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【关键词】 卵巢低反应; 体外受精-胚胎移植; 拮抗剂方案
Clinical Study on the Antagonist Regimen and Clomiphene Micro Stimulus Regimen on the Outcome of Patients with Poor Ovarian Response in Vitro Fertilization and Embryo Transplantation/LIN Xiu-feng,DU Jing,WU Chang,et al.//Medical Innovation of China,2016,13(17):062-065
【Abstract】 Objective:To investigate clinical effect of antagonist regimen and Clomiphene micro stimulus regimen with poor ovarian response (POR) patients with controlled ovarian hyperstimulation ovulation (COH) cycle.Method:The 151 POR patients cycles of vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) were retrospectively analyzed,the clinical data and pregnancy outcomes of antagonist regimen 102 cycles (group A)and Clomiphene micro stimulus regimen 49 cycles were compared.Result:The dosage of gonadotropin drugs (Gn),Gn days,human chorionic gonadotropin (hCG) injection day of serum estradiol (E2),endometrial thickness,number of retrieved oocytes,the number of available embryos,high quality embryo rate in group A were higher than the group B,the differences were statistically significant(P
【Key words】 Poor ovarian response; Vitro fertilization and embryo transplantation; Antagonist regimen
First-author’s address:Boai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528400,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.17.017
近年来,随着社会的发展和女性生育年龄的延后,在辅助生殖促排卵过程中,大约有9%~24%的人发生卵巢低反应(poor ovarian response,POR)[1]。而且随着国家计划生育政策的改革,越来越多高龄患者接受辅助生殖技术助孕治疗,因此在接受助孕的POR的患者比例也会随之升高。在助孕过程中POR患者的促排卵方案有多种,比较常用的有拮抗剂方案及微刺激方案[2]。本研究旨在比较拮抗剂方案与微刺激方案的临床疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析本院生殖中心2015年
1月-2015年12月接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的151例POR患者作为研究对象,其中拮抗剂方案102例(A组),微刺激方案49例(B组)。本研究POR患者的纳入标准根据博洛尼亚标准:(1)高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其他危险因素;(2)前次IVF周期POR,常规方案获卵数≤3个;(3)卵巢储备下降(AFC
1.2 方法
1.2.1 促排卵方案 于月经第2~3天抽取空腹静脉血测定基础内分泌激素,阴道B超计数窦卵泡数(antralfolliclecount,AFC)。阴道B超观察卵泡的生长情况,并根据血黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)值调整促性腺激素药物(gonadotrophin,Gn)的用量。促排卵方案如下:(1)拮抗剂方案组:从月经第2天开始使用注射用尿促卵泡素(FSH,丽珠制药)或尿促性素(HMG,丽珠制药)150~300 U/d,促排第5天或优势卵泡直径达到12~13 mm时,使用西曲瑞克(瑞士默克雪兰诺制药厂)0.25 mg/d 皮下注射,期间根据卵泡和激素监测调整用药量。当卵泡直径≥18 mm的数量≥2个时,给予人绒毛膜促性腺激素(hCG,丽珠制药)10 000 U,34~36 h后行经阴道超声引导下的穿刺取卵。(2)微刺激方案组:月经周期的第3天开始口服克罗米芬(clomiphene citrate,CC)50~100 mg/d,月经第5天开始每日肌肉注射HMG 75~150 IU,根据阴道超声及内分泌检测结果调整每日HMG用量。HMG用至hCG注射日,CC用至取卵前日。当卵泡直径≥18 mm的数量≥2个时,给予人绒毛膜促性腺激素(hCG,丽珠制药)10 000 U,34~36 h后行经阴道超声引导下穿刺取卵。根据男方情况,采用体外受精(IVF)或卵胞浆内单显微注射技术(ICSI)授精。在取卵后3 d进行胚胎移植,移植后给予黄体支持。
1.2.2 冻融胚胎移植(frozen-thawedembryotransfer,FET) 在FET周期,采用自然周期或激素替代周期,从月经第10天起B超观察子宫内膜厚度及形态,当内膜厚度>8 mm时,行冷冻胚胎复苏移植,移植胚胎≤3个。移植后常规黄体支持。
1.3 妊娠判断标准 移植后14 d,检测血β-hCG>25 U/L诊断为生化妊娠。超声见到妊娠囊、卵黄囊为临床妊娠。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料以率(%)表示,比较采用 字2检验,以P
2 结果
2.1 两组患者促排卵及胚胎发育情况比较 A组Gn用量、Gn使用天数、hCG注射日内膜厚度、E2、LH值、获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数均高于B组,比较差异均有统计学意义(P0.05),见表2。
2.2 两组患者胚胎移植及妊娠结局比较 A组周期取消率低于B组,比较差异有统计学意义(P0.05),见表3。
2.3 两组全胚冷冻首次解冻移植临床结局比较 A组平均移植胚胎数高于B组,比较差异有统计学意义( 字2=3.97,P=0.000);两组复苏周期数、复苏周期移植数及复苏周期临床妊娠率比较差异均无统计学意义(t=0.239,P=0.625),见表4。
3 讨论
随着国家二胎政策的放开,越来越多高龄卵巢低反应(POR)的妇女寻求辅助生殖技术。POR患者在进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕时选择怎样的方案既经济、简单,又能够获得较好的卵子和胚胎质量及内膜容受性,是辅助生殖医生们不断追寻的主题。
促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案是GnRH拮抗剂与GnRH受体结合但不发挥生物活性,从而发挥其抑制效应,其不仅能直接有效地抑制早发LH峰,而且在卵泡发育的中、晚期开始使用,避免了早卵泡期卵泡募集阶段内源性FSH和LH的显著抑制,使卵泡发育的早期更接近于自然[4]。微刺激方案是使用克罗米芬(CC) 50~100 mg,加或不加Gn(一般不超过150 IU)促卵泡发育,并通过持续实用CC抑制LH峰。虽有文献[5-8]报道CC具有抗雌激素作用,能有效抑制早发LH峰的出现,从而阻断过早排卵,但本研究显示微刺激组hCG日LH值较拮抗剂组高,比较差异有统计学意义(P0.05),但有升高的趋势。推测拮抗剂方案可能对子宫内膜容受性有一定的负面影响有关。有研究显示GnRH激动剂方案其内膜厚度及妊娠率明显高于拮抗剂组[19]。靳镭等[20]发现不同年龄组和不同获卵数组其拮抗剂方案内膜厚度均较长方案薄,且各组别拮抗剂方案新鲜周期妊娠率均低于长方案组,因此对于两种方案促排卵的POR患者,笔者建议选择行冻融胚胎移植更有利于提高妊娠率。
综上所述,本研究提示对于POR患者尽管拮抗剂方案使用Gn总剂量较微刺激方案高,但其获卵数、优质胚胎数比微刺激方案高。两种方案的临床妊娠率比较差异无统计学意义,因此可以根据患者的需求制定促排卵方案。然而无论使用哪种方案均建议取消新鲜周期胚胎移植, 行冻融胚胎解冻移植。
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