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[关键词] 多囊卵巢综合征;复方醋酸环丙孕酮;二甲双胍;临床观察
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)12(a)-0068-03
多囊卵巢综合征(PCOS)是目前育龄妇女最常见的内分泌疾病,研究认为PCOS可能始发于青春期并延续至成年。由于青春期一些生理特征与PCOS表现非常相似,给青春期PCOS诊断带来困难[1]。其临床表现为多毛、月经不调及卵巢多囊形态,并可伴有肥胖、胰岛素抵抗和不孕。与正常人相比,PCOS妇女患糖尿病、子宫内膜癌及心血管疾病的风险较高。值得注意的是PCOS女性其生殖代谢异常主要包括:雄激素分泌过多、垂体促黄体激素分泌增加、卵泡成熟障碍、胰岛素抵抗及高胰岛素血症等。尽管有研究认为PCOS的发病与下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的功能失调相关,但截至目前为止多囊卵巢综合征的具体发病原因仍不明确[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年11月~2011年11来本院就诊的青春期PCOS患者36例,年龄17~19岁,月经初潮>3年,随机分为两组。所有病例除外甲状腺、肾上腺疾病,无高血压、糖尿病等合并症及并发症,至少3个月未用过任何激素类药物,所有患者及正常对照者均签署知情同意书。
1.2 PCOS的诊断标准
PCOS诊断参照美国生殖医学学会(As-RM)鹿特丹工作组修正的标准:(1)稀发排卵或无排卵;(2)高雄激素的临床表现和(或)生物化学表现;(3)卵巢的多囊样改变:一侧或双侧卵巢直径2~9 mm的卵泡数≥12个,和(或)卵巢体积≥10 mL。上述3条中符合2条,并排除其他高雄激素病因,如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤[3]。
1.3 方法
将36例青春期PCOS患者随机分为两组,对照组(n = 18)给予复方醋酸环丙孕酮(每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg),每天1片,从月经来潮第5天开始连续服用21 d;观察组(n = 18)联合给予复方醋酸环丙孕酮(每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg) 每天1片(用法同对照组),并给予二甲双胍(250 mg/片)500 mg/次,每天2次,共3个疗程。停药1个月后,观察治疗前后临床表现、血性腺激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素水平的变化及盆腔B超检查。患者于月经周期第3~5天或闭经患者B超检查没有优势卵泡时,过夜禁食10~12 h后或早8:00抽空腹静脉血,应用化学发光法检测血清泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)和血睾酮(T);量空腹时身高和体重,体重指数(BMI)=体重/(身高)2(kg/m2);BMI<25 kg/m2为非肥胖,BMI≥25 kg/m2为肥胖;B超检查时间为月经周期第10~11天;F-G评分以WHO通用的F-G评分记录多毛的分布情况及程度,≥8分为多毛。以葡萄糖氧化酶法测空腹血葡萄糖(FPG)、化学发光法测定胰岛素(FIN),胰岛素敏感性测定:采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):FIN (mU/mL)×FPG (mmol/L)/22.5,以HOMA-IR≥3.8为胰岛素抵抗的标准[4]。
1.4 统计学处理
采用SPSS 10.0统计分析软件分析实验数据。结果用均数±标准差(x±s)表示,数据符合正态分布的两组均数比较用t检验,不符合正态分布的两组均数比较用非参数检验。计数资料的统计分析应用卡方检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后性激素、空腹血糖及胰岛素比较
治疗前观察组及对照组血性激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指标等差异无统计学意义(P > 0.05)。两组用药期间均有撤退性出血,治疗3个月后,观察组及对照组患者血雄激素水平、LH水平、LH/FSH比值较治疗前明显降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P
2.2 治疗前后临床体征比较
治疗前观察组及对照组BMI、F-G评分、痤疮及卵巢多囊样改变等差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗3个月后,观察组及对照组患者多毛、卵巢多囊样改变明显改善;治疗前观察组5例面部痤疮,在治疗后均有改善,且3例明显,治疗前对照组3例面部痤疮,在治疗后也均有改善,2例效果明显,差异有统计学意义(P
3 讨论
Ibanez等人早在1989年的研究表明,许多PCOS患者青春期前就已经出现高雄激素表现,大部分人表现出月经周期的不规律性。这些现象表明青春期前PCOS的致病因素就可能已经存在。目前的研究表明,PCOS患者存在着卵巢甾体合成障碍、高胰岛素血症以及较高的LH水平,而且这些之间能够相互影响[5]。胰岛素抵抗在PCOS的发生中起着中心环节作用,但性激素尤其是雄激素与胰岛素抵抗之间孰因孰果,目前尚无定论[6]。
PCOS月经失调发生率为75%~90%,是PCOS的主要症状。月经失调源于慢性无排卵,以频繁不规则出血为特征[7]。本病LH分泌频率明显增加,幅度轻度增加,血清LH增加,导致卵泡的卵泡膜细胞增生,并合成多量的雄激素,因FSH相对较低,颗粒细胞功能不足,未能将雄激素充分的转化成雌激素,过多的雄激素进入卵泡液后干扰卵泡发育,卵泡发育停滞、聚集,不能生长成熟,而无排卵。LH持续升高可导致对LH受体的降调节作用,但胰岛素则抑制此种降调节作用,从而加强LH促使卵泡中卵泡膜细胞合成雄激素的作用。实验研究证实胰岛素可使卵巢间质合成雄激素从而导致高雄激素血症,其可直接作用或经过与IGF-I受体结合起作用。胰岛素在卵巢局部能加强LH的生物效应,说明PCOS伴高胰岛素血症时,与全身其他组织不同,在卵巢中无胰岛素抵抗现象,而是促使卵泡膜细胞合成更多的雄激素。高胰岛素血症和高雄激素血症的因果关系未明,但胰岛素升高导致睾酮升高的可能性大。因实验发现用GnRH-a以后,垂体功能抑制,卵巢分泌的T及E2均下降,但胰岛素水平无下降[8]。这与本研究单独使用复方醋酸环丙孕酮降雄激素治疗后血游离睾酮下降而血清胰岛素未下降相吻合。
雄激素升高抑制SHBG的合成,因而游离睾酮和游离雌二醇增加,利于脂肪细胞生长,而雄激素有抑制α-肾上腺素能受体的作用,抗脂肪分解,导致脂肪聚集,PCOS肥胖多为中心性肥胖。体重的增加常伴有胰岛素水平的增高和SHBG、IGF-BP的下降,从而使游离睾酮和IGF-I增多,形成恶性循环。本研究中雄激素下降后体重也能相应下降,及控制体重有助于PCOS临床症状的改善相一致。多毛、痤疮均因雄激素升高所致,故雄激素下降后其症状均能相应缓解。
复方醋酸环丙孕酮可使血游离睾酮降低,并降低雄激素的生物效应,因此本研究中两组患者经治疗后T、LH水平均有所下降,临床症状缓解。二甲双胍为双胍类降糖药,是胰岛素增敏剂,可以增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原异生和糖分分解,改善外周组织对胰岛素的敏感性,降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺色素细胞旁P450c17a的活性,使雄激素合成减少,并增加肝脏SHGB的合成,减少游离雄激素的活性。已有研究表明,经胰岛素增敏剂治疗,IR和继发高胰岛素血症得到改善后,PCOS患者月经紊乱得以缓解,并可以自发排卵[9]。本研究中复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期PCOS,在T、LH水平下降及临床症状明显改善下,且胰岛素抵抗得以缓解,从而更好地治疗了PCOS。
综上所述,复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期PCOS,可以改善患者的临床症状、胰岛素抵抗及异常的激素水平,可作为青春期PCOS早期干预治疗的选择。
[参考文献]
[1] 乔杰,李美芝. 青春期多囊卵巢综合征临床特点分析[J]. 北京大学学报,2007,39(2):208.
[2] 赵宁宁,祁冰,郝松莉,等. 青春期多囊卵巢综合征的生殖内分泌学特点[J]. 中国妇幼健康研究,2010,21(6):850.
[3] Rotterdam ESHRE/ASRM. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Human Reproduction,2004,19(1):41-47.
[4] 李琳,杨冬梓,陈晓莉,等. 青春期多囊卵巢综合征患者临床特征分析[J]. 中国妇产科临床杂志,2009,10(1):27-30.
[5] 闫巍,李威,吴效科. 多囊卵巢综合征与神经内分泌功能异常[J]. 中国妇幼健康研究,2009,20(2):209.
[6] 晏群,洪洁,顾卫琼,等. 多囊卵巢综合征患者代谢综合征患病风险研究[J]. 中华内分泌代谢杂志,2010,26(5):354.
[7] 王娜梅,李威. 多囊卵巢综合征病理生理的一些新认识[J]. 国际妇产科学杂志,2009,36(5):350.
[8] 于传鑫,李诵玄. 实用妇科内分泌学[M]. 上海:复旦大学出版社,2004:143-152.
――鲁迅
自首壮心驯大海,青春浩气走千山。
――林伯渠
青春的特征乃是动不动就要背叛自己,即使身旁没有诱惑的力量。
――莎士比亚
青春活泼的心,决不作悲哀的留滞。
――冰心
精力充沛的青春,是不容易灭亡的。
――卡罗萨
青春在人的一生中只有一次,而青春时期比任何时期都最强盛美好。因此千万不要使自己的精神僵化,而要把青春保持永远。
――别林斯基
啊,青春、青春,你什么都不在乎,你仿佛拥有宇宙间一切的宝藏,连忧愁也给你安慰,连悲哀也对你有帮助,你自信而大胆……
――屠格涅夫
青春似一日之晨,它冰清玉洁,充满着遐想与和谐。
――夏多布里盎
一个人年轻的时候年轻,固然有福,可是把自己的青春保持到进入坟墓为止,那就更加百倍地有福。
――契诃夫
青春是人生之花,是生命的自然表现。
――池田大作
春轻飘的烟雾把少年的欢乐袅袅曳去,之后,我们就能取得一切值得吸取的东西。
――普希金
痛苦和寂寞对年轻人是一剂良药,它们不仅使灵魂更美好,更崇高,还保持了它青春的色泽。
――大伸马
必须永远朝着黎明、青春和生命那方面看。
――雨果
友谊、活跃和青春的歌声会减轻我们的痛苦。
――密茨凯维支
青春应该怎样度过?有的如同烈火,永远照耀别人。有的却像荧光,甚至也照不亮自己!不同的生活理想,不同的生活态度,决定一个人在战斗中站的位置。
――吴运铎
孩子们,不要害怕现实,不要向现实低头,你们来到这世界,不是为了要服从老朽的东西,而是要创造新的,有理智的、光辉的东西。
――高尔基
百丈之台,其始则一石耳,由是而二石焉,由是而三石,四石以至于千万石焉。学习亦然。今日记一事,明日悟一理,积久而成学。
――
青年时代太放纵就会失去心灵的滋润,太节制就会变成死脑筋。
――圣堤布福
年轻是多么美丽!发光发热,充满了彩色与梦幻青春是书的第一章,是永远无终结的故事。
――朗费多
坚韧是成功的一大要素,只要在门上敲得够久、够大声,终会把人唤醒的。
――佚名
青年的敏感和独创精神,一经与成熟的科学家丰富的知识和经验相结合就能相得益彰。
――贝弗里奇
青年人!信你自己罢!只有你自己是真实的,也只有你能够创造你自己。
――冰心
14岁的生活,如同浓烈的红色,奔放、火爆。校园里,我们在成绩的竞争中,各施绝招,克敌御己。校园外,我们加紧奋战,钻进题海,为下一轮敌人的攻击做好充足的准备,使自己立于不败之地。而有时我们也忙里偷点闲,在音乐与游戏的世界中,尽情欢乐。
14岁的青春,如同热情的橙色,放纵、狂野。赛场上,我们充满着激情,将青春的汗水洒向每一寸我们走过的地方。言语中,我们大调特侃,评论着世界上大大小小的事情,为生活添加着一剂剂美味的调料。
14岁的希望,如同平旷的蓝色,空广、无垠。我们的希望,如同花般万紫千红,也如同石般千奇百怪。不过,这都是我们年少的希望,是我们最单纯的幻想,也许我们的希望是无知的也是幼稚的,但这不也正为枯燥的生活添上一片片欢笑吗?
14岁的情感,如同淡淡的紫色,沁人幽香。对于友情,我们甚为珍贵。那单纯的友谊若丝丝细雨,滋润着我们干旱的情怀,让我们感到有朋友是多么重要;对于爱情,我们懵懂的心灵开始渐渐苏醒,好奇的在爱中寻找自己。但处在豆蔻年华的我们,尚不知爱的真谛是什么,对于亲情,我们渐渐疏远家人,却又离不开他们......正是这些情感,才使原本平淡的生活,变的有滋有味,让我们学会感悟,学会宽容,学会处事。
14岁,我们的年龄,人生最美好的年龄。让我们,拥有生活,拥有青春,拥有情感,拥有希望,风华正茂的我们,骄傲地向所有说:“我们是晨曦之阳!”
大家,晚上好。
海阔凭鱼跃,天高任鸟飞。每个人都会怀揣着一份属于自己的梦想。没有梦想的人犹如折翼的鸟儿,,没有梦想的人生,就如船只失去灯塔,飞机失去航标。纪伯伦也说过—我宁可做人类中有梦想和有完成梦想的愿望的,最渺小的人,而不愿意做一个最伟大,无梦想,无愿望的人。
如果你还没有梦想,赶快去寻梦,如果你有了梦想,为之坚持,为之奋斗。
“别为失去太阳而哭泣”当曾经流过的泪,洒下的汗,都化作一缕轻烟,不留一丝痕迹时,我们也许会黯然神伤。但是当我们抬起头,天空依然蔚蓝,太阳依然灿烂,别人的笑容依然绽放,世界并没有因我们的悲伤而有丝毫改变。泰戈尔说过:“如果你因为错过太阳而哭泣,那么你也将错过星星了。”为梦想奋斗的过程中,不免的要在选择中失去一些什么,不要担心,人生总要有所舍弃,才会有所得。
“风雨之后见彩虹”有首歌写得好,不经历风雨,怎么见彩虹,没有人能随随便便成功。辽阔苍穹中飞翔的老鹰,必是经历了被母鹰无数次摔下山崖的痛苦,才锤炼出一双凌空的翅膀;一颗璀璨无比的珍珠,必然经受过蚌的肉体无数次蠕动以及无数风浪的打磨,才能熠熠生辉;同样,一个真正有成就的人,也肯定是在无数次的跌倒后重新站起来的,史铁生失去了双脚,却用“写作”给自己折了一个生命之舟,贝多芬失去听觉,却牢牢扼住了命运的喉咙。巧克力之能从苦涩的咖啡豆变得如此甜美,如茶能够由青涩的茶叶变得那么香醇,都是因为这当中有一个改变奋斗的过程,而人生之所以绚烂多彩,是因为奋斗是一只神奇的画笔。
而人生之所以绚丽多彩是因为有了苦涩的挫折。
同学们:
时间过得真的好快,转眼间2011年的日历又将翻开,我们人生关键的一年即将到来。去年的这个时候我的新年寄语就好像是在昨天,今天我又不得不发表自己的新年寄语。心得一年,愿它成为同学们生命中最刻骨铭心的一段岁月。
新年的脚步越来越近,
高考的跫音亦越来越近;
让我们做个约定,就像蒲公英旅行,
即使没有太阳,也会有流星;
让我们坚定信心,就像蜗牛旅行,
无论走到哪里都要留下足印;
让我们不断追寻,就像英雄旅行,
无论身在何处,都有一颗勇敢的心。
青春因奋斗而美丽,人生因追求而多彩。
我不是跑在最前面的,但我会永不言弃;
我不是跑得最快的,但我会持之以恒。
学如逆水行舟,不进则退;
我定激流勇进,无愧我心。
用汗水浇铸实力,用规范实现目标,
用毅力编织梦想,用拼搏成就辉煌。
人生能有几回搏,此时不搏,更待何时;
天生我才必有用,十二年寒窗苦读,明朝圆梦!
同学们,
硝烟已经燃起
战鼓震天,号角嘹亮
在这不容喘息,也不能喘息的紧要关头
我要对你说:
为了母亲你们不能放纵你们自己
为了你们自己你们不能放弃哪怕一丁点的希望
为了希望你们要扯住满帆的梦想
为了梦想你们一定要选择坚强
当你们倒下时我要你们挥剑再上
当你们疲倦时我要你们咬牙挺胸显现男儿脊梁
当你们彷徨时我要你们坚定信心把握方向
当你们懈怠时我要你们学地张扬学地疯狂
当你们骄傲自满自鸣得意时我要你们比一比量一量
当你们用了百分之九十九时我要你们再拿出那百分之一的力量
当你们成功时我会在幕后真心为你们欢呼鼓掌。
同学们,从你们来这个班,咱们就成为了一个团结、勤奋、互助的集体。作为班主任,在自豪的同时,我也想告诉大家:青春是一面旗帜,只有在活力的风中才能尽情的舞动。 而青春没有界限也没有极限,——青春的意义不是年轻,那是一种对生命投入的理解。青春意味着代价,只有付出才能得到。请大家多读一点书,因为它让你更智慧;多做一点事,因为它让你更成熟;多用一分心,因为它更能让你体会什么是人生。
笑过,哭过,喜过,悲过,都已成了过去,明天太阳还会升起,生活还要继续。我们还要迎来一个更加光辉灿烂、更加充满希望、更具有挑战性的、崭新的2011年,那时,你们有足够的能力去迎接任何挑战, 向着你们人生的顶峰努力攀登,你们一定能交出完美的人生答卷,让每个人感到骄傲和自豪!