小细胞肺癌
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小细胞肺癌范文第1篇
小细胞肺癌起源于支气管黏膜上皮或腺上皮内嗜银细胞（Kulchitshy），约占肺癌总数15%～20%。20世纪60年代，单纯外科手术治疗小细胞肺癌效果很差；20世纪80年代，联合化疗逐渐成为小细胞肺癌的首选治疗方法，虽然可使80%的小细胞肺癌患者得以不同程度缓解，但因常出现原发部位的复发，故单纯的化疗效果也差；近几年来，外科参与的综合治疗在小细胞肺癌，特别是Ⅰ期、II 期小细胞肺癌效果良好。本院自2005年3月至2012年6月，对19例小细胞肺癌实施手术治疗。现报告如下.
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组手术治疗19例，男12例，女7例，年龄33～73岁，平均62.1岁。术前病理确诊7例，术后病理确诊11例；做肺叶切除16例，全肺切除3例；临床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期7例，Ⅲa期4例；三年生存率分别为87.5% 、57.1%、25.0% 。本组无手术死亡及严重并发症。
1.2 方法 按照非小细胞肺癌TNM分期。术前确诊为小细胞肺癌患者，T1 T2N0M0首选手术治疗，术后给予6个周期EP方案化疗；T3，N1，N2，M0患者，先予EP方案化疗2～3个周期，尔后全面复查，重新临床分期评估。达到 T1 T2N0M0转手术治疗，术后继续EP方案化疗4个周期；若评估未达到上述标准，则继续化疗。术后确诊为小细胞肺癌的患者，给予6个周期EP方案化疗；术后病理证实N1N 2阳性患者，化疗中同期行纵膈区域放疗40 GY/20次（通常安排在2—3次化疗后或同时进行）。手术患者，化疗等辅助治疗结束后，颅脑预防性放疗20～25 GY/10次。化疗中出现复发转移等肿瘤进展者，调整二线化疗方案。
2 讨论
据世界卫生组织统计，肺癌已成为全球男性和女性的第一杀手，而中国是肺癌高发国家。小细胞肺癌发病率和其占肺癌的比例有逐年增多的趋势。小细胞肺癌的治疗经历了单纯手术，单纯放化疗、放弃手术，到目前手术、化疗 、放疗等联合综合性治疗过程，其疗效也随之不断提高。手术在小细胞肺癌治疗中的地位又重新确立，并逐渐被越来越多的临床医师和广大患者接受，尤其是在控制局部复发方面。
由于小细胞肺癌具有恶性度高和发生远处转移早的特点，人们习惯采用局限期和广泛期来分期，并以此指导治疗。我们认为对局限期小细胞肺癌按照非小细胞肺癌标准进行临床分期并作为制定小细胞肺癌治疗方案的依据，更有利于指导临床。主张术前明确Ⅰ期小细胞肺癌患者（T1 T2N0M0）首选手术治疗；Ⅱ 期～Ⅲa期患者（T3，N1，N2，M0）先行化疗2～3个周期后，再重新评估，达到Ⅰ期者手术。
在临床中，由于肺部肿瘤部位及术前病灶取材等原因，术前往往不能确诊病变性质或明确病理类型，常常待术后病理才确诊为小细胞肺癌，这些患者要积极术后化疗或和放疗。
小细胞肺癌手术治疗的地位已被确立，但临床中仍应严格掌握手术标准。2006版NCCU指南中指出：只有达到T1T2N0M0标准，才适合手术。而这些标准的分期评估更应准确，包括胸部、上腹部、头颅CT，骨骼ECT，全身PET成像检查，必要时纵膈镜检查。小细胞肺癌手术治疗的主要贡献是控制局部复发。近几年的研究表明，有些小细胞肺癌患者组织中常含有对化疗不敏感的其他癌细胞，这造成部分患者局部复发而导致化疗最终失败[1]。Lichter等[2]发现化疗加放疗治疗小细胞肺癌后，仍有28%～47%的患者原发部位复发，Ichinose等[3]报道Ⅰ期小细胞肺癌患者术后局部复发被完全控制。术式应采取标准性肺叶或全肺切除加纵膈淋巴结系统清扫。
化疗在小细胞肺癌患者中的效果被充分肯定，应以此为主线，贯穿于小细胞肺癌整个治疗过程。80%以上的小细胞肺癌通过联合化疗得以不同程度的缓解[4]。小细胞肺癌的化疗首选EP方案。若治疗中出现肿瘤进展（复发、转移等），复发时间小于2～3个月患者，可选择紫杉醇、多西他滨、吉西他滨、伊立替康或托泊替康治疗；复发时间介于2～3个月与6个月之间的患者，首选托泊替康治疗；大于6个月的患者，按原方案化疗。
行根治性肺癌手术患者（指肺叶切除以及纵膈淋巴结清扫或者取样），应接受术后化疗，没有纵膈淋巴结转移的患者，应该只接受单独化疗，但是有淋巴结转移的患者，应该行同期的化疗和术后放疗[5]。
预防性颅脑放疗，可以提高患者的总生存率，行根治性肺癌手术的患者，在做完辅治疗后应该考虑预防性颅脑放疗[5]。
小细胞肺癌是全身性疾病，早期诊断、早期治疗是关键。治疗原则应包括化疗、手术、放疗在内的综合性治疗。综合性治疗的精髓是各种治疗措施秩序的排放和衔接。手术在小细胞肺癌治疗中占有重要的一席之地。但应准确临床分期，严格把握手术指征。化疗是主线，一以贯之，不可或缺，放疗应积极适时参与。预防性颅脑放疗在手术患者化疗后考虑。
参 考 文 献
[1] Shepherd F A. Surgical management of small cell lung cancer. Pass H I， eds. lung cancer： principles and practice.2nd edition Philadelphia： Lippincott—raven， 2000： 967—980.
[2] Lichter A S， Bunn P A， Ihde D C， et al.The role of radiation therapy in the treatment of smoll cell bronchogenic carcinoma. Cancer，1985，55（9）：2163—2175.
[3] Ichinose Y， Hara N， Ohta M， et parison between resected and irradiated small cell lung cancer in patients in stages I through Ⅲa.Ann Thorac Surg， 1992，53（1）：95—100.
小细胞肺癌范文第2篇
【关键词】非小细胞肺癌；二线；化疗；靶向治疗
Second-linetherapyforadvancednon-small-celllungcancer
XUJian-ping.PekingUnionMedicalCollege，ChineseAcademyofMedicalSciencesTumorHospital.Beijing100021，China
【Abstract】Despiteimprovementsinfirst-linechemotherapy，themajorityofpatientswithadvancednon-small-celllungcancer（NSCLC）progressafterinitialtherapyandarecandidateforsecond-linetherapy.Asaresult，second-linetherapyhasbeenamajorfocusofclinicalcancerresearch.Second-linetherapywithsingle-agentdocetaxel,pemetrexed，gefitinib,orerlotinibofferspatientsasignificantsurvivalandQOLadvantage.
【Keywords】NSCLC;second-line;chemotherapy;targetedtherapy
肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占80%。而60%患者就诊时已属晚期，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗［1］。目前用于临床的化疗药物如紫杉醇（paclitaxel）、健择（gemcitabine）、伊立替康（irinotecan）、长春瑞滨（vinorelbine）等对初治非小细胞肺癌患者单药有效率为20%～30%。与顺铂联合应用时缓解率为35%～50％，中位生存期为9～11个月，66％～78％的症状得到改善，1年生存率接近35%。铂类与第三代化疗药物联合方案已经成为当今晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案，尽管晚期非小细胞肺癌的一线化疗取得一些进展，但其疗效仍不尽如人意。大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，进入二线治疗。因此人们更关注非小细胞肺癌二线治疗的临床效果。目前二线治疗已经成为非小细胞肺癌研究的焦点。
1二线化疗
1.1多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）它是一个半合成的紫杉类衍生物，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束。由于微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖。在体外人瘤株筛选和动物试验中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。剂量限制性毒性为中性粒细胞减少。体液潴留多见于多疗程化疗后的患者，适量的皮质甾体类激素能预防其发生。泰索帝对顺铂耐药的NSCLC无临床交叉耐药。国外一组Ⅱ期研究证实，在初次含顺铂化疗失败或复发的NSCLC，泰索帝可产生16%～25%的缓解率。7个Ⅱ期研究的312例NSCLC病人，单药泰索帝100mg/m2,3周为一周期，总的缓解率为14%～20%,中位生存时间最长不超过7个月，1年生存率为25%～44%。因此单药泰索帝成为第一个NSCLC含铂类化疗失败后的标准二线治疗。2000年，Shepherd等［2］（TXT317试验）开展的一项有影响的临床试验，应用单药泰索帝75mg/m2二线治疗NSCLC病人，与最好的支持治疗比较，中位存活时间分别为7.5个月及4.6个月，生存时间延长2个月（P=0.01）,1年生存率分别为37%及12%，1年生存率提高25%（P=0.003）。明显延长了晚期非小细胞肺癌病人的生存时间并改善了症状。在提高生存质量（疼痛减轻、疲劳恢复）方面较最佳支持疗组具有明显优势（P<0.05）。这表明泰索帝二线治疗优于最佳支持治疗［3］。TXT320试验，TXT75mg/m2或100mg/m2，与NVB或IFO二线治疗NSCLC的Ⅲ期临床试验，第一组TXT100mg/m2;第二组TXT75mg/m2;第三组NVB30mg/m2,每周1次,4周为一周期;第四组IFO2g/m2,每日1次，连续3天,4周为一周期相比较。尽管有的病人既往化疗应用过紫杉醇，TXT100mg/m2及TXT75mg/m2组的总的缓解率分别为11.9%及7.5%，而NVB及IFO组的缓解率仅为1%。TXT75mg/m2组的生存时间最长,32%的病人生存超过1年，其他两组分别为21%及19%（χ2检验P=0.025）。据上述两个大型的Ⅲ期临床随机研究（TAX317和TAX320）显示,Docetaxel二线治疗的有效率分别是7.1%和6.7%,中位TTP分别为10.6周和8.5周,1年生存率分别为37%和32%,优于最佳支持治疗和去甲长春花碱、异环磷酰胺［4，5］，因此泰索帝成为目前晚期NSCLC二线治疗的标准方案。
1.2培美曲塞（pemetrexed，ALIMTA）是一种多靶点叶酸抑制剂的抗代谢药，抑制DNA合成的三种关键酶：胸苷酸合成酶,二氢叶酸还原酶和环氧丙酰胺核糖核苷酸甲基转移酶（GARFT），从而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,抑制肿瘤细胞的复制。剂量限制性毒性为骨髓抑制、黏膜炎及腹泻,所有这些毒性通过补充叶酸及VitB12明显降低。2003年，澳大利亚学者Smit等［6］进行了培美曲塞二线治疗81例NSCLC的Ⅱ期临床试验，均为一线治疗中或一线治疗结束后3个月内肿瘤进展，培美曲塞500mg/m2d1，21天为一周期。入组病人按既往是否使用铂类药物分为两组，其中79例可评价疗效，有效率为8.9%（既往应用铂类药物组的有效率为4.8%，未应用铂类药物组为14.1%），中位缓解期为6.8个月，中位生存期为5.7个月，6个月的生存率为48%，疾病进展的中位时间为2个月。主要毒性为可逆性骨髓抑制。因而认为非铂类药物一线化疗失败后3个月内的晚期NSCLC，培美曲塞作为二线治疗方案是有效的。2004年Hanna等［7］应用培美曲塞和泰索帝二线治疗571例NSCLC的Ⅲ期随机对照研究，提供了进一步的证据，培美曲塞500mg/m2静注，补充叶酸、VitB12及地塞米松;泰索帝75mg/m2d1静注，同时服用地塞米松，21天为一周期。既往90%应用铂类，28%应用紫杉醇。共化疗2241周期（中位3，范围0～20）。培美曲塞和泰索帝的缓解率分别为9.1%及8.8%，病情稳定率分别为45.8%（n=264）及46.4%（n=274），中位生存期分别为8.3个月及7.9个月，1年生存率分别为29.7%及29.7%，培美曲塞的疗效与泰索帝相似。Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率分别为5.3%及40.2%，P<0.001，发热性中性粒细胞减少发生率分别为1.9%及12.7%，P<0.001，贫血发生率分别为4.2%及4.3%，血小板下降发生率分别为2%及<1%。Hanna等的研究表明,培美曲塞和泰索帝二线治疗NSCLC疗效相近（缓解率、无病生存时间及总的生存时间）。但培美曲塞与泰索帝相比临床耐受好，骨髓抑制轻。2006年的ASCO会议上，Demarinis［8］更新了该研究的生存期结果。此研究分析了自2003年1月首次资料分析以来23个月内所搜集到的数据。结果显示,培美曲塞组和泰索帝组的OS相似,分别为8.3个月和8.0个月,风险比也相当。再次表明培美曲塞作为NSCLC的二线治疗药物,对生存期的影响与泰索帝相似,在毒副反应方面比泰索帝明显减少,患者更容易耐受。2004年培美曲塞被美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗。
1.3新药Vinflunine（VFL），一种新的氟化的长春花植物碱衍生物，动物实验具有高度的抗肿瘤活性。VFL320mg/m2，3周为一周期，单药治疗既往接受铂类化疗的NSCLC病人，62例可评价疗效，38例（61%，95%，CI49%～73%）肿瘤得到控制，5例（8%，95%，CI1%～15%）达PR，持续5.8个月（95%，CI416%～719%），33例（53%，95%，CI41%～66%）SD，PFS为2.6个月（95%，CI1.4%～3.8%），15.8%周期（25.4%的病人）出现Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞下降，10.4%周期（23.8%的病人）出现Ⅲ度贫血及血小板少见，≥Ⅲ度非血液学毒性包括肌痛（5%周期，15.9%病人）、疲乏（1.9%周期，6.4%的病人）、口腔炎（1.4%周期,4.8%的病人）、便秘（2.3%周期,7.9%的病人）、腹痛及关节痛（1.4%周期，4.8%的病人）。认为VFL对疾病控制率及PFS的疗效乐观，毒性易于处理并可逆，进一步临床试验正在进行［9］。
2靶向治疗
虽然细胞毒药物的新药研发不断进步,但对于提高晚期NSCLC的生存期十分有限。随着对肿瘤生物学认识的加深，我们把针对细胞受体、基因、调控分子等信号传导为靶点的治疗，称之为“靶向治疗”。研究最为广泛的靶向治疗药物主要有EGFR家族抑制剂、血管生成抑制剂、信号传导抑制剂、凋亡诱导剂和环氧化酶抑制剂等。
2.1吉非替尼（gefitinib，ZD1839）是与ATP竞争性结合的小分子,能选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶,影响信号传导。吉非替尼治疗NSCLC的研究最为广泛。Ⅰ期研究表明对包括NSCLC在内的多种实体瘤有效。国外两个Ⅱ期临床研究（IDEAL1［10］和IDEAL2［11］）结果显示，口服吉非替尼（250mg/d）作为二线或三线治疗化疗失败的NSCLC，其有效率分别为18.4%和12%，症状缓解率分别为40.3%和43%，生存期分别为7.6个月和7个月,1年生存率分别为35%和27%，前者的疾病控制率和疾病无进展生存期（PFS）分别为54.4%和2.7个月。IDEAL1和IDEAL2二线或三线治疗NSCLC优于常规二线化疗药物docetaxel的7%～10%的有效率。另外靶向治疗如果有效，它是真正意义上的有效，较化疗有效时间持久，IDEAL1的中位有效持续时间为13个月，IDEAL2为7个月。疾病相关症状的改善常出现在服药后的8～10天。Gefitinib的疗效和既往化疗、PS评分、EGFR表达尚无明确相关，女性、腺癌、不吸烟者、EGFR突变和含支气管肺泡癌成分者对Gefitinib有较好的疗效。250mg剂量组较500mg耐受性好，毒副作用包括腹泻和皮疹，皮疹的发生可能和疗效相关。ISEL研究［12］比较了Gefitinib与最佳支持治疗二线治疗晚期NSCLC，虽然总体上Gefitinib未能较最佳支持治疗进一步改善总体生存，但亚组分析显示，该药明显延长亚洲患者总体生存。2006年NCCN指南（中国版）推荐吉非替尼用于二线或三线治疗晚期NSCLC。
2.2厄洛替尼（erlotinib，tarceva）是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。其分子结构与吉非替尼稍微不同,侧链成镜像对称,因此它与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区ATP结合袋结合的亲和力更高、特异性更强。BR21试验［13］是酪氨酸激酶抑制剂治疗NSCLC第一次显示出生存优势的临床试验。Erlotinib有效率为8.9%，而安慰剂有效率<1%，中位有效持续时间分别为7.9个月和3.7个月。与安慰剂相比,中位PFS更具优势，分别为2.2个月和1.8个月（HR=0.70，P<0.001），中位OS两者分别为6.7个月vs4.7个月（HR=0.73,P<0.001），非吸烟者生存更具优势（HR=0.4）。5例患者因为毒性终止治疗。另一方面，Erlotinib明显改善患者疾病相关症状，提高患者生活质量。与乳腺癌Her-2和herceptin疗效关系不同，EGFR表达（IHC）与TK抑制剂疗效间没有显示出明显关联，EGFR拷贝数（FISH）、EGFR突变（测序）与TK抑制剂疗效明显相关，特别是存有突变。NSCLC的EGFR突变患者约85%是19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变，尤以前者获益更为明显。与Gefitinib相似,不吸烟者、女性、腺癌特别是肺泡癌和东方人对Erlotinib疗效较好，日本人的疗效是西方人疗效的3倍。皮疹与生存明显相关，无皮疹者中位生存1.5个月，Ⅱ～Ⅲ皮疹者为19.6个月，Gefitinib这种关系不如Erlotinib明显。厄洛替尼在单药（150mg/d）作为二、三线治疗的Ⅲ期临床试验（BR.21）中已被证实能显著延长各种类型NSCLC患者的生存期,在全世界超过60个国家被批准用于晚期NSCLC二、三线治疗。TRUST［14，15］是一项给晚期NSCLC患者提供厄洛替尼治疗的大型、Ⅳ期开放性临床研究。结果显示,特罗凯对亚洲晚期肺癌的疾病控制率为77%，中国大陆更高达81%，PFS为4.2～6.5个月,而3～4度的毒性发生率<3%。82%的患者出现皮疹,但严重皮疹的发生率仅为10%,其他副作用也少见。可以这样说,厄洛替尼是晚期NSCLC患者的有效并可良好耐受的治疗药物。
2.3其他靶向药物ZD6474是一种口服制剂,能通过靶向抑制VEGF、EGF和RET受体酪氨酸激酶活性而达到抗肿瘤作用［16］。Natale等［17］比较了ZD6474与吉非替尼在一线或二线以铂类为基础的化疗失败（因毒性或肿瘤进展）的患者中的疗效和毒性,共168例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者入组，ZD6474（n=83）的PFS（11.0周）明显高于吉非替尼组（n=85）的PFS（8.1周），8周疾病控制率两组分别为45%和34%。在间歇后，37例从吉非替尼转为ZD6474治疗,其中16例获得8周疾病控制，29例从ZD6474转为吉非替尼治疗，7例获得8周疾病控制。两者OS差异无显著性,分别为6.1个月和7.4个月。副作用主要是腹泻、皮疹和无症状的QT延长。此研究结果表明ZD6474获得了比吉非替尼更长的PFS,值得进一步的大样本随机对照研究。有学者［18］评价了ZD6474单药治疗铂类化疗失败的NSCLC患者的疗效和毒性,在53例可评价患者中，6例PR（11%），27例疾病得到控制（51%），主要毒性作用同上。Heymach等［19］进行的随机双盲研究,比较了ZD6474（100mg或300mg）+多西他赛（DOC）与DOC单药相比治疗以铂类为一线化疗失败的局部进展或转移NSCLC的疗效和毒性。共入组127例患者,随机分到ZD6474100mg+DOC（n=42），ZD6474300mg+DOC（n=44），DOC单药（n=41）。结果显示三组的PFS分别为19周、17周及12周。亚组分析显示,不管患者的组织学类型是否为腺癌,在PFS上ZD6474+DOC均比DOC单药有优势。
Sorafenib是一种小分子的Raf激酶抑制剂，还可以阻断VEGFR、PDGFR、Flt-3和c-Kit激酶,主要副作用是皮疹和腹泻。Sorafenib单药二线治疗晚期NSCLC，入组54例患者，其中49例为Ⅳ期患者，51例可评价的患者中，4例（8%）PR，59%的患者达SD，MST为29.3周，中位TTP为14.7周,常见的毒副作用包括腹泻（40%）、手足综合征（37%）、疲乏（27%）和恶心（25%），1例患者因咯血而死亡［20］。另一项Ⅰ期临床试验sorafenib（200mg或400mgbid）联合iressa（250mgbid）治疗复发的NSCLC，32例病人入组，主要毒副作用是腹泻（53%）、ALT升高（41%）、疲乏（37.5%）、皮疹（22%）、手足综合征（12.5%）和高血压（12.5%），1例（3%）患者PR，20例（63%）SD，中位PFS为18周［21］。
Sunitinib是一种口服小分子制剂，阻断肿瘤细胞的VEGFR、PDGFR、Flt-3和c-Kit激酶活性，常见的副作用包括疲乏、腹泻、骨髓抑制、皮疹等［22］。Sunitinib治疗肺癌的研究正在进行中，一项研究入组63例既往治疗失败的晚期NSCLC,单药sunitinib50mg/d，连服4周休2周直至病情进展，有效率为9.5%，SD为41%［23］。
3联合治疗
3.1联合化疗一些研究探讨了泰索帝单药与联合用药二线治疗晚期NSCLC的疗效。Park等［24］应用卡铂联合泰索帝二线治疗22例晚期NSCLC，卡铂AUC=5d1，泰索帝75mg/m2d1，21天为一周期。1例（4.5%）PR，7例（31.8%）SD，14例（63.6%）PD，中位生存时间为5个月，骨髓抑制为主要毒副作用（白细胞下降及血小板下降），但可很好地耐受。与其他二线化疗方案相比，该研究的疗效令人失望，认为二线治疗已使用铂类的晚期NSCLC，卡铂联合泰索帝似乎不可取。
Takeda等［25］二线治疗65例ⅢB期及Ⅳ期病人，一组单用泰索帝60mg/m2d1;另外一组泰索帝60mg/m2d1，健择800mg/m2d1、8，21天为一周期,治疗直至肿瘤进展停药。泰索帝联合健择总生存期风险比为0.89;中位生存时间分别为11.3个月及10.1个月，1年生存率分别为47%及38%，无病进展时间风险比为0.68;中位无进展生存时间分别为3.1个月及2.1个月。认为泰索帝联合健择对已治疗的病人由于间质性肺病变的高危因素而毒性增大，因此单药泰索帝仍为NSCLC标准的二线治疗方案。
Pectasides等［26］应用单药泰索帝与泰索帝联合依立替康对比二线治疗含铂类化疗复发后130例NSCLC患者，一组泰索帝75mg/m2d1;另外一组泰索帝30mg/m2d1、8,依立替康60mg/m2d1、8，21天为一周期，每周期评价毒性，每2周期评价疗效。泰索帝联合依立替康的总有效率高于单药泰索帝，分别为20%及14%，但此种差异无显著性（P=0.36），泰索帝联合依立替康的TTP长于单药组，分别为5.6个月及4.8个月,P=0.065，总的生存时间分别为6.5个月及6.4个月,P=0.49，1年生存率无明显差别，分别为37%及34%，P=0.72。认为泰索帝联合依立替康的有效率、中位生存期及1年生存率并不高于单药泰索帝，单药泰索帝仍为治疗NSCLC标准的二线治疗。
上述研究均发现两药联合化疗组客观缓解率较单药组有所提高或相似，但总的生存时间未见明显延长，而毒性明显增加，因此，目前晚期NSCLC二线治疗不主张采用泰索帝的联合方案。
一项Ⅱ期临床试验，评估每2周一次应用依立替康联合健择治疗难治或耐药的30例NSCLC病人,依立替康150mg/m2，随后应用健择1000mg/m2d1、15，28天为一周期。结果，27例病人可评价疗效、生存时间及毒性，Ⅲ度血液学毒性包括白细胞下降（11.1%），贫血（14.8%），血小板下降（7.4%），Ⅲ度非血液学毒性包括腹泻（3.7%），肝脏损伤（3.7%），呼吸困难（3.7%）及恶心（3.7%）。无Ⅳ度血液学毒性和非血液学毒性发生。疗效PR:5/27（18.5%），SD：9/27（33.3%）及PD:13/27（48.1%）。中位生存时间为7.5个月，1年生存率为34.9%。认为2周方案的依立替康联合健择治疗难治或耐药的NSCLC具有抗肿瘤活性，易于耐受，疗效高，中位生存时间长［27］。Kouroussis［28］的一项Ⅱ期临床试验，健择与草酸铂联合二线治疗24例NSCLC病人。健择1500mg/m2d1、8，草酸铂130mg/m2，d1、8，21天为一周期。所有病人皆可评价毒性，23例病人可评价疗效，3例PR（13%;95%，CI0.72%～26.81%），6例SD（26%），中位无进展生存期为3个月（范围1～12.7个月），中位生存时间为5.6个月（范围1～14个月），无Ⅳ度白细胞下降发生，Ⅲ度白细胞下降4例（17%），Ⅲ度贫血3例（12.5%），Ⅲ度血小板下降2例（8%），Ⅲ度神经毒性2例（8%），健择与草酸铂联合化疗的毒性易于耐受，对已治疗病人的疗效并未明显提高。因而认为健择及依立替康单药及联合化疗的结果，并不优于泰索帝或培美曲塞。
3.2化疗联合靶向治疗分子靶向药物联合化疗药物二线治疗晚期NSCLC的研究正在进行中。EGFRTKIs毒性低，与化疗药物毒副作用不叠加，因此人们一直对化疗药物联合TKI治疗NSCLC寄予厚望，然而吉非替尼和厄洛替尼联合化疗的随机对照研究结果均为阴性，未见联合应用可以增加疗效，但有无表皮生长因子受体突变、性别、吸烟及用药顺序可能会影响结果，研究中虽有部分患者受益，但其疗效仍待深入研究。
一项Ⅱ期培美曲塞联合奥沙利铂、贝伐单抗二线治疗晚期NSCLC临床研究报道，共入组36例患者，31例可评价疗效，其中PR8例（26％），SD14例（45％），中位无进展生存期为5.8个月，中位生存时间为10.9个月。研究表明该联合方案反应率令人鼓舞，患者可以耐受，值得进一步研究。
3．3靶向药物联合治疗一项Ⅱ期临床研究中Herbst等［29］报道了40例治疗后复发的NSCLC接受厄洛替尼150mg/d联合贝伐单抗15mg/kg的研究结果，8例（20％）达到部分缓解（PR），26例（65％）疾病稳定（SD），中位生存时间为12.6个月，中位无进展生存期为6.2个月，一年生存率高达54%。该项研究提示贝伐单抗和厄洛替尼两种不同作用机制的靶向药物联合，用于难治性晚期NSCLC是安全和有效的，显示出较好的应用前景,但需要更大样本的临床研究进一步证实。该研究也是靶向药物联合运用在肺癌中的首个成功报道。4小结
总之，晚期非小细胞肺癌一线化疗失败后，可选择的二线药物为：多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼等。二线化疗应进行多少周期缺乏随机对照Ⅲ期研究的证据目前尚未定论。目前证据不支持晚期非小细胞肺癌二线化疗采用二药联合方案。晚期非小细胞肺癌二线方案选择的主要目的是延长患者生存期，提高生活质量。在生存时间、生活质量与治疗不良反应间寻找最佳平衡点是二线方案选择的重要指导思想。而二线治疗是优先选择靶向药物还是细胞毒药物目前也未定论。很明显，NSCLC这类实体瘤不是单个分子生物学事件。NSCLC生物学上的异质性使之仅有少部分患者对EGFRTKIs治疗效果较好。靶向药物之间的联合或靶向药物与化疗药物的联合可能具有较好的应用前景。在评价新的治疗和制定治疗措施时，生存期和生活质量应该较肿瘤疗效（肿瘤反应率）更为重要。靶向药物与化疗药物有效的配合将给患者带来更大的益处。
【参考文献】
1SocinskiMA,MorrisDE，MastersGA,etal.AmericanCollegeofChestPhysicians.ChemotherapeuticmanagementofstageIVnon-smallcelllungcancer.Chest,2003,123（1Suppl）:226S-243S.
2ShepherdFA，DanceyJ，RamlauR，etal.Prospectiverandomizedtrialofdocetaxelversusbestsupportivecareinpatientswithnon-small-celllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-basedchemotherapy.JClinOncol,2000,18:2095-2103.
3DanceyJ，ShepherdRA，GrallaRJ,etal.Qualityoflifeassessmentofsecond-linedocetaxelversusbestsupportivecareinpatientswithnon-small-celllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-basedchemotherapy:resultsofaprospective，randomizedphaseIIItrial.LungCancer,2004,43:183-194.
4FossellaFV，DeVoreR，KerrRN，etal.RandomizedphaseIIItrialofdocetaxelversusvinorelbineorifosfamideinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerpreviouslytreatedwithplatinum-containingchemotherapyregimens.JClinOncol,2000,18:2354-2362.
5SchuetteW，NagelS，BlankenburgT,etal.PhaseIIIstudyofsecond-linechemotherapyforadvancednon-mallcelllungcancerwithweeklycomparedwith3-weeklydocetaxel.JClinOncol,2005,23:8389-8395.
6SmitE，MattsonK，vonPawelJ，etal.ALIMTA（pemetrexeddisodium）assecond-linetreatmentofnon-smallcelllungcancer:aphaseIIstudy.AnnOncol,2003,14:455-460.
7HannaN，ShepherdFA，FossellaFV，etal.RandomizedphaseIIItrialofpemetrexedversusdocetaxelinpatientswithnon-smallcelllungcancerpreviouslytreatedwithchemotherapy.JClinOncol,2004,22:1589-1597.
8DemarinisF，PaulS，HannaN，etal.SurvivalupdateforthephaseⅢstudyofpemetrexedvsdocetaxelinnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.JClinOncol，2006，24（18s）:397.
9BennounaJ，TanEH，ObrienM，etal.PhaseⅡstudyofⅣvinflunine（VFL）assecondlinetreatmentofpatients（pts）withadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）previouslytreatedwithaplatinumbasedregimen.Finalresults，2004ASCO，Proceeding7139.
10GiacconeG，HerbstRS，ManegoldC，etal.Gefitinibincombinationwithgemcitabineandcisplatininadvancednon-smallcelllungcancer:AphaseⅢtrialINTACT1.JClinOncol，2004，22:77784.
11HerbstRS，GiacconeG，SchillerJH，etal.Gefitinibincombinationwithpaclitaxelandcarboplatininadvancednon-smallcelllungcancer:AphaseⅢtrialINTACT2.JClinOncol,2004，22:78594.
12Gefitinib（Iressa）LungCancerISELTrialshowsnooverallsurvivaladvantageinahighlyrefractorypopulation.AstrazenecaPressRelease，2004./pressrelease/4245.aspx，accessed,21/03/05.
13ShepherdFA，PereiraJ，CiuleanuTE，etal.Arandomizedplacebo-controlledtrialoferlotinibinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）followingfailureof1stlineor2ndlinechemotherapy.ANationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroup（NCICCTG）Trial2004ASCOAnnualMeeting，Late-BreakingAbstractsBooklet，Abstract7022.
14ParkK.JournalofThoracicOncology,2007,2（8Suppl4）:S464-S465.
15MaliP.JournalofThoracicOncology,2007,2（8Suppl4）:S842.
16MinamiH，EbiH，TaharaM，etal.AphaseIstudyofanoralVEGFreceptortyrosinekinaseinhibitorZD6474，inJapanesepatientswithsolidtumors.ProcAmSocClinOncol，2003，194.
17NataleR，BodkinD，GovindanR，etal.AcomparisonoftheantitumourefficacyofZD6474andgefitinib（Iressa）inpatientswithNSCLC:Resultsofarandomized，double-blindPhaseⅡstudy.LungCancer，2005，49（Suppl2）∶S37.
18NakagawaK，KiuraK，ShinkaiT，etal.ArandomizeddoubleblindphaseⅡadose-findingstudyofZD6474inJapanesepatientswithNSCLC.JClinOncol，2006，24（18s）:380.
19HeymachJV，JohnsonBE，PragerD，etal.AphaseⅡtrialofZD6474plusdocetaxelinpatientswithpreviouslytreatedNSCLC:Follow2upresults.JClinOncol，2006，24（18s）:368.
20BlumenscheinGR，GatzemeierU，FossellaF，etal.AphaseⅡmulticenteruncontrolledtrialofsingleagentsorafenib（BAY-90006）inpatientswithrelapsedorrefractoryadvancednon-smallcelllungcarcinoma.Paperpresentedat:AACR-NCI-EROTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerTherapeutics;November14-18，2005,Philadelphia，PA.AbstractC84.Availableat:.Accessed:January18，2006.
21AdjeiAA，MandrekarS，MarksRS，etal.AphaseⅠstudyofBAY43-9006andgefitinibinpatientswithrefractoryorrecurrentnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.JclinOncol，2005，23（Suppl）:208S（Abstract3067）.
22MotzerR，RiniB，MichaelsonM，etal.Sunitinibmalate（SU11248）showsantitumoractivityinpatientswithmetastaticrenalcellcarcinoma:UpdatedresultsfromphaseⅡtrials.EurJCancerSuppl，2005，3（2）∶227（Abstract797）.
23Availableat:/viewarticle/540166.Accessed:July8，2006.
24ParkSY，KimKW，KimMS，etal.Pilotstudy:Second-linecarboplatinanddocetaxelcombinationchemotherapyinthepatientswithadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）pretreatedwithcisplatin2basedregimens.2004ASCO，Proceeding7307.
25TakedaK，NegoroS，TamuraT，etal.Docetaxel（D）versusdocetaxelplusgemcitabine（DG）forsecond2linetreatmentofnon-smallcelllungcancer（NSCLC）:ResultsofaJCOGrandomizedtrial（JCOG0104）.2004ASCO，Proceeding7034.
26PectasidesD，FarmakisD，PectasidesM，etal.Docetaxelversusdocetaxelplusirinotecanassecondlinechemotherapyinadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）:ArandomizedphaseⅡtrial.2004ASCO，Proceeding7033.
27OhyanagiF，NishioM，HoraiT，etal.AphaseⅡtrialofgemcitabineandirinotecaninpatientswithrefractoryorrelapsednon-smallcelllungcancer.2004ASCO，Proceeding7325.
小细胞肺癌范文第3篇
与年轻患者相同的化疗方案
一些回顾性研究显示:e"70岁老年患者化疗的RR和MST与年轻患者相似,虽然老年患者接受的化疗少于研究计划规定的剂量,而且毒性反应更多。
一项荟萃分析表明:SCLC患者进行胸部放疗能轻微提高生存期(3年生存率为5.4%?.4%),但在70岁以上患者中放疗不能提高生存率。最近的两项荟萃分析评估了在化疗联合放疗治疗时放疗的时间对生存率的影响。早期放疗比晚期放疗的2年生存率有显着提高。一项回顾性研究回答了老年应用放疗联合化疗,尤其是同步放化疗时,放疗所致的食道和骨髓毒性是否增加的疑问。它分析了1208例患者放疗联合化疗6周期,老年患者(年龄>70岁)急性和慢性毒性没有增加。一项荟萃分析认为PCI能显着增加生存率,3年生存率为5.4%,不受年龄影响。但是,临床试验显示:脑的神经生理功能修复和异常与PCI相关。
分析这些回顾性的临床资料时发现:临床应用标准治疗对于老年患者而言并不总是安全的。事实上,所有的回顾性研究的亚组分析均存在高风险的选择偏倚。因为,在临床研究和临床实践中,通常会选择PS评分好和脏器功能良好的老年患者进行积极治疗。
化疗剂量的调整
一些作者认为:与年轻患者相比,老年NSCLC的治疗相对不积极,包括减少化疗剂量、延长化疗间期等。Murray等治疗老年NSCLC,1周期的CAV+1周期EP方案化疗后联合放疗20 GY/5f或30 GY/10f,RR为89%,51%的患者CR,MST为12.6月,2年生存率为28%,5年生存率为18%。Jeremic等给予2周期的EC+放疗45 GY/30f, RR为75%,57%的患者CR,MST为15月,2年生存率为32%,5年生存率为13%。急性毒性反应3度粒细胞缺乏、血小板减少、食管炎分别为8.3%、11%和2.8%,1例患者出现急性的4度血小板减少。虽然,年轻患者推荐同步放化疗优于单用化疗,但老年患者应该选择中等剂量的序贯放化疗较为合理,放疗(4.0~4.5 GY/f)+4周期的化疗。
专为老年患者设计的方案
一些Ⅱ期临床试验设计了三代化疗药物联合方案针对老年SCLC患者。Ardizzoni等研究一项Ⅱ期临床试验,入组95例患者,EP方案分足量和低剂量两组,足量组用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗,足量组的RR为68.7%,1年和3年生存率分别为18%和39%低剂量组的RR为39.3%,由于有效率低提前终止试验。Gridelli等也进行了类似的Ⅱ期临床试验研究,NC方案+G-CSF,38例老年广泛期SCLC患者入组,RR为39.3%,MST为7.9月。39.3%患者不能耐受毒性反应
靶向药物的应用
小细胞肺癌范文第4篇
【关键词】 非小细胞肺癌；手术治疗；疗效；预后
文章编号：1004-7484（2014）-02-0651-01
肺癌的发病率及死亡率自20世纪中叶起在全球范围内增长迅速，其发病率及死亡率在多数发达国家男性常见恶性肿瘤中占首位，女性常见恶性肿瘤中占第二或第三位[1]。非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma，NSCLC）是肺癌的主要类型，约占肺癌总数的80-85%。包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。其治疗包括手术、化疗与放疗在内的综合治疗。外科手术治疗在NSCLC临床治疗中占有重要地位。为探讨手术治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效效果及影响预后的因素，分析了我院手术治疗27例Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料，总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组27例患者中男17例，女10例；年龄50-76岁，平均65.2±3.4岁。术前均行X线、CT检查，同时行纤维支气管镜检查，全部病例均经术后病理证实。其中腺癌15例，鳞癌10例，其他2例。根据1997年修订的肺癌国际分期均为Ⅳ期，有肝转移3例、肾上腺转移4例，骨转移2例。原发肿瘤部位左上肺叶6例，左下肺叶4例，右上肺叶12例，右下肺叶5例。
1.2 治疗方法 治疗以手术治疗为主，辅以术后综合性化疗。术中对切除的肿瘤行冰冻切片病理检查，术后根据国际（UISS）分期系统（第7版）对肺癌进行分期。手术治疗分为肺叶切除术（包括一个肺叶、两个肺叶、全肺切除）和姑息性切除术（包括段切除、楔形切除）。本组27例中局部肺叶切除术12例，全肺切除术3例，肺段切除术11例，楔形切除术1例。并行纵膈淋巴结扩大性切除术。
1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0分析，数据比较采用X2检验。以P
2 结 果
27例患者术后病理诊断，腺癌15例，鳞癌10例，其他2例。全部患者术后随访，1、3、5年生存率分别为70.4%（19/27）、40.7%（11/27）、18.5%（5/27）。
2.1 性别对生存率的影响 本组男性17例，5年生存率为23.5%；女性10例，5年生存率为20%，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 手术方法对生存率的影响 本组肺叶切除术15例，5年生存率为13.3%；姑息性切除术12例，5年生存率为16.7%，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 病理类型对生存率的影响 本组腺癌15例中位生存期限30个月，鳞癌10例中位生存期限23月，差异无统计学意义（P>0.05），其他2例（均在6个月死亡）。
2.4 术后综合性治疗对生存率的影响 27例患者中术后接受综合性治疗12例，1、3、5年生存率分别为91.7%、41.7%、16.7%；未接受综合性治疗15例，1、3、5年生存率分别为80%、26.7%、6.7%。术后接受综合性者与接受综合性治疗者1、3、5年生存率差异有统计学意义（P
3 讨 论
肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，在我国肺癌的发病率和死亡率均位于首位。我国肺癌病死率升高的主要原因是由于目前肺癌早期缺乏有效的筛选和诊断，所以，80%的肺癌患者在确诊时已经是晚期，失去了最佳的治疗时间[2]。其中非小细胞肺癌是肺癌的主要类型。Ⅳ期非小细胞肺癌已发生远处转移，最常转移的部位为肝、肾上腺、脑、骨骼。由于发生转移无法手术根治治疗，多采用放疗、化疗等保守综合性治疗，但患者的死亡率居高不下，因此预后较差。
本组全部患者术后均随访，1、3、5年生存率分别为70.4%、40.7%、18.5%。其中患者的性别、手术方法、病理类型与5年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05），术后是否接受综合性治疗与5年生存率比较差异有统计学意义（P
参考文献
[1] 卢军，万小卫，张蓓.78例外科手术治疗非小细胞肺癌的临床效果分析[J].中国实用医药，2011，11：56-57.
[2] 王军，周道安.非小细胞肺癌以手术为基础的综合治疗现状[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，9（4）：98-99.
小细胞肺癌范文第5篇
[关键词] 肺肿瘤;小细胞肺癌;病理学;免疫组化
[中图分类号] R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-085-02
Clinicopathologic analysis of 41 cases of small cell lung carcinoma
LIU Dong
(Department of Pathology, Cancer Hospital of Liaoning Province, Shenyang 110042,China)
[Abstract] Objective:To investigate the clinicopathologic characteristics, immunohistochemical features, and histogenesis of the small cell lung carcinoma. Methods:The clinical data, pathological findings, and results of immunohistochemical staining were retrospectively studied in 41 cases of small cell lung carcinoma. Results:The ratio of man to woman was 2.7 to 1;The average age was 58.6 years old; 63.4% of cases had lymph node metastasis.The positive rate of immunohistochemical staining of CD56, NSE, CgA, Syn, CKpan and LCA respectively was 90.2%,85.4%,68.3%,73.2%,92.7%,0. Conclusion:Small cell lung carcinoma is a high m alignant tumor with rapid progression and early metastasis characteristics.The results suggest this tumor may origin from the bronchi mucosa stem cells.
[Key words] Lung neoplasma; Small cell lung carcinoma; Pathology; Immunohistochemistry
小细胞肺癌是肺癌中常见的组织学类型,占肺癌的15%~25%。与非小细胞肺癌相比,在病理形态、临床特征或生物学行为上都有其独特之处,它的组织起源一直存在着争议。为深入了解小细胞肺癌的临床病理特征及免疫表型,探讨其组织起源,现对本院经病理分析证实的小细胞肺癌患者进行回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集辽宁省肿瘤医院2004~2009年的肺癌手术患者,根据WHO(2004)肺肿瘤组织学新分类标准,确诊为小细胞癌的患者41例,其中,男性30例,女性11例,男女之比为2.7∶1,年龄26～88岁,平均58.6岁。有吸烟史者33例,占80.5%。主要症状有咳嗽35例,咳痰20例,胸痛、胸闷18例,咯血或血痰15例,气短11例,发热8例,因体检发现肺占位3例。
1.2 方法
组织标本经10%中性甲醛固定、常规脱水、浸蜡、包埋,切片厚3～4 μm,HE染色,显微镜观察。免疫组化采用SP法,所用一抗CD56、NSE、CgA、Syn、CKpan(广谱细胞角蛋白)、LCA均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 结果判定标准
NSE、CgA、Syn和CKpan着色部位在细胞质,CD56和LCA着色部位在细胞膜。综合分析整张切片的阳性细胞率及染色强度:阳性细胞率
2 结果
2.1 肿瘤发生部位及巨检
41例小细胞癌中,发生于左肺22例(54%),右肺19例(46%);中央型37例(90.2%),周围型4例(9.8%)。肿物最大径1.0~6.5 cm,平均3.5 cm,切面灰白色,质地脆,边界不清,部分标本可见出血及坏死。
2.2 镜检
癌细胞弥漫分布或实性片状,有巢状分布倾向,多见核分裂象,可有大片的坏死,间质少见。癌细胞多表现为两种形态。①小梭形燕麦细胞:细胞浆极少或无,细胞核短梭形或不规则形,有一定多形性,染色质浓染丰富,核膜及核仁不清,癌细胞似燕麦样。②小圆形淋巴细胞样细胞:比淋巴细胞稍大,裸核,细胞核类圆形,染色质分布均匀,颗粒细,核膜薄,核仁不明显。同一标本癌细胞多以某一种形态为主混合存在。本组患者标本中,以小梭形燕麦细胞为主的10例,占24.4%;以小圆形淋巴细胞样细胞为主的7例,占17.1%;两种细胞比例相当的24例,占58.5%。
2.3 免疫组化
NSE、CgA、Syn和CKpan在细胞质中可见棕褐色颗粒状物质,阳性率分别为85.4%,68.3%,73.2%和92.7%;CD56和LCA着色部位在细胞膜,阳性率分别为90.2%和0。
3 讨论
3.1 临床特征
据文献报道,小细胞肺癌具有恶性程度高、进展快、容易发生转移、预后差等特点;老年男性多见,大于85%的患者是吸烟者,中位发病年龄60岁[1]。本组,男性30例,占73.2%,平均年龄58.6岁,吸烟史占80.5%,与文献报道较一致。其中最小年龄为26岁,提示发病年龄有年轻化趋势。小细胞肺癌大多发生于大支气管,表现为中央型肺癌,临床常见症状为咳嗽及痰中带血,发展较迅速,出现转移症状早。本组患者标本中,中央型37例(90.2%),临床症状以咳嗽、胸痛、胸闷及血痰为主,有区域淋巴结转移的26例(63.4%)。
3.2 病理诊断
小细胞肺癌大多围绕主支气管浸润性生长,少数可在肺周边部生长,肿块切面呈灰白色,与周围界限不清,可见出血及坏死。光镜表现:弥漫、实性片状,有巢状分布倾向,部分区域可见癌细胞受挤压,细胞形态不清,纤维间质及炎性细胞少见,坏死较常见,癌细胞无或极少量胞浆,边界不清,核短梭形、卵圆形、圆形,染色质丰富、细颗粒状、分布均匀,核仁不明显,多见核分裂象。
3.3 免疫标记
小细胞肺癌同时也属于神经内分泌癌,具有上皮及神经内分泌标记阳性的特点,对诊断有非常重要的作用。传统的神经内分泌肿瘤标志物CgA和Syn虽然特异性较高,但阳性率较低而影响诊断,NSE敏感性强,但特异性不如CgA和Syn;CD56是神经细胞粘连分子的一种,属于免疫球蛋白超级家族成员,近年发现其在神经内分泌肿瘤中表达程度高[2-3]。云经平等[4]在肺、食道及结直肠小细胞癌肿瘤组织中检测CD56的表达情况,其总阳性率为86%,并与CgA、Syn的表达情况做比较,均高于后两者,提示CD56可作为小细胞癌的诊断标志物。本组患者标本CD56的阳性率为90.2%,与文献报道较一致。另两项标记CKpan,LCA的阳性率为92.7%和0。
3.4 鉴别诊断
3.4.1 类癌一般有特征性排列方式和器官样分化,如假菊形团、小梁状或腺样结构,常无坏死及分裂象,细胞排列整齐,大小形态较一致,异型性不明显。非典型类癌可出现坏死及分裂象,细胞有一定的异型性,如与小细胞癌无法区分建议诊断为小细胞癌。
3.4.2 低分化鳞癌或腺癌可见到少量胞浆,大多形成明显的巢状结构,可见小核仁,核染色质分布不均匀,呈粗颗粒状。
3.4.3 小细胞淋巴瘤弥漫分布,挤压及明显坏死少见,无巢状分布倾向,免疫标记LCA阳性,CKpan及神经内分泌标志物阴性。
综上所述,小细胞肺癌的病理诊断需结合镜检及多种免疫组化标志物等综合考虑。本组患者的组织标本小细胞肺癌神经内分泌标志阳性,上皮标志阳性,其组织起源倾向于支气管黏膜干细胞,它在肿瘤的发生过程中可向神经内分泌细胞分化。
[参考文献]
[1]Singh S, Parulekar W, Murray N, et al. Influence of sex on toxicity and treatment outcome in small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2005,23(4):850-856.
[2]Farinola MA,Weir EG,Ali SZ.CD56 expression of neuroendocrine neoplasms on immunophenotyping by flow cytometry: a novel diagnostic approach to fine-needle aspiration biopsy[J].Cancer,2003,99(4):240-246.
[3]Yamamoto J, Ohshima K, Ikeda S, et al. Primary esophageal small cell carcinoma with concomitant invasive squamous cell carcinoma or carcinoma in situ[J].Hum Pathol,2003,34(11):1108-1115.
