前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇杨六斤范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
“太阳为什么每天都往山的那边走呢?”我眨巴着眼睛不解地问外婆。
“太阳累了,要到山的那边去睡觉哩。”外婆笑盈盈地告诉我。
“那太阳几时醒来?”我心里充满着无限的奇想。
“明天天一亮,你醒来,太阳也就醒了。”外婆还是一脸的笑。
第二天早上我醒来的时候,太阳真的就从窗口伸进手来抚摸我的小脸蛋,我还直埋怨外婆没有及时叫醒我,让我看看太阳是怎样睁开眼睛的。
后来稍大了一些,知道了太阳向山凹里沉下去并不是太阳累了,而是一个白昼过去了,新的一天即将开始。尽管明天太阳还会醒来,但永远不会有今天的太阳。于是,我便产生了一个奇怪的念头:留住今天的太阳。
我把自己的想法告诉了外婆,以求得留住太阳的良策。
听了我的话,外婆一把将我搂进怀里,慈爱地抚摸着我说:“等你长大了,就知道怎样留住太阳。”
“真的?”
外婆肯定地对我点了点头。
这以后,我巴不得自己快点长大,好早一天把太阳留住。
在太阳一次次地睡去和一次次醒来中,我渐渐长大了。可我却还是没能找到留住太阳的方法。
那天,我像往常一样,坐在门口,一边做作业,一边望着太阳一步步往山凹里走。幼小的心里不只是着急,而且带着几分悲伤,禁不住再一次恳求外婆:“快告诉我怎样留住太阳吧!”
外婆温和地说:“好吧,往日你每次做完作业,太阳都下山了,看看今天能不能赶在太阳下山前做完。要是能的话,我就告诉你留住太阳的方法。”
我乐了,便埋头认真做起作业来。当我做完作业抬起头,看见太阳离山峰还有一丈多远时,不禁高兴得跳起来,一把拉住外婆:“快教我,快教我!”
外婆仍是一脸慈祥的微笑,指指那高悬的太阳:“你这不是留住太阳了吗?”
听了外婆的话,我眨着眼睛看了她许久,尽管一时还不太明白她的话,但我知道,自己今天的确留住了太阳,因为往日太阳下山后我才能做完作业。
“又涨了一百多元,这是第六次了。”看着养老金存折上更新的数字,北京市退休职工朱秋萍露出满意的笑容。她清楚地记得,2005年的养老金调整前,每月只能拿到795元,“不够花。”2010年春节前,第六次上调的养老金到账,她的月收入已超过1600元。
“希望明年养老金还能接着涨。”朱秋萍说。这同样是全国数千万企业退休老人的期盼。
“六连涨”史无前例
2010年,是养老金“六连涨”的第六年。春节前,2010年增加的基本养老金全部发放到企业退休人员手中。调整后,企业退休人员月人均基本养老金从2005年底的700元提高到1300元左右,接近翻一番。
养老金连续6年上调,每一次都赢得退休老人的热烈掌声。
2005年,企业退休人员月均养老金700元,全年约为8400元,而当年我国城镇单位在岗职工年平均工资为18405元,企业退休人员养老金水平明显偏低。
要让退休老人分享到经济社会发展的成果!国务院决定从2005年起连续3年上调企业退休人员养老金。2005年到2007年三年间,全国企业退休人员月人均养老金共增加了二百四十多元。
国务院在2007年8月份宣布,从2008年到2010年,再次连续三年提高退休人员基本养老金标准。当年,我国物价走高,7月份的居民消费指数涨幅曾高达5.6%,养老金继续上调的消息给退休老人吃了一颗“定心丸”。这三年,全国月人均养老金增加额达到350元以上。
在此之前的1998年到2004年7年间,我国企业退休人员月养老金总共增加了180元,而这6年则上调了六百多元,企业退休人员养老金偏低的状况得到明显改善。
“六连涨”的背后,是强大的资金保障。仅2010年上调养老金就涉及企业退休人员5300万人,因此增加的养老保险基金支出达800亿元。调整待遇所需资金,参加基本养老保险的要从基本养老保险基金中列支。近几年,基金收支状况良好,确保了“六连涨”按时足额发到位。中央财政则对中西部省份给予了强有力的支持,其中2010年中央财政补助236亿,“六连涨”共补助940亿元。“这样大的补助力度,可以说是真正体现了‘共享经济社会发展成果’的理念。”人力资源和社会保障部养老保险司副司长尹志远表示。
“待遇差”缩小
企业退休人员养老金“六连涨”,也缓解了企业事业单位养老金“待遇差”的矛盾。这在中西部地区表现得尤为突出。
辛大妈是内蒙古包头市的一名企业退休职工,8年前退休时每月只有四百多元养老金。她的嫂子比她小一岁,学历相同,工龄相近,7年前从小学教师岗位上退休,当时月养老金已超过1100元。“心里真是觉得挺不公平,怎么一退休企业和事业就能差出一倍多?”经过六次调整,现在辛大妈月养老金达到1200元,其嫂的养老金也在增长,目前约为1700元,虽然仍然要高一些,但相差幅度已明显缩小。“现在这个差距我基本能接受。”她说。
据了解,由于体制机制等因素,我国企业与事业单位同类人员待遇出现较大的差距,企业退休人员中也形成了不同时期人员养老金水平的差距,“退休越早,待遇越低”、“职称越高,差距越大”等现象不同程度地存在。国务院决定连续上调企业退休人员养老金,调节收入差距正是目的之一。
四川省泸州市的有关资料显示,在调整前的2004年,企业退休人员月均养老金为528元,事业单位为869元。经过调整,到2009年当地企业月均养老金达到1136元,增长115%;而当地事业单位退休人员待遇在此期间调整两次,在2009年4月平均为1138元,增长31%。企业事业的差距从企业养老金仅占事业单位的60%缩小至只差2元钱。
值得一提的是,在“六连涨”的过程中,国家根据实际情况向具有高级职称的企业退休科技人员、建国前参加工作的老工人、1953年底以前参加工作的企业退休人员、原工商业者这四部分人员共约600万人予以倾斜,其中全国近百万高级职称企业退休科技人员月均养老金从2005年的976元增加到2010年的约2000元,有效地调节了收入差距。
建立养老金正常调整机制
“六连涨”后养老金怎么调?2011年还会不会接着涨养老金?
“当然得接着涨啊!水价在涨,电价在涨,菜价也在涨,养老金一旦停下来,这几年增加的钱很快就会被抵消。”不少退休人员称。
事实上,“六连涨”大大改善了企业退休人员的生活,但这种非常规的调整也带来了一些新问题。由于“六连涨”每一次上调幅度都不小,不仅出现了新退休人员养老金明显低于前几年退休人员养老金的现象,而且在许多地方大大高于在岗职工平均工资增加速度,一些职工特别是企业效益不佳的职工认为“辛苦上班不如退休歇着好”,甚至想办法提前退休。向部分人员倾斜的政策也引起一些退休人员的相互攀比。
此前,国务院在部署2010年养老金调整工作时,对今后的养老金调整,强调建立“基本养老金正常调整机制。”
正常调整机制会是什么样?尹志远表示,主要考虑两方面的因素。
其一是在岗职工工资增长状况,正常情况下养老金的上调幅度应不高于在岗职工工资增长水平,体现出对劳动的尊重和认可。
其二是物价变动状况,养老金上调幅度应不低于物价涨幅,以保证退休人员生活水平不降低。在市场经济国家,养老金调整多数以物价涨幅为参照系,每年根据通货膨胀状况调整养老金水平。
一、现金流量及其结构分析
企业的现金流量由经营活动产生的现金流量、投资活动产生的现金流量和筹资活动产生的现金流量三部分构成。分析现金流量及其结构,可以了解企业现金的来龙去脉和现金收支构成,评价企业经营状况、创现能力、筹资能力和资金实力。
(一)经营活动产生的现金流量分析。
l、将销售商品、提供劳务收到的现金与购进商品。接受劳务付出的现金进行比较。在企业经营正常、购销平衡的情况下,二者比较是有意义的。比率大,说明企业的销售利润大,销售回款良好,创现能力强。
2、将销售商品、提供劳务收到的现金与经营活动流入的现金总额比较,可大致说明企业产品销售现款占经营活动流入的现金的比重有多大。比重大,说明企业主营业务突出,营销状况良好。
3、将本期经营活动现金净流量与上期比较,增长率越高,说明企业成长性越好。
(二)投资活动产生的现金流量分析。当企业扩大规模或开发新的利润增长点时,需要大量的现金投入,投资活动产生的现金流入量补偿不了流出量,投资活动现金净流量为负数,但如果企业投资有效,将会在未来产生现金净流入用于偿还债务,创造收益,企业不会有偿债困难。因此,分析投资活动现金流量,应结合企业的投资项目进行,不能简单地以现金净流入还是净流出来论优劣。
(三)筹资活动产生的现金流量分析。一般来说,筹资活动产生的现金净流量越大,企业面临的偿债压力也越大,但如果现金净流入量主要来自于企业吸收的权益性资本,则个仅不会面;临偿债压力,资金实力反而增强。因此,在分析时,可将吸收权益性资本收到的现金与筹资活动现金总流入比较,所占比重大,说明企业资金实力增强,财务风险降低。
(四)现金流量构成分析。首先,分别经营活动现金流入、投资活动现金流入和筹资活动现金流入占现金总流入的比重,了解现金的主要来源。一般来说,经营活动现金流入占现金总流入比重大的企业,经营状况较好,财务风险较低,现金流入结构较为合理。其次,分别计算经营活动现金支出、投资活动现金支出和筹资活动现金支出占现金总流出的比重,它能具体反映企业的现金用于哪些方面。一般来说,经营活动现金支出比重大的企业,其生产经营状况正常,现金支出结构较为合理。
二、现金流量表与损益表比较分析
损益表是反映企业一定期间经营成果的重要报表,它揭示了企业利润的计算过程和利润的形成过程。利润被看成是评价企业经营业绩及盈利能力的重要指标,但却存在一定的缺陷。众所周知,利润是收入减去费用的差额,而收入费用的确认与计量是以权责发生制为基础,广泛地运用收入实现原则、费用配比原则、划分资本性支出和收益性支出原则等来进行的,其中包括了太多的估计。尽管会计人员在进行估计时要遵循会计准则,并有一定的客观依据,但不可避免地要运用主观判断。而且,由于收入与费用是按其归属来确认的,而不管是否实际收到或付出了现金,以此计算的利润常常使一个企业的盈利水平与其真实的财务状况不符。有的企业帐面利润很大,看似业绩可观,而现金却入不敷出,举步艰难;而有的企业虽然巨额亏损,却现金充足,周转自如。所以,仅以利润来评价企业的经营业绩和获利能力有失偏颇。如能结合现金流量表所提供的现金流量信息,特别是经营活动现金净流量的信息进行分析,则较为客观全面。其实,利润和现金净流量是两个从不同角度反映企业业绩的指标,前者可称之为应计制利润,后者可称之为现金制利润。二者的关系,通过现金流量表的补充资料2揭示出来。具体分析时,可将现金流量表的有关指标与损益表的相关指标进行对比,以评价企业利润的质量。
(一)经营活动现金净流量与净利润比较,能在一定程度上反映企业利润的质量。也就是说,企业每实现1元的帐面利润中,实际有多少现金支撑,比率越高,利润质量越高。但这一指标,只有在企业经营正常,既能创造利润又能盈得现金净流量时才可比,分析这一比率也才有意义。为了与经营活动现金净流量计算口径一致,净利润指标应剔除投资收益和筹资费用。
(二)销售商品、提供劳务收到的现金与主营业务收入比较,可以大致说明企业销售回收现金的情况及企业销售的质量。收现数所占比重大,说明销售收入实现后所增加的资产转换现金速度快、质量高。
(三)分得股利或利润及取得债券利息收入所得到的现金与投资收益比较,可大致反映企业帐面投资收益的质量。
三、现金流且表与资产负债表比较分析
资产负债表是反映企业期末资产和负债状况的报表,运用现金流量表的有关指标与资产负债表有关指标比较,可以更为客观地评价企业的偿债能力。盈利能力及支付能力。
(一)偿债能力。流动比率是流动资产与流动负债之比,而流动资产体现的是能在一年内或一个营业周期内变现的资产,包括了许多流动性不强的项目,如呆滞的存货,有可能收不回的应收帐款,以及本质上属于费用的待摊费用,待处理流动资产损失和预付帐款等。它们虽然具有资产的性质,但事实上却不能再转变为现金,不再具有偿付债务的能力。而且,不同的流动资产结构差异较大,资产质量各不相同,因此,仅用流动比率等指标来分析企业的偿债能力,往往有失偏颇。可运用经营活动现金净流量与资产负债表相关指标进行对比分析,作为流动比率等指标的补充。具体为:
l、经营活动现金净流量与流动负债之比。这指标可以反映企业经营活动获得现金偿还短期债务的能力,比率越大,说明偿债能力越强。
2、经营活动现金净流量与全部债务之比。该比率可以反映企业用经营活动中所获现金偿还全部债务的能力,这个比率越大,说明企业承担债务的能力越强。
3、现金(含现金等价物)期末余额与流动负债之比。这一比率反映企业直接支付债务的能力,比率越高,说明企业偿债能力越大。但由于现金收益性差,这一比率也并非越大越好。
(二)盈利能力及支付能力分析。由于利润指标存在的缺陷,因此,可运用现金净流量与资产负债表相关指标进行对比分析,作为每股收益、净资产收益率等盈利指标的补充。
l、每股经营活动现金净流量与总股本之比。这一比率反映每股资本获取现金净流量的能力,比率越高,说明企业支付股利的能力越强。
2、经营活动现金净流量与净资产之比。这一比率反映投资者投入资本创造现金的能力,比率越高,创现能力越强。径一致,净利润指标应剔除投资收益和筹资费用。
(二)销售商品、提供劳务收到的现金与主营业务收入比较,可以大致说明企业销售回收现金的情况及企业销售的质量。收现数所占比重大,说明销售收入实现后所增加的资产转换现金速度快、质量高。
(三)分得股利或利润及取得债券利息收入所得到的现金与投资收益比较,可大致反映企业帐面投资收益的质量。
三、现金流且表与资产负债表比较分析
资产负债表是反映企业期末资产和负债状况的报表,运用现金流量表的有关指标与资产负债表有关指标比较,可以更为客观地评价企业的偿债能力。盈利能力及支付能力。
(一)偿债能力分析。流动比率是流动资产与流动负债之比,而流动资产体现的是能在一年内或一个营业周期内变现的资产,包括了许多流动性不强的项目,如呆滞的存货,有可能收不回的应收帐款,以及本质上属于费用的待摊费用,待处理流动资产损失和预付帐款等。它们虽然具有资产的性质,但事实上却不能再转变为现金,不再具有偿付债务的能力。而且,不同企业的流动资产结构差异较大,资产质量各不相同,因此,仅用流动比率等指标来分析企业的偿债能力,往往有失偏颇。可运用经营活动现金净流量与资产负债表相关指标进行对比分析,作为流动比率等指标的补充。具体内容为:
l、经营活动现金净流量与流动负债之比。这指标可以反映企业经营活动获得现金偿还短期债务的能力,比率越大,说明偿债能力越强。
2、经营活动现金净流量与全部债务之比。该比率可以反映企业用经营活动中所获现金偿还全部债务的能力,这个比率越大,说明企业承担债务的能力越强。
3、现金(含现金等价物)期末余额与流动负债之比。这一比率反映企业直接支付债务的能力,比率越高,说明企业偿债能力越大。但由于现金收益性差,这一比率也并非越大越好。
(二)盈利能力及支付能力分析。由于利润指标存在的缺陷,因此,可运用现金净流量与资产负债表相关指标进行对比分析,作为每股收益、净资产收益率等盈利指标的补充。
杨六斤现在12岁,可在这12岁的一半却是无比的痛苦与无助的。
原来在杨六斤6岁时,父亲不幸病逝,母亲带着弟弟转嫁离去。家中只剩下他了。他跋山涉水来到堂哥家,可堂哥常年在外地打工。于是他仅靠着邻居与堂哥杯水车薪的帮助下生活了六年!
那他怎样生活的呢?他吃什么,喝什么呢?。
原来他堂哥每年会留给她500元钱生活费。他一天只用不到一元四角的钱。邻居能帮就帮助他。他每天于朝阳一起出去,与晚霞一起回来。他每天早上早早的准备一天的饭——几把米,一点辣椒仅此而已。这让我想到了我们每天的早饭尽管那么丰盛,可挑剔的我们总是不满足。如果我们能像他一样就好了。然而杨六斤每天都会帮邻居放牛喂猪。在放牛的同时他还会找“野菜”,其实是样子特别的草。他如果想吃肉的话便自己用可以用的工具来做钓鱼的工具,而且自己钓鱼自己煮。这是多么强的动手能力啊!你知道他为什么不吃猪肉吗?原因是没钱。
你知道他病了干什么吗?难道然让别人来照顾他?
我可准确的告诉你:这是不可能的!原来,即使刮风下雨他也风雨无阻。依旧去摘野菜吃,病了也如故。。。。。。这简直与我们有着天壤之别啊!他风雨无阻,病了也如故。可我们呢?出外还会干什么呢?
他等待得是什么?
到了!原来,每次杨六斤都会打听妈妈的消息。想的时候便疯狂的想妈妈离去的方向飞奔,然后就是在床上撕心裂肺的痛哭晕去!这是一种怎样的感情啊!作为“弃子”的他不仅不怪他妈妈,还想去找她。这是一种令人感动的精神与行为啊!
他等待得到了吗?
到了!在电视台上,他等待的来了。他与妈妈拥抱在了一起。尽管之前有种种理由恨妈妈,可再用吧的刹那融化了,真是血浓于水啊!现实中的我们甚至会因为一点点小事怪罪于妈妈,我们对妈妈的感情与他来比,无疑是点灯与太阳比光芒啊!
关键词:天然氧化剂;肿瘤;综述文献
本课题受浙江省教育厅一般项目:“叶绿酸铜钠对大肠癌的化学预防作用的研究”(项目编号20060757)资助
肿瘤是一类多基因参与的疾病,它发病率高、危害性大,严重影响着人们的身体健康。随着分子流行病学的发展和进步,肿瘤的研究也得到了前所未有的发展,许多药物和试剂也被开发应用到肿瘤的预防和治疗作用中。很多流行病学及体外研究证明,抗氧化剂可以诱导体内抗氧化酶的活性,抑制癌基因激活、减少癌基因复制等多种途径起到抗肿瘤作用。本文主要讨论天然抗氧化剂对抗肿瘤的研究进展。
1茶多酚
茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化物,在实验室研究中已经提示有抗炎、抗癌变功能[1]。茶多酚是一种稠环芳香烃,可分为黄烷醇类、羟基-[4]-黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、 黄酮醇类和酚酸类等。其中以儿茶素最为重要。在实验研究中显示,茶多酚的主要组分EGCG可以在肿瘤的启动、促进和发展阶段抑制肿瘤的发生[2]。在细胞培养中,EGCG可以减少细胞活力,促进多个肿瘤细胞凋亡,而对非肿瘤细胞没有影响[3]。
近几年研究发现,茶多酚主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用[4]~[6]:(1)抑制蛋白激酶活性,从而抑制蛋白质磷酸化;(2)抑制白因子B易位,抑制激素受体的表达,从而选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖;(3)增加或减少蛋白质/mrna水平,影响癌基因的表达;(4) 阻滞细胞周期或激活细胞凋亡蛋白酶,改变Bcl-2家族成员的表达,诱导肿瘤细胞的凋亡;(5) 抑制u2一Ixl3细胞中的Ⅳ型胶原酶而抑制肿瘤细胞浸润,从而达到抗肿瘤转移作用;(6) 抑制肿瘤细胞端粒酶活性;(7)抑制肿瘤细胞端粒酶活性;(8)细胞毒作用。
近两年,又有新的实验研究证明茶多酚在前列腺癌、卵巢癌、消化道癌症等癌症中有明显抗肿瘤效果。茶多酚抗肿瘤研究虽然取得了许多成绩,其抗肿瘤机制是多方面和综合性的,研究及开发前景广阔。
2维生素
维生素是一类抗氧化剂,广泛存在于食物当中。目前对其在抗肿瘤方面的作用的研究较多。有实验研究表明,食物中高摄入维生素A,维生素C,维生素E可以减少胃癌的发生[7]。对于结直肠腺癌,升高血浆中维生素A、维生素E浓度同样也有防治作用[8]。补充维生素类抗氧化剂可以降低肿瘤的发生率以及死亡率,但也有部分研究表明抗氧化剂对肿瘤无明显预防效果,甚至使死亡率上升[9]。
维生素C及其衍生物具有极强的抗氧化能力,作为活性氧(ROS)的有效清除剂,具有抑制癌细胞增殖、浸润和转移的作用。Nagao等研究表明,维生素C具有抑制癌细胞转移的作用,可能是因为减少了细胞外的ROS,引起转移抑制基因nm23表达上调。而且维生素C能显著降低细胞内ROS水平和NF-gB激活的MMP的分泌,但不影响TAx的表达,提示其预防转移的机制中,对ROS的清除占主导地位[10]。目前认为,维生素C的抗肿瘤作用的机制主要为[11]:维生素C对机体细胞的抗损伤作用、对肿瘤细胞的杀伤作用、增强肿瘤宿主的免疫功能、抗炎及重建细胞间信号传递作用。然而,Sinni等对癌细胞进行了多种化疗药的测试,发现抗癌药对用维生素C预先处理过的细胞的破坏率比对未经过处理的低30%至70%,将癌细胞植入老鼠体内,发现植入用维生素C预先处理过的癌细胞的鼠体内的肿瘤生长更快,其机制可能是维生素C抵消了某些抗癌药产生的自由基对癌细胞线粒体的破坏作用,使其在经过化疗后依然存活。
维生素E是细胞膜内一种重要的脂溶性抗氧化物和膜稳定剂,主要来源于莴苣、水田芥、棉籽和大麻籽油等。动物实验结果提示维生素E可能影响肿瘤的发生发展:10倍于正常需要量的维生素E(750IU/kg,按饲料计)可以抑制肝癌发生,并可显著抑制肿瘤生长,且维生素E能抑制小鼠乳腺癌移植体生长,降低肿瘤组织和宿主组织中脂质过氧化水平,其机制可能是维生素E增加红细胞的抗氧化能力[12],还能增加细胞中还原型谷胱甘肽水平,提高抗氧化酶活性,降低渗透脆性和氧化损伤。流行病学研究发现,每天补充维生素E50mg可降低前列腺癌危险性[13]。Shanker等[14]研究发现维生素E琥珀酸酯与腺病毒联合给药可通过增加细胞表面脂肪酸合成酶的表达和半胱天冬酶的分裂而对人卵巢癌细胞MDAH2774产生抑制作用,并在细胞内下调细胞色素C的释放及caspase-9和caspase-3的活化而产生抗肿瘤作用,说明维生素E琥珀酸酯具有潜在的联合抗癌活性。
很多研究资料认为,补充抗氧化剂如维生素类可以减低肿瘤的发生率以及死亡率[15],但也有部分研究表明抗氧化剂对肿瘤无明显预防效果,甚至使死亡率上升[16]。
3番茄红素
番茄红素(Lycopene)是地球上最丰富的类胡萝卜素,其广泛存在于富含红色素的食品中,如西红柿、西瓜、木瓜、粉色葡萄柚、番石榴等[17],是目前自然界中发现的最强的抗氧化剂之一。已有研究显示良好的饮食结构能够降低癌症的风险[18],且番茄红素的摄入量与前列腺癌患病风险呈一个反比关系,即具有一定的抗前列腺癌的作用。
已证实:番茄红素可以通过逮捕肿瘤细胞周期的进展,转导IGF-1信号,降低氧化应激物的生物标记物,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多类型肿瘤细胞的增殖。然而,在近几年的研究中,有学者发现番茄红素可以抑制血小板生长因子BB的信号发送,在皮肤成纤维细胞培养中,番茄红素还可抑制细胞移行,减弱成纤维细胞信号转导。这种现象可以提示,番茄红素可以作为基质细胞的抑制剂,阻碍基质细胞与肿瘤细胞间的相互作用,有助于其抗肿瘤活性[19][20]。
番茄红素具体的临床研究在前几年才开始开展,目前研究显示,番茄红素在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤疾病中有较好的抗肿瘤作用。[21]
4黄酮
黄酮类化合物是一类以苯色酮环为基础的天然酚类化合物,其广泛分布于被子植物中,具有多种生物活性,是目前国内外研究的热点。自20世纪70年代起发现了黄酮类化合物具有较好的抗肿瘤作用[22]。
黄酮类化合物对于肿瘤的预防及治疗,具有天然、高活性、低毒副作用、抗耐药的特点。近几年研究发现,黄酮类化合物的抗肿瘤机制涉及肿瘤发生、发展、转移的各个阶段,主要包括以下途径:
(1)抑制肿瘤细胞增殖:Arroo等[23]发现将佩兰素用于乳腺癌细胞与正常乳腺细胞时,可以有效地抑制乳腺癌细胞MDA-MB-468 的增殖,但是对正常乳腺细胞MCF210A 的影响很小。
(2)促进肿瘤细胞凋亡:槲皮素诱导细胞凋亡主要通过激活和上调Caspase-3[24]; Auyeung等[25-26]研究了芒柄花素可激活Caspase-3,下调Bcl-2和Bcl-xL 蛋白的表达,从而诱导细胞凋亡; 藤黄酸能下调MDM2的表达,从而使p53 表达增加, 出现显著的p53 诱导的凋亡[27]。
(3)干扰肿瘤细胞信号转导:5 ,72-二羟基黄酮能够干扰HIF-1α与热休克蛋白90 之间的相互作用,同时它能够通过A KT 标记抑制HIF-1α 的表达,达到抗肿瘤的作用[28]。
(4)逆转肿瘤细胞多药耐药:黄酮类化合物能够竞争性抑制ATP的供能作用,从而抑制“药泵”作用,增加肿瘤细胞的受药水平。也有研究表明水飞蓟素和染料木黄酮通过影响核转录因子-kappa B (NF-κB)的活化提高肿瘤对放、化疗的敏感性[29]。
黄酮类化合物可通过以上多种途径抗肿瘤,目前诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的重要途径之一,因而黄酮类化合物对肿瘤细胞的促凋亡作用研究受到国内外广泛关注。因此在抗肿瘤药的临床研究中,黄酮类化合物可以作为一种潜在的辅助治疗药。
5叶绿酸
叶绿素是广泛存在于绿色植物的一种镁卟啉络合物,它为脂溶性,不易溶于水[30]。叶绿素经过化学修饰可转化成稳定的水溶性衍生物-叶绿酸, 其为含有四个吡咯环的二氢卟吩结构,对人体毒性小, 易吸收。在动物研究中显示,叶绿素及其衍生物具有抗诱变活性及抑制肿瘤细胞的作用[31]。叶绿素及其衍生物对癌的化学预防作用研究是基于其抗诱变作用进行的。早期各国的专家学者利用Ames 试验方法得到的结果表明叶绿酸能够抑制多种已知诱变剂和致癌物的致突变作用[32]。
Korakod等通过实验发现叶绿酸对抗肿瘤细胞与p53,p21表达水平的减少及G1/S关卡的控制有关。 溴脱氧尿苷脉冲追踪实验证明了CHL对DNA合成的抑制作用。叶绿酸使DNA合成关键酶-核甘酸还原酶减少,抑制核糖核酸形成[30] 。Kumar等[33]认为叶绿酸在一定程度上对自由基的清除作用能保护DNA 的修复系统和细胞的防御体系,减少基因突变的机会。叶绿酸可通过清除ROS 抑制与细胞增殖相关的活性,诱导细胞调亡和细胞周期停滞,通过调控生长因子受体的连接而阻断有丝分裂信号传导,阻断核内癌基因的表达[34]。有实验通过免疫组化法证实叶绿酸有抑制细胞增殖活性作用[35]。
叶绿酸作为一种天然无毒、高效、经济的化学预防剂型相较于其它的化学合成的肿瘤药物更安全、实用,也更易为人们所接受。目前临床上在血液病方面已经应用。其抗肿瘤作用的研究已经比较深入,但是抗肿瘤的机制尚不完全确定,有待于更加深入的研究。
6展望
目前,世界各国开发了大量天然抗氧化剂产品,并且已经广泛应用于食品添加剂以及一些保健用品和化妆品。天然抗氧化剂成分的毒性远远低于人工合成的抗氧化剂毒性,其抗氧化效果以及稳定性也较好。抗氧化剂能够清除活性氧、干扰或阻断体内脂质过氧化反应,具有一定的抗癌活性。过去由于天然抗氧化剂生产成本高,近年来,因为利用各种生物工程技术(细胞工程、基因工程、发酵工程等)来制备不同天然植物抗氧化剂的活性成分,其生产成本的进一步降低。人们在日常生活中不可避免得接触致癌物,而且人群中的肿瘤发生率不断升高,在这种情况下做好防治工作就很有必要了。天然抗氧化剂低毒、稳定、经济,其在肿瘤预防和治疗中的应用会有很不错的前景。
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