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移动代理范文第1篇

关键词:中药;药代动力学;中医药现代化

1中药药代动力学研究意义

中药及其复方的药物动力学研究,是近十多年兴起的中药药理学分支,主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响,毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关,如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收,进入体内的药量与剂量不成正比,就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知,进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难,因此,更需要广大的医药学工作者集中力量,找出中药作用中有代表性,有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学,使中药药代动力学的研究更科学、更系统,更能满足现代临床治疗的要求。

2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识

中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观,发挥药物的整体调节作用,并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减,而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用,使复方达到预期的治疗目的。目前,国内对复方的研究中,有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段,虽然也引用了一些西药药理学手段,但仅表现在对几个特异性指标的观测上,且重复研究居多,所研究的中药复方组成不稳定,药效重现性差,难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制,这使得国内复方制剂稳定性差,质量标准不高,较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂,即使是单味药物,其所含的有效成分也达数种之多;而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚,加之中药中的一些有效成分含量很少,并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同,不同季节采收,不同方式加工等特点,使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难,实验结果不易重复,给药代动力学的研究带来了许多困难。

3中药药代动力学研究的现状

中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方,因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。

3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状

有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善,目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确,据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究,且得出了明确的代谢产物,并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学,指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究,采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测,从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2中药复方及其制剂的药代动力学研究现状

到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明,或由于是混合物而非单体,无法用化学分析方法测定有效成分含量,因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后,以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程;但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十分复杂,相当于一个天然的化学成分组合库,用其中的一具或数个化学成分作为检测指标,得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究,但此法不够精确,只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效应法认为,在一定条件下,体内药量与药物的效应有一定对应关系,从药效的变化可以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类:

(1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线,从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标,对家兔进行了四物汤的药动学研究,结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除,开放的一室模型,并计算出药动学参数。

(2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来;是用多组动物按不同时间间隔给药,求出不同时间体内药物的存留百分率的动态变化,据此计算药物的表观半衰期;又称为毒理效应法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究,得出药物的消除级动力学过程,并符合一室模型,其表观半衰期为59.23min。从而指出目前临床一日2次给药间隔时间太长,如果每8小时给药1次且首次倍量,可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋[8]等应用LD50补量法测定小鼠的附子表观参数,结果认为符合二室开放模型并得出了主要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸[10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程,当毒性成分与药效成分不一时,所得动力学参数将难以用作临床用药指导,在致死剂量作用下,机体已受到损害,可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响,使得所得结果不能表征生理药动学过程。

(3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据,通过适当剂量的时间-效应曲线,进行药效动力学参数计算,其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先选择适当的药理效应作为观测指标,得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量曲线,并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法,应用本法观测大鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换,得体存量-时间曲线,从曲线分析属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测,因而限制了其应用。

(4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方,通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点,但机体内外抗菌效应作用机制的差异,细菌选择的得当与否,可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15]等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数,其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株,研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4小结及展望

近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践,内容涉及中药生物利用度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性,导致实验结果不易重复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。今后尚需加强以下几个方面:4.1建立中药的指纹图谱库

建立中药指纹图谱库,并在此基础上,探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化,以此为目标,进行药代研究。

4.2将中药的药代研究与中医理论研究相结合

中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行,即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药同用时的药动学变化研究。

4.3加强代谢物动力学研究

许多中药药效成分是在体内产生的,或是代谢而来,或是在肠道菌群激活下产生的,因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代谢场所的研究,以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。

4.4加强新技术的应用

现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如:超临界流体萃取、在体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等,将会为中药药代动力学的研究提供新的技术平台。

参考文献:

[1]陆丽珠,李冀湘.中药的临床药学研究概况[J].中国医院药学,1994,14(10):458-460.

[2]毕惠嫦,和凡,温莹莹,等.丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学[J].中草药,2007,38(6):551-554.

[3]艾路,孙莹,张宏桂.复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物[J].北京中医药大学学报,2007,30(6):955-958.

[4]陈勇,沈少林,陈怀侠.HPLC-MS-n法鉴定葫芦巴碱及其在大鼠体内的主要代谢产物[J].药学学报,2006(3):216-220.

[5]李再新,吴小红,贺福元.补阳还五汤中川芎嗪的药代动力学研究[J].中国药业,2007,6(18):21-23.

[6]卢贺起.以药效法测定四物汤药动学参数的研究[J].中药药理与临床,1995(1):11-14.

[7]黄衍民,潘留华,吴晓放,等.乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究[J].中国药学,1998,33(7):421-423.

[8]陈长勋,金若敏、李仪奎,等.附子、川乌、四逆汤表观药动学的测定[J].中国医院药学,1990,10:(11)487-489.

[9]周莉玲,李锐,周华,等.青藤碱制剂药动学试验中药物累积法与血药浓度法的相关性研究[J].中成药,1996,18(9):1-4.

[10]郭立玮.中药药代动力学研究进展[J].南京中医学院学报,1992,8(2):126-129.

[11]任天池,王玉蓉,曾立品,等.用药物累积法考察九分散和疏风定痛丸的药物动力学实验[J].中成药,1991,13(7)2-4.

[12]周爱香,富杭育,贺石琢,等.用药物累积法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床,1993,9(2):1-2.

[13]富杭育.以发汗的药效法再探麻黄汤桂枝汤桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床,1992,8(5):1-5.

[14]赵智强,俞晶华,陆跃鸣,等.天麻钩藤饮等3方对小鼠镇压痛作用的药物动力学研究[J].中药药理与临床,1999,15(3):13-15.

[15]王西发,秦骏,杨彩民.微生物法测定家兔体内鹿蹄草素药动学参数[J].西北药学,1997,12(2):70-71.

[16]刘汉清.泻下通保剂生物利用度的研究[J].中草药,1990,21(4):7-9.

[17]李耐三,于东晖.中药雷公藤的毒代动力学研究[J].中国药科大学学报,1992,23(1):25-26.

[18]沈子龙,易七贤,周斌.抗癌止痛膏透皮吸收示踪研究[J].中国药科大学学报,1993,24(1):30-33.

[19]刘启德,梁美蓉,欧卫平,等.青藤碱时辰药代动力学研究[J].中药新药与临床药理,1995,6(1):23-26.

移动代理范文第2篇

竹川萤:人类的小女孩,每个暑假都在乡下爷爷家度过。

阿金:银住在森林里,戴着面具的神秘少年,自称是妖怪。

故事简介:该动画讲述了一个发生在乡村深山里的一个凄美的稍纵即逝的爱情故事。

主角阿金和萤在深山里相识,但是阿金只要被人类触碰就会消失,在一年又一年的相处中两人之间产生了爱情。

移动代理范文第3篇

“把生意做到10亿用户手机上面,这就是2013年微利营销唯一的方式,而且是不可逆转的一种方式。”在近日由中企动力公司主办的“中小企业微利营销新时代――2013中小企业移动互联网安家工程哈尔滨站”大会上,中企动力科技股份有限公司刘敏给出了这样的答案。

刘敏的这个结论,极为明显地指出了当前企业发展的两个不可忽视的趋势,即信息化和移动互联网。

事实上,早在去年年底,党的十已经将信息化提升到我国的“新四化”之一,能否积极利用信息技术手段来提升运营水平,已经是衡量当代企业核心竞争力的标志之一,而移动互联网的应用,则是企业信息化的必然方向。

根据市场研究机构的《2012中国智能手机市场年度研究报告》显示,截至去年四季度,中国智能手机用户总数已经达到3.8亿人,比上年同期增长72.7%。从报告可以看出,中国移动互联网的发展速度是何等地惊人。刘敏说,全社会都已经成为“低头族”(看手机)。

此外,在刚刚闭幕的两会上,4G牌照、广电部门的整合也都是热点话题。专家预计,随着4G技术的推广,未来几年内,中国移动互联网仍将保持高速发展的态势;而广电总局的整合,也是推进三网融合的一大利好,从另一方面推动着我国移动互联网的发展。

这意味着,事实上,哪怕企业更倾向于采取谨慎的方式,优先对现有的老客户进行“维稳”,移动互联网同样也是不可忽视的趋势。性能和功能越来越强大的智能手机,将让移动网络主宰着未来消费者碎片化的时间,并挤压传统互联网的在线时间。因此,可以说,抓住移动互联,就等于抓住了企业未来的一半。

然而,对于广大的中小企业来说,一个现实的问题是,其资金、技术、时间,每一样都是极为宝贵的稀缺资源,那么如何才能做到“把生意做到10亿用户手机上面”呢?最好的解决方案,当然是通过一个平台,把企业的产品向消费者推广,同时,如果能够打造一个专属的移动网站,那就更完美了。因为产品的信息,毕竟在自己的移动门户平台上才能更全面地展示,而且,从长远考虑,企业必须要有一个独立的移动入口,这关乎品牌形象。

移动代理范文第4篇

客户关系管理软件(CRM)是重要的企业级软件,包括销售(Sales)、客服(Service)、市场(Marketing)、电子商务(E-commerce)四个细分领域。传统客户关系管理系统以满足管理者需求为首要目标,不仅难以对一线员工提供工作上的支持,更需要员工牺牲个人体验去迎合管理流程。糟糕的使用体验让CRM系统的实施失败率居高不下,作为前SAP中国区销售总监,销售易创始人史彦泽希望改变这一点。

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移动代理范文第5篇

“有!”湖南移动省级集团行业客户服务中心负责人坚定地说,“随着移动网络建设的成熟,移动信息化的发展,通过手机达成公共信息与公民的联系,已经成为各国政务沟通的最有效手段。”这位负责人透露,目前,长沙市正在规划建立市级城市信息管理平台,并将为城管人员配备基于移动信息化建设的‘城管通’,使长沙城市管理体系真正进入移动政务时期。

“城管通”撑起城管新流程

“世界级的案例!”这是在美国拉斯维加斯举办的2006年微软全球移动应用开发合作伙伴大会上,比尔・盖茨公开盛赞北京市东城区城市管理新模式的话。作为中国城管新模式的第一个实验者,北京市东城区的城管新模式从2004年10月22日开始运行以来,已经树立为中国城市管理的成功新样本。

走在东城区的大街小巷,你会发现身着统一服装的城市管理监督员手中,都会有一个手机,它有一个专称叫“城管通”,东城区400多位城管监督员人手一个。它是基于无线移动网络技术,以手机为原型,作为城管监督员对现场进行快速采集与传送信息的专用工具。城管通具有电话接听、短信群呼、图片采集等10项功能。

陈师傅是一名城管监督员,他发现自己负责监督管理的区域里出现了一大堆露天垃圾后,马上拿出随身携带的城管通,给这堆垃圾拍照并注明地点,传给城管监督中心。监督中心在接到这一信息的第一时间内迅速立案,并将“某某地点出现露天垃圾”的信息传到城管指挥中心。指挥中心又迅速将“急需清运”的指令传到具体负责的环卫部门。仅仅两个半小时后,那堆露天垃圾就被清运干净。紧接着,按照城管监督中心的指令,陈师傅又用城管通将清运干净的现场拍成照片传回。监督中心在确认无误后,通过计算机网络发出了“结案”的指令,小小的"露天垃圾城管案件"被处理结束,这就是城管新模式运行中一个完整的工作流程。

在传统的城市管理模式中,书面汇报层层上报,其信息传播之慢,造成大量问题积压,越来越管不好。而有了“城管通”,城管问题就可以在第一时间报告给城管监督中心,并快速获得协调解决。

开创监管分离的城管新体制

显然,上述“城管通”的工作流程实质上对城管模式进行了再造。新模式涉及整个业务的七个步骤:信息收集、案卷建立、任务派遣、任务处理、处理反馈、核实结案和综合评价。工作流程环环相扣,形成一个完整的闭环。其中,城市管理监督员是开始者,在一定意义上又是整个流程的终结者。

其中,城市管理监督中心是在创新模式过程中诞生的一个全新的组织,可以说是全国第一个专门从事城市管理监督的行政机构。而城管指挥中心则负责统一指挥、调度分散在城管、市政、公用、房产、规划、环保、园林、市容、环卫等27个专业部门和10个街道的管理资源和执法力量,共同履行城市管理职责,形成城管新格局。

这样一来,在不改变原有体制部门设置的前提下,通过政府管理职能整合实现了管理体制创新,大大减少了管理的环节和层次,同时大幅度提高了行政效率和降低了行政成本,在这一高一低的过程中,城市管理发生了质变。

城市管理新模式的发起者、主创者、北京市东城区委书记陈平认为:“新模式最重要的创新就是建立了监管分离的管理体制以及信息化支撑下全新的城市管理流程。”

同时,监督中心每周都会把处理结果进行汇总,年终总评时就有了真实记录,不再是各个部门的“自说自话”,“运动员”与“裁判员”彻底分开,就可以让“问题部门”如坐针毡。如此一来,任何部门都不再像以前那样,遇到问题就“打太极拳”,相互推诿扯皮,传统管理体制下责任不明确、处理结果无人监督的痼疾得到了彻底解决。

城市将迈入移动城管时代

北京市东城区的城市管理新模式运行效果显著。数据显示,北京市东城区目前城市管理问题的发现率达到了90%以上,而过去仅有30%左右,任务派遣准确率达到了98%,结案率达到95%以上;城管问题的平均处理时间由原来的一周左右缩短到了12.1小时。

新模式不但办事能力强,还具有巨大的经济效益。测算结果表明,今后5年内,新模式的运行可以使北京市东城区每年节约城管资金4400万元左右,而截至目前,为实施新模式投入的建设资金,只有1680万元。

另据北京天则公用事业研究中心提供的《北京市东城区城市管理新模式经济效益研究报告》显示,如果城管新模式向全国660个城市推广,每年可带来575亿元的福利增量,直接创造约458416个就业机会;如果以达到城管新模式的效率水平为标准,每年节约总成本可达5980亿元。