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【关键词】 硫酸长春新碱 脂质体 长循环脂质体 释放度 药效学
Abstract:Objective To investigate the release rate and pharmacodynamics in vitro of of vincristine sulfate liposomes. Methods Vincristine sulfate liposomes was prepared by pH gradient method. The release rate was measured by dialysis method. Pharmacodynamics of vincristine sulfate liposomes was evaluated by its antitumor efficacy. Results The release rate of vincristine sulfate liposomes in vitro was fitted to zeroorder model. After modification with longcirculating adjuvant, the release rate of vincristine sulfate liposomes decreased and antitumor efficacy increased obviously. Conclusion Longcirculating vincristine sulfate liposomes decrease release rate and increase curative effect.
Key words:vincristine sulfate; liposome; longcirculating liposome; release rate; pharmacodynamics
硫酸长春新碱(vincristine, VCR)为长春花生物碱类抗肿瘤药物,对白血?⒘馨土鼍哂邢灾钚浴A俅灿τ玫牧蛩岢ご盒录钗⑸浼粒嬖谧乓┪锇胨テ诙獭⒋豢臁⑸窬低澈臀赋Φ蓝拘郧康热钡恪S醒芯勘砻鳎侍遄魑怪琢鲆┪镌靥蹇梢愿纳埔┪锢砘灾省⑻岣吡菩А⒔档拖低澈吞囟ú课唬ㄈ缧脑唷⑸觯┑亩靖弊饔茫?]。Peter MK等人的研究也表明,硫酸长春新碱制成脂质体能改善药物体内行为、提高疗效、降低毒副作用[2]。因此,抗肿瘤药物与脂质体结合的处方设计越来越受到关注。
本文采用主动载药法中的pH梯度法,以氢化大豆卵磷脂/胆固醇(HSPC/Chol)为脂质体膜制备硫酸长春新碱脂质体。考察硫酸长春新碱脂质体的释放度和抗小鼠S180肿瘤抑瘤率,同时考察长循环辅料聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯(CHSPEG2000)对释放度和抑瘤率的影响,以期为该药临床应用提供更好的给药剂型。
1 实验材料
1.1 试药
硫酸长春新碱(广州环叶制药有限公司),硫酸长春新碱对照品(中国药品生物制品鉴定所),氢化大豆卵磷脂(HSPC,德国),胆固醇(Chol,药用,温州市瓯海食品生化厂),CHSPEG2000 (聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯,自制),阳离子树脂(上海树脂厂),其他试剂均为分析纯。
1.2 仪器
P230高效液相色谱仪(大连依利特),FC204分析天平(上海精科仪器厂),电热恒温水浴锅(大连医疗器械厂),PHS25型pH计(上海精科雷磁),DF101磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂),透析袋(美国VIKASE公司),M110L型微射流仪(美国microfluids公司)。
1.3 动物
小白鼠(18~22 g,沈阳药科大学实验动物中心,SCXK 辽2005-008);家兔(2~3 kg,沈阳药科大学实验动物中心,SCXK 辽2005—008);S180肿瘤(辽宁省肿瘤研究所)。
2 方法与结果
2.1 pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体及包封率测定[3]
2.1.1 HPLC条件
色谱柱:Kromasil C18(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇水二乙胺(体积比70∶30∶0.5)(磷酸调pH7.0);柱温:35 ℃;流速:1.2 mL/min;紫外检测波长:298 nm。
2.1.2 空白脂质体的制备
将HSPC、Chol按2∶1(质量比)混合,加适量无水乙醇,65 ℃水浴中加热溶解,挥除乙醇,加枸橼酸缓冲液(0.3 mol/L,pH 4.30),65 ℃水化30 min,用微射流仪循环数次,依次通过0.8和0.45 μm的微孔滤膜整粒,得空白脂质体。将HSPC、Chol、CHSPEG2000按2∶1∶0.2(质量比)混合,其他操作同上,得长循环空白脂质体。
2.1.3 硫酸长春新碱脂质体的制备
取空白脂质体0.2 mL、硫酸长春新碱溶液(1.0 g/L)1.0 mL和Na2HPO4溶液(0.375 mol/L;pH 9.0)0.8 mL混匀(pH 7.3),于60 ℃孵化10 min,得硫酸长春新碱脂质体。取长循环空白脂质体同法操作,得长循环硫酸长春新碱脂质体。
2.1.4 硫酸长春新碱标准曲线制备
取硫酸长春新碱对照品储备液(0.1 g/L),用70%(体积分数)甲醇配制成1.0,2.5,5.0,7.5,10.0,12.5 mg/L的系列溶液,滤过,HPLC测定;以峰面积(A)对质量浓度(ρ)线性回归,得回归方程A=14.5ρ+3.1(r=0.999 9),线性范围1.0~12.5 mg/L。
2.1.5 硫酸长春新碱脂质体药物回收率测定
取0.8,1.0,1.2 g/L的硫酸长春新碱溶液各1 mL,分别加入空白脂质体0.2 mL和Na2HPO4溶液0.8 mL,制备不同浓度硫酸长春新碱脂质体。取各浓度脂质体各0.3 mL分别置于5 mL量瓶中,以去离子水定容,摇匀,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,摇匀,滤过,HPLC法测定。代入标准曲线计算药物含量,进而计算回收率。结果表明,硫酸长春新碱脂质体中药物回收率为98.1%~101.8%。
2.1.6 硫酸长春新碱脂质体包封率的测定
1.2”中硫酸长春新碱脂质体0.3 mL两份,一份置5 mL量瓶中,以去离子水定容,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,混匀,滤过;另一份上阳离子树脂柱,以去离子水洗脱,收集5 mL洗脱液,再取1.5 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容,混匀,滤过。HPLC测定,计算包封率:包封率=A过柱/A未过柱,其中A过柱表示脂质体包封的硫酸长春新碱的色谱峰面积;A未过柱表示总的硫酸长春新碱的色谱峰面积。
结果表明,硫酸长春新碱脂质体的包封率为86.9%,长循环硫酸长春新碱脂质体包封率提高到92.8%。
2.2 硫酸长春新碱脂质体体外释放度的考察
2.2.1 分析方法建立
将4 mL空白脂质体装入预处理好的透析袋中,于37 ℃生理盐水(100 mL)中透析10 h,取外层透析液用紫外分光光度计于298 nm测定吸光度(λVCR 297.8 nm),吸收值为零。说明空白脂质体在10 h内未通过透析袋,可采用透析法测定硫酸长春新碱脂质体的体外释放度。
2.2.2 硫酸长春新碱脂质体体外释放度的测定
取硫酸长春新碱溶液、硫酸长春新碱脂质体和长循环硫酸长春新碱脂质体各4 mL,分别加入预处理好的透析袋中,再分别置于37 ℃生理盐水中透析,定时取透析液2 mL,并补加等量生理盐水。将透析液滤过,测定药物浓度,计算通过半透膜的药物累积释放量Mt,进而计算累积释放度,结果见图1。
Mt=cnV0+∑ni=1ci-1V
其中,V0为释放介质体积,cn为第n次取样时浓度,V为取样体积。
图1 硫酸长春新碱溶液和脂质体累计释放度
Fig.1 Fractional release of vincristine sulfate liposomes
with different compositions
将硫酸长春新碱脂质体和长循环硫酸长春新碱脂质体中药物累积释放度(F)对时间(t)线性拟合,方程分别为F=3.1t+0.9 (r=0.998 5)和F=0.8t+0.7 (r=0.998 0),表明两种脂质体均符合零级释药模型。由方程斜率可知,CHSPEG2000修饰可降低脂质体中药物释放速率,10 h硫酸长春新碱的释放度由32.43%降低到8.6%。
2.3 硫酸长春新碱脂质体血浆释放度的考察
2.3.1 硫酸长春新碱水溶液标准曲线制备
取硫酸长春新碱对照品储备液(1.0 g/L),用去离子水配制成5.0,12.5,25.0,37.5,50.0 mg/L的系列溶液,各取2 mL于5 mL量瓶中,分别以甲醇定容。HPLC法测定,以峰面积(A)对质量浓度(ρ)进行线性回归,方程为A=19.0ρ+2.7(r=0.999 6),线性范围2.0~20.0 mg/L。
2.3.2 硫酸长春新碱血浆溶液标准曲线制备
取硫酸长春新碱对照品储备液(1.0 g/L)用血浆配制成5.0,12.5,25.0,37.5,50.0 mg/L的系列溶液,各取2 mL于5 mL量瓶中甲醇定容,混匀,15 000 r/min离心5 min,取上清液过滤进样,得回归方程A=18.3ρ+2.3(r=0.998 9),线性范围2.0~20.0 mg/L。
2.3.3 血浆中硫酸长春新碱回收率的测定
配制5.0,10.0,15.0 mg/L的硫酸长春新碱血浆溶液,按“2.3.2”方法操作,HPLC测定A,代入水溶液标准曲线,求算药物浓度,并计算回收率。结果表明,血浆中药物回收率为97.9%~102.1% 。
2.3.4 阳离子树脂对血浆中硫酸长春新碱的吸附
配制系列浓度的硫酸长春新碱血浆溶液(40~120 mg/L),37 ℃水浴孵化10 min,各取1 mL溶液,分别上阳离子树脂柱,以去离子水洗脱,收集洗脱液,取2 mL置于5 mL量瓶中,以甲醇定容,HPLC法测定。结果表明,过阳离子树脂的溶液未检测出硫酸长春新碱,说明阳离子交换树脂能完全吸附血浆中游离和蛋白结合的硫酸长春新碱,此法可以检测脂质体的血浆释放度。
2.3.5 硫酸长春新碱脂质体血浆释放度的测定
取硫酸长春新碱脂质体和长循环硫酸长春新碱脂质体各4 mL(CVCR 0.5 g/L),分别与20 mL血浆混匀,37 ℃定时取样1 mL,上阳离子树脂柱,以去离子水洗脱,收集洗脱液,取2 mL于5 mL量瓶中,以甲醇定容。HPLC法测定,计算释放度,结果见图2。结果表明,硫酸长春新碱脂质体和长循环硫酸长春新碱脂质体在血浆中24 h分别释放61.5%和51.4%。
2.4 硫酸长春新碱脂质体的药效学研究
将复苏的S180细胞接种于小鼠腹腔内,约5天抽出腹水用生理盐水稀释后传代。将接种S180肿瘤的小鼠随机分为4组:模型组、硫酸长春新碱溶液组、硫酸长春新碱脂质体组、长循环硫酸长春新碱脂质体组,每组10 只,右侧腋下接种(0.2 mL/只),第3、6、9、12 天尾静脉注射给药,第15 天将小鼠拉断颈椎处死,剥离瘤体称重。结果表明,各给药组与模型组比较,差异均有显著性(P
3 讨 论
3.1 脂质体血浆释放度作为体外检测手段可以为体内释放度的预测提供依据。本文采用阳离子树脂分离血浆中的脂质体和硫酸长春新碱,用HPLC法测定脂质体包封的药物含量,进而计算硫酸长春新碱脂质体释放度。结果表明,长循环脂质体比硫酸长春新碱脂质体药物释放度低,说明长循环硫酸长春新碱脂质体体内循环时间延长,更有利于发挥药效。
3.2 药效学试验中,用SPSS10.0统计软件对各组瘤重进行多样本均数间多重比较。结果表明,各给药组与模型组比较,差异均有显著性(P
3.3 CHSPEG2000为本实验室合成的一种新型脂质体修饰材料。脂质体形成过程中,CHSPEG2000分子的胆固醇端嵌入脂质体膜中,PEG端向外伸展形成亲水层。在体外PEG层可以防止脂质体因融合而造成的药物渗漏和粒径增大,并能提高脂质体的包封率;在体内PEG层可以防止脂质体被巨噬细胞吞噬,有助于更好的发挥药效。
参考文献
曲某和陈某原本是一对恋人,但经常因为一些琐事而吵得天翻地覆。于是,曲某向陈某提出了分手。曲某没想到的是,陈某不但不同意分手,还经常到她家以及单位找她,纠缠不休。一天晚上,陈某找到曲某,并将曲某带到一处空房子内,求曲某不要分手。但曲某分手决心已定,陈某见状威胁曲某索要8万元的青春损失费,否则别想分手。曲某在无奈之下给陈某出具一份欠条,内容为“今欠陈某人民币捌万元,八年付清,从2003年起”。陈某这才放曲某回家。2005年2月,陈某在多次向曲某索要“青春损失费”未果的情况下,一纸诉状将曲某告上法庭,要其曲某按照借条给付欠款。
律师分析:
在陈某看来,其所依据的是手中的欠条以及《中华人民共和国合同法》的规定,认为陈某与曲某之间是一种借款合同关系,曲某写了欠条就应该按照约定向陈某提交欠款。但从法律上分析,陈某的请求是不能得到法院认可的,原因是:
1、合同是双方当事人协商一致的产物,并且必须是双方真实意图的表示。本案中,陈某据以起诉陈某的欠条不具有真实的对价关系,即双方之间根本不存在真实的借贷关系,欠条的实质是,当曲某提出与陈某接触恋爱关系后,陈某强行让曲某出具以期获得所谓的“青春损失费”,进而解除恋爱关系的协议。因此,根据合同法的原则,该协议是无效的。
2、另一方面,并非所有的平等的当事人主体之间所签订的关于设立、变更、终止民事权利义务关系的协议都构成合同,其中婚姻、收养、监护等有关身份关系的协议就不适用《合同法》。例如,离婚协议应由《婚姻法》调整,一方违反该协议,另一方不能基于《合同法》的规定请求另一方承担违约责任。本案中的“青春损失费”是关于恋爱关系的协议,恋爱的基础是恋爱自由,如果这种“青春损失费”受到保护,就意味着恋爱双方不能随意分手,这是对人身的限制,也正因为身份关系的这种特殊性,因此不受《合同法》的调整。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;动脉血气分析;肺功能
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.11.260文章编号:1004-7484(2013)-11-6502-02慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)临床发病率高,其主要特征为气流不完全可逆性受阻,多呈进行性发展,严重者导致患者肺功能急剧下降,影响其劳动能力及生活质量[1]。目前临床对于COPD尚无特效的治疗方法,且各方法治疗效果相差较大,最新研究显示,呼吸操在改善COPD患者临床症状及促进患者康复中表现出良好的效果。本研究旨在进一步探讨缩唇-腹式呼吸操训练在COPD治疗中的价值。1资料与方法
1.1临床资料本组共收集56例经临床检查符合COPD诊断标准[2]的患者,均为2012年10月至2013年5月入我院治疗的患者,其中男36例,女20例,年龄在49-75岁之间,平均年龄为(62.18±3.57)岁,病程3个月-15年,平均(7.53±2.05)年。
1.2方法患者均给予COPD常规治疗,同时配合缩唇-腹式呼吸操进行训练。训练时根据患者意愿及是否有利于呼吸和循环功能为原则选取卧位、半卧位或立均可,将患者两手分别放在上腹部和前胸部,嘱患者闭嘴经鼻进行慢及深的呼吸,使腹部升高达最大隆起,缩唇做吹口哨样呼气(呼气时要尽量慢),并用手适当加压帮助患者收腹。患者缩唇-腹式呼吸训练期间,应保持其胸廓部活动幅度不动或稍有活动。2-3次/天,20-30min/次,疗程为2个月,患者出院后嘱其继续坚持训练,治疗1个月后进行随访,对治疗效果进行分析。
1.3观察指标对患者的血气分析及肺功能情况进行评价。血气分析包括血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2);肺功能包括1s呼气容积(FEV1)、一秒率(FEV1/FVC)及每分钟最大通气量(MVV)。
1.4统计学分析采用SPSS16.0统计学软件对试验数据进行处理,以P
2结果
2.1训练前后患者血气变化分析训练后,患者SaO2、PaO2均较呼吸前显著升高(P0.05),见表1。
表1训练前后患者血气变化分析
1例数1SaO2(%)1PaO21PaCO2呼吸前156188.68±7.3118.03±2.1017.39±1.35呼吸后156192.71±5.1419.06±2.3116.97±1.48P值11
表2COPD训练前后肺功能变化情况分析
1例数1FEV1(V/L)1FEV1/FVC(%)1MVV(L/min)呼吸前12311.97±0.05147.88±5.16154.02±3.14呼吸后12312.31±0.06163.05±3.34173.96±4.53P值11
COPD是一种呈进行性发展的疾病,如治疗不及时或治疗效果欠佳,将迅速进展,影响患者的动脉血气及肺功能,最终可使患者出现意识障碍,甚至死亡[3]。COPD分为急性发作期、慢性迁延期、临床缓解期三个阶段,即便患者进入缓解期仍存在显著的缺氧或CO2潴留现象,对患者的生活质量产生较大影响。近年来,临床对于COPD的治疗方法进行了大量研究,指出COPD的治疗原则为改善患者肺功能,减轻临床症状,改善预后。
缩唇-腹式呼吸操可提高患者呼出气体时的气道压力,延迟小气道呼气时的关闭状态,使气体在肺内有效分布,改善气体之间的有效交换[4];同时,缩唇-腹式呼吸操可以改善膈肌的疲劳症状,增加肺通气量,从而改善患者肺功能。
本研究结果显示,训练后,患者SaO2、PaO2均较呼吸前显著升高,差异有统计学意义(P
综上所述,缩唇-腹式呼吸操易于掌握,应用迅速,效果明显,可有效改善COPD患者的血气指标及肺功能,值得临床借鉴和推广。参考文献
[1]芙军勇,李莲,乔有萍.呼吸操训练对慢性阻塞性肺疾病患者预后的影响研究[J].国际护理学杂志,2011,30(06):895-896.
[2]中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(08):453-460.
【关键词】 晚期食道癌; 紫杉醇; 顺铂; 临床效果
doi:10.14033/ki.cfmr.2017.1.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2017)01-0023-02
近些年,人们生活、工作压力增加,生活方式健康度降低等均致使癌症发病率呈逐年上升之势,食道癌是对人类生存质量产生严重危害的消化道恶性肿瘤。有研究显示,紫杉醇单独用于食道癌的治疗有效率约为30%,顺铂则属广谱抗癌药物,在癌细胞繁殖的抑制、癌细胞的杀伤方面发挥着重要作用[1]。因此,本文选取2013年6月-2015年2月笔者所在医院收治的晚期食道癌患者38例为研究对象,对晚期食道癌化疗中紫杉醇与顺铂联合应用的临床效果进行探讨,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月-2015年2月笔者所在医院收治的晚期食道癌患者38例为研究对象,所有患者均经病理学、细胞学检查确诊。纳入标准:(1)预计生存期超过3个月,Karnofsky评分大于70分,血常规、心电图、肝肾功能检查均正常者;(2)入院前1个月之内未实施放化疗治疗者;(3)意识清醒、无精神障碍、无传染性疾病者;(4)患者及家属同意参与本试验且签署知情同意书者。随机分为观察组和对照组,各19例。观察组男10例,女9例,年龄41~76岁,平均(58.2±1.7)岁,鳞状细胞癌5例,腺癌14例;对照组男11例,女8例,年龄41~72岁,平均(53.2±1.9)岁,鳞状细胞癌8例,腺癌11例;两组患者病情、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
两组患者均行常规治疗,包括水化利尿、抑酸、静脉炎预防、止吐等。
观察组患者以紫杉醇+顺铂进行治疗,即,将紫杉醇(135 mg/m2)融入到500 ml的生理盐水中,于患者治疗第1天行静脉滴注3 h,与此同时,在患者治疗的第1~3天将80 mg/m2顺铂以静脉滴注的方式进行治疗2 h, 21 d为1疗程,持续进行2个疗程的治疗。在行紫杉醇静脉滴注前12 h以地塞米松10 mg给患者口服,于治疗前的30 min将西咪替丁100 mg行静脉推注,以苯海拉明50 mg给予患者口服[2]。并对其呼吸、脉搏、血压等的变化进行检测,以防止患者出现过敏反应。
对照组患者以顺铂+5-氟尿嘧啶进行治疗,于治疗的第1~3天以顺铂80 mg/m2行静脉滴注,并于治疗的第1~5天以5-氟尿嘧啶80 mg/m2行静脉滴注,滴注时间6~8 h,1疗程为21 d,持续2个疗程的治疗。对两组患者均进行为期12个月的随访。
1.3 观察指标及疗效判断标准
对两组患者临床疗效、毒副反应、中位生存期及肿瘤进展时间进行对比。临床疗效判断标准:(1)完全缓解,即目标病灶全部消失;(2)部分缓解,相较于基线病灶,长径总和减少30%;(3)疾病进展,即病灶长径总和增大超过20%,有新病灶出现,或原有病灶其长径总和的绝对值增大0.5 cm;(4)稳定,基线病灶长径总和有所增加或缩小但均未达到相关标准。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组、对照组患者临床治疗总有效率分别为68.4%与31.6%,对比差异有统计学意义(字2=5.158,P
2.2 两组患者随访期间中位生存期与肿瘤进展时间比较
观察组患者中位生存期与肿瘤进展时间方面相比于对照组患者均存在显著优势,对比差异有统计学意义(P
2.3 两组患者毒副反应比较
观察组、对照组患者毒副反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
3 讨论
【关键词】 胃大部分切除术; 单纯修补术; 胃十二指肠穿孔
doi:10.14033/ki.cfmr.2017.13.021 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2017)13-0044-02
胃十二指肠溃疡急性穿孔临床以弥漫性腹膜炎为主要表现,病情严重者,可引发感染性休克、多器官功能衰竭等严重并发症。本病为消化性溃疡的一种严重并发症,病情凶险,若治疗不当,可导致患者死亡,选择合理的手术方式进行治疗是改善预后的关键[1]。以往多采用胃大部分切除术治疗,但其创伤大,术后并发症较多。近年来随着新型消化性溃疡治疗药物的不断研发应用,在此基础上,明显扩大了单纯穿孔修补术的适用范围,可有效规避单纯穿孔修补术存在的不足,取得理想的手术成效[2]。本次研究选取相关病例,就单纯穿孔修补术与胃大部分切除术效果展开对比,旨在指导临床应用,现回顾如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者所在医院普外科2012年1月-2015年12月收治的胃十二指肠溃疡急性穿孔患者76例,采用数字表抽取法随机分组。A组38例,采用单纯穿孔修补术治疗,男23例,女15例,年龄26~73岁,平均43.5岁;病变部位:十二指肠球部24例,胃窦3例,胃体部11例;并发高血压病2例,慢性阻塞性肺疾病1例,冠心病1例。B组38例,采用胃大部分切除术治疗,男25例,女13例,年龄24~69岁,平均42.6岁;病变部位:十二指肠球部22例,胃窦4例,胃体部12例;并发高血压病3例,糖尿病1例。两组均排除全身其他重要脏器严重功能障碍者,无手术禁忌证,患者对治疗均知情同意。两组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
A组病例行单纯穿孔修补术,手术在全麻或硬膜外麻醉下实施,沿胃或十二指肠壁纵轴方向,在与穿孔部位距离0.5~1.0 cm处,实施全层间断缝合操作,对周边的大网膜行游离,牵拉至所修补位置的表面予覆盖并固定。
B组病例行胃大部分切除术,手术在全麻或硬膜外麻醉下实施,行胃大部分切除及胃空肠吻合或胃十二指肠吻合,冲洗腹腔,常规行引流管放置引流。两组在结束手术后,均行胃肠减压、营养支持、抗感染等常规治疗。A组病例术后应用质子泵阻滞剂等抗溃疡药物系统治疗6~8周,并针对经检测幽门螺杆菌呈阳性结果的病例行抗幽门螺杆菌治疗,以最大程度减少溃疡复发,改善预后。
1.3 观察指标
(1)手术情况:对比两组手术操作具体用时、手术过程中实际出血量、术后恢复排气时间、平均住院时间。(2)对比两组术后溃疡复发率。(3)对比两组术后并发症。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P
2 结果
2.1 两组手术情况比较
A组病例手术操作用时、手术过程中出血量、排气恢复所需时间、住院时间均明显少于B组,差异有统计学意义(P
2.2 两组随访情况比较
所有病例均随访1~3年,A组溃疡复发2例,占5.26%,B组溃疡复发1例,占2.63%,差异无统计学意义(P>0.05)。A组肠粘连1例,并发症发生率为2.63%;B组碱性反流性胃炎2例,肠粘连2例,肠梗阻1例,贫血1例,腹泻1例,倾倒综合征1例,并发症发生率为21.05%,对比差异有统计学意义(P
3 讨论
临床普外科急腹症领域,胃十二指肠溃疡急性穿孔较为多发和常见,多与患者机体胃酸分泌过多,胃黏膜原有屏障功能受到破坏,及幽门螺旋杆菌感染等诸多因素相关。临床有多种对胃十二指肠溃疡急性穿孔治疗的方法,如壁细胞迷走神经切断术、单纯穿孔修补术、胃大部切除术等。其中壁细胞迷走神经切断术为一项较理想的彻底性术式,但此术式对医师的操作技巧有较高的要求,基层医院推广相对困难,且因解剖变异不易完全切断,神经再生也没有解决,术后仍有较高溃疡复发率;胃大部分切除术以切除胃窦、大部分胃体使胃的壁细胞和主细胞数量减少,以减少胃酸和胃蛋白酶分泌为目的,但因胃的解剖、生理、代谢、消化功能改变及手术操作创伤较大,易有多种术后并发症发生,如术后胃出血、吻合口瘘、吻合口溃疡、十二指肠残端破裂、术后梗阻、倾倒综合征、碱性反流性胃炎、营养性并发症等,特别是明显增加了远期残胃癌风险,故并非理想治疗本病术式[3-4]。
研究结果显示,A组收治的胃十二指肠穿孔病例手术操作具体用时、手术过程中实际出血量、排气恢复所需时间、住院时间均明显少于B组,差异有统计学意义(P
C上所述,胃十二指肠溃疡急性穿孔采用单纯穿孔修补术治疗,相较胃大部分切除术,具有操作简单、创伤小、并发症少、恢复快、住院时间短等优势,值得临床推广。
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