抗肿瘤药

前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇抗肿瘤药范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。

抗肿瘤药范文第1篇

【主题词】抗肿瘤药物用药分析费用

【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01

抗肿瘤药物在肿瘤综合治疗中占据着主导地位。合理利用药物资源,指导临床规范用药,为患者选择安全有效经济的治疗药物,是临床药剂师的职责。现对该院2007年～2008年抗肿瘤药物应用情况进行统计分析,以期为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文资料来源于阳城县肿瘤医院2007年1月至2008年12月抗肿瘤药物的药品名称、数量、剂型、规格、销售金额的实际使用量。

1.2 方法

将抗肿瘤药物按6大类,即代谢类、抗生素类、激素类、天然类、中药制剂类、其他类进行数量及金额排序、计算构成比。由于临床多为联合用药,同一药物不同用药方案及疗程不同,难以用限定日剂量和用药频度排序原理进行统计,采用金额排序法进行回顾性分析[1]。

2 结果

共销售抗肿瘤药物6大类36个品种,药费金额360万元,占总药费的36.8%。抗肿瘤药物以注射剂为主,其金额占83.0%。与钟锦堂[2]比较,用药金额比例相差不大;但与郝志英[3]比较,用药金额比例相差悬殊很大。

中药制剂类药物以苦参注射液为主,用药金额达32.2%;其次是康艾注射液,用药金额达12.0%;参芪扶正注射液的金额占9.3%。抗生素类药物以表柔比星为主,用药金额达3.3%;其次是多柔比星和吡柔比星;丝裂霉素虽然用药金额比例不大,但用药数量却不小,达1230支。代谢类药物以5-FU为主,用药金额为2.1%;还有吉西他滨和亚叶酸钙。天然类药物以紫杉醇为代表,用药金额达6%;长春新碱和长春瑞滨用量都较少。烷化剂和激素类药物近年来用量较小。口服药物多为门诊病人用药;以贞芪扶正胶囊最多,用药金额占2.3%;平消片和5-FU位居二、三。

口服剂应用前五位药品名称见表1;注射剂应用前十位药品名称见表2。

3 讨论

住院疾病谱决定了用药的范围,该院住院病人以食管癌、胃贲门癌、宫颈癌为主。过去抗癌药作为一种辅治疗手段和晚期病人的姑息性治疗,近年来的综合治疗增加了抗肿瘤药物的用量。如近2年来上消化道肿瘤手术后的预防性治疗多以化疗为主,术后化疗病人明显增加。

中药抗癌制剂既有抗肿瘤作用,又有扶正止痛等效果,在临床治疗中占据了重要地位。如复方苦参注射液不仅对肿瘤有直接杀伤作用,还可诱导某些肿瘤细胞向正常细胞分化和促进调节,对B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能有增强作用,并有止痛、止血、升白等作用[4];因此,无论是在使用的数量上还是在金额上都占第一位。康艾注射液是新型的既有免疫调节作用又有抗肿瘤作用的新药[5],在数量和金额上均占据第二。参芪扶正注射液则为第三。贞芪扶正胶囊作为院外姑息性治疗口服药用量最大,其次是平消片。含铂类抗癌制剂因其抗肿瘤范围广,被认为是治疗肿瘤的主药,大多数一线化疗方案均有含铂药物。用药主要是卡铂、顺铂、奥沙利铂。激素类药物近年来已很少应用。

在临床用药上,住院医师既要考虑疗效,还要看病人对药费的承受能力,因此,像环磷酰胺和丝裂霉素这些价格低的药物用量就大。一些晚期肿瘤失去根治机会的病人,则应用贞芪扶正胶囊和平消片等作为安慰治疗。

在基层肿瘤专科医院,临床医师以临床疗效肯定,又经济实惠的抗癌药为主;对于一些新药,或是临床Ⅱ、Ⅲ期临床试验药物,疗效还不能完全确定的根本不用;这也因条件限制,有些临床试验的指标无法观察所致。更有某些肿瘤病例太少,也使一些新药的应用受到限制。近年来一些分子靶向治疗新药的应用扩大了抗肿瘤药物的范围,如西妥昔单抗是首个经证实和化疗联合能延长所有组织学亚型非小细胞肺癌患者生存期的靶向药物[6],因此临床医师应根据需要积极应用新药,扩大用药范围,提高临床疗效。

参考文献

[1]李永霞,姚静玲,丁国武.我院2005～2008年抗肿瘤药及抗肿瘤辅助药利用分析[J].中国药房.2009,20(17):1295-1297.

[2]钟锦堂,黄红兵,林子超,等.我院1996-2005年抗肿瘤治疗用药分析[J].癌症.2006,25(8):1052-1058.

[3]郝党英,杨文广,陈海金.肿瘤专科医院抗肿瘤药物临床应用分析[J].肿瘤研究与临床.2008,20(10):706-707.

[4]王建文,孙娟.复方苦参注射液治疗Ⅳ期非小细胞肺癌60例[J].肿瘤研究与临床.2009,4.21(6):413-414.

[5]姬发祥,王丽娟,李进章,等.康艾注射液联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤89例[J].肿瘤研究与临床.2008,20(8):553-554.

[6]程刚.西妥昔单抗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期[J].肿瘤研究与临床.2008,20(8):505-506.

抗肿瘤药范文第2篇

1 山西医科大学公共卫生学院 山西省太原市 030001 2 山西晋城煤业集团总医院药剂科 山西省晋城市 048006

【摘　要】肿瘤是人类常见的多发疾病，对于恶性肿瘤通常采用住院化疗的方法进行系统医治。抗肿瘤化疗药物均具有选择性差、不良反应强、用药不合理会造成多器官损害的特点。就目前而言，在不合理用药医嘱中常出现溶媒选择不合理、溶媒剂量配置不合理、药物剂量配置不合理、给药顺序不合理、给药时间控制不合理等问题，因此，本文以具体实例为分析对象，总结常见的抗肿瘤药物静脉配置不合理用药医嘱问题，并提出合理配置方案，望有助于医护人员规范药物使用及注射行为。

关键词 抗肿瘤药物；静脉配置；用药；PIVAS

抗肿瘤药物静脉注射是肿瘤疾病治疗的主要方法之一，因此，各大肿瘤医院都建立有静脉用药调配中心（PIVAS）。静脉用药调配中心为合理配置和使用药物进行统一管理，提高了患者用药的合理性，但是，PIVAS 配置的抗肿瘤静脉输液医嘱中仍存在一些不可以医嘱问题，所以客观的总结不合理案例，完善用药记录，合理使用药物和不良反应防治是保证抗肿瘤静脉用药安全、有效的保障。

1 常见不合理用药医嘱现象

1.1 溶媒选择不合理现象

针对住院患者肿瘤病情，主治药物的正确性对于病情的治疗具有关键性的作用，而对于主要与溶媒的配伍相容性、药物之间的理化性和药物的代谢特征没有准确掌握是不合理用药医嘱的主要问题。譬如：奥沙利铂（Oxaliplatin for Injection） 是辅助治疗原发性肿瘤完全切除的主要药剂，在其使用说明中明确规定不要与碱性制剂使用，一些医生习惯性的采用氯化钠注射液进行配伍，而导致患者在患者出现手脚麻痛，有蚁走感现象。因此，在奥沙利铂配伍溶媒的选择上应选择5% 的葡萄糖为注射液。

1.2 溶媒剂量配置不合理现象

如果溶媒剂量与药物之间的配伍剂量和浓度不合适会达不到最佳治疗的效果。而在临床中，溶媒剂在量的配置上不合理现象比较常见。譬如：依托泊苷（EtoposideInjection）是细胞周期特异性抗肿瘤药物，因为其作用于DNA 拓扑异构酶Ⅱ，而依托泊苷与DNA 拓扑异构酶Ⅱ作用具有可逆性，如果依托泊苷浓度过高与严重的骨髓抑制不良反应。所以依托泊苷浓度需要低于0.25g/L。

1.3 药物剂量配置不合理现象

药物的剂量配比对于发挥药效具有非常重要的作用，反之会达不到疗效甚至会出现刺激性和副作用。药物剂量配比不合理用药医嘱的现象非常常见，譬如：某女性患者白血病复发，采用阿糖胞苷（Cytarabine for Injection）进行静脉注射，该患者身高1 米58，体型偏瘦，医嘱为2000mg/ 次，一天三次。这是该药物大剂量范围内注射，鉴于患者身材与体型显然剂量过重。阿糖胞苷具有较强的副作用，如果用量过大会导致用户肺部水肿、呼吸衰竭，因此，需要根据用户实际情况选择中剂量进行注射。

1.4 给药顺序不合理现象

按照正确的给药顺序进行药物注射对于肿瘤患者的治疗是非常必要的，因为抗肿瘤药物多为刺激性药物，正确的给药顺序能够有效降低药物对人体的刺激性和副作用。譬如：紫衫醇（paclitaxel）与表柔比星（Epirubicin）配合治疗植物性肿瘤，紫衫醇具有破坏肿瘤细胞有丝分裂期（M期）和DNA合成后期（G2 期）的正常分裂，如果先用紫衫醇会杀灭M 与G2 期的细胞，在用药后DNA 合成期（S 期）还会有肿瘤细胞分裂出来。因此，先用表柔比星增加紫衫醇的抗破坏力。

1.5 给药时间控制不合理现象

药物注射时间根据不同药物的溶解、降解等物理及化学变化不同，在时间控制上不同。如果药物容易溶解和降解则需要快速注射，如果药物相对稳定，刺激性强则需要缓慢注射。然而在药物注射时间控制上很多大夫没有进行医嘱。譬如：多西他赛（Docetaxel）是治疗乳腺肿瘤和卵巢肿瘤的主要药物，其具有较高的溶解性，并具有一定的刺激性，因此，在与氯化钠注射液进行配伍注射时，浓度要保持在0.74mg/ml 以内，注射时间要控制在1 小时。然而在在该药点滴注射中，医护人员对时间控制并没有严格的要求。

2 住院患者抗肿瘤药物静脉合理配置

2.1 调剂、配伍环节合理配置

静脉用药调配中心（PIVAS）在肿瘤患者用药的一关键环节就是医嘱审核。PIVAS 中心的药剂师要谨慎审核每一次出药，严格按照说明书进行配伍。常用抗肿瘤药物静脉注射审核内容如表1 所示。

2.2 给药方式、顺序、时间合理安排

医护人员在对患者进行给药时，要严格按照药剂师所明确的用法进行给药，并能够注意使用时间间隔、顺序、滴注时间和其他注意事项。如：间隔24 小时使用甲氨蝶呤可增加甲氨蝶呤的抗癌活性。依托泊苷与顺铂用药时，应先使用依托泊苷再使用顺铂，如果顺序相反，会产生骨髓抑制。根据临床试验研究，正常细胞的生长高峰在下午16:00，而肿瘤细胞的生长高峰在上午10:00 和晚上22:00-23:00。因此，在患者在进行化疗的时间为上午和晚上最佳。

2.3 不良反应防治

抗肿瘤药物虽然具有化疗抑制肿瘤扩大的作用，但是其刺激性和毒性副作用较大，患者在治疗过程中，往往会因抗肿瘤药物引发其他的病状。由于每一位患者的病状和体质不同，在使用抗肿瘤药物中，药物的作用和用量会对患者产生不同的效果。譬如：表柔比星具有刺激心机和肝脏的副作用，因此，在使用表柔比星出现不良后，可口服维生素C、E。再如紫衫醇过敏会导致患者呕吐或者是体液潴留，可在进行注射紫衫醇前预服地塞米松或肌注苯海拉明或静注西咪替丁。

3 结语

在对住院患者抗肿瘤药物静脉配置不合理用药医嘱临床干预中，首先要明确药剂师的责任，药剂师要严格审核经手的药物，并与医生和护士进行及时沟通，了解患者的真实情况，防止不合理医嘱给药。其次，加强全体医护人员合理用药、正确操作的意识，不按照自己意识进行工作，要严格按照药物使用说明和实际情况进行药物配伍，按照正确施药方法进行操作，减少人为失误。

（通讯作者：程景民）

参考文献

[1] 倪美鑫, 徐艳艳, 陆勤美, 冯平, 郭小红. 药师借助静脉配置中心平台开展肿瘤专科药学服务[J]. 药学与临床研究,2012(06).

[2] 杨婷, 杨樟卫. 浅析静脉用药调配中心医嘱及药师审核医嘱工作现状[J].药学服务与研究,2012(03).

[3] 周陈西, 刘孟娟. 化疗药物配制的溶媒选择及其稳定性研究[J]. 中国药房.2012(14).

[4] 李娜. 静脉配置药物溶媒选择及溶媒量控制[J]. 海峡药学.2011(09).

[5] 吴寒寅, 孟德胜. 静脉药物配置中心常见不合理医嘱分析[J]. 医药导报.2011(04).

抗肿瘤药范文第3篇

【关键词】舒尼替尼；甲状腺功能减退；促甲状腺素；转移性肾细胞癌；胃肠间质瘤

【中国分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0181-02

舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体-1、-2、-3（VEGFR-1、-2、-3）、血小板生长因子受体-β（PDGFR-β）、干细胞因子受体（KIT）、FMS样酪氨酸激酶-3（FLT3）和神经胶质细胞衍生的神经营养因子受体（RET）等的酪氨酸激酶活性，从而特异性的阻断这些信号传导通路达到抗肿瘤的效应[4]。目前已被批准用于治疗转移性肾细胞癌及格列卫治疗失败或不能耐受的GIST[5]，而其在非小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌等肿瘤中的应用也处于研究中[6]。舒尼替尼不良反应轻微，常见的不良反应包括疲乏（可达50%），腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘、高血压、手足综合征等。严重的不反应包括溶血反应、肺栓塞、高血压、急性肝衰竭等，其别需要注意的是舒尼替尼可能诱导甲状腺功能减退。为了更好的研究舒尼替尼对甲状腺功能的影响，本文收集了2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌和格列卫治疗失败的GIST的患者，检测这些患者在治疗过程中的甲状腺功能变化，并对这些结果进行讨论。

注：基础TSH水平：患者开始口服舒尼替尼前检测的TSH值。TSH*:患者治疗过程中检测到TSH最高值。

1 资料与方法

本文收集了25例2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌或格列卫治疗失败的胃肠间质瘤（GIST）患者（12例男性和13例女性，年龄范围：35-72岁，转移性肾细胞癌患者11例和格列卫治疗失败的GIST患者14例），检测这些患者的甲功全套，包括：促甲状腺素（TSH）游离三碘甲状腺原氨酸(free T3，FT3)、游离甲状腺素(free T4，FT4)、抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG）。舒尼替尼推荐剂量为50mg/日，每日1次，连续口服4周，休息2周，6周为1个周期。随访时间为2.5-24.5月（中位时间为15.3月）。这些患者既往无甲状腺疾病史，无使用影响甲状腺功能的药物及其他治疗史。

2 结果

期间1例患者在服药开始12周内死亡，3例患者为治疗不满12周停药。在21例可接受评估的患者中，本研究根据甲状腺功能将其分为3组（Table.1）：第1组患者为TSH水平升高，发生甲状腺功能减退，共10例（编号从A1-10）,第2组患者的TSH在正常水平的上限，未检测到TSH的激增和FT4的降低，共5例（编号从B1-5）。第3组则为在整个随访期间TSH在正常范围，甲状腺机能正常的患者，共6例（编号从C1-6）。本研究显示：在服用舒尼替尼后，有47.6%（10/21例患者）的患者发生了甲状腺功能减退，如果包括第2组患者，则比例上升为71.4%（15/21例患者）。同时我们还观察到：有61.9%（13/21例患者）的患者出现了甲减的亚临床症状和（或）体征，主要表现为疲乏、嗜睡、记忆力减退、畏寒、厌食等。其中4例患者接受了L-甲状腺素钠（L-T4）治疗，3例患者上述症状大部分获得了改善。

本研究还显示：在大部分患者中，我们观察到了TSH的波动，主要表现为：在服药的第4周末，患者的TSH高于其正常水平，但休息2周后，TSH又恢复到正常。我们还观察到：在患者服药的第4周末，后一周期的TSH水平较前一周期有所升高。在部分患者中，TSH变化较为剧烈，可达正常水平的4-6倍。

同时，我们还检测了患者血清中FT4、FT3、TPOAb、TGAb、TG水平的变化，可以看出：患者的FT4处于正常范围之内(0.94-1.25ng/dl)，但部分患者的FT3低于正常水平的下限（1.79-2.45pg/ml）, 而TPOAb、TGAb、TG则变化不明显。

3 讨论

从本组病例我们观察到：舒尼替尼引起47.6%的患者发生了甲状腺功能减退，如果包括TSH上升到正常水平上限的患者，则该比例上升到71.4%。同时，有61.9%的患者出现了甲减的亚临床症状和（或）体征，未出现甲减的典型临床型表现。我们还观察到：在口服舒尼替尼期间及休息期间，TSH出现了上升及下降的波动；同时我们也发现：在口服舒尼替尼期间，后一周期的TSH水平较前一周期有所上升。Rini等[7]的文献报道显示，甲状腺功能减退常发生在第2周期后，大多数为I/II级，III/IV级少见，患者可表现出疲乏为主的亚临床表现，通过补充L-T4大部分症状可改善，这些都与我们在本组病例中观察到的相似。

关于舒尼替尼引起甲状腺功能减退的机理，目前有多种说法。Desai J等[8]的文献报道显示：这可能与舒尼替尼对甲状腺的直接损伤有关，但是尚未有试验室的数据或生物学上的变化支持该观点。而Deborah Mannavola等则通过对患者进行甲状腺摄碘131试验及彩色多普勒提出：这可能与甲状腺碘摄取障碍有关, 而与舒尼替尼对甲状腺细胞的直接毒性及引发甲状腺自生免疫性病变无关。

当患者停止口服舒尼替尼后，我们还观察到大部分患者的TSH在大概2月后恢复到正常水平，提示舒尼替尼引起甲状腺功能减退的时间比较短暂，这与Faivre S等观察到舒尼替尼引起毒副反应具有时间及剂量依赖性相关也比较相符[9-10]。

同时我们也发现：血清T3可降低，主要可能为本组患者患有严重肿瘤，伴发糖尿病及高血压等疾病慢性消耗引起。

通过本研究，我们希望了解：舒尼替尼引起甲状腺功能减退在年龄、性别、肿瘤类别、肿瘤分期中有无差异，但到随访结束，我们都未能发现明显的差异。

舒尼替尼在2006年1月被FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌及格列卫治疗失败或不能耐受的GIST，其应用时间虽短，但在以后的抗肿瘤治疗中的应用会越来越广泛，这旧需要我们充分了解和掌握其毒副反应，制定合理的药物监护计划。从本研究我们了解到，在患者接受舒尼替尼治疗期间，我们应密切监测患者甲状腺功能状况：在口服疗程结束时常规进行甲状腺功能测试（TFT），如发现TSH水平降低，可予以观察、减量、停药或补充L-T4等处理。同时，如果发现患者出现疲乏、嗜睡、记忆力减退、畏寒、水肿等疑似甲状腺功能减退的症状和（或）体征时，应立即进行甲状腺功能测试，以便及时而正确处理相关不良反应，指导今后的临床应用。

参考文献

[1]Reichardt P, Reichardt A, Pink D. Molecular Targeted Therapy of Gastrointestinal Stromal Tumors. Curr Cancer Drug Targets. 2011 May 23.

[2]Timofeev IV, Demidov LV, Petenko NN. [Use of sunitinib in metastatic renal cell carcinoma patients with poor prognosis]. Vopr Onkol. 2011;57(1):50-4.

[3]Ishikawa T, Kanda T, Kosugi S, Yajima K, Hatakeyama K. [Sunitinib as a Second-Line Therapy for Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors.]. Gan To Kagaku Ryoho. 2011 Jun;38(6):916-921.

[4]Papaetis GS, Syrigos KN. Sunitinib: a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor in the era of molecular cancer therapies. BioDrugs. 2009;23(6):377-89.

[5]Theou-Anton N, Faivre S, Dreyer C, Raymond E. Benefit-risk assessment of sunitinib in gastrointestinal stromal tumours and renal cancer. Drug Saf.2009;32(9):717-34.

[6]Socinski MA. Multitargeted receptor tyrosine kinase inhibition: An antiangiogenic strategy in non-small cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2011 Jun 3.

[7]Rini BI, Tamaskar I, Shaheen P, Salas R, Garcia J, Wood L, Reddy S, Dreicer R, Bukowski RM. Hypothyroidism in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J Natl Cancer Inst. 2007 Jan 3;99(1):81-3.

[8]Desai J, Yassa L, Marqusee E, George S, Frates MC, Chen MH, Morgan JA, Dychter SS, Larsen PR, Demetri GD, Alexander EK. Hypothyroidism after sunitinib treatment for patients with gastrointestinal stromal tumors. Ann Intern Med. 2006 Nov 7;145(9):660-4.

抗肿瘤药范文第4篇

关键词 抗肿瘤药物 不良反应 肿瘤细胞

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.010

肿瘤治疗中尚缺乏特异性治疗药物，治疗中往往在对肿瘤细胞进行杀伤的同时，对正常细胞产生一定的伤害，进而产生在合格药品正常使用情况下患者出现与用药目的无关的有害反应，抗肿瘤药物不良反应因其种类繁多，不同种类药物药理不同，对患者体内器官和系统的影响各异，而呈现出差异性。对常见抗肿瘤药物的不良反应的详细了解和掌握，有利于针对肿瘤患者的个体情况而搞定适宜的治疗方案，提高疗效的同时使不良反应降低。为深入了解抗肿瘤药物使用安全性，对2009年6月～2011年5月各科上报的抗肿瘤药物不良反应报告实施了回顾分析，现报告如下。

资料与方法

收集汇总2009年6月～2011年5月各科上报的110例抗肿瘤药物不良反应报告，采用统计软件SPSS10.0对其中涉及的患者情况、不良反应用药种类及严重程度、给药途径、累及器官等进行统计分析。

结 果

一般结果：本组110例抗肿瘤不良反应报告中涉及男57例，女53例，年龄15～81岁。性别差异不大，各年龄段中，以年龄60岁以上的老年患者不良反应较多见，见表1。

产生不良反应的药物种类及构成比：110例不良反应报告中涉及7大类抗肿瘤药物，其中联合用药59例(53.64%)，单一用药51例(46.36%)，抗肿瘤植物药、抗代谢药及抗肿瘤抗生素引发的不良反应较多，见表2。

不良反应累及器官和系统：110例不良反应报告主要集中在消化系统(63.41%)、神经系统(13.82%)和皮肤及皮下组织(7.32%)，较隐蔽的器质性病变发现较少，见表3。

讨 论

抗肿瘤药物研究发展近年来取得了较快发展，但目前尚无特异性治疗药物，主要依靠化疗以及药物治疗，但大多数药物在杀伤或抑制患者体内肿瘤细胞时，也会将机体内部分器官、正常组织损害，甚至产生毒性作用，而导致不良反应在临床治疗中出现频繁，由于药物种类繁多，不同种类的药理不同，对患者体内器官和系统的影响各异，而使不良反应呈现出差异性。对常见抗肿瘤药物的不良反应的详细了解和掌握，有利于针对肿瘤患者的个体情况而制定适宜的治疗方案，提高疗效和药物使用安全性的同时将不良反应降低。

由于肿瘤细胞在不同增殖期内对抗肿瘤药物呈现不同的敏感性，因此，临床中将不同作用周期抗肿瘤药物的联合使用，以达到提高化疗疗效的状况比较普遍，本研究中110例不良反应报告中联合用药59例(53.64%)；单一用药51例(46.36%)，也说明了此点。但药物相互作用也会引发不良反应，国外相关报道显示[1]，药物不良反应中约22%是由多种药物相互作用产生，药物品种越多，不良反应发生的几率越高，因此，应尽量减少联合用药的种类和数量，在联合化疗时应选择无交叉耐药和毒性重复的药物[2]，在增加疗效的同时减少不良反应的发生。另外使用中应对患者用药后实施密切观察，必要时将药物治疗方案调整，以确保用药安全[3]。

目前临床治疗中仍然偏重于疗效的追求，而对不良反应为引起足够的重视，不良反应多由患者发现并反馈给医护人员，本院110例不良反应报告主要集中在症状明显的消化系统(63.41%)、神经系统(13.82%)和皮肤及皮下组织(7.32%)，隐蔽的器质性病变发现较少也证实了此点。植物用药不良反应较多可能与其近年来在临床广泛使用，且不良反应往往是较容易发现的显性症状有关，也与中成药的药理、毒理方面作用机制不明确有关。老年患者多出现不良反应则与其机体功能减退，药物代谢能力下降有关。

综上，抗肿瘤药物种类和不良反应繁杂，临床应用中要多加了解和掌握常见抗肿瘤药物的不良反应状况，在提高疗效和药物使用安全性的同时降低不良反应的产生。

参考文献

1 贾公孚,谢惠民.药害临床防治大全［M］.北京:人民卫生出版社,2002:12.

抗肿瘤药范文第5篇

1给药剂量

药物不同剂量产生的药理作用也不同。一般来说，在一定范围内剂量越大，药物浓度越高，作用越强。但有些药物超出一定范围以外，药物作用不但不会继续增强，反而毒性增大。抗肿瘤药物铂类衍生物的肾毒性多呈剂量依赖性，小剂量单次使用肾毒性很小，大剂量或多次应用的肾毒性加大。如顺铂肾毒性与剂量呈正比，单次剂量5Omg/m少导致急性肾功能衰竭，常规剂量(50-100mg/ m)时即可出现肾功能不全。随着剂量增加，肾毒性相应增加。卡氮芥150-200 mg/ m即有肾毒性，更大剂量还可产生肝毒性和肺纤维化。目前将化疗药物经动脉导管灌注病变部位，取得了很好的治疗效果，尤其在肝癌的姑息治疗中，但药物的剂量与肝纤维化的形成及加重有关，过大剂量化疗药物对肝细胞形成直接损害。肝细胞损伤是肝纤维化的重要启动因素，损伤或坏死细胞对周围非实质细胞不断刺激导致体内胶原纤维合成亢进，而降解被抑制。另外，药物的作用还促使各种细胞因子增加，促进了胶原纤维的形成。在不明显影响抗肿瘤作用的情况下，适当减少化疗药物的用量可能不会影响预后，还能够较好的保护肝脏功能，明显的降低术后不良反应的发生率。有研究表明部分传统的化疗药物在小剂量、反复多次的给药方式下，反映出很强的阻止血管生成作用，起到抑制肿瘤细胞生长的作用，有学者就把这种小剂量、高频率的给药方式称为小剂量化疗(节律性化疗)或者抗血管生成化疗。这是因为化疗药物的作用机制是通过杀伤或抑制增殖中的肿瘤细胞DNA合成和干扰微血管的正常功能，对肿瘤细胞和内皮细胞均起到作用，内皮细胞具有较高的修复能力，在较长的化学药物治疗间隔期内，内皮细胞可获得修复。而采用小剂量、高频率的给药，可以有效抑制血管内皮细胞的修复、增殖，同时也可减轻化疗药物的骨髓抑制、肝肾功能损害等毒副作用。葱环类抗肿瘤药物多次给药较单次给药心脏毒性反应发生率要低。因此在使用抗肿瘤药物时不应单纯追求通过剂量来达到效果，而应严格把握剂量尽可能达到既有治疗效果，又能减小不良反应发生。

2给药途径

抗肿瘤药物最常见的给药途径有静脉给药、肌内注射、口服。大多数化疗药物有极强的刺激性，长时间静脉滴注可导致静脉炎。常用于治疗乳腺癌治疗的多柔比星、表柔比星、吡柔比星有很强的心脏毒性，静脉推注会加重其毒性，通常以静脉滴注给药。为了提高肿瘤所在部位的药物浓度，降低全身性药物毒副反应，抗肿瘤药物注射剂还可采用一些特殊的给药途径，如腔内给药、鞘内给药等，临床大都依据患者情况、肿瘤发生部位、化学药物的理化性质等因素来制定化疗方案和给药途径。如治疗胃癌常规化疗药物的常规给药方法，极大限制了药物的治疗作用。应用缓释药物系统以及采用腹腔灌注给药的方法，不仅对肿瘤组织产生靶向作用，而且能够控制药物释放的速率，缩短药物到达肿瘤组织的时间，延长药物与肿瘤的作用时间，使药物几乎完全释放，最大程度发挥对肿瘤的治疗作用，达到最佳的治疗效果。因此对给药途径的选择也十分重要，选用不当既达不到治疗效果，甚至出现药物不良反应。

3联合用药

抗肿瘤化疗中极为常用联合两种或两种以上的化疗药物，其目的在于增加疗效，降低毒性以及消除和延迟耐药性的发生。联合用药有使用几种不同药物的序贯疗法，也有同时采用几种药物的联合疗法，但并非所有的联合用药都比单种药物治疗为优，如奥沙利铂有着一定的血液毒性。单独用药时，可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性呈显著增加。对消化系统，可引起恶心、呕叶、腹泻。这些症状有时很严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时，这些不良反应显著增加。因此联合应用化疗药物应遵循以下原则:从抗肿瘤作用生化原理考虑，从药物的敏感性考虑，从细胞周期增殖动力学考虑，从药动力学关系上考虑，从药物的毒性考虑。

3. 1多种化疗药物联合应用有报道多西他赛和顺铂联合应用，在减少顺铂用量的情况下，化疗有效率及中位生存期均明显优于单用足量顺铂，其原因可能为:顺铂用量的减少也减轻了其不良反应，患者更容易耐受化疗，营养状况也更容易得到改善，从而使机体的免疫功能增强。另外，多西他赛可能有抑制肿瘤细胞清除顺铂2DNA复合物的作用，增强顺铂对肿瘤细胞的杀伤作用，对顺铂起到协同促进作用。姚宇锋等报道:多西他赛联合洛铂作为晚期乳腺癌的挽救化疗，取得较好的效果。多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。而洛铂为铂类衍生物，其作用主要通过阻止肿瘤DNA复制，阻止细胞分裂而起到作用。两者联用既起到较好协同抗肿瘤作用，还使铂类衍生物特有的肾毒性，耳毒性及对造血系统的影响等不良反应，明显降低。

3. 2联合用药的顺序两种及以上抗肿瘤药物联用时，除增加疗效外，有时药物之间还可能产生较严重的不良反应。任海霞等网报道，顺铂与异环磷酞胺合用时，环磷酞胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性等不良反应会大大加重，如果必须联合应用，应先用异环磷酞胺再用顺铂。顺铂与紫杉醇联合应用，顺铂可使紫杉醇的排泄减慢，故应先用紫杉醇再用顺铂。

4相关代谢酶

药物代谢都是通过转化为无活性物质，也可能从原来没有药理活性的物质转变为有活性的代谢物，也可生成不同活性的代谢物或有毒物质。这类过程均是由于肝微粒体混合功能氧化酶或非微粒体酶的作用。抗肿瘤药物也是通过代谢活化途径，代谢解毒途径来起到化疗作用。

4. 1抗肿瘤药物的代谢活化抗肿瘤前体药物在体内通过药物代谢酶代谢为具有抗肿瘤药理活性的代谢物。如细胞具有选择性活性的口服抗肿瘤药物，卡培他滨本身无细胞毒性，但可在肿瘤组织中通过肿瘤相关性血管因子胸腺磷酸化酶的作用转化为具有细胞毒性的52氟脉嚓吮(52Fu)，具有能够模拟持续输注52Fu的抗肿瘤作用和潜在的肿瘤部位优先活化的特点，使肿瘤组织中的52Fu浓度高于正常组织，一方而明显提高了疗效，另一方而最大程度降低了52Fu的不良反应。环磷酞胺和异环磷酞胺也是进入体内被肝脏或肿瘤组织内存在的过量的磷酞胺酶或磷酸酶水解，变成活化作用型的磷酞胺氮芥而起到抑制DNA的合成，也可干扰DNA的功能。

4. 2代谢解毒途径肝脏是药物的主要清除器官，肝脏清除分成肝脏代谢和胆汁排泄两种方式。肝脏富含药物I相代谢和II代谢所需的各种酶，其中以细胞色素P450酶最为重要。细胞色素P450酶是由各种各样的P450酶所组成的一个酶体系，根据其结构不一及氨基酸的排序的相似性，可以分为不同几个大类，每个大类又可以细分成几个小类。在人体中最重要的药物代谢酶有CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6, CYP2E1、CYP3 A4和CYP3 AS。P450酶存在有明显的种属差异，药物在动物和人体内的代谢途径和代谢产物是不同。多态性是P450酶的一个重要特征，是导致药物反应个体差异的一个重要原因。P450酶具有可诱导和可抑制性。即P450酶的量和活性会受到药物(或其他外源物)的影响，可能会影响药物本身的代谢，并可能会引起代谢性药物相互作用。此外经CYP3 A4代谢的抗肿瘤药物还有替尼泊贰、环磷酞胺、异环磷酞胺、他莫昔芬等。烷化剂环磷酞胺(CAP)、异环磷酞胺(IFO)在人体内主要通过CYP3 A4和CYP2 B6两条途径代谢，经CYP3 A4代谢产生4主经基活性代谢产物发挥抗肿瘤作用，而CYP2B6使其N位脱氯乙基化形成具有神经毒性而无抗肿瘤活性的代谢物。CYP1A2参与抗癌药他莫昔芬的代谢。CYPl A2具有多种单核普酸多态性(SNP) ,但是这变异体对酶活性的影响尚待进一步研究。研究表明，男胜肝脏CYPl A2的活性比女性高。他莫昔芬是激素依赖的乳癌治疗的主要药物。除了CYPl A2外，CYP2A6,2B6,2D2E1及3 A4也参与他莫昔芬的代谢[00。其中CYP2C8催化紫杉醇的6班化。CYP2 C9参与替加氟、他莫昔芬、托瑞米芬、伊马替尼、环磷酞胺、异环磷酞胺等的代谢。

5时辰药理学

时辰药理又称时间药理学，是研究药物与人体生物周期性相互关系的一门学科。同一药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。应根据机体对药物反应的节律性等因素来制定最佳的给药时间和剂量，真正做到按时给药，合理用药，以提高疗效，减少不良反应。周期调节的节律是抗肿瘤药物时辰药理学的关键所在。肿瘤细胞与正常细胞有着不同的生物钟，肿瘤细胞在0:00- 4:00时生长旺盛，生物活性最强，药物对其杀伤力最大，而对处于睡眠状态的细胞几乎没作用。针对其特点在这个时间段用药，既能杀灭肿瘤细胞，同时也避开了对白天生长较快的正常细胞的伤害，更好起到了化疗作用。有资料显示30余种抗肿瘤药物在不同时间给药，药物疗效以及药物不良反应都不同，有非常明显统训一意义回。除细胞生长时间外，患者不同时间段身体状况都会对抗肿瘤药物产生不一样的效果。除烷化剂外，无论抗代谢类抗肿瘤药，还是抗生素抗肿瘤药或植物类抗肿瘤药都有非常明显的时辰效应。如氟脉嘧啶、甲氨蝶吟、氟脱氧尿普、阿糖胞普、琉吟等，患者对上述药物的在夜间或睡眠期有着较好的耐受性最佳。长春瑞宾的血液毒性及临床疗效与其用药时间有密切关系，以19:00毒性为最低，7:00毒性为最高多柔比星18:00给药毒性最小，而肿瘤抑制、缓解率均比别的时间给予同剂量要高。对肺癌患者静注依托泊普研究，血药浓度在9:00时明显要比21:00高其他有时辰药理学用药特点的有顺铂、卡铂、草酸铂、伊立替康、米托葱醒、肿瘤坏死因子、干扰素等。顺铂在6:00给药对胃肠道及肾毒性较其他时间小，疗效较好，如肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比当日内其他时间点给同样剂量时高。