前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇免疫增强剂范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
其实,健康的机体本身就存在免疫机制,规律的生活及适时适度的体育锻炼,就能使身体保持良好的健康状态。所以调动自身的免疫功能,是防病的根本。不过,在特殊情况下,适当使用免疫增强剂也是有必要的。
什么是免疫增强剂呢?简单地说,就是能增强机体免疫力的物质。免疫增强剂分为两大类即主动性免疫增强剂和被动性免疫增强剂。主动性免疫增强剂又分为特异性和非特异性免疫增强剂。常用的特异性免疫增强剂有灭活的细菌、病毒,或由其提取的抗原成分,如大家很熟悉的卡介苗、白喉、麻疹、伤寒、乙型肝炎等各种疫苗,机体受这些免疫刺激剂的作用后,会产生一系列的免疫反应和相应的抗体,可防止相应的疾病的发生。这类免疫增强剂特异性强、疗效肯定且作用持久,已广泛应用于临床。非特异性免疫增强剂作用于机体,可促进机体的非特异性免疫反应,如使白细胞、巨噬细胞的噬菌功能增强,或促进淋巴细胞的发育、分化,以及干扰素、淋巴因子等的生成及释放,从而增强机体的抗病能力。
常用的非特异性免疫增强剂
1.卡介苗:它用无毒的牛型结核菌悬液制成,除了对结核病有特异性预防作用外,还有非特异性免疫增强作用,所以死卡介苗常用于预防感冒、慢性支气管炎及哮喘的急性发作。因卡介苗是完整的菌体,对过敏性体质的患者容易产生过敏反应,近年发展的卡介苗多糖核酸注射液,是卡介苗的提取物,保留了它的免疫作用,除去了其中的菌体蛋白成分以防发生过敏反应。
2.核酪注射液:含核酸及酪蛋白的水解物和多种氨基酸及无机盐,能增强机体的抗病能力,也常用于预防感冒、慢性支气管炎及哮喘的急性发作。
3.左旋咪唑:本是一种驱虫药,近年来发现它对免疫功能亦有影响。它对正常机体的免疫功能作用并不显著,但能促进免疫缺陷或免疫抑制的病人恢复免疫功能。如癌症、白血病的患者因化疗后免疫受到抑制,可用左旋咪唑辅助治疗,也可试用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、顽固性哮喘的治疗。
4.聚肌胞:是一种高效的干扰素诱生剂,刺激机体产生的干扰素有抗多种病毒的作用,临床上用于治疗带状疱疹、病毒性肝炎、疱疹性角膜炎和预防流感等。
5.胸腺素(胸腺肽):能连续激活T淋巴细胞发育的各个阶段,调控人体的免疫平衡,达到防治疾病的近期效果和抗衰老的长期效果。
6.胎盘脂多糖:能激活B淋巴细胞,促进免疫球蛋白的合成与分泌。
7.其他:短小棒状杆菌、银耳多糖、香菇多糖、黄芪(北芪)等,可有激活细胞的免疫功能、增强非特异性免疫的作用。
常用的被动性免疫增强剂
1.丙种球蛋白或胎盘球蛋白注射剂:本质是含有多种抗体的注射液,从健康人血或胎盘血中提取,用于老年、幼儿及丙种球蛋白缺乏者防治病毒性感染,如病毒性肝炎、麻疹(用于未注射过麻疹疫苗而又与麻疹病人接触的儿童)、水痘等。
2.干扰素:是一种糖蛋白,具有抗肿瘤、抗病毒作用,近年来已能通过基因重组的方法批量生产,且广泛用于抗病毒和抗感染治疗。
3.转移因子:是具有免疫活性的小分子肽类物质,可将细胞免疫活性转移给受注射者而提高其细胞免疫功能。临床上常用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染等)和恶性肿瘤的辅助治疗。
4.新鲜血浆:含有抗体等免疫物质,可给病人补充营养成分及免疫成分,以增强病人的免疫力。
科学家以48名年龄在18岁至30岁的人为对象,研究了睡眠对记忆的影响。被研究者都保持着正常和健康的睡眠习惯。科研人员向被研究者讲授了20种单词组合法。一部分人在上午9点学习,然后晚上9点接受测试,期间不睡觉。另一部分人在晚上9点学习这些词组,接着上床睡觉,第二天早上9点接受同样的测试。
结果表明,后一组人的测试成绩较好,能记住大多数单词组合法,而前一组所记下的却要少12%。
茶熏眼可缓解疲劳
电脑族的眼睛经常觉得累、干涩、流泪、视物模糊,这是因为长时间注视电脑屏幕,眨眼次数减少,使角膜不能得到充分的滋润。除了要注意用眼卫生外,平时可用泡茶,先用蒸汽来熏眼部,然后再喝。这是因为用蒸汽来熏眼等于热敷。热敷可以促进眼睛局部的血液循环。中有明目效果的成分会随热气缓缓进入眼部,熏蒸时闭目养神,对眼睛本身就是一种休息,然后用手按摩放松眼部周围的肌肉,可以起到很好的疗效。
睡前四小时吃米饭有助入睡
研究者让12名18~35岁没有睡眠问题的健康男性在睡眠实验室里呆了3晚,间隔一周再呆3晚。研究者测量这12名男性的血糖,并观察他们上床后多久睡着。结果:
1.在睡觉前4小时吃泰国香米后最快入睡,平均9分钟睡着。
2.在睡前一小时吃泰国香米后,平均近15分钟睡着。
3.睡前4小时吃长谷粒米后最慢入睡,平均大约18分钟睡着。
泰国香米升高血糖快,长谷粒米相对较慢。研究者推测,这是因为泰国香米饭能提高大脑释放的两种促睡眠的化学物质:色氨酸和血清素,让人们更容易入睡。
二手烟的危害比核辐射还强
切尔诺贝利核电站爆炸是人类历史上最大的核事故,切尔诺贝利受害者遭受的辐射相当于做了1.2万次X光胸透,100个人中就有1人死于由此引起的癌症。但是由空气污染引发的心肺疾病死亡率比切尔诺贝利核辐射引发的此类疾病死亡率高2.8%。就算是在污染最轻的城市,如果经常吸二手烟,由此引发的肺病死亡率也比切尔诺贝利的高1.7%。
三成学龄儿童存在睡眠问题
哈尔滨市一项有关儿童行为问题的调查结果表明,学龄儿童行为问题检出率为19.7%,主要表现为社交退缩、焦虑、抑郁、违纪、多动症和具有攻击性等。同时有近30%的孩子存在睡眠问题。
影响儿童行为的原因有:母亲孕期不良因素、幼儿期疾病、幼儿期生活变故、父母文化程度、父母婚姻关系、家庭教育方式、出生时是否有缺氧窒息及是否存在寄养关系等。在接受调查的问题儿童中23.5%的人经历过父母经常吵架、父母离异、父母分居等恶性生活事件,而正常孩子中仅有11.2%有过上述经历。
试管婴儿智力发育较迟缓
“单卵浆内注射”的试管婴儿技术,是近年来医治少精、弱精男子不育症的新突破。它是通过仪器,将女方的卵子抽出,在显微镜下,将一个直接地射入卵子内,再将受精的卵子放回女方体内生长,一般成功受孕率在20%~30%。
目前看来,通过这种技术出生的孩子,虽然在身高、面貌上未发现明显的缺陷;但是,部分染色体出现问题的几率,比正常受孕出生的婴儿要大得多。澳大利亚就曾对1岁以内的这种试管婴儿做过调查,发现近20%的孩子智力和综合运动评分相对较低。
摘 要:目的:探讨小儿复感宁合剂对机体免疫功能的影响。方法:将50只小鼠随机分为5组,A,B组灌蒸馏水,C组予贞芪扶正胶囊,D,E组予小儿复感宁合剂。给药第8 d皮下注射环磷酰胺造模,分别观察小儿复感宁合剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致迟发性超敏反应、鸡红细胞(CRBC)致敏小鼠溶血素抗体生成的影响。结果:小儿复感宁合剂能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;增强DNCB所致迟发性超敏反应;提高小鼠血清溶血素抗体水平。结论:小儿复感宁合剂能增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠非特异性免疫功能和特异性免疫功能。
关键词:小儿复感宁合剂;免疫功能;实验研究
小儿复感宁合剂由黄芪、太子参、红枣、女贞子、玉竹等药组成,具有补肺健脾、益气固本功效。临床用于治疗小儿反复呼吸道感染(体虚感冒)有显著疗效。为了探讨该药的治疗机制,我们从非特异性免疫功能和特异性免疫功能方面进行了实验研究。
1 实验材料
1.1 药品与试剂
小儿复感宁合剂(含原生药0.76 g/mL),甘肃省中医医院提供,临用前80 ℃水浴浓缩,配成体积分数为684 %和342 %备用;贞芪扶正胶囊,国药准字Z62020414,甘肃扶正药业科技股份有限公司生产,批号:040625;环磷酰胺,苏卫药准字(1996)第403501号,江苏恒瑞医药股份有限公司生产,批号:010323;Alsever’s溶液、鸡红细胞(CRBC)悬液、姬姆萨染液按文献[1]方法配制;氯化钠,天津市塘沽化学试剂厂;葡萄糖,上海化学试剂公司;柠檬酸钠,天津市化学试剂一厂;柠檬酸,天津市化学试剂一厂;2,4-二硝基氯苯(DNCB),北京化工厂;丙酮,天津化学试剂有限公司;甲醇,西安化学试剂厂。豚鼠血清(-20℃保存,临用时生理盐水1∶10稀释)。
1.2 实验仪器
VIS7220型分光光度计(北京第二光学仪器厂)、BS110S型sartorius电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)、隔水式恒温培养箱、水浴锅、冰箱、96孔微量血凝板、olympus显微镜、打孔器。
1.3 实验动物
昆明小鼠,雌雄兼用,质量18~22 g,由兰州大学医学院实验动物室提供,合格证号:医动字第14-005号。
2 实验方法
2.1 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响[1-2]
小鼠50只,按体重性别随机分为A,B,C,D,E 5组,每组10只。A、B组灌蒸馏水0.02 mL/g,C组灌贞芪扶正胶囊混悬液8.33 g/kg(相当临床用量20倍),D组灌小儿复感宁合剂136.8 g/kg(相当临床用量20倍),E组灌小儿复感宁合剂68.4 g/kg(相当临床用量10倍)。各组每天给药1次,连续给药10 d。给药第8 d起除A组外,其他各组均皮下注射环磷酰胺40 mg/(kg・d)[1],共3次。末次给药后第2 d,各组小鼠腹腔注射5 %CRBC悬液0.4 mL/只。8 h后将小鼠断颈处死,仰位固定于鼠板上,腹部消毒,剪开皮肤,腹腔注射生理盐水2.5 mL,轻揉小鼠腹部后,抽取腹腔冲洗液滴片,将载玻片放在垫有湿纱布的搪瓷盘中,置于37 ℃孵育箱中温育30 min,取出玻片,放入生理盐水中漂洗,以除去未贴片的细胞,晾干后以丙酮甲醇液(1∶1)固定5 min,用姬姆萨染液染色3 min,蒸馏水漂洗,晾干后油镜观察,每片计数200个巨噬细胞,按以下公式计算吞噬百分率与吞噬指数:
吞噬百分率=吞噬CRBC的巨噬细胞数[]200个巨噬细胞×100%
吞噬指数=被吞噬的CRBC总数[]200个巨噬细胞
2.2 对DNCB所致迟发性超敏反应的影响[1,3]
小鼠50只,分组及给药剂量同前。各组每天给药1次,连续给药12 d。各组动物首次给药后即于用硫化钡脱毛的小鼠颈部皮肤上涂抹50 %DNCB丙酮溶液2 μL/只致敏。给药第8 d起除A组外,其他各组均皮下注射环磷酰胺40 mg/(kg・d),共3次。第12 d给药后,在各组小鼠右耳两侧均匀涂抹2.5 %DNCB丙酮溶液20 μL/只进行攻击。24 h后,处死各组小鼠,用打孔器(直径7 mm)在左右耳相同部位打下耳片,以左右耳片重量差(肿胀度)表示迟发型过敏反应强度,并进行组间t检验。
2.3 对CRBC致敏小鼠溶血素抗体生成的影响[1-2]
小鼠50只,分组及给药剂量同前。连续给药10 d。给药第4 d,各组小鼠腹腔注射5 %CRBC悬液0.2 mL/只进行免疫。给药第8 d起除A组外,其他各组均皮下注射环磷酰胺40 mg/(kg・d),共3次。末次给药后第2 d,各鼠股动脉取血于离心管中,室温下放置1 h后2000 r/min离心。取血清用生理盐水稀释100倍,取稀释血清1 mL,与5 %CRBC悬液0.5 mL、10 %补体(豚鼠血清)0.5 mL混合,在37 ℃恒温箱中保温30 min后,0 ℃冰箱终止反应。离心,取上清液于分光光度计540 nm处比色,另用生理盐水代替血清做空白对照,取其上清液作为比色时调零的基准。以光密度(OD)值作为判定血清溶血素的指标,并进行组间t检验。
3 实验结果
3.1 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
实验结果表明,小儿复感宁合剂对环磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有明显促进作用。D组和E组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显上升,与B组比较,有显著性差异(P
3.2 对DNCB所致小鼠迟发性超敏反应的影响
实验结果表明,小儿复感宁合剂能促进DNCB所致小鼠迟发型超敏反应,与B组比较,差异非常显著(P
3.3 对CRBC致敏小鼠血清溶血素抗体生成的影响
实验结果表明,小儿复感宁合剂对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素抗体生成有明显促进作用。D,E组与B组比较差异显著(P
4 讨论
《内经》曰:“正气存内,邪不可干,邪之所凑,其气必虚。”中医认为反复呼吸道感染多为肺卫不足,不能抵御外邪入侵所至。现代医学也认为反复呼吸道感染与机体的免疫功能低下有密切关系,也可引起继发性免疫功能下降。小儿复感宁合剂中君药黄芪,能补气升阳,益卫固表,是治疗表虚证的要药,与太子参、红枣同用,能增强补肺健脾、益气固本功效。再配伍玉竹、女贞子清虚热,滋阴润燥,兼治燥热咳嗽、口干舌燥之证。本研究结果表明,小儿复感宁合剂能够提高机体非特异性免疫功能和特异性免疫功能,为其临床治疗小儿因体虚所致的反复呼吸道感染提供了药理学基础。
参考文献
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:315-317,747,750.
【摘要】
目的研究艾迪注射液抗肿瘤作用及其对免疫功能的增强效应。方法利用小鼠体内移植瘤H22肝癌整体动物实验模型分析艾迪注射液的抑瘤率。采用双抗体夹心ELISA法检测荷瘤小鼠血清TNF-α和IL-6的水平;分析艾迪注射液对胸腺和脾脏指数的影响,以碳粒廓清法分析艾迪注射液对网状内皮系统吞噬能力。结果艾迪注射液对小鼠体内移植瘤H22肝癌的抑瘤率高达30%以上,显著提高胸腺和脾脏指数、提高血中TNF-α和IL-6的水平,增强内皮系统吞噬能力。结论艾迪注射液对小鼠体内移植瘤H22肝癌具有显著的抑制作用,其机制可能与改善免疫系统的能力相关。
【关键词】 艾迪注射液 抗肿瘤 免疫功能
Abstract:ObjectiveTo investigate the antitumor activity and immunoregulatory effect of AiDi injection.MethodsInhibition rate (IR) on tumor growth and indexes of thymus and spleen were determined in mice with transplantable tumors of H22.The contents of TNF-α and IL-6 were detected by ELISA in serum of mice with transplantable tumors of H22, and the carbon particle clearance was used to assay the phagocytic function of reticulo-endotheliial system. ResultsAiDi injection significantly increased the indexes of thymus and spleen, and enhanced contents of TNF-α and IL-6 in serum, elevated the phagocytic function of reticulo-endotheliial system,and its IR was over 30%.ConclusionAiDi injection shows potent antitumor effect in vivo. Promoting immunoactivity maybe one of the antitumor mechanism of AiDi injection.
Key words:AiDi injection; Antitumor; Immunoactivity
放、化疗在恶性肿瘤治疗中占重要的地位,但是在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常细胞也有较强的杀伤作用,患者往往无法承受同时带来的骨髓、免疫、胃肠道等方面的不良反应,导致生存质量严重下降。近年来,从传统中医药宝库中寻找新的抗肿瘤药物或组方逐渐成为广大医药学科技工作者关注的问题[1]。艾迪注射液(简称艾迪)由人参、刺五加、黄芪和斑蝥等制备而成,具有扶正驱邪、抗肿瘤和免疫调节作用。该药物已经上市,并被广泛应用于临床,取得了较为满意的疗效。本文主要研究艾迪注射液对H22荷瘤小鼠抑制肿瘤的作用,同时研究其对荷瘤小鼠免疫功能的影响,为其临床应用提供实验基础与理论指导。
1 材料与方法
1.1 细胞株小鼠肝癌H22细胞株,购自上海中科院细胞研究所。
1.2 样品及试剂艾迪注射液〔由贵州益佰制药有限公司提供,10 ml/只,0.301 5 g(生药)/ml,成人50~100 ml/次〕;1640培养基,Gibco公司提供,批号1177845;新生小牛血清,Hyclone 公司提供,DQAO 194。小鼠TNF-α,IL-6定量ELISA检测试剂盒,大连泛邦生物技术有限公司提供。
1.3 动物健康昆明种小鼠,体重18~22 g,均由南京江宁县汤山青龙山动物繁殖厂提供,动物合格证号:SCXK(苏)2002-0027。
1.4 对小鼠腋下接种H22肿瘤[2]取H22肿瘤细胞株用培养液制成细胞悬液,取少许的细胞悬液加等量的0.4%台朌蓝染液,显微镜下用血细胞计数板计数活细胞,计数后将悬液移入到25 ml培养瓶里,用含10%小牛血清的培养液按比例稀释至1×107/ml。再将培养瓶放入温度37℃,相对湿度100%,含5%CO2,95%空气的培养箱培养。给培养瓶内的细胞换液1次/d,2 d传代1次。传代2次,将培养液离心得到的肿瘤细胞,再稀释成浓度为1×107/ml的细胞后,用无菌注射器接种到小鼠腹腔内,0.2 ml/只。瘤株在动物体内传代2次后,选择接种8 d腹部明显膨大的动物,颈椎脱臼,固定于蜡板上,无菌操作,抽吸腹水,将6只动物的腹水混合。滴1滴腹水混合液于载玻片上,推片,瑞氏染色,镜下进行细胞分类记数,瘤细胞数>95%。腹水用无菌PBS液稀释至1×107个/ml,每鼠右腋下接种0.2 ml细胞。
1.5 分组及给药肿瘤接种24 h后随机分组,即:正常对照组(等容积蒸馏水),模型组(等容积蒸馏水)、艾迪高剂量组(9.14 g/kg)、艾迪中剂量组(4.57 g/kg) 、艾迪低剂量组(2.29 g/kg);每组10只。尾静脉给药1次/d,给药容积为10 ml/kg,连续给药7 d。
1.6 抑瘤率实验[3]末次给药后30 min球后静脉丛取血,处死小鼠,称体重并剥离皮下瘤块,称瘤重,计算瘤指数与抑瘤率。
抑瘤率(%)=(1-治疗组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100%
瘤指数=瘤重(g)/动物体重(g)(实验结束时)
1.7 荷瘤成年鼠免疫器官脏器指数分析处死动物,剖取胸腺和脾脏,按下式计算脏器指数:
脏器指数(mg/g)= 脏器重量(mg)体重(g)×10
1.8 IL-6及TNF-α分析对H22抑瘤率实验中取得血液,2 500 r/min离心15 min,分离制备血清。按检测试剂盒说明书进行检测操作,制备一系列标准溶液后,测定吸光度,与标准曲线对照,得到含量。
1.9 对网状内皮系统吞噬活性的作用[4]末次给药后30 min ,尾静脉注射印度墨汁(用生理盐水稀释4倍)0.1 ml/10 g,注射后立即记时,于注射后3 min和13 min分别用肝素处理过的玻璃毛细管经小鼠球后静脉丛取血,取0.025 ml的血液加入含有0.1%Na2CO3 2 ml的试管中,混匀。于721分光光度计600 nm处测定每个样品的光密度值(OD),用0.1% Na2CO3液做空白对照。末次取血后,处死动物,取出肝脾称重,分别记录。
计算清除速度的K值:K=(lgOD1-lgOD2)/(t2-t1)
计算吞噬指数(α):α=(体重/肝重+脾重)× K。
式中t2-t1 为两次取血时间间隔;α表示每克组织的吞噬活性。
2 结果
2.1 对H22荷瘤小鼠的影响实验结果提示,艾迪注射液高剂量组抑瘤率为47.5%,与模型组比较差异显著(P
2.2 对免疫器官的影响艾迪注射液连续给药7 d,脾脏与胸腺系数明显增加,与模型组比较差异显著,提示艾迪对荷瘤小鼠的免疫功能可能有一定的增强作用。结果见表2。表2 对小鼠免疫器官脏器指数的影响(略)
2.3 对免疫细胞因子的影响荷瘤小鼠IL-6和TNF-α的水平显著降低,与正常对照组比较差异显著,给予艾迪注射液后,使降低的细胞因子升高,高剂量组作用更加明显。结果见表3。表3 复方斑蝥浸膏对小鼠IL-6和TNF-α作用的影响(略)
2.4 对网状内皮系统吞噬作用的影响荷瘤小鼠清除速度与吞噬指数明显低于正常对照组,差异显著;连续给予艾迪注射液7 d显著提高荷瘤小鼠的清除速度与吞噬指数,高剂量组与荷瘤模型组比较,差异显著,中低剂量组具有增加的趋势。提示艾迪注射液具有增强荷瘤小鼠网状内皮系统(RES)对吞噬功能的作用。结果见表4。表4 复方斑蝥浸膏对荷瘤小鼠的网状内皮系统吞噬活性影响(略)
3 讨论
多年来的动物实验和临床观察都表明,恶性肿瘤的发生、发展都伴随有机体免疫功能的降低,机体对抗肿瘤的免疫反应主要包括细胞免疫和体液免疫,两者相互配合[5]。目前认为在抗肿瘤细胞免疫机制中起主要作用的效应细胞包括T 淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。胸腺是机体的中枢免疫器官,即免疫细胞产生、发育、分化、成熟的部位;脾是机体的外周淋巴器官,即成熟的淋巴细胞定居及对外来抗原发生免疫应答的场所。T 细胞是介导细胞免疫应答的主要免疫细胞,它在胸腺中发育成熟,同时也有辅助和增强体液免疫应答的功能,除此之外,T 细胞还有免疫调节功能,对维持机体内环境的稳定具有一定作用。异物进入体内血循环系统,可迅速为单核巨噬细胞吞噬而清除,其主要部位为肝脏和脾脏。测定血中异物的清除速度可反映网状内皮系统的吞噬功能。TNF-α和IL-6是由单核细胞分泌的重要的细胞因子[6]。TNF-α主要通过对肿瘤区域血管的影响引起移植肿瘤的出血坏死,TNF-α能直接作用于不同靶组织,杀伤肿瘤或诱导某些肿瘤细胞凋亡[7]。IL-6的抗肿瘤效应,主要通过调动机体免疫机制发挥抗肿瘤效应,也可直接或间接增强NK细胞及CTL的杀瘤活性。
艾迪注射液是贵州益佰制药有限公司生产的临床广泛使用的抗肿瘤中药制剂,具有清热解毒、消瘀散结之功效,用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。处方以斑蝥破血消癥,功毒蚀疮,引赤发泡为君药,发挥抗肿瘤的作用,以人参为臣药,辅助君药发挥抗肿瘤的作用以达到祛邪,同时扶助正气,刺五加、黄芪为佐使,辅助臣药,扶助正气,增强人体的抵抗力。
本次实验研究结果提示,艾迪注射液对小鼠移植性H22实体瘤有显著的抑瘤作用,抑瘤率47.52%以上(抑瘤率实验重复3次,其中高剂量每次抑瘤率均超过30%,其余2次实验结果未在本文中列出)。荷瘤小鼠胸腺和脾脏的重量显著降低,而艾迪注射液可以显著提高荷瘤小鼠胸腺和脾脏的指数;荷瘤小鼠清除速度的K值和吞噬指数α显著降低,艾迪注射液的清除速度和吞噬指数明显高于模型组, 表明艾迪注射液能提高小鼠非特异性免疫网状内皮系统的吞噬功能,这对于清除或抑制肿瘤细胞可能产生有利的作用;荷瘤小鼠细胞产生TNF-α,IL-6的水平较正常小鼠显著下降,说明发生肿瘤时机体的免疫能力在下降,这可能是肿瘤免疫逃避抑制的一个因素。艾迪注射液能够促进荷瘤小鼠体内TNF-α,IL-6的分泌,从而提高机体免疫系统的抗肿瘤能力。
综上所述, 艾迪注射液具有明显的抑制荷瘤机体肿瘤生长的作用, 其作用机制可能通过调节荷瘤机体异常的特异性与非特异性免疫状态而发挥抗肿瘤作用。其抗肿瘤作用机制及对肿瘤和免疫的其它影响, 有待进一步研究探讨。
【参考文献】
[1]黄晓峰, 周游. 益气败毒汤对S180荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究[J].黑龙江中医药,2008,1: 53.
[2]韩悦.抗癌药物研究与实验技术[M].北京: 北京医科大学和中国协和医科大学联合出版社,1997:295.
[3]梁丽坚.化积颗粒对S180肉瘤小鼠抑瘤作用的研究[J].时珍国医国药, 2007,18(4): 866.
[4]张建峰,昌友权,陈 光,等.红曲多糖的免疫活性研究[J].食品科学,2008,29(2):391.
[5]张秀娟,杨姗姗.半枝莲多糖体内抗肿瘤及其免疫调节作用的实验研究[J].亚太传统医药, 2008,4(2): 54.
【关键词】免疫调节剂 作用机制 应用
免疫系统是人体最重要的防御系统之一,人体的免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成,是免疫功能发挥的物质基础。免疫器官包括中央免疫器官(骨髓和胸腺)和周围免疫器官(淋巴结、扁桃体、肝、脾和肠道淋巴组织)。免疫细胞主要有T、B淋巴细胞,巨噬细胞和中性粒细胞,均来自骨髓多能干细胞。正常的免疫应答赋予人体抗御感染,识别自我与非我,及时清除体内衰老、变性的细胞,监视突变细胞并将之消灭的能力。因此,一个免疫应答能力不健全的个体,对于疾病的抵抗能力是非常低下的。许多疾病的发生、发展与机体免疫系统功能缺陷和功能失调有着密切的联系。调节患者免疫功能,已成为各国医药工作者研究的重点。
用于免疫疗法的药物一般分为免疫增强(调节)剂、免疫抑制剂两类,目前多统称为免疫调节剂。本文就免疫调节剂的种类、作用及应用等作一综述。
1免疫抑制剂
免疫抑制剂是对免疫有抑制作用的药物,在临床上主要用于治疗自身免疫性疾病和防止脏器移植排斥,不同的具体药物分别作用于免疫反应及调节的不同环节。目前市场免疫抑制剂种类繁多,主要应用的有以下几种:
1.1微生物代谢产物类免疫抑制剂:环孢霉素A:能够有选择地抑制免疫反应的某一特定环节尤其是TH细胞,而保留完整的体液免疫能力,临床应用后产生了极其显著的效果,使肾移植患者的移植物体内存活时间延长到10年以上[1]。可用于器官移植或治疗一些自身免疫疾病如红斑狼疮、风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、溃疡性结肠炎肌无力、慢性肾炎、慢性活动性肝炎和肾病综合症等。
麦考酚酸酯:其在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物麦考酚酸,麦考酚酸通过抑制鸟嘌呤的合成,选择性阻断T和B淋巴细胞的增殖,对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病。且副作用少,显示了良好的应用前景。
西罗莫司:是一种亲脂性大环内脂类抗真菌抗生素,由于抗菌活性不高而没有被重视,其具有比环孢素和他克莫司更强的免疫抑制活性,肾毒性比环孢素和他克莫司低。西罗莫司通过阻断细胞因子对T,B细胞的激活来发挥免疫抑制作用[2]。
1.2中药及其有效成分用于免疫抑制剂:能起到免疫抑制作用的中药种类很多,市场份额仅次于真菌代谢产物,康莱特、参麦注射液、雷公藤多苷、川芎嗪、当归等均是目前用于免疫抑制的中药类药物。康莱特注射液能直接抑杀癌细胞,还能整体性地提高机体的免疫功能,保护人体正常细胞。肺癌、肝癌、胃癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等均可用康莱特抑制病情。参麦注射液、雷公藤多苷、川芎嗪、当归等均具有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用[3、4]。
1.3化学制剂类免疫抑制剂:化学制剂类免疫抑制剂主要包括氮芥、环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等。其中氮芥和环磷酰胺属于烷化剂,能够破坏细胞DNA结构,从而阻断其复制,导致细胞死亡。环磷酰胺作为细胞周期非特异性药物,对增殖周期中各期细胞均有杀伤作用,对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用。与其他细胞毒药物相比,其免疫抑制作用强而持久。硫唑嘌呤和氨甲喋呤属于抗代谢类药物,硫唑嘌呤是抗代谢药中嘌呤、嘧啶类似物;氨甲喋呤则是抗代谢物中叶酸拮抗剂。两者能够分别干扰DNA复制和蛋白质合成,对淋巴细胞有较强的选择性抑制作用。它们均可用于各种自身免疫性疾病。
1.4激素类免疫抑制剂:作为免疫抑制剂的激素类药物主要是糖皮质激素,如甲基强的松龙、强的松、地塞米松、氧化可的松等,是目前临床应用最广泛的免疫抑制药物。糖皮质激素类药物的作用机制是通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节,能抑制感染性和非感染性炎症,抑制炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应,阻止补体参与炎症反应,对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用。临床广泛用于缓解过敏反应、自身免疫性疾病的治疗及重症危急状况下渡过难关。
2免疫增强剂
免疫增强剂是一类通过非特异性途径提高机体对抗原或微生物特异性反应的物质,通过增强非特异性或特异性的细胞免疫、体液免疫功能,促使机体自主地清除细菌或病毒。多数免疫增强药对机体的免疫功能具有双向调节作用,使过低或过高的免疫功能调节到正常水平等。临床主要用于各种免疫功能低下所导致的免疫缺陷病、肿瘤以及难治性细菌、病毒感染。目前临床主要应用的有以下几类:
2.1化学合成小分子
咪喹莫特:咪喹莫特及其类似物是化学合成的小分子中惟一的干扰素诱导免疫调节剂,可诱导干扰素和其他细胞因子的产生,表现为抗病毒和抗增殖活性。用于治疗成人尖锐湿疣,是第一个批准上市的外用免疫调节剂。
匹多莫德:是一种化学合成的高纯度二肽,是惟一具有口服生物活性的免疫促进剂。其可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,激活NK细胞,促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖,并通过刺激白介素-2和干扰素-γ促进细胞免疫反应。
沙利度胺:这是一个老药新用的免疫调节剂。在上世纪50年代它是作为减轻早孕反应的镇静剂而广泛应用,因发现其有强胎儿致畸作用而被禁止使用。后来Dredge等研究发现其对麻风病和肿瘤有独特的治疗作用,还有抗血管生成作用。它能特异性的调节肿瘤坏死因子的水平。肿瘤坏死因子是一个促炎性因子,在许多疾病如艾滋病、肿瘤、关节炎和糖尿病的病理和生理方面有明显的负面作用,在这方面沙利度胺有着较高的特异性。
2.2微生物制剂
卡介苗:卡介苗是一种非特异性免疫增强剂,可增强巨噬细胞的吞噬活性,活化淋巴细胞,提高机体细胞免疫和体液免疫水平,是一种常用的免疫增强剂。
卡介菌多糖核酸:能提高巨噬细胞的吞噬能力,增强自然杀伤细胞活性,调节特异性免疫功能,促进淋巴细胞的增殖,促进各类细胞因子的分泌,具有抗过敏反应作用。
草分枝杆菌:主要通过影响免疫应答反应来调节机体免疫反应,其可持久地介入人体的免疫过程,不断调节机体免疫系统的免疫能力,特别是细胞免疫功能,从而表现出杀菌、清除体内病原体,增强抵抗力等免疫效应,达到治疗目的。
2.3生物制剂:主要是一些细胞因子,是临床应用最广的免疫制剂。目前发现的细胞因子种类很多,仅白细胞介素类物质就已超过20种,但真正可供临床应用者并非很多,最常应用者有以下几种:
干扰素:是一组多细胞来源的复杂系统,具有广谱抗病毒作用,主要通过与细胞表面的干扰素受体结合,诱生多种抗病毒蛋白,从而抑制病毒复制,因此能引起免疫调节作用。干扰素按细胞来源不同分为α、β和γ三型,它们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞产生。α-干扰素和β-干扰素主要具有抗病毒作用,γ-干扰素的免疫调节作用较强。
集落刺激因子:根据其作用对象,可分为几种。可刺激不同范围的血细胞功能,临床用做免疫调节剂的有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。G-CSF能增进外周血粒细胞的形成,临床用于外伤和脓毒症、真菌感染、感染的非中性粒细胞减少症患者、癌症化疗后及早产儿。GM-CSF能提高骨髓系细胞(包括中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞)的数量和功能。
白细胞介素类:是由各种白细胞产生的,介导白细胞间相互作用的一类细胞,白介素不但介导白细胞间的相互作用,还参与其他细胞的调节,并相互影响,相互制约,由此构成了一个开放的,复杂的细胞因子调节网络。目前正式命名的白介素为21种。但临床应用以白介素2最为广泛。由其诱导的淋巴细胞具有强烈的肿瘤细胞杀伤能力。它可刺激NK活性,使NK活性低下的肿瘤患者恢复杀肿瘤活性,促进T细胞增殖,还可诱导一系列淋巴因子的产生。
转移因子:包括正常人白细胞转移因子和胎盘转移因子(胎盘肽)。具有获得供体样的特异和非特异细胞免疫功能,并能促进释放干扰素。后者能针对性调节和增强机体抗乙肝病毒感染的细胞免疫功能,可传递特异性免疫,并诱导干扰素生成。
胸腺制剂:胸腺肽和胸腺素是从小牛或猪的胸腺中分离得到,胸腺五肽是合成得到。胸腺肽是一种针对T淋巴细胞的免疫增强剂,它能促进T细胞成熟和分化,可刺激成熟的T细胞、NK细胞产生白介素-2、γ-干扰素、α-干扰素等细胞因子,从而增强机体对肿瘤的免疫应答能力,并可修饰肿瘤细胞,以诱导强烈的宿主免疫反应,促进肿瘤细胞的分化成熟,使细胞正常化,是临床应用最为广泛的药物。
2.4中药成分的免疫增强剂:已发现的具有免疫增强作用的中药达200余种,其中主要的具有免疫活性的物质是多糖或糖缀合物。临床常用的有香菇多糖、云芝多糖、猪苓多糖、灵芝多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等。多糖能增加抗体生成量,提高巨噬细胞、白细胞吞噬能力;提高淋巴细胞转化率和NK细胞活性,促使白介素-2、γ-干扰素的产生,达到增强免疫功能的作用。多糖不仅能有效激活免疫细胞,提高机体免疫能力,而且对宿主正常细胞没有直接的毒副作用。因此被认为是一种重要的生物效应调节剂。是近年来中药开发的中心课题。
随着公众健康意识日益增强,免疫调节剂在医疗、保健方面的作用也越来越受到重视,因而免疫调节剂再次成为当代免疫学研究的热点。近年来,在国内外学者为寻找特性确定、高效、稳定、无毒的理想免疫调节剂的努力下,免疫调节的研究领域不断拓宽,新成员、新剂型不断发现,临床应用范围越来越广。随着研究的不断深入,免疫调节剂会对人们的健康起到越来越重要的作用。
参考文献
1Opelz G.Influence of treatment with cyclosporine.azathioprine andsteroids on chronicallograftfailure.TheCollaborative TransplantStudy[J].Kidney Int,1995,52(Suppl):S89-S92
2李晓玉.免疫抑制剂的研究综述.药物服务与研究,2005,5(2):105-110
3奚谨磊,彭仁诱,杨哲琼,等.当归多糖及其中性组分对巨噬细胞分泌TNF的影响.武汉大学学报(医学版),2002,23(1):21