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维生素d3的标准值是在30-100之间,一般维生素d高于20才算达标。
维生素d3主要就是用于维生素d缺乏的预防和治疗,是一种脂溶性的维生素,主要就是由于提高机体对钙磷的吸收。
(来源:文章屋网 )
据中国饲料信息网数据,近期部分维生素品种出现持续上涨,其中维生素D3上周价格从250-300元大涨至360-500元,一周涨幅逾60%。6月19日维生素D3市场报价涨至460-500元,逼近历史高点,6月以来涨幅高达80%。近日浙江威仕更是将D3报价提高至1000元。机构认为,短期价格压制因素已经消除,环保趋严或厂家限产导致供给紧张,环保成本偏高的背景下,短期内新进入者可能性较低,供给缺口的形成有望将带动价格的进一步上涨。D3存在继续提价的机会,有望继续冲高至500-600元,本轮提价周期有望维持半年以上,高价位趋势有望延续到2018年年底。相关公司业绩弹性增大。
相关上市公司:金达威(002626)、新和成(002001)
7、H酸价格大幅上涨供给紧张支撑价格继续走高
据中化新网报道,5月以来H酸价格大幅上涨。6月14日,七彩云资讯统计数据显示,国内H酸报价从5月10日的3.3万/吨涨至目前的8万元,涨幅高达140%。随着国内货源价格的走高,进口货源价格也跟随上涨。印度进口H酸到岸折合含税价格已从5月份的3.3万元/吨急涨至7.5万元/吨,价格已与国内相近。目前场内库存仅有5000吨,只能维持1个月的市场需求。分析认为,H酸价格快速上涨的最大原因,就是供应量的缩减。受环保核查等事件影响,三大H酸供应商及山东2家厂商均已停产,目前尚未有复产消息。仅有的6家厂商只能满足需求的50%,环保严苛的当下,即使复产,开工率也只能维持在60%-70%,难以满足庞大的需求。随着供应持续紧张及下游染料行业的景气,H酸价格有望继续走高。
相关上市公司:吉华集团(603980)、浙江龙盛(600352)
【关键词】 反复喘息;婴幼儿;血清25-羟维生素D3;细胞因子
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2017.12.048
喘息是婴幼儿常见病症, 约30%的儿童3岁以前曾发生过喘息, 喘息反复发作严重影响婴幼儿健康及发育, 反复发作的喘息也严重影响了患儿家庭生活质量。国内外研究表明, 婴幼儿喘息发生、发展与机体免疫平衡失调有着千丝万缕的关系, 其中VitD缺乏可能是最主要的危险因素[1, 2]。婴幼儿Vit D的缺乏c日照不足有关, 以前在我国北方地区多见。佛山市属于华南珠三角地区, 虽然日照时间长, 但由于空气污染, 存在紫外线照射不足问题, 本研究就是探讨佛山区内反复喘息婴幼儿是否也存在Vit D缺乏的可能。通过检测研究组及对照组血清25-(OH)Vit D3、及与之相关的细胞因子IL-10和IgE水平并进行相关性分析。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年1~3月在本院门诊就诊或住院的25例反复喘息婴幼儿纳入研究组, 其中男14例, 女11例;年龄6个月~3岁, 平均年龄(18.5±6.2)个月;病程3个月~3年, 平均病程(13.2±5.8)月;同期来本院体检的25例健康婴幼儿作为对照组, 男13例, 女12例;年龄6个月~3岁, 平均年龄(21.3±5.6)个月。纳入标准:年龄6个月~3岁。喘息反复发作≥3次, 在末次发病前生活在佛山区内半年以上。患儿家属均知情同意, 并签署知情同意书。排除标准:先天性心脏病、先天性免疫缺陷、呼吸系统畸形、支气管异物、Ⅱ度以上营养不良等。两组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 空腹采集3 ml血, 在室温下放置2 h, 然后1000 r/min
离心15 min, 待送检。血清25-(OH)Vit D3采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定。检测设备为购自美国AB公司的AP14000液相色谱串联质谱仪, 试剂购自美国MERK公司。IL-10采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定, 检测设备为Thermo MK3酶标仪, 试剂购自武汉华美生物工程有限公司。IgE测定采用荧光酶免法测定, 试剂购自瑞士罗氏公司。采用美国AB公司的AP14000液相色谱串联质谱仪, 分别测定血清25-(OH)Vit D3、IL-10和总IgE。
1. 3 观察指标及评价标准
1. 3. 1 血清25-(OH)Vit D3与Vit D 关系 血清25-(OH)Vit D3
表示Vit D缺乏;血清25-(OH)Vit D3处于52~72 nmol/L表示Vit D不足;>75 nmol/L 表示Vit D充足。
1. 3. 2 记录并比较两组血清25-(OH)Vit D3、IL-10、IgE水平。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
研究组血清25-(OH)Vit D3水平为(48.26+14.36)nmol/L低于对照组的(89.77+14.36)nmol/L, IL-10为(24.11+6.52)pg/ml低于对照组的(43.26+10.21)pg/ml, IgE水平为(165.50+23.47)IU/ml明显高于对照组的(116.13+12.18)IU/ml, 差异有统计学意义(P
3 讨论
喘息是气道炎症反应性增高的一种临床表现, 其发病机制与哮喘多有相似之处, 影响婴幼儿喘息的因素有多种, 如病毒感染、早产、空气污染、母孕期吸烟等。近期研究发现婴幼儿反复喘息发作与变态反应密切相关, 其中Th1/Th2相关因子在其中起重要作用。维生素D正是通过对Th1/Th2因子调节影响多种细胞因子的生长和分化, 是一种重要的免疫调节剂, 体外实验证实25-(OH)Vit D3可直接作用于T细胞[3], 影响Th1/Th2相关因子的释放, 可刺激IL-10分泌增加。有研究证实25-(OH)Vit D3还参与T细胞、B细胞 、树状突细胞的功能实现 , 是T细胞免疫与T细胞免疫调节的重要因素[4]。研究还发现, 25-(OH)Vit D3能抑制IgE分泌, 在过敏性疾病患者中血清25-(OH)Vit D3水平与IgE 呈负相关[5]。流行性病学研究发现, 婴幼儿反复喘息与母亲孕期Vit D摄入水平, 或血清25-(OH)Vit D3有着一定的关系, 可能是Vit D影响患者机体免疫系统。国外Brehm等[6]对600余例6~14岁哮喘儿童进行研究发现, 28.0%的儿童Vit D水平为低于72 nmol/L的“不足状态”, 即哮喘儿童普遍存在Vit D不足问题。本组资料同样显示, 研究组血清25-(OH)Vit D3水平明显低于正常对照组。
从近期国内外研究看血清25-(OH)Vit D3缺乏作用于Th1/Th2系统, 会导致IL-10相应减少及IgE增高[7, 8]。本组资料显示, 反复喘息的研究组的血清IL-10低于健康体检儿对照组, IgE则高于对照组, 两组比较差异显著, 这种改变与血清25-(OH)Vit D3降低相关。与国内相关研究基本相符。
血清25-(OH)Vit D3由于性|稳定、半衰期长, 是被用来衡量体内维生素D水平的较好指标[9]。本次研究所入选的研究组和对照组均是在纳入前连续在佛山地区生活半年以上的婴幼儿, 基本能反映当地反复喘息患儿Vit D水平现状。佛山地区位于华南珠三角地区属亚热带气候, 阳光充沛, 气温偏高, 按常理婴幼儿发生Vit D缺乏的应该是少数, 但从本次研究结果看反复喘息婴幼儿血清Vit D3普遍偏低, 可能与当地空气质量差, 阻挡阳光照射, 另外也与部分居民带小孩户外活动少有关[10-12]。
通过本项研究可看出, 既使在长年气温偏高, 日照时间长的华南珠三角佛山地区维生素D不足在婴幼中也不少见, Vit D缺乏可能是导致当地婴幼儿喘息反复发作不愈的一个相关影响因素, 在进行常规的治疗和防治中, 注重Vit D补充, 可能有利于此类患儿的康复, 和预防复发, 对反复喘息发作的婴幼儿血清Vit D水平也是应该考虑的一个检查项目。
参考文献
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【关键词】 白芍总苷;维生素D3;类风湿关节炎;干扰素γ;白细胞介素-10
Key words:total glucosides of paeony;vitamin D3;rheumatoid arthritis;IFN-γ;IL-10
白芍总苷(TGP)与维生素D3是近年来治疗类风湿关节炎具有显著疗效的药物。TGP是从白芍干燥根中提取的有效成分,含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷等。药理研究表明,TGP具有多种途径抑制自身免疫反应[1],以及抗炎、止痛、护肝等作用,对自身免疫性疾病的治疗显示出良好的应用前景。维生素D3不仅参与钙、磷代谢,改善类风湿关节炎(RA)局部乃至全身的骨质疏松,而且还具有明显的免疫调节作用。它可以抑制自身反应性T细胞的增殖和活化;减少T细胞分泌白细胞介素(IL)-22、干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子;抑制巨噬细胞产生IL-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ等[2],提示它对RA的发病过程可能有抑制作用。为进一步了解TGP联合维生素D3在治疗RA中的免疫机制,笔者研究了TGP联合维生素D3辅助治疗前后RA患者血清中IFN-γ、IL-10水平的变化,探讨TGP联合维生素D3对Th1/Th2型细胞因子的不同作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年4月-2007年4月中南大学湘雅医院RA患者60例,均符合美国风湿病学院(ACA)1987年修订的RA分类标准[3],且肝肾功能正常。根据性别、年龄、病程、病情指数等因素将患者配对后,随机分为TGP联合维生素D3治疗组(治疗组)与非TGP联合维生素D3治疗组(对照组),每组各40例。2组患者用药前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有较好的可比性,见表1。另选年龄、性别匹配健康献血者30名,其中男性4名,女性26名,年龄(40±6)岁,为健康对照组。表1 2组患者一般资料比较(略)
1.2 治疗方案
对照组:双氯酚酸钠肠溶片(北京诺华制药,批号H20023517) 50 mg,口服,每日2次;甲氨喋呤(上海信谊药厂,批号H20030534) 10 mg,静脉注射,每周1次;来氟米特(江苏欣凯制药,批号H20050819)20 mg,口服,每日1次。治疗组:在对照组治疗方案基础上,加TGP(深圳三九制药,批号20040801),每次0.3 g, 3次/d口服,1周后增至每次0.6 g,2次/d;维生素D3(江苏南通制药,批号H20050815)60万U,肌注,每周1次,共用药12周。
1.3 干扰素γ、白细胞介素10的测定
留取健康献血者及RA患者治疗前后的血清,采用晶美生物公司分装试剂盒,以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IFN-γ、IL-10水平。根据试剂盒提供的说明书进行操作,每个样本和标准品均设复孔。
1.4 RA患者病情活动性及疗效评价
根据下列指标对患者的病情活动性及疗效进行评价[4]:关节压痛数、关节肿胀数(包括双手近端指关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节,共28个关节)、压痛关节指数(0=无压痛;1=轻度压痛,被动活动不受限;2=中度压痛,被动活动轻度受限;3=重度压痛,被动活动严重受限)、晨僵时间和平均握力、关节功能、日常生活能力,以及血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)。
1.5 统计学方法
应用SPSS11.0软件做统计分析,统计数据用x±s表示,组内治疗前后的差异采用配对资料的t检验分析。所有统计检验均采用双侧检验,P
2 结果
2.1 2组治疗前后及健康对照组血清中细胞因子水平的比较
治疗前,2组RA患者血清中的炎性因子IFN-γ水平高于健康对照组(P0.05)。经TGP联合维生素D3治疗后,RA患者血清中的IFN-γ水平均明显降低(P
2.2 病情活动性及疗效评价
治疗12周后,2组晨僵、平均握力、关节压痛数、关节肿胀数、压痛关节指数等指标均有明显改善(P0.05)。2组患者关节功能均有明显提高。实验室指标RF、ESR和CRP均值治疗后均低于治疗前,但无显著差异(P>0.05)。见表3。表3 2组患者治疗前后观测指标比较(略)
3 讨论
RA是一种慢性炎症性疾病,有研究证实,在异常增生的血管翳和滑液中有大量的炎性细胞浸润。细胞间的相互作用特别是滑膜细胞与浸润细胞间相互作用产生许多促炎介质、细胞因子和粘附分子,他们在RA发病过程中起着决定性的作用。其中,活化的辅T细胞(Th)、巨噬细胞产生IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α等细胞因子,作用于滑膜细胞、软骨细胞,使之分泌基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、前列腺素等,致关节组织溶解破坏[5]。临床上表现为关节肿、痛、晨僵、ESR增快、CRP升高,X线示受累关节骨质疏松和破坏。可见T细胞在RA发病中占主导地位。
白芍来源于毛莨科植物芍药的干燥根,性微寒,味苦、酸,入肝、脾经,具有养肝和营、柔肝止痛、酸甘化阴、酸收甘缓、畅通血脉等作用,主要用于头痛眩晕、胁痛、四肢挛痛、顽痹不仁等症,是自身免疫性疾病、肝炎、肝硬化治疗中重要的组方药物之一。近年来大量的药理和临床实验证实,TGP具有抗炎和机能依赖性免疫调节作用,具有浓度依赖性双向调节免疫细胞功能的特性。TGP具有促进刀豆蛋白A(ConA)时间依赖性诱生Th细胞(12 h)和Ts细胞(40 h),并且分别拮抗环孢素A抑制Th 细胞诱生和左旋咪唑抑制Ts细胞诱生的作用[6]。提示TGP促进不同的T淋巴细胞亚群的诱生有明显的机能依赖性特征。
维生素D是人体必需的激素类物质,以其活性形式1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]与其受体(VDR)结合发挥作用。其传统生理作用是与小肠、肾、骨组织等部位的受体作用,调节骨盐代谢。近年来研究发现,人胸腺髓质细胞、外周血单核细胞和激活的T、B淋巴细胞也表达VDR。体外实验证实,1,25-(OH)2-D3与胸腺髓质细胞的VDR结合后,髓质细胞因植物血凝素(PHA)和IL-1或IL-2刺激引起的增殖反应受到抑制;进一步研究发现,它是抑制胸腺基质树突状细胞分化成熟的主要因子,从而抑制免疫反应[7-8]。Cantoma等[9]发现,在类风湿关节炎疾病动物模型的饲料中添加1,25-(OH)2D3可预防关节炎的发生。认为其机制可能在于活性维生素D抑制了致关节炎性细胞因子如IL-2、IFN-γ、TNF-α的产生,从而抑制了关节滑膜的增生以及关节软骨和骨的损害。以上结果表明,维生素D可以抑制T 细胞的活化和增殖,并抑制其分泌细胞因子,因而它既可能改善关节局部骨质破坏,又具有明显的免疫抑制作用。
鉴于TGP及维生素D的上述作用,我们设计加用TGP联合维生素D3辅助治疗RA,检测了TGP联合维生素D3辅助治疗前后RA患者血清中的IFN-γ、IL-10细胞因子水平,试图分析TGP联合维生素D3对体内Th1及Th2细胞因子水平的影响。研究结果表明,经TGP联合维生素D3辅助治疗12周后,RA患者的IFN-γ显著下降,而IL-10的水平显著升高。而且,TNF-γ与IL-10变化与RA患者的临床症状和体征的改善程度一致。这些发现说明TGP联合维生素D3下调Th1的活性而上调Th2的表达可能是其增强抗炎性作用,改善患者临床症状的机制所在。
参考文献
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【关键词】维生素D ;免疫功能;儿童
维生素(vitamin)D钙化醇,脂溶性。由Edward Mellanby在1922年发现。亦称为骨化醇、抗佝偻病维生素,主要有维生素D2即麦角钙化醇和维生素D3即胆钙化醇。这是唯一一种人体可以少量合成的维生素。多存在于鱼肝油、蛋黄、乳制品、酵母。为固醇类衍生物,主要生理功能是调节体内钙、磷代谢,维持血浆钙、磷水平,从而维持个体牙和骨骼的正常生长与发育。因此,维生素D对处于生长期的儿童很重要。
1维生素D的代谢和生理功能
维生素D是一种脂溶性维生素,有五种化合物而与健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3。维生素D均为不同的维生素D原经紫外照射后的衍生物。植物油或酵母中所含的麦角固醇(24-甲基-22脱氢-7-脱氢胆固醇),经紫外线激活后可转化为维生素D2。在动物皮下的7-脱氢胆固醇,经紫外线照射也可以转化为维生素D3。自皮肤形成的D3、口服制剂D2或D3进入肝后,在肝细胞微粒体经25-羟化酶作用下,形成25-羟维生素D。25-OHD为血清中多种维生素D代谢产物中含量最多和最稳定的一种,其血清浓度可代表机体维生素D营养状况。25-OHD经血入肾,在近端小管上皮细胞的线粒体内经1-α羟化酶的作用下,生成1 ,25-二羟维生素D[ 1 ,25-dihydroxy vitaminD ;1 ,25-(OH) 2D ] ,活性大大提高,有类似激素的作用。1 ,25-(O H)2D受其自身合成的反馈调节,还受血浆钙、磷浓度和甲状旁腺激素及降钙素调节 。维生素D通过特异受体作用于小肠、肾和骨等靶器官,主要生理作用包括: ①促进小肠黏膜上皮对钙、磷的吸收。②促进肾近曲小管对钙、磷的重吸收。③对骨有两种相反的作用。维持血清钙磷浓度的稳定 血钙浓度低时,诱导甲状旁腺素分泌,将其释放至肾及骨细胞。在肾中pth除刺激1位羧化酶与抑制24位羧基化酶外,还促使磷从尿中排出,钙在肾小管中再吸收。在骨中pth与1,25(oh)2d3协同作用,将钙从骨中动员出来。在小肠中1,25(oh)2d3促进钙的吸收。从这三条途径使血钙恢复到正常水平,又反馈控制pth的分泌及1,25(oh)2d3的合成。在血钙高时刺激甲状腺c细胞,产生降钙素,阻止钙从骨中动员出来,并促使钙及磷从尿中排出。小肠吸收磷为主动吸收,需要能量,钠、葡萄糖、1,25(oh)2d3及血清磷低时(8mg%以下),刺激1,25(oh)2d3的合成,促进小肠对钙、磷的吸收。由于pth不参加反应,所以钙从尿中排出而磷不排出,从而使血钙略有上升,而磷上升较多,使血磷恢复正常值.因此,如果维生素D缺乏,受影响最明显的就是处于快速生长期的骨骼,可导致个体罹患佝偻病或骨软化病 。近年来,随着研究的深入,发现维生素D的作用不仅局限于传统意义上的钙、磷代谢调节,对机体的免疫功能也有着非常重要的作用。1 ,25-(OH) 2D 除了直接作用于T 细胞外,还通过各种机制调节抗原呈递细胞的表型和功能,尤其是树突细胞。体内和体外实验都已证明 ,1 ,25-(OH)2D3及其类似物诱导树突细胞获得致耐受性.基于以上免疫学特性,维生素D,可预防感染、自身免疫性疾病(多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等) 及某些肿瘤和Ⅱ型糖尿病。婴儿期和儿童早期补充维生素D ,可降低Ⅰ型糖尿病发病
率。
2维生素D与免疫功能的临床表现
维生素D缺乏型Ⅱ型佝偻病患儿存在细胞免疫功能紊乱和体液免疫功能低下。早在1951年日本学者通过观察佝偻病患儿的预防接种效果!证实其免疫功能明显低于非佝偻病患者!1,25(OH)2 维生素D3治疗3个月后! 细胞免疫功能有不同程度的恢复.最近研究证实维生素D缺乏性佝偻病患儿存在细胞免疫和体液免疫功能低下! 主要表现为T淋巴细胞亚群减少及IgG.IgA降低,容易招致呼吸道感染疾病!补充,1,25(OH)2 维生素D3后T淋巴细胞亚群明显升高!与治疗前相比有显着性差异!及时纠正维生素D不足!免疫功能可望恢复正常.慢性肾衰患者! 肾脏合成! 1,25(OH)2维生素D3减少时! 往往伴有细胞免疫功能障碍.肾衰患者因为长期血透!损害与细胞免疫有关的NK细胞的活性!在经过维生素D3治疗后!其NK细胞的活性明显增加!这一结果被证实与,1,25(OH)2维生素D3是一种免疫刺激激素是一致的.原发性甲状旁腺功能亢进患者与迟发型过敏反应下降有关!而继发性甲状旁腺功能亢进可能与慢性肾功能衰竭有关,1,25(OH)2维生素D3用来治疗甲状旁腺功能亢进,已经取得良好效果.流行病学调查及临床研究表明,1,25(OH)2维生素D缺乏易发生结核病,维生素D的代谢与结核病的再复发有关!特别是肺结核以外的其它部位的结核病.1,25(OH)2 维生素D3作为免疫调节因子具有一些潜在的治疗作用!抑制免疫系统功能的研究正在进行中!它可以用来治疗白血病.
3总结
维生素D的免疫调节作用对临床有广泛的影响!激素的产生在免疫系统的许多通路中均发挥有益的作用. 1,25(OH)2维生素D3通过刺激巨噬细胞发挥作用!可以帮助免疫反应的启动"1,25(OH)2维生素D3的免疫调节作用既可作用于全身!也可仅作用于巨噬细胞等可局部合成1,25(OH)2维生素D3,在巨噬细胞及淋巴细胞的相互作用之间起一种局部调节因子的作用" 维生素D缺乏已被证实与修复免疫反应有关!能降低白细胞的趋化作用和增加感染机会。通过对临床实验的研究,我们会更好的利用维生素D,来达到预期的效果。
参考文献
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