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关键词:演员;肢体语言;表演;创造
0 前言
舞台表演的真实性一直是众多表演艺术家所追求的目标,其也是衡量演员表演能力的一项重要指标。肢体语言是人类语言中的重要组成部分,如果演员拥有深厚的肢体语言运用功底,就能够大大地增强表演创作的真实性。无论是国内还是国外,肢体语言的表演训练都是演员表演训练中的重要组成部分。为了增强表演创作的真实性,塑造更加鲜明的人物形象,更好地向观众传达情绪,每一位演员都应该善于调动自己身体的各个部分、灵活地运用肢体语言。
1 肢体语言的特性
1.1 真实性
舞台表演创作归根结底是来源于现实的日常生活的,真实性是对舞台表演最为基本的要求。如果演员刻意地追求肢体语言的表现力,脱离了日常生活而表演,就会给观众造成浮夸、造作的印象,大大地削弱了舞台效果。为了增强舞台表演的真实性,演员在进行表演创作的过程中,一定要注意从日常生活出发,代入角色和情境;根据人物的性格特征,思考在日常生活中人物将会如何表现,而不是刻意地去营造某种感觉,使表演留下生硬的设计痕迹。[1]
1.2 直观性
直观性强烈是肢体语言区别于文字语言、符号语言最为显著的特征。在舞台表演当中,肢体语言的表演能够带给观众强烈的视觉冲击;演员通过身体各部位的动作细节表达一些文字语言和符号语言所无法表达的东西,让观众更为直观地感受到角色内心的情绪,从而起到一种“无声胜有声”的效果。另外,肢体语言的运用也能与文字语言相统一,共同体现出人物的内心情绪,做到身体表现与内心活动的统一。
1.3 感染力
舞台表演之所以会有一定的感染力,是由于人类对相同的状况会出现类似的心理反应,产生共同的心理感受。比如,在舞台表演的过程中,虽然观众没有亲身经历愤怒、快乐、悲伤、忧愁等情绪,但是也能够被演员的表演所带动,形成共同的心理感受。而肢体语言的运用,更能够带动台下观众的情绪,让台下的观众与台上的演员之间产生情感上的共鸣,从而增强了舞台表演的艺术感染力。
2 肢体语言的使用意义
在舞台表演和创作的过程中,为了增强表演创作的真实性与感染力,演员必须全身心地融入角色当中。要想塑造形神皆备的舞台角色,就需要演员从多个方面入手,其中肢体语言的运用就是一项重要的内容。肢体语言的运用并不仅仅是一些简单的动作模仿,更要求演员学会运用一些肢体细节去表达人物角色内心的纠葛、矛盾等心理活动,从而营造一个有血有肉、性格分明、仿佛真实地存在于我们身边的角色。如果演员只是单纯地模仿角色的动作,而无法通过肢体语言表达人物内心的情感活动,那么人物角色的真实感就会被大大削弱,舞台表演也就难以起到应有的效果。角色本身是一个独立的个体,具有自身独特的性格、气质、习惯。因此,演员必须对自身所扮演的角色进行深入挖掘,不仅要模仿角色所应有的动作,思考每一个动作内在的深刻意义,更要结合表演情境、人物性格、服装特点、社会背景等来表现人物的内心情绪,使角色形象更加鲜明突出,同时又不失真实。
3 不同肢体语言在表演创造中的运用
3.1 躯干动作
大多数的时候,观众关注的都是演员的躯干动作,相比一些细微部位的局部动作,躯干动作往往幅度更大,更为明显,也更容易引起观众的注意。对于躯干动作的表达,演员主要是从行走、坐下和站立这三个方面的动作来体现的。[2]
在日常生活中,我们会有这样的感觉,身高占优势的人或者是一些平时注意保持昂首、挺胸、抬头姿态的人,会给人一种更加自信的感觉,其在人际交往或者其他竞争当中也会占据一定的优势;而低头、弯腰、驼背的人往往给人一种不够自信的感觉,其在人际交往中也处于被动的地位。所以,在表演创作的过程中,演员也要根据角色的性格特征和身份背景来设计人物的坐姿、站姿和行走姿态。比如,社会地位高、充满自信的人会在站立、坐下的时候占据更加广阔的空间,而社会地位低、心理自卑的人则会在行走和坐下显得畏畏缩缩,占据相对较小的空间。
3.2 面部表情
除了躯干动作,面部表情也是观众在观看演员表演过程中所着重关注的主体部位。人类作为一种情感丰富的动物,各种内心情感很容易通过面部五官表现出来。比如,角色存在焦虑的情绪的时候,其面部肌肉会产生更大的张力,面部活动会更加剧烈,出现频繁地眨眼、嘴角抽动等现象;并且其语调会上扬,语速也会比平时更快,会给观众带来同样的焦虑感觉。
3.3 四肢活动
四肢活动往往也能够体现角色内心的想法,这是因为大部分人很少去关注其他人的双腿或者双脚的动作,所以一些隐藏在内心深处的情绪就可以通过这些部位表现出来。比如,演员所饰演的角色,其面部表情镇定自若,但是双腿却在不停抖动或者脚一直在敲着地板,这都表现了角色表面上虽然很镇定,但是内心却充满了慌张以及想要逃避的情绪;或者角色虽然表面上语言很友好,但是双叉而坐或者双手护在胸前,这表明角色在内心深处仍对对方存在着防范和拒绝的心理。[3]通过这些肢体动作,演员能够透过外在表现角色的内心活动,让观众更加真实地感受角色的情绪,使观众产生代入感。
4 提高演员肢体语言运用水准的途径
肢体语言的运用是衡量一名演员表演能力的基础指标,也是其提高自身艺术修养的重要途径。表演艺术与其他艺术一样是来自于人们的日常生活的,是经过高度艺术加工的生活。因此,演员要想提高自身的肢体艺术运用水准,就必须回归到生活中去,必须善于观察生活。其实,不仅演员在表演过程中要运用肢体语言,人们在日常生活中也会自觉不自觉地运用各种肢体语言来传递信息和表达情绪。如果演员能够在平时的生活中多观察其他人的肢体语言,挖掘其内在的心理活动,并且联系该人物的性格特点、社会背景、职业等,才能够对肢体语言有更加深刻的理解,才能接触到肢体语言的本质。因此,每一位演员都应该在日常生活中锻炼自己运用肢体语言的能力,最好是去亲身体验角色所经历的生活实践,这样才能够在舞台上塑造更加真实的人物角色。
5 结语
肢体语言训练一直是表演实践中的重要工作内容之一。肢体语言具有真实性、直观性和强烈的感染力,有助于演T塑造形神兼备的人物角色,突出人物角色的性格魅力。因此,演员在进行表演创作的时候,一定要注意融入实际生活中去,充分挖掘人物的性格特征和身份信息,结合情境特征,加强自身在躯干活动、面部表情、四肢活动方面的肢体语言表达能力,从而增强人物角色的真实感和舞台表演的感染力。
参考文献:
[1] 张杰勇.表演基础训练中演员环境意识培养和教学方向[J].北京电影学院学报,2016(03):154-159.
【关键词】军队疗养员;腰身指数;腹型肥胖;胰岛素抵抗;血糖
【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between the waist to height ratio (WtHR) and blood glucose in military recuperators. MethodsThe differences in blood glucose were compared in the old, middle-aged and young groups with WtHR<0.4,0.4~0.49,0.5~0.59,>0.6 respectively. ResultsThere was no significant difference in blood glucose between WtHR<0.4,and 0.4~0.49 young groups while there was significant difference in blood glucose between WtHR 0.5~0.59 and >0.6 young groups(P<0.01).There was no significant difference in blood glucose between WtHR<0.4,and 0.4~0.49 middle-aged groups while there was significant difference in blood glucose between WtHR 0.5~0.59 and >0.6 middle-aged groups (P<0.05). There was no significant difference in blood glucose among the four WtHR old groups (P>0.05).ConclusionThe blood glucose in WtHR≥0.5 young and middle-aged groups is higher than that in WtHR
【Key words】Military recuperators;Waist to height ratio;Abdominal obesity;Insulin resistance;Blood glucose
众所周知,肥胖尤其是腹型肥胖是胰岛素抵抗、血糖增高最重要的独立危险因素。有研究证实,随着肥胖度的增加,糖耐量下降、空腹血糖异常、糖尿病的几率亦随之增高[1],为了探讨代表腹型肥胖的腰身指数与血糖水平的相关性,我们自2005年1月~2007年1月,对702例入我院疗养、体检的军队疗养员进行了严谨细致的腰围、身高、血压测量,并按照不同年龄组对不同的腰身指数的血糖水平进行了对比,现将结果报告如下。
1对象与方法
1.1对象
1.1.1纳入和排除标准无急危重症,能配合进行人体测量及各项相关检查,并能追踪观察者纳入观察研究,否则予以排除。
1.1.2纳入对象一般情况共纳入观察研究对象702例,均为2005年1月~2007年1月入我院疗养体检的人员。其中男性399例,女性303例;20~39岁青年人222例,40~59岁中年人338例,>60岁老年人142例。
1.2方法
1.2.1腰身指数测量方法采用“中国成人超重和肥胖预防及控制指南”制定的方法[2],测量时,受试者空腹,脱鞋,只穿轻薄的衣服。测量身高的量尺(最小刻度为1 cm)与地面垂直固定,受试者直立,两脚后跟并拢靠近量尺,并将两肩及臀部也靠近量尺。测量者用一根直角尺放在受试者头顶,使直角的两个边一边靠近量尺另一边接近受试者的头皮,读取量尺上的刻度,准确至1 cm。测量腰围时让受试者直立,两脚分开30~40 cm,用一根没有弹性,最小刻度为1 cm的软尺放在右侧腋中线胯骨上缘与第十二肋骨下缘的连线中点(通常是腰部的天然最窄部位),沿水平方向围绕腹部1周,紧贴而不压迫皮肤,在正常呼气末测量WC的长度,读数准确至1 cm。腰围除以身高的值,为腰身指数。
1.2.2血糖测量方法用日本产大型全自动生化分析仪(日立-7020)测定空腹血糖(FBS),使用四川省迈克科技有限责任公司生产的“葡萄糖测定-GOD-PAP法试剂盒”,每次测定均用标准质控血清控制测定质量,全部测定由1人操作。
1.2.3观察研究方法将纳入对象按年龄结构分为3组,20~39岁为青年组,40~59岁为中年组,>60岁为老年组。每组又分出腰身指数0.6四个切点。分别比较老、中、青三类人群腰身指数0.6四个切点之间血糖水平的差异。
1.2.4统计学方法用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数资料以百分计数表示,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P
2结果
2.1各年龄组不同腰身指数的血糖水平比较(表1)与腰身指数0.6组血糖有非常显著性意义(均P
表1 各年龄组不同腰身指数的血糖水平比较(x±s)
2.2不同腰身指数的血糖情况的百分对比(表2)从不同腰身指数的血糖情况的百分对比看,血糖正常的百分比例有随腰身指数增大而百分比例减少的趋势;空腹血糖异常的百分比例有随腰身指数增长而百分比例增加的趋势;糖尿病发病率亦有随腰身指数增长而百分比例增加的趋势。
3讨论
横断面和前瞻性的人群研究已证实,肥胖特别是腹型肥胖是糖尿病、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗等代谢异常的重要危险因素之一[2]。以往用以研究肥胖度的人体测量指标,多为体重指数(BMI)、腹围(WC)、腰臀比(WHR),用腰身指数(WHtR)的很少。一些研究显示,WC较BMI在预测心血管危险中更具价值[3]。尽管如此,WC无法排除不同身高对相同腹围的影响,WHR无法排除不同性别对相同腰臀比的影响,因此,腰身指数在排除身高和性别差异对肥胖指数的影响上更具优势[4]。故本研究采用腰身指数来探讨其与血糖的关系,以期更加科学求新。
研究显示:从各年龄组不同腰身指数的血糖水平比较看,与腰身指数0.6组血糖有非常显著性意义(均P<0.01);与腰身指数0.6组血糖有显著性意义(均P0.05)。
研究还显示:从不同腰身指数的血糖情况的百分对比看,血糖正常的百分比例有随腰身指数增大而百分比例减少的趋势,腰身指数0.6四个切点,血糖正常的比率分别为97.56%、89.61%、74.26%、52.38%,也就是说,腰身指数越大,血糖正常率越低;空腹血糖异常的例数有随腰身指数增长而百分比例增加的趋势,腰身指数0.6四个切点,空腹血糖异常的比率分别为2.44%、9.50%、21.12%、28.57%,也就是说,腰身指数越大,空腹血糖的比率越高;糖尿病发病率亦有随腰身指数增长而百分比例增加的趋势,腰身指数0.6四个切点,糖尿病患病率分别为0%、0.09%、4.63%、19.05%,也就是说,腰身指数越大,糖尿病患病率越高。
以上结果提示:①腰身指数与成年人中的中、青年人群血糖水平和状况密切相关。并且以腰身指数0.5为组间比较有无差异的切点,腰身指数≥0.5的两组,与腰身指数<0.5的两组,组间比较有显著性差异;而成年人中的老年人则没有这种趋势。②腰身指数与自然人群的空腹血糖异常的比率以及糖尿病患病率有关,腰身指数越大,血糖异常的人数比率越高。
腰身指数只能提示成年人中的中青年而不包括成年人中的老年的血糖水平差异,这和老龄引起的生理、体型变化以及老年人自然患病率高有关,或与研究样本例数不够多有关,值得进一步深入研究。
本研究用腰身指数来探讨其与血糖的关系,第一次提出了腰身指数与老年人群的血糖水平关系不显著,对用腰身指数预测高血压危险的人群作了进一步的细化分层,对指导临床,尤其是临床护理,特别是军队临床护理实践具有重要意义。因为在军队疗养护理医学实践中,面对的是广大指战员,他们大都是中青年人群,因此,用腰身指数这一简便易行的人体测量方法,对我军指战员进行血压护理和健康指导,十分有益。
参考文献
1Cray RS,Fabsitz RR,Cowan LD,et al.Risk factor clustering in the insulin resistance syndrome:the strong heart study.Am JEpidemiol,1998,148:869-878
2杨兆军,杨文英,陈晓平,李光伟.中国成年人多重心血管危险因素聚集的最佳腰围切割点[J].中华内科杂志, 2006,45(5):372-375
3Deetz WH,Bellixzi MC.Introduction:the use of body mass indexto assess obesity in children[J].AmJ Clin Nutr,1999,70(SuppI):123-125
方法:对我院165例深部真菌医院感染的病例进行资料统计分析,将结果按照卫生部颁布的《医院感染诊断标准》进行结果分析。
结果:经统计,深部真菌的感染率为12.6%,其中以白色假丝酵母菌为主,有83例占50.3%,热带假丝酵母菌稍次,有21例占15.8%。通过长期的临床经验数据总结得到,由于各类广谱抗生素的大量使用,致使深部真菌已经有明显的抗药性,但是对于唑类抗真菌药物敏感率还是比较高;两性霉素在临床使用中也能产生较好的效果,但是由于其毒副作用限制两性霉素在临床的广泛使用。
结论:深部真菌医院感染率及耐药性随着医疗水平的发展越来越高,主要原因在于临床采取的相关诊疗技术及广谱抗生素的大量使用,应在医院的临床诊疗中予以重视。
关键词:医院感染 深部真菌 耐药性
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)11-0478-01
近年随着医学的发展,各类广谱抗生素、细胞毒药物等的广泛运用,一些常见的临床疾病发病率不断上升以及各种新式医疗诊治手段的开展应用,导致医院感染的情况娿越来越严重,如今医院感染已经成为现代医学看就的重要课题。医院住院患者由于自身抵抗力下降,长期的待在医院极易引起真菌医院感染。医院感染的普遍发生不仅增加了社会的负担,而且给患者带来身体、精神方面的痛苦和经济的损失,同时也极大地降低了医院病床周转利用率。且随着各类临床抗真菌药物的使用,真菌的耐药性也越来越强[1]。笔者通过对我院住院患者的医院感染发病情况进行了解,并对相关控制医院感染工作进行评价,以此制定合理的监控措施,达到控制医院感染的目的,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。对我院收治的1310例疑似真菌感染的住院患者进行真菌培养,并以卫生部颁发的《医院感染诊断标准(试行)》为标准对所有疑似患者进行确诊。其中男697例,女613例,年龄1个月~89岁,平均53.5岁。
1.2 病例入选标准。①对患者的血液、尿液、粪便、痰液、体液及穿刺液进行真菌镜检、培养阳性,出院时确诊为真菌感染,临床应用抗真菌药物有效的病例;②从患者的同一部位采集标本,多次分离出同一种真菌者;③从无菌体液如血液、脑脊液、胸腹水、胆汁中培养出真菌者;④数据统计时排除同一患者的重复菌株[2]。
1.3 真菌培养及耐药测验。
1.3.1 真菌培养。将得到的各类标本接种于沙保弱氏培养基中进行培养,随后,然后做血芽管、厚膜孢子试验。最后移取少许真菌放入微量真菌鉴定管进行鉴定,
1.3.2 耐药试验。本次进行耐药试验的药物为氟康唑、两性霉素、制霉菌素、咪康唑、酮康唑。取少量真菌使用微量稀释法测定试验药物最低的抑菌浓度,同时使用标准白色假丝酵母菌作质控株监测实验条件[3]。
2 结果
2.1 深部真菌感染率及分类。本实验通过对采取样本进行的细菌培养共有4425份,分离出病原菌1310株,检出率达29.6%,其中深部细菌占165株,占50.3%。检测出的菌种分类如下表所示:
3 讨论
综合上述试验及临床的观察记录结果得到,在医院真菌感染主要通过呼吸道、创伤口及接种等途径进行感染。通过临床资料显示,医院真菌感染的患者患有呼吸道疾病的基础性疾病占多数,以老年人患者居多且感染的部位也以呼吸道为主[4]。通过实验数据可以得到,在深部真菌感染中,主要以白色假丝酵母菌为主,其次为热带假丝酵母菌,此两种菌种在人体内分布广泛且致病力强,是医院真菌感染的主要菌种。
从上世纪80年代,随着各类广谱抗生素在临床上广泛的使用以及各种侵入性的临床治疗措施导致真菌的医院感染愈来愈重,而在临床上随着各种抗真菌药的不合理使用,导致近年来真菌耐药性强的现象日趋严重,通过试验的5种抗真菌药物得到仅氟康唑与两性霉素的敏感率较高,还保持较好的疗效,那些常见的菌种对其他的抗菌药则都有较强的抗药性。
在临床治疗中,我们医师应该严密注意深部真菌的医院感染,一旦出现应该及时采集标本进行试验,得到真菌感染的确切信息,以此为根据进行针对性的治疗,以此收到理想的疗效且避免更多耐药菌株的产生。
参考文献
[1] 李从荣,彭少华,李栋,李艳.深部真菌医院感染的临床调查与耐药现状研究[J].中华感染医学杂志.2002.12(7).4855-487
[2] 陈三敏.医院真菌感染现状及相关因素分析[J].职业与健康.2004,20.(11).51-52
吸入麻醉药(inhaled anesthetic)应用于临床麻醉160年来,由于其具有麻醉作用强、可控性好的特点,因而在全身麻醉别是在麻醉维持过程中依然占据主导地位。有关吸入麻醉药的研究广泛而深入,但是其镇痛作用的确切机制目前仍处于探索阶段,近年来的许多研究表明吸入麻醉药镇痛作用与神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptors,nnAChRs)有密切的关系。本文就nnAChRs以及吸入麻醉药镇痛作用与该受体的关系作一综述。
能选择性地与乙酰胆碱(ACh)结合的受体称为胆碱受体(cholinergic receptor,
cholinoceptor)。位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体,对以毒蕈碱(muscarine)为代表的拟胆碱药较敏感,称为毒蕈碱型受体(M胆碱受体);位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱(nicotine)较敏感,称为烟碱型受体(N胆碱受体),将位于神经节细胞膜的受体称为N1受体,位于肌细胞膜的称为N2受体。近年来,又把N2受体称为NM(nicotinic muscle) 受体,把神经节和中枢神经系统的N受体称为NN(nicotinic neuronal)受体。
1 nnAChRs
1.1 结构 nnAChRs和γ-氨基丁酸A(GABAA)受体、甘氨酸受体、5-羟色胺(5-HT)受体等同属于配体-门控离子通道超家族成员。脑内各型nnAChRs亚型的基本形状是由嵌在细胞膜上的5个亚单位组成,中间为阳离子通道,此外,还有一个调节蛋白lynxl参与组成[1]。目前已经从哺乳动物神经系统克隆分离出12个基因编码不同的亚单位:9个含有配基结合部位的α亚单位(α2~α10)和3个不含有配基结合部位的β亚单位(β2~β4)。并非所有的α和β亚单位的组合以及单独的α亚单位都能构成有功能的nnAChRs,如α2、α3、α4和α6亚基需要与β2或β4相结合,而β亚基只有与α亚基相结合才能构成功能性受体。α亚单位的特征是其近N端处有一对半胱氨酸残基存在,这是与ACh及其他激动剂的结合位点; β亚单位被认为是nnAChRs中的结构亚单位,在维持nnAChRs结构稳定性中起重要作用。每个亚单位均由4个跨膜疏水结构域(M1、M2、M3、M4)和细胞外含亲水结构域的N端及C端组成,N端区域结合神经递质,C端亲水区域有多个磷酸化位点。阳离子通道由5个亚单位的M2跨膜段和细胞膜外的N端组成[2]。
nnAChRs包括多种异源性和同源性受体亚型。异源性受体亚型由α和β亚单位组成, 现已证明α4β2亚型(由2个α4、3个β2亚单位组成)是脑内含量最丰富的异源性nnAChRs亚型之一,另有α4β4亚型(2个α4、3个β4亚单位组成)、α3β2亚型(2个α3、3个β2亚单位组成)、α3β4亚型(2个α3、3个β4亚单位组成)等,以及3种(α3、α5、β4)或4种(α3、α5、β2、β4)亚单位构成的更为复杂的亚型。同源性nnAChRs亚型主要由α7、α8、α9亚单位组成。
1.2 分布 原位杂交方法证实中枢nnAChRs主要分布在皮质区域、大脑导水管周围灰质、基底核、丘脑、海马、小脑及视网膜等部位。不同的受体亚型在脑内有不同的分布区域。例如,大鼠α2亚型只在脚间核表达,α3、α4、β2亚型则表达的范围较广;β4亚型在内侧缰核高度表达。人脑中nnAChRs的分布也表现出广泛性的特点,如α3亚型在皮质和丘脑各核团广泛分布,而α7亚型在皮质、海马中分布较广。目前对nnAChRs亚型分布的研究还不够完善,其精确定位尚需进一步用较为精确的免疫定位法来勾画出大致的神经通路[3]。
2 nnAChRs的镇痛作用
脊髓背角的nnAChRs参与痛觉的调制,nnAChRs α4β2亚型激动剂epibatidine、ABT-594、A-85380[4]具有广谱的镇痛作用,而且不会产生类似吗啡的依赖作用和戒断症状[2,4]。
1992年Daly[5]发现蛙皮生物碱epibatidine,它是一种很强的烟碱受体激动剂,在小鼠热板实验中发现具有非常强的镇痛作用,其镇痛作用强度与吗啡相当,而镇痛效价比吗啡强200多倍,它对含有α2、α3、α4、α7的亚型受体均起作用,但选择性差,所以在其产生镇痛作用的剂量下出现了明显的毒副作用。
有关nnAChRs介导镇痛作用的确切机制仍未完全明确,但有研究发现,烟碱促进脊髓背角抑制性突触传递的作用与此密切相关。Genzen等[6]利用新生小鼠脊髓切片的全细胞膜片钳技术记录到,烟碱使γ-氨基丁酸能的突触传递增强了86%,此种促进作用可被非选择性nnAChRs拮抗剂美加明(mecamylamine)和选择性α4β2亚型烟碱受体拮抗剂二氢-β-刺桐定(dihydro-beta-erythroidine,DHβE)抑制,表明非-α7nnAChRs在其中起重要作用。烟碱并不改变γ-氨基丁酸诱发的抑制性突触后电流(inhibitory postsynaptic current,IPSC)幅度,而是减少由抑制性输入的强刺激诱导的长时程抑制(long-term depression,LTD)。这些结果支持烟碱镇痛作用依赖于脊髓背角γ-氨基丁酸能的突触传递的短时程和长时程调节。Lloyd等[7]发现脑干直接注入烟碱也有镇痛作用,推测烟碱的镇痛作用部分可能与起于大缝核的下行抑制通路的激活有关。
de Freitas等[8]在癫疒间导致的痛觉缺失实验模型中研究烟碱型胆碱受体的作用,利用甩尾法观察大鼠的痛觉反应,发现美加明可以明显剂量依赖性地降低甩尾潜伏期,结果表明ACh可能在癫疒间发作后痛觉缺失中作为一种神经递质而起作用。
Rashid等[9]报道,在小鼠脊髓伤害感受传递中,nnAChRs的α4β2亚型具有增强抑制作用。在行为学实验中发现,小鼠鞘内注射美加明和DHβE能够剂量依赖性地诱导热机械痛觉增敏,而选择性α7亚型烟碱受体拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)则无此效应。在成年小鼠脊髓切片准备的全细胞膜片钳实验中观察到,美加明和DHβE降低脊髓灰质胶状质(substantia gelatinosa,SG)神经元微型抑制性突触后电流(mIPSC)的频率,但MLA没有此作用,而且,mIPSC的振幅不受影响。烟碱拮抗剂能够降低γ-氨基丁酸能的和甘氨酸能的IPSC频率,而对兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current,EPSC)没有影响。在SG神经元,胆碱酯酶抑制剂新斯的明(neostigmine)诱导的提高IPSC频率效应可被美加明和DHβE抑制。总而言之,以上结果表明在脊髓背侧角,烟碱胆碱能系统通过nnAChRs的α4β2亚型增强了抑制伤害感受传递的效应。
根据已有资料, nnAChRs已经作为发展新型镇痛药的靶点[10]:周围神经损伤导致nnAChRs药理学的改变,从而产生止痛效应;在神经性疼痛中,nnAChRs是神经损伤诱导的行为学超敏反应在外周和中枢神经免疫系统相互作用的基础;在脊髓损伤的神经保护作用中,nnAChRs能够减弱慢性痛。发展以烟碱受体作为靶点的镇痛药物是镇痛领域的一个新的方向。已有一些实验资料证明,在人体烟碱具有轻度的镇痛作用,这些结果与临床前实验发现的烟碱具有轻度镇痛作用的结果相一致。
ABT-594是选择性相对较高的烟碱受体激动剂,在啮齿类动物的急性、持续性或神经病理性等多种疼痛模型上都表现出强镇痛作用[4,11],代表了一种新型广谱镇痛药。ABT-594的镇痛作用可被鞘内注射毒蕈碱、5-HT或α-肾上腺素受体的拮抗药而使动物的去甲肾上腺素(NA)及5-HT耗竭后下降或消失,说明ABT-594的镇痛作用与烟碱受体兴奋后的多种神经递质释放参与有关。Lynch等[12]运用小鼠化疗诱导的神经性疼痛模型研究发现,ABT-594在ED50=40 nmol/kg (i.p.)时可以削弱机械异常性疼痛,这种抗异常性疼痛效应不能被纳络酮所对抗,但可以完全被美加明所阻断。用四氯吲哚胺(chlorisondamine)预处理(0.2~5 micromol/kg, i.p.)只部分阻滞ABT-594的效应,但用更高剂量的四氯吲哚胺脑室内注射即可完全阻断此效应。综上所述,结果说明ABT-594是通过烟碱受体而发挥镇痛作用的。
3 吸入麻醉药对nnAChRs的作用
近几年的研究证实吸入麻醉药可以抑制nnAChRs的功能,部分药物在低于临床麻醉剂量时就表现出明显的抑制作用。在表达不同nnAChRs亚型的爪蟾卵母细胞上,进一步应用膜片钳等电生理学方法观察全麻药物对其的作用。研究发现,不同nnAChRs亚型对吸入麻醉药的敏感性并不一致。
3.1 挥发性吸入麻醉药 通过转基因技术在非洲爪蟾卵母细胞中表达大鼠nnAChRs(α2β4、α4β2、α4β4亚型)和小鼠肌型烟碱受体(αβγδ ),研究发现:氟烷、异氟烷对前者的抑制作用比后者强20~30倍,氟烷、异氟烷、七氟烷抑制α4β2受体的半抑制浓度IC50(达到最大抑制效应一半时的药物浓度)明显低于临床麻醉剂量。在nnAChRs各种亚型中,含β2的亚型比含β4的亚型对这3类麻醉药更加敏感[13]。Yamashita等[14]使用全细胞和单通道膜片钳技术发现氟烷、异氟烷、七氟烷均以浓度依赖性方式抑制乙酰胆碱感应电流,而且氟烷、异氟烷、七氟烷能够有效地抑制α4β2亚型,nnAChRs对吸入麻醉药高度敏感性在麻醉许多阶段起到重要作用。Udesky等[15]研究发现,挥发性吸入麻醉药和氯胺酮在临床麻醉剂量时能够明显抑制nnAChRs,氯胺酮的抑制nnAChRs作用与镇静和肌松作用无关,但与镇痛作用相关。
异氟烷在IC50为85 μmol/L时抑制α4β2亚型在非洲爪蟾卵母细胞中表达,而对α7亚型没有影响[16]。Mori等[17]研究证实氟烷在临床麻醉剂量时抑制α4β2亚型和α7亚型,但是α4β2亚型比α7亚型对其作用更敏感。
临床研究及动物实验均发现挥发性吸入麻醉药在疼痛传递中具有双向作用,低浓度时能够使机体表现出一定程度的痛觉过敏效应,随着浓度提高,才逐渐产生对伤害性刺激的抑制作用。Zhang等[18]研究发现,低浓度的乙醚、异氟烷、氟烷都能明显缩短小鼠后足的热刺激潜伏期(hind paw withdrawl latency,HPWL),其最大效应发生于0.1 MAC(minimum alveolar concentration,肺泡气最低有效浓度),而在0.4~0.8 MAC间则明显延长HPWL。
异氟烷产生的痛觉过敏作用与吸入浓度密切相关。Flood等[19]研究发现,6~8周龄雌性小鼠在吸入0.28%异氟烷后其后足的HPWL明显缩短,改吸0.56%异氟烷后HPWL恢复到基线值,吸入0.56%以上的异氟烷则出现浓度依赖性的镇痛效应;而且,给小鼠腹腔注射1㎎/㎏烟碱可以特异性阻止低浓度异氟烷诱发的痛敏反应,但单用相同剂量的烟碱却不能产生镇痛效应,提示异氟烷对nnAChRs的抑制作用是其产生痛敏反应的机制之一,美加明也可模拟类似异氟烷的与浓度相关的双向反应。
3.2 气体吸入麻醉药 N2O和氙气与挥发性吸入麻醉药物的麻醉机制可能不同,它们都能抑制NMDA受体功能[20];同时也能够明显抑制爪蟾卵母细胞表达的大鼠nnAChRs功能。Suzuki等[21]使用双电极电压钳制技术研究N2O和氙气对非洲爪蟾卵母细胞中nnAChRs (α7)5亚型表达的影响,发现在临床麻醉剂量时N2O和氙气以浓度依赖性的方式可逆性地抑制(α7)5亚型,而且其抑制效应是非竞争性和非电压依赖性的。
4 结 语
目前大量研究证实nnAChRs具有十分广泛的作用,通过电生理的、药理的以及行为学等方面的研究证明nnAChRs在吸入麻醉药镇痛作用方面起到重要的作用。随着研究技术的不断进步,将会进一步明确nnAChRs的特性及其功能,相信在不久的将来,人们对nnAChRs及其与吸入麻醉药镇痛作用关系的研究必将迈上一个新台阶。
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有些大学在正规课程之外,还有旁听生等制度。旁听生是听所指定的特定科目的学生,有的学校称之为“学部研究生",不承认学分。作为非正规生的旁听生等,允许听课的科目(学分)各大学有不同规定,法律规定“1周至少听课10小时(600分钟)以上"。旁听生也可以转为正式生。
1.入学资格
完成12年以上学校教育者。(高中应届或往界毕业生、大专毕业生一般27岁以下;大学本科或研究生毕业一般35岁以下)
2.提出申请
四月开学的大学,招生简章及有关的申请表格一般在前一年的6~8月公布,于8月中下旬至11月初接受申请。也有某些大学(约40个)的某些院系在下半学期(9月或10月)开学,年初接受申请。
3.入学考试
要进入日本的大学,必须通过报考学校的入学考试。
虽然很多大学对留学生采取了文件审查、面试、大学单独学历审查等特别选拔,但在通常情况下,都必须在日本国内参加其考试和面试。另外,还有很多学校以[日本留学考试]的成绩和所需的材料来判断而接受外国学生直接入学(即[日本留学考试]利用渡日前入学许可校)。各大学的考试时间、考试科目、留学考试办理手续都不同。因此,要向准备申请的大学了解具体的入学考试细节。
提出申请时所须的文件各大学虽有不同,但一般需提供如下文件
入学申请书(日语为“入学(志)”,各大学规定的表格,用日文或英文填写,也可请人帮助填写,但一定要真实)
健康诊断书(大学规定的表格,要在市一级医院检查并盖章)
经济担保书(日语为“身元及财务保证书”,各大学规定的表格,用日文或英文填写)
履历书(简历)(大学规定的表格,用日文或英文填写。可请人帮助填写但要真实)
日语能力证明书(有的大学要求日语能力或日本留学考试的成绩)
照片(4.0*3.5cm彩色、黑白均可)
高中或大学毕业(或预定毕业时间的证明)证书原件和翻译公证件。
高中或大学成绩单(用纸要好,表格打印的要清晰、印章盖的要清楚。每一门学过的课程和学时数都要详尽罗列上)有的大学要求成绩单要经过公证。
现(原)所在高中的校长、教导主任或现(原)所在大学教授的推荐信(最好是日文或英文写成。如果是中文,应附上日文或英文的翻译件)
小论文(有些大学要,有些大学不要,一定要自己写)
申请截止日期、递送方式、所需提交的文件材料等,各大学、各专业都可能有所不同,因此详细情况要向报考的学校咨询。4月开学的大学一般于前一年8月开始接受咨询和报名申请,申请至10月止。请尽早开始申请,以便留有充分宽裕的时间来办理各种手续。
申请“在留资格认定证明书”所需材料