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关键词:2型糖尿病;1,25-二羟维生素D;胰岛素抵抗
研究发现维生素D除了其传统的钙磷代谢调节作用外,还在2型糖尿病的发生,发展中起重要作用。本文将就近年来此方面的研究进展予以阐述。
1维生素D概述
维生素D(Vitamin D,VD)是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,主要有两种形式:Vd2(麦角骨化醇)和VD3(胆骨化醇)。VD3主要在紫外线照射下从皮肤内的7-脱氢胆固醇转变而来,也可来自于动物性食物如蛋黄、动物肝脏、鱼、奶等。植物性食物所含的VD有限,只有酵母及某些菌类含有的麦角固醇经过紫外线照射可形成VD2,VD2可在体内发挥与VD3相似的作用。皮肤合成的VD3与维生素D结合蛋白(DBP)结合而运输到肝脏,而吸收的VD通过与乳糜微粒和脂蛋白结合转运到肝脏。在肝脏通过羟基化形成25羟维生素D(25[OH]D),再经肾脏羟化酶作用生成活性形式1,25-二羟维生素D(1,25-[OH]2D),与靶组织细胞内的维生素D受体(VDR)结合发挥生物学作用[1]。近年来发现,许多其他组织细胞,如免疫细胞、胰腺细胞、乳腺细胞、神经细胞、肌肉细胞等也可将25[OH]D转变成1,25-[OH]2D。维生素D是经典的钙磷代谢调节剂,通过示踪剂标记的维生素D检测发现其通过调节基因转录参与细胞生长分化及机体免疫调节过程。
25[OH]D和1,25-[OH]2D是主要用于评价体内维生素D状态的代谢物,最主要的循环中代谢物是25[OH]D,而活性代谢物是1,25-[OH]2D。1,25-[OH]2D通过与VDR结合而发挥效应。血循环中25[OH]D的浓度是1,25-[OH]2D的1000倍,但是25[OH]D与VDR亲和力仅为1,25-[OH]2D的1/100,25[OH]D的半衰期可达25d,而1,25-[OH]2D仅为7h,可见25[OH]D的浓度更稳定。
维生素D缺乏在世界范围内普遍存在,影响着30%~50%的人。多数临床医生同意将血清25[OH]D50~80 nmol/L[2]。
2维生素D与2型糖尿病的发生
大样本临床研究表明,血清维生素D水平与2型糖尿病的发生呈负相关。Hurskainen等[3]对850例男性及906例女性2型糖尿病患者进行横断面研究后发现,低血清维生素D水平与2型糖尿病之间存在相关性。超过50%的2型糖尿病患者中25[OH]D水平低于50 nmol/L[4]。一项在西班牙进行的前瞻性研究也表明血清维生素D水平与2型糖尿病的发病风险呈负相关。Mitri等对92例糖尿病高危人群进行双盲、安慰剂对照研究后发现,短期补充维生素D3能够改善胰岛β细胞功能,并且能够降低HbA1c的上升幅度。目前主要认为与维生素D可以影响胰岛β细胞功能及加重胰岛素抵抗有关,而胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节。
维生素D与胰岛素抵抗:胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是2型糖尿病的一个显著特征。目前越来越多的研究发现,维生素D缺乏与胰岛素抵抗呈正相关。1,25-二羟维生素D3可以直接抑制过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)的表达,并抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化,从而发挥其抗脂肪形成的作用,减少外周组织的胰岛素抵抗。维生素D能够直接激活过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPAR-δ),调节脂肪组织和骨骼肌中的脂肪酸代谢,从而改善胰岛素抵抗。一个双盲随机对照研究分析了314例高加索老人(65岁)在给予补充钙剂和维生素D,3年后其血糖及HOMA-IR的改善情况,结果显示,92例空腹血糖调节受损的患者中补充钙剂和维生素D,随访3年后空腹血糖升高的幅度平均为0.02 mmol/L,明显低于对照组(0.34 mmol/L),而且干预组HOMA-IR增高的幅度亦明显低于对照组(0.05比0.91),此差异在其余血糖正常的222例研究对象中并不具有显著性。这一研究提示在伴有空腹血糖调节受损的老年人群中,补充维生素D及钙剂可以改善胰岛素敏感性。
3维生素D与2型糖尿病并发症
3.1与心血管疾病的关系 近来有研究证明维生素D与糖尿病心血管疾病的发生明显相关。Cigolini等通过对459例2型糖尿病患者研究发现,糖尿病患者维生素D缺乏的比例明显增高,伴有维生素D缺乏的糖尿病患者较不伴有维生素D缺乏的糖尿病患者心血管并发症发病率更高。维生素D可下调肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统活性,并且可直接作用于心脏组织和血管床。
3.2与感染的关系 糖尿病患者由于存在内分泌代谢紊乱,使机体防御功能显著降低,对感染的易感性比非糖尿病者明显增高,感染是糖尿病患者常见合并症,并且是糖尿病酮Y酸中毒和高渗性昏迷的最常见诱因。Ginde等报道,上呼吸道感染的发病率随血清25羟维生素D3水平的下降而明显增高,冬季25羟维生素D3水平最低时发病率最高。活性维生素D的缺乏可导致巨噬细胞VDR与1,25-二羟维生素D3的结合减少;结果使受1,25-二羟维生素D3-VDR调节的抗微生物基因(即抗菌肽)不能充分激活,杀伤入侵微生物的能力明显减弱。研究表明,1,25-二羟维生素D3介导的抗菌肽生成并不限于单核,巨噬细胞,还包括具有屏障作用的多种组织的上皮细胞,如肠道、肺脏、胎盘和皮肤,1,25-二羟维生素D3缺乏可导致或加重上述组织感染。
综上所述,目前研究发现维生素D在2型糖尿病的发生发展中起重要作用。维生素D缺乏不仅可以使胰岛β细胞功能紊乱、加重胰岛素抵抗,而且可以增加糖尿病心血管和微血管并发症的发病率。适当补充维生素D并使其维持有效的血浓度是一个简单而有效的措施,可能给广大的糖尿病心血管疾病患者及危险人群带来更好的生活质量。
参考文献:
[1]Carter GD.Accuracy of 25-hydroxyvitamin D assays:confronting the issues[J].Curr Drug Targets,2011,12(1):19-28.
[2]Lips P.Relative value of 25(OH)D and l,25(OH)2D measu-rements[J].J Bone Miner Res,2007,22(11):1668-1671.
关键词:宁北、蒙西地区;2型糖尿病;25-羟维生素D
石嘴山市的维生素D临床相关性研究发展滞后,我院作为宁夏银北地区及内蒙蒙西地区糖尿病治疗中心,每年收治大量不同民族和地域的糖尿病患者,研究维生素D与2型糖尿病之间的关系,揭示其内在的规律,对提高和促进本地区糖尿病预防和治疗工作有积极的意义。如果补充维生素D对预防和治疗2型糖尿病作用能被证实确实有效,这将是另外一个简单经济的糖尿病防治方法. 结合生活方式干预,达到较为有效的糖尿病预防,同时及早防治骨质疏松,提高患者生活质量。推进维生素D在宁夏银北地区和内蒙蒙西地区2型糖尿病患者及缺乏降低胰岛素敏感性和胰岛素B细胞功能,引起胰岛素抵抗。现将我科2013~2014年住院2型糖尿病患者检测血清维生素D数据及相关并发症检查结果分析等临床资料报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 我院2013年12月~2014年12月共收治2型糖尿病患者636例。搜集患者病历资料,除外合并严重并发症,最终入组惠农区周边为A组(220例),内蒙古西部2型糖尿病患者为B组(330例),正常体检组为C,A、B两组之间性别、年龄、病程、血压、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、空腹血糖、高密度脂蛋白等一般资料比较,差别无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 根据患者的身高、体重,计算体重指数(kg/m2),所有受检者为空腹12h以上,抽取静脉血4ml,采用全自动生化仪做空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白检测,25-羟维生素D(外送西安金域检验中心)。
1.3统计学分析 应用SPSS15.0软件进行统计学分析,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P
2结果
A、B两组之间性别、年龄、病程、血压、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、空腹血糖、高密度脂蛋白差别无统计学意义(P>0.05);两地区2型糖尿病患者体重指数、腰围、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、25-羟维生素D与C组比较,差异有统计学意义(P
3结论
3.1维生素D对维持骨骼健康有着重要的作用,大量研究显示,维生素D可作用于多种组织器官,与癌症、自身免疫性疾病、糖尿病、高血压、结核的发生密切相关。补充维生素D可增加骨密度,降低结肠癌、部分自身免疫性疾病及糖尿病等风险。也有部分研究未发现维生素D与2型糖尿病之间的相关性[1,2]。其机制可能是低维生素D抑制胰岛素的合成和分泌,加重胰岛素抵抗而导致糖尿病的发生发展。
3.2维生素 D 对 2 型糖尿病患者胰岛 B 细胞有保护作用,而且维生素D与改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、肾脏保护、防治骨质疏松等方面密切相关,维生素D能够减轻2 型糖尿病患者并发症或合并症症状。适当补充维生素D可以增加胰岛素的敏感性,降低血糖及减少糖尿病心血管并发症[3,4]。维生素D的深入研究,将对2型糖尿病及其并发症的治疗提供新的思路,特别是维生素D类似物,在减少对电解质影响的前提下,发挥代谢及免疫调节作用,值得进一步探讨。美国流行病学大样本调查发现[5],维生素D低水平时,有很高的胰岛素抵抗和糖尿病发病风险,胰岛素、维生素D有保护B细胞和促进损伤的B细胞修复再生,记忆促使正常的胰岛B细胞分泌更多胰岛素的作用。
3.3维生素D通过免疫调节作用抑制胰岛B细胞凋亡。调查资料显示,2型糖尿病其实是一种细胞因子介导的免疫性炎症反应[6]。有些学者发现,维生素D有免疫抑制作用,主要是通过维生素D的活性物质1,25-(OH)2D3来实现的[7]。1,25-(OH)2D3可以抑制TH1、细胞以及TH1型细胞因子的产生,缺乏维生素D可能免疫调节功能受损,导致糖尿病发生[8,9]。其他相关性患者中应用。
3.4预防平素可增加日晒,促进维生素D的合成,糖尿病患者可增加富含钙的食物,适当给予维生素D剂口服或维生素D剂肌注,从而预防糖尿病的发生、发展。
综上所述,提高全民对维生素D的认识及重要性,维生素 D 对 2 型糖尿病患者胰岛 B 细胞有保护作用, 而且维生素D与改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、肾脏保护、防治骨质疏松等方面密切相关,维生素D能够减轻2 型糖尿病患者并发症或合并症症状 ,改善生活习惯,重要的是提高医务工作者的认识,做好一级预防,适当补充维生素D剂,改善胰岛素抵抗,减少糖尿病发病率。并提高糖尿病患者的生活质量。
参考文献:
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[7]邱云霞,赵桂东,秦建华,等.维生素D与2型糖尿病防治的相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2014(1):54-57.
人的一生中,骨骼系统不停地进行着新陈代谢:破骨细胞不断分解旧骨,成骨细胞不断形成新骨。随着年龄增加,骨骼也和其它器官一样,发生退变,分解速度大于形成速度,骨钙和其它矿物质以及骨基质总量以每年1%的速率递减。因而,骨骼质地渐渐疏松,强度和刚度下降,出现全身无力、腰酸背痛等症状。脊柱椎骨支持不住体重,慢慢塌陷变扁,导致弓腰驼背,身材变短,影响心肺功能。同时,也容易发生骨折。
专家指出,预防和治疗老年骨质疏松,关键在补钙,时下,壮骨粉、葡萄糖酸钙口服液等补钙保健品风靡全国,许多老年人在服用。显然他们已经认识到补钙的重要性。可是,有的效果并不好。原来,人体吸收钙需要维生素D的协助。如果缺少维生素D,尽管食物中钙质丰富,依然不能吸收。满足人体对维生素需要借助阳光。
天然维生素D有两种,即维生素D2和维生素D3。人体内维生素D主要是维生素D1。人体内每日可合成维生素D3约200~400国际单位。食物中现存的维生素D2和D3可由肠道吸收。另外,日光中的紫外线照射皮肤后,可使皮肤中的7一脱氢胆固醇转变为维生素D3。我们日常所需要的维生素D,除食物供给一小部分外,主要是通过日光照射而获得的。所以,只要充分接受阳光照射,即完全可以满足身体对维生素D的需要。
不论维生素D2或维生素D3,本身都没有生物活性,它们必须在肝、肾中进行一定的代谢活动,转变成具有生理活性的化合物,即活性维生素D。活性维生素D可促进肠粘膜吸收钙质。
因此为了防止老年性骨质疏松,就要补钙,为了钙的吸收,就要保证体内有充分的维生素D,就需进行适当的户外活动,接受阳光照射。
维生素是机体维持正常代谢和功能所必须的一类低分子化合物,它是人体六大营养素之一,大多数可从食物中获得,仅少数可在体内合成或肠道细菌产生。复方维生素注射液(4)为脂溶性维生素复方制剂,每2 ml含维生素a2500iu、维生素d2200iu、维生素e15 mg、维生素k12 mg。主要适用于不能经消化道正常进食患者维生素a、d2、e、k1的肠外补充,近几年来,广泛应于用临床。由于小儿生长快,营养需要多,加之疾病代谢消耗大,该药已在儿科临床应用。我科于2007 年10 月至2010 年7 月在使用过程中出现2 例过敏性休克,现报道如下:
例1,男,15个月,因口腔粘膜疱疹5天,于2009年3月23日入院,查体:体温39℃,脉搏130次/分,呼吸40次/分,医嘱予以阿莫西林舒巴坦0.75+生理盐水20 ml静滴2次/日,第一天使用小儿氨基酸20ml+10%葡萄糖50ml静滴无不良反应。第二天,在小儿氨基酸液体中加复方维生素注射液(4)2ml在输注该液体数分钟后,病人突然出现呼吸急促,大汗淋漓,颜面苍白,口唇发绀、脉搏细弱、喉头水肿等症状,立即停用加有复方维生素注射液(4)的液体,更换液体,吸氧,静推地塞米松5mg,肌注非那根10 mg,多巴胺4 mg+10%葡萄糖20 ml静脉泵入10 ml/小时,抢救半小时以后上述症状缓解。
例2,女,9 个月,因发热咳嗽7 天,于2010年7 月8 日入院,查体:体温38 ℃,脉搏140 次/分,呼吸40 次/分,医嘱哌哪西林0.5+生理盐水20 ml静滴2 次/天,复方维生素注射液(4)2 ml+10%葡萄糖50 ml静滴1 次/天,在输注复方维生素注射液(4)该组液体10 分钟后出现呕吐、哭吵、面色苍白、四肢凉、呼吸困难、喉头水肿等症状。
立即停用复方维生素注射液(4),输氧,静推地塞米松5 mg,肌注非那根8 mg,多巴胺3.5 mg+10%葡萄糖20 mg静脉泵入10 ml/小时,抢救10 分钟以后上述症状缓解。
讨论:复方维生素注射液(4)主要成分:维生素a、d2、e、k1,维生素k是促进生长的必要成分,能维持细胞膜稳定,并保持视网膜视觉功能,缺乏后身体停止生长,可致夜盲,眼球干燥,角膜软化症。维生素d是调解机体钙磷代谢,促进钙磷吸收、利用,促进骨骼生长。维生素e有维持正常的生殖功能和肌肉正常代谢功能,维生素k1是促进肝脏形成凝血酶原必需的因子,它调解凝血因子ⅶ、ⅸ、ⅹ,是凝血过程中维持纤维蛋白原转变成纤维蛋白的促进因子,单独静滴维生素a、d2、e、k1均有可能引起过敏反应,如过敏性休克、心血管反应、呼吸系统反应等。
2 例病人均为初次运用出现严重的变态反应过敏性休克,患儿以前无药物过敏史,其它药物继续使用无此反应,过敏的机制目前还未清楚,有待进一步探讨。但是2 例病人其使用浓度都超过说明书中的规定,均未避光下静滴,考虑过敏反应与静滴的浓度、条件、时间有关,也可能与患者个体体质差异有关。医务人员应用过程中要严密观察过敏反应,引起高度的重视,严格按说明书使用,严防不良反应发生。笔者认为应注意以下几点:①严格掌握用药指征,仅对不能经消化道正常进食患儿补充复方维生素注射液(4);②该药维生素k、e对光敏感,易被酶和氧化剂破坏,发生过敏性反应,应避光使用;③过敏体质慎用;④注意药物浓度,尽量口服,如需静脉给药不能与其它药物混合,并单独应用。可用5%葡萄糖、生理盐水、复方氨基酸稀释;⑤用药时严密观察病情,特别是脸色、脉搏、呼吸、意识,一旦出现不良反应,立即停用,并给地塞米松、非那根、肾上腺素、多巴胺等治疗。
参考文献
[1] 陈新谦,主编.新编药物学[m].6版.北京:北京人民卫生出版社.2007:683.
【关键词】 2型糖尿病;高血压;血清25羟维生素D;临床意义
随着医疗技术的不断发展, 伴随维生素D 受体以及转运蛋白的发现, 维生素D不仅具有对骨和矿物质的调节作用, 目前已有越来越多的研究表明维生素D缺乏的人员往往是患糖尿病及代谢综合征的易感人群[1, 2]。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2010年1月~2013年1月本院收治的老年2型糖尿病伴高血压患者, 共100例, 其中男69例, 女31例, 年龄60~78岁, 平均年龄(71.7±5.4)岁, 所有患者均符合世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准, 并排除1型糖尿病, 所有患者未经降糖药物治疗, 近半年内未补充维生素D以及相关的钙制剂。另外随机选择100例无糖尿病病史的患者作为正常对照组, 年龄60~76岁, 平均年龄(71.2±5.6)岁, 两组患者在年龄、性别、身体一般状况等方面的差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 对所有患者进行病史采集, 通过询问患者的病史, 了解患者的饮食习惯及生活方式, 测量患者的身高、体重, 计算患者的体质量指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。测量患者的腰围、血压并记录。次日, 清晨抽取患者空腹静脉血, 将抽取后的样本于-80℃保存。选择全自动生化分析仪检测样本的指标。通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定患者血清25(OH)D水平, 严格按照操作说明书进行操作。
1. 3 统计学方法 应用SPSS18.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以 P
2 结果
老年2型糖尿病伴高血压的观察组患者的血清25(OH)D3水平明显低于无糖尿病病史的对照组, 两组间差异具有统计学意义(P
3 讨论
老年2型糖尿病伴高血压的观察组患者的血清25(OH)D3水平明显低于无糖尿病病史的对照组, 两组间差异具有统计学意义(P
综上所述, 老年2型糖尿病伴高血压患者血清25羟维生素D水平明显降低, 二者呈负相关关系, 血清25羟维生素D水平降低可增加糖尿病高血压病变的风险。
参考文献
[1] 黄水金, 赖晓阳. 维生素D对糖尿病肾病的保护作用. 江西医药, 2012, 47(10):939-942.