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【关键词】 盐霉素; 白色链霉菌; 发酵工艺
Study on the improvement of fermentation process for yield of salinomycin
ABSTRACT The study refers to the improvement of fermentation process for increasing the yield of salinomycin. Using Streptomyces albus SLF2110 as the producing strain, the yield of the fermentation can be increased largely with the method of mutagenesis induced by UV and LiCl and the optimization of the bean oil feeding for salinomycin fermentation process.
KEY WORDS Salinomycin; Streptomyces albus; Fermentation process
盐霉素(salinomycin)是从白色链霉菌(Streptomyces albus)的深层培养液中分离得到的一种聚醚类抗生素,由6分子乙酸,6分子丙酸和3分子丁酸提供的相应酰基缩合而成[1~2]。日本于1979年批准盐霉素用作球虫病防治剂,1987年欧共体批准盐霉素用作抗球虫剂和促生长剂,1993年我国农业部正式批准其作同样的用途。盐霉素作为禽用抗球虫剂在世界范围内得到普及,应用前景将十分广泛。
抗生素发酵水平的提高,主要取决于菌种改良和培养工艺优化[3]。为提高白色链霉菌中盐霉素产量,在过去工作的基础上[4~7],我们从菌种选育和补料工艺两方面进行研究,以期提高盐霉素的生产水平。
1 材料与方法
1.1 菌种
供试菌株为白色链霉菌(Streptomyces albus)SLF2110。
1.2 培养基
斜面培养基 高氏一号培养基。
摇瓶培养基(g/L) 牛肉膏5,酵母粉3,氯化钾2,丙三醇20,消泡剂1。
种子培养基(g/L) 葡萄糖15,黄豆粉20,小麦胚芽10,碳酸钙3,牛肉膏5,酵母粉3,氯化钾2,丙三醇20,KH2PO4 1,消泡剂1。pH6.5~7.0。
发酵培养基1(不补料工艺)(g/L) 硫酸铵5,黄豆粉30,豆油85,,KH2PO4 1,MgSO4 1.2,碳酸钙5,食盐3,消沫剂1。pH6.5~7.0。
发酵培养基2(补豆油工艺)(g/L) 硫酸铵5,黄豆粉30,豆油50,KH2PO4 1,MgSO4 1.2,碳酸钙5,食盐3,消沫剂1。pH6.5~7.0。
效价测定培养基(%) 蛋白胨0.3,酵母粉0.3,葡萄糖0.1,琼脂粉1.4。pH6.8~7.0。
1.3 实验规模
摇瓶种子 250ml三角瓶内装25ml培养基,接入成熟斜面孢子, 33℃于摇床培养70h左右, 转速220r/min。
种子培养 20L种子罐装12L培养基,接入摇瓶种子,接种量120ml,罐温35℃,罐压0.05Mpa,搅拌转速500r/min,通气比为1∶0.5vvm,培养30h左右。
发酵培养 50L发酵罐装培养基30L,从种子罐取种3L接入,罐温33℃,罐压0.05Mpa,搅拌转速400r/min,通气比为1∶0.5vvm,中途采用补加豆油工艺与不补料工艺两种方式,12d放罐,测定放罐液效价。
1.4 测定方法
还原糖测定 斐林试剂法。
氨基氮测定 甲醛法。
盐霉素效价测定 以杯碟法测定,检定菌为短小芽孢杆菌。
豆油和脂肪酸的测定 按文献[8]进行。
脂肪酶活力的测定 37℃下,将1ml发酵液每分钟分解底物产生1μmo1脂肪酸定义为一个酶活单位。
菌丝浓度的测定 10ml发酵液于离心管内3000r/min离心10min,测量上清液体积,计算得出:
菌丝浓度(%)=(10-上清液体积)÷10×100%
1.5 诱变方法
(1)悬浮液制备 将生产用SLF2110孢子斜面,加蒸馏水l0ml,制成孢子悬液,倒入盛有玻璃珠的三角瓶中,置旋转摇床振荡15min,然后用滤纸过滤,使成单孢子悬液,供诱变处理用。
(2)氯化锂处理 选用0.05%、0.10%、0.30%三种浓度进行处理。氯化锂与培养基按上述比例混合后置平皿培养3~5d,观察敏感度,10d观察菌落形态,过筛后进行摇瓶发酵试验,比较突变株与对照株的效价。
(3)氯化锂与紫外线复合处理
氯化锂前处理 制成0.30%氯化锂的单孢子悬浮液,28℃振荡4h,取5ml于无菌平面皿中,置波长253nm、功率30w的紫外灯下30cm处,磁力搅拌照射一定时间,立即稀释分离于平皿。
氯化锂后处理 单孢子悬浮液,在摇床上振荡培养4h,取5ml于无菌平面皿中,置波长253nm、功率为30w的紫外灯下30cm处,磁力搅拌照射一定时间进行分离于含0.30%氯化锂的上层培养皿中培养。
2 结果与分析
2.1 自然分离
供试菌株SLF2110的单孢子悬液,经自然分离,从中获得一株新菌株lNSLF2110作为出发菌株,效价49118u/ml,较SLF2110提高18%(41588u/ml)。
2.2 氯化锂处理
(1)氯化锂敏感度 以lNSLF2110为出发菌株,用不同剂量的氯化锂处理,其敏感度结果见表1。
(2)突变菌株的菌落形态 以lNSLF2110为出发菌株,经氯化锂处理后培养,形成的菌落形态有3种类型,3种菌落类型的菌株中分别挑出代表性菌株进行斜面培养,过筛,观察诱变后的变异率。其中圆帽状型(类型Ⅲ)的正变率为最高。结果见表2。
(3)氯化锂与紫外线复合处理 以lNSLF2110为出发菌株,分别采用①氯化锂前处理与紫外线复合处理和②氯化锂后处理与紫外线复合处理,考察其诱变效应,同时以不经过诱变处理的各稀释浓度的单孢子悬浮液涂于空白平板作为对照,结果见表3。
表3结果表明,先用氯化锂前处理后再与紫外线复合处理对菌株的诱变效应较氯化锂后处理更好,正
表1 不同剂量氯化锂对出发菌株的敏感度 略
表2
三种典型菌落的菌株诱变后的变异率情况 略
表3 氯化锂与紫外线复合处理的诱变效应 略
(4)筛选结果比较 以lNSLF2110为出发菌株,经单一的氯化锂处理后筛选出的正变率高氯Ⅳ突变株和经氯化锂前处理与紫外线复合处理后筛选出的正变率高氯UVⅩ突变株,与1NSLF2110菌株进行对比试验,筛选结果见表4。结果表明,经氯化锂前处理与紫外线复合处理后筛选出的突变株氯UVⅩ发酵水平最高,比原出发菌株提高54%,脂肪酶的活力比原出发菌株提高近两倍。
2.3 补豆油工艺
盐霉素的合成途径为聚多酮途径,起始单位是三碳单位丙二酰CoA。以植物油或动物油作为培养基碳源能提供更多的三碳和二碳单位,有利于盐霉素的合成。葡萄糖作碳源时,尽管也可以转化为短链脂肪酸参与盐霉素的生物合成,但大部分进入TCA循环而被作为能源。
豆油是盐霉素发酵的优良碳源,一方面豆油能为初级代谢提供碳骨架和能量,另一方面能为盐霉素的合成提供前提物质,促进盐霉素的合成。由于豆油对发酵液溶氧影响非常大,而且过量的豆油会吸附在菌丝体上,严重影响菌体生长和代谢,采用减少培养基中初始豆油含量和发酵过程中补加豆油的工艺,有助于提高盐霉素的发酵水平。
为提高盐霉素发酵水平,在原基础培养基中减少41%的豆油加量,采用中间补豆油控制。以豆油质量分数、脂肪酸质量分数以及脂肪酶活力为综合指标进行发酵补豆油工艺。补豆油分阶段进行。
在50L罐上发酵前144h,每24h的补油量(g)计算公式为:G=(5.0%-A%-B%)×27×100+C×10[其中A、B分别为豆油和脂肪酸质量分数(%),C为豆油消耗速率(g/h)];发酵的第144~168h期间,每8h补豆油80g;发酵第168h至发酵终止,用豆油消泡;发酵终止前8h停止补豆油。发酵过程中每24h取样测定豆油、脂肪酸质量分数、抗生素效价,计算豆油消耗速率、补油量。
结果表明,在初始发酵培养基中减少豆油质量分数,发酵过程分阶段进行补油,能够使豆油质量分数和豆油消耗稳定在一定水平,脂肪酸质量分数能保持在比较高的水平,发酵水平有大幅度上升。
2.5 补豆油工艺与没有补料工艺的比较
采用以豆油、脂肪酸质量分数和豆油消耗速率为指标的补油工艺,在50L发酵罐上连续进行8批试验,其发酵水平与没有补料的发酵相比效价提高22.3%,且该补油发酵工艺有很好的结果重现性,结果见表5。
3 结论
(1)氯化锂或紫外线复合氯化锂方式来诱变育种是筛选获得盐霉素高产菌株的有效手段。本研究通过氯化锂和紫外线复合氯化锂诱变成功,获得高产菌株具有较高的脂肪酶活力,比原出发菌株的脂肪酶活力提高近两倍,盐霉素增产达50%以上。
(2)比色测定发酵液中豆油、游离脂肪酸质量分数,间接计算出脂肪酶的活力,不仅可以知道不同发酵阶段菌体对豆油的分解能力,而且知道残油量及脂肪酸的利用情况。考察发酵过程中脂肪酶活力的动态变化,可作为控制发酵的一个参数。实验证明脂肪酶是由
表4 氯Ⅳ、氯UVⅩ突变株与1NSLF2110菌株摇瓶效价比较(略)
表5 补豆油工艺与不补料工艺结果比较 略
(3)盐霉素发酵过程中微生物产生的脂肪酶将豆油分解成甘油和脂肪酸,通过测定发酵液中的脂肪酸和豆油浓度,可以计算出脂肪酶活力,用于优化盐霉素发酵的补油工艺。
(4)在基础培养基中减少豆油加量,采用发酵中途分阶段补豆油方式可提高盐霉素发酵水平22.3%。该补料工艺的发酵结果重现性很好,为今后工业化生产提供了一定的经验。但是豆油补加时机和补加量是否合理,对盐霉素发酵水平有重要影响,需要进一步深入的研究。
参考文献
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[5] 陈代杰,周光分阝,许文思. 盐霉素生物合成的研究Ⅱ. 短链脂肪酸在盐霉素生物合成中作用机制的初步探讨[J]. 中国抗生素杂志,1988,13(3):214
[6] 罗敬完. 国产盐霉素生产菌株——白色链霉菌61477的诱变育种试验[J]. 中国兽医科技,1991,21(12):37
在帮助球员提高战术素养和制定比赛策略中,教练无疑是关键人物,教练的角色定位和作用主要表现在以下六个方面:
01 综合评估比赛策略
赛前赛后,教练都要花时间对比赛策略进行综合评估。赛前教练的主要工作有:听取球员对比赛的看法,分析研究对手的技术特点,和球员沟通确定多种战术策略,评估各种策略在不同形势下的可行性和有效性,预测比赛中可能遇到的困难和逆境,弥补战术策略缺陷等。教练要鼓励球员在比赛中养成思考和自我改善、改变战术策略的习惯。教练要仔细观摩比赛,取得第一手比赛的信息,无论比赛策略是成功还是失败,赛后教练都要和球员一起做总结,以上教练的工作对提高球员技战术水平是很有价值的。
02 敦促球员思考将会发生什么
在平时训练中教练要培养球员独立思考和应对不测的能力,“将会发生什么?”是个很好的问题,让球员自己思考并回答。教练可以安排多种球路风格的训练内容,给球员提出问题。例如“对方双手反拍技术突出,脚步移动迅速,该用什么策略应对?”、“你从未和对手交过手,在了解对手球路后会采用哪些策略?”等,教练多提问题可以帮助球员正确思考和决策。
03 注重“进攻策略”的训练
教练安排各种模拟比赛的场景来测试战术策略是否可行有效。一般情况下球员会有自信实施各种策略,特别是进攻策略,但是一到真实比赛中,由于压力大,进攻有效性会大打折扣,因此平时训练一定要加强进攻策略的训练。通过不断的模拟比赛训练,消除妨碍球员正常实施策略的技术和心理的不良因素,以期达到得心应手的境界。
04 向职业球员学习
鼓励年轻球员向职业球员学习,这是取得成功的有效方法之一。球员们可以多观看职业球员的比赛,特别要留意冠军球员的比赛技术统计数据。在电视转播过程中技术统计表时常出现在屏幕上,包括发球与接发球成功率、正反手得分率、非受迫性失误、制胜分、网前得分率、破发成功率等等,这些技术数据极有参考价值,直接反应出球员的技术特点、身体状态和战术策略。另外职业球员在赛后新闻会上的发言也值得学习。在新闻会上,双方球员一般会谈论对比赛的感想和总结,各自的比赛思路、技术发挥水准、战术策略运用等。有的球员还会谈到赛前的策略在比赛中如何实施,哪些是意料之中的,哪些方面出现问题,出现问题后是怎样进行调整节奏和改变策略的。职业球员的点评能帮助年轻球员学习和获得宝贵的比赛经验和教训,是一堂实践检验理论的课程。
05 防范策略中潜在的陷阱和缺陷
讲解比赛策略时,教练应告知球员策略潜在的陷阱和困境,遇到陷阱和陷入困难时如何避免陷阱、克服困难,这非常重要,做到“防患于未然”,球员心理上对陷阱和困难多一份预防,在比赛中就多一份获胜的希望。
06 收集对手的情报信息
所谓“知己知彼,百战不殆”,从上个赛季开始教练就要认真仔细地收集所有对手的情报信息,包括身体状况、技术特点、战术素养、心理状态、优点和缺点,还要了解对手教练的专业背景和教练水平。如有机会可将对手比赛和训练的场景进行录像,这样能取得第一手的直观信息。教练要能帮助球员了解和熟悉对手的特点(优点和缺点),制定针对性的训练计划和比赛策略。
一、色彩与舞台美术
色是光之子,光是色之母。有了光的作用,我们就能通过视觉感知出自然界丰富的色彩。随着光的变化,人们所观察到的色彩也随之千变万化,其实,反映到人们视觉感知中的色彩是一种光色感觉。绘画艺术和舞美设计在运用色彩时,色彩语言的表现代表了一种思想含义的表现与再现,色彩给舞台美术以多样化的艺术生命与动感灵魂,在舞台上体现了丰富的艺术境界。
色彩在任何艺术中都具有表现力,对于戏剧艺术来说也不例外。在各类戏剧演出中,舞台美术要再现大自然环境或要表现隐喻和暗示的含义及渲染气氛、烘托人物都离不开色彩。色彩运用准确与否,对整场戏的演出效果有着不可忽视的影响。因为色彩是表达浓烈感情的无声语言。色彩在舞美设计中的运用,主要有五种:第一,自然色,包括表现时间、地点、季节等的不同色彩,如蓝天、白云、红花、绿草等;第二,象征色,色彩的象征、隐喻意义,如绿色象征春天或希望,金黄色象征秋天或富丽,红色象征革命或忠诚;第三,人物色,如黑人、白人以及女人的白、男人的黑等;第四,情感色,如红色表现热烈与温暖,灰色表现悲哀与寒冷;第五,美感色,如红、绿、黄的艳丽,有赏心悦目之效,紫、黑、灰的暗淡,影响审美愉悦与审美情趣。色彩具有非常丰富的语言,人们通过视觉的感受,会产生各种不同的联想和情感,因此在舞台艺术设计中,色彩基调是整场戏的主题再现,色彩的变化是剧情、感情产生张力的有效手段。随着科学与经济的发展,新技术、新材料的运用,舞台美术开始朝着多元化形式迈进。对于舞台美术家来说,在舞台美术设计中如何运用色彩表情达意、展现主题,让色彩与内容、色彩与形式、色彩与表演、色彩与观众有机协调,为戏剧演出服务,是当今舞美设计的新课题。
二、色彩与环境的再现和表现
任何戏剧表演都离不开相对的环境衬托、人物塑造。环境的再现与表现对戏剧表演、剧情的展开与发展起着非常重要的作用。戏剧环境从季节上分有:春、夏、秋、冬;从时间上分有:早、中、晚;从空间上分有:近、中、远;从剧情上分有:喜、悲、闹;等等。不管哪种季节和时空、剧情,都需要选择恰当的主题色彩来表现。因为色彩会给观众带来情绪上的激发及对剧情的联想。随着剧情的展开、环境色彩的变化,观众会逐渐了解和融入剧情,产生各种不同的情绪和情感。正如俄国抽象主义大师康定斯基所说:“色彩的感官作用在你摆脱开它之后就会把它忘掉,不会对它留下任何长久的印象。然而假如这种感官效果渗透很深,引发比较强烈的感觉,就会引起心理感受的完整连锁反应,色彩引起的表面印象也会发展成感受。”
观众对色彩会产生很多联想,如由红色联想到喜庆、欢乐、烈日、鲜血、革命等;由绿色联想到春天、清醒等;由蓝色联想到冰凉、清爽等;由黑色联想到庄严、肃穆等。在舞台美术设计中,色彩运用往往是根据剧情的需要来确定的,每个场景的基调也是根据每场戏的主题来确定色调的。
色调选择准确与否,对整场戏的艺术展现会有着不可小视的影响。色彩的选择往往与每场戏的剧情和表演息息相关。人们对色调的认识,是通过生活来认知的。色调就是色彩的调子,分为冷色调、暖色调。旭日东升,东方沐浴在金黄色调之中,倾向于暖色调;明月之夜,大地沉浸在暗绿的冷色调之中。
在舞台美术设计中,设计者运用色彩的丰富语言来表现一定的气氛、情调和意境。舞台美术设计中的常用手段,无非是写实与非写实两种。写实手段是把大自然的形象表现在舞台上,并把它表现得栩栩如生,使人如身临其境。布景中的气氛情调主要是靠色彩来表现的。如在写实布景中表现秋天的森林,根据现实生活中的真实感受,在环境气氛的色彩选择中以金黄色为主色调,让观众有秋天的感觉。色彩运用得贴近生活,对舞台上季节、时空转换,气氛渲染的作用非常重大。除写实布景外,非写实布景,有时甚至是抽象的色块组合布景,也同样能营造表演中所需要的时空转换、气氛与情调。
三、舞台色彩的独特性
舞台美术是一门综合艺术,它包括布景、灯光、化妆、服装、道具、音响,它与演员的表演直接相关,并直观地面对观众进行表现。在人物的塑造上,正面人物与反面人物、主要人物与非主要人物的着装、化妆以及使用的道具,表演环境的变化营造,都离不开色彩。在对人物的处理上,光的明暗强弱和色的冷暖、浓淡以及色相、色度和明度对比都与主要人物的塑造密切相关。比如在素色背景中,主要人物可以身着色彩比较鲜艳或华丽的服装。此外,道具和装饰物色彩的运用对整场戏的色调统一也非常重要。通常情况下,浅色的背景宜用深色的道具;花色的背景宜用素色的道具。
舞台色彩与绘画色彩有区别。绘画色彩的运用以突出个性为主,是以个人对大自然和生活的体验来选择的,主色调确定后,直接体现在画面上,表现自然与生活的某一瞬间。而舞台色彩就不同,它受时间、空间、剧情、人物塑造、舞台灯光、气氛渲染等因素的影响,在运用色彩时,必须根据剧情的需要和整场戏的演出效果来全面地考虑色彩的运用。如话剧《蔡文姬》中的舞美设计,以高悬的黑色帐幔与色彩缤纷的仪仗互相映衬,用衣着绚丽的胡婵营造一种典型的环境,把自然色、象征色、人物色、情感色、美感色熔为一炉,创造出特有的意境和美感。
四、光与色的处理
舞台灯光是舞台美术的一个组成部分,是现代戏剧不可缺少的重要元素。任何舞台布景,如果没有灯光的作用,就不会有自己的舞台语言,也不会赋予戏剧思想艺术美。灯光帮助舞台创造了不同的季节时间、不同层次的空间,以及千变万化的气氛。它参与演出,展现并剖析着戏剧人物的个性。瑞士舞台美术大师阿板亚曾说过“灯光是舞台的灵魂& rdquo;,捷克舞美大师斯沃博达也说过“利用灯光和投影代替颜料画的布景就是未来”。舞台灯光对整场戏的剧情展开、人物塑造、环境描述、气氛渲染、情绪和节奏表现、创作的主题揭示起着非常重要的作用。光与色的运用在舞台布景中,能起到举足轻重的作用。
灯光色彩是最富有艺术表现力的因素,具有迅速、直接唤起人们情感的作用。布景的亮与暗、冷与暖,整场戏的主题色调、环境渲染都可以通过灯光色彩的处理,达到剧情所需要的艺术效果。灯光色彩处理恰当,能给观众以强烈的礼堂感、情绪感,并使他们产生情感上的联想。如话剧《阿Q正传》,在用光上采用白光照明和黑白灰的色调,包括服装上极少采用花的、鲜艳的色彩,只对蓝色作了微妙的层次处理,使舞台更具有苍白、单一、压抑的病态气氛,集中地刻画了人物的造型,摒弃了舞台可能的抒情和浪漫色彩。简洁、明确但又深邃,富含寓意的白描手法,从色彩到形象,恰如其分地表现了戏剧环境,积极调动了观众的想象和思考。越剧《第十二夜》则是充满了浪漫色彩的喜剧,白色的线条使舞台画面舒展,既有越剧的婉约韵味,又符合莎士比亚的抒情诗意。人物服装色彩淡雅,整个舞台给人一种清新明快的感觉。在“撩开面纱”这一场景中,绿的春色涌入舞台,舞台上呈现一派生机,颂扬了爱情的美好,展现了莎士比亚的人文主义精神。舞蹈《千手观音》在灿烂的光色中,用缤纷的“手姿”和婀娜的舞姿,虚化出一个慈祥庄严、典雅纯静的观音形象,让人们从内心深处涌出一股暖流,仿佛置身于温馨、祥和的环境之中。上述案例说明,在舞台美术中,光与色是不可分离的,它们是相互依存的整体。同时也说明,舞台美术中的色彩运用,不只是记录大自然,还是让大自然的色调在舞台上逼真地再现;不只是唤起观众的幻觉,更要以传达表情、意会情感、融化情绪为目的。色彩的艺术表现力与光结合,可以提示剧作的思想内涵、渲染舞台气氛、塑造人物形象,这是舞台美术的独特魅力所在。
五、结语
总而言之,在如今多样化的舞台上,色彩的意义显得更加重要,色彩对于人们通过视觉感受,产生各种联想和情感,比其他的视觉元素更加有效。所以在舞台美术设计中,要合适准确地对色彩进行运用,对表演的主题和观众的需求进行综合考虑,增强舞台表演的艺术感染力,给观众带来难以忘却的享受。
参考文献:
一、外化于形,打造“廉洁邢煤”视觉文化
邢台矿从增强吸引力、感染力入手,注重载体设计,营造氛围,开展了廉政理念征集、廉政书画展等活动,提炼总结了“清正立身,敬业兴企”的廉洁文化核心观,“春雨润物、筑牢防线”的教育观、“他律是宝、监督是爱”的监督观、“律已笃行、塑造自我”的自律观等9条特色鲜明的体系观,以及“五爱五别”的廉洁理念,编印了《廉洁文化手册》。依托街道、中心公园,洗浴中心综合楼等现有资源,设计建设了廉洁文化公园、廉洁文化宣传街、廉洁文化走廊、廉洁文化展厅。通过阵地建设,大力宣传廉洁文化理念、廉洁格言、廉洁故事,将廉洁文化渗透到矿的各个层面,达到潜移默化地教育人、影响人、警示人的目的。廉洁文化园、街、廊、厅”的建设与矿区的美化、绿化、亮化紧密结合,将廉洁文化融入到生产生活各个方面,使广大干部职工在休闲娱乐中受到廉政文化的熏陶,领悟廉洁文化内涵,开启崇廉践廉心智,培育廉洁从业情怀。
二、内化于心,打造“廉洁邢煤”心智文化
邢台矿将廉洁文化建设纳入企业党建工作整体规划,与企业文化和精神文明建设等工作同部署、同落实、同检查、同考核,通过开展廉洁文化“六进六上”活动,构建了全方位的廉政教育格局,提高了各级管理人员拒腐防变能力。在矿领导班子和全矿科级干部广泛开展了“读廉文、思廉洁、修官德、养正气”活动,通过定期“述廉”、民主“评廉”、自查“报廉”、民主生活会“谈廉”活动,实现了廉洁文化“进班子”。制作廉洁格言桌牌、廉政警示卡,领导干部廉洁从业承诺,观看警示教育片,发送廉洁倡议书及廉洁短信等活动,实现了廉洁文化“进机关”。开展了支部书记授廉政党课比武活动,规范了区(科)务公开,每月将职工出勤、工资分配、奖惩情况等全部纳入区务公开的内容,设立了供应科、机电科、机修厂、煤销科四个基层单位廉洁文化建设示范点,统一配备了“廉政书橱”和投影仪,订购了廉政书籍和光盘,建立了“廉政读书角”、“影视角”,实现了廉洁文化“进基层”。从关键岗位人员的岗位标准和岗位责任制着手,编印了《领导干部从业规范岗位勤廉标准手册》,规范了领导干部和关键岗位人员的廉洁从业行为,强化了制度在廉洁从业方面的约束力,实现了廉洁文化“进岗位”。组织文艺宣传队深入社区,创作表演反腐倡廉文艺节目,实现了廉洁文化“进社区”。全矿科级对上领导干部的家属签订了《家庭助廉承诺书》,定期召开家属座谈会,积极组织开展家庭助廉活动,将亲情文化融入廉政建设,实现了廉洁文化“进家庭”。
三、固化于制,打造“廉洁邢煤”制度文化
邢台矿注重加强对反腐倡廉建设长效机制的探索和研究,把廉洁文化建设成果用制度的形式固定下来,并始终坚持。编印了《邢台矿权力运行监控机制工作手册》,把权力运行前、中、后三个环节联为一体,初步形成了一个完整闭合的权力行使监控链条,实现了惩防机制建设的一个新突破。进一步完善了《反腐倡廉建设责任制实施细则》,对各级领导干部的廉政责任进行细化,考核到人。全面开展了廉政任前谈话、诫勉谈话、警示谈话。建立了党风廉政建设考评体系,将廉洁文化纳入矿绩效考核体系中,同步考核,确保反腐倡廉建设责任制落实到位。实施了领导干部廉政抵押金制度、对基层单位办事员和二级财会人员建立定期轮岗交流制度,并在公司率先推行了《基层单位活动资金的使用管理暂行规定》,解决了围困基层单位多年的实际困难,维护了职工利益,增强了干群关系。
[关键词] 克拉霉素;噻托溴胺;慢性阻塞性肺疾病;肺功能
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)09(b)-0032-03
Effect of clarithromycin combined with tiotropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
QIE Li-qin
Respiratory Medicine,the First People′s Hospital of Fuzhou City Jiangxi Province,Fuzhou 344000,China
[Abstract] Objective To explore the effect of clarithromycin combined with tiotropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Methods 72 patients with COPD in our hospital from May 2013 to January 2015 were selected and divided into control group and observation group according to the random indicator method,36 cases in each group.The control group was treated with only tiotropium,the observation group was treated with tiotropium combined with clarithromycin.After treating for 4 weeks,the clinical improvement in two groups was researched. Results The total effective rate in the observation group was 94.44%,which was significantly higher than 75.00%of control group,the difference was significant(P0.05).After treatment,the pulmonary function indexes in two groups was improved,the pulmonary function indexes in observation group was significantly higher than that the control group, the difference was significant(P
[Key words] Clarithromycin;Tiotropium;Chronic obstructive pulmonary disease;Lung function
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)属于呼吸科慢性病症中较常见的一类,其病情呈进行性发展,且具有气流受限部分可逆的临床特点。资料显示,COPD已成为全球人口死亡的第4大病因,且截至2030年,世界卫生组织预测其致死率可能进一步上升,位居全球第3位[1]。早期有效的临床治疗对减轻症状、改善患者肺功能至关重要。本研究采取克拉霉素与噻托溴胺联用的方式对36例COPD患者进行治疗,取得了较理想的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年5月~2015年1月在我院呼吸内科治疗的72例COPD患者作为研究对象,其中男40例,女性32例,年龄43~72岁,中位年龄54.3岁。所有患者均由影像学或实验室检查证实病情,症状与中华医学会呼吸病学会颁布的相应判断标准相符合[2],且签署相关知情文件自愿配合本研究。排除有重度心内科疾病、意识障碍、其他类型肺病以及对研究药物过敏者。按照随机数表法将所有患者分为观察组和对照组,每组36例,两组患者的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
根据COPD常规治疗标准,给予两组抗感染、祛痰平喘和对症支持等一系列治疗[3]。在此基础上,对照组患者单纯给予噻托溴胺粉(正大天晴药业集团股份有限公司生产,国药准字:H20060454)治疗,吸入剂量18 μg/次,1次/d;观察组实施噻托溴胺及克拉霉素(上海雅培制药有限公司生产,国药准字:H20033044)方案治疗,施噻托溴胺用法用量同对照组,克拉霉素剂量0.25 μg/次,2次/d;两组的疗程均为4周,用药期间停止其他可能干扰研究结果的药物,并密切观察患者各项体征与症状改善情况。
1.3 疗效标准
观察两组患者治疗前、后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及其两者比值(FEV1/FVC)以及6 min步行距离(6MWD)等各项肺功能指标改善情况。
临床疗效[4-5]:①显效。治疗后患者各项症状及体征基本消失,且无肺部痰鸣或哮鸣音,呼吸恢复正常。②有效。治疗后各项症状及体征有明显改善,仍有一定的肺部痰鸣或哮鸣音。③无效。治疗后症状及体征未见变化甚至加重。总有效=显效+有效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件处理实验数据,计量资料用x±s表示,采用t检验,计数资料用%表示,采用χ2检验,以P
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组的总有效率是94.44%,显著高于对照组的75.00%,两组差异有统计学意义(P
表1 两组临床疗效的比较[n(%)]
与对照组比较,χ2=3.863,*P
2.2 肺功能改善情况分析
治疗前,两组各项肺功能差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各项肺功能指标均有所改善,且观察组的各项指标显著高于对照组,两组差异有统计学意义(P
3 讨论
COPD的主要病理表现为呼吸道梗阻,引起气流受阻,极易因此诱发高碳酸血症或低氧血症。研究证明,COPD的发病是环境污染、有害颗粒和基因遗传等各种因素相互作用的结果,而造成病情进展主要与患者气道重构息息相关[6-7]。早期COPD可导致气道、肺血管及其实质受累,使中性粒细胞、淋巴细胞等局部炎症因子增加,此后随着病情进展,可引起全身不良症状,对患者的健康与生活造成进一步影响。如何迅速有效地控制COPD的急性发作,现已成为临床医师普遍谈论的一个热点话题[8]。
噻托溴胺是最新研制的一种抗胆碱能药物,可选择性地对呼吸道平滑肌进行作用,抑制毒蕈碱受体亚型M3活性,从而发挥扩张支气管的治疗目的。其起效较快,一般给药30 min内即可有效改善患者肺功能,加上具有药效持久、给药方便等诸多特点,在临床应用中深受患者和临床医师的青睐。另外,长期应用噻托溴胺治疗对患者的耐受性也无明显影响,并对减轻夜间支气管收缩症状还有尚可的疗效[9-12]。克拉霉素是现代临床应用较普遍的一种14-大环内酯类抗生素[13],其抗菌原理主要在于:①具有高度的抗氧化性,可避免中性粒细胞在气道内积聚,发挥保护气道的作用;②可抑制气道黏液分泌,通过对Cl-通道进行阻滞,使上皮黏蛋白分泌物减少,保障气道畅通;③对多种炎症细胞因子具有独立的抑制能力,如白介素-6(IL-6)、IL-8等。近年多项研究表明,联合上述两种药物对COPD进行治疗,均取得良好的临床效果。胡建国等[14]对60例COPD患者采用克拉霉素联合噻托溴胺的治疗方案,结果提示其对减轻呼吸困难症状有效,而且用药10 d后患者肺功能有显著改善。忽景泰等[15]研究指出,应用克拉霉素及噻托溴胺治疗的效果好,而且可加强患者的运动耐力,提高其生活质量,临床应用前景可观。本研究中,观察组采用克拉霉素及噻托溴胺联合治疗,结果显示,观察组的治疗总有效率达94.44%,且患者各项肺功能指标均获得显著改善,该结果与忽景泰等[15]的报道基本相符,说明此联合方案对COPD的治疗是安全可行的,而且用药后对患者无明显不良反应,安全系数高,体质较差、合并基础性病多和高龄患者同样处于适用范围。
综上所述,对COPD患者实施克拉霉素联合噻托溴胺的救治方案,疗效安全可行,且可有效促进肺功能恢复,值得临床推广。
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