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关键词:中药;药代动力学;中医药现代化
1中药药代动力学研究意义
中药及其复方的药物动力学研究,是近十多年兴起的中药药理学分支,主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响,毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关,如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收,进入体内的药量与剂量不成正比,就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知,进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难,因此,更需要广大的医药学工作者集中力量,找出中药作用中有代表性,有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学,使中药药代动力学的研究更科学、更系统,更能满足现代临床治疗的要求。
2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识
中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观,发挥药物的整体调节作用,并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减,而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用,使复方达到预期的治疗目的。目前,国内对复方的研究中,有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段,虽然也引用了一些西药药理学手段,但仅表现在对几个特异性指标的观测上,且重复研究居多,所研究的中药复方组成不稳定,药效重现性差,难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制,这使得国内复方制剂稳定性差,质量标准不高,较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂,即使是单味药物,其所含的有效成分也达数种之多;而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚,加之中药中的一些有效成分含量很少,并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同,不同季节采收,不同方式加工等特点,使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难,实验结果不易重复,给药代动力学的研究带来了许多困难。
3中药药代动力学研究的现状
中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方,因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。
3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状
有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善,目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确,据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究,且得出了明确的代谢产物,并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学,指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究,采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测,从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2中药复方及其制剂的药代动力学研究现状
到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明,或由于是混合物而非单体,无法用化学分析方法测定有效成分含量,因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后,以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程;但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十分复杂,相当于一个天然的化学成分组合库,用其中的一具或数个化学成分作为检测指标,得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究,但此法不够精确,只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效应法认为,在一定条件下,体内药量与药物的效应有一定对应关系,从药效的变化可以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类:
(1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线,从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标,对家兔进行了四物汤的药动学研究,结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除,开放的一室模型,并计算出药动学参数。
(2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来;是用多组动物按不同时间间隔给药,求出不同时间体内药物的存留百分率的动态变化,据此计算药物的表观半衰期;又称为毒理效应法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究,得出药物的消除级动力学过程,并符合一室模型,其表观半衰期为59.23min。从而指出目前临床一日2次给药间隔时间太长,如果每8小时给药1次且首次倍量,可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋[8]等应用LD50补量法测定小鼠的附子表观参数,结果认为符合二室开放模型并得出了主要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸[10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程,当毒性成分与药效成分不一时,所得动力学参数将难以用作临床用药指导,在致死剂量作用下,机体已受到损害,可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响,使得所得结果不能表征生理药动学过程。
(3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据,通过适当剂量的时间-效应曲线,进行药效动力学参数计算,其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先选择适当的药理效应作为观测指标,得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量曲线,并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法,应用本法观测大鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换,得体存量-时间曲线,从曲线分析属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测,因而限制了其应用。
(4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方,通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点,但机体内外抗菌效应作用机制的差异,细菌选择的得当与否,可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15]等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数,其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株,研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4小结及展望
近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践,内容涉及中药生物利用度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性,导致实验结果不易重复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。今后尚需加强以下几个方面:4.1建立中药的指纹图谱库
建立中药指纹图谱库,并在此基础上,探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化,以此为目标,进行药代研究。
4.2将中药的药代研究与中医理论研究相结合
中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行,即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药同用时的药动学变化研究。
4.3加强代谢物动力学研究
许多中药药效成分是在体内产生的,或是代谢而来,或是在肠道菌群激活下产生的,因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代谢场所的研究,以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。
4.4加强新技术的应用
现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如:超临界流体萃取、在体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等,将会为中药药代动力学的研究提供新的技术平台。
参考文献:
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关键词:一带;一盟;俄罗斯
自2015年12月中俄两国元首发表“一带”与“一盟”对接合作联合声明以来,经过有关各方积极磋商、共同谋划,目前这一对接合作已经进入具体实施阶段,相关合作机制陆续建立、相关合作项目陆续展开,总体形势令人鼓舞。同时,各方对对接合作战略价值的认识有待深化,多种障碍性因素有待消除,多项基础性工作有待展开。例如,如何确立对接合作的理念与原则,如何构建对接合作的机制平台,如何推进对接合作项目谈判,如何营造对接合作舆论氛围。总之,须以积极进取的姿态、合作共赢的精神,尽快将对接合作落到实处、见到效益,并且确保其可持续发展、达成更为深远的战略目标。为此,建议各方从以下几个方面做出努力。
一、对接合作的战略意义
“一带”与“一盟”对接合作,对于丝绸之路经济带战略的实施、欧亚经济联盟的发展,对于中俄关系、中俄与中亚国家关系以及上合组织的未来,对于亚欧地区地缘战略格局的调整及新型国际秩序的构建,均具有十分重大的战略价值。可以说,“一带”与“一盟”对接合作对于亚欧国家乃至整个国际关系都是一件大事。
具体说来,“一带”与“一盟”对接合作的战略意义主要在于:有利于消除许多人所担忧的、不友好势力所期望的“一带”与“一盟”相互竞争、相互干扰局面的出现;有利于将丝绸之路经济带几大经济走廊建设落到实处,并且对其他互联互通大项目合作产生示范效应;有利于缓解欧亚经济联盟大项目合作的资金、技术困难,加速其经济合作规划的实施,增强其活力和凝聚力;有利于上合组织各领域合作的深化特别是“上海精神”的弘扬、各种合作机制的强化,从而推动上合组织发展进入新的阶段、迈上新的台阶;有利于为中国与欧亚经济联盟各成员国实现优势互补、协同发展搭建新的平台,推动有关国家经济发展形成新的增长点;有利于为中俄战略协作和务实合作、中国与中亚国家各领域合作的深化开辟新的领域、提供新的空间,进而形成利益共同体、命运共同体;有利于打造亚欧大陆中部经济加速崛起带、大亚欧共同体,进而形成从太平洋到大西洋的广大经济合作空间;有利于新兴力量的集结、新型国际经济秩序的构建,新兴国家的共同发展、共同安全,进而改变世界经济格局和地缘战略格局。
二、消除对接合作的障碍性因素
必须努力增强战略互信、消除战略互疑。中俄应进一步展现推动“一带”与“一盟”各国实现合作共赢、共同发展的诚意和决心,消除不合时代潮流的“势力范围”思维及“本国利益最大化”追求。其他中小国家则应努力消除对大国、邻国的不当戒备心理,以更加开放的姿态拥抱“一带”与“一盟”对接合作,特别要抑制拉域外大国“平衡”中俄的有害冲动。
必须高度重视宏观环境因素的影响,改变就项目谈项目、两眼仅仅盯着商业技术问题的做法,站得更高、看得更远,确保对接合作具有抗干扰性、可持续性。宏观环境因素包括国际战略环境因素及合作对象国国内宏观环境因素。国际战略环境是影响“一带”与“一盟”对接合作最为突出的宏观环境因素。其中,既有的国际合作机制、合作规则可为“一带”与“一盟”对接合作提供依托和参考,大国在亚欧地区的博弈可能带来不良竞争、牵制掣肘,伊斯兰极端势力在比邻地区的泛起则可能对亚欧地区的安全稳定产生破坏性影响。合作对象国国内宏观环境方面,特别要关注其政治环境、经济环境、法律环境、社会环境、人文环境、安全环境、舆论环境,努力推动各方优化其国内宏观环境,为对接合作项目的实施创造有利条件。
三、坚持“三共”原则,发挥互补优势
要切实贯彻合作共赢理念,践行共商、共建、共享原则,努力实现共同安全、共同发展。要搞大合唱,不搞独唱或者二重唱。中俄发挥大国优势,其他各国发挥各自优势。
国家有大小、实力有强弱,但是大小国家一律平等,不存在主导被主导关系。大家的事大家商量着办,各尽其力、各显其能;能出钱的出钱,能出力的出力,能提供技术的提供技术,能提供空间的提供空间。不仅要共同商量、协力共建,而且要相互照顾对方的利益与感受,做到各有所获、各有所享。大国尤其要理解和照顾中小国家对平等的敏感、对安全利益与发展利益的关切。
要切实发挥互补优势,相互弥补短板。例如,中国拥有资金和产能富裕的优势,基础设施建设能力强大、制造业和信息产业较为发达的优势,人力资源素质较高的优势;俄罗斯不仅拥有资源优势、教育与科研基础发达优势,而且是欧亚经济联盟的“领头羊”,具有较强的号召力和组织协调能力;欧亚经济联盟其他成员国则拥有能源资源和土地资源优势,过境条件优势,劳动力充裕优势以及工业后发、需求广泛优势。
一方的优势往往是另一方的短板,充分发挥各自优势,对于调动各方对接合作的积极性、推进对接合作项目的实施,具有十分重要的意义。为了发挥这些优势,须对各自优势进行认真盘点,找准对接点、选准合作项目。
四、打造平台,推出示范项目
既要以积极进取姿态扩展合作思路、推进合作项目,又要避免好高骛远、急于求成,切实做到一步一个脚印。为此,必须把对接机制建设置于优先位置。
要制定实事求是而又积极进取的对接合作规划及各方共同遵守的合作规则。特别要尽快构建有利于对接合作的关税制度、人员往来签证制度、劳动力配额制度,努力优化投资环境、增大投资合作的吸引力。
要充分利用上合组织与欧亚经济联盟的既有合作机制,发挥上合组织在“一带”与“一路”对接合作中的基础性平台作用。还要利用好亚投行、丝路基金、金砖国家开发银行等融资平台的投资潜力。
要充分发挥智库作用,设立对接合作智库论坛,举办各种专题研讨,为对接合作提供强有力的智力支持。
要充分发挥媒体作用、加强舆论引导,避免“上热下冷中梗塞”,争取形成高层共识、政府推动、企业主动、民意支撑、舆论支持同时推进的良好局面。
建议尽快召开参与“一带”与“一盟”对接合作各国国家元首和政府总理专题会议,成立对接合作政府间混合委员会,建立议会、政党对接合作对话机制。
一定要选准起步项目,起步项目进展如何,对后续项目的推进具有很强的示范作用。这些项目应是互补性最强、各方或者双方最为期待、实施条件最为充分,并且有利于为后续合作奠定基础的项目。例如,基础设施、物流中心、工业园区、高新技术研发中心、能源互联互通网络等。
对起步项目一定要进行周密谋划,切实做到共商、共建,切实规避宏观环境风险和商业技术风险,务求早日产生经济效益、社会效益,务求为参与企业及广大民众所认可,务求使起步项目实施中形成的合作模式、合作规则能够为后续项目所借鉴。
中俄作为实力最为雄厚的两个大国,应当承担更多的大国责任、做出更为突出的大国贡献。
中俄要将“一带”与“一盟”对接合作视为两国战略协作的新领域,务求取得成功。这不仅能有力地推动两国经济社会的快速发展、硬软实力的大幅提升,而且能切实造福于地区各国、促进地区国家的发展与稳定。
中俄要发挥“领头雁”作用,既包括合作的谋划、规则的制定,也包括力量的投入、与各方的协调。特别要在践行合作共赢原则问题上为其他国家树立榜样。
“把生意做到10亿用户手机上面,这就是2013年微利营销唯一的方式,而且是不可逆转的一种方式。”在近日由中企动力公司主办的“中小企业微利营销新时代――2013中小企业移动互联网安家工程哈尔滨站”大会上,中企动力科技股份有限公司刘敏给出了这样的答案。
刘敏的这个结论,极为明显地指出了当前企业发展的两个不可忽视的趋势,即信息化和移动互联网。
事实上,早在去年年底,党的十已经将信息化提升到我国的“新四化”之一,能否积极利用信息技术手段来提升运营水平,已经是衡量当代企业核心竞争力的标志之一,而移动互联网的应用,则是企业信息化的必然方向。
根据市场研究机构的《2012中国智能手机市场年度研究报告》显示,截至去年四季度,中国智能手机用户总数已经达到3.8亿人,比上年同期增长72.7%。从报告可以看出,中国移动互联网的发展速度是何等地惊人。刘敏说,全社会都已经成为“低头族”(看手机)。
此外,在刚刚闭幕的两会上,4G牌照、广电部门的整合也都是热点话题。专家预计,随着4G技术的推广,未来几年内,中国移动互联网仍将保持高速发展的态势;而广电总局的整合,也是推进三网融合的一大利好,从另一方面推动着我国移动互联网的发展。
这意味着,事实上,哪怕企业更倾向于采取谨慎的方式,优先对现有的老客户进行“维稳”,移动互联网同样也是不可忽视的趋势。性能和功能越来越强大的智能手机,将让移动网络主宰着未来消费者碎片化的时间,并挤压传统互联网的在线时间。因此,可以说,抓住移动互联,就等于抓住了企业未来的一半。
然而,对于广大的中小企业来说,一个现实的问题是,其资金、技术、时间,每一样都是极为宝贵的稀缺资源,那么如何才能做到“把生意做到10亿用户手机上面”呢?最好的解决方案,当然是通过一个平台,把企业的产品向消费者推广,同时,如果能够打造一个专属的移动网站,那就更完美了。因为产品的信息,毕竟在自己的移动门户平台上才能更全面地展示,而且,从长远考虑,企业必须要有一个独立的移动入口,这关乎品牌形象。
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过去的CRM仅仅是在企业防火墙内运营的工具软件,它与客户、外部的合作伙伴生态没有任何关联。销售易关注的是用什么样的技术可以帮助企业连接它的客户和生态。史彦泽称,企业前端本质上其实是人与人的关系,前端包括客户、销售、合作伙伴这三类角色,如何让他们结合得更加紧密,将给企业的客户关系管理带来很大的改变,这是销售易致力去做的。
销售易在初期就考虑到服务的扩展性和定制性,并依此构建底层架构,能够实现多维度权限、多业务逻辑和人事关系精细化管理,用户可以在同一个SaaS后台/应用内承载不同级别、业务类型员工需要的产品形态。
摘 要 移动互联网时代已经到来,已经并且将继续对各行各业产生深远影响,在此背景下企业面临新的机遇与挑战,同时也对财务组织和财务人员提出了新的要求。如何让互联网与传统的业务相结合,如何利用互联网进行财务流程的变革与持续优化,是每个财务专业人员,尤其是财务领导者需面对和思考的问题。
关键词 网络技术 财务管理 存在问题
移动互联网技术的飞速发展剧烈的冲击了传统的财务管理,在网络环境下一种新的财务管理模式成为了移动互联网时代企业经营与管理数字化的重大变革。它的产生标志着一个新的财务管理时代的到来,如何做好网络财务的管理将是未来一项很重要的工作。
一、企业财务管理模式存在的问题
1.企业财务核算过于分散。在传统核算方式下,对异地子公司或分支机构财务信息的管理由于受制于传统空间及技术手段限制,只能单独分散核算。但现代互联网技术的发展,突破了空间限制,使得远程核算、记账、报表、查账等财务处理成为可能,财务核算的技术手段向集中化发展。此外在互联网经济条件下,企业面临的竞争更加激烈,集团企业对财务数据的及时性、准确性提出了更高的要求。
2.企业财务管理系统适应性差。在互联网信息时代,企业的管理趋于扁平化、网络化,各种组织也是按项目需求进行临时组建,故临时性组织在企业集团业务中增多,此外在某个项目建设投资过程中,可能有多个独立核算单元参与其中。财务管理模式一般建立后有一定的稳定性,故财务管理模式滞后于企业组织经营管理,不但难以为企业快速发展提供有效支撑,反而会成为企业发展的掣肘。
3.企业财务信息决策相对滞后。在互联网经济时代,企业竞争已呈现新特点,企业竞争的融合型增强,市场的变化日趋复杂,想要在快速竞争中取得领先优势,必须果断快速进行决策。互联网时代要求企业对市场的大量信息流进行综合分析,传统的集团财务管控模式中无论是集权模式还是分权模式,均构建在一整套完整的财务管理框架中,财务信息的提供分析要经历多重环节,数据流分析环节较多,大大降低了企业集团的决策效率。
4.企业网络财务风险管控体系不够健全。在财务管理系统对接互联网的过程中,蕴藏着巨大的风险。网络病毒、黑客攻击及竞争对手的网络攻击等都使企业面临巨大的网络风险。传统的集团财务管理模式侧重于财务信息准确性的控制,侧重于企业内部安全性的控制体系建设,但对财务信息系统外部风险管控体系建设研究较少。
二、完善企业财务管理模式的方法策略
1.采用集中的财务管理模式。互联网的出现,迫使集中管理成为可能。公司可使用所有的计算机网络技术等现代化手段,对企业所有下属机构实现集中记账、集中资金调配,整合整个企业的财务资源,为互联网提供可靠的财务管理模式,这样既减少了下属单位人员和费用支出,又实现了财务与业务的协同,使企业的财务资源与业务运用直接挂钩,实现资源配置的最优化,最大程度上节约人力资源。
2.开发企业财务管理信息系统。基于互联网高速发展,竞争日趋激烈的现实情况,企业集团应大幅提高集团财务管控的灵活性。首先建立统一的基本财务管理框架,包括核算管理、人员管理、内控管理等方面。但上述统一制度应基于框架性的原则,具有一定的指导性。其次,各子公司及分部根据自己的经营特点及组织特点制定本单位的财务管理细则。这些细则应具有较强的操作性,但不应固化。此外,建立全面预算管理和集团统一的资金管理。通过预算管理的工具进一步强化公司战略,通过资金集中管理提高企业资金运用效率并能有效的防范财务风险。
3.创建新型财务管理模式。传统财务管理侧重于财务的核算管理,要向新型财务管理模式转变,企业的各级员工应积极主动学习新的管理思想和管理理论,充分认识网络经济时代社会经济环境的变革和企业财务管理创新的必然趋势,进行创造性思维,建立新型财务管理模式观念。企业集团因经营范围广、管理层级多,故其财务数据的获取和财务数据的分析速度较慢。但互联网技术解决了这个难题。通过构架高效的财务数据管理系统,各子公司及各分部的财务数据能够实时提供给集团公司,集团公司管理层获取信息的速度和效率将大幅度提升。
4.建立网络信息安全保障体系。首先,要制定相关政策以及利用法律手段,加强网络安全。其次,维护系统的安全管理,需要实用的网络管理系统。加强信息安全意识教育和培训,提高财务人员的素质,特别是高级管理人员的安全意识,可以确保网络信息安全。最后,从技术上采取措施,并添加一个防火墙,以防止黑客或计算机病毒的攻击,保护企业内部网敏感数据。通过从制度上,人员管理上、流程控制上来加强财务信息安全,建立财务信息安全管理体系,才能有效的防止企业集团财务信息泄露带来的风险。
总之,网络财务管理是未来财务管理发展的方向,我们应充分利用互联网资源,提高财务管理的效率,扩展财务管理的空间范围,由此完善、加强和拓展财务管理的各项功能。
参考文献: