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【关键词】急性心肌梗死;可视化;基因本体分析;转录组;调控网络分析;京都基因与基因组百科数据库;生物统计;系统生物学
Visualizing the gene expression network patterns and metabolic disturbances after acute myocardial infraction: a systems biological modeling based on transcriptomics data sets CAI Bin,JIANG Hua,PAN Hai-xia,JIANG Zhong-ning,CHEN Wei,YANG Hao,ZHOU Zhi-yuan, HU Wei-jian,Charles Damien LU, PENG Jin.Department of Computational Mathematics and Biostatistics, Metabolomics and Multidisciplinary Laboratory for Trauma Research, Institute for Emergency and Disaster Medicine, Sichuan Provincial People’s Hospital, Sichuan Academy of Medical Sciences. Chengdu 610072, China
Corresponding author:PENG Jing,Email:
【Abstract】Objective Establishing a visualization tool to examine global gene expression regulatory networks changes after acute myocardial infractions (AMI). Methods We used a gene microarray dataset named GDS 2331. It contained gene expression profiling data for rat AMI modeling (the platform number is GPL 83). This data set was downloaded in a National Center for Biotechnology Information (NCBI) GEO database. We isolated datasets that contained gene expression profiles at 15 min, 60 min, 4 hours, 12 hour, 14 hours and 48 hours after AMI. We transformed the original data into computer readable structures for Matlab using Mathworks Bioinformatics Toolbox. The pattern recognition algorithm diminished background noise, and we got a significant gene expression disturbances spectrum. K-mean clustering was used to distinguish patterns of gene expressions. We used gene ontology analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) platform to establish the connection between transcriptomics and metabolic systems. Results In total 1,400 genes were selected for modeling. We found that during the first 48 hours after AMI, the changes in these genes could be categorized into 16 expression patterns. According to Gene Ontology analysis, we found: (1) in biological processing, there is a set of developmental related genes in which the regulatory status changed significantly that includes protein kinase B path, central nerve development path and cytochalasin B regulatory path; (2) in molecule functions, the changes were related to phosphorylation, actin binding and nucleic acid pairing/unzipping; (3) in cellular components, the changes were related with intra-cellular and inter-cellular membrane structures, exocytosis and cellular skeletons (especially related with dynactin complex) . KEGG mapping successfully exhibited regulatory paths and identified the sites of regulation and discovered similar regulatory patterns in up-stream and/or down-stream genes. For example, when we found that actin was a core site for cellular skeleton signaling regulation, similar regulatory pattern existed at GF RTK Vav/tiam Rac MLCK Myosin paths. Conclusions We conclude that systematically biological method provides visualization tools to describe gene expression pattern changes after AMI. These patterns reflect profiling dynamics that integrates expression volume and sites. When we use gene ontology analysis and KEGG mapping, we get a powerful integrated tool that synchronously exhibits functional and locational information on gene expression regulatory networks.
【Key words】Acute myocardial infraction; Visualization; Transcriptomics; Regulatory network analysis; Gene ontology; Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG); Biostatistics; Systematic biology
心肌梗死是严重危及人民群众生命健康的急诊重大问题,能否有效改善患者的临床结局,取决于能否在心梗早期给以恰当治疗[1]。有证据表明,心肌梗死发生后早期,患者的心肌细胞在分子水平上经历了一系列剧烈的扰动[2]。它将会在代谢、免疫、细胞周期调控等多个相互联系的层面上影响细胞的行为和状态[3-6]。不难理解,一旦这种扰动永久的损害了分子网络的内稳态,那么心肌的损伤很可能会因此难以逆转。目前已有多个研究分别从转录组,代谢组和蛋白质组的变化等层次,对梗死后早期分子调控网络进行了研究[7-9]。然而,上述研究面临的共同挑战是,如何对这些“组学”研究产生的大量数据进行整合分析[10]。早期在转录组学层次上进行的数据分析策略,通常是对基因的差异表达进行统计学上的分析,以此筛选出一些表达明显上调或者下调的基因,然后利用超几何分布,将这些筛选出的基因映射到基因本体分析(gene ontology)上,以便获得这些基因在功能上的共同特点[11]。 但是基于功能的本体分析存在一个重要的缺点,那就是具有共同功能的基因很可能在调控水平上却隶属于不同的通路。而各种调控通路或者调控网络才是心肌梗死患者早期受到各种扰动的重要靶点[12]。因此,有必要采用新的方法对早期心肌梗死患者的基因芯片数据进行重新考察和分析。为了直观显示特定基因波动在信号传导途径的地位,笔者利用京都基因和基因组百科数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG) 数据库来查询特定基因在调控网络中的位置。KEGG是系统分析基因功能、基因组信息数据库,它有助于研究者把基因及表达信息作为一个整体网络进行研究[13]。在它的整合细胞内信号途径(PATHWAY)数据库里,有包括图解的细胞生化过程如代谢、膜转运、信号传递、细胞周期,还包括同系保守的子通路等信息。KEGG提供的PATHWAY数据库查询包括碳水化合物、核苷、氨基酸等的代谢及有机物的生物降解,不仅提供了所有可能的代谢途径,而且对催化各步反应的酶进行了全面的注解。为了方便研究者的研究提供了KEGG数据库提供了全套的矩阵实验室软件(Matlab, The MathWorks, 美国)的函数转化接口。
为了帮助研究者直观理解心肌梗死后早期基因表达网络调控的扰动,笔者应用计算生物学技术,研发了一种基于转录组表达谱的基因网络可视化工具,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究材料与流程
美国国立卫生研究中心(NCBI)的GEO数据库编号为GDS2331的急性心肌梗死后大鼠心脏左心室的基因芯片表达文件,其平台编号为GPL83,下载网址为(http://ncbi.nlm.nih.gov/sites/GDSbrowser?acc=GDS2331),通过阅读其芯片筛选的实验方案,分别筛选出实验时间在15 min,60 min,4 h,12 h,24和48 h的假手术和急性心肌梗死模型小组数据,利用Matlab提供的 bioinformatics toolbox工具包下载并且转化这些数据为结构体。利用数据挖掘思路对数据进行去空值清洗。然后分别筛选掉复制次数波动小于1.5次;按照表达量波动熵值过低的基因[14],最后获得心肌梗死建模后表达模式扰动最明显的基因谱研究基本流程如下(图1)。
1.2 方法学
1.2.1 描述表达谱扰动的算法 为了准确的从多个角度描绘出心肌梗死后代谢谱的扰动,笔者分别利用K-均值聚类算法聚类,主成分分析来进行代谢谱扰动的整体状态分析。并且筛选出那些波动范围较大的基因进行功能注释的本体(Gene ontology)分析,最后查看这些基因分布在那些扰动的代谢网络中。 K均值聚类算法(k-means algorithm):利用K-均值聚类算法来对网络的扰动情况进行分类,K-均值算法是无监督分类中的一种基本方法,其也称为C-均值算法,其基本思想是:通过迭代的方法,逐次更新提前确定数量的各聚类中心的值,直至得到最好的聚类结果[15]。选取16个对象作为初始聚类中心。根据每个聚类对象的均值(中心对象),计算每个对象与这些中心对象的距离;并根据最小距离重新对相应对象进行划分,最后获得聚类结果,得出分类热图和聚类变化模式中心轮廓,见图2。
图1 研究基本流程
Fig 1 The research progress
主成分分析:主成分分析是最重要的无监督分类的方法,它可以通过降维的方法将变化结果直观的显示在二维平面上。在主成分分析过程中,离开原点最远的那些基因就是表达量的变化最明显的基因[16]。利用主成分分析函数做出主成分分析得分图,选取距离原点较远的基因进行标记(图3)。
基因本体(Gene ontology)分析和KEGG可视化工具。综合利用K-mean聚类和主成分分析筛选出的表达模式变化明显的16个分类,找出每一类基因中波动幅度最明显的前10个基因共计160个基因进行本体分析。利用超几何空间分布函数对这些基因在概率上进行判别,估计这些功能共同点是属于巧合还是属于确实具有功能上的联系。利用Matlab工具包当中的图论工具对基因之间的功能相互关系进行有向无环图分析。在KEGG上查找受到扰动的基因功能类目,将表达变化明显的基因在KEGG代谢图谱上进行显示出来.(图4,图5)。
1.2.2 研究分析平台 基于Windows 7(Microsoft,美国)的Matlab 2011b(MathWorks, 美国)工具包bioinformatic tool box;四川省医学科学院 四川省人民医院急诊医学与灾难医学研究所创伤代谢组多学科实验室的数据分析平台。
2 结果
2.1 有意义基因波动筛选
首先筛选出转录波动大于1.5次的基因,并从中剔除基因表达轮廓波动过小(基本熵值从属于10百分位以下)的基因。获得1400个发生了有意义波动的基因。利用K-mean聚类算法表明,在损伤后的前48 h,这些基因的表达具有明显的上调或下调。模式聚类可将这1400个基因的表达轮廓划分为以下16类(图2)。
K-mean聚类分析显示总共有16类拷贝数量大于1.5次的基因具有特征性的变化模式(变换模式在具体轮廓上可能代表了相互拮抗或者相互协同的基因变化)
图2 K-均值聚类结果:基因表达模式的16种类型
Fig 2 The K-mean cluster analysis: 16 patterns of gene expression
2.2 主成分分析
主成分分析结果表明,大部分基因主成分得分点分布在原点周围,另外有少数基因主成分得分点离远点较远,且都分布在第一主成分坐标轴右边。这显示出大部分基因具有相似的波动模式,少部分基因波动模式变化较大,并且这些波动模式变化较大的基因对基因组整体波动存在类似影响。
2.3 基因本体分析和KEGG可视化工具
根据可以获得基因本体分析发现:在生物学过程上,心肌梗死后早期调控发生改变主要和发育基因相关,其中主要包括蛋白激酶B信号传导途径,中枢神经系统发育途径,以及cytochalasin B调控相关途径。在分子功能上,这些功能主要和磷酸化,肌动蛋白的结合以及核酸的配对解离有关。在细胞成分上,主要和细胞内外膜相结构之间的联系,高尔基复合体,出胞作用,以及细胞骨架特别是dynactin complex等结构有关。
心肌梗死后的分子网络的扰动主要改变发生在的细胞骨架、细胞膜相结构之间的解离以及细胞外分子黏附等三个通路上,为了找到这些通路上具体哪些分子受到了扰动,笔者利将有关基因通路投射到KEGG中进行作图(KEGG mapping),从而实现对这三个代谢网络受到扰动情况的可视化考察(图5)。图中红色表示其表达量受到了严重扰动的基因,绿色表示表达量的扰动在统计学上并不明显。3 讨论
本研究发现结合基因本体分析和KEGG数据库作图是一种良好的系统生物学工具,可用于直观分析心肌梗死后早期的细胞内信号传导途径网络的动态变化,并直接标记出波动明显的基因。 转录组芯片产生了大量基因表达的数据,这些数据为理解和掌握心肌梗死后心肌细胞经历的分子扰动提供了可能性。本研究对心肌梗死后心肌细胞的基因芯片进行多个时间点的表达模式进行了定量分析,并发现心肌细胞的表达随着时间变化可以分为16个明显不同的模式,这在国际上尚未见报道。笔者进一步探究对急性心梗后表达模式变化贡献最大的前10个基因,并发现心肌梗死后这些具有明显扰动特征的基因在功能上具有联系性。这些联系性主要表现为它们大多分布在如下的调控途径中:(1)以肌动蛋白为核心细胞骨架出现改变。(2)高尔基复合体,细胞外紧密连接,细胞内小泡等细胞膜相结构之间的相互作用出现改变。(3)细胞外分子黏附等三个调控通路上。
图3 主成分分析结果
Fig 3 The result of principal component analysis
图4 基因本体分析结果
Fig 4 The result of gene ontology analysis
图5 KEGG作图结果-基因表达通路分析
Fig 5 KEGG mapping-gene expression paths analysis
——观看话剧《永远的雪梅》有感
“雪梅花啊雪梅花……”在饱含深情、催人泪下的音乐声中,孩子们急切地到处寻找着殷雪梅老师的身影。烟雾渐起,两丛淡雅的雪梅花渐渐分开,殷老师一袭白衣,颈间鲜红的围巾显得愈加夺目,她微笑着,温柔地向孩子们伸开双臂,仿佛在说:“来吧,让我们一起来做老鹰捉小鸡的游戏”……这是大型现代话剧《永远的雪梅》中感人至深的结尾一幕,在场观看的每一位老师无不为殷老师的英雄事迹而感动,泪水悄悄模糊了观众的眼睛。
为了在全社会深入持久地弘扬殷雪梅老师的英雄事迹,金坛市文化局组织创作了这部话剧,金坛市华罗庚艺术团的全体演职人员深入殷雪梅生前工作、学习、生活过的地方,挖掘素材,认真揣摩,精心排练,浓缩了殷雪梅老师生前大量可亲可敬的点滴事例,在此基础上进行艺术的再创造,从而塑造了这位平民英雄的不朽形象。
虽然对殷老师的事迹已经耳熟能详,但是通过这部话剧,我又一次重温了她的感人故事。学生陈莉莉因腿伤住院,殷老师不顾自己身体虚弱,送往医院陪伴床前,以至于被护士误认为是学生的母亲。她虽被家长误解,但仍然无怨无悔。贫困生小强从小得不到关爱,殷老师将其视如己出,像妈妈一样给予他无限温暖。面对疾驰而来的汽车,殷老师再一次张开了她的双臂,像鸡妈妈保护小鸡一样为孩子们撑起了一片安全的天空。
一、宣讲我国数学家的贡献,对学生进行爱国主义教育
1、开学初集中讲。学生刚入中学,对什么都有新鲜感。教师要抓住第一堂数学课的机会,生动、具体、真实地介绍我国古今数学成就,为学生学习数学营造良好的氛围。中国是世界上最早的文明古国,数学成就显著。计算圆周率,自西汉刘备、东汉张衡,三国时刘徽、直到南北朝祖冲之等多位数学家,为之进行艰苦探索,得出了当时世界上最为准确的圆周率。南宋数学家秦九韶1247年就编著《数学九章》,同代数学家杨辉揭示了二项式展开式系数的规律,比法国数学家早四百多年。
祖冲之的儿子祖恒对求几何体积有独特创见,比意大利数学家早一千多年。比刘,近代的徐光启、李善兰及当代的华罗庚、陈景润,在他们所研究的领域中都对数学做出了独特的贡献。通过宣讲,增强学生的民族自豪感和爱国主义热情。
2、组织讲座专门讲。对初一学生还可借助“华罗庚金杯赛”的机会,进行题为《如何自学成才》的专题讲座,介绍我国著名数学家华罗庚的生平事迹。华罗庚学历是“初中毕业”,可他深钻细研,成为当代国内外闻名的伟大数学家。通过讲座,使学生懂得学习好坏关键在于本人的学习态度和努力,明白“外因是变化的条件,内因是变化的根据,外因要通过内因而起作用”的哲学道理。进而发奋学习,将来为国家做贡献。
二、结合传授数学知识,对学生进行辩证唯物主义教育
1、实践的观点。数学是从现实世界中抽象概括出来的科学,教学中要揭示数学本身的物质基矗如讲直角三角形“勾股定理”时,教师要说明早在公元一世纪,我国古代数学家在多次实践的基础上总结出了“勾广三,股修
四、经偶五”的规律即勾
三、股
四、弦五,并且借助图形对该定理进行了两种巧妙的证明。让学生明确,任何一个定理、公式的形成均来自实践,“实践、认识、再实践、再认识”是人类掌握自然规律的正确途径。从而培养学生善于从客观事物中发现、规律、掌握规律的能力。
2、辩证的观点。恩格期指出“数学是辩证的辅助工具和表现形式,连初等数学也充满着矛盾。”数学概念正数与负数、常量与变量等,都表现对立的形式,又各以它的对立而存在。在数学中要揭示这一关系。直线与圆的位置关系,当直线与圆心的距离小于圆半径时,直线与圆的位置处于两个交点状态相交;当距离与半径相等时,发生质变,直线与圆只有一个交点相切;当距离大于半径时,再次发生质变,直线与圆没有交点距离。讲这一关系时,要启发学生认识到“事物发展是一个由量变到质变的过程”。数学中充满着辩证法,教师应不失时机地予以启示,加深学生对数学知识的认识,同时为学生树立辩证唯物主义观点打好基矗3、发展的观点。世上任何事物都不是孤立的、静止的,它是在不断地从低级阶段向高级阶段发展。数学也是这样,整数到分数,有理数到无理数,实数到负数,有限到无限等,都遵循着这一规律。在这个数学过程中,要使学生认识到一切事物都不是断发展变化的,培养学生超越旧事物,创造新颖,独特新事物的能力。
三、在数学教学中,培养学生严谨求实的作风
1、言位身教,从自己做起。数学是一门严谨的学科,数学教师首先要有严谨、负责的态度。进行概念数学时,要运用数学语言完整、精练地叙述;对公式所起的作用,要讲得确切;在板演过程中要有条有理,推理要步步有根据;书写要规范,避免“圆”和“园”、“连接”和“连结”混用。时时事事给学生做出严谨求实的表率。
题目:审美滤镜俯瞰的结晶
题目的提炼必不可少,但再怎么提炼也不能脱离人物、事件,这是做出一部包装精美的好片子的第一步。
不受观念的局限,尽量避免走人家走过的路,保持自己独特个性,应是我们事先期望的效果。这里所说的个性与那些在内容上一味猎奇、形式上片面追求花样翻新的创作不可同日而语,而是本着严肃态度的一种创作探求。在恪守原则的前提下,在具体的创作中适当调整一些规则是相当必要的。任何事物要前进就必须吸取前人的精华,创造性地探索新路,党教片艺术品位的提升也无外乎如此。
我们发现、开掘事物的开始,事物呈现在我们面前的总是零散的断章和碎片。这时我们应该认真思考,在我们的头脑中先把这些杂乱无章的素材加上审美的滤镜,找到共通的元素并连成一条线,虚实相交,用美学化的语言把题目提炼出来。
有一部党教片题目叫《火红色的追求》,讲述的是某地开展农村党员、基层干部素质教育工程中涌现出的先进党员事迹。先不说这片子制作得怎样,仅从题目上看,就融合了多种共通的元素,而且层次分明、秩序井然。我们党从一把红色的革命之火燃烧至燎原之势,夺取了政权,再通过改革开放,全国人民在党的领导下以红色的激情投入祖国建设,取得了举世瞩目的成就。自产生到全面发展,我们党都是与红色有很大关联的,这是大前提。片子开头的画面是一群身着红衣的彝族男女,在红色的土地上激情地打着鼓,唱着彝歌,跳着彝舞。红色的土地、红色的衣着给人以强烈的视觉冲击,再加上舞者富有激情的舞蹈,给人们的感官以暖色,这就是我们通常说的“通感”。开门见山地以红色点题,再通过片中叙述,烘托出这块红土地上的人们追随党的愿望之赤诚、致富的愿望之热烈这一系列主题,前后相衬、虚实相间,升华出一个抽象的意象――火红色的追求。
在众多纷繁复杂的素材中“抽”出共性,艺术化地过滤主题,构思出来的题目就非泛泛而已了。
拍摄: 戴着镣铐的舞蹈
党教片在拍摄中就应加上自己的艺术构思,这是为后期剪接作铺垫。具体操作时我们应具体问题具体分析,切不可盲目追随一些陈规旧套。打破一切常规和束缚,这样拍摄出的作品才会有生命力。
一般来说,拍摄中应该多采用近景乃至特写镜头,把主角突出出来,人物丰富的表情才会清晰可见,这是一个规则。但电影《华罗庚》里有一个画面就反其道而行之。那是年轻的华罗庚在数学界拿到大奖后,怀着激动的心情飞奔着跑过油菜花地,将这一好消息告知他的家人的镜头。黄色的油菜花随风摇曳,充斥着整个画面,画面中的华罗庚只有一个模糊的影子,观众完全看不到他脸上的兴奋表情。那是由于拍摄者将镜头平放在油菜花前,离油菜花很近,让油菜花在画面中占据很满的位置,根本容不下别的东西在画面里立足。可拍摄者偏偏又要安插一个华罗庚在画面里,到底拍摄的是花还是人?主体到底是谁?这不是犯了拍摄“大忌”了吗?
其实,正是作者在拍摄时加入了艺术构思,才产生了这个画面。此情此境,欢快摇曳着的油菜花正是主体心情的真实写照,只要我们认真看了这部影片,仔细回味这个画面,我们即便不看华罗庚的脸,也应该知道他的内心是何等兴奋。这明显比实实在在地拍摄他的脸所产生的艺术效果要好得多。
一个几秒钟的画面加上审美滤镜,既有了画面美感,又延伸了画面含义,还兼顾了层次上的提升,何乐而不为呢?只是如果我们拍摄的时候不动脑筋,是不会产生这种画面的。
党教片的创作在实践中是不断向前发展的。当她发展到一定阶段,就必然要求我们以一种新的眼光、新的视角去重新审视,调整一些既定的规则,来适应新形势的要求,开拓性地将探索的触角向更深层次延伸。
组接: 赋予画面以生命
一部好的党教片从某种意义来说,不是“拍”出来的,而是“选”出来的、“剪”出来的。单个画面没有确切的意义,只有组合在一起,才能体现主题,说明事理,传达意韵,甚至产生1+1>2的效果,这就需要我们花工夫来遴选画面。在人物类党教片的剪接中,很需要人性化的画面来拓展和延伸主题,在适当的地方选用人性化的画面,可以起到画龙点睛的作用,达到艺术的效果。
我们剪接党教片时,面对的是解说词和画面。一般来说,解说词不能改变,画面不满意时也只能补拍。如何用有限的画面体现解说词,向超越解说词以外的范围进军,给受众一个深远的意境,是一个艰深的问题。具体地说,难就难在受众对每一部片子和片子中每一个结构层次、甚至每一个画面看法都可能不一样。一部党教片所带来的观感总是随着这部片子的播放范围扩大而扩大,它所产生的这些观感总是与受众的多少成正比的,“仁者见仁、智者见智”。要解决这个矛盾,谈何容易?既能达到教育的目的,又能用优美的画面真正体现一些带有共性的东西,雅俗共赏,这样的党教片才能算是成功的党教片。
在党教片《桥的故事》中,围绕一座桥和父子两代党员的故事展开叙述。片子的镜头切换很灵活,景物与人物,环境与事件,总是交替出现在观众眼前,而其内在却有清晰的逻辑主线。从桥的镜头切换到围绕这座桥所发生的矛盾冲突,从父子两代人的故事又切换回这座巍然傲立的桥,意境深远,一下子就做出了故事味儿。表面上看,这只是一个两代人维护一座桥的普通故事,但往更深层的意蕴去想,这座桥正是党员与群众鱼水交融的纽带,是两代人锲而不舍的奉献精神的载体。上升到文学的角度看这座桥,它的客观存在与内涵的精神旨趣已融合为一个整体,上升到了“以景语做情语”的境界。这个成功,相当程度上要归功于制作者那无一处不追求境界、无一处不讲求意蕴的剪接工夫。
读了有关吴邵萍老师的事迹后,不得不让我想起我的老师。我的老师他不像华罗庚那么有成就,也不像季羡林那么有名气,他和世界上千千万万的老师一样,他很普通,他只是一个名不见经传的高中老师。他,就是我的化学老师。
我的化学老师,他不仅只是化学老师,还是三班的班主任,还有一个更重要的职务,那就是年级主任。记得当初分配班主任的时候,好几个班主任都不愿意担任三班的班主任,因为三班是“调皮班”,没有老师敢管,更没有老师想管,化学老师作为年级主任又不想让其他的班主任“遭罪”,只好“勇”字当头,承担起作为年级主任的责任,自告奋勇的当起三班的班主任。说起当三班的班主任“遭罪”一点也不为过。学生的职责是什么?学习。三班的学生几乎个个不学习,成天“混”字当头,不仅如此,老师的话也是不听。作为学生,我们每天都得完成老师布置给我们的清洁任务,我们应当不打折扣的完成,可是三班的学生不仅不完成,连做个样子也懒得做。一天早上,我骑着自行车从路边走过,看见化学老师一个人拿着大扫帚在清扫他们班的清洁区,我以为他只是一次两次的代扫,没想到是长期以往的如此,有时,我真的好想停下来帮帮他,真的好想为他打抱不平,替他不值。
曾经我问过老师,为什么要这么辛苦,这样的委屈自己。他笑了笑告诉我说,他不觉得辛苦,也不觉得有什么委屈。他说,这是他的责任,作为一名“父亲”的责任。他将我们当做他自己的孩子一样,照顾我们,关心我们。
一直以来,我的化学成绩都很差,考试也总考不好。所以我就很怕见到化学老师,怕他会责备我。事实经常出乎我的意料,他给我送来的不是责备的话语,而是关切的眼神。每次化学考砸,他都会跑到我面前给我分析试卷。虽然,我表面看起来很害怕,可心里乐开了花。渐渐地,我发现,他对每一位学生都那么好。他是一位好老师,我很庆幸能遇上这样的老师,我也以我能成为他的学生而感到骄傲。虽然,他真的很普通。