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【关键词】 国家卫生规划;费用,药物;高血压;费用效益分析
原发性高血压病是危害人类健康和威胁生命的常见心血管疾病[1]。目前我国人群高血压患病率在不断上升,成为人群致死致残的主要原因之一,而高血压患者必须终生服药,治疗高血压的药物种类繁多,现在我国推行全民医保,如何选择疗效好又经济且患者能长期服用的医保药物很重要。笔者用药物经济学的方法对3种常用医保药物高血压治疗方案进行成本-效果分析,为患者如何使用最合理的费用而达到最佳治疗效果提供参考。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选自本院2006年6月~2007年6月确诊为原发性高血压患者152例,高血压符合《2004年中国高血压防治指南(实用本)》的诊断标准[2],其中男95例,女57例,年龄35~84岁。入选条件:舒张压(DBP)≥12.0kPa和(或)收缩压(SBP)≥18.6kPa,以下情况除外,症状性高血压,心、肝、肾功能衰竭,脑血管意外,糖尿病患者以及对血管紧张素转化酶抑制剂过敏者。152例患者随机分为a组(盐酸贝那普利组),b组(吲达帕胺组),c组(硝苯地平缓释片组),所有病人入选前停用一切抗高血压药物1周,3组病例情况见表1。
表1 3组患者临床资料比较(略)
3个治疗组患者在性别、年龄、病程经χ2检验或t检验,差异均无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 给药方法 a组:盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司)10mg/d,每天1次,无效增至20mg/d;b组:吲达帕胺片(天津力生制药股份有限公司)2.5mg,每天1次,无效增至5mg/d;c组:硝苯地平缓释片(青岛黄海制药有限责任公司)20mg,每天1次,无效增至40mg/d。3组患者均于每天上午口服,连续服药6周,服药期间停用其它降压药物。
1.3 观察方法 血压测量,应用袖带水银柱血压计,取坐位右肱动脉血压,用药前3日不同时间测3次血压取其平均值作为用药前血压。服药后每2周测血压1次,对服药无效者可增加剂量,总疗程6周,在第4、6周分别测2次血压,取平均值作为治疗后的血压值。用药前后血压差值,见表2。
表2 3组患者用药前后血压变化(略)
1.4 统计学处理 计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效评价 按卫生部制定的“心血管系统药物临床研究指导原则” 评价:显效:舒张压下降≥1.3kPa并降至正常,或下降2.7kPa以上;有效:舒张压下降虽≤1.3kPa但降至正常,或下降1.3~2.5kPa;无效:未达到上述水平者。总有效率包括显效和有效,见表3。
表3 3组疗效比较(略)
与a组比较,a:χ2=0.38,b:χ2=0.19;与b组比较,c:χ2=0.007,P均>0.05
2.2 成本确定 按药物经济学方法的规定,患者的费用应包括实验室检测费、诊费、误工费、交通费和给药费用等。因本试验中所观察的对象是门诊患者,且都是口服给药,每位患者的化验检查费及诊费可视为是一致的,误工费、交通费等可不考虑。观察时间为6周,每位患者的花费按照本院药品准确的零售价格(截止2007年6月)计算药品费用。盐酸贝那普利片10mg×14片/盒,52.78元/盒;吲达帕胺片2.5mg×30片/盒, 26.4元/盒;硝苯地平缓释片20mg×30片/盒,22.8元/盒。所以a组的药品费用为7×6×52.78/14=158.34元,b组的药品费用为7×6×26.4/30=36.96元,c组的药品费用为7×6×22.8/30=31.92元。
2.3 成本-效果分析 成本-效果分析的目的在于两者之间寻找一个最佳点,而成本效果比(C/E)则将两者有机地联系起来,它是采用单位效果所花费的效果来表示,在对不同治疗方案进行分析比较时,有的方案可能花费的成本很多而且产生的效果也很好,而增加效果需要增加患者支出,这时就要考虑每增加一个效果单位所花费的成本即增长的成本效果比(C/E),它代表了一个方案的成本效果与另一个方案比较而得结果,故将3种治疗方案的成本由低到高进行列出,并以最低成本硝苯地平缓释片组(C组)为参照,其它2种方案与之对比而得到C/E[3],见表4。
表4 3种治疗高血压药物的成本-效果分析(略)
2.4 敏感度分析 考虑到参与分析的数据发生变化时对结果的影响,故需要验证结果的可靠性,进行敏感度分析,随着医药市场的改革,药物价格必然会下降,假若药物价格下降10%进行敏感度分析,见表5。
表5 3种药物价格下降10%的敏感度分析(略)
2.5 不良反应 本试验中服用贝那普利组的主要不良反应发生有3例,占6.12%(有头晕1例,咳嗽2例),吲达帕胺组有2例,占4.08%(腹泻1例,头痛1例),硝苯地平缓释片组有3例,占5.66%(头痛2例,腹部不适1例)。各组患者均无因不良反应引起的撤药。
3 讨论
所选的3种医保药物均对轻、中度高血压有较好的疗效,通过对比实验,证明三者临床效果差异无显著性,盐酸贝那普利组成本明显高于吲达帕胺组和硝苯地平缓释片组,硝苯地平缓释片组成本最低,从表4可知,效果每增加一个百分点,盐酸贝那普利组,吲达帕胺组,硝苯地平缓释片组,所需成本分别为1.80元,0.44元,0.38元,从增长成本的效果比看,在硝苯地平缓释片组基础上所需花费的成本分别为25.33元,7.63元,最佳的成本-效果方案应是费用最合理,且疗效最佳的方案。所以经药物经济学成本-效果分析以C组治疗方案最佳。在实际观察中,硝苯地平缓释片疗效确实较佳,且门诊患者服药顺从性最好,由于本研究是以门诊高血压患者为研究对象,且选取血压下降值(kPa)为评价效果的指标,故对因药物毒副反应所产生的不良反应未予评价。
参考文献
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【关键词】 依那普利; 硝苯地平; 老年性高血压
据2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示,我国中老年人高血压的患病率高达39%。随着年龄的增长,老年人心血管系统发生退行性变化,动脉硬化导致心脏射血时主动脉不能完全膨胀,收缩期血压增高,而舒张压相对较低,引起脉压差增大[1-2]。血压控制不良将引起严重的心、脑、肾疾病,威胁老年人的生命,如何将老年高血压患者的血压控制在合理范围内,是当今医学界关注的热点。本文采用依那普利联合硝苯地平治疗老年性高血压,取得了令人满意的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将本科2008年10月-2012年8月期间收治的老年性高血压患者随机分组三组,所有患者年龄大于65岁,收缩压(systolic blood pressure,SBP)大于140 mm Hg,舒张压(diastolic blood pressure,DBP)大于90 mm Hg。分组情况,各组的年龄、性别、病程,入组时SBP、DBP值及心率见表1,三组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 所有患者在用药前2周停用其他降压药物,每天早晨8∶00~10∶00测量血压,每次测3次,取均值。A组,口服依那普利,5 mg/次,1次/d,1周后根据血压值酌情增加药量和用药次数;B组,口服硝苯地平控释片,30 mg/次,1次/d;C组,分别口服依那普利和硝苯地平控释片,起始药量同A组和B组。分别在用药后第1、2、4周测量患者的血压,比较第4周各组的降压疗效。
1.3 评价标准 参照《药物临床研究指导原则》中关于降血压药物的疗效判定标准,分为显效、有效、无效[3]。显效:DBP下降≥10 mm Hg并降至正常,或下降20 mm Hg以上;有效:DBP下降不足10 mm Hg但已达正常范围,或较治疗前下降10~19 mm Hg,或SBP下降≥30 mm Hg;无效:未达到上述标准。
1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对本文的数据进行统计分析。计量资料如患者的年龄、病程、血压、心率等用(x±s)表示,采用t检验;计数资料如性别、降压疗效采用 字2检验,P
2 结果
2.1 用药后第1、2、4周三组患者的血压值比较 用药后三组患者的血压都得到了较好的控制,用药后第4周三组患者的收缩压和舒张压均降至正常值范围。联合用药组C组患者的平均血压明显低于A组、B组,其中C组用药1周后的收缩压显著低于B组,用药第2周后的舒张压显著低于A组(P
2.2 用药后第4周三组患者的降压疗效比较 用药4周后三组患者的降压总有效率均高于90%,其中联合用药C组则高达96.2%,显效率显著高于A组和B组(P
3 讨论
老年人是高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心脑血管病的高发人群,其临床表现为症状不典型、合并严重且多种并发症,血压波动性大等等[4]。因此针对老年高血压患者,使用理想的降压药物使血压控制在稳定范围内,减少并发症的发生,使心血管发病率和总死亡危险降到最低是老年性高血压治疗的关键点[5]。因此为取得最大程度的疗效及最低的并发症发生,要求最大限度地降低血压,并将血压控制在稳定较小范围内波动。而单一药物的降压作用有限,如果增大单用药物的剂量通常会导致不良反应发生的增加,因此临床常常使用两种或两种以上的降血压药物,发挥药物间的协同作用而取得更好的降压效果同时降低不良反应的发生[6-7]。
依那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),是临床常用的降压药,其口服后在体内水解成那普利拉,那普利拉具有极强的抑制血管紧张素转化酶作用,能有效降低血管紧张素Ⅱ的含量。血浆肾素活性增高,醛固酮分泌减少,使全身血管舒张,而起到降压作用。依那普利拉还能干扰缓激酞的降解,同样使血管阻力降低,降低血压[8-9]。硝苯地平是第一代钙拮抗剂,临床常用的抗高血压、防治心绞痛药物。其降压机制主要为阻止钙内流和阻碍细胞壁内钙的释放从而抑制血管的兴奋-收缩偶联,扩张全身血管(包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉)和冠脉,达到降压的疗效。普通的硝苯地平药效作用时间短,导致患者血压波动大,另外由于负性肌力和负性传导作用,会增加冠心病患者的死亡率,而老年性高血压患者通常会合并冠心病,因此临床用药需谨慎[1]。本研究采用硝苯地平控释片,能有效延长药效时间,预防血压波动。
本文采用依那普利联合硝苯地平治疗老年性高血压取得了很好的疗效,研究数据显示联合用药组的血压明显低于依那普利、硝苯地平单用组,虽然幅度不大,但是高血压降低2个mm Hg就能有效降低心血管事件的发生率,因此联合用药具有极高的临床应用价值。
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【关键词】高血压;苯磺酸左旋氨氯地平;依那普利;观察;治疗
【中图分类号】R544 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2014)07-4134-02
【Abstract】Objective:Observation Levoamlodipine besylate in combination with Iraq that Enalaprilate the clinical curative effect of treating hypertension level 3. Methods:Hypertension level 3 patients 100 cases randomly divided into observation group (combination group) and control group (group), 50 cases observation group taking l benzene sulfonic acid amlodipine in combination with the split and the control group alone l take benzene sulfonic acid amlodipine, for two consecutive months of treatment. Results:Observation group total effective rate was 76.0%, control group total effective rate was 42.0%, the difference between the two groups have statistical significance (P < 0.05). Observation group 2 cases appeared dizziness, headache in 1 case, 1 case of red face, 2 cases of mild dry cough. The control group there were 4 cases of dizziness, headache in 3 cases, 1 case of red face, 3 cases of edema. Use 1 ~ 2 weeks after the adverse reactions are to alleviate or tolerance. Conclusion:Levoamlodipine besylate in combination with Iraq that Enalaprilate in combination with Iraq that captopril treatment hypertension level 3, satisfied curative effect, safe and reliable, and less side effects; When a single drug curative effect is not satisfied, clinical can first a combination of both.
高血压3级,在临床上是很常见的一类高血压疾病,这类患者大多存在心脑血管器质性病变。长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能,最终导致这些器官功能衰竭。治疗高血压病,除了改善生活方式外,降压治疗是重要方法。而高血压病3级的药物降压治疗,相对于高血压病1、2级,又显得更加重要与迫切。本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平联合依那普利治疗高血压病3级,疗效满意,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
100例患者均为四川省复员退伍军人医院2011年7月~2013年6月门诊收治的高血压病3级患者,所有患者排除严重肝肾功能不全,全部病例排除继发性高血压,且无对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏史。高血压病3级诊断符合文献诊断标准[1]。在接受治疗前停止服用其它药物两周以上。在治疗期间一般防治原则相同,两组病员的性别、年龄、平均病程、高血压3级分组比较,经检验差异无显著性(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法:随机将高血压病3级患者100例分为观察组(联合组)和对照组(单用组)各50例。对照组降压单独服用苯磺酸左旋氨氯地平,2.5~5.0mg /d(qd-bid);观察组降压服用苯磺酸左旋氨氯地平联合依那普利,苯磺酸左旋氨氯地平用法、用量与对照组相同,联用的依那普利为10.0~30.0mg /d(qd-tid),连续进行2个月的降压治疗。期间观察记录日血压值(每日早中晚三次,取平均值为日平均值),治疗开始和观察结束前每例患者分别进行2次24h动态血压监测,作为疗效判断的重要指标。并观察高血压症状变化情况、不良反应。
1.2.2 疗效评定标准: ⑴ 显效:降压达到血压控制目标值(日平均值)< 140/90mmHg,高血压临床症状好转;⑵ 有效:血压下降,但血压(日平均值)>140/90mmHg(舒张压下降l0 ~19m m H g),高血压临床症状有所减轻;⑶ 无效:血压下降不明显(舒张压下降未达到l0~19 m m H g)或仍在升高且临床高血压症状无减轻。总有效率(%)= 显效(%)+有效(%)。3 讨论
高血压是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素,迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因。降压治疗的最终目地是减少高血压患者心脑血管病的发生率和死亡率。高血压病3级,在临床上是很常见的一类高血压疾病,这类患者大多存在心脑血管器质性病变。这类患者发生心脑血管病的概率大,且死亡风险会明显增加。积极控制这类患者的高血压病情显得更加重要与迫切。
苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利,都是临床上常用的降压药物。苯磺酸左旋氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂即钙通道阻滞剂(C C B ),具有直接舒张血管平滑肌药理作用,扩张心脑血管及外周小动脉,发挥降压和治疗相关心脑血管疾病的重要作用。依那普利则是不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂(A C E I),它在体内水解为依那普利拉(笨丁羧脯酸,enalaprilate)而发挥作用,其降压作用慢而持久[2]。
由于大多数高血压患者需要药物治疗来降低血压 ,且通常需要应用两类或两类以上的抗高血压药物[3] 。联合用药治疗与单药治疗相比,能更有效的降低血压,改善血压控制率和有更好的耐受性。与单药治疗相比,血管紧张素转换酶抑制剂(A C E I)类药物加钙通道阻滞剂(C C B )能产生更强的降血压作用,并且对于合并糖尿病、慢性肾病的高血压患者更安全、有效[4]。抗高血压治疗方案应做到快速起效和最小的不良反应,若制定一个固定的联合治疗方案,患者的长期依从性就会有所改善。这些也就是提高患者依从性的措施[5]。A C E I与C C B 联合用药可减少周围水肿的并发症,而周围水肿常存在于单用C C B治疗的患者[6] 。数据显示:除降低血压之外,C C B 与A C E I联合用药或C C B 单药治疗,通过针对疾病的相关机制可降低心脑血管危险。严格控制的临床试验结果表明,联合用药治疗,以将收缩压减至120 ~130m m H g,舒张压降至80 ~90m m H g之间,既安全、有效 ,又不增加任何不良反应[7] 。C C B与A C E I 联用,后者既可抑制前者对肾素一血管紧张素一醛固酮系统(R A A S)的激活作用,又显著降低外周血管阻力,A C E I降压作用与C C B互补。以2种不同机理的降压药较小剂量联合应用,可以达到最满意的疗效,减少每种药的剂量,也可减少每种药的不良反应。血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂联用是使用最广泛的降压方案[8] 。
本研究通过苯磺酸左旋氨氯地平与依那普利两药联合应用,与单用苯磺酸左旋氨氯地平药物对比观察,联合用药可使患者血压明显降低,显示联合用药优于单独用药,且不良反应发生率明显降低。苯磺酸左旋氨氯地平联合依那普利治疗高血压病3级,疗效满意,安全可靠,毒副作用少;在治疗高血压病3级方面,当单一用药疗效不满意时,临床可以首选二者联合使用。
参考文献
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