非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌范文第1篇
AbstractObjectiv：ToascertainclinicalexperienceandtoxicreactionsoftreatingNSCLCbyGefitinib.Methods：Clinicdataof49casesNSCLCwerecollectedanalysedtreatedbyGefitinibfrom2005-2007.Evaluationweremadeaboutcurativeeffect,qualityoflife,mediunsurvivetime,timetoprogression,toxicaction.Result：Forty-ninepationswerefollowup.Meansurvivetimeofallpatiaonswas9months.,totalcliniccontrolratewas66%.Timetoprograsswas6months.Ⅲ-Ⅳgradesoftoxicreactionwerenotfounded.Conclusion：GefitinibmayobviouslyimprovetheclinicalsymptomandQOLofNSCLCpatients.Itisakindofmolecule-tagetsmedicientsuitedwithchineses.
KeywordsGefitinib；Non-smallcelllungcancer
改善生活质量，尤其是改善疾病相关症状是晚期NSCLC的一个主要治疗目标。吉非替尼(商品名易瑞沙，阿斯利康公司生产）是世界上第一个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，经国家食品药品监督管理局批准于2005年2月25日起正式在中国上市，用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。回顾性分析2005年至2007年我院49例单药吉非替尼250mg治疗复治的非小细胞肺癌患者至少4周，现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料
经病理和细胞学证实,共49例患者。其中腺癌32例,鳞癌12例，腺鳞癌5例；吸烟者(吸烟指数为每天吸烟支数×吸烟年数大于400)21例，不吸烟者28例；女性22例，男性27例；按TNM国际分期，IIIA期3例，IIIB期5例,Ⅳ期41例；多发性骨转移40例，脑转移24例，肝转移18例，肺转移28例；两个器官转移43例，三个器官转移28例；均为复治患者，既往均接受过含铂类药物化疗；卡氏评分30-90分，年龄38-83岁；一线化疗失败者33例，二线化疗失败者16例。
1.2治疗与观察方法
所有患者均单药口服吉非替尼，250mg，晨起空腹时。至少4周，并获得随访。患者出现以下情况之一者由医生决定终止用此药治疗:(1)出现III或Ⅳ度不良反应;(2)病灶进展;(3)患者要求退出。服药前及服药后第1个月均查血常规、血生化、心电图、腹部B超及肺CT，之后每2个月复查腹部B超及肺CT，每3个月复查脑CT、6个月骨放射性核素扫描(ECT)，记录随访结果。临床疗效评价按实体瘤RECIST评分标准。同时观察总生存时间，疾病控制率，无进展生存期，药物III或Ⅳ度毒副反应。
1.3统计学分析
应用SPSS10.0进行统计分析，其中计量资料分析采用t检验，累计生存率采用KaPlan一Meier方法计算，对生存率影响的单因素分析采用分层分析方法。以P<0.05为差异有显著性意义。计量资料采用T检验，P《0.05差异有显著性意义
2结果
2.1临床疗效
用药4-8周后疗效判定：部分缓解16例，疾病稳定21例，进展12例，疾病控制率76%。其中，女性22例，部分缓解9例，疾病稳定8例，进展5例,疾病控制率77%。男性27例，部分缓解7例，疾病稳定13例，进展7例,疾病控制率74%。腺癌32例疾病控制率84%。鳞癌12例,疾病控制率75%。吸烟21例,疾病控制率71%。不吸烟28例，疾病控制率75%。按性别，病理类型，有无吸烟来分层，结果有显著性差异。
2.2总生存时间
随访时间共两年半。中位生存时间9月（1-23个月），疾病进展时间6.6月（1-10个月）。
2.3症状改善和生存质量改善
症状改善指咳嗽减轻，胸闷气短乏力和疼痛改善,KPS评分上升。主要出现在服药4周内。其中一周内改善者35例（71.43%），两周内5例(10.2%)，三周内2例(4.08%)，四周内1例(2.04%)。部分缓解16例（32.65%）在一周内症状全部改善。服药3周内KPS评分明显提高。有5例卧床不起需吸氧者4周后能正常行走。症状改善者生存质量均有好转，KPS评分上升，经t检验，治疗前后KPS评分有显著性差异。
2.4疾病不良反应并予毒性分级
主要不良反应为腹泻,皮疹,厌食。其中腹泻35例（占71.43%）,Ⅰ度33例,Ⅱ度2例，口服止泻药治疗后好转。皮疹15例(30.61%)，Ⅰ度13例,Ⅱ度2例，主要发生在头面部和胸背部。肝功能轻度异常3例，表现为谷丙谷草转氨酶的升高及胆红素的升高。全组均未出现肾功能异常和骨髓功能异常。未出现III度Ⅳ度药物毒性反应。
3讨论
在过去的30年中，尽管肺癌研究取得了重大进展，但此前晚期肺癌病人的生存期一直没有显著改进。近年国外进行的应用吉非替尼联合紫杉醇、卡铂、吉西他滨等化疗药物治疗晚期NSCLC的临床试验结果令人失望。
最近国外研究结果显示〔1〕，患者对吉非替尼的敏感及吉非替尼的客观疗效与发生在EGFR的体细胞突变密切相关。我国中山大学肿瘤防治中心的潘振奎等研究显示〔2〕，中国NSCLC患者EGFR的突变情况与日本患者的突变情况相似，突变率明显高于高加索人种，而且腺癌、腺鳞癌和支气管肺泡癌的突变率高于鳞癌的突变率，非吸烟者的突变率高于吸烟者的突变率，女性患者的突变率高于男性患者的突变率。对多项中国临床回顾性资料进行分析显示〔2〕〔3〕,吉非替尼治疗者症状改善率约为50%,症状改善中位时间为8~14天,症状改善中位维持时间为5.1个月。更重要的是,吉非替尼症状改善与生存期延长有显著相关性,即症状改善者生存期显著长于无改善者。
吉非替尼(Geftinib，zD1839,商品名易瑞沙)是世界上第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶(TK)抑制剂，能克服常规治疗的弱点，选择性阻碍EGFR高表达的晚期实体瘤的生长和转移，增加肿瘤细胞的凋亡。2007年美国ASCO会议提出的机制：抗血管生成药物会促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境。尤其是缺氧的改善，有利于药物的传送从而减少了化疗的耐药，也可能有利于放疗，因此可能使生存时间延长。目前已经注册为晚期非小细胞肺癌和头颈部肿瘤的分子靶向治疗药物。已知EGFR-TKI类药物对腺癌、不吸烟、女性患者这三项非小细胞肺癌可以显著改善疗效，称为优势人群。因这部分患者EGFR基因突变率高于对应人群。日本报道〔5〕19外显子突变者客观有效率为59%,21外显子突变者客观有效率为78%(P=0.4),中位无疾病进展生存时间为11.4个月,1年无疾病进展生存率为46%,中位生存期为20.8个月,1年生存率为73%。本组研究1年存活率30.61%，服药6个月左右70%的患者已经出现耐药复发。
优势人群较非优势人群有显著性差异。这与随机双盲的3期临床试验ISEL研究报告一致。我国数据显示〔2〕〔3〕：易瑞沙腺癌患者有效率为26.2%，非腺癌患者有效率15.9%，接受易瑞沙治疗的鳞癌患者中位生存期可达7个月，其对吸烟患者的有效率也为23.0%。因此,中国男性、吸烟、非腺癌患者仍能从易瑞沙治疗中获益。本组患者中位生存期9月,一年生存率30.61%(15/49例)，两年生存率6.12%(3/49例)，三年生存率0%。这与国内外大部分临床医生观察到的数据相同。
既往亚洲的报告显示〔1〕〔3〕〔4〕,易瑞沙单药治疗组脑转移缓解率为33.3%，疾病控制率达100%，肿瘤进展中位时间为13个月,1年生存率为100%。我们的观察显示，对于脑转移患者有效率高，部分缓解率33.33%（8/24例）,一年生存率16.67%（4/24例）,部分缓解率较报告相似，一年生存率较报告生存率低，考虑本组病例均为二线治疗有关。与最佳支持治疗相比，延长了中位生存期。
吉非替尼作用机制独特，可以使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，癌症症状明显缓解，脑转移缓解率高，生活质量改善显著，口服有效，病人耐受性良好，其临床应用是癌症治疗领域的一个新突破，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一种重要的治疗选择。非优势人群亦值得在临床中使用。进一步检测人类基因组学，使肺癌个体化治疗成为可能,使肺癌成为慢性病成为可能，是我们肿瘤工作者奋斗的目标。
参考资料
[1]Douillardetal;DatapresentedatWCLC2007inSeoul,Korea.
[2]潘振奎，张力，张星，等.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子突变的研究[J]癌症，2005，24（8）：919-923
[3]谢晓冬，郑振东。屈淑贤。吉非替尼治疗非小细胞肺癌51例疗效观察[J].中国实用内科杂志,2007,8(16):1287-1289
非小细胞肺癌范文第2篇
【论文摘要】目的观察及评价紫杉醇联合卡铂化疗方案对非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法36例初治晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇150mg/m2、卡铂300mg/m2静脉滴注，联合化疗每21d为1个疗程，共2~3个疗程。结果36例初治者有效率52．7%，CR5例，PR14例，NC7例,PD9例，中位生存期9个月，1年生存率为41．6%,主要不良反应为骨髓抑制,脱发,恶心,呕吐,及关节、肌肉痛。结论紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌是疗效较佳的方案。
近年来我国肺癌发病率逐年增加，非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%。Ⅲ~Ⅳ期患者以联合化疗为主要治疗方法。紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺癌方案正在临床使用。我们应用紫杉醇联合卡铂治疗晚期NSCLC36例，疗效显著，现报告如下。
1材料和方法
1．1病例选择36例患者均经组织病理学或细胞学检查证实为非小细胞肺癌,其中磷癌19例,腺癌14例,腺磷癌3例,男27例,女10例,年龄46~72岁，平均61岁。临床分期:Ⅲa期17例,Ⅲb期13例,Ⅳ期6例,KPS评分≥60分,均为初治患者。
1．2治疗方法紫杉醇150mg/m2静滴第1天，卡铂300mg/m2静脉滴注第1天，21d为一个周期，连续用2~3个疗程评价疗效。在用紫杉醇前12h、6h各口服地塞米松10mg。输液前30min肌注苯海拉明30mg，静脉注射西米替丁300mg，预防过敏反应。输液过程中注意心率、呼吸、血压及过敏反应。化疗前半小时给予静脉滴注格拉司琼6mg止吐。
1．3疗效评价标准疗效评价标准采用世界卫生组织(WHO)标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。不良反应按WHO急性和亚急性毒性分为0(无)，Ⅰ(轻度),Ⅱ(中度),Ⅲ(重度),Ⅳ(威胁患者生命)5级,生存期即从化疗开始至死亡或末次随访时间。
1．4观察指标所有患者于化疗前常规体检，并查血常规、肝功能、肾功能、X线、B超、心电图、胸部CT及支气管纤维镜检查，痰找癌细胞检查。化疗期间每周复查血常规，化疗1个周期后复查肝、肾功能。化疗2个周期后复查胸部CT。
2结果
2．1疗效36例化疗2~3个周期后进行常规胸部CT检查评价疗效。36例中CR5例、PR14例、NC7例、PD9例。总有效率(CP+PR)52．7%，中位生存时间37周(约9个月)。1年生存率41．6%(15/36)。
2．2不良反应紫杉醇主要不良反应为骨髓抑制,白细胞下降，发生率为75%(27/36),其中大多数为Ⅰ~Ⅱ度反应,Ⅲ-Ⅳ度反应仅为13．8%(5/36),血小板下降发生率为25%(9/36),恶心、呕吐发生率为47．2%(17/36)，大多数为Ⅰ~Ⅱ度反应,Ⅲ~Ⅳ度反应仅为8．3%(3/36),其他不良反应有脱发83．3%(30/36)，关节肌肉痛19．4%(7/36)，末梢皮肤麻木22．2%(8/36)，肝功能异常13．8%(5/36),肾功能异常5．5%(5/36)。
3讨论
紫杉醇是紫杉类植物中分离出来的天然产品,是一种新型抗微管药物,是唯一能促进微管聚合的药物.可促进微管蛋白聚合成团块并使其稳定,阻断在G2期和M期,达到抗肿瘤目的.紫杉醇和铂类为主的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会(AS-CO)推荐为Ⅲ、Ⅳ期有较好的行为状态评分的NSCLC患者的治疗方案[1]。MDArdrson肿瘤医院报告，紫杉醇单药治疗NSCLC有效率为24%[2]。几项研究也表明紫杉醇与卡铂联合化疗时NSCLC的有效率为58%~62%，中位生存期12．5个月[3-4]。我们通过本组的临床观察,辅以G-CSF治疗,有效率为52．7%,中位生存期约9个月。与国外报导相接近。证实此方案为治疗非小细胞肺癌的较佳方案，可以延长生存期。
本组也观察到部分患者经2个周期化疗后，肿瘤缩小不明显，化疗3个周期后，肿瘤缓慢缩小，甚至达到部分缓解，在患者能耐受的条件下，如能坚持本方案3~4个周期化疗，可望获得更好的疗效及延长生存期。
本组方案主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少，以Ⅰ度、Ⅱ度骨髓抑制为主。Ⅳ度骨髓抑制发生率为5．5%(1/36)，使用G-CSF恢复正常，其它不良反应如恶心，呕吐，脱发均可耐受。化疗前后均用止吐药，症状可缓解。肌肉关节痛为一过性,给予口服芬必得后缓解。肝肾功能损害少见。由于化疗前30min给予苯海拉明，西米替丁，有效地预防过敏，本组未出现一例严重过敏反应。
紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌有效率高，疗效肯定。毒副反应小，可以耐受，有临床应用价值。
参考文献
［1］AmericanSocietyofClinilalOncology(ACCO),clinicalpracticeguidelicesforfhetreatmentofunresectablenon-smallcelllungcancer.J.clinOncol，1997,15167:2996-3018.
［2］ErringerDsOverviewofpaclitaxl(Taxol)inadvancedlungcancer.SeminOncol,1993,20147:46-49.
非小细胞肺癌范文第3篇
关键词：晚期非小细胞肺癌 ；维持治疗；中医药治疗
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国无论城市或是乡村，男性或是女性，死亡率最高的恶性肿瘤都是肺癌，80%以上的肺癌是非小细胞肺癌，70%的肺癌患者在诊断时已经为晚期或局部晚期[1]。晚期NSCLC患者往往伴有广泛的脏器转移，对于行为状态评分（PS）为0，1和2的患者，采用含铂双联方案化疗4～6周期，有效率为20%～40%，但大部分患者会在3～4个月病情出现进展，所以近年来随着现代医学对肿瘤治疗的认识和理念的更新，提出了肿瘤维持治疗这一概念。
1晚期NSCLC维持治疗现状
1.1晚期NSCLC的化疗维持治疗 目前晚期非小细胞肺癌治疗NCCN指南推荐一线标准化疗方案为含铂双联方案，如吉西他滨+顺铂，紫杉醇+顺铂（卡铂），多西他赛+卡铂，培美曲赛+顺铂，完成4～6周期后，当病情达到完全缓解、部分缓解或稳定，采用其中一种非铂类药物维持治疗，目前常用吉西他滨1000mg/m2第1，8每3w重复，多西他赛35mg/m2，第1，8，15每4w重复，有研究证实此二药在维持化疗中可见患者无疾病进展生存（PFS）延长的生存益处。培美曲赛600mg/m2，第1d，每3d重复，此药已经被美国FDA批准用于用于标准一线治疗后无进展晚期非肺鳞癌患者的维持治疗[2]。此三药静点时间短，不良反应轻，耐受性良好。
1.2晚期NSCLC的靶向维持治疗 分子靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学差异，通过封闭受体，抑制血管生成，阻断信号传导等机制作用于肿瘤细胞特定的靶点，进而抑制肿瘤生长及转移。以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的抗肿瘤靶向药物主要有酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），吉非替尼和厄洛替尼，其对于EGFR突变NSCLC的疗效已被认可，对于EGFR野生型其作用仍有争议。埃可替尼是我国资质研制的EGRF-TKI类药物，二、三线治疗NSCLC有效且安全，对于既往化疗失败的晚期NSCLC具有较优的疗效和安全性。贝伐单抗是针对肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物，其在晚期NSCLC的维持治疗中在PFS的延长上也获得了阳性结果[3]。
1.3晚期NSCLC化疗及靶向维持治疗存在的争议 虽然晚期NSCLC维持治疗取得了一定的进展，但目前尚无相关的研究提供循证医学证据，维持治疗是在保证较好的生活质量，在可耐受的不良反应范围内进行的治疗，但化疗药物具有毒性积累的副作用，多次维持化疗很可能会造成患者的生活质量下降，免疫功能受损，且目前维持治疗的模式尚不完善，临床医师很难维持治疗的"度"。至于分子靶向药物，其价格昂贵，让许多患者望而怯步，同时其皮肤不良反应也使很多患者被迫停止用药。
2中医药在晚期NSCLC中维持治疗的应用
2.1中医药治疗晚期NSCLC的优势 近几十年来，在国家政府的大力支持下，多家临床医疗单位开展了中医药防治肿瘤的重大临床研究，并取得了可喜的结果。中国中医科学院肿瘤研究所林洪生教授通过中药干预晚期NSCLC的临床研究发现，在中医药的参与下，晚期NSCLC患者的症状改善，体力状态评分及中位生存期较西医组有明显的统计学优势，且中医治疗组的中位生存期（10.92个月）较西医组（8.46个月）延长2.5个月[4]。南方医院肿瘤中心的一项以中药中位NSCLC的巩固性维持治疗的随机对照研究发现，中医药维持治疗晚期NSCLC患者的2年、3年生存率明显优于对照组，中位生存期较对照组延长6个月[5]。多项研究均已显示中医药治疗肿瘤作用和缓持久，随不能在短期内缩小瘤体，但在改善症状，长期稳定瘤体，减轻毒副作用，提高生存质量，延长生存期方面具有较好的特色和优势。在我国中医中药有着悠久的历史和广泛的群众基础，目前临床上中晚期NCSLC患者广泛地应用中药汤剂和中成药，无论PS较好或PS偏差的患者均可从中获益。
2.2中医维持治疗NSCLC的治疗原则 中医认为，肺肾阴虚内热及脾虚痰盛贯穿于肺癌的始终，中晚期肺癌的治疗应着眼于扶正与祛邪并重。针对晚期NSCLC的中医维持治疗，林洪生教授总结了三个治疗原则，即益气扶正，活血化瘀，清热解毒。中医理论认为"邪之所凑，其气必虚"，癌瘤的发生发展与正气不足或虚衰密不可分，因此益气固本扶正贯穿治疗始终。活血化瘀是中医抗肿瘤转移的主要法则，肿瘤患者"定痛不移"，"昼轻夜重"，"舌暗紫瘀"等特征与中医血瘀证密切相关，有研究发现肿瘤患者的血液流变学多处于浓、凝、粘、聚的高凝状态，这无疑加重了肿瘤转移的几率，而活血化瘀药改善高凝状态从而降低转移几率。"热毒"病机在肿瘤发病中非常常见，古今文献中有很多关于恶性肿瘤的发生因热（火）蕴结所致的论述，研究表明清热解毒药可通过直接抑制肿瘤细胞增殖，调解机体免疫力，抑制血管生成等途经发挥抗肿瘤作用。
3结论
目前晚期NSCLC的维持治疗尚处于探索发展阶段，化疗及靶向药物维持治疗仍存在较多争议，中医药的维持治疗有优势，希望更多的肿瘤医师多多关注中医药治疗肿瘤的进展，让更多的肿瘤患者从中医药中受益。
参考文献：
[1]石远凯.肺癌诊断治疗学[M].北京 人民卫生出版社，2008：300-305.
[2]屠小龙，舒琦瑾.晚期非小细胞肺癌的维持治疗进展[J].肿瘤学杂志，2010，16（8）：595-599.
[3]张力，黄岩.靶向治疗与化疗并重[J].临床肿瘤学论坛，2012，23（11）：4-7.
非小细胞肺癌范文第4篇
[关键词] 吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;化疗;毒性作用;耐受性
[中图分类号] R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(b)-035-02
Clinical efficacy analysis of Gefitinib in the treatment of non-small cell lung cancer
WANG Cunliang
(Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou450052, China)
[Abstract] Objective: To observe the clinical efficacy of Gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). Methods: 15 cases of advanced NSCLC patients with oral Gefitinib 250 mg/day until disease progression or non-tolerance drug toxicity occured. Results: After treatment, no CR cases, six cases of PR(40.0%), 5 cases of SD(33.3%),4 cases of PD(26.7%). The overall disease control rate (CR+PR+SD) was 73.3%. Among all 15 cases, rash of I/Ⅱ degree occured in8 cases(53.3%) one week after the medication, Ⅰ/Ⅱ degree severe diarrhea occurred in 2 cases(13.3%), Ⅲ degrees diarrhea occurred in one cases(6.7%);Ⅱ degree Gubing transaminase(AI) increased in 1 cases(6.7%).NO pulmonary fibrosis occurred,no heart, liver, renal dysfunction and other side effects. Conclusion: Oral Gefitinib mono-therapy is effective and has good tolerability in the treatment of NSCLC patients for which the chemicotherapy failed.
[Key words] Gefitinib; Advanced non-small cell lung cancer; Chemotherapy; Toxicity; Tolerance
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是常见的恶性肿瘤。吉非替尼是一种具有高度选择性的、口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂,它通过阻断肿瘤细胞生存、增殖中的某些信号转导通路而发挥作用,是一种新型的靶向治疗药物,被用于晚期NSCLC的二线或三线治疗。我院肿瘤科2001年12月～2004年2月,共应用吉非替尼治疗15例晚期NSCLC,取得较好疗效,现报道如下:
1 资料与方法
1.1临床资料
选择我院2001年12月～2004年2月经病理组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC患者15例,其中,男11例,女4例,年龄41～78岁,平均54.2岁。PS评分1～2分者7例,3～4分者8例。腺癌8例,鳞癌5例,肺泡细胞癌2例。两肺弥漫性转移7例,肺内播散并多发骨转移4例,心包转移2例,肺内转移并脑转移2例。继往曾接受手术+放疗+化疗6例,手术+化疗5例,放疗+化疗3例,单纯化疗1例。6例接受6个化疗周期,8例8个化疗周期,1例10个化疗周期。
1.2 选择标准
①入选标准:18岁以上经病理或细胞学证实的晚期NSCLC(临床分期Ⅲ～Ⅳ期)患者;不能耐受化疗或化疗失败;至少有一个可测量病灶,预期生存时间超过1个月,骨髓功能正常,肝、肾功能指标不超过正常值的1.5倍。服用吉非替尼期间患者不接受其他任何抗肿瘤治疗,可继续接受止痛等对症处理。②排除标准:伴有严重心、肺功能不全,包括间质性肺炎;或有严重肝、肾功能不全;习惯性腹泻等可能影响药物吸收的疾病;妊娠或哺乳。
1.3治疗方法
吉非替尼250 mg,每日清晨口服,用至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应,或患者要求退出。服药前及服药1个月检查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、心电图、彩超及胸CT,以后每2个月复查1次,每3个月复查颅脑MR及骨扫描。
1.4 疗效判断标准
疗效评定参照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。疾病控制率为(CR+PR+SD)%。毒性反应按照WHO分度标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2.1疗效
本组15例晚期NSCLC患者随访时间为3～15个月,平均随访时间8个月。15例服用吉非替尼的时间为1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。本组显效患者服药后咳嗽减轻,疼痛缓解,睡眠及食欲均明显改善。中位生存时间为5.7(2～19)个月,中位肿瘤进展时间为6.5个月,治疗开始至总结时间满1年者7例。4例骨转移及2例脑转移的患者中,骨及脑部病灶无好转,但是他们原先存在的肺内转移灶仍在控制中。另有3例女患者服药均满1年,1例在服药12个月后,新出现脑转移,其余2例骨转移患者骨转移部位增加。在上述患者中,其原先的肺内播散灶仍在控制中,处于CR和PR。见表1。
表1 吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效[n(%)]
2.2 毒副作用
全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,表现为痤疮样囊泡型皮疹,多分布于头面和颈部,无瘙痒感,可自行消退,不需特别处理。2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;1例(6.7%)出现Ⅱ度谷丙转氨酶(AI)升高,经加用护肝药物后降至正常,不需停药。15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。
3 讨论
目前肺癌的发病率和死亡率在全世界均呈不断上升趋势,已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因,NSCLC约占肺癌的85%。尽管对肺癌的治疗有了长足进展,但荟萃分析显示在应用含铂方案化疗的情况下仅有10%的1年生存受益以及1.5个月的中位生存期延长,肺癌患者5年生存率仅为1%～5%[2]。此外,化疗所伴随的毒副反应仍是不能忽视的问题[3]。因此新的有效药物及治疗方式是亟需的。吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,在NSCLC二线治疗中显示出良好的有效性及耐受性。
吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖和生存中包含的信号传导途径,能促进肿瘤细胞凋亡,是一种新型的靶向性药物。英、美2个吉非替尼同时化疗治疗晚期NSCLCⅢ期临床试验,吉非替尼与紫杉醇+顺铂以及与吉西他滨+顺铂的联合,与单纯化疗相比,并未延长患者的生存期[4]。这可能由于吉非替尼较快地抑制了肿瘤的增殖生长,将癌细胞同步化于G0～G1期,此阶段的癌细胞对化疗不敏感,从而降低了化疗的敏感性;或是吉非替尼和化疗药物均作用于同一类癌细胞,化疗的作用掩盖了吉非替尼的作用;或是化疗直接或间接地影响了EGFR的表达和功能,使吉非替尼的相应靶点表达下降或消失,从而使联合使用达不到协同或相加的效果。吉非替尼与放疗同时联用对生存期和其他研究终点也没有益处[5]。本组15例晚期NSCLC患者服用吉非替尼的时间1～14个月,平均时间为8.5个月。全组无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%)。总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%。
分子靶向治疗由于靶向作用模式,其毒副作用一般较低,文献报道,吉非替尼副作用主要为腹泻和皮疹,极个别患者出现间质性肺炎[6]。本研究中,全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹,2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻,经对症治疗后好转;15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用。说明吉非替尼耐受性较好,利于长期服用。
综上所述,吉非替尼是治疗非小细胞肺癌的一种有效靶向治疗药物,特别是对于含铂类化疗失败的非小细胞肺癌患者的二线使用,可以提高患者的临床获益率,使患者达到较好的生活质量,延长患者的生存期。
[参考文献]
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[5]Birnbaum A, Ready N.Gefitinib therapy for non-small-cell lung cancer[J].Curt Treat Options Onco,2005,6(1):75.
非小细胞肺癌范文第5篇
【关键词】吉非替尼；晚期非小细胞肺癌
Clinical observation of gefitinib as the treatment for patients with advanced stage non-small cell lung cancer
MENG Chun,QU Zhuo-hui,ZHAI Feng-qi.Department of Oncology,Siping Central Hospital,Jilin Province 136000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the response and the side effects of gefitinib as the treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods Totally 7 non-small cell lung cancer patients，treated from June 2006 to November 2007,were enrolled in our study Gefitinib was prescribed on the oral dose of 250 mg daily.The treatment response and side-effects were recorded.Results CR,PR,SD,PD were achieved 0%（0/7）,57．1%（4/7）,28．6%（2/7）and 14．3%（1/7）,respectively.Symptom improvement was reported by 85．7%.Adverse events included acneiform rash 85．7%（6/7）,diarrhea 42．9%（3/7）,hepatic dysfunction 14．3%（1/7）and acute interstitial lung disease 14．3%（1/7）.Conclusion Gefitinib is an effective therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer with acceptable side effects.
【Key words】Gefitinib;Advanced stage NSCLC
肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居我国城市居民恶性肿瘤之首。大多数非小细胞肺癌（NSCLC）患者就诊时已为中、晚期，已经失去手术根治的机会，只能采取放、化疗等姑息性治疗手段。根据 NCCN中国版诊疗规范，目前晚期NSCLC的治疗原则：卡铂+紫杉醇联合贝伐单抗可作为晚期患者的一线治疗，疗效优于单用卡铂+紫杉醇化疗。一线治疗失败患者，单药多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed )或吉非替尼(Gifitinib，Iressa)、埃罗替尼(Erlotinib)可作为二线治疗药物。对于未用过酪氨酸激酶抑制剂的患者，吉非替尼可作为三线治疗。多西紫杉醇和培美曲塞虽能延长生存时间，但其有效率仅7%左右，且毒副反应重，严重影响患者的生活质量。在这种情况下，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的应用为患者带来希望，吉非替尼作为其中的代表药物最先在临床上得到应用。现将本科室2006年6月至2007年11月使用吉非替尼治疗晚期NSCLC的情况作以总结。
1 病例与方法
1．1 病例选择 共7例患者接受吉非替尼治疗。男2例，女5例；年龄34~72岁，中位年龄56岁；PS评分0~2分；均有病理或细胞学证据支持，为非小细胞肺癌患者，其中腺癌6例、鳞癌1例；均为不能耐受化疗或化疗失败的患者，至少有1个可测量病灶。
1．2 治疗方法 吉非替尼口服，250 mg/次，1次/d，空腹或与食物同服；服药期间不接受任何抗肿瘤治疗，但可接受镇痛、营养等对症处理；出现疾病进展或不可耐受的毒副反应时停药。
1．3 疗效评价 每隔2个月进行一次影像学检查，评价肿瘤客观缓解率和疾病进展时间；按RECIST标准评价肿瘤治疗近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。按NCI常见毒性分级标准（第三版）评价毒副反应。
2 结果
2．1 近期疗效 本组7例患者均可评价疗效，其中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、临床获益率（CR+PR+SD）85．7%。根据患者的性别、病理类型、疾病分期、吸烟情况进行分层分析，结果见表1。
2．2 毒副作用 本组患者唑疮样皮疹发生率 85．7%（6/7）、腹泻发生率 42．9%（3/7）、转氨酶升高 14．3%（1/7）、急性间质性肺病发生率14．3%（1/7）。7例患者毒副反应为1~2级，没有因为不能耐受毒副反应而终止服用吉非替尼的。根据患者的性别、病理类型、疾病分期、吸烟情况进行分层分析，结果见表2。
3 讨论
吉非替尼（易瑞沙）是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，阻断EGFR的信号传导通路，阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。吉非替尼是惟一拥有充分一致亚洲证据的EGFR酪氨酸激酶抑制剂[1]，是中国晚期非小细胞肺癌二线标准治疗方案[2]。国内多家临床研究报道吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为30%左右，临床获益率可达70%左右。INTACT1[3]和INTACT2[4](Iressa NSCLC trial assessing combination treatment 1 and 2) 的研究结果显示Iressa作为一线用药与标准的含铂化疗方案合用并不能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率，也不能延缓疾病的进展时间（P>0．05）。在IDEAL1和IDEAL2 (Iressa dose evaluation in advanced lung cancer 1 and 2)研究中，吉非替尼二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为9%~19%，优于常规二线化疗药物多西他赛的7%~10%的有效率[5]。而最近一项关于Iressa 延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)[6]的初步结果显示，东方人群组的中位生存期延长了4 个月，几乎是非亚洲人组的2倍。该试验显示亚洲患者的生存时间和客观缓解率较高。
Ho等[7]报告应用吉非替尼一线治疗中晚期非小细胞肺癌31例，6例PR，13例SD，9例PD，3例未知。18例进行肿瘤标记物评价，7例降低，4例稳定，7例升高。毒副反应轻微，仅1例见Ⅲ级血液学毒副反应。分析发现，女性、亚洲人、不吸烟者以及腺癌或支气管肺泡癌易于显效。笔者应用吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌7例，PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、临床获益率（CR+PR+SD）85．7%，肿瘤相关症状的改善常出现在服药后8~10 d。分层分析显示，吉非替尼对不同性别、不同病理类型、不同疾病分期的患者均有益处，因为病例数较少没有进行统计学分析。初步观察结果显示，应用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好。关于毒副反应，本研究未见到3、4级不良反应，其中唑疮样皮疹85．7%（6/7）、腹泻42．9%（3/7）、转氨酶升高 14．3%（1/7）、急性间质性肺病14．3%（1/7）。分层分析显示，女性皮疹、腹泻发生率高于男性。因为病例数少，也没有进行统计学分析。
4 结论
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应轻微，临床获益率高，能明显改善患者的生活质量。我们相信：随着分子生物学技术的进一步提高，必将有更多的分子靶向治疗的药物用于临床，给更多的肿瘤患者带来新的福音！
参 考 文 献
［1］ Park k,Goto k A Review of the benefit-risk profile of gefitinib in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer.Current Medical Research and Opinion,2006,22(3):561.
［2］ 非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）2006：14.
［3］ Giaccone G,Herbst RS,Manegold C,et al.Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT1．J Clin Oncol,2004,22(5):777-784.
［4］ Herbst RS，Giaccone G,Schiller JH,et al.Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT 2．J Clin Oncol,2004,22(5):785-794.
［5］ 李勇,张湘茹,孙燕.非小细胞肺癌的靶向治疗进展.癌症进展杂志,2007,5（2）:151.
