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七夕表白创意

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七夕表白创意

七夕表白创意范文第1篇

【关键词】 肾肿瘤 Np63 原癌基因蛋白质cmdm2 免疫组织化学

[ABSTRACT] Objective To explore the expressions of Np63 and MDM2 proteins in renal cell carcinoma (RCC) and their relationship with the tumor invasion and metastasis. Methods Using immunohistochemical method, Np63 and MDM2 in 76 RCC, and 14 normal renal tissues were detected. Results The expressions of Np63 and MDM2 in RCC and in normal renal tissue showed significantly different between them (F=28.34,22.57;q=6.471-12.529;P0.05), but related to clinical staging (F=24.59,10.82;q=4.694-11.971;P

[KEY WORDS] Kidney neoplasms; Np63; Protooncogene proteins cmdm2; Immunohistochemistry

肾细胞癌是人类泌尿系统常见的恶性肿瘤,且发病率呈增高趋势。分子生物学研究表明,其能预测肿瘤的生物学行为,为肿瘤的诊断和治疗及术后检测提供新的依据。本研究旨在通过免疫组织化学方法观察Np63和MDM2蛋白在肾细胞癌中的表达情况及其意义,探讨二者在肾细胞癌发生发展中可能发挥的作用,从而为临床早期判断肾癌的生物学行为和寻求新的治疗途径提供参考资料。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

实验组76例标本均为我院2000~2006年间手术切除的肾细胞癌标本。其中男46例,女30例;年龄34~85岁,平均56.2岁。病理学分型为:透明细胞癌48例,嗜色细胞癌10例,嫌色细胞癌5例,未分类型及其他13例。ROBSON分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期29例,Ⅲ期14例,Ⅳ期17例。有淋巴结转移31例,无淋巴结转移45例。对照组14例肾组织均取自离肿瘤2 cm以上的正常肾组织。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂及来源

小鼠抗人MDM单克隆抗体(Dako 公司),Np63鼠抗人单克隆抗体浓缩液(Santa Cruz公司),SP免疫组化试剂盒(通用型),DAB显色试剂盒,EDTA抗原修复缓冲液和柠檬酸抗原修复缓冲液(福建迈新公司)。

1.2.2 免疫组织化学染色

石蜡切片二甲苯脱蜡,梯度乙醇水化,0.01 mmol/L PBS冲洗5 min,共3次。根据每一种抗体的要求,对组织抗原进行相应的修复(其中P63为柠檬酸,pH 6.0修复,MDM2为EDTA,pH 8.0修复)。每张切片滴加体积分数为0.03的H2O2双蒸水溶液,室温下放置10 min,用PBS振洗5 min,共3次。滴加正常非免疫动物血清,室温放置10min,甩去多余液体不洗。滴加适当稀释的一抗(P63为1∶100,MDM2为1∶75),于湿盒内室温下放置1 h,PBS振洗5 min,共3次。滴加生物素化二抗,置湿盒内室温放置15 min,PBS振洗5 min,共3次。滴加链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶溶液,置湿盒内室温放置15 min,PBS振洗5 min,共3次。DAB显色,镜下观察,自来水冲洗中止显色。复染核,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。阳性对照和阴性对照分别采用已知的阳性切片和PBS代替一抗,步骤与前相同。

1.2.3 结果判定

利用德国Simple PCI 图像分析系统进行灰度测量,将免疫组化染色结果转化为灰度值进行定量分析。每张切片以组织间质空白处入射光的值为定标,在200倍镜下每张切片选取5个视野,分别测定间质灰度和肾癌灰度,取其平均值,作为Np63和MDM2蛋白表达测定值,测定值=间质灰度值-癌组织灰度值。

1.2.4 统计学处理

应用SPSS 11.0统计学分析软件进行统计学处理。组间比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用SNK法,蛋白表达之间的相关分析采用Spearman法。

2 结 果

2.1 Np63、MDM2蛋白的表达

实验组中Np63蛋白主要表达于肾癌细胞细胞核,呈棕黄色颗粒,MDM2主要表达于肾癌细胞细胞核;对照组中Np63和MDM2蛋白少量表达于近曲、远曲肾小管上皮细胞细胞核。

14例正常肾组织中Np63蛋白表达测定值为17.67±6.86,MDM2蛋白表达的测定值为14.15±5.24。肾癌组织与正常肾组织中Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著意义(F=28.34、22.57,q=6.471~12.529,P0.05);不同临床分期肾癌组织中Np63、MDM2蛋白的表达差异有显著性(F=24.59、10.82,q=4.694~11.971,P

转贴于

2.2 Np63、MDM2之间的关系

Np63和MDM2蛋白的表达存在着显著相关性(rs=0.513,P

3 讨 论

Np63(缺乏酸性N端反式激活区的截短型p63)是p63基因的一类亚型,对p63的研究表明,p63的结构是p53家族中最为复杂的,p63基因在肿瘤的发生和发展中的作用因其结构不同而不同。它能够参与DNA 结合位点的竞争或直接与p53 或TA p53(酸性N端反式激活区的全长型p63)结合而灭活p53 或TA p53的功能,从而阻止p53 基因和TA 亚型所诱导的细胞周期抑制和发生凋亡[1]。PATTURAJAN等[2]研究表明,Np63的过表达介导了β链蛋白的磷酸化水平降低,后者又反过来诱导链蛋白核积聚和活化了β链蛋白信号传导途径。正因为Np63异构体是β链蛋白信号途径的正向调节因子,才使得NP63异构体具有致癌的特性。本文结果显示,肾细胞癌Np63的表达明显高于对照组,推测Np63表现出来的是癌基因的功能,可能具有启动特定突变体肿瘤发生的生物特性,并为癌细胞的存活提供有利条件。Np63的表达随ROBSON分期增高而增加,有淋巴结转移者Np63的表达要高于无淋巴结转移者。提示Np63在肾细胞癌的形成、进展及转移过程中发挥一定的调控作用。本文结果还显示,在不同病理类型的肾癌组织中Np63的表达差异无显著性,考虑其在肿瘤的发生、发展中所起的作用可能是一样的。

已有研究结果表明,MDM2与一些肿瘤的发生发展密切相关[3]。MDM2基因最初是由CAHILLYSNYDER等[4]在自发肿瘤鼠Balb/c3T3成纤维细胞系中鉴定出来的。MDM2体内最重要的作用是抑制野生型p53(wtp53)基因的激活转录功能和抗肿瘤活性。其主要通过与p53形成复合物或加速p53的分解,而高水平的MDM2基因产物本身也可以使p53的功能失活,抑制p53的功能,对p53起负调节的作用[5,6]。本文结果显示,肾细胞癌MDM2的表达要明显高于正常对照组,推测MDM2表达过强可封闭p53介导的反式激活作用,使p53功能丧失,导致基因的不稳定及细胞增生,从而表现出癌基因蛋白的作用,参与肿瘤形成。MDM2的表达随ROBSON临床分期增高而增加,有淋巴结转移者MDM2表达要高于无淋巴结转移者,提示MDM2参与肾细胞癌的侵袭和转移。

总之,Np63和MDM2都与p53存在密切的联系。而两者在对p53的作用上机制不同,但作用结果是一致的,两者在肾细胞癌的发生和发展中应该是起协同作用的。

参考文献

[1]LEVRETO M, LAURENZI V D, COSTUNZO, et al. Structure function and regulation of p63 and p73[J]. Cell Death and Differentiation, 1999,6:11461153.

[2]PATTURAJAN M, HIBI K, TRINK B, et al. AIS is an oncogene amplified in squamous cell carcinoma[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2000,97(10):54625467.

[3]张鲁伟,周荣祥. 膀胱移行细胞癌组织Np63和MDM2蛋白表达及意义[J]. 青岛大学医学院学报, 2007,43(5):446448.

[4]CAHILLYSNYDER L, YANGFENG T, FRANCKE U, et al. Molecular analysis and chromosomal mapping of amplified genes isolated from a transformed mouse 3T3 cell line[J]. Somat Cell Mol Genet, 1987,13:235244.

七夕表白创意范文第2篇

[关键词] 胎膜早破;白细胞介素-6;细胞黏附因子-1;绒毛膜羊膜炎

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)02(a)-0057-03

胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)的发生率占分娩总数的10.0%~12.4%[1],近年来发病率有上升趋势,易引起早产、脐带脱垂、难产及母婴感染等并发症,如处理不当可危及母婴安全,而将近80%的PROM发生于足月妊娠[2]。羊膜腔感染的早期,绝大多数孕妇无临床症状,而越来越多的资料证实羊膜腔感染与PROM密切相关[3],因此如何在产前早期快速检测出亚临床感染的PROM孕妇,并给予及时治疗,已成为降低围生期孕妇发病率和死亡率的关键。本研究旨在探讨孕妇血清白细胞介素-6(IL-6)、细胞黏附因子-1(IACM-1)水平对PROM临床感染的监测价值,从而为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月~2012年6月在我院产科住院妊娠满28~37周分娩的PROM孕妇80例为观察组,平均年龄(28.98±3.36)岁。根据胎膜破裂的时间,再分为足月PROM组(发生在孕37周前)与未足月PROM组(发生在孕37周及37周后),其中足月PROM组49例,平均年龄(28.98±3.20)岁,未足月PROM组31例,平均年龄(28.97±3.65)岁。选取同期住院未临产、因骨盆狭窄和(或)社会因素而行选择性剖宫产的正常孕妇40例为对照组,平均年龄(28.68±3.43)岁,两组均为单胎初产。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 孕妇血清标本的采集 所有孕妇取血时均无宫缩,取肘静脉血5 mL分离血清,-40℃冰箱中保存待测。

1.2.2 胎膜标本的采集 胎盘娩出后取离胎膜破口5 cm以上的胎膜组织2 cm×3 cm×0.5 cm,10%甲醛固定,常规石蜡包埋,室温保存待病理学检测。

1.2.3 检测方法 IL-6、IACM-1试剂盒由北京邦定公司提供,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。按试剂盒的说明书配制试剂和缓冲液,拟合标准曲线,测定并换算出样本中出IL-6、IACM-1水平的含量。

1.3 诊断标准

1.3.1 PROM诊断标准 ①孕妇自觉有大量液体自阴道流出,阴道窥器见液体自宫颈流出或后穹隆较多积液中见胎脂样物质;②阴道液pH > 7;③阴道液涂片烘干后镜检可见羊齿植物状结晶;④羊膜镜直视胎儿先露部分,看不到前羊膜囊[4]。

1.3.2 胎盘绒毛膜羊膜炎病理诊断标准 绒毛膜及羊膜组织中中性粒细胞浸润每高倍视野5~10个为轻度;11~30个为中度;>30个为重度[5]。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组各亚组与对照组血清IL- 6、IACM-1比较

本研究结果提示,观察组孕妇血清IL-6、IACM-1浓度高于对照组,未足月PROM组血清IL-6、IACM-1浓度高于足月PROM组,差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。见表1。

2.2 观察组内不同绒毛膜羊膜炎组IL-6、IACM-1比较

将观察组按绒毛膜羊膜炎病理程度分为PROM未感染组、PROM轻度感染组和PROM中度感染组,比较各组母血IL-6、IACM-1水平。其中,PROM中度感染组母血IL-6、IACM-1水平高于PROM未感染组及PROM轻度感染组,差异均有高度统计学意义(均P < 0.01);观察组内PROM未感染组与观察组内PROM胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IL-6、IACM-1水平差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。

3 讨论

PROM是妊娠中晚期常见的产科并发症,其中母体生殖道感染及其引起的宫内感染是其发生的主要原因。有研究指出一旦胎膜破裂超过24 h,胎儿可能受到阴道菌群的上行感染导致羊膜、脐带以及胎盘炎症,胎儿可能吸入被感染的羊水发生全身感染导致死胎、早产或新生儿败血症[6]。PROM与感染关系密切且与新生儿的发病率与死亡率有关,我国新生儿败血症的死亡率高达12.0%~20.5%,所以密切监测及预防PROM患者宫内感染是降低新生儿感染率的一项重要措施。

目前用于监测PROM是否存在感染常用的临床指标包括:母体体温、心率、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、阴道分泌物味臭、脓性等指标,这些指标出现晚且多数孕妇呈现亚临床表现症状不典型,给早期诊断带来许多困难。绒毛膜羊膜炎的临床征象常出现在宫内感染的晚期且组织学上有绒毛膜羊膜炎的患者中仅有25%出现临床征象[7],所以寻找有效的预测感染监测指标是目前亟待解决的关键问题,有研究认为,CRP对预测PROM并发新生儿感染有一定的特异性和敏感性,对绒毛膜羊膜炎的预测价值高[8],但也有研究指出新生儿感染与CRP、白细胞及中性粒细胞值无明显相关性[9]。

IL-6属于由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞等产生的炎症细胞因子,参与机体炎性反应和创伤愈合。正常妊娠妇女由于宫内蜕膜和绒毛组织富含单核细胞成为其羊水及血中IL-6的重要来源。病理情况下如羊膜腔感染发生时除蜕膜和绒毛以外大量的炎症细胞将产生更多的IL-6[10]。本研究结果提示,观察组孕妇血清IL-6浓度高于对照组,观察组未足月PROM组孕妇血清IL-6浓度高于观察组足月PROM组,差异均有高度统计学意义(P < 0.01)。将观察组按绒毛膜羊膜炎病理程度分为PROM未感染组、PROM轻度感染组和PROM中度感染组,比较各组母血IL-6、IACM-1水平。其中,PROM中度感染组母血IL-6、水平高于PROM未感染组及PROM轻度感染组,差异均有高度统计学意义(P < 0.01);观察组内PROM未感染组与观察组内PROM胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IL-6水平差异无统计学意义(P > 0.05),说明IL-6升高是羊膜腔感染的标志,IL-6的升高出现临床症状之前并且随破膜时间延长病原体入侵机会增加感染加重其含量也会逐渐增加[11]。

IACM-1是细胞黏附分子家族的重要成员,跨膜表达于血管内皮细胞。ICAM-1调节细胞与细胞间以及细胞和基质间的黏附作用,参与细胞信号传导、免疫炎性反应等一系列生理和病理过程[12]。Winkler等[13]研究发现早产孕妇子宫下段血管内皮细胞ICAM-1表达明显增加。炎性反应改变组织、血管和胎盘绒毛血管屏障的通透性,与感染相关的ICAM-1很快进入母体血流,其血清含量明显增加[14]。本研究结果提示,观察组孕妇血清IACM-1浓度高于对照组,观察组未足月PROM亚组血清IACM-1浓度高于观察组足月PROM亚组,差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。PROM中度感染组母血IACM-1水平高于PROM未感染组及PROM轻度感染组,差异均有高度统计学意义(均P < 0.01);观察组内PROM未感染组与观察组内PROM胎膜绒毛膜羊膜炎轻度感染组母血IACM-1水平差异无统计学意义(P > 0.05)。ICAM-1的升高出现临床症状之前,提示ICAM-1参与PROM和绒毛膜羊膜炎的发病机制。有研究证实宫内感染时,羊水中IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均增加,羊水中ICAM-1水平与羊水培养阳性结果呈正相关[15]。快速、准确诊断亚临床状态羊膜绒毛膜炎所致的PROM是产科界亟待解决的事情,IL-6、ICAM-1因子测定使其成为可能,临床医生可根据IL-6、ICAM-1水平指导抗生素治疗,以避免盲目使用抗生素给母儿带来的副作用。同时对孕龄较小的早产PROM合并羊膜腔感染孕妇还可动态监测IL-6、ICAM-1水平观察治疗效果,若经有效抗感染治疗后绒毛膜羊膜炎被控制,组织得以再生和修复,IL-6、ICAM-1的产生也相应减少。

[参考文献]

[1] 应豪,王德芳.足月妊娠胎膜早破的处理[J].实用妇产科杂志2001,17(1):6-7.

[2] 李向春,薜俐.足月胎膜早破160例临床分析[J].实用预防医学,2010,17(3):529-530.

[3] Cobo T,Palacio M,Martínez TM,et al. Clinical and inflammatory markers in amniotic fluid as predictors of adverse outcomes in preterm premature rupture of membranes [J]. Am J Obstet Gynecol,2011,205(2):1-8.

[4] 丰有吉.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:102.

[5] 年.妇产科病理学[M].上海:上海医科大学出版社,1996:341-345.

[6] 顾宁,王志群.未足月胎膜早破与母儿感染[J].中国优生与遗传杂志,2009,(10):125-126.

[7] 徐焕,潘明明.早产胎膜早破并发宫内感染的早期诊断[J].实用妇产科杂志,2001,17(1):8-9.

[8] Romen Y,Artal R. C-reactive protein in pregnancy and in the post partum period [J]. Am J Obstet Gynecol,1985,151(3):380-383.

[9] Vander JL,Teeffelen SP,Coolen CG,et al. Is it useful to measure C-reactive protein and leukocytes in patients with prelaborrupture of membranes [J]. Am J Perinatol,2010,27(7):543-547.

[10] Gulati S,Bhatnagar S,Raghunandan C,et.al. Interleukin-6 as a predictor of subclinical chorioamnionitis in preterm premature rupture of membranes [J]. Am J Reprod Immunol,2012,67(3):235-240.

[11] 狄君平,郑美云,吴婷婷.多项血清因子联合检测在胎膜早破早期宫内感染预测中的意义[J].中华医院感染学杂志,2011,21(11):2375-2377.

[12] Deane JA,Abeynaike LD,Norman MU,et al. Endogenous regulatory T cells adhere in inflamed dermal vessels via ICAM-1:association with regulation of effector leukocyte adhesion [J]. J Immunol,2012,188(5):2179-2188.

[13] Winkler M,Kemb B,Fischer DC,et al. Expressionof adhesion molecules in the lower uterine segmentduring term and preterm parturition [J]. Microsc Res Tech,2003,60(4):430-444.

[14] Bracik M,Czeszyńska MB,Pankiewicz E,et al. Chorioamnionitis in relation to cord blood sICAM-1 and CRP levels of newborns with and without markers of early onset infection [J]. Med Wieku Rozwoj,2006,10(4):1067-1077.

七夕表白创意范文第3篇

关键词:肝细胞癌;HMGB1 ;免疫组织化学 ;计算机图像分析

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-B1,HMGB1)是高度保守的非组蛋白DNA结合蛋白,哺乳动物中HMGB1具有99%的同源性质,HMGB1作为一种核蛋白,在DNA结构、基因转录、重组、细胞存活等方面发挥重要的调控作用[1,2]。最新研究发现HMGB1与原发性肝细胞癌有关,由于其在原发性肝细胞癌中的表达特异性升高而引起研究者[3-5]的注意。因此,我们采用免疫组织化学及计算机图像分析技术方法分析HMGB1蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及与其临床病理因素的关系,为进一步探讨HMGB1与原发性肝细胞癌的发生、发展,浸润、转移的关系,寻找新的生物学标记物及治疗靶点奠定基础。

材料与方法

一、一般资料

材料:标本来自2008年1月-2011年3月昆明市第一人民医院肝胆外科的原发性肝癌患者,以距癌灶边缘5cm为分界分别留取肝癌癌灶组织,非癌组织各30例。其中男24 例,女6 例,年龄36-75 岁,平均年龄59.6±10.5 岁。瘤体<5 cm 16例,瘤体≥5 cm 14例,所有标本均经病理组织学证实为原发性肝细胞肝癌。

二、方法

1.免疫组织化学法

兔抗人HMGB1多克隆抗体及S-P免疫组化试剂盒分别购自美国PTG公司,北京中杉金桥生物技术有限公司。肝癌及癌旁组织免疫组化以经典的S-P法进行(HMGB1工作浓度1:100,每片滴加HMGB1一抗,4℃冰箱过夜)DAB显色,以PBS液代替一抗作为阴性对照,以已证实HMGB1染色阳性的肝癌标本作阳性对照。

2.计算机图像分析 应用HPIAS—1000 高清晰度病理图文分析系统对免疫组化结果进行定量分析。(详细操作步骤参照HPIAS—1000型图像分析仪使用手册。)

3. 结果判断:

(1)免疫组化 细胞核和/或细胞浆出现棕黄色或棕褐色染色颗粒为阳性细胞。每张切片在高倍镜下(X200)随机观察5个视野,计数200个细胞/视野,阳性细胞数<15%为表达阴性(-),阳性细胞数15%-50%为表达弱阳性(+),阳性细胞数51%-75%为表达中等强度阳性(++),阳性细胞数>75%为表达强阳性(+++),其中阳性细胞数大于50%为过表达。

(2)计算机图像分析 每组标本均在400×放大倍数下按照无偏采样原则取5个视野,每个视野均按照无偏采样原则取5个细胞进行测定。根据阳性单位(PU)结果来判断免疫组化染色强度的差异。PU值用均值+标准差()表示。

4 统计学分析

应用SPSS13.0统计软件分析处理。多样本和两样本半定量积分的阳性表达比较均采用Kruskal-Wallis秩和检验,蛋白表达强度差异PU值()进行单因素方差分析后行LSD-t检验。(检验水准ɑ=0.05,P<0.05具有统计学意义。)

三 结果

1.免疫组化染色 癌旁组织中HMGB1蛋白表达较低,表现为少数胞核和(或)胞浆微弱着色。HMGB1蛋白在肝癌组织中呈过表达,阳性颗粒主要位于细胞核中,细胞浆也有微弱着色(图1~4)。肝细胞癌组织中HMGB1阳性表达率为80%,与癌旁组织30%相比,差异有统计学意义(P<0.05)。肝细胞癌组织Ⅰ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅳ级中HMGB1蛋白阳性表达率逐渐增加,分别为62.5%、83%、90%,(均P<0.05)。随着肝细胞癌淋巴结的转移,HMGB1蛋白的阳性表达率增加,分别为76.2%、89%,包膜不完整肿瘤的HMGB1阳性率(81.8%)高于包膜完整者(78.9%),其差异均有统计学意义(P<0.05)。而HMGB1蛋白与肝细胞癌患者年龄、性别及肿瘤大小无关(均P>0.05)。计算机图像分析结果与免疫组化结果一致(详见表1~2)。

中呈阳性表达 ×100

中呈阳性表达 ×400

2. 计算机图像分析结果

表1 HMGB1与肝细胞癌及癌旁组织的关系

表2 HMGB1与原发性肝细胞性肝癌临床病理因素的关系

组别

例数

阳性单位(PU) () P值

性别

25

13.67 ± 0.35

0.517

5

11.11 ± 1.08

年龄/岁

<50

6

9.83 ± 0.96

0.180

≥50

24

14.30 ±0.10

肿瘤大小/cm

<5

16

12.17 ± 0.43

0.432

≥5

14

14.47 ± 1.23

肿瘤包膜

完整

19

11.13 ± 0.59

0.041

不完整

11

16.89 ± 8.80

Edmondson分级

Ⅰ级(高分化)

8

6.57 ± 0.45

0.041

Ⅱ-Ⅲ级(中分化)

12

12.51 ± 0.18

0.001

Ⅳ级(低分化)

10

18.95 ± 1.12

0.034

淋巴结转移

21

10.99 ± 0.01

0.014

9

18.48 ± 1.23

四 讨论

高迁移率蛋白B1(high-mobility group box-B1,HMGB1)基因于1973年首先由Sanders等[6,7] 在小牛胸腺中发现,人HMGB1定位于13q12带,编码含215个氨基酸的单链多肽,HMGB1由3个功能区组成:两个含正电荷区域(A盒和B盒)和一个呈负电荷的羧基端。HMGB1作为一种重要的晚期炎性介质,与脓毒症、神经轴突生长、免疫性疾病、恶性肿瘤、缺血再灌注损伤等疾病相关。而HMGB1在肿瘤中的作用为现今研究的热点,作为一种潜在的多功能“晚期”炎性介质,HMGB1被坏死肿瘤细胞释放道微环境中,而细胞外的HMGB1可导致慢性炎症/修复性反应,可导致肿瘤细胞的存活、进展及转移[8]。

迄今为止,研究发现[9,10]多种肿瘤组织和患者血清中均有HMGB1的高表达(如结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌、宫颈癌),且其配体RAGE在不同的肿瘤细胞中也有表达。给予HMGB1或RAGE抑制剂,可以明显抑制肿瘤细胞增殖[13]。HMGB1并与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤大小及预后明显相关[3,9]。而HMGB1在肿瘤发生发展中的作用机制目前有以下两种说法[12,13]:①HMGB1的过表达可致肿瘤表型基因的表达异常,而引起肿瘤;②HMGB1 的过表达可使获得肿瘤表型的细胞免于凋亡,继续生长,导致肿瘤。原发部位肿瘤细胞分泌HMGB1到达区域淋巴结,通过减少巨噬细胞数量削弱淋巴组织的抗转移潜能。HMGB1通过与其配体RAGE 结合, 激活了细胞内JNK 、NF-κB p65、和p42/ p44 、Rac1/Cdc42等,进而激活MAPK s, PI3K/Akt, Rho GTP酶,Jak/STAT, and Src family kinases(沉降红细胞家族激酶)等[14-16]信号传导通路,引起明胶酶A ( MM P-2) 和明胶酶B( MMP-9) 的激活,引起纤维蛋白溶酶等系统激活, 使细胞外基质降解, 抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤细胞浸润、转移。

迄今为止,关于HMGB1与肝癌相关研究的报道少见。Sakuraoka Y[4,17]等检测结果显示肝癌细胞株HepG2中有RAGE mRNA及其蛋白的表达,说明HMGB1能刺激人肝癌细胞株HepG2的生长、增殖。Cheng等[3,18]研究发现, 肝细胞癌患者HMGB1的血清水平比慢性肝炎及肝硬化患者明显升高, 血清HMGB1的表达与肝癌的TNM分期、病理学分级及淋巴结转移密切相关,由此可见血清HMGB1与肝细胞癌的发生、发展有关。而HMGB1在原发性肝细胞癌组织中的发生、发展有着怎样的作用,及HMGBI与肝细胞癌临床病理特征的具体关系正是我们研究的目的。

本研究使用免疫组化及计算机图像分析结果显示,HMGB1蛋白在肝癌组织中呈过表达,其检测结果与冯华国[16]的研究一致,提示HMGB1在原发性肝细胞癌的发病过程中起着关键性的作用。随着肝细胞癌Edmondson病理学分级增加,HMGB1蛋白阳性表达增加,有淋巴结转移肝癌患者比无转移者HMGB1表达增加,肿瘤包膜不完整比包膜完整者HMGB1表达增加。笔者认为HMGB1在不同病理阶段其在机体含量不同,对肿瘤细胞的促增殖作用不同。而HMGB1蛋白表达与肝细胞癌患者年龄、性别及肿瘤大小无相关。

本研究首次揭示了HMGB1蛋白表达与人肝细胞癌组织Edmondson病理学分级、包膜完整、淋巴结转移密切相关。提示HMGB1在原发性肝细胞癌的发生、发展、浸润和转移中可能发挥了重要作用。HMGB1可能是原发性肝细胞癌的一种新的潜在的肿瘤特异性标志物。为肝细胞癌分子靶向治疗提供了依据。

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Noncanonical Pathway Is Essential To Sustain a CXCL12 Autocrine Loop in Cells Migrating in Response to HMGB1[ J ]. J Immunol. 2012 Jan 27. [Epub ahead of print]

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七夕表白创意范文第4篇

20xx七夕节时间20xx七夕是20xx年8月28日,农历的七月初七。

七夕,原名为乞巧节。七夕乞巧,这个节日起源于汉代,东晋葛洪的《西京杂记》有“汉彩女常以七月七日穿七孔针于开襟楼,人俱习之”的记载,这便是我们于古代文献中所见到的最早的关于乞巧的记载。

后来的唐宋诗词中,妇女乞巧也被屡屡提及,唐朝王建有诗说“阑珊星斗缀珠光,七夕宫娥乞巧忙”。据《开元天宝遗事》载:唐太宗与妃子每逢七夕在清宫夜宴,宫女们各自乞巧,这一习俗在民间也经久不衰,代代延续。

有趣的七夕情人节创意礼物1、枫木情书,美洲天然枫木,高精度激光雕刻技术,精致仿红木包装盒,可以自由设计文字版面哦!是不是还记得第一次写情书的时候?是否还记得那个特别容易脸红的青涩爱情时代?为你最爱的她,写下最唯美的情书吧!超适合表白哦。

2、定制刻字纯银饰品,可以是项链,手链或者戒指,纯银饰品采用国库925纯银材质,都是纯手工精心打造。定制纯银刻字饰品采用德国细微抛光技术,令佩戴更舒适。

3、照片书画册,将以前堆放在电脑硬盘角落里的照片释放出来,从相识,到相知、到相爱,排列成一本照片书画册,还可以加上自己想说的话,不仅可以做为情人节礼物,更具有深刻的意义哦。

4、个性成对对照片抱枕,将你们的甜蜜照片印制在抱枕上,让美好的回忆时刻伴随,更能体现你的用心,还可以让那美丽的、可爱的,精彩的瞬间做成照片抱枕装扮你的小窝。

5、情侣恤衫,定制独一无二的个性恤,在这个七夕情人节,将你们的甜蜜爱情宣言出来吧。非常适合约会、写真拍照、新婚蜜月、户外出游哦。

6、个性对杯,可以定制的变色杯,把手是心形的,很有创意哦。最好是定制甜蜜照片的,当倒入热水后,你和你最爱的她的照片慢慢浮现,会不会感到很幸福呢?而且杯子的寓意是:爱你一辈子!

7、阳光罐,白天默默的将阳关吸收进杯子里面,夜晚静静的发光。无论多漆黑的夜晚也不会害怕。非常适合怕黑的女生哟!

8、法国主题丝巾,不论哪一种气质,都美好如斯,一如真丝的轻柔典雅。丝代表思念,送老婆女朋友,更能表达心意。

9、刻字梳子,化妆镜,镜里境外都是你,悲伤的你,喜悦的你,哭泣的你,生气的你,每一个都是我的最爱。用刻有祝福的梳子,梳掉你的每一丝烦恼。

10、个性证书,奖牌,在这个七夕情人节,把职高的荣誉送给你,为你颁发最佳女友证奖牌,平凡的生活也需要小浪漫来维系的,一个小小感动,都会促进你们之间的感情哦!

七夕情人节习俗投针验巧

这是七夕穿针乞巧风俗的变体,源于穿针,又不同于穿针,是明清两代的盛行的七夕节俗。明刘侗、于奕正的《帝京景物略》说:“七月七日之午丢巧针。妇女曝盎水日中,顷之,水膜生面,绣针投之则浮,看水底针影。有成云物花头鸟兽影者,有成鞋及剪刀水茄影者,谓乞得巧;其影粗如锤、细如丝、直如轴蜡,此拙征矣。”《直隶志书》也说,良乡县(今北京西南)“七月七日,妇女乞巧,投针于水,借日影以验工拙,至夜仍乞巧于织女”请于敏中《日下旧闻考》引《宛署杂记》说:“燕都女子七月七日以碗水暴日下,各自投小针浮之水面,徐视水底日影。或散如花,动如云,细如线,粗租如锥,因以卜女之巧。”

种生求子

旧时习俗,在七夕前几天,先在小木板上敷一层土,播下粟米的种子,让它生出绿油油的嫩苗,再摆一些小茅屋、花木在上面,做成田舍人家小村落的模样,称为“壳板”,或将绿豆、小豆、小麦等浸于磁碗中,等它长出敷寸的芽,再以红、蓝丝绳扎成一束,称为“种生”,又叫“五生盆”或“生花盆”。南方各地也称为“泡巧”,将长出的豆芽称为巧芽,甚至以巧芽取代针,抛在水面乞巧。还用蜡塑各种形象,如牛郎、织女故事中的人物,或秃鹰、鸳鸯、等动物之形,放在水上浮游,称之为“水上浮”。又有蜡制的婴儿玩偶,让妇女买回家浮于水土,以为宜子之祥,称为“化生”。

七夕表白创意范文第5篇

七夕送喜欢的人的礼物NO.1竹简情书

竹简书写在我国有着非常悠久的历史,可以说是经过了漫长的时间考验流传下来的,再这样的载体上书写你们爱情的密语,你们的爱情也会像这竹简一样,一直流传下来。

NO.2鲜花

爱情里永远少不了玫瑰花的身影,一朵是一心一意,11朵是一生一世,99朵是长长久久,赶紧选择你们想要表达的话语吧,玫瑰花是最好的使者。

No.3情侣对戒

知道为什么婚礼上总是要相互带上婚戒吗,因为戒指象征了对彼此的承诺,想要对方感受到你爱他的决心和彼此的长久,去选择一对情侣对戒吧,对彼此做出最郑重的承诺。

NO.4照片抱枕

去选择一张你们最满意的合影吧,上面记录着你们相爱且美好的回忆,将这张照片为图片,制作一个你们的照片抱枕,这样每次抱着这个抱枕,就像是你们小心翼翼呵护着你们的爱情。

NO.5情侣卡通公仔

这是每个女生都会喜欢的,也是每个情侣都会珍藏的创意礼物,如果你还没有送给她,那么什么都不要再说,赶紧去准备一个吧,把你们二人的合照定制下来,即可成为永恒的纪念。

NO.6情侣打火机

打火机现在也出情侣款了,可以把你们的照片彩印在上面,这样当TA点起火时,就能看见你们二人的温馨,是不是很有爱喔。

七夕感人表白语1、用你的名字和我的姓氏成就这故事,从此以后无忧无愁,故事平淡但当中有你已经足够!

2、我们的爱真的是没有结局的吗?我很怕……为什么你要对我这么好?我真的很想跟你结婚……可以吗?

3、这世界上也许有很多人比你更适合我,但我知道只有你最爱我。不管怎样,我要和你过完这辈子,下辈子,下下辈子。我要你要我!

4、神曾对我说当金鱼闭上眼睛落下泪时我们将分离,为此我乞求一世,致死也不闭目落泪,以次来祝福我们一生一世的爱情。

5、什么叫浪漫,明知道她不爱你,还送她99朵玫瑰。什么叫浪费,明知道她爱你还送她99朵玫瑰。

6、如果爱你是错,我不愿对;如果对就是等于离开你,我情愿错一辈子。我知道你很忙,但是你一定要知道:你今天的任务是很重要的,因为你的任务是知道我在想念你。

7、我爱你,可是我不敢说,我怕说了我就会马上死去,我不怕死,只是怕假如我真的死了,谁还会象我一样爱你!

8、任何事我都想和你分享,因为除了你我再也找不到另一个与我相配的女人。

9、三十年后,如果世界上还有坚持这个词,我希望它属于我;三十年后,如果世界上还有感动这个词,我希望它属于你。

10、我答应不会让任何人伤害你,包括我自己在内。相信我,我会给你幸福。

11、只要你愿意,当你失落失意的时候,最需要一个肩膊的时候,告诉我,我会立即出现。

12、佛说:跪求520xx年可以等到你爱的人。但我却用了620xx年等你,还有一百年人们称它为“百年好合”。

13、我颠覆了整个世界,只为了摆正你在我心里的位置,淡漠和华丽诉说这最后一个故事。电影总要结束,故事总会结局,可永远没什么能取代你在我心里的位置。

14、在你抑郁的时候,我就是你的开心果。在你忧伤的时候,我愿作你的忘忧树!

15、我不会让我的爱,再与我擦肩而过了!现在我要大声的告诉你:真的爱你!