肝中升高SOD，在海马、脑皮质中升高GSH-PX比何首乌更强，而何首乌在肾、海马、脑皮质中升高SOD，在血、肝、肾中升高GSH-PX比麦冬有优势。这一组织分布特点，值得结合中医理论进一步研究。然而从总的情况看，在对多数组织SOD，GSH-PX表达值的影响上，何首乌强于麦冬。
参考文献
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麦冬的作用范文第3篇
【关键词】 动脉硬化 卡维地洛 抗氧化剂 细胞增殖 兔
［ABSTRACT］ObjectiveTo study the effect of carvedilol on antioxidation and activation of PCAN and NFκB on atherosclerosis.MethodsTwentyfour male New Zealand white rabbits were randomly pided into three groups: normal group， highfat diet group and cavediloltreated group， with eight rabbits in each group. All the rabbits were fed for 10 weeks. After completion of the experiment， the levels of serum triglyceride and cholesterol were measured by enzymatic method， of serum SOD by xanthine oxidative technique， and of serum MDA by thiobarbituric acid method. Expression of the PCAN and NFκBp65 in the vascular wall was detected immunohistochemically. ResultsCompared with those of normal rabbits， the levels of serum triglyceride and cholesterol of the highfat diet and cavediloltreated were extremely high （F=146.25，287.83； q=14.76-20.75； P0.05). Lowlevel serum SOD and highlevel serum MDA were noticed in highfat diet rabbits. In highfat diet group， SOD was lower than that in normal group， and MDA was higher; in cavediloltreated group， SOD was higher， and MDA was lower as compared with normal group （F=21.65，75.64; q=4.98-24.29; P
［KEY WORDS］ atherosclerosis; carvedilol; antioxidants; cell proliferation; rabbits
动脉粥样硬化(AS)是许多心脑血管疾病的基础性病理表现，也是中老年人常见疾病之一，严重威胁着人类的健康。氧化损伤是AS病变过程中核心环节，而平滑肌细胞的迁移增殖是斑块形成、管腔狭窄的直接原因。卡维地洛是具有多种药理活性的第三代β受体阻滞剂，除具有非选择性β受体阻滞作用外，还有α1受体阻断作用。近年来的研究表明，卡维地洛具有较强的抗氧化作用，这使其在抗AS病变中具有重要意义。本实验通过高脂饮食加免疫损伤内皮的方法诱发家兔AS模型，观察卡维地洛对AS病变过程中脂质过氧化损伤、增殖细胞核抗原（PCNA）及核因子kappaBp65（NFκBp65）表达的影响，进一步阐述其抗AS作用机制，从而为临床治疗AS提供依据。
1 材料与方法
1.1 药物和试剂
卡维地洛（金洛）由齐鲁制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20000100；超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）试剂盒购自南京建成生物工程研究所；PCNA和NFκBp65及相关SP试剂盒购自武汉博士德生物工程研究所。
1.2 主要仪器
上海精密仪器厂721型分光光度计，美国Lambert公司石蜡切片机，日本Olympus公司显微照相装置，德国欧波同公司VIDAS 21图像分析系统。
1.3 实验动物分组
健康雄性新西兰大耳白兔24只（购于华中科技大学同济医学院实验动物学部，合格证号：医动字第19025号），体质量（2.50±0.25）kg，分笼饲养，随机分为正常组、高脂组、卡维地洛组，每组8只。
1.4 模型的制备及药物干预
家兔适应性喂养1周后，高脂组和卡维地洛组均一次性经耳缘静脉注射牛血清清蛋白250 mg/kg，然后均行高脂饮食。高脂饲料配方为：1 g胆固醇+5 g猪油+94 g普通饲料。另外，卡维地洛组每日清晨行卡维地洛10 mg/kg灌胃。正常组行普通饲料喂养（100 mg/d）。各组家兔共喂养10周。
1.5 血液标本的采集及测定
喂养10周后，各组动物分别行250 g/L乌拉坦（4 mL/kg）腹腔麻醉，沿胸骨正中线纵向剖开胸腔暴露心脏，直视下行右心室穿刺抽血，酶法检测各组家兔的血清三酰甘油及胆固醇，黄嘌呤氧化法检测血清SOD，硫代巴比妥酸比色法检测MDA，各操作步骤严格按说明书进行。
1.6 局部病理标本的取材及检测
全血采集完毕后气胸处死动物，游离主动脉至髂总动脉分叉处，仔细清除血管壁脂肪及结缔组织，纵向剖开血管壁暴露内膜表面，铺平。高脂组、卡维地洛组在主动脉弓病变处取材，大小约1.0 cm×0.5 cm，正常组亦在主动脉弓处取材，其大小也约1.0 cm×0.5 cm，分别放入100 g/L中性多聚甲醛中固定，并逐步脱水，透明，浸蜡，包埋制成蜡块。每一标本连续切片两张，分别行PCNA及NFκBp65免疫组化检测，免疫组化采用SP法，DAB显色，操作步骤严格按照说明书进行。
PCNA及NFκBp65阳性表达主要在细胞核内，VIDAS 21计算机图像分析系统测定一定面积阳性信号值和阳性信号平均吸光度，并计算二者乘积，即积分吸光度。测定时每一病理切片在高倍镜下随机取10个视野，取其平均值。
1.7 统计学分析
数据以±s表示，用SPSS 11.5进行方差分析，变量间相关性检验采用直线相关分析。
2 结
果
2.1 各组三酰甘油和胆固醇水平比较
高脂组、卡维地洛组血清三酰甘油及胆固醇水平均明显高于正常对照组（F=146.25、287.83，q=14.76～20.75，P0.05）。见表1。
2.2 各组血清SOD活性和MDA含量比较
高脂组SOD活性较正常组明显降低，MDA明显增加，而卡维地洛组SOD较高脂组则有所升高，MDA有所降低，差别有高度统计学意义（F=21.65、75.64，q=4.98～24.29，P
2.3 免疫组化检测结果
PCNA和NFκBp65阳性染色定位于细胞核，染成棕褐色，正常组阳性着色很少见。高脂组PCNA和NFκBp65阳性染色主要分布在内膜及中膜靠近内膜处，较正常组和卡维地洛组明显增多，差别有高度统计学意义（F=426.12、521.38，q=56.15～75.87，P
3 讨
论
AS为一较为复杂的病理学进程，其核心机制为脂质过氧化损伤血管壁，而平滑肌细胞的迁移增殖是斑块形成、管腔狭窄的直接原因。卡维地洛具有明显的抗氧化效应，因此在抑制AS病变的过程中发挥重要的作用。
3.1 卡维地洛对血脂及脂质过氧化的影响
AS病变形成的一个常见原因即为高脂血症，本实验的研究结果显示，卡维地洛对血三酰甘油及胆固醇无明显影响，说明其抗AS作用不是通过影响血脂代谢而实现的。SOD与MDA是反映AS进展过程中氧化损伤的可靠指标。SOD是体内维持氧自由基产生与灭活的主要酶类，是清除氧自由基的“清道夫”；MDA是脂质过氧化生成的一种醛基，AS时其在血液中含量直接反映出氧化损伤的程度。本实验研究结果表明，AS病变过程中存在脂质过氧化现象，而卡维地洛具有明显的抗氧化效应。目前的研究表明，卡维地洛抗氧化作用的活性部位为其分子结构上的咔唑基，其抗氧化作用的机制主要表现为：①抑制内源性抗氧化剂Vit E和谷胱甘肽的清除；②与细胞膜上的Fe3+螯合，从而阻止由DHF/Fe3+ADP和Fe/Vit C介导的氧自由基产生及其所致细胞膜上LDL氧化［1］；③作用于膜磷脂，降低膜对自由基的亲和性，并能镶嵌在脂质双层膜较深的位点上，使咔唑基接近脂质氧化的非饱和脂肪酸侧链的位点，从而发挥其抗氧化作用。此外，卡维地洛的代谢产物（SB211475和SB209995）抗氧化作用是卡维地洛的30～80倍，是Vit E的1 000～10 000倍［2］。
3.2 卡维地洛对PCNA和NFκBp65表达的影响
PCNA又称周期素，主要表达于处在增殖状态的细胞。细胞周期受控于PCNA，它作为生长因子的感受器，与周期蛋白依赖性激酶结合为外源信号的整合器，诱导蛋白磷酸化，从而调控细胞周期进程［3］。NFκB是将信息从胞浆传至胞核引起相应基因表达的重要的转录因子，它是由多肽链p65和p50蛋白亚基构成的二聚体，包括p50二聚体、p65二聚体和p50p65异源二聚体，主要发挥生理作用的是p50p65异源二聚体［4］。本实验即通过检测NFκBp65以明确AS病变中NFκB的活化程度。细胞处于静止状态时NFκB位于细胞质中，当机体受到外界因素如细胞因子、磷脂、脂糖、病毒、植物凝集素刺激时，在蛋白激酶核蛋白磷酸酶的作用下，IkB发生磷酸化，从NFκB二聚体上解离暴露p50单靶的核定位信号，NFκB得以激活，并移位入细胞核，与DNA链上调控众多因子转录的启动位点特异结合，启动基因转录［5］。有研究表明，在有丝分裂原（AngⅡ、FGF等）诱发的平滑肌细胞增殖的过程中，存在蛋白激酶C（PKC）NFκB信号转导通路，NFκB活化后可以结合在细胞cyclinD1的启动子而激活其转录，从而介导平滑肌细胞的增殖［6］。本实验的研究结果显示，NFκBp65与PCNA呈正相关，也说明了NFκB可介导平滑肌细胞的增殖。卡维地洛抑制NFκB活化的作用可能与其抗氧化效应有关。HINZ等［7］研究发现，氧自由基可使IkB磷酸化降解而游离出NFκB进入核内，从而发挥其促平滑肌细胞增殖的作用。卡维地洛强烈的抗氧化作用，可清除AS病变过程中氧化损伤所释放的氧自由基，进而阻断其NFκB的活化，由此可抑制平滑肌细胞增殖。
总之，卡维地洛抗AS作用与其抗氧化作用密切相关，主要表现为抑制AS病变过程中的脂质过氧化，清除氧自由基，阻断NFκB的活化，进而阻断平滑肌细胞的增殖。
参考文献
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麦冬的作用范文第4篇
摘要：目的：通过观察加味麦门冬汤(简称M)与环磷酰胺(CTX)联用对S180小鼠血清IL-2水平及肿瘤组织NF-k Bp65表达的影响，探讨加味麦门冬汤对CTX增效作用的机制。方法：复制移植性S180小鼠模型，灌服加味麦门冬汤高、中、低剂量(48、24、12g/kg)并同时腹腔注射CTX(25mg/kg)，用药11天。第12天小鼠眼球取血，处死。剥瘤，称重，计算抑瘤率、增效率，双抗体夹心ELISA法检测血清IL-2含量，免疫组化SABC法检测肿瘤组织中NF-k Bp65的表达。结果：M高、中剂量加CTX组增效率(Q值)均大于0.85，具有增效作用；M高剂量加CTX组小鼠血清IL-2含量与CTX组比较差异有显著性(P＜0.05)；M高剂量加CTX组可明显下调瘤组织中NF-x Bp65的表达(与CTX组比较P＜0.05)。结论：提高血清IL-2含量，增强机体抗瘤能力和下调肿瘤组织中NF-k Bp65的表达，促进瘤细胞调亡可能为加味麦门冬汤对CTX增效作用的机制之一。
关键词：加味麦门冬汤；环磷酰胺；增效
中图分类号：R289.5 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1010-03
加味麦门冬汤为麦门冬汤加黄芪而成。麦门冬汤在《金匮要略》中主治“虚热肺痿”，具有清虚热及气阴双补的作用。药理研究表明，黄芪、麦冬、半夏、人参对多种肿瘤细胞有抑制作用。本实验拟从加味麦门冬汤对S180小鼠血清IL-2含量的影响及调节NF-k Bp65在瘤组织中的表达，初步探讨该方对CTX增效作用的机制，为其临床应用提供一定的实验依据。
1实验材料
1.1实验动物 ICR小鼠80只，体重(20±2)g，雌雄各半，购于上海医学科学院实验动物中心。
1.2瘤株 小鼠肉瘤S180，购于上海医学科学院实验动物中心。
1.3实验药品 ①加味麦门冬汤：组成与剂量：麦冬70g，半夏10g。人参6g，甘草6g，粳米5g，大枣4枚。生药购自浙江中医学院门诊部中药房，符合国家药典标准(2000年版)，中药汤剂由本院制剂室制备。药物浓度分别为48、24、12g/kg高、中、低3个剂量，分别相当于成人剂量的24、12、6倍。②注射用环磷酰胺(CTX)：0.2/瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司。③0.9％氯化钠注射液：250mL/瓶，华裕(无锡)制药有限公司。
1.4试剂与仪器 ①试剂：小鼠IL-2 ELISA试剂盒(FMK0001)购自晶美生物工程(北京)有限公司；RabbitAnti-NF-k Bp65(BA0610)、SABC染色试剂盒及DAB显色试剂盒，购自武汉博士德生物工程有限公司。②仪器：TGL-16B台式高速离心机，PYX-DHS-35 x40隔水式电热恒温培养箱，MK3酶标仪，Leitz1512型组织切片机，O-LYMPUS双目显微镜。
2实验方法
2.1移植性S180动物模型的建立 无菌条件下抽取传代后8天的小鼠肉瘤S180腹水，显微镜下计数，调整细胞数为1×107／mL，台盼兰染色计数活细胞数＞95％。将S180腹水瘤液以0.2mL/只移植于1小鼠右腋皮下，复制S180小鼠模型。
2.2实验步骤 接种瘤株24h后，小鼠随机分为8组，模型组、CTX组、中药高、中、低剂量组，中药高、中、低剂量加CTX组，每组10只，雌雄各半。模型组、CTX组每日灌服0.9％生理盐水，其余组灌服相应剂量的中药，按0.2mL/10g体重计算药量；同时，CTX组及中药3个剂量加CTX组每日腹腔注射CTX0.2mL/只(25mg/kg)，其余组每日腹腔注射0.9％生理盐水0.2mL，连续11天。于实验第12天(停药24h后)，称重，眼眶后静脉丛取血，离心，取血清检测IL-2含量；脱颈椎处死小鼠，取出瘤块，分析天平称重，10％的中性甲醛固定，免疫组织化学检测。
2.3抑瘤率(IR)增效率(Q值计算)观察 按下式计算用药各组抑瘤率及增效率：抑瘤率=(1-用药组平均瘤重/模型组平均瘤重)×100％；增效率q=E180/EA+(1-EA)EB。式中EA为A药抑瘤率，EB为B药抑瘤率，EAB为两药合用的抑瘤率，q=0.85～1.15为两药作用相加，q＞1.15为两药作用增强(或协同)，q＜0.85为两药拮抗。
2.4血清IL-2含量测采用双抗体夹心ELISA法检测，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。
2.5肿瘤组织中NF-k Bp65表达测定 制作肿瘤组织石蜡包块，切片(4μm厚度)，免疫组化SABC法染色，染色步骤按试剂盒说明书进行，以PBS代替一抗作为阴性对照。光镜下观察NF-k Bp65标记阳性切片(以核染色为准)，每例切片选5个高倍视野(每个视野记数100个细胞)，根据着色强度和阳性细胞数进行积分，按着色强度评分：0分为无色，1分为浅黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色：按阳性细胞数评分：0分为阴性，1分为阳性细胞≤10％，2分为阳性细胞11％～50％，3分为阳性细胞51％～75％，4分为阳性细胞＞75％。染色强度与阳性细胞百分比的乘积≥2分为免疫反应(+)。阳性程度按积分值分为：(一)≤2分，(+)3～5分，(++)6～8分，(+++)≥9分。
2.6统计学处理 应用统计软件SPSS11.5统计，数值用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，多组间比较用方差分析。
3结果
3.1加味麦门冬汤对CTX抑瘤作用的影响 M高、中剂量组有较明显的抑瘤作用，与模型组比较差异有显著性(P＜0.05)；M高、中剂量与CTX联用增效率(Q值)均大于0.85，两药作用相加，说明具有增效作用。
3.2加味麦门冬汤对荷瘤小鼠血清IL-2含量的影响CTX组小鼠血清IL-2含量明显低于模型组(P＜0.05)，说明CTX能降低血清IL-2含量；M高、中剂量组与模型组比较及高剂量加CTX组与CTX组比较均可显著提高荷瘤小鼠血清IL-2含量(P＜0.01或P＜0＜05)。
3.3加味麦门冬汤对瘤组织中NF-k Bp65表达的调节作用 模型组的积分值较高，与其他组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05)；M高剂量加CTX组与CTX组比较差异有显著性(P＜0.05)，说明M高剂量可协同CTX下调NF-k Bp65表达。每组阳性细胞为胞核
出现棕黄色或棕褐色颗粒，其中模型组为强阳性表达，M低剂量组为阳性表达，其余组为弱阳性表达，而M高剂量加CTX组弱阳性表达更为显著。
4讨论
麦冬的作用范文第5篇
关键词 齐墩果酸 熊果酸 抗动脉粥样硬化 抗高血脂 血管保护作用
中图分类号：R285.5; R965 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）23-0073-08
Antiatherosclerotic effects of oleanolic acid and ursolic acid
ZHANG Mingfa*， SHEN Yaqin
（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201422， China）
ABSTRACT Oleanolic acid （OA） and ursolic acid （UA） are the isomers with the same stereochemical structure， which wildly exist in vegetables， fruits and Chinese herbal medicines and possess widespread bioactivities such as hepatoprotection， anti-inflammatory， antimicrobial， anti-diabetic， antitumor action and so on. In this article， antiatherosclerotic effects of OA and UA are reviewed from the aspects of antihyperlipidemia， antioxidation， anti-inflammatory， anti-platelet aggregation， protection of vascular intima， and inhibition of the proliferation of vascular smooth muscle cells.
KEY WORDS oleanolic acid; ursolic acid; antiatherosclerosis; antihyperlipidemia; vascular protective effects
齐墩果酸（oleanolic acid， OA）是临床上有效的保肝药，而熊果酸（ursolic acid， UA）是OA的同分异构体，两化合物分子的立体结构十分相似，都属五环三萜酸类物质，故药理作用也相似。OA和UA是许多蔬菜、水果和中药所含的几乎无毒的活性成分，我们认为它们有望成为抗代谢综合征的候选药物。前文[1]我们已从纠正糖代谢异常角度、本文再从降血脂和抗动脉粥样硬化角度论述这一观点。
1 抗动脉粥样硬化
脂代谢异常最常见的病变之一就是动脉粥样硬化。1979年Parfenteva等首先报道了UA可防止兔和大鼠实验性动脉粥样硬化形成[2]。1991年武继彪等[3]报道，给鹌鹑喂OA 30和60 mg/kg共8周能显著预防高脂饲料所致动脉粥样硬化斑块形成，斑块形成率分别为4/10和3/10，明显低于对照组的9/10。光镜检查发现，OA组动脉中突出于内膜表面的脂质斑块、斑块处内皮细胞脱落数、内皮增厚、泡沫细胞数和中膜平滑肌细胞排列紊乱程度都明显低于对照组，且动脉壁的总胆固醇（TC）、游离胆固醇和胆固醇酯水平以及胆固醇酯/游离胆固醇、胆固醇酯/TC比值降低，而游离胆固醇/TC比值升高。Somova等[4]用盐敏感的、胰岛素抵抗的遗传性高血压模型大鼠进行实验，也发现含OA和UA的洋橄榄叶提取物能够阻止模型大鼠出现严重高血压和动脉粥样硬化并改善胰岛素抵抗。
最近美国的Ullevig等[5]用链脲霉素加高脂饲料制造的低密度脂蛋白缺乏小鼠模型进行实验发现，如在造模开始时即在高脂饲料中添加0.2% UA或白藜芦醇喂食共11周，结果都能预防进行性动脉粥样硬化发生。其中，UA的保护作用更好，使动脉损伤形成减少了53%，而白藜芦醇组减少31%。丹麦的Buus等[6]给喂高胆固醇饲料的载脂蛋白E敲除ApoE（-/-）小鼠口服OA 100 mg/（kg・d）或氟伐他汀5 mg/（kg・d）共8周，发现虽不能明显降低血浆TC和甘油三酯（TG）浓度，但可减少主动脉弓动脉粥样硬化斑块形成面积：OA组斑块形成面积仅占14%，而氟伐他汀组和溶剂对照组的斑块形成面积分别占19%和25%。不过，奥地利的Messner等[7]报道，给敲除载脂蛋白E小鼠口服UA反会促进动脉粥样硬化斑块形成，且降低对动脉粥样硬化有预防作用的细胞因子白介素-5的血清水平。
2 抗高血脂
给正常大鼠灌服OA 50 mg/（kg・d）可降低血清TC和TG水平，血清β-脂蛋白也有降低倾向[2]，但剂量为20 mg/（kg・d）时对正常大鼠血脂无明显影响[8]。而UA不仅能降低正常大鼠血浆TC和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而且可提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平[9]。
上述2个剂量的OA能降低喂高脂饲料大鼠和兔的血清TC、TG和β-脂蛋白水平，升高HDL-C水平和HDL-C/TC比值，使高脂动物的肝、肾、脾重量明显下降，脂肪沉积减少[2，8]。OA在预防鹌鹑动脉粥样硬化形成时也能防止TC、LDL-C和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平升高，提高HDL-C水平和HDL-C/TC比值[3]。近年有人报道，喂OA 50 mg/（kg・d）或富含OA的酒糟乙醇提取物能显著预防喂21%猪油的高脂饲料大鼠血浆TG和磷脂水平升高[10]。用自女贞子中提取的OA 100和200 mg/kg处理链脲霉素性糖尿病大鼠共40 d，在刺激胰岛素分泌和降血糖的同时能显著降低模型大鼠的血清TG、TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平，但不影响甲状腺素和促甲状腺激素刺激素水平[11]。OA在降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖的同时也能显著降低血清TC、TG、LDL-C水平和升高HDL-C水平[12]。给盐敏感的、胰岛素抵抗的遗传性高血压大鼠腹腔注射OA 60 mg/kg共42 d，在预防严重高血压出现的同时有降血糖和抗高血脂（降低LDL-C和TG水平）作用[13]。国内有专利称，每天口服OA的半琥珀酸酯10 ～ 100 mg能降低高脂血症患者血中的TC和TG水平、升高HDL-C水平[14]。
给仓鼠喂含0.01% OA和UA混合物（自山楂提取）的高胆固醇饲料，能显著降低血浆非HDL-C（即LDL-C和VLDL-C）水平[15]。山楂中的UA也能对抗灌服高脂乳剂升高小鼠血清TG和TC水平的作用[16]。软枣猕猴桃根中的UA 100 mg/kg也能对抗灌服谷物油升高大鼠血浆TG水平[17]。含0.05% UA的高脂饲料既能显著降低喂高脂饲料的链脲霉素性糖尿病小鼠血糖水平，也能降低血浆TC、TG水平和游离脂肪酸浓度[18]。腹腔注射UA 60 mg/（kg・d）既能预防盐敏感的、胰岛素抵抗的遗传性高血压大鼠出现严重高血压，也能降低血糖和TG、LDL-C水平[19]。UA和OA对多种高血脂模型有效与它们具有下列多种作用机制有关：
1）刺激胰岛素表达和分泌作用。胰岛素也是脂代谢的重要调节激素。OA和UA能促进胰腺β细胞表达和释放胰岛素，使正常和糖尿病动物血清胰岛素和C-肽水平提高[1]，从而发挥胰岛素的降高血脂作用。
2）胰岛素增敏作用。UA和OA能促进各种胰岛素受体自身磷酸化，也能增加胰岛素激活的受体数量，还是蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争性抑制剂（此酶是负调节胰岛素信号传导通路的关键酶）。这些作用都可增强胰岛素介导的信号传导，故UA和OA是胰岛素增敏剂[1]。
3）抑制脂质吸收和合成、促进脂质代谢和排出。体外实验证明，UA、OA以及它们的衍生物都能抑制胰脂酶活性。其中UA的作用较强，50%抑制浓度（IC50）为15.83 μmol/L，能使消化道中的脂肪难以水解而阻碍其被吸收[17，19-20]。UA抑制胰脂酶活性之所以强于OA可能与UA影响胰脂酶的静态和动态分子构象、而OA仅影响静态分子构象有关[21]。UA和OA也都能抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶活性[15，22-23]，使进入肠上皮细胞的游离胆固醇不能被酯化而由固醇载体蛋白运回到肠腔，从而阻止对食物中胆固醇的吸收。
由于UA和OA抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶活性，所以也可降低肝胆固醇酯水平，促使肝中游离胆固醇分解、利用和以胆汁形式排泄[15]。韩国学者[17]认为，UA是磷酸二酯酶抑制剂（IC50为51.21 μmol/L），能促进大鼠脂肪细胞中的脂肪分解。OA也能显著增强链脲霉素性糖尿病小鼠的肉碱棕榈酰基转移酶活性并促进肝中脂肪酸的β-氧化反应，也能降低肝中的脂肪酸合酶活性，促使肝中TG水平趋于正常[18]。UA抑制脂肪酸合酶的IC50为6 mg/L。抑制动力学研究发现，UA通过与乙酰辅酶A竞争使乙酰转移酶失活、与丙二酸单酰辅酶A竞争使丙二酰转移酶失活，降低脂肪酸合酶活性。还原型辅酶Ⅱ可增强UA对脂肪酸合酶的抑制作用。UA在低浓度时使脂肪酸合酶缓慢失活，在高浓度时以正协同方式使脂肪酸合酶迅速失活[24]。也有人用肝mRNA微点阵分析法揭示，OA是通过下调脂肪生成基因（如乙酰辅酶A羧化酶和甘油-3-磷酸乙酰转移酶）表达预防高血脂的[10]。OA也是TG合成限速酶二酰甘油酰基转移酶-1抑制剂，在50 μmol/L时能显著抑制小鼠腹腔巨噬细胞中的脂酰辅酶A二酰甘油酰基转移酶活性，使TG合成减少70%[25]并阻止TG在细胞内累积形成泡沫细胞。
脂蛋白脂酶是血浆脂蛋白代谢的关键酶，在肝外组织（如脂肪组织、心肌和骨骼肌等）的实质细胞中被合成和分泌并定居在这些组织的毛细血管腔表面，能水解循环中的乳糜微粒和VLDL中的TG成游离脂肪酸，供组织摄取、累积和氧化供能。OA和UA也可能是通过促进组织合成和分泌脂蛋白脂酶而产生降血脂作用的，因为有人报道人参皂苷Ro（一种OA的糖苷）在25 ～ 200 mg/L时能浓度依赖性地促进脂肪细胞合成和分泌脂蛋白脂酶，其中在100 mg/L时提高脂肪细胞中脂蛋白脂酶水平19%、提高培养液中脂蛋白脂酶水平119%[26]。最近研究发现，UA还能通过刺激激素敏感性脂酶从胞液向脂质小滴易位和通过cAMP依赖性蛋白激酶A通路抑制perilipin A表达以及通过上调脂肪细胞的TG酶（脂肪分解的一种限速酶）表达而显著促进原代培养的大鼠脂肪细胞发生脂肪分解[27]。
综上所述，OA和UA对TG和胆固醇的吸收、合成和代谢过程中的多个环节有调控作用。近年来发现，OA和UA能多环节调控脂质代谢与它们都能通过促进过氧物酶体增殖因子激活受体-α（PPARα）表达[28-29]、参与调控脂肪酸及其衍生物代谢和转运的各种关键酶的基因表达有关。OA和UA也都是选择性G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5激动剂，能选择性地调控转录因子法尼酯α受体（FXR），稳定TG、胆固醇、能量和葡萄糖的体内平衡[30-31]。最近还发现，OA能激活核因子红细胞系2相关因子（Nrf2）信号传导[32-33]。美国学者给喂高脂饲料的野生型和Nrf2遭破坏的小鼠灌服OA型三萜化合物CDDO-Im 30 μmol/（kg・d），发现可下调野生型小鼠肝脏脂肪酸合酶基因和脂质生成基因的表达，并有效预防高脂饲料升高野生型小鼠体重、脂肪质量和肝脂质累积，促进氧和能量消耗，减少食物摄取[34]。尽管OA和UA与Nrf2、TGR5、FXR和PPARα之间的作用关系尚未弄清，但OA和UA的这些作用机制可用来解释它们的抗胰岛素抵抗、降血糖、降血脂、抗动脉粥样硬化和抑制肥胖的生物活性[10，17，34-35]。
3 抗氧化作用
活性氧可直接、也可通过脂质过氧化而间接损伤血管内皮、平滑肌细胞和血细胞，还可通过氧化脂质引起或促进动脉粥样硬化。大量体内、外实验证明，OA和UA是膳食中的抗氧化剂，抗氧化作用是它们抗炎[36]、保肝[37]的机制之一，也是抗动脉粥样硬化的机制之一。
OA在预防高脂饲料致鹌鹑动脉粥样硬化斑块形成和降血脂的同时也能显著降低血清脂质过氧化产物丙二醛水平[3]。灌服OA 50 mg/（kg・d）可使更年期雌性大鼠的血清高丙二醛水平显著下降、血清低超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著提高[38]。OA和UA在降低糖尿病动物血糖的同时，也有抗非酶糖基化产物形成和氧化应激反应、提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及降低肝、肾中的丙二醛水平的作用，抗非酶氧化活性高于维生素E[1]。体外实验显示，OA和UA都能对抗铜离子引起LDL氧化[39-40]和过氧亚硝酸阴离子对DNA的氧化损伤[41]。灌服UA 20 mg/（kg・d），能经提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽S-转移酶活性以及还原型谷胱甘肽、维生素C和维生素E水平而降低脂质过氧化反应产物（如硫代巴比妥酸反应物、脂质氢过氧化物和共轭二烯化合物）水平，对抗长期服用乙醇大鼠出现心脏氧化应激性损伤[42]。UA和OA也可通过清除自由基和阻滞脂质过氧化反应发生而保护大鼠心肌免受异丙肾上腺素的氧化应激性损伤，其中UA的保护作用强于OA[43]。预先给予OA 25 μmol/kg共15 d或者0.6或1.2 mmol/kg共3 d、或者单剂量1.2 mmol/kg都可通过提高线粒体中维生素E和还原型谷胱甘肽水平而保护大鼠免受缺血再灌注心脏发生氧化应激性损伤[44-45]，这种保护作用在给药48 h时达到最大。
4 抗炎和抗血小板聚集作用
已有大量证据证明，动脉粥样硬化形成全过程中都有炎症性病变参与。OA和UA对各种炎症，包括Ⅰ～Ⅳ型变态反应性炎症都有显著的抑制作用，抗氧化、抑制炎症介质合成和炎性细胞因子表达等是它们的主要抗炎机制[10，36]。
UA能浓度（6.25、12.5和25 μmol/L）依赖性地抑制白介素-6诱导HepG2细胞表达C-反应蛋白及其mRNA，也能浓度（5、10和20 μmol/L）依赖性地抑制C-反应蛋白诱导人脐静脉内皮细胞增殖以及LOX-1和血管细胞黏附分子-1表达，提示UA可通过抑制肝脏合成C-反应蛋白、降低血浆C-反应蛋白水平和预防炎性细胞因子（LOX-1、血管细胞黏附分子和C-反应蛋白）损伤内皮细胞而产生抗动脉粥样硬化作用[46]。
外周血中的单核细胞参与着动脉粥样硬化的炎症过程。最近报道，UA能浓度（10 ～ 60 μmol/L）依赖性地抑制活化的（植物血凝素或佛波醇酯激活的）单核细胞（T细胞）分泌Th1型细胞因子如肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素-2和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，但不明显抑制Th2型细胞因子如白介素-4分泌[47-48]。UA是通过减少佛波醇酯诱导的磷酸化I?B-α蛋白表达、阻止胞浆的p65核易位和阻断核因子?B信号传导通路而抑制佛波醇酯激活小鼠单核细胞表面表达CD69、CD25、CD71以及白介素-2分泌的[49]。UA也能浓度和时间依赖性地抑制人THP-1单核细胞增殖（IC50为34.4 μmol/L），使THP-1细胞的DNA受损，出现凋亡小体和亚G1期细胞[50]，降低脂多糖提高的THP-1细胞迁移和与人纤维连接蛋白的黏附率，对抗脂多糖诱导THP-1细胞的单核细胞趋化蛋白-1及其受体趋化因子受体-2的mRNA表达和核因子?B的激活[51]。UA能强力抑制经过氧化应激加速的THP-1细胞对单核细胞趋化蛋白-1的趋化性，IC50仅为0.4 μmol/L;也能阻止糖尿病小鼠出现前炎性细胞GR-1单核细胞，并抑制单核细胞向单核细胞趋化蛋白-1的趋化性[5]。因此，UA能够阻止血液中的单核细胞聚集和黏附于血管壁的损伤部位以及迁移、穿过血管内皮和分化成巨噬细胞，抑制动脉粥样硬化形成过程中的炎症反应。
抗血小板聚集有助于阻滞动脉粥样硬化和血栓形成。给老龄小鼠灌服OA 75 ～ 300 mg/（kg・d）能剂量依赖性地抑制二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导的血小板聚集，且多次给药的抑制率高于单次给药。OA还能加快老龄小鼠的血小板电泳迁移率，也能使血小板间不易粘连和聚集[52]。OA和UA体外抑制肾上腺素诱导的血小板聚集的IC50分别为45.3和82.6 μmol/L，而阿司匹林的IC50为57.0 μmol/L [53]。有人用人冠状动脉平滑肌细胞进行实验发现，OA能诱导丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）磷酸化、激活cAMP应答元件结合蛋白、上调环氧化酶-2表达、时间和浓度依赖性地诱导前列腺素I2合成和释放，但不诱导血栓素A2合成和释放[54]。这可能是它们抑制血小板聚集的机制之一，而促进一氧化氮（NO）合成和释放是它们抑制血小板聚集的又一机制。
5 保护血管内膜、抑制血管平滑肌细胞增生
NO是一种抗动脉粥样硬化的自体活性成分，不仅能抑制血小板聚集，还具有保护血管内膜、抑制血管平滑肌细胞增生和扩张血管的作用。OA在3 ～ 30 μmol/L浓度时能产生内皮依赖性的松弛去甲肾上腺素收缩大鼠肠系膜动脉作用，同时提高NO水平。更深入的研究发现，OA是通过时间依赖性地增加蛋白激酶B上丝氨酸437（Akt-Ser437）的磷酸肌醇-3激酶（PI3K）依赖性磷酸化反应而促进内皮NO合酶上的丝氨酸1 177（eNOS-Ser1 177）磷酸化、进而提高NO合成和释放的[55]。预先连续5 d腹腔注射OA 60 mg/kg，发现OA能通过抗氧化和释放NO作用而阻滞地塞米松升高大鼠收缩压和心脏过氧化脂质水平[56]。OA还可通过活化Akt和ERK激活Nrf2、浓度和时间依赖性地诱导大鼠血管平滑肌细胞表达血红素氧化酶-1（HO-1）并增强HO-1活性而产生抗动脉粥样硬化作用[57]。
UA也能通过释放NO而浓度和时间依赖性地松弛离体大鼠主动脉环，IC50为44 μmol/L [58]。UA能显著提高人脐静脉内皮细胞表达eNOS、增加NO合成，也能显著抑制内皮细胞还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚单位Nox4表达、使活性氧生成减少而保护NO免遭活性氧灭活[59-60]。UA也能通过增加eNOS表达和NO生成而促进动脉内皮细胞表达同种移植炎性因子-1（AIF-1）表达、刺激内皮细胞迁移和管状形成、诱导缺血区血管再生和形成侧枝血液循环[61]。UA对NO的生成具有双向调节作用。在链脲霉素性糖尿病大鼠的血管损伤处在氧化应激早期阶段时，每天灌服UA 25和50 mg/kg可明显抑制糖尿病大鼠的血清NO和丙二醛水平升高且显著改善糖尿病大鼠的主动脉血管组织形态和血糖水平。王建梅等[62]认为，UA是通过抗氧化、降低体内氧化应激水平和抑制核因子?B的过度激活而减轻糖尿病大鼠的血管损伤的，而降低血清NO水平提示UA可能有抑制诱导型NO合酶（iNOS）表达作用，因为OA能抑制载脂蛋白E敲除小鼠的iNOS表达[6]。
UA能对抗高糖激活的p38 MAPK信号传导通路，从而下调立早基因c-fos蛋白表达、浓度依赖性（10、20和40 μmol/L）地抑制高糖诱导大鼠的主动脉血管平滑肌细胞增殖[63]。UA也可通过抑制血管平滑肌细胞的趋化性和抑制增殖性细胞核抗原表达而破坏β微管蛋白和波形蛋白等细胞支架蛋白，给颈动脉球囊导管损伤模型大鼠灌服UA 6 mg/kg共10 d能显著抑制新内膜增生、降低内膜与中层面积比值，使血管狭窄程度降低80%[64]。
虽然体内、外实验发现UA能抑制血管生成，如UA可剂量依赖性地抑制鸡胚绒毛膜的血管形成和抑制牛主动脉血管内皮细胞增殖[65]，但我国学者报道UA只有在62.5 ～ 500 mg/L（137.1 ～ 1 096.5 μmol/L）时才能浓度依赖性地抑制牛主动脉血管内皮细胞增殖、迁移和管状形成[66]，作用机制可能是UA抑制了ERK信号传导通路中的ERK1、c-Jun、c-Myc、cyclin D1蛋白及基因表
达[67]。UA 200 mg/L能强力抑制前血管生成刺激剂（糖尿病并发非增殖性视网膜病患者血清）诱导的小鼠血管生成[68]，也能抑制乏氧培养基诱导的神经母细胞瘤血管形成反应[69]。UA抑制血管平滑肌细胞和血管内皮细胞增殖可能与UA减少内皮祖细胞数量以及抑制内皮祖细胞增殖、迁移、黏附和分泌血管内皮生长因子、粒细胞集落刺激因子有关。糖皮质激素受体拮抗剂能对抗UA的这些抑制作用，提示UA可能通过糖皮质激素样作用抑制内皮祖细胞[70]。UA抑制内皮细胞增殖和迁移可能不利于其抗动脉粥样硬化。但UA似乎更是一个血管形成调节剂，因为UA可通过激活PI3K-Akt通路促进体外培养的人脐静脉内皮细胞表达黏附分子（如E-选择素、CD31和细胞间黏附分子）、上调血管生长因子（如成纤维细胞生长因子-2和血管内皮细胞生长因子）及它们的受体并引致前列腺素（PG）E2/PGD2比值升高，也能通过基质金属蛋白酶-2和尿激酶降解细胞外基质、促进血管形成，还可通过抑制内皮细胞增殖、迁移和分化抑制血管形成[71-72]。UA（尤其在血管损伤时）似乎主要表现为抑制血管平滑肌细胞增殖，故可望防治血管形成术后再狭窄和动脉粥样硬化发展，但还需要进一步认证。
6 结语
综上所述，OA和UA具有降血脂、改善脂质代谢、抗氧化、抗血小板聚集、保护血管内膜和抑制血管平滑肌细胞增生等作用，可防治肥胖和代谢综合征引起的高血脂、动脉粥样硬化和高血压。OA和UA还有保肝作用[37]，可防治脂肪肝。OA和UA也有抗胰岛素抵抗、降血糖、改善糖代谢和防治糖尿病并发症等作用[1]。Rollinger等[73]从抗糖尿病植物药枇杷叶中发现UA型五环三萜化合物（如UA、11-酮基UA、2α-羟基-3-氧代熊果烷-12-烯-28-酸、3-乙酰-11-酮基UA、委陵菜酸甲酯、corosolic acid和3-epicorosolic acid）是选择性的μmol/L浓度级的?型11β-羟基甾体脱氢酶抑制剂。OA也抑制11β-羟基甾体脱氢酶[36]。?型11β-羟基甾体脱氢酶催化转化无活性的11-酮基甾体化合物成有活性的11β-羟基甾体化合物，而新观点认为抑制此酶活性可以防治代谢综合征[74-76]。以上这些药理作用都是在动物实验中获得的。虽然目前尚无OA和UA防治代谢综合征的临床报道，但人们公认多食蔬菜和水果是防治代谢综合征的重要措施，而OA和UA恰广泛存在于众多蔬菜、水果和中草药之中。
目前缺乏令人满意的防治代谢综合征的化学药。OA在我国早已是药物，获准适应证为肝炎和肿瘤辅助治疗。大量动物实验已经证实，OA和UA也具有广谱抗肿瘤作用[77-78]。由于全国许多药厂具有OA生产批文、但都不愿意一家出钱开发新适应证，故我们寄希望于医院医生，愿无条件地将相关文献转送给医院或医生，作为他们向政府申请课题立项的科学依据，以便开展OA抗代谢综合征的临床研究。我们更寄希望于国家食品药品监督管理局出台相关政策，鼓励企业开发老药的新适应证，如对已有大量动物实验数据证实具有新药效（如OA的降血脂、降血糖、抗动脉粥样硬化和抗肿瘤作用等）的老药可以免做药效学试验，允许企业甚至非生产企业的医疗机构如医院直接申请临床试验。卫生部可组织专家进行OA新适应证的论证，觉得可以作为候选药后以课题形式指派给相关医院进行临床试验，获得新适应证证书后再拍卖给有生产资质的企业并规定药价维持原状，让政府、人民和患者都得到实惠，也可刺激老药生产企业开发新适应证的积极性。类似OA的老药在我国还有很多，若能一一开发新适应证，不仅可增加医生治病的手段，对平抑药价也有好处。
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