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诊断
妊娠期高血压指妊娠20周以后首次出现血压≥140/90 m Hg,但无蛋白尿。其最终诊断需在产后4周视血压恢复情况方可确定。
先兆子痫①轻度:血压≥140/90mmHg,伴蛋白尿≥300 mg/24小时或者试纸法(+)。②重度:收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110m Hg:蛋白尿≥32.0 g/24小时或试纸法(++);血肌酐>106μmol/L或较前升高;血小板
子痫在先兆子痫基础上有抽搐及昏迷。临床常见为眼球固定、瞳孔放大,头扭向一侧,牙关紧闭,继而口角及面部肌肉抽动,四肢强直,双手紧握,双臂伸直,迅速发展成强烈抽搐。抽搐时患者呼吸暂停,面色青紫,约1分钟抽搐幅度减弱,全身肌肉渐松弛,孕妇以深长的鼾音做深吸气而恢复呼吸。如抽搐频繁而持续时间长即可出现昏迷。此时孕妇因抽搐可出现窒息、骨折、自伤。可有各种并发症如肺水肿、急性心力衰竭、急性肾功能不全、脑疝、脑血管意外、吸入性肺炎、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎死宫内等严重并发症。
鉴别诊断
主要与原发高血压和肾脏病等合并妊娠鉴别,主要鉴别依据见表1。若鉴别实在困难,可按先兆子痫治疗,待产后随诊再做出诊断。
原发性高血压伴妊娠①孕妇年龄偏大,妊娠以前有高血压。本次妊娠20周以前检查血压≥140/90 mHg。妊娠后血压增高或血小板
先兆子痫并原发性高血压高血压孕妇,妊娠20周以前血压高,无蛋白尿,而出现尿蛋白≥300mg/24小时。
慢性肾小球肾炎伴妊娠①多发生在年轻初孕妇,过去有急性肾小球肾炎史或经内科确诊为慢性肾炎者。②妊娠20周以前即出现高血压,同时有浮肿及蛋白尿。③尿液检查:尿比重降低,尿蛋白(+++~++++),有管型及红细胞、白细胞。④血液检查:贫血,低血浆蛋白,尿素氨及肌酐升高。⑤眼底检查:有视网膜出血或蛋白尿性视网膜炎。⑥产后持续高血压及蛋白尿存在。
癫痫合并妊娠①妊娠以前就有癫痫发作史。②妊娠期可有癫痫发作,但不伴高血压及蛋白尿,血液检查亦正常。③脑电图检查有异常。
辅助检查
尿液检查根据蛋白定量确定病情严重程度,根据尿比重及(或)镜检出现管型判断肾功能受损情况。
血液检查①测血红蛋白、血细胞比容以了解血液浓缩程度。如血细胞比容≥35%,提示有血液浓缩。测血浆蛋白总量及白、球蛋白含量以了解有无低蛋白血症。②测纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血时间、血小板计数、FDP以了解凝血功能有无改变。③测血电解质、二氧化碳结合力以判断有无电解质紊乱及酸中毒。④测谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮、肌酐、尿酸等了解肝肾功能有无损害。
其他检查①眼底检查:重度先兆子痫/子痫时,眼底小动脉痉挛,动静脉比例由2:3变为1:2或1:4,或出现视网膜水肿、渗出、出血,甚至视网膜脱离、一时性失明。②胎心监护:妊娠32周后做胎心监护以了解胎儿宫内状态。③超声波动态观察:羊水量及胎儿发育。如羊水量进行性减少,或胎儿发育受限提示胎儿宫内缺氧,如出现脐动脉舒张期血流缺失或反流,胎儿随时有死亡危险。④根据病情需要作心电图,初步判断有无心肌损害;作脑电图及脑CT、MRI等检查,了解有无脑水肿、脑梗死或脑出血。
对母婴危害
对母体的影响先兆子痫/子痫的孕产妇死亡率为7.5/10万,明显高于一般孕产妇,主要死因为脑血管病变及心力衰竭。其他有胎盘早剥、DIC、HELLP综合征及肾衰竭等。子痫的孕产妇死亡率达1%~20%。
关键词:左旋咪唑;钙剂;预防;妊娠期高血压疾病
【中图分类号】R472.9【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)04-0300-02
妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期所特有的疾病。1988年我国25省市的流行病学调查,约9.4%孕妇发生不同程度的妊高征。本病发生于妊娠20周以后,临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿,严重时出现抽搐、昏迷,甚至母婴死亡。迄今为止,仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因。预防该病的发生和发展越来越被产科医生所重视。为此,我院将2001年2月-2011年6月来我院产前检查的孕妇妊娠高血压预测有妊娠高血压倾向者,随机分为两组,进行预防治疗研究,现将研究结果报告如下:
1 资料和方法
1.1 一般资料:我院自2001年2月-2011年6月来我院住院分娩的孕妇1500例,产前检查时均进行了HDCP的预测,预测阳性者142例。初产妇90例,经产妇52例,双胎妊娠3例,年龄23-38岁,平均为27.1岁。妊娠高血压疾病预测的孕周为20-30周,预防治疗孕周为20-38周。
1.2 HDCP预测的方法及结果判定:1500例孕妇于孕20周后测定血β-hCG含量、平均动脉压(mABP)、尿钙及尿肌酐。其结果判定:以血β-hCG大于或等于正常孕妇2倍中位数为阳性预测值。mABP≥12kpa为阳性预测值,Ca/Cr比值以正常孕妇尿钙值及Ca/Cr比值的平均值减两个标准差为界值,用以预测妊娠期高血压疾病。
1.3 治疗方法:研究组70例,经HDCP预测阳性者,即开始给于左旋咪唑搽剂5mg,涂于下腹部及,5天1次,涂药后24小时不能清洗,同时每日补充钙剂2g。两组均进行营养、休息及定期产前检查等指导,如减少脂肪和过多盐摄入,增加富含蛋白质、维生素、铁、钙和其他微量元素的食品。
2 结果
2.1 效果观察:两组检验经x2检验有显著差异,x2=15.19 p<0.005,见表1。
2.2 对新生儿的影响:研究组的新生儿1分钟Apgar评分≤7分者4例,占5.7%;对照组的新生儿1分钟 Apgar评分≤7分者4例,占5.5%,两组之间比较差异无显著性(p>0.05)。
3 讨论
HDCP是妊娠期特有的疾病,本病发生于妊娠20周后,我院对妊娠20周后的孕妇进行妊娠期高血压疾病预测,预测为阳性的患者给予左旋咪唑搽剂及钙剂和营养指导等预防性治疗,获得满意的效果。从免疫学角度来看,胚胎是一半同种移植物,妊娠成功有赖于胎儿与母亲间的免疫平衡,而这种平衡一旦失调,就可能引发相斥反应,在对胎儿胎盘作为同种异体移植的免疫应答中,肿瘤坏死因子可能作为母体排斥反应的重要介质,参与妊高症的发病过程。肿瘤坏死因子主要来源于母体和胎盘,它可以直接损伤血管内皮细胞,导致局部血流障碍,血管阻塞血管内皮细胞通透性增加,也可间接通过抑制一氧化氮和增加内皮素及前列腺索的合成,导致血管收缩、血压升高。左旋咪唑为免疫增强剂,能增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能,巨噬细胞有明显的抗肿瘤坏死因子作用,它对肿瘤坏死因子可通过吞噬、抑制或溶解等方式。左旋咪唑能促进抗体的形成,可使低下的免疫功能恢复正常。
孕期补钙,可以降低孕妇血压,降低HDCP的发生率,由于妊娠期特殊的生理需求,妊娠妇女钙的需要量明显增加[2]。同时由于孕期血容量的变化使血钙浓度相对降低,加之肾小球滤过率的增加又使尿钙排泄量增加,而且孕期雌激素的升高又在一定程度上抑制了母体的骨钙吸收,因此孕妇体内常处于低钙的状态。近年来,随着人们对钙在人体生理方面功能认识的提高,不少学者认为妊娠期高血压疾病的发生可能与钙有关。钙对维持神经肌肉的兴奋性具有非常重要的作用。当缺钙时,细胞外钙离子与细胞内钙离子主动交换的生理泵功能会降低,从而使钙大量进入细胞内,血管平滑肌细胞内的钙离子浓度升高,引起肌细胞收缩,血压升高。正常孕妇由于妊娠期胎儿生长发育的需要,对钙的需要量剧增,加之孕妇母体血容量上升,肾小球对钙的滤过率增加,雌激素对骨钙重吸收的抑制,孕期血钙水平下降。有研究表明,妊娠期高血压患者血钙水平比正常孕妇低。有学者认为妊娠期高血压患者钙摄入量相对较低,但为保持胎儿的生长发育,胎盘把正常量的钙转运给胎儿,从而导致母体缺钙,发生妊娠期高血压[3]。食物中钙的最丰富的来源是牛奶及其制品,不仅含量丰富,而且吸收率高,是孕妇最理想的钙源。豆类及其制品、芝麻酱、海带、虾米皮、鱼类(特别是带骨头的小鱼)含钙量也特别丰富。目前,市场上强化钙的食品很多,对于钙易缺乏的人群也是补充膳食钙不足的有效措施之一。但大量补钙会妨碍铁的吸收,故钙剂使用的品种、剂量、时间要恰当,最好在医师或营养师的指导下进行。孕妇合理休息饮食,进食富含蛋白质、维生素、铁、钙、镁、锌等微量元素的食物及新鲜蔬菜水果、减少动物脂肪及过量盐的摄入,但不限制盐和液体摄入。保持足够休息和愉快心情,坚持左侧卧位以增加胎盘绒毛的血供,以减少HDCP的发生。
参考文献
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一般按照临床分类进行治疗。
妊娠期高血压须在门诊严密监测,如出现蛋白尿,按照先兆子痫处理。轻度先兆子痫
一般在门诊治疗。
休息:采取左侧卧位以解除妊娠子宫对下腔静脉的压迫,改善子宫胎盘循环。
饮食:摄入足够的蛋白质、蔬菜、水果,虽不严格限盐,但应避免进过多食盐。
镇静剂:鲁米那0.03~0.06 g,3次/日:地西泮2.5 mg,3次/日;地西泮2.5 mg或利眠宁10 mg每晚睡前口服。
增加产前检查次数,每周1~2次。除常规检查外,孕妇有无症状,如上腹痛、头痛、视觉障碍等;复查血小板及凝血功能,肝功能及尿蛋白定量:监测胎动,必要时作无负荷试验(NST);每2~3周作B超了解胎儿状态。
如病情稳定,妊娠39~40周时终止妊娠。
重度先兆子痫
患者应住院行镇惊、镇静、降压等治疗。治疗期间对母儿应严密监测以防止发生子痫,并及时发现全身脏器如心、脑、肝、肾等损害情况,包括胎盘功能,以防止胎盘早剥、胎儿发生意外。
一般处理①卧床休息,左侧卧位,保持安静,避免各种刺激。②每4小时测血压,如舒张压渐上升,提示病情加重。随时观察有无自觉症状出现。③注意胎动、胎心、子宫敏感性(肌张力)有无改变。④动态监测血液生化变化,以了解肝肾功能、凝血功能均无异常。⑤眼底检查。⑥重度先兆子痫者应每日记录液体出入量,每日测尿蛋白,尿蛋白(++)及以上者应做24小时尿蛋白定量。
镇静止痉药物硫酸镁(MgSO4)通过竞争性拮抗致癫痫物受体而达到镇惊止抽的作用,同时能抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放,阻断神经和肌肉的传导,从而使骨骼肌松弛,能较好预防和控制抽搐。此外,硫酸镁能降低脑细胞耗氧量,对子宫内向管预防和控制了痫。此外,硫酸镁能降低脑细胞耗氧量,对子寓内血管平滑肌有直接解痉作用而增加子宫血流,故目前仍作为首选药。现主要用于:重度先兆子痫防抽搐、子痫时止抽及防再抽搐、防临产后与产后抽搐。①用法:在重度先兆予痫或子痫时,首次负荷量用25%MgS04 10 ml(2.5g)溶于25%葡萄糖注射液10 ml中缓慢静脉推注(≥5分钟),再以MgSO4每小时1 g的速度静滴。MgS04总量每日达25 g左右,不超过30 g。②不良反应:部分患者有发热、烦躁、出汗、口干、恶心、心悸、无力等反应。过量MgSO4可致呼吸、心跳抑制,甚至死亡。Mg2+可以通过胎盘,使胎心监护时NST、无反应性增加,胎心变异减少,基线下降。新生儿出生后有低血钙、高血镁症,呼吸受抑制,肌张力下降,腹胀,新生儿评分(Apgar评分)下降。③注意事项:了解硫酸镁不良反应后,每次用药前均应做以F检查:a 腱反射必须存在;b 呼吸≥16次/分:c 因尿少时镁离子易积聚引起中毒,尿量≥25 ml/小时;d 必须准备10%葡萄糖酸钙注射液10 ml,在出现镁离子中毒时用来解毒。
镇静药物除上述巴比妥类药物口服外,可用地西泮(安定)10 mg或阿米妥0.25 g肌内或静脉缓慢注射。此外可用冬眠合剂,即氯丙嗪50 mg、异丙嗪50 mg及哌替啶(杜冷丁)100 mg共溶于5%葡萄糖液500 ml静滴。在紧急情况下可用冬眠合剂1/3量(即2 m1)溶于25%葡萄糖注射液10 ml中静脉缓慢推注(5~10分钟)。
降压药物 降压药在扩张血管同时亦不同程度降低全身脏器血流量,特别是子宫胎盘血流量,故一般在收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥105m Hg,为避免脑血管意外、胎盘早剥、胎儿缺氧时才用。使血压维持140~150/90~100 mm Hg。使用时应选择对子宫胎盘血流影响小的药物。①硝苯地平(心痛定):5~10 mg/次,3次/日,口服或含服,服后20~30分钟起作用,45分钟达高峰。②拉贝洛尔(柳氨苄心定):口服,50~100 mg/次,3次/日。③酚妥拉明:10~20 u g溶于5%葡萄糖注射液100~200 m1静滴,使舒张压维持在90~100 mm Hg。④硝普钠:0.1~5 U g/(分・kg)速度静滴。使舒张压维持在100mm Hg左右。用时注意避光。如胎儿存活不宜久用。
扩容与利尿 重度先兆子痫时,血浓缩与低血容量是主要病理生理变化之一。扩容可纠正血液浓缩,疏通微循环,改善脏器因灌注不足所致的缺氧。但毛细血管通透性增加,易使血管内液流至血管外细胞间隙、细胞,致组织器官水肿。不恰当的扩容易发生肺与脑的水肿,故现不主张扩容。扩容必须有指征:HET>35%、全血黏度比值≥3.6,血浆黏度比值>1.6,中心静脉压1.020,有心、肾功能衰竭时禁用。
扩容药物分胶体和晶体两大类。常用制品有白蛋白、全血、血浆、低分子右旋糖酐。
促胎肺成熟 对妊娠
终止妊娠终止妊娠指征:轻度先兆子痫,病情控制满意,应在孕39~40周终止妊娠;重度先兆子痫、先兆子痫伴脏器损害者,其终止妊娠指征:①经过积极治疗24~48小时无明显好转:②妊娠≥36周,经治疗好转:③妊娠
终止妊娠方式:依据病情与宫颈条件而定。
引产及阴道分娩:宫颈条件成熟(Bishop≥5分),可人工破膜加缩宫素静滴引产。如宫颈条件不成熟(Bish-opt4分),可用米索25 mg阴道放置促宫颈成熟。临产后注意监测产妇与胎儿。第一产程保持安静,适当缩短第二产程,可作会阴侧切,胎吸或产钳助产。防止产后出血。如产程中出现异常,应及时剖宫产终止妊娠。
剖宫产术:以下情况应剖宫产结束分娩。①病情严重,有较重脏器损害,不能耐受产程中宫缩刺激者:②子痫抽搐频繁或昏迷,多种药物难以控制者;③宫颈条件不成熟而急需终止妊娠者;④孕>34周并发产科情况
如胎盘早剥、前置胎盘、并HELLP综合征、第一胎臀位或头盆不对称者;⑤胎盘功能减退、胎儿缺氧者。产后24~48小时内MgSO4及镇静剂等使用不宜中断;术后镇痛不能忽视,以免发生子痫;需防产后出血。
子痈的治疗
①控制抽搐:首先MgSO4(5 g)溶于25%葡萄糖注射液20 ml缓慢静推,或置小壶中缓慢滴注,再将MgSO4以每小时1g速度静滴,同时加用冬眠合剂或安定等镇静剂。血压高时静脉给降压药,首选硝普钠或酚妥拉明,待清醒后给口服降压药。②防止受伤:专人护理,床沿置挡板以防跌落。如有假牙应取出并以纱布缠的压舌板置于上下臼齿间以防咬伤舌。③减少各种刺激以免诱发抽搐。④作各种检查了解母儿状态,并监测有无变化以及时处理。⑤抽搐控制4~6小时应终止。如宫颈条件不成熟应作剖宫产术结束分娩。⑥产后仍有子痫抽搐的可能,应坚持镇惊止抽、镇静、降压等治疗。
先兆子痫/子痫的并发症处理
脑血管病变先兆子痫/子痫并发脑出血较罕见,但子痫是妊娠期颅内出血最常见的产科原因。脑血管病变还包括脑梗死、脑水肿、脑疝等。脑出血时起病急剧,常有剧烈头痛、喷射性呕吐、抽搐大发作、昏迷、肢体瘫痪,严重时死亡。脑梗死起病缓慢,轻头痛、嗜睡、局限性抽搐,无瞳孔散大、偏瘫。CT或磁共振可帮助诊断。
处理:积极治疗先兆子痫或子痫同时,应用20%甘露醇快速脱水,头部置冰帽以降低脑代谢,保护脑细胞,可加呋塞米(速尿)以降低脑水肿。经紧急处理后,迅速剖宫产终止妊娠,脑出血时由内、外科医师决定是否行开颅减压手术等。产时及产后慎用缩宫素,以防血管收缩加重脑出血。
先兆子痫/子痫心脏病重度先兆子痫/子痫患者伴贫血或低蛋白血症者易出现先兆子痫/子痫心脏病。发生心力衰竭时有紫绀、呼吸困难,咳粉红色泡沫痰,端坐呼吸;心脏可扩大,心率120~160次/分,部分病人可有奔马律;肺底可有湿性哕音:心电图显示心肌损害。
处理:积极治疗先兆子痫/子痫同时:①西地兰0.2~0.4 mg加入50%葡萄糖液20 ml缓慢静推,2~4小时后可重复1次。②呋塞米(速尿)20~40 mg加入50%葡萄糖液缓慢静推,以快速利尿减轻心脏负担。另可用吗啡10 mg皮下注射或哌替啶50~100 mg肌内注射以镇静。③已发生心力衰竭者,在心力衰竭控制后,应尽快剖宫产终止妊娠,手术以硬膜外麻醉为宜,术中及术后应控制输液量,术后应用抗生素预防感染。
HELLP综合征重度先兆子痫/子痫患者并发溶血(hemolysis)、肝酶升高(elevated liver enzymes)、血小板减少(10wplatelets)时,称HELLP综合征。重度先兆子痫/子痫患者出现上腹痛,肝区压痛,伴牙龈、泌尿或消化道出血时,应考虑此病。诊断主要靠实验室检查,即外周血涂片中红细胞变形、破碎或有三角形、头盔形红细胞等,血胆红素≥20.5 u mol/L(≥1.2 mg/d1),乳酸脱氢酶(LDH)升高:肝酶升高;血小板
【关键词】 妊娠期糖尿病; 妊娠期高血压疾病; 围产期管理
妊娠期糖尿病(GDM)合并妊娠期高血压疾病(PIH)对母婴健康造成极大的威胁,可以引起多种并发症,目前,其发病的机制尚不明确,积极有效的围产期管理可以减少娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病对母婴的危害,保障母婴健康[1-6]。本文将孕产妇分为两组分别用不同的管理方法,并进行了对比,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取60例娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的孕产妇,按照随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组30例患者中,年龄23~35岁,平均(27.5±2.4)岁,治疗组30例患者中,年龄22~37岁,平均(28.4±2.6)岁,餐后血糖值高者达15.8 mmol/L,血压值高者达高压188 mm Hg,低压120 mm Hg,所有孕产妇均同意管理方案并签署知情同意书,两组孕产妇的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组采用传统的管理方法,治疗组采用围产期管理方法,(1)心理干预,由于担心娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病会对胎儿有影响,孕产妇一般都很忧虑、紧张,护理人员要耐心向孕产妇讲解这种疾病的影响,消除孕产妇的顾虑,建立孕产妇顺利分娩的信心。(2)定期产前检查,严密监测胎儿的情况,孕产妇要按时到医院进行产前检查,产前检查每两周一次,孕晚期每周一次,遵医嘱记录胎动情况,注意观察全身水肿情况及小便量,必要时遵医嘱记录出入量。(3)合理饮食,适量运动,娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病孕产妇可选瘦肉、鱼、蛋、奶,合理搭配膳食纤维、绿叶蔬菜、豆类、谷物及低糖水果,水肿严重的患者,限制水钠摄入,并做好出入量记录,情况较好的孕产妇每天可以适量运动,如散步等活动量小的运动,运动强度以孕产妇能耐受为限,时间控制在半小时。(4)必要时合理使用药物,如果孕产妇情况不乐观,必要时可以使用胰岛素,胰岛素在餐前30 min注射,注射前嘱家属备好食物,注射后及时进餐,避免低血糖反应,血压过高的患者遵医嘱使用降压药,必要时遵医嘱使用镇静药物地西泮等。(5)在生产过程中,密切注意产妇的病情变化,分娩时由于疼痛产妇的血糖变化很大,易发生低血糖或酮症酸中毒,阴道分娩者进入产程后均建立了静脉通道,给予补液,每4小时监测血糖、尿糖和尿酮体水平1次,保持血糖不低于5.6 mmol/L,以免发生孕妇和新生儿低血糖。(6)产后积极预防感染,产后24~72 h是发生子痫和心衰的危险阶段,注意观察生命体征、血糖、尿酮体值,及时评估孕妇有无低血糖及DKA的中毒症状,观察会阴切口或手术切口的局部反应,延长伤口拆线时间,用0.5%的碘伏棉球擦洗会阴,2次/d,遵医嘱使用抗生素,预防感染。(7)出院时的健康指导,孕产妇出院时要做好健康指导,所有妊娠期糖尿病者产后6~8周应进行OGTT检查,方法与诊断标准与非孕期相同,OGTT异常者可能为产前漏诊的糖尿病妇女,正常者应该每年检查血糖,以便及时发现糖尿病。
1.3 观察指标 观察两组病理妊娠和并发症。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析,计数资料采用 字2检验,以P
2 结果
3 讨论
妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病对母婴的危害比较大,应该引起足够的重视,当在产前检查中,发现有妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压疾病的孕产妇时,应该将其列为高危孕产妇[7-10]。密切观察其病情的变化,随时给予救治,保障母婴安全,由于饮食控制、药物的应用,加上反复进行血糖监测,孕妇担心胎儿宫内安危,并对该两种疾病本身的恐惧,容易出现焦虑和紧张,影响睡眠,进而导致血压升高,形成恶性循环[11-14]。因此在围产期管理中要侧重对患者的心理干预,注意说话的语气,与孕产妇耐心交流,态度和蔼亲切,消除距离感,使孕产妇保持愉悦的心情,服药时要遵循医嘱,克服焦躁情绪,树立顺利分娩的信心[15-18]。同时,也要寻求家属的支持,孕产妇处于人生的关键时期,更加需要家属的支持与鼓励,而且家庭护理干预可以及时给予患者帮助,随时发现患者的各种不适,帮助按摩患者的足部促进血液循环和向专业医疗机构求助,如指导患者饮食控制、运动辅助、定期产前检查等方面都需要家庭的直接参与[19-21]。本文研究显示:治疗组的早产、羊水过多、产后感染、羊水过少等病理妊娠发生率均明显低于对照组,且胎儿窘迫、死胎、巨大儿、畸形儿等并发症发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P
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中图分类号:8544. 1文献标识码:A文章编号:1009-816X
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病,在我国发病率较高。降压药物的使用是治疗妊娠
期高血压疾病的主要措施,也是降低围产期母婴死亡率的重要手段。目前治疗妊娠期高血压
疾病的常见药物有p受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、利尿剂等。本文就妊娠期降压药物的
选择作一综述。
1.定义
妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痛前期、子痛、慢性高血压病发子痈前期及妊娠合
并慢性高血压,在我国发病率约为9.4%-10.4%[110 2000-2005年对全国31个省、自治区、
直辖市的监测资料分析【幻,2005年我国妊娠期高血压疾病造成的孕产妇死亡率为4.2/10
万,占死亡总数的9.3%,列孕产妇主要死亡原因的第三位。
2.病理生理机制
本病主要的病理生理变化为全身小动脉痉挛,导致外周阻力升高,血管内皮细胞损伤,通透
性升高,体液及蛋白质漏出。主要表现为血压升高、水肿、蛋白尿及血液浓缩。可导致孕妇
心、脑、肺、肝、肾等重要脏器缺血,引起心、肝及肾衰竭,肺水肿及脑水肿。同时可发生
胎盘梗死及弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC),严重危
及母儿健康。
3.治疗药物
多项研究表明「31,妊娠期高血压疾病与早产、胎儿发育迟缓、胎盘破裂、死胎密切相关。因
此,妊娠期高血压痰病的预防与治疗有十分重要的意义。当孕妇收缩压超过160mmHg,或舒
张压超过110mHg,或平均动脉压超过140mmHg时,可以考虑使用降压药物〔,,。大部分抗高血
压药物潜在的不良反应并不确定,证据仅限于个别案例报道‘41,并且由于存在使用抗高血压
药物指证的妊娠期妇女不在少数,故妊娠期合理选择及使降压药有十分重要的意义。目前用
于治疗妊娠期高血压疾病的降压药物主要有。受体激动剂(甲基多巴)、旦受体拮抗剂(拉
贝洛尔、美托洛尔)、钙离子通道阻滞剂(硝苯地平、尼莫地平)、麟屈嗦、利尿剂(氢氯唆
嗦)等。
3.1甲基多巴:为a受体激动剂,可兴奋血管运动中枢a受体。二十世纪六十年代甲基多巴
己开始应用于治疗妊娠期高血压疾病,有大量数据表明其对胎儿的安全性。一项长达7.5
年的研究显示〔代195名母亲在妊娠期使用过甲基多巴的儿童中,并没有出现发育异常。甲
基多巴因其安全性被大量指南推荐为妊娠期高血压疾病降压治疗的一线药物,可应用于急症
处理[61或长期口服0
3.2p受体拮抗剂:有研究表明[61,旦受体拮抗剂与甲基多巴相比可减少恶性高血压的发生
率。在妊娠早期或中期使用阿替洛儿可能会导致胎儿生长迟缓、羊水减少以及胎盘萎缩〔91,
而其他p受体拮抗剂却没有类似的报道。目前临床上用于妊娠期降压的p受体拮抗剂主要有
美托洛尔、拉贝洛尔、叫噪洛尔及氧烯洛尔。其中应用较为广泛的拉贝洛尔可阻断a、p受
体,被欧洲高血压学会(ESH),欧洲心脏病学会(ESC)及美国国家高血压预防、检测、评
价和治疗联合委员会(JNC)推荐为治疗妊娠期高血压疾病一线药物「创,被加拿大妇产科医
师协会推荐为二线药物[101。
3.3钙离子通道阻滞剂:尽管与拉贝洛尔相比用药经验相对有限,但是长效钙离子通道阻滞
剂应用于妊娠期妇女依然被认为是安全的[111。现有的研究数据表明(121,钙离子通道阻滞剂在
妊娠早期的使用并不会增加出生缺陷的发生率。在一项包括283名妊娠期高血压疾病患者的
研究中〔5],长效氨氯地平对新生儿并没有副作用。故广泛应用于妊娠期高血压疾病的临床治
疗。
3.4麟屈嗦:主要作用于外周血管,对于妊娠中晚期的慢性高血压患者并没有副作用[131起
始用药时血压难以控制的妇女以及严重的子痈前期患者,可考虑静脉使用此药。但也有学者
认为其围产期副作用高于其他药物,不宜长期静脉使用[141。
3.5利尿剂:因其减少血容量易引起灌注不足,一般不主张应用于妊娠期。但一项关于九组
随机对照实验的荟萃分析表明[151,慢性高血压合并妊娠患者服用利尿剂后,与未服用抗高血
压药物相比,在妊娠结局上并没有显著差异。因此,有些指南将持续口服利尿剂作为慢性高
血压合并妊娠患者服用抗高血压药物之前的治疗[161。‘
3. 6 ACE工和ARB类药物:有限的文献数据表明[171孕中后期使用ACEI类药物有羊水过少、
新生儿肾功能不全及生长畸形甚至死胎的潜在危险。同祥,ARB类药物也存在此类风险。因
此,孕中后期应尽量避免肾素血管紧张素类药物。
3.7哺乳期用药:包括甲基多巴、美托洛尔、拉贝洛尔、钙离子通道阻滞剂在内的大多数妊
娠期降压药物在哺乳期使用是安全的。而关于肾素血管紧张素类药物及利尿剂使用的相关证
据相对有限,故应谨慎使用。
4问题与展望
由于缺乏妊娠期高血压疾病用药的多中心随机临床试验,导致妊娠期使用降血压药物安慰剂
对照评估的空白。临床医生面临的许多妊娠期高血压疾病相关重要临床问题并没有得到解
决,如国际上关于开始使用降压药物的血压值并没有统一标准,也没有妊娠期降压治疗的最
佳目标血压标准。并且迄今为止,关于妊娠期使用降压药物利弊的明确证据依旧是不足的,
不能为临床医生提供相应指导。各种学会推荐不同的指南及降压药物,这些指南大多基于共
识而不是科学的证据。因此,在相关的多中心随机临床试验完善之前妊娠期高血压疾病的处
理将仍以专家意见为基础。此外,在非妊娠期病人中,联合用药疗效优于单药[181,因此有必
要为妊娠合并严重慢性高血压患者提供联合用药方案。
由于相应的药物临床实验相对缺
乏,目前妊娠期降压药物并没有统一的国际标准。多中心、大样本的前瞻性临床实验鱼待展
开,以提供更多的循证医学证据,完善妊娠期高血压疾病处理方案。
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