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爱情电视剧中经常会看到这样的情节:女孩正和朋友谈笑风生,忽然感觉不舒服去洗手间,有反胃、呕吐现象,之后便警觉到: “是不是怀孕了?”
反胃、呕吐现象是妊娠反应(早孕反应)的一种表现,说明在你不知道情况下已经怀孕了。有的孕妇妊娠反应不是很明显,但有的孕妇妊娠反应强烈,吃什么吐什么,甚至需要去医院输营养液。妊娠反应是怎么产生的?它有哪些现象,会对胎儿造成什么影响?我们该如何预防或减轻妊娠反应?
为什么会有妊娠反应?
怀孕后孕妈咪的生理特征及代谢发生了改变,以适应妊娠期孕育胎儿的需要。一般认为人绒毛促性腺激素、人绒毛生长促乳素、雌激素及孕酮素等激素水平在孕妇体内发生了改变,使消化系统、内分泌系统发生了变化及植物性神经功能失调,从而导致妊娠反应。
妊娠反应对胎儿有影响吗?
妊娠反应发生后,孕妈咪的消化系统发生了变化,出现胃肠道平滑肌松弛,张力减弱,蠕动减慢,胃排空及食物肠道停留的时间延长,孕妈咪容易出现便秘及饱胀感;由于贲门括约肌松弛,胃内食物容易逆流至食管下部,出现烧心或反胃。通常就是我们看到的孕妈咪有恶心、呕吐、食欲下降等反应。一般会到孕12周后,妊娠反应逐渐减少乃至消失。
早孕反应后,孕妈咪吃的食物比较少,容易引起叶酸、铁、锌、碘等营养素的缺乏,增加胎儿畸形发生的风险。维生素B1缺乏影响胃肠道功能,进而加剧妊娠反应,维生素B2的缺乏可使胎儿生长发育迟缓。而维生素B6临床上辅助治疗早孕反应。如果呕吐严重不能进食,易导致体内脂肪分解,出现酮症酸中毒,影响胎儿神经系统的发育。
如何减轻早孕反应?
第一:少食多餐。研究表明,一日三餐,餐餐吃的太饱,减缓了食物在胃中的排空时间,更易孕吐,因此预防孕吐需要少食多餐,最好三餐两点或三餐三点。三点时间分别安排在上午10点~11点,下午3点~4点,晚上8点~9点。早点可以选择新鲜水果和小饼干;下午茶点可以选择奶制品和面包片。晚上睡前1小时可吃一片面包,或喝一杯酸奶。
第二:饭后散步,有利于胃液下流而不向上逆流,因此建议饭后稍事休息后,走动走动,至少要坐着,而不能饭后就躺着。
第三:睡前或起床前15分钟,坐在床上吃点苏打饼干、面包干、馒头或鸡蛋。有研究显示晨吐可能跟低血糖有一定关系,因此起床前吃点东西,平稳一下血糖,有利于预防孕吐。
第四:为避免脱水,保证每日饮水量,至少1200毫升,但要小口小口喝,不牛饮。
第五:进餐时细嚼慢咽,只有食糜状态才能进入小肠被进一步被消化吸收,如果狼吞虎咽,一则加重胃的负担,二则增加了食物在胃中的停留时间,会加重孕吐,所以进食要细嚼慢咽。
除了饮食,减缓孕吐还要注意以下几点:
1.烹调时打开排风扇,减少油烟刺激。
2.尽量不进厨房烹调。
3.睡觉时把头抬高些。
4.屋内保持通风,清除油烟等可能引起孕吐的异味。
5.尽量穿着舒适,腰部太紧也会加剧孕吐。
6.充分休息有利于预防孕吐。
【关键词】异位妊娠;MTX;毒性反应;护理
文章编号:1009-5519(2007)11-1699-02 中图分类号:R47 文献标识码:B
异位妊娠是妇科常见病,它是指受精卵着床于子宫体腔以外的任何部位。临床上治疗方法多采用手术治疗和保守治疗两种。保守治疗多采用氨甲蝶喋呤(MTX)治疗,妊娠时滋养细胞处于增殖状态,对MTX的抑制作用更加敏感。但是MTX应用不当可造成一些不良反应:骨髓抑制、严重的黏膜炎症、甚至肾毒性和肺毒性。
1 临床资料
患者,女,36岁。因停经46天,腹痛6天在外院B超示右附件包块,血HCG明显升高(具体数字不祥),诊断为“异位妊娠”。予以MTX 20 mg肌肉注射共5天。用药2天患者感皮肤发痒,第四天脸、颈、胸部皮肤颜色变深、口腔溃烂。继续治疗上述症状加重,治疗期间解黑大便2次,血液检查示WBC、HGB下降明显(具体数字不祥),给予输血等治疗。停药2天患者开始发烧,遂转入我院治疗。入院时脸、颈、胸部皮肤大面积色素沉着,部分脱皮,上下口唇均覆盖血痂,硬腭、颊黏膜、舌下、唇黏膜广泛糜烂。妇检右附件近宫角处扪及一4 cm大小包块。T 38 ℃、WBC 2.13×109/L、HGB 70 g/L、血HCG>10 000 mIu/ml。B超示右附件包块,盆腔无液性暗区。入院诊断:(1)异位妊娠;(2)药物过敏性口腔溃烂;(3)全血细胞减少;(4)消化道出血?入院后予以消炎、止血、补充营养等治疗。治疗期间WBC降至1.4×109/L,予惠尔血150 μg皮下注射连续3天后升至11.9×109/L。入院8天后患者突发下腹痛,解黑红色大便200+ ml,呈头昏、心慌、血压下降等失血倾向。立即予输血、止血、抗炎等治疗。B超示右附件5.6 cm×4.0 cm
×3.6 cm包块,病情稳定后行手术治疗,术中见右侧宫角膨大,右宫角内可见妊娠样组织,盆腔积血100+ml 。右侧附件与宫体及小肠管致密粘连形成6 cm×5 cm大小包块。行右侧宫角锲形切除术加盆腔分粘术加左输卵管结扎术,修补小肠粘连带表面浆肌层。术后诊断:右输卵管间质部妊娠。术后予以抗炎、营养支持等治疗。术后3天患者肠功能仍未恢复,予以谷参肠安口服等治疗,术后4天肠功能恢复,病情逐渐好转,术后8天痊愈出院。
2 护理
2.1 病情观察及处理:密切监测T、P、R、BP的变化,每日4次测量体温,每2~4小时监测BP、P的变化,严密观察腹痛情况。异位妊娠破裂出血时,患者会突感下腹部撕裂样疼痛,并伴以血压下降、脉搏加快等症状。因此病情观察尤其重要。同时要求患者卧床休息,尽量减少活动量,避免引起腹痛甚至妊娠破裂。保持大便通畅,每日观察大便的颜色、性状和量,当发生消化道出血时予心电监护、专人护理,积极配合抢救,保证各项治疗护理及时到位。术后加强生命体征的监测,注意观察腹部切口有无渗血,随时注意腹腔引流管引流液的性质、颜色、量,有助于观察术后早期可能出现的出血。
2.2 心理护理:患者对自己面、颈、胸部的色素沉着改变感到恐惧、担忧,害怕不能恢复以前的面貌,担心形象改变,同时口腔溃烂影响患者进食和说话,使患者感到焦躁,对疾病的预后也没有信心。给以针对性的心理疏导,讲解疾病及用药的相关知识,帮助患者提高对自己疾病的认识。认真听取患者的感想和要求,时时关心、体贴、鼓励患者,同时取得家属的配合和支持。告诉患者随着MTX在体内逐渐减少,面貌会很快恢复,帮助其树立治疗的信心,积极配合治疗,争取早日康复。患者及家属不愿手术,害怕术后丧失生育功能,我们耐心细致地向患者解释手术的意义、目的、操作方法及优点,消除疑虑,树立信心,以轻松心态面对手术。
2.3 加强基础护理
2.3.1 口腔护理:由于患者口腔溃烂较重,说话、进食都很困难,更不能用牙刷刷牙,我们采用聚维酮碘、生理盐水1∶10稀释漱口,每日4~6次,溃烂处涂搽维生素B2等药物治疗。同时鼓励患者多说话,促进唾液的分泌。饮食上给予清淡易消化的流质,餐后及时漱口,根据患者口腔情况逐步过渡到软食,忌辛辣刺激性食物,注意营养的供给,静脉补充适当的营养物质。1周后患者口腔状况基本愈合。
2.3.2 预防感染:应用MTX造成血象下降明显,消化道出血,身体抵抗力减弱,容易并发感染,因此在护理上做到勤整理、勤更换,保持床单位的清洁卫生。保持病室空气流通,每日至少2次开窗通风,控制陪伴探视,向患者及家属解释减少探视的重要性。同时遵医嘱静脉滴注消炎药,预防感冒等并发症的发生。隔日抽血查血常规及血HCG的变化。配合医生予惠尔血150 μg IH连续3天升高白细胞,同时监测血HCG,预测胚胎是否死亡,作为临床治疗护理的参考。定期监测肾功,防止MTX不良反应加重。
2.3.3 会阴及皮肤护理:每日晨晚间护理时为患者温水擦澡,并且按摩骨隆突处,促进血液循环。每日2次用洗必泰棉球擦洗会阴,指导病员勤用水,保持会阴清洁卫生。术前1日及术晨用碘伏棉球擦洗阴道共3次,预防术中及术后感染。
2.3.4 活动指导:由于患者术后卧床,引流管的影响,活动不便,手术修补了小肠粘连带,因此肠蠕动恢复慢。护理上要防止肠粘连,协助患者术后6小时翻身、半卧位,多向引流管侧侧卧,每天指导患者勤翻身,同时适当予以谷参肠安口服促进肠蠕动。术后第三天患者感腹胀,仍未从排气,予小茴香炒热后纱布包裹热敷腹部,顺着肠蠕动方向边敷边按摩。术后4天患者排气,腹胀缓解,逐渐恢复进食。
3 体会
近年来,随着B超和血HCG水平测定的广泛应用,治疗技术的不断进步,大多数的异位妊娠患者在未破裂前就能获得诊断,从而为非手术治疗提供了时间和机会[1]。同时由于社会的原因,异位妊娠妇女要求保留生育功能的愿望也越来越强烈。因此临床上使用保守治疗的MTX病例也越来越多,MTX是一种叶酸拮抗剂,最终抑制DNA的合成、细胞复制和细胞生长,导致其死亡[2]。一部分患者会发生MTX毒性反应。本例患者用药2天即开始出现不良反应,由于外院没有引起足够的重视,致使病员病情加重。因此临床上在应用此类药物时必须严格掌握适应证,切忌盲目地冒然用药。在用药过程中须严密观察用药后反应,必要时配合四氢叶酸钙解毒,发现问题及时处理,一旦出现不良反应应及时停药,避免危及患者的生命安全以及引起不必要的医疗纠纷、事故。
参考文献:
[1] 申颖慧.非手术治疗宫外孕患者系统教育的措施和体会[J].现代医院,2006,6(1):101.
【关键词】药物流产;无痛人流;早期妊娠;不良反应
在临床避孕失败之后,通常会选择人工流产术或药物流产,两种方法均已在世界范围内普遍开展。大部分女性认为药物流产属于非侵入性操作,其简便有效且痛苦小,目前在我国早已应用十几年[1]。人工流产术具有出血量少、有效以及简单等多种优点,现如今早已受到孕龄妇女的青睐[2]。本次研究选取终止妊娠的50例健康孕妇,对无痛人工流产术以及药物流产的效果进行对比分析,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年4月至2013年8月期间,我院收治的自愿要求终止妊娠的孕妇共50例,随机将其分成观察组和对照组各25例。所有患者经我院B超监测均确定为宫内早期妊娠,且均有停经史。其中30例患者无流产史,10例患者有人工流产史,10例患者有药物流产史。两组患者无论是年龄、体重、孕次以及月经延迟天数均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组 对照组患者第一天清晨口服米非司酮(北京紫竹药业公司生产)25mg,12小时后继续口服25mg,维持3d,第4d清晨口服0.6mg米索前列醇(湖北葛店人福药业有限责任公司生产),对患者阴道流血以及孕囊排出等情况进行密切观察。
1.2.2 观察组 观察组患者使用无痛人流:患者平躺,取膀胱截石位,建立静脉通道,同时给予心电监护和氧气。使用芬太尼和丙泊酚静脉麻醉,根据患者的孕周选择负压以及吸管,将妊娠囊吸出子宫,再使用干净的棉球擦拭阴道血迹,行常规消毒,最后给予患者抗生素以防止感染。
1.3 疗效判定 患者阴道流血逐渐减少,胎囊或胚胎组织被全部排出,经B超检查证实胎囊排出为完全流产;B超检查证实胎囊部分排出,阴道流血未见减少,胚胎组织或胎囊部分排出为不完全流产;失败:胚胎组织或胎囊仍在子宫内部,未见排出。
1.4 统计学分析 本研究数据以SPSS 18.0软件进行分析,计量资料以(χ-±s)表示,比较以t检验;计数资料的比较经χ2检验,以P
2 结果
2.1 两组患者临床比较 观察组患者18例完全流产,5例不完全流产,2例失败,总有效率为92.00%;对照组患者10例完全流产,7例不完全流产,8例失败,总有效率68.00%。观察组孕妇完全流产率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P
2.2 两组患者出血时间、出血量以及腹痛时间比较 观察组患者的出血时间、出血量还是腹痛持续时间均少于对照组,差异具有统计学意义(P
2.3 不良反应情况 经过不同方法流产后,其中观察组中,4例出现恶心呕吐,1例感染,3例心动过缓;对照组患者中,8例出现恶心呕吐,5例感染,7例心动过缓,4例头晕。两组对比,观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P
3 讨论
本次研究中所使用的米非司酮属于炔诺酮衍生物,它具有扩张宫颈、避孕、抗着床等作用,是目前第一个被认定为流产的药物。米非司酮能与孕酮争夺受体,从而达到拮抗孕酮等作用,释放前列腺素,使黄体萎缩,黄体素下降,导致黄体发育的胚囊坏死而流产。无痛人工流产术是在传统吸宫流产的基础上,对患者静脉输注物,让患者在毫无意识的情况下终止妊娠,其中主要包括了钳刮术以及负压吸引术[3]。这种无痛人工流产术帮助患者减少了流产的痛苦,同时也消除了患者的心理压力,体现出了术中的人文关怀。
患者若是选择药物流产,则最为常见的并发症有阵发性痉挛腹痛,消化道出现不良反应,如腹泻、恶心或呕吐等。因为药物无法直接作用于孕囊,因此绒毛以及蜕膜也并非均匀,除此之外,若是患者选择药物进行流产,同时还存在个体差异,使药物流产后阴道出血量大,出血时间也长。而人工流产术的主要不良反应有妊娠组织残留、流产不全、术后阴道出血不净等[4-5]。
经本次研究发现,观察组患者18例完全流产,5例不完全流产,2例失败,总有效率为92.00%;对照组患者10例完全流产,7例不完全流产,8例失败,总有效率68.00%。
观察组孕妇完全流产率明显高于对照组(P
参考文献
[1]马瑶.对比药物流产术、无痛人流术终止早期妊娠的临床效果[J].中国医药指南, 2012,18:211-212.
[2]韩燕,秦风. 药物流产及无痛人流术终止早期妊娠的疗效对比[J]. 中国医药指南, 2012,25:546-547.
[3]蒋月云. 药物流产及无痛人工流产术终止早期妊娠的效果及不良反应观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2013,12:1797-1798.
【关键词】 妊娠期高血压疾病 细胞因子 c反应蛋白
【abstract】 objectives to investigate the changes and significance of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. methods the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein 69 patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy and that of 30 normal pregnant women(control group) were measured . results the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy were higher than that in control group(p<0.05). there will be a significant increasing in positive expression of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein when the patients condition becomes serious.conclusions the cytokine such as tnf-α,il-6 and c reactive protein may play important roles in the pathogenesis of hypertensive disorder complicating pregnancy.
【key words】hypertensive disorder complicating pregnancy; cytokine; c reactive protein
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,hdcp),以下简称妊高征,是妊娠期特有的疾病。该病严重影响母婴健康,是导致孕产妇和围生儿患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今为止,妊娠期高血压疾病的病因及发病机制仍未明确。近年妊高征的免疫学病因相关研究逐渐增多,细胞因子与妊高征的关系引起越来越多的关注。因此我们对肿瘤坏死因子(tnf-α)、白细胞介素-6(il-6)和高敏c反应蛋白(hs-crp)进行了的测定,以探讨上述三者与与妊娠期高血压疾病发病的关系。现报告如下。
1 临床资料
1.1 研究对象
选择2006年1月~2008年12月在我院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者69例(妊高征组)及正常孕妇30例(正常组),妊娠期高血压病的诊断与分类标准参照《妇产科学》[1]。其中妊高征组分为妊娠期高血压30例、子痫前期27例、子痫12例3个亚组。妊娠期高血压组年龄: 22~34岁,平均(27.8±2.5)岁;子痫前期组年龄:24~35岁,平均(28.1±2.4)岁;子痫组年龄:22~32岁,平均(28.3±2.9)岁;妊高征组孕周:妊娠期高血压组:35~41周;子痫前期组33~39周;子痫组:32~36周,平均(38.2±1.5)周。随机选择同期正常孕妇30例(对照组), 年龄25~33(28.8±2.1)岁,孕周36~41周,平均(38.5±1.6)周。两组孕妇年龄、孕周之间的差异无统计学意义,据可比性。各组怀孕前均无高血压病史、无急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影响结果的疾病。
1.2 血液标本收集
妊高征组孕妇在未治疗前,正常组孕妇抽取空腹肘静脉血4ml,注入玻璃试管内,静置l0min,以3000r/min离心10min,分离血清,-70℃保存待测。
血清tnf-α、il-6检测采用elisa法测定,试剂盒购自上海森雄生物科技公司,hs-crp检测采用免疫投射比浊法,试剂盒购自beckman公司,实验步骤严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法
各组数据以均数士标准差( ±s)表示。两样本均数比较用t检验,组间比较用方差分析,不同指标之间用相关回归分析其相关关系。在spss13.0上分析,取p<0.05为显著差异。
2 结果
2.1 四组孕妇血清中tnf-α、il-6和hs-crp浓度的变化
四组研究对象之间相比较,妊娠高血压疾病组、子痫前期组及子痫组血清tnf-α、il-6和hs-crp浓度水平明显高于对照组( 均p<0.01),且随病情加重有依次逐渐呈上升趋势
2.3 妊娠高血压患者血清中tnf-α水平与il-6成正相关,r=0.45,( p<0.01);tnf-α水平与hs-crp成正相关,r=0.48,( p<0.01); il-6水平与hs-crp成正相关,r=0.57,( p<0.01)。
3 讨论
妊娠期高血压疾病(妊高征)是严重威胁母婴安全的疾病,迄今为止其发病机理尚未完全阐明。新近研究表明,t辅助细胞(th )thl/th2型细胞因子的动态失衡在妊高征中发挥着重要作用。thl细胞分泌的细胞因子,主要包括tnf-a、il-2和淋巴毒素等;另一类是由th2细胞分泌的细胞因子,包括il-6、il-4和il-10等。
tnf-a是thl型细胞分泌的重要的细胞因子之一。正常情况下,子宫内膜上皮、基底膜及卵巢间质均可表达低水平的tnf-a mrna。正常妊娠时,胎儿及蜕膜组织中也可表达tnf-a,其在母胎之间的免疫调节中起着重要作用。我们的研究发现妊高征患者血清中tnf-a的水平明显升高,且随着病情的的加重逐步升高,说明tnf-a水平与妊高征发生发展关系密切。异常升高的tnf-a可造成血管内皮功能紊乱,缩血管物质的生成和释放增加,舒血管物质的产生减少,使血管调节失衡,全身小动脉痉挛,最终导致妊高征的发生[2]。
il-6是th2型细胞分泌的细胞因子之一,在正常妊娠时维持在较低水平。我们的研究发现妊高征者血清中il-6的水平明显升高,且随着病情的的加重逐步升高,说明il-6水平也参与了妊高征发生发展。il-6水平升高可加重血管内皮细胞受损,最终导致血压升高[2,3]。
据文献报道,在正常妊娠患者体内th2细胞因子处于主导地位。妊高征时则出现thl和th2失衡[4]。我们通过检测thl细胞因子tnf-a和th2因子il-6之间的比例来反映thl和th2之间的比例关系,我们的研究发现各组的tnf-a/ il-6比值无明显差异,但这并不意味妊高征时thl和th2无失衡,因为我们只检测tnf-a/ il-6之间的比值,只能反映thl/th2之间的部分比例,有待进一步研究thl和th2分泌的其他细胞因子的关系来综合评估。
crp是机体受到各种损伤和发生炎症后的一种急性期蛋白,主要由肝细胞合成,由脂肪组织分泌过多的tnf-α及il-6作用于肝脏使crp产生增加。crp是原发性高血压预测因子和致病因子[5]。我们的研究发现妊高征者,crp水平也明显升高,且与疾病严重程度有关,提示crp在妊高征的发生发展中也有重要地位。
综上所述,妊高征患者存在着免疫失衡,表现为细胞因子tnf-α、il-6及crp的明显升高。但这到底是妊高征的原因,还是妊高征的结果,还有待于进一步深入研究
参考文献
[1] 乐杰主编.妇产科学,第7版,北京:人民卫生出版社,2008,93
[2] jgiardina j b,green g m,cockrell k l,et al.tnf-alpha enhances contration and inhibits endothelial no-cgm p relaxation in systemic vessels of pregnant rats.am j physiol regul comp physiol,2002,283:r130-r143
[3] lamarca bd, ryan mj, gilbert js,et al. inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia.curr hypertens rep,2007,9:480-485
【关键词】
妊娠相关蛋白A;高灵敏度C反应蛋白;急性冠脉综合征
Study of relativity between pregnancy associated plasma protein A, highsensitivity c reactive protein and acute coronary syndromes
CHEN Lian.
Department of Internal Medincal,The People’s Hospital of Yuyao city,Yuyao 315400,China
【Abstract】 Objective
To investigate whether PAPPA and hsCRP can be better markers that stratify the risks and predict adverse outcomes in patients suffering from acute coronary syndromes. Methods The cases investigated were collected from the patients who hospitalized in the The Poeple’s Hospital of Yuyao city, from September 2008 to Auguest 2010. All the CAD patients had the final diagnosis by CAG.82 patients were collected. The fasting blood preparations of all the subjects were taken in the next morning for the concentration determination of PAPPA and hsCRP. The levels of PAPPA were assayed by ELISA, and hsCRP were assayed by immunoturbidimetry. Results The receiver operating characteristic curve(ROC) analysis was used to evaluate and compare the efficacy of biomarkers (PAPPA and hsCRP) in early diagnosing ACS. The area under the curve(AUC) of PAPPA was 0.860±0.049, and the AUC of hsCRP was 0.763±0.049. In the cutoff of 10.23 mIU/L, the sensitivity of PAPPA in diagnosing ACS was 81.32%, and the specificity is 82.14%. In the cutoff of 2.6 mg/L, the sensitivity of hsCRP in diagnosing ACS was 74.36%, and the specificity was 65.07%.Conclusion PAPPA may be an independent risk factor of CAD. The detection of PAPPA and hsCRP is useful for the earlier diagnosis and the prognosis evaluation within 12 months of ACS patients, the overall efficiency of PAPPA seems better than hsCRP.
【Key words】 Pregnancyassociated plasma protein;Highsensitivity Creactive Protein;Acute coronarol syndromes
作者单位:315400余姚市人民医院内科三病区
目前,冠心病已成为世界范围内的常见病、多发病,其中急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)是主要致死原因。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究病例选自2008年9月至2010年8月在余姚人民医院心内科住院并经冠脉造影证实为冠心病的患者82例,平均年龄(64.59±10.47)岁。并签订知情同意书。
1.2 主要诊断标准及排除标准
1.2.1 诊断标准
入选病例诊断标准参照2002年ACC/AHA慢性稳定型心绞痛治疗指南[1],所有患者均经冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)资料证实,即左冠状动脉主干、左冠状动脉前降支(含主要对角支)、左冠状动脉回旋支(含主要边缘支)或右冠状动脉(含后降支)中至少有1支血管狭窄程度≥50%。
1.2.2 排除标准 ①严重肝肾功能不全、严重心功能不全者。② 有冠状动脉搭桥手术史或准备行冠脉搭桥手术者。③ 其他心脏疾病如扩张型心肌病、风湿性心脏病以及周围血管疾病。④ 合并急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及应用免疫抑制剂。⑤合并脑血管意外或其他神经系统疾病。⑥女性妊娠者。⑦发病前1个月内有重大手术史或创伤史。
1.3 标本采集和保存
所有研究对象均于入院次日清晨空腹采血,一次性抽取肘静脉血3 ml于清洁试管中,置于4℃冰箱中静置片刻,血液凝固后30 min内离心。以3000 r/min离心10 min后,抽取上层血清液分装为2份,分别用于PAPPA和hsCRP的测定。获取血清标本后迅速置于70℃低温冰箱冰冻保存。
1.4 试剂与仪器设备
1.4.1 主要试剂 ① PAPPA ELISA试剂盒(购自美国DSL公司)。② hsCRP测定试剂盒(由上海捷门生物技术合作公司提供)。
1.4.2 主要仪器 ① MDF382F型超低温冰箱(日本三洋电器贸易公司)。② LDZ40.8型低温离心机(北京医用离心机厂)。③ ULTRAMARK型全自动酶标仪(奥地利BIORAD公司)。④ 全自动生化分析仪(日本产OLYMPUS AU600)。
1.5 检测方法
1.5.1 PAPPA的测定
操作步骤:
采用PAPPA ELISA试剂盒,在酶标仪450 nm处测吸光度值。
1.5.2 hsCRP的测定
采用全自动生化分析仪测定并进行数据处理,测得样品中hsCRP含量。
1.6 临床随访及观察终点
入选的82例患者临床资料齐全,均随访至12个月,随访率为100%。
观察终点为发生终点事件。主要终点包括:心因性死亡、非致死性心肌梗死和血管重建。次级终点包括:非心因性死亡、不稳定型心绞痛加重住院、心力衰竭加重或中风。
1.7 统计学方法
应用SPSS 15.0统计软件包进行统计学分析。计量资料均以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以百分率表示,应用ROC曲线进行评价PAPPA、hsCRP水平对ACS诊断和预后价值。P
2 结果
2.1 所有研究对象在年龄、性别、高血压病史、吸烟史、糖尿病史、体重指数、血脂、血糖等基本临床资料方面无明显差异(P>0.05)。
2.2 比较血清PAPPA、hsCRP水平对ACS早期诊断的价值
以纵坐标代表敏感性、横坐标代表1特异度,描绘PAPPA、hsCRP诊断ACS的受试者特征曲线(ROC),曲线下面积越大表示诊断的准确性越高。在ROC曲线上,每一个点代表特定临界值下敏感性和特异性的组合。
2.2.1 分别按CAD患者的血清PAPPA、hsCRP水平对ACS进行诊断的ROC曲线见图1,ROC曲线特征见表1,可见用ROC曲线下面积进行评价, PAPPA曲线下面积显著大于hsCRP(P
图1
血清PAPPA和hsCRP水平诊断ACS的ROC曲线
2.2.2 按血清PAPPA和hsCRP水平从CAD患者中识别出UAP和AMI的ROC曲线见图2、图3,ROC曲线特征见表1。
图2
血清PAPPA、hsCRP水平诊断UAP的ROC曲线
图3
血清PAPPA、hsCRP水平诊断AMI的ROC曲线
表1
各组PAPPA与hsCRP水平ROC曲线特征
组别
PAPPAhsCRP
AUC(x±s)95%CIPAUC(x±s)95%CIP
ACS0.860±0.0490.7630.956
UAP0.630±0.0680.4970.7620.0780.590±0.0700.4530.7280.218
AMI0.704±0.0680.5720.8360.007*0.628±0.0720.4870.7690.090
注:*P
由表1可知,从CAD患者中诊断UAP时,PAPPA的ROC曲线下面积为0.630±0.068,P=0.078;hsCRP的ROC曲线下面积为0.590±0.070, P=0.218。从CAD患者中诊断AMI时,PAPPA的ROC曲线下面积为0.704±0.068, P=0.007;hsCRP的ROC曲线下面积为0.628±0.072,P=0.090。
由上述结果可以看出,PAPPA、hsCRP在诊断ACS时均具有较高的灵敏度和特异性,且PAPPA的诊断效率明显优于hsCRP。
2.2.3 应用血清PAPPA和hsCRP水平诊断ACS时截断值的确定
按照ROC截断值的确定原则,以综合效率最大的点定为诊断ACS的截断值。由ROC曲线分析结果可知,将PAPPA浓度截断值定为10.23 mIU/L时在CAD人群中诊断ACS的综合效率最大,灵敏度为80.9%,特异度为80.0%;将hsCRP浓度截断值定为2.6 mg/L时在CAD人群中诊断ACS的综合效率最大,灵敏度为74.5%,特异度为65.0%。因此本实验选取PAPPA浓度10.23 mIU/L、hsCRP浓度2.6 mg/L选为诊断ACS的最佳工作点。
以PAPPA浓度10.23 mIU/L、hsCRP浓度2.6 mg/L作为截断值得出ACS诊断的情况见表2、表3。可见,以PAPPA浓度10.23 mIU/L作为诊断截断值时所得出的灵敏度、特异度和Youden指数均最高,因而被选为最佳工作点是合适的,同时发现其诊断ACS的效率明显高于hsCRP。
表2
以PAPPA、hsCRP截断值为界得出ACS诊断的情况
项目ACS组SAP组
PAPPA高43(74.14)6(20.0)
(10.23 mIU/L)低15(25.86)18(80.0)
hsCRP高45(77.59)8(33.33)
(2.6 mg/L)低13(22.41)16(66.67)
表3
以PAPPA、hsCRP截断值为界诊断ACS的有关参数
项目灵敏度特异度阳性预测值阴性预测值ORYouden指数
PAPPA81.32%82.14%90.4865.3217.830.624
hsCRP74.36%65.07%83.7254.176.120.387
注:Youden指数=(灵敏度+特异度)1
2.2.4 以PAPPA浓度10.23 mIU/L为界,将冠心病患者分为高PAPPA组和低PAPPA组,除高脂血症、hsCRP水平两指标在组间存在统计学差异外,其余指标均无差异。
3 讨论
有研究认为[2]PAPPA与动脉粥样斑块的破裂密切相关,可能对ACS的诊断、危险分层及病情监测具有重要价值。众多临床试验证明[3],血清中PAPPA含量明显升高与心脏事件危险性的发生有关,PAPPA可作为斑块不稳定性的评价指标,PAPPA浓度升高提示近期及中期不良结果,PAPPA可以作为评价ACS患者预后不良的炎性标志物。
Heeschen等[4]研究了547名急性胸痛患者,结果PAPPA>12.6 mIU/L提示心血管高风险(OR=2.44,95%CI 1.434.15,P=0.001),其中TnT阴性患者PAPPA升高仍可确定为高危亚组(OR=2.72,95%CI 1.255.89,P=0.008),多变量模型统计结果显示PAPPA是独立的预测因子,可预测ACS患者危险分层。Lund J等[5]发现,入院即刻PAPPA检测结果具有预测预后的价值,在校正各种混淆因素后,多因素分析表明PAPPA水平仍是预测6个月时不良事件发生的独立因子。
上述研究提示,PAPPA与ACS发病、近期和远期预后均存在密切关系。本研究对ACS患者进行了长达12个月的随访,考虑到病例较少,在1个月和6个月时累计心血管事件发生病例较少,所以本研究仅对12个月时累计心血管事件进行了分析。应用ROC曲线分析入院PAPPA浓度对未来心血管事件的预测,结果发现,PAPPA对未来不良心血管事件具有预测价值。按综合效率最大的原则,取10.23 mIU/L作为截断值时,预测不良心血管事件的灵敏达81.32,特异度达82.14%。随访12个月时,与≤10.23 mIU/L的患者相比,PAPPA>10.23 mIU/L的ACS患者发生不良心血管事件的危险性明显增高,OR值为6.12(P
本研究结果提示,PAPPA水平升高不仅是ACS患者近期预后不良的重要标志物,而且是ACS中期心血管不良事件发生的重要预测因子。PAPPA不仅可以作为预测斑块不稳定导致ACS发生的重要标志物,而且,它更可以预测因斑块不稳定而再发的急性心血管不良事件。同时本研究还发现,hsCRP的在预测患者12个月不良心血管事件方面的价值低于PAPPA。
PAPPA具有预测作用的机制,考虑与其作为炎症因子的性质有关。在局部存在炎症反应的状态下,AS斑块会进一步发展并逐渐变得不稳定,最终导致动脉血管壁形态结构均发生显著变化,hsCRP水平在ACS患者升高即是这种局部炎症的反映[6]。
综上所述,PAPPA水平升高不仅是动脉粥样斑块不稳定的标志,表明有进展为心肌梗死的危险,也表示不稳定斑块引起急性缺血事件时其预后不良。PAPPA是一种非侵入性的检测斑块稳定性的标记物,可明确CAD患者危险分层,具有较高的准确性和敏感性,不但能够早期诊断还可以预测预后、指导治疗,PAPPA有望成为临床实验室常规检查项目。将PAPPA与hsCRP等其他血清学标志物以及其他检查手段联合应用,将为早期发现不稳定斑块并及时治疗带来希望。
参 考 文 献
[1] Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable anginasummary article: a report of the Ameriean College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation, 2003, 107(1): 149158.
[2] 孙玉发,范利,韦立新,等. 妊娠相关血浆蛋白A在动脉粥样硬化斑块的表达. 中华老年心脑血管病杂志, 2006, 8(4):234236.
[3] Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. Pregnancyassociated plasma proteinA levels in patients with acute coronary syndromes: comparison with markers of systemic inflammation, platelet activation, and myocardial necrosis. J Am Coll Cardiol, 2005,45:229237.
[4] 李旭平, 张志辉, 周胜华,等. 冠状动脉斑块形态与CD40配体及妊娠相关蛋白A的关系. 中国介入心脏病学杂志, 2005, 13(1): 2830.