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肺癌是当今世界发病率与死亡率位于前列的恶性肿瘤之一。肺癌的发生是一个多步骤,多因素参与的复杂的生物学过程,涉及基因和基因外的多种改变,基因改变是指基因本身结构的异常,方式突变、基因缺失、扩增、重排等;基因外改变即表观遗传学改变。DNA甲基化是最重要的一种表观遗传修饰方式,通过调节癌基因激活、抑癌基因失活和染色体的不稳定性,在肿瘤发生过程中起了关键性的作用。DNA甲基化是指在 DNA甲基转移酶 (DNMT)的催化下,在胞嘧啶C的第五位碳原子上加一甲基基团,使之变成 5甲基胞嘧啶 (5mC)的化学修饰过程,不改变基因序列但影响基因表达,是在真核生物体内普遍存在的一种基因内源修饰作用。随着对肺癌相关基因甲基化研究的不断深入,发现抑癌基因甲基化异常对肺癌的临床早期诊断、预后判断及治疗等方面有重要意义,现就其研究现状作一综述。
1 肺癌相关的异常甲基化抑癌基因
目前已经发现一系列与肺癌相关的抑癌基因,由于发生异常甲基化而导致转录失活。虽然导致各种抑癌基因失活的机制不尽相同,但大多是通过调节细胞周期和凋亡、信号转导、DNA错配修复等方式进行或与转移/浸润有关。抑癌基因启动子甲基化与肺癌发生发展的关系受到越来越多的重视。
1.1 p16基因 又称多肿瘤抑制基因(MTS1),是人类肿瘤中最常见的抑癌基因,是细胞周期蛋白激酶抑制剂。人pl6基因定位于9p21,全长815kb,其基因产物为p16INK4a和p19ARF。p16INK4a在多种肿瘤中表达失活,以基因突变、启动子区甲基化或纯合缺失为主要失活方式,其甲基化频繁发生于非小细胞肺癌(NSCLC)。通过分析吸烟和不吸烟NSCLC患者肺组织p16甲基化状况,发现吸烟者甲基化频率显著增加,且鳞癌比腺癌患者甲基化频率更显著 [1]。Palmisano[2]等人通过对确诊为肺鳞癌的吸烟患者进行痰标本检测和追踪调查,发现可以提前3年检测出p16基因和MGMT基因的异常甲基化。可见p16甲基化与肺癌的发生、早期监测有相关性。
1.2 DAPK (Death associated protein kinase)基因 即死亡相关蛋白激酶基因,是一种钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过抑制细胞粘连、转移和促进细胞凋亡发挥肿瘤抑制功能。人DAPK基因定位于9q34。为了证明肺癌发生中相关的遗传机制和表观修饰之间的关系,Liu Y[3]等分析了122例NSCLC患者手术切除的肺癌标本中的RASSF1A和DAPK基因启动子甲基化的状况,以及对照组中原癌基因Kras和抑癌基因p53的突变率情况,结果表明肺癌中这些改变频繁发生,但彼此是相互独立的事件,即DAPK基因启动子甲基化作为一种非遗传的表观修饰在肺癌发生中单独起一定的作用。
1.3 FHIT(fragile histidine triad)基因 即脆性组氨酸三联体基因,是一个候选抑癌基因,定位于3pl4.2。它存在于人类所有正常组织,主要通过参与细胞周期调控和凋亡发挥作用。余宗涛[4]等探讨FHIT基因表达水平及其启动子CpG岛甲基化状态与肺癌发生发展的关系,发现FHIT mRNA在肺癌旁组织中全部表达,在肺癌组织中表达缺失率为48.89%(22/45),且FHIT基因启动子在肺癌组织中发生甲基化的频率为40%(18/45)、在癌旁组织中频率8.7%(2/23),18份启动子区甲基化的肺癌标本中,10份同时伴有mRNA表达缺失,说明在肺癌组织中,FHIT基因启动子甲基化频率明显升高,其表达缺失或下调,提示FHIT启动子甲基化可在肺癌发生和发展中起一定作用,并可以作为危险因素检测的指标。
1.4 4.1B/DAL1 (Differentially expressed in Adenocarcinoma of Lung)基因 是Tran[5]等通过差异显示PCR的方法从原发肺癌组织中分离得到的一个公认的肿瘤抑制基因。4.1B/DAL1是蛋白4.1家族的成员,定位在人染色体18p11.3区域。4.1B/DAL1参与了正常细胞的生长和增殖调控,4.1B/DAL1的表达,对于细胞间的粘附,信号传导具有重要的意义. 目前,已经证明肺癌中存在4.1B/DAL1表达缺失和染色体18pll.3区域的杂合缺失,而且在一些非小细胞肺癌细胞株中重新表达4.1B/DAL1能够导致肿瘤生长抑制。Shinji 等[6]通过进一步研究表明,肺癌中DAL1表达缺失与抑癌基因启动子甲基化关系十分密切。并且,肺腺癌患者中,肿瘤基因甲基化者其无瘤生存率和总存活率显著缩短。这种研究提示DAL1基因甲基化不仅与非小细胞肺癌的发生和演进有关,1还可以作为一种预后的指标。
1.5 RASSF1A基因 即Ras相关区域家族1A基因,为一个存在于染色体3p21.3的抑癌基因。现已明确RASSF1A在肺癌中表达失活是其启动子特异性高甲基化所致。NSCLC患者血清中RASSF1A启动子异常甲基化检出率为30.7%(23/75),而在肺的良性病变和健康捐献者的血清中未检出一例(0/50)[7]。研究结果表明,RASSF1A启动子超甲基化在NSCLC患者中频繁发生,提示RASSF1A可能有望作为肺癌的一种诊断和预后估计的新的生物标记。
1.6 APC (adenomatous polyposis coli,APC) 基因 位于染色体5q21,其表达的蛋白产物是Wnt信号传导途径的一种重要组成部分,能与β连环蛋白结合并使之失活。大量研究表明其表达降低与肿瘤直接相关,而启动子高甲基化可使APC基因失活,不表达或低表达APC蛋白。Grote[8]等在71%NSCLC和38%SCLC中检出APC启动子基因异常甲基化,经定量分析发现,NSCLC患者支气管抽吸物检测出更显著的高甲基化水平,其区分肿瘤和非肿瘤的特异性为98.5%,敏感度39%,推测APC基因甲基化的定量分析可能作为原发性肺癌的生物标记。
1.7 hMLH1基因 即人类mut1同源物基因,通过矫正错配变异的DNA,恢复基因的正常功能而发挥抑癌基因的作用。hMLH1基因的变异将导致一系列恶性肿瘤的发病率上升。杨振华[9]等研究表明hMLH1在NSCLC中经常表达缺失,而启动子甲基化是调节hMLH1转录活性的重要机制,提示hMLH1在NSCLC发生发展中发挥重要作用。
1.8 MGMT(O6methylguanineDNA methyltransferase,MGMT) 即O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶,是一种高效DNA直接修复酶,能修复DNA序列中6氧甲基鸟嘌呤损伤,是人类细胞中迄今发现的唯一一种修复该损伤的甲基转移酶,对维持基因组稳定性有重要意义。研究表明MGMT启动子异常甲基化是肺癌早期进展过程中经常发生的事件,并且 MGMT甲基化在非吸烟者中检出率明显高于吸烟者[10]。Palmisano[2]等人对确诊为肺鳞癌的吸烟患者进行痰标本检测和追踪调查,发现可以提前3年检测出MGMT和P16基因的异常甲基化。MGMT与肺癌发生、早期监测有相关性。
1.9 CDH 1(cadherin1)基因 是钙粘素超家族的典型基因,位于染色体16q22.1。其编码的蛋白称为E 钙粘蛋白(ECad),是一个跨膜糖蛋白,介导细胞间的黏附作用,在上皮的极性和完整性维持等方面起着重要作用,其分子功能部分由β连环蛋白(βcatenin)介导。研究发现Ecad表达与增加组织分化有关,表达减少与淋巴结转移密切相关,而βcatenin表达减少则肺癌患者的生存率显著降低[11],提示CDH1在肺癌的演进中起重要的作用,分析ECad和βcatenin的表达能够为肺癌的临床基础治疗和预后提供重要的依据。
1.10 CDH13基因 是钙粘素超家族的又一成员,位于染色体16q24.23,编码蛋白H-钙粘蛋白(HCad),其在许多恶性肿瘤中表达降低,可能起着肿瘤抑制基因作用。研究发现,肺癌患者外周血可检测到CDH13基因超甲基化,而健康人群却没有[12],提示血清CDH13启动子甲基化可作为一种检测早期肺癌的方法。
1.11 TIMP3( Tissue inhibitor of metalloproteinase3)基因 即金属蛋白酶组织抑制剂3,属于金属蛋白酶组织抑制剂家族(TIMPs)的一员,定位于22q12.3区域。这个家族具有对抗基质金属蛋白酶(MMP)活性作用,能够抑制肿瘤生长、血管发生、侵袭及转移。TIMP3的缺失被认为与肿瘤的发生有关。研究表明在从人类癌瘤获得的细胞株中,TIMP3表达失活与基因异常启动子区域甲基化相关。TIMP3异常甲基化可发生于原发肾、脑、结肠、乳腺和肺肿瘤中,而在41例正常组织中无一例发生[13]。TIMP3的表达情况与肿瘤的病理分级、结节浸润密切关联,可作为NSCLC患者手术切除的一个独立的预后因素。
1.12 RARβ(Retinoic acid receptor β) 即维甲酸β受体基因,与肿瘤的分化及恶性转化有关,是一种潜在的肿瘤抑制基因。刘晓黎[14]等通过观察经顺维甲酸(9cisRA)处理前后肺癌组织和对照肺组织维甲酸受体α、β及维甲酸类受体α转录水平的变化,证明肺癌组织中RARβ受体表达异常可能与肺癌发生有关。另有研究表明,在经相关环境因素暴露下诱导的肺癌裸鼠模型中,RARβ的异常甲基化是一种早期且常见的改变[15]。这些研究结果提示,RARβ受体的异常甲基化可作为肺癌早期检测的一项指标。
1.13 SEMA3B(Semaphorins) 信号素SEMA3B是定位于3p21.3区域的候选抑癌基因。目前的研究表明, SEMA3B作为一种抑癌基因,以等位基因缺失及启动子区域甲基化的形式使其表达失活频繁发生在肺癌中。Tamotsu[16]等的研究证实,SEMA3B基因的变化,通过“二次打击”学说,包括后天修饰和等位基因缺失致使抑癌基因失活,可能在NSCLC的恶性转化方面起重要作用。这些研究结果提示,SEMA3B启动子区域甲基化可作为肺癌发生的一项检测指标。
2 多基因甲基化联合检测在肺癌早期诊断及预后判断中的意义
从上述报道中可以看出,肺癌相关抑癌基因异常甲基化的研究,对肺癌尤其是NSCLC具有一定的早期诊断及预后判断的价值。尽管有些抑癌基因在NSCLC中的甲基化发生的频率偏低,但是对这些基因的联合检测可以极大地提高肿瘤的阳性检出率或预后判断价值。
有研究表明,单独根据ECad或HCad发生甲基化的频率与NSCLC患者的总体生存率没有显著差异,但两者同时发生超甲基化的患者生存率明显提高[17]。这提示,对于NSCLC患者,ECad和HCad基因同时发生甲基化的联合监测可作为一种较可靠的预后指标。
在林勍[18]等的研究中,NSCLC患者血清DAPK基因甲基化检出率为30.3% (27 /89),p16基因甲基化检出率为43.8% (39 /89),联合检测两基因甲基化检出率为76.4% (68 /89),而正常对照组和良性肺部疾病组血清未检出DAPK基因、p16基因甲基化,结果提示DAPK基因、p16基因检出启动子区域异常甲基化是NSCLC早期辅助诊断的分子标志物之一,联合检测两基因优于各单基因检测。
Anglim[19]等通过用敏感的高通量DNA甲基化分析技术MethyLight,检测了45例肺鳞状上皮细胞癌患者癌组织及癌旁正常肺组织中42个基因位点的甲基化状态。结果显示肺癌组织中22个基因位点表现出比非瘤组织中更显著的高甲基化水平,其中有8种基因(GDNF,MTHFR,OPCML,TNFPSF25,TCF21,PAX8, PTPRN2 and PITX2)表现出非常显著的超甲基化水平。用这8种基因位点的联合体标本联合检测,显示出95.6%的敏感性和特异性。可见采用对多个基因甲基化进行联合检测对肺癌具有很好的临床应用前景,还可以构建“甲基化基因谱”用于肺癌高危人群的筛查。
3 针对肺癌抑癌基因甲基化的治疗
3.1 DNA甲基转移酶抑制剂 由于甲基化并不改变DNA碱基序列,可以发生逆转,近年来人们将注意力集中在DNA甲基转移酶小分子抑制剂的研发上。DNA甲基转移酶及其关联的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,通过重激活肿瘤抑制基因和诱导细胞凋亡显示出抗增殖的效应。5氮杂胞苷(5azacytidine)及5脱氧胞苷酸(5aza deoxycytidine)是目前常用的甲基转移酶抑制剂。已有研究表明,肺癌中因启动子区发生甲基化而去表达的抑癌基因,经去甲基化药物5脱氧胞苷干预后可以恢复表达。Cantor[20]等人的试验,通过遗传后修饰调节恢复肿瘤抑制基因的表达,体现了甲基转移酶抑制剂用于肺肿瘤防治的潜力和前景。
3.2 RNA干扰技术与小干扰RNA RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术是近年来发展起来的新技术,是一种在生物体细胞内,由特异的内源性或外源性双链RNA ( doublestranded RNA,dsRNA)诱发其同源信使RNA(messenger RNA,mRNA)降解的基因沉默机制。特异的dsRNA被特异核酸酶切割成21~23个碱基对的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA),转染至靶细胞后与细胞内的内切酶形成RNA诱导沉默复合体。DNA甲基化主要是由DNA甲基转移酶(DNMT)催化的,DNMT活性增加可使DNA发生异常甲基化、基因活性改变和染色体不稳定。DNMT1作用于半甲基化(母链甲基化而子链未甲基化)的DNA而催化其甲基化。Suzuki等[21]实验显示人NSCLC细胞系NCIH1299中,用DNMT1siRNA抑制了DNMT1的表达,减少启动子区域甲基化,从而使抑癌基因p16INK4A、CDH1、RASSF1A重新激活,提示siRNA可能成为肺癌治疗的一种新途径。
4 展 望
DNA甲基化与肺癌发生发展的关系是近年研究较热的课题。目前对DNA甲基化的研究还处在起步阶段,DNA甲基化发生的原因及确切机理还不清楚,肿瘤抑癌基因甲基化与肺癌间的对应关系还不明确。随着越来越多的与肺癌相关的异常甲基化基因的发现和研究,肺癌特异性的分子标记物的联合检测为肺癌的早期诊断提供了新的思路。而表观遗传修饰的可逆转,为肺癌治疗新途径的探索提供了启示和方向。因此,对与肺癌相关抑癌基因甲基化的进一步研究具有十分美好的前景。
参考文献
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一、吉安采茶戏的音乐特色
(一)伴奏乐器
传统伴奏分为文场和武场。文场的主要乐器为二胡、竹笛、三弦、中胡、板胡、提琴等。武场的主要乐器为大、小唢呐、堂鼓、汉锣、闹锣、斑鼓、响板、人鼓等。这种传统的伴奏形式难以表现现代题材的音乐,为改变这种结构,近年来,乐队在编制上进行了大的改革,除保留三大件外,吸收了大量的西乐如:小提琴、大提琴、长笛等,配备了较完整的单管制乐队,既在伴奏风格上力求保持原有风格,又丰富了伴奏的表现力。
(二)唱腔的分类与发展
1、唱腔的分类
1)半班类:曲调多运用于传统大戏。如川调(慢川调、快川调、川调简板)毛朋记调,金叙记调。2)二角班类:曲调多运用于传统小戏。如秋麦调、补背褡调、攀笋凋、麦调、拜年调。3)南北词类:曲调多运用于传统戏。如:南词、十一二韵南词、北词、陕北词。曲调来源于赣剧。4)小调类:曲调多运用于传统小戏。
2、唱腔的发展
向板腔体发展。 吉安采茶戏曲调虽有近百首,但都大同小异多为上下两韵,节奏平稳,板式变化很少。为改变这种状况,长期以来,戏曲音乐工作者,不断在板式上加以变化,运用了 “摇板、导板、散板、快板、数板、清板”等板式。如在《孔雀东南飞》一剧中“为什么你对我无有话讲”唱段,则是将传统的 [拜年调]加以发展,并用大量的清板组合而成。总的来看,吉安采茶戏唱腔的发展尚未全部完善,音乐创作正在不断尝试、革新中。
(三)剧目分类
吉安采茶戏传统剧目据1956年记录有149个,其中大戏41个,按不同的发展阶段可分为:1、单台戏(独角戏)有:《想郎调》、《扬州十杯酒》等; 2、三角班戏,三角班戏则是由小生、小丑、小旦二到三人用矮子步和扇子花载舞的演唱形式演出的对子对或三小戏;3、“半班戏”即(大戏):半班戏的表演程式学吉安戏(吉安地区的大剧种)、湘剧(古称汉戏)和宣黄戏,小部份剧目如《曹洪走雪》、《平贵回窑》等伴奏还用西皮、二黄等板腔。
(四)表演风格
吉安采茶戏以唱为主,以念为辅,念白生活化,唱腔口语化,舞蹈贯穿始终,表现形式丰富多彩、轻松活泼,尤以“矮子步”、 “折扇花”见长,舞台表演真实自然,朴实诙谐。大多数剧目具有浓郁的劳动人民的生活气息,富有乡土味,所反映的大都是清末时期农村的阶级关系、生活故事、劳动生产、男女恋情。吉安采茶戏表演保留了灯彩的风格,风趣欢快,如小丑坐矮桩,走矮步,小丑步、小脚步,小生耍折扇等。曲调大多为四韵和上下两韵,旋律清新流畅,委婉动听,节奏板式转换自如,朗朗上口。在后期发展中,吸收了吉安大班(即吉安戏)的剧目、音乐和表演,甚至吉安戏的西皮、二儿,也都纳入吉安采茶戏的音乐之中。
二、音乐的文化意义
音乐的文化意义普遍地存在于人类社会生活中,有的是当地和当事人刻意创造、寓意和追求的,有些是不经意中产生的,另一些是被旁观者所理解和认识的。但它们各自的独特意义和价值却是随不同的社会和文化环境而各不相同的。吉安采茶戏的现状可使研究者从不同的侧面观察到这一音乐文化在其社会生态环境中的功能与作用。
(一)生产劳动与音乐的起源
吉安采茶戏与当地的生产劳动有怎样的联系,是怎样由采茶歌发展为采茶戏的呢?据史载,赣中南茶区每逢谷雨季节,妇女上山劳动,一边采茶一边唱山歌以鼓舞劳动热情,这种在茶区流传的山歌,被人称为采茶歌,从唱采茶歌发展成采茶戏有几个阶段。采茶歌最早只唱小调,每句仅有四句唱词,如“春日采茶春日长,白白茶花满路旁;大姐回家抱二姐,头茶不比晚茶香。”这种小曲生动活泼,委婉动听。采茶歌再经发展,便由采茶小曲组成了采茶歌联唱,名曰“十二月采茶歌”。后来,“十二月采茶歌”又与民间舞蹈相结合,进入元宵灯彩行列,成为采茶灯,它由姣童扮成采茶女,每队八人或十二人,另有少长者二人为首队,手持花篮,边唱边舞,歌唱“十二月采茶”。这种采茶灯形式简单,纯属集体表演的歌舞,但是它已向采茶戏迈出了一大步。后来由民间采茶歌结合采茶灯逐渐发展成一种有人物和故事情节的民间小戏,即今天的吉安采茶戏。可见,不论是采茶歌、采茶灯、还是采茶戏,都源自于采茶和其它茶事劳动,人们在歌唱中劳动,劳动又为音乐的创作和传播提供了合适的土壤。由此,生产方式与自然地理环境因素便在音乐的起源和特色构成上发挥它不可低估的作用。当然,这种作用并非一成不变地永远处于支配地位,随着地区经济文化水平的提高和现代交通工具的使用,这些因素对民族音乐构成的制约作用将逐渐削弱。在茶事劳动中产生的各种音乐既与生产和地理环境有密切联系,又有相对独立存在的空间,在新的环境下,它们相互影响、借鉴、融合,从而产生新的表演形式。
(二)音乐在社会、政治中的功能作用
音乐的功能是多方面的,如审美功能、娱乐功能、交流表达的功能、象征功能,对社会、宗教、政治和文化的功能等。一种音乐活动或现象可以在同一时候和场合中表现出多种功能,而这一音乐活动和现象会因为在不同的社会和文化中表现出不同的功能作用。在中国近现代的许多重要历史阶段,吉安采茶戏都紧密结合时展的需要,表现人民的思想,反映社会现实。
在井冈山斗争时期,革命势力如燎原烈火,红色歌谣和革命的采茶戏在根据地大量创作并迅速传唱。建国后,以演现代戏为主,服务于城乡,演员肩挑步行送戏下农村巡回演出,吉安采茶戏日趋繁荣。“文命”开始后,剧团解散,人员下放。1976年后,演出了古装戏《梁祝姻缘》、《孟姜女》等。以后,围绕经济建设和精神文明建设,上演了一批具有时代特点的剧目,并于1985年组建成立吉安地方剧团。我们看到,一方面,在不同的时代,吉安采茶戏被赋予明显和强烈的社会意义。艺术与政治都是文化的一部分,在一定的环境下,相互的作用是不可避免的。另一方面,这样的音乐也大量地存在于其它的民族文化中,这些音乐对于人们的行为规范、集体团结以及个人的成长都具有强有力的作用。“移风易俗,莫善于乐”这是孔子的音乐社会化功能的集中体现。
(三)音乐在现代社会的转型
自去年7月银华锐进上市创造了18天上涨62.5%的神话后,杠杆基金在市场反弹时的神勇表现便深入人心,而银华锐进更是成为市场杠杆基金中的标杆。
历史数据表明,历次市场反弹都是始于机构资金的大幅进场,以最近6月中下旬出现的一波反弹为例,反弹初期杠杆基金即得到抄底资金的大举申购。6月20日-7月7日,上证综指出现8%的小幅反弹,深交所数据统计显示,此前一周中,银华锐进申购额超1亿,并在该轮反弹中实现20%以上涨幅,远超同期指数表现。9月14日,机构再次大举增仓,银华锐进全日成交高达1.91亿,为近日来上涨行情中的高位。
除了二级市场上成交量的高涨,一级市场母基金的申购情况也显得格外火爆。深交所数据显示,银华深100基础份额近期呈明显上升势头,9月13日银华稳进和银华锐进场内份额合计增长1574万份,资金流入约1600万元。
招商安达保本首募超10亿
招商安达保本基金1日成立,首次募集的净认购金额约10.3亿元,有效户数达12271户。理财专家指出,当前债券利率产品的收益率顶部已现,股市处于估值底部,长期价值凸显,新成立的保本基金恰逢建仓良机,值得期待。
鹏华消费优选领跑
据Wind数据统计,截至9月2日,鹏华消费优选基金今年以来净值增长率为1.79%,在纳入统计的400余只股票型基金中排名第一位。鹏华消费优选今年较好地把握了白酒板块股票的上涨行情。在该基金今年一季报和二季报披露的前十大重仓股中,白酒板块股票在基金净值的占比均保持在15%以上。
华安 “利增利”业务上线
华安基金管理公司新近推出“利增利”业务,所谓“利增利”,就是用赚来的钱去投资。利用这一新功能,投资者在进行基金投资时,可以将本金仅投资于低风险的货币或债券基金,投资增值部分再定期投资于具较高风险收益特征的指数型、股票型或混合型基金,以期获得较高收益。
天弘两基金获五星评级
天弘周期策略股票基金和天弘永利债券基金近期双双被银河证券评为五星级基金。天弘周期策略获银河证券一年期五星级评定,天弘永利获得一年期和两年期五星级评定。根据晨星数据,截至9月16日,近三个月天弘精选基金在89只激进配置型基金中排名第一。
对于聚沙成塔、频繁并购的华润来说,更是需要一个通过金融手段来实现各个板块间的有效融通。2009年4月,华润与珠海市政府达成协议,以20亿元收购珠海华润银行前身珠海商业银行,用于处置其不良资产和增资。华润银行作为华润金融的重要一部分正式成立。
华润银行的成立,对于华润集团以及华润银行来说,可互相借力。“以华润产业为基础,把既有客户转化成银行客户。”华润(集团)有限公司董事副总经理、华润金融控股有限公司董事长蒋伟这样描述华润银行可借优势。而华润银行,也将为其各个板块上产业链上下游的企业提供供应链金融服务,增加各板块竞争力,形成特有优势。
然而,逻辑上的完美对接,在现实中,依然出现阻碍。而华润金融也在前行中摸索解决之道。
借力
背靠多业务集团,华润银行有着先天推动供应链金融的优势。
根据华润集团的业务规划,转型成为一个提供金融服务和产业化发展相结合的企业,因此,供应链融资则成为金融服务打通相关产业上下游供应链的关键。
所谓供应链金融,就是以产业供应链上的一家或几家核心企业为纽带,凭借其对上下游中小企业在长期贸易合作中所获得的信息优势以平衡银企之间长期存在的信息不对称;并依靠贸易合作中的物流和资金流的存在,实现企业担保抵押模式的创新。
然而,由于对于中小微企业的信息不明等问题,对于大部分银行来说,只能通过抵押担保等手段来减少经营风险,当客户无法提供担保和抵押时,银行只得放弃放贷。也因此,很多银行想到了找大型零售商合作的办法。比如,华润超市等零售企业,掌握着上万家企业的真实数据及信息,如果他们愿意参与到共建供应链金融中来,可以帮助银行进行风控。
但是,对于零售商来说,与银行合作并不能带来太多的回报,也不想因此破坏原有的合作关系。
“之前我们也在和其他银行合作,但一直都是断断续续,毕竟是两家人,很多资源信息没法高度融合。”华润万家首席财务官欧阳敏坦言,而如今,华润系拥有自身的金融系统,使得这个金融业一直想与零售业“融合”的供应链融资领域具备了可持续发展的基因。华润银行可以通过华润万家来提供供应商商业行为等信息,来提升放贷的风险控制。
在供应链融资的环节中,在华润系中以中小微客户为主导的产业板块很难得到实惠。比如水泥、零售,因为这些中小微客户存在着分布广、规模小等特点,而限于城商行无法异地扩张等因素,华润银行能够给华润系其他业务板块提供的金融服务是有限的。
但在一些涉及大型客户的业务板块中,倒是在供应链融资中呈现出稳定状态,“而相比零售,我们的客户会稳定一些。”华润置地副总裁孔小凯表示可以通过金融系统的平台作为中转机构,来实现华润系内部信息的共享,来进一步深度挖掘客户资源。
探索
城商行无法异地扩张,华润银行将异地业务延伸至线上。
迫于中小微客户的现实情况,华润银行将异地业务延伸至线上,意图利用互联网的特质来解决空间服务不到位的问题。并且,“在供应链融资上,我们应该根据集团各业务板块情况来做定制化的服务。”
蒋伟认为华润集团的“多元化”结构有助于华润银行摆脱高风控问题的困扰。在电力领域华润银行推出“保付通”,在零售领域推出的“e润通”,在水泥行业推出的“船运贷”。
以“保付通”为例,华润银行针对华润菏泽电厂煤炭供应商融资需求,确定开展供应链融资。引入应收账款保理,优化授信审批、开户、放款等环节,开辟绿色通道,建立“保付通”的合作模式,即由华润银行买断煤炭供应商的应收账款,对供应商提供三个月融资,利息由供应商承担,之后由菏泽电厂归还本金。
而在内部的人员分配上,华润银行将电子银行分为传统电子银行和创新电子银行两个板块,但只是将20%—30%的精力放在传统电子银行上,更多精力则集中在创新电子银行上。而创新电子银行又分为两部分:一是探索、提升服务远程客户的能力,未来将通过远程银行、移动柜面甚至虚拟银行等创新服务渠道及服务模式,为异地客户提供金融服务;二是在产融结合视野下研究各产业的商业模式,探索专业领域的全流程化、电子化金融解决方案。
“但有些客户还是希望能够看到实体银行,总觉得实实在在的东西更可靠。”蒋伟说到。的确,互联网银行在很多内陆省份还未被完全接受。
除了电子银行的探索之外,对于华润银行而言,过多依托集团资源去设计产品,而忽视其他行业需求,最终也很难寻找到金融与产业双赢的渠道。因此,在打通华润系内部供应链融资通道的同时,还要兼顾外部资源的开拓。
在拍电影之前,雷德利・斯科特拍过纪录片,从事过电视广告片的设计,但他自己知道,今后的目标是成为一个导演。1977年他拍摄了自己的第一部长片电影《决斗的人》,电影在戛纳电影节上获得了最佳首作奖,也吸引到了好莱坞电影公司的注意。或许一部好的长片处女作并不一定需要让所有人都认识这个导演,更重要的是需要吸引到各种不同的“机会”。二十世纪福克斯公司的制片人在看过《决斗的人》之后,给雷德利・斯科特寄了一份剧本,这不是一个普通的故事,正是《异形》。
“它是那么的纯粹、毫不拖泥带水、简单明了而又精炼。”回想当年第一次看《异形》的剧本,雷德利・斯科特至今还记得那种感觉。“剧本虽然很短,但细节十分完备,震撼力简直无与伦比。”其实在接触到剧本之前,斯科特正经历着一次瓶颈,就在他暂时搁置手上的电影寻觅一部新片的时候,他收到了《异形》。和许多科幻迷一样,斯科特的科幻启蒙电影是斯坦利・库布里克的《2001:漫游太空》,他喜欢那种站在老式科幻片的肩膀上建立属于自己的新风格。《异形》里那个让人不寒而栗的怪物的镜头其实并不多,但它却能达到让空间和时间都为其服务的效果,这全靠斯科特对于《异形》拍摄场地的设定――封闭的、似乎没有出口的飞船。“我有幽闭恐惧症,因此不能长时间呆在狭小的地方,我甚至想都不敢去想。显而易见,这让我对诺斯托罗莫号上的船员们遭遇到的困境感同身受。”这种密闭空间里的恐惧,就如同《名侦探柯南》里的“密室杀人案”一样有吸引力,《异形》的可怕之处并不全在于那只处在支配地位的生命体,更多的是来自于处于封闭空间里,人类内心发出的恐惧。
这个迷离的都会
1982年的时候,人们看完《银翼杀手》之后说:“这是什么?根本不知所云!”10年之后的1992年,人们再看《银翼杀手》,惊呼:“此片只应天上有!”雷德利・斯科特用了10年换来一句好评,未免也太久了一点。好在,距离电影上映过去了30年,《银翼杀手》依旧好评如潮。能在条件有限的情况下仍然大胆地、大刀阔斧地实现自己所想的导演都是值得敬佩的,弗里茨・朗之于《大都会》、斯坦利・库布里克之于《2001:太空漫游》、乔治・卢卡斯之于《星球大战》、雷德利・斯科特之于《银翼杀手》,都是如此。
机器人和复制人的设定在那个年代非常大胆,人类创造机器人,用来完成人类自己无法完成的事,这样的想法看似前卫,实则有些悲观。机器人的发展终究会超越人类,但他们似乎永远也学不会人性里最黑暗和最恐惧的一面,这也是《银翼杀手》通篇悲伤的气氛所在。当然,或许如今再看《银翼杀手》,已经不需要过多去研究电影想要表达什么,只需记住那个雷德利・斯科特创造的混乱的、灯红酒绿的、永远笼罩在雨雾之下的那个未来都市。那里有各种各样的人,好的、坏的、混沌的、面无表情的……这些都是一个导演在1982年想要描绘的超前都会,虽然在当时遭到冷落,幸好如今得到了赏识。
给经典一个续作的理由
当然,雷德利・斯科特的世界里不仅仅只有科幻。或许是因为在《银翼杀手》上尝到了不被认可的挫败感,他在此之后开始尝试不同题材的电影。比如讲述救赎与逃亡的《末路狂花》,这部电影倒是和《异形》很有默契地“宣扬”了一下女权。还有以“绝对的英雄主义”主题而获得奥斯卡的电影《角斗士》,一看电影的内容就知道是奥斯卡喜欢的。还有如《黑鹰坠落》、《谎言之躯》以及《美国黑帮》这类表达政治观点的剧情片,就这样过去了30年,观众在等着,等着雷德利・斯科特什么时候重新拾起他曾经热衷的“科幻”。