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我喜欢淡淡的烛光,微微的炭香和细腻温馨的雨季,因为它们总是让我不可抑制的想家,想母亲。
从我记事起,父亲便一直长年漂泊在外,为生活而奔波忙碌。于是母亲便成了我幸福的港湾。忘不了,那个在淡淡的煤油灯下为我缝衣至深夜的人是母亲;那个把叮咛缝进鞋垫,把牵挂装进行囊,把所有关爱写在心底的人是母亲;那个在孩子面前不轻易流泪,困难面前不低头的人是母亲;那个最伟大而又最平凡的女人是我的母亲。母亲从不舍得打我,她说:“娃是娘身上掉下的肉,打了,疼;骂了,痛。”
一直在母爱的温柔中行走。高考落榜的那些日子,一直想逃离母亲的目光,逃出这份浩瀚的爱之海。所以偷偷打好行李,执拗要去独闯西北。母亲拗不过我,在一个淅淅沥沥的雨后,母亲撑一把雨伞,撑一个叮咛,无语地送我上了西去的火车。至今仍记得当时雨中那瘦小单薄的身影,在那样的雨季,把母亲的思念拉得悠长悠长。
列车驶过熟悉的村庄和田野时,心里还没什么,总觉得身上轻松了许多,等列车开进内蒙、宁夏时,满车陌生的人和听不懂的方言告诉我已经离家很远了。窗外,一条大河流过,河畔有草甸,一匹小马依偎在大马身边吃草,大马不时的用嘴轻咬小马的脖颈……列车驶远了,我还在扭头看着,想起了母亲,想起了那虽清贫却温暖的家。随着列车的远去,我落了一路的眼泪,那年我刚刚十八岁。
到了城市才知道这个世界的艰难。我先在商场找了一份送货的工作,每天送三十箱酒,三十箱矿泉水,自己装自己卸,一个月才三百块钱,住在临时租的一个四季透风的屋里。每天起早贪黑,勤勤恳恳,但最后还是被开除了,原因是我被怀疑偷了商场的东西。当时想到自己这些天吃的苦、受的累……很委屈很无奈地哭了。离开商场,我又来到一处建筑工地,每天拼命地干活,哪怕再苦再累。一天下来,整个身体像散了架似的,浑身酸痛,但我无怨无悔,只想让身体的酸痛淹没落榜的心痛,逃离母亲那充满怜爱的目光。
同样是在一个有雨的午后,我在工棚里边啃馒头边看电视,那是倪萍主持的一次谈话节目,请来了季羡林先生。当谈到季老的母亲时,倪萍让濮存昕诵读了季老《永久的悔》中的一段:我无论如何也回忆不起母亲的笑容来了,她好像一辈子没有笑过。家境贫寒,儿子远离,让她受尽了苦难,笑容从何而来呢?我曾经暗暗立下誓愿,一旦大学毕业,自己找到工作,立即赡养母亲。然而没有等到我大学毕业,母亲就离开我走了,永远,永远地走了。古人说:树欲静而风不止,子欲养而亲不待……世界上无论什么名誉,什么地位,什么幸福都比不上待在母亲身边,这就是我永久的悔。诵读之中,泪水不断从年过九旬的季老眼中滑落,而我也早已哭成了泪人,嘴中早已嚼烂的馒头久久难以下咽。我知道,母亲在等我,在村口的大树下念叨着儿子早日回家,她不相信她心爱的儿子这样容易被打倒。
那一夜,想着打工的艰辛,想着母亲担忧的目光,想到自己今后漫漫人生路,久久无法入睡,枕巾湿了一片……是啊,一直以为自己早已成熟得足够遮风挡雨,所以总是不能理解母亲那份“唠叨”,笑她嗦。终于等到能懂之时,一种心痛已在心头:母亲是在日复一日的眷恋中苍老下去的啊!自己可以离开母亲走得很远很远,但永远也走不出母亲心灵的广场。
第二天,我毅然踏上了回家的列车……
当疲惫不堪的我拎着一个洗得发黄的破书包带着一脸的歉意来到母亲面前,面对母亲满眼的担忧与泪花时,一句“回来就好”让我所有的歉意凝为泪滴落了下来。等到了明日,一声“再见”让面对门槛,背对母亲,准备复读的我不忍回头,知道回过头来必定是一份刻骨铭心的怅然与心酸。
在复读的日子里,我把泪水酿成一杯苦酒,偷偷吞落。为了母亲,再苦再累,我也心甘情愿。白天,躲在教室里拼命地学,晚上,挑灯夜读至深夜。对我来说,好象永远没有休息的时间,每天大脑里装的不是数学公式就是英文单词。就这样我继续努力着,也继续进步着:在班上排到20名、15名、8名、3名……每当深夜困了、累了的时候,看着窗外的点点繁星,我仿佛又看到了母亲那充满怜爱的目光。我坚信我会成功,一定会的!
终于“皇天不负有心人”,一年以后我以超出重点线60分的优异成绩顺利的被北方一所著名大学――哈尔滨工业大学录取。当我手捧沉甸甸的大红通知书给母亲看时,母子二人相拥而泣,许久、许久……
“广泛阅读各种类型的读物,课外阅读总量不少于260万字,每学年阅读两三部名著。”……读着《语文课程标准》, 作为一名小学语文教师的我不止一次地陷入沉思:看看我的孩子们:周一到周五的课业负担本来就不轻,周末更是奔走于各种兴趣班之间,让他们拿什么时间来读课外书呢?过重的课内外负担,过多的“细读文本”,剥夺了孩子们阅读的时间,扼杀了孩子们的阅读兴趣和阅读自由,使我对以上《标准》的实行不敢乐观。我开始怀疑与审视这套所谓“神圣不可侵犯”的教材:难道一册区区几万字的小学语文课本,就要耗去学生半年的学习时间与生命?难道这浩如烟海的优秀书籍,就不能在课堂上让孩子一睹为快?于是,我开始了尝试——我要和孩子们共同探寻一条学习语文的幸福之路!
二、寻找语文学习幸福之路
1.雏形:三节课上完一个单元
当我感到困惑的时候,广西教研部的陆云主任作为桂林市秀峰区“教师培训梯队工程”的导师,亲自来到学校指导我们。我把自己的想法告诉了陆云主任,他毫无保留地把自己用三课时让学生自主学完一个单元,然后把争取出的来时间组织学生开展海量课外阅读的方法介绍给了我。
当时的我如获至宝,第二天就在班上进行了尝试:我把全班学生分成了12个小组。学习一个单元的第一课时,我给学生布置涵盖一个单元所有知识点的学习任务,让学生借助课本等在小组内进行自学,并告诉学生这就是第二节课要测试的内容。第二课时,我们以组为单位,针对第一节课自学的内容进行测试。第三课时,针对学生在测试中掌握得不好的知识点进行讲评,并根据四人小组的共同表现进行评分中,表现好的组可以获得到阅览室看书的奖励。
过去学生不知道老师要考什么,只是被动学习,而现在,老师告诉他们自学的内容就是第二天考试的内容,学得特别主动,平时7至8课时才能学完的一个单元的内容,三个课时就学完了,而节约出来的时间则可以让学生读课外书,也因此学生的积极性特别高。然而让我困惑的是,我给学生提出的自学任务除了包括本单元里必须掌握的字、词等基础知识外,对课文的学习,到底应该要求学生掌握到什么程度我还是拿捏不准。
2.一改:“大道至简”的语文课
带着这个疑问摸索着进行了近两个月,我得到了到参加s版教材培训的机会。培训中,一位专家说了这么一句话:语文课——“大道至简”,只需要让学生两个明白两个问题:课文告诉了我们什么,我想到了什么,老师就功德圆满了。当时听到这句话,我深以为然,是啊,就像青年名师薛瑞萍说的那样:语文是一艘船,应该让他载着我们驶向更为广阔的大海,而不是领着学生到处摸哪里有几颗螺丝。如果我把语文课的时间花在让学生分析词语,深挖句意、中心思想上,他们就永远失去了与圣人为伍,与经典同行的机会。于是,我回校后立刻删繁就简,于是,当时我们班的课文学习,只要求掌握这两个问题。
3.二改:“鲸吞牛食”学教材
在不断查阅相关资料改进自己教学方法的过程中,我幸逢“海量阅读”和韩兴娥。我才发现,对于如何提高课堂效率引导学生大量阅读,韩老师等不少的先行者已经做了大量研究。韩老师认为语文学习应该“鲸吞牛食”:让孩子消化一点再阅读一点,会严重阻碍孩子的学习进程,就像让牛和鲸鱼细嚼慢咽的结果,只能让它们饿死。教师要做的是把大量思想、文字俱佳的文章放在学生面前,为他们吞食提供条件,文章的“深度理解”要等以后学生在大量阅读中慢慢“反刍”, 随着大量的阅读,总有豁然开朗的那一天 。
从韩兴娥那里,我主要借鉴了两个做法:第一、删去对课文条分缕析的做法,直奔中心提出能涵盖主要知识点的问题。二是,她认为识字是为大量阅读服务的,一改过去传统教学中字不离词、词不离句、在课文中慢慢识字的做法,一年级集中让学生认识2500个汉字,为大量阅读夯实基础。所以,我也把一个单元的识字课单列出来,在课前进行集识字,以帮助阅读。
4.三改:“生本教育”的小组建设和前置作业
在接下来的时间里,我又有幸参加了郭思乐教授“生本教育”的学习。“生本”的课堂给了我强烈的冲击。根据“生本”的理念,我改进了小组的建设:我让学生自由选择自己喜欢的朋友组成学习小组,小组内学习好的学生和学习弱的学生结为师徒。整个小组的成绩实行捆绑制,小组的成绩即个人的成绩,促进每个学生都积极地加入到学习中来。同时,我引入了“生本教育”中布置前置作业,先学后教的做法。
5.成形:单元整合、四课渐进、海量阅读
我在自己班级这一亩三分地上摸索实验了半年,然而,到底怎样通过单元整合提高课堂的有效性仍是我的疑问。于是,我常常通过电话、网络向陆云主任请教。陆主任看了我的教案后向我指出:单元整合第一是要是突出单元训练重点(不仅仅是课文内容方面,更重要的是语文能力方面在大的框架下如何突出年段特点,落实能力训练。)其二,要注意迁移运用。一课学方法,两课做运用,以一课带多课。通过这样的训练点和系列训练过程,学生能力就会大大提高,什么考试都不怕。听到这些,我顿觉醍醐灌顶,霍然开朗——单元整合、四课渐进、海量阅读教学法,在我的心中初步成形。
三、单元整合、四课渐进、海量阅读教学法
“单元整合、四课渐进、海量阅读”这一教学方法是在整合整个单元教材的基础上,通过四个循序渐进的课型来完成一单元教学。这四课型为:生字过关课、课文诵读课、课文领悟课、因材施教讲评课。用此教学法,一单元过去要用7-8课时才能学完的课文用4——5课时即可完成。让学生在很短的时间内学完教材内容,单元整合,四课渐进,重点突出。这样不仅培养了学生自学的能力,而且节约出大量时间,让学生在课堂上进行大量阅读,通过阅读,有效提升学生的语文素养。在学生通过上述课型完成整个单元的教材内容之后,我和学生们便进入了海量课外阅读的自由天地。
因为课堂上挤出了阅读时间,孩子们的阅读量成倍增加,大量的阅读好比一条船,将听、说、读、写载于其中,载着我和孩子一齐驶向彼岸,识字问题、作文问题、理解问题等也都迎刃而解。教学之路,上下求索,我和我的学生们终于通过“单元整合,四课渐进,海量阅读”,找到了一条充满快乐的语文学习幸福之路。
名家特稿
(1)一类复蒙日-安培方程dirichlet问题数值解探讨(二) 殷慰萍
(8)lagrange系统的lie对称性与动力学逆问题 梅凤翔 李彦敏
数学研究
(11)基于som网络的人口分类 王鑫
(15)线性变换下的三维刚体运动 王塞楠
(17)一种阈值化的小波图像去噪算法 薛明志 李天钧
学术动态
(20)北京大学博士生导师徐仁新教授莅临我校讲学 无
数学研究
(21)一类特殊双色有向图的指数界 罗美金
(25)确定s_n的元素的阶的集合o_n的第一种方法 孙宗明
学术动态
(27)东华大学博士生导师郑建国教授莅临我校讲学 无
数学研究
(28)r~n中具有非负laguerre截曲率的超曲面 姬秀 胡传峰
物理学研究
(33)双星系统轨道角动量的约化表示及应用 刘伟民 李嫒 司梦
学术动态
(36)郑州大学博士生导师李铁生教授莅临我校讲学 无
物理学研究
(37)核素分布的三循环 王昱应 王星
(40)空气中yag激光诱导cu等离子体羽的研究 乔红贞
化学研究
(43)烷基锌与醛的催化不对称加成反应研究进展 赵文献 张朋飞 王瑾 刘冠军 赵瑞娟 张安安 陈东丽 刘念 雷晓明
学术动态
(56)河南大学计算机与信息工程学院张帆教授莅临我校讲学 无
化学研究
(57)苯酚红与鲱鱼精dna的相互作用 李志成 王兴明 董明轩
(61)h_4siw_(12)o_(40)/zro_2-al_2o_3催化合成己二酸二丁酯 杨水金 段国滨 杜茗卉
(65)阴离子掺杂型ag/tio_2的制备及其光催化性能研究 李国防 凌翠霞 丁秀云
学术动态
(68)河南省化学会常务理事会在我校举行 无
生物学研究
(69)几种农药对灰巴蜗牛毒杀效果研究 田素梅 王玉玲
地理学研究
(73)新农村建设背景下的农村社区规划研究 史本林 张竟竟
(78)加快河南乡村文化产业集聚区建设战略对策研究 李学鑫 史本林
体育学研究
(83)影响中国体育产业结构演进的制度因素分析 刘盼盼
(87)建立“以钱养事”机制,实现农村体育公共产品最优需求 高
秦小平
(91)安徽省高校大学生生活方式现状的特征分析研究 钱振宇 刘一平
(97)皖北地区城市体育发展现状研究 朱毅然
(102)论均等化视角下高校体育的公共服务职能 姚彬彬 何青
(105)论农民工体育——基于差异公民资格的视角 胡炼 秦小平
(109)运动处方对大学生健康体适能干预的实验研究 张琳
(113)午睡对运动员训练后身体机能的影响 闫林 周越
(118)河南省高校大学生体育传播媒介使用现状研究 马宁
教育与教学研究
(122)《地质学基础》图解化案例教学研究 王贵成 程黎
(126)利用校园人工湖进行工程测量实践教学的探索 刘绍堂 张慧锋
(131)高校公共体育引入体育影视教学模式的探讨 张永龙
(134)安徽省普通高校大学体育教材使用现状调查 陈伟
(137)多媒体教学在高校篮球战术教学中的运用研究 宣暄
无
著名鲁迅研究专家学者王锡荣日前在接受本报记者专访时透露,他最近在参与国家社科基金重大课题“《鲁迅手稿全集》文献整理与研究”时发现大文豪鲁迅其实也非常关注和热爱自然科学。鲁迅一生都在从事科学启蒙工作,希望通过介绍科学知识,启发国人正确认识世界、认知自己。据不完全统计,鲁迅写过和翻译过的科学论著不下数十种,涉及化学、物理学、地质学、生物学等诸多领域。
据王锡荣介绍,还在童年时期,鲁迅就喜爱有关草木虫鱼的自然科学读物;而系统地接触自然科学知识,则是在进入南京的水师学堂和路矿学堂之后。在学堂里,他知道“世上还有所谓格致、算学、地理、历史、绘图和体操”;感到“非常新鲜”。据记载,那时候中国已经引进介绍了达尔文的《天演论》,鲁迅特地在假日赶到城南买回来,如饥似渴地学习。直到很多年以后,鲁迅依然能背诵它的一些段落。
除了自己努力学习自然科学知识,鲁迅总是及时地把世界上最新的重要科学研究成果介绍给国人。1902年,鲁迅前往日本留学,第二年便根据日文译本转译了法国作家儒勒・凡尔纳的两部科学小说《月界旅行》和《地底旅行》。这一时期,鲁迅还亲自写了一些自然科学方面的著作。而有感于中国矿产丰富、国人却知之有限,鲁迅与同窗顾琅合作编著了《中国矿产志》。该书详尽地介绍了中国18个省份的矿产资源及分布情况,另附录《中国矿产全图》,书后有《中国各省矿产一览表》。这本书不仅让当时的国人了解了祖国的富饶矿产,同时也呼吁同胞们抵御列强对国家资源的觊觎和掠夺。《中国矿产志》出版后,被当时的教育部门推荐为“国民必读书”和“中学堂参考书”。至1912年10月,6年间再版了4次。
鲁迅十分重视用先进的科学知识启迪学生,把它作为“立人之要”。1909年,中国还处在清朝末年,他就在浙江两级师范学堂开设《化学》与《生理卫生》课程。学堂没有教材,他就自己编。现尚保存完好的《生理学讲义》长达儿万字,共248页,内容主要包括生理学、解剖学和卫生保健的知识。讲义中还附有鲁迅自绘的插图72幅,附表5个,末附14项实验,是我国近代最早的生理卫生学讲义之一。
王锡荣透露,鲁迅教生理学时,曾应学生的要求,加讲生殖系统的内容,这在当时简直不可思议,鲁迅却很坦然。上课前,他对学生提出一个要求:就是在他讲授的时候,不许笑。他曾对同事说:“在这些时候,‘不许笑’是个重要条件。因为讲的人态度是严肃的,如果有人笑,严肃的空气就破坏了。”
【关键词】 ,甲硫氨酸
Effect of homocysteine on expressions of NFκB and protooncogene in ballooninjured rat carotid arteries
【Abstract】 AIM: To study the effect of homocysteine (Hcy) on the expressions of nuclear factorκB (NFκB) P65 protein and cfos, cjun mRNA in common carotid artery of rats after balloon injury and to explore the possible mechanism by which homocysteine exacerbates neointimal hyperplasia after angioplasty. METHODS: The expressions of NFκB P65 protein and cfos and cjun mRNA were detected by Western blot and semiquantitative RTPCR respectively in the common carotid artery. RESULTS: The expressions of NFκB P65 protein and cfos and cjun mRNA were significantly higher in low methionine (LM) group(1.12±0.13, 1.40±0.21, 1.43±0.25)(P
【Keywords】 methionine; homocysteine; balloon injury; NFkappaB; protooncogenes
【摘要】 目的: 观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织NFκBP65蛋白和原癌基因cfos及cjun mRNA表达的影响,探讨同型半胱氨酸在血管球囊损伤后新内膜过度增生中的可能机制. 方法: 采用Western blot及RTPCR方法分别检测血管组织NFκBP65蛋白和cfos及cjun mRNA表达,并做半定量分析. 结果: 低、高蛋氨酸组血管组织NFκBP65蛋白、cfos及cjun mRNA的表达均高于对照组,分别为1.12±0.13 vs 0.64±0.06 (P
【关键词】 甲硫氨酸;同型半胱氨酸;球囊损伤;原癌基因;NFκB
0引言
实验研究和临床观察表明,血中同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)升高可引起动脉粥样硬化和血栓形成[1-2]. 然而其在血管内皮球囊损伤后新内膜增生中的作用及其机制尚不清楚. 我们用高蛋氨酸(methionine)饮食诱导高同型半胱氨酸血症,观察其对血管内皮球囊损伤后血管组织NFκB P65蛋白及原癌基因表达的影响,以探讨Hcy促进血管内皮球囊损伤后新内膜过度增生的可能机制.
1材料和方法
1.1材料
健康雄性12 wk SD大鼠30只(华中科技大学同济医学院动物中心提供),体质量280~320 g,随机分为对照组(C)(给普通饲料),低蛋氨酸组(LM)(含蛋氨酸12 g/kg饮食),高蛋氨酸组(HM)(含蛋氨酸20 g/kg饮食),每组10只,各组均自由进食. 蛋氨酸(北京中山生物技术有限公司,化学纯,批号: 1903001),总RNA提取试剂(Trizol)及逆转录试剂盒为Giblo公司产品,TaqDNA聚合酶cfos, cjun及内参βactin上、下游引物为TaKaRa大连宝生物工程有限公司产品;兔抗大鼠NFκB P65多克隆抗体、Western blot检测试剂盒均购自武汉博士德公司. 自制2F球囊导管购自天津乳胶制品厂;PCR扩增仪(美国MJPC150公司),图像分析仪为上海四星公司产品. 高效液相色谱仪(美国water公司).
1.2方法
1.2.1动物模型建立及标本采集动物喂养4 wk后,体质量(350~400) g,禁食12 h,用30 g/L戊巴比妥钠注射麻醉(30 mg/kg, ip). 沿颈前正中线切开皮肤,在颈前三角区暴露左右颈内、外及颈总动脉,结扎左颈外动脉的远心端,用微动脉夹夹住左颈总动脉的近心端及左颈内动脉,切开左颈外动脉的近心端,然后将自制2F球囊导管自颈外动脉的近心端插入颈总动脉至起始部,球囊注入生理盐水,使其充分扩张致有轻度阻力感,然后回拉球囊使球囊达颈动脉分叉处,重复3次,完成后负压回抽球囊中的生理盐水,取出球囊导管,结扎左颈外动脉. 以右侧颈总动脉作为正常对照,只分离血管但不做球囊损伤. 术后1 h,每只动物心脏采血2 mL,立即3000 r/min离心15 min,-20℃冻存待测. 然后脊椎脱臼法处死动物,并立即取左右颈总动脉液氮冻存备用.
1.2.2血浆同型半胱氨酸及蛋氨酸测定每只动物采血2 mL,置于20 g/L EDTANa2的试管中,混匀,30 min内,标本于4℃用3000 r/min离心15 min,分离出的血浆移入相应的EP管,-20℃冻存,留做血浆Hcy和蛋氨酸检测,血浆Hcy检测按文献[3]的方法稍作改良,采用高效液相色谱仪测定血浆Hcy水平,所用试剂批内变异系数
1.2.3Western blot法检测血管组织NFκBP65蛋白的表达参照博士德公司提供的蛋白提取方法,用缓冲液裂解颈总动脉组织得到组织总蛋白. 以牛血清蛋白作为标准品,根据蛋白定量试剂盒的说明绘制蛋白定量标准曲线,于紫外分光光度计750 nm下测光密度A值,计算蛋白提取液的浓度. 将优化表达的NFκB P65蛋白用100 g/L聚丙烯凝胶电泳分离后电转移至硝酸纤维素膜上,封闭后,先加兔抗鼠NFκB(P65)多克隆抗体(1∶500),再加辣根过氧化物酶结合的驴抗兔多克隆抗体(1∶500),用化学发光法显影,用图像分析系统测定吸光光度值,NFκB P65蛋白的表达量以光密度的相对比值表示.
1.2.4cfos, cjun mRNA表达的检测① 引物序列如下: cfos上游: 5′TCCCAGAGGAGATGTCTGTG3′,下游: 5′GGCTCCAGCTCTGTGACCAT3′,扩增片段331 bp. Cjun上游: 5′GCCTGCACAGTGAGCCTCCG3′下游: 5′AGTTGGCACCCACTGTTAAC3′ 扩增片段490 bp. βactin上游: 5′CCTAAGGCCAACCGTAAAG3′下游: 5′TCTTCATGGTGCTAGGAGCCA3′,扩增片段623 bp. ② 总RNA抽提和cDNA第一链的合成: 用Trizol试剂抽提左右颈总动脉组织总RNA,各RNA样本A260 nm/A280 nm的比值均在1.8~2.0之间,用逆转录试剂盒合成cDNA第一链. ③ PCR反应条件: 目标基因反应条件如下,94℃预变性2 min,进入PCR循环: 94℃ 30 s, 55℃ 30 s, 72℃ 40 s,共35个循环,结束前72℃延伸7 min;内参反应条件: 94℃预变性2 min, 94℃ 20 s, 62℃ 30 s, 72℃ 30 s;共28个循环,结束前72℃延伸7 min. ④ PCR产物经20 g/L琼脂糖凝胶电泳,EB染色,用生物凝胶电泳图象分析系统对电泳条带进行灰度积分,并以βactin校正.
统计学处理: 所有数据以x±s表示,组间比较采用方差分析和SNKq检验,统计处理用SPSS统计软件,P
蛋氨酸组血浆蛋氨酸和同型半胱氨酸浓度均显著高于对照组(P
3讨论
我们的实验结果表明短期给予高蛋氨酸饮食,不仅可以引起高蛋氨酸血症,而且可引起高Hcy血症. Hcy在动脉粥样硬化中的作用已得到大量文献资料的认可;最近研究发现高Hcy血症加重了球囊损伤大鼠颈动脉新内膜的增生[4],但其在血管内皮球囊损伤后新内膜过度增生中的具体机制,目前尚不清楚.
研究表明,血管内皮球囊损伤后的早期,血管壁组织原癌基因cfos及cjun的表达即明显上调[5],在1 h左右达高峰. 我们的实验结果表明在血管内皮球囊损伤后1 h处死动物,在对照、低蛋氨酸及高蛋氨酸组cfos, cjun mRNA的表达均明显高于右侧颈总动脉,右侧颈总动脉仅有微弱表达,且发现其表达与Hcy呈浓度依赖关系, 说明Hcy对cfos及cjun的表达有激发作用. 原癌基因cfos及cjun的表达产物活化后可形成活性蛋白-1(Activation protein1, AP1),是细胞核内重要的转录因子,可激活细胞核DNA转录和核蛋白的合成,参与调控细胞增殖分化和转化等重要生物学行为[6],使血管平滑肌细胞可进入增殖周期并发生功能变化,由收缩型转变成活成型. 此外,原癌基因cfos及cjun的转录产物还可介导多种细胞因子,尤其是生长因子的表达. 这就启动了损伤血管局部平滑肌细胞活化的自分泌、旁分泌机制,损伤动脉局部将有持续的血管平滑肌细胞过度增殖和分化,从而有利于血管内皮球囊损伤后新内膜的过度增生而造成再狭窄.
本实验涉及的NFκB P65是NFκB家族/Rel家族的重要组成成员之一,目前研究显示,在细胞中最常见的形式为P65及P50组成的NF-κB异二聚体,正常情况下与其抑制物IκBα结合,存在于正常细胞的的胞质内,多种刺激信号,如细胞因子、氧自由基、细菌和病毒产物等可以引起IκBα的磷酸化和降解,NFκB脱离NFκB: IκBα复合体,迅速移位于核内,与特定的基因启动子区的κB结合位点结合,诱导基因的表达[7],如细胞因子、原癌基因、黏附分子等. 我们的实验比较了NFκB P65蛋白在低高蛋氨酸组和对照组大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织中的表达,结果发现低、高蛋氨酸两组的表达与对照组有明显差异(P
Wang等[8]近期研究发现,Hcy可刺激血管平滑肌细胞NFκB的激活,从而使平滑肌细胞表达和释放单核细胞趋化因子,也支持我们的研究. 但关于Hcy诱导NFκB活化进而诱导原癌基因表达的胞内信号机制十分复杂,有待于今后进一步阐明.
【参考文献】
[1] Haynes WG. Hyperhomocysteinemia, vascular function and atherosclerosis: Effects of vitamins [J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2002,16(5)391-399.
[2] Wasilewska A, Narkiewicz M, Rutkowski B, et al. Is there any relationship between lipids and vitamin B levels in persons with elevated risk of atherosclerosis [J]? Med Sci Monit, 2003,9(3):147-151.
[3] Ueland PM,Refsum H, Stakler SP, et al. Total homocysteine in plasma or serum: Methods and clinical application [J]. Clin Chem, 1993,39(9):1764-1779.
[4] 徐会圃,冯义柏. 高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉损伤后新内膜增生的影响[J]. 中国康复医学杂志,2004,19(2):115-117.
[5] Miano JM, Vlasic N, Tota RR, et al. Smooth muscle cell immediateearly gene and growth factor activation follows vascular injury [J]. Arterioscler Thromb, 1993,13(2):211-219.
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