乳腺癌化疗方案

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乳腺癌化疗方案范文第1篇

【摘要】 目的：探讨金属硫蛋白(Metallothionein，MT)在乳腺癌中过表达的意义及其与乳腺癌化疗方案选择的相关性。方法：利用SP免疫组织化学技术，检测88例乳腺癌组织中MT表达率。结果：MT在乳腺癌中总阳性率为67.05%(59/88)。MT在髓样癌、小叶癌和导管癌中的阳性率分别为41.67%，85.71%和62.50%。在浸润型乳腺癌组阳性率明显高于非浸润型癌组(P

【关键词】 金属硫蛋白;乳腺肿瘤;免疫组织化学

Since the first report of metallothionein(MT)overexpression in thyroid cancer tissues by Cherian and Nartey in 1987[1]，there has been an extensive interest in the role which is played by MT in tumorigenesis.The abnormal increase of MT is related to the genesis，development and drugresistance of tumor[2].To investigate the expression of MT in breast cancer and its clinical significance，we collected 88 cases with breast cancer to examine the expression of MT with streptavidin peroxidase(SP)immunohistochemical method，The aim was to clarify the relation between the expression of MT and the biology characteristic of tumor cell，and offer a base of establishing chemistry treatment scheme.

1 Materials and methods

1.1 Patients and samples

88 cases with breast cancer in women were collected from January 2005 to October 2008 at No.1 Affiliated Hospital Hebei North University in Zhangjiakou.The age range was 30 to 79 years old，the average age was 51.5 years，and the median age was 48.5 years.

1.2 Immunohistochemical staining

Mouse antimetallothionein antibody was conducted by Santa Cruz，USA.Immunohistochemical staining SP kit and DAB kit were purchased from Beijing Zhongshan Goldenbridge biotechnology Co.Ltd.(China).The samples of cancer were fixed in 100mL/L dehydrated formaldehyde and embedded in paraffin，sections of 5μm thickness were sliced，which were dyed by HE staining method，and all samples were confirmed by pathological diagnosis and clinical classitication.Immunohistochemical SP staining method was used in the experiment with conventional staining procedures.The negative control was designed as PBS instead of antibody I，the positive control was known as positive tissue sections which was provided by Beijing Zhongshan Co.Ltd.(China).

1.3 Statistical analysis

χ2 test was used for statistical analysis，P value less than 0.05 was considered as statistical significance.

2 Results

The MT immunoreactive productions was showed brown with yellow color and distributed in cytoplasm of the cancer cells.But the cell nucleus and negative control cell were showed no color(Fig1—3).The relationship between the expression of MT and the biology characteristic of carcinomer cell was showed in Tables 1.

Table 1 Relationship between MT expression and pathology type，lymph metastases in breast cancer

GroupnBreast Cancer MT(+)n%Total positive rate885967.05Marrow cancer12541.67Lobular cancer282485.71Ductal carcinoma483062.50Infiltrating cancer 685276.47Noninfiltrating cancer20735.00Lymph metastases393076.92Nonlymph metastases492959.18

:Positive rate was significantly higher than that of marrow cancer group and ductal carcinoma group(P

Fig 1 Infiltrating ductal carcinoma (SP，×400)Fig 2 Infiltrating lobular cancer (SP，×400)Fig 3 Marrow cancer (SP，×400)

Discussion

The MT is protein of small molecular with much sulfydryl.MT gene is located at chromosome 16.MT proteins are small molecular weight proteins containing 61 to 68 amino acid residue，and are characterized by high cysteine content with a paucity of aromatic acids，there is 25%～30% cysteine of in MT.In human，there are four subgroup of MT proteins，namely MT1，MT2，MT3 and MT4，and each subgroup can be classified into αand β[3].Because MT exhibit the selective chelating power for heavy metal ion such as zine(Zn)，copper(Cu)，cadmium(Cd)and platinum(Pt)，they are involved in heavy metal complex.MT has close relation to absorption，transportation and metabolism of many trace elements.MT has also been implicated in chemoresistance to anticancer drugs and in scavenging free radical in cells[4].The clearance ability of MT is 38.5 times higher than that of glutathione according to the relevant report，especially ZnMT[5].Moreover，MT also participates in the regulation of stress reaction and cell apoptosis.Some reports indicated that the high expression of MT had some relation to the occurrence，development and differentiation of tumor[6].

MT gene is inducible，its involvement in tumor drugresistance has attracted much attention[7]，Huang Gengwen et al[8]transfected C127 cells of mouse with human MT gene，resulting in 10 times more MT content along with 4.4 times increase of drugresistance to carboplatin， chlorambucil and melpalan.Examined MT of many tumor cell lines，it was found that high expression of MT in cells was accompanied by drugresistance to cisplatin and alkylating agent，while cells with low expression of MT was sensitive to the above anticancer drugs[9].CdCl2 induced inhibition of MT gene expression in mouse embryonic fibrocytes could increase the sensitivity to anticancer drugs.The tumors with high MT expression have drugresistance to electrophilic chemotherapy drugs，it can cut off the effect of the chemotherapy drugs to targeted DNA.When MT meets alkylating agent，it can change on property and structure，then affect the distribution of metal ion in cells，and start multiple chemical reactions，so that the cytotoxicity effect of alkylating agent is reduced.Some experiments demonstrated that tumors with high MT content were resistant to alkylating agents(carboplatin，cisplatin and nitrosocarbamidealkylating agent)and cyclophosphamide，but responsive to fluorouracil(5Fu)and vincristine.The mechanism needs further investigation.[10，11].

This study showed that positive rate of MT was higher in breast carcinoma，the total expression rate of MT was 67.05%，and the positive rate of MT in lobular cancer was higher than that of ductal cancer and marrow cancer(P

参考文献

1 Shukla VK，Aryya NC，Pitale A，et al.Metallothionein expression in carcinoma of the gallbladder[J].Histopathology，1998，33:154157

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3 Li SL，Wu LQ，Ma JT，et al.Expression of metallothionein in hepatocellular carcinoma and its clinical significance[J].Chin J Hepatobilliary Surg(Chinese)，2002，8:159161

4 Xue GP，Zhen HH，Bo AH，et al.Clinical Significance of metallothionein in carcinoma of large intestine[J].Shanxi Med J，2006，35:14481449

5 Yan RL，Xin XY，Jin M，et al.Expression of metallothionein gene in epithelial ovarian tumor[J].Chin J Cell Mol Immunol(Chinese)，2002，18:4142

6 Santon A， Sturniolo GC，Albergoni V，et al.Metallothionein1 and metallothionein2 gene expression and localization in apoptic cell in Zntreated LEC rat liver[J].Histochem Cell Biol，2003，119:301308

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8 Huang GW，Yang LY.Metallothionein and Tumor[J].Surg Forein Med Sci，2000，27(4):207209

9 Bo AH，zhang H，zhang XL，et al.Clinical signification on the expression of metallothionein in three types cancer of woman[J].ChineseGerman J Clin，2007，7(1):5960

10Huo SJ，Zhang RG，Dong HY，et al.Expression of metallothionein in bladder transitional cell carcinoma and its clinical significance[J].J Mod Urol(Chinese)，2007，12:1820

11Chun JH，Kim HK，Kim E，et al.Increased expression of metallothionein is associated with irinotecan resistance in gastric cancer[J].Cancer Res，2004，64:47034706

乳腺癌化疗方案范文第2篇

【关键词】 CTFi术前化疗;术前化疗效果评判

【中国分类号】 R737.9【文献标识码】 A【文章编号】 1044-5511（2012）02-0504-01

乳腺癌新辅助化疗作为开始于局部治疗之前的一种辅助化学治疗模式，至今已有30年的历史，早期多应用于难以手术的病人，目前已成为乳腺癌多种治疗手段当中的一种选择。治疗目的在于缩小肿瘤，为手术治疗创造条件;同时可通过消灭微转移病灶，从而降低复发转移的风险，增加乳腺癌患者接受"保乳"治疗的机会;通过新辅助化疗，目前认为：术前化疗可以增加保乳机会，可判断肿瘤对化疗方案的敏感性，结果可用于指导后续治疗。2004年12月-2009年1月我院乳腺外科病房收治的36例非炎性乳腺癌新辅助化疗患者进行回顾，并分析了其近期疗效

1 资料与方法

1.1 一般资料:本组36例患者均为女性，年龄30-67岁，平均47.22岁。全部病例均经穿刺组织学(CNB)明确诊断，并对CNB标本进行激素受体(ER和PR)和 HER-2基因的免疫组织化学检测。

1.2 术前准备:新辅助化疗前后行乳腺彩超分别测量肿瘤最大径、垂直径，同一患者在化疗前后以同一方法测量对比，主要以临床体检测量为准，每42天复查1次以评价临床疗效，手术后根据病理结果评价疗效。

本组采用CTFci方案，其中5-氟尿嘧啶(5-FU) 200mg/m2* d，环磷酰胺(CTX) 600 mg/m2 d1，吡柔比星 (THP) 40-45mg/m2 d1，每21天为1周期。

新辅助化疗前及术前行常规体检、血液辅助检查(包括血常规、心、肝、肾功能)、心电图、胸部X线检查、腹部B超等检查，评价全身状况及疾病分期，每个周期化疗前1天及化疗后1周，2周，复查血常规，肝肾功能。对白细胞下降严重者，予重组人粒细胞集落刺激因子注射液，皮下注射支持，并评价不良反应。常规予盐酸昂丹司琼注射液、地塞米松，等减轻副作用。

1.3 手术治疗:9例行保乳手术，25例行改良根治术。

2 结果

临床完全缓解(cCR) 1例，其病理学亦完全缓解 (pCR)。临床部分缓解 (cPR )19例，好转（MR）者 9例。病情稳定 (SD)5例。疾病进展 (PD) 2例。术后随访 6～37个月，平均 20个月，无死亡病例。

3 讨论

乳腺癌是危害妇女健康及生命的主要恶性肿瘤，全世界每年有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，近年来发病率逐年上升，术前化疗越来越引起人们的关注，过去的二十年内，由于评价临床治疗的长期疗效所带来的新认识和新发现，极大的影响了乳腺癌的治疗，特别是在乳腺癌保乳手术和全身辅助治疗领域开展的对照试验，这些试验的重大发现也对以后高危乳腺癌起始化疗的临床和试验研究奠定了基础［1］。

新辅助化疗的疗效反应了肿瘤对化疗方案的敏感性，可用于指导后续的治疗，疗效的评价分为临床和病理两部分，临床评价可采取体检或影响学手段，依据国际抗癌联盟的标准，肿瘤完全消失为临床完全缓解（cCR），肿瘤最大径及其垂直经乘机减少50%以上为临床部分缓解（cPR），增加25%以上为疾病进展（PD），减少不足50%，增加不足25%为稳定，（SD）病理评价以组织病理学检查为基础，miller分级1级病灶基本无变化，2级病灶有变化，但大量肿瘤细胞残留，3级大量肿瘤细胞消失，4级仅极少量小癌灶残留，5级原病灶无浸润癌残留（可残留原位癌）［2］

cCR和pCR反映了肿瘤对某一种化疗方案的高度敏感性，与预后密切相关，而PD和SD意味着肿瘤个体对某一化疗方案或治疗的不敏感，继续相同的治疗是不恰当的，人们可以从新辅助化疗中，指导个体化的化疗，避免长时间的不敏感的化疗方案，或化疗高度敏感的治疗时间不足等带来的损失。

到目前为止，已对肿瘤大小，腋窝淋巴结状况等临床指标以及ER，PR，c-erbB-2，ki67，p53等标志等做研究中。一般认为ER，PR阳性的肿瘤对新辅助化疗不敏感，c-erbB-2和p53的高表达可能对某些化疗方案的敏感性有关，还需要我们进一步的去研究。

其术前化疗CTFci方式的优势之一就是降低了肿瘤的临床分期，使部分原本不能保留的病例免于全乳切除，使原来不可以手术的病例可以接受根治性手术，获得更好的远期生存率。而且有一些病人可能对常规的化疗方案完全无效，缺乏特定乳腺癌个体对特定化疗方案药物的敏感性的资料，仅凭统计学资料对乳腺癌个体实施化疗常规治疗带有很大的盲目性，术后化疗患者由于临床病灶已切除，具体患者化疗是否有效已无从判断，一些体外试验方法虽然可以在一定程度上估计化疗效果，但确定性差。术前化疗因能从临床数据评判化疗的效果，一定程度上避免了这种盲目性。另外手术后患者，由于体质已经有很大程度的下降，相对于手术之前对化疗的耐受能力有很大 程度的下降，高强度的化疗，足量规范应用也相对来说难以实现，或至少需要付出更多的痛苦和时间。

除此之外，还应正确认识手术时机，毕竟有化疗指征的乳腺癌很可能是一种全身性疾病，治疗的根本目的全身性微小转移灶的控制而不是只着眼于手术本身，有效的术前化疗会同时控制手术区域之内，外的所有病灶，这种情况下手术时间的推迟非但不是延误了手术时间，而是创造了更加有利于疾病控制的好时机。［3］

但是，根据术后病理结果，再次考虑化疗或者放疗或者内分泌治疗是必不可少的，仍需进一步相应的治疗，降低局部复发和远处转移的几率。

参考文献

［1］ 王钟富，现代实用乳腺疾病诊疗学，河南科学技术出版社

乳腺癌化疗方案范文第3篇

【关键词】艾迪注射液；CEF方案；乳腺癌

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-31-02

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节，但化疗药物毒副作用多，选择性差，长期使用会造成骨髓抑制和心、肝、肾及免疫系统功能的损害，影响生存质量和治疗的正常进行。有研究报道，艾迪注射液具有显著的增效减毒作用，与化疗方案配合使用，可提高患者的生活质量，减轻化疗的毒副反应，增加患者对化频哪褪苄提高疗效。我们选取52例乳腺癌患者，分组应用艾迪注射液联合CEF方案与单纯CEF方案术前化疗并进行比较观察，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料： 全部病例共52例，为2000年1月至2004年12月乳腺外科住院病人，按照抽信封法随机分为2组，治疗组32例，年龄29～81岁，平均（46.2±2.6）岁；病程7天～5个月，平均（30.4±11.2）天；左侧21例，右侧11例；按UICC国际TNM分期标准[1]，I期5例，Ⅱa期11例，Ⅱb期11例，Ⅲa期5例，Karnofsky评分[1]≥60分。对照阻20例，年龄31～72岁，平均（44.5±3.2）岁；病程5天～6个月，平均（31.8±10.6）天；左侧12例，右侧8例；TNM分期I期3例，Ⅱa期7例，Ⅱb期7例，Ⅲa期3例，Karnofsky评分≥60分。两组在病程、年龄及病情分期等方面经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。

1.2病例纳入指标： （1）单侧原发乳腺癌的女性患者；（2）经细胞学活检和/或组织学明确诊断；（3）自愿接受手术前化疗者；（4）用药前未发现远处转移者；（5）无心、肝、肾功能和造血功能障碍者。

1.3治疗方法： 两组均用CEF方案：环磷酰胺（CTX）400～600mg/m2，氟尿嘧啶（52Fu）400～600mg/m2，均第1、8天用药，表阿霉素（EPI）75～90mg/m2，第1天用药，21天为1个周期，术前化疗3个周期，休息2周后手术。同时处理各种并发症。

治疗组在联合化疗同期加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产）100ml溶于10%葡萄糖液400ml中静脉滴注，1次/d，连用10d为1个周期。

1.4观察指标： （1）参照WHO制订的实体瘤近期疗效、急性和亚急性毒副反应[1]。（2）治疗前后的肝、肾功能变化情况。（3）治疗前后生活质量、体重。（4）手术后的病理淋巴结转移及C2erbB22表达。

1.5疗效、毒性反应标准： 参照WHO制订实体肿瘤近期疗分级标准[1]，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，持续时间超过4周；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%，持续时间超过4周；无变化（NC）：肿瘤缩小

抗癌剂毒性反应分级标准：外周白细胞（109/L）：0级≥4.0；Ⅰ级3.0～3.9；Ⅱ级2.0～2.9；Ⅲ级1.0～2.9；Ⅳ级

2结果

2.1 近期疗效： 治疗组CR 7例， PR 22例，NC 3例， PD 0例，有效率（CR+PR）为90.62%；对照组，CR3例， PR 12例，NC 5例，PD 0例，有效率为75.00%，两组比较差异无显著性意义（P>0.05）。

2.2毒副作用见表1。

结果经统计分析显示，治疗组呕吐和外周白细胞降低的程度与对照组比较，差异有显著性（P

2.3生活质量（Karnofky评分）及体重结果见表2。

乳腺癌化疗方案范文第4篇

【关键词】 乳腺癌;化疗;表皮生长因子-2

Study on the effects of survival rate by using adjuvant chemotherapy including paclitaxel on patients with Her-2 positive breast cancer

ZHANG Chun-zhen.Medical-department of Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of survival rate to paclitaxel on patients disease-free survival.Methods F rom 2002.5to 2005.8,134 cases with Her-2 positive breast cancer were followed-up until disease progress.The relationship between clinical feature,pathological type,chemotherapeutic project and survival rate were ananlyzed.Results For the patients received chemotherapy only using contained anthracycline or paclitaxel,The disease-free survival was 68.8% and 86% respectively, χ2=5.290,P

【Key words】 Breast cancer; Chemotherapy;Her-2 positive

乳腺癌是危害妇女健康的主要疾病,早期乳腺癌术后辅助化疗能够提高无病生存期和总生存期,这在多项临床研究中已经证实[1]。由于肿瘤细胞的特殊生物学特性,有相当一部分患者对治疗无效。目前有一些生物学标记已作为预测对化疗的疗效和预后的指标。Her-2/neu的过表达,已作为预后的独立预测因子和化疗预测的指标,本研究通过回顾性分析,观察蒽环类和紫杉类不同辅助化疗方案对Her-2/neu过表达的早期乳腺癌患者无病生存期的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2002年5月至2005年8月在我院乳腺中心接受手术且术后化疗的原发性乳腺癌患者病理资料比较全面(包括年龄,术后病理类型,分级,淋巴结数目,肿瘤大小,激素受体状况,her-2表达)的病例共483例,年龄24~82岁,

作者单位:455000河南省安阳市肿瘤医院内科

中位年龄48岁,中位随访时间38个月。雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性者,化疗后给于三苯氧胺治疗,腋淋巴结≥4个的结合胸壁放射治疗。术后化疗采用:CAF(CTX、ADM或EPI或THP、5-Fu)、ET(EPI、PTX),DAC(Docetaxel,,ADM,CTX)方案,化疗4~6程。其中Her-2过表达者共134例。

1.2 Her-2过表达的判断标准 采用免疫组化法分析:未观察到着色或10%的肿瘤细胞膜观察到淡的或较难觉察的着色,细胞的部分细胞膜着色为Her-2过表达阴性,评分为+;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在弱至中等强度的着色为Her-2过表达弱阳性,评分为++;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在高强度的着色为Her-2过表达强阳性,评分为+++。

2 结果

记录所有患者的临床病理特征和化疗方案,共483例,其中Her-2过表达(++、+++)134例,Her-2过表达占27.7 %,采用CAF方案化疗者77例,含紫杉类化疗者57例,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

3 讨论

原癌基因Her-2是人类表皮生长因子受体家族的一员,该家族中的受于细胞膜上,在许多组织均可发现。Her-2在EGFR家族中发挥关键作用,其过表达具有致癌基因的特性。人类乳腺癌细胞中,Her-2基因过表达的乳腺癌细胞使DNA合成增加,癌细胞生长加速。乳腺癌术后辅助化疗能提高早期患者的无病生存率和总生存率,在多个临床试验中已得到证实,蒽环类及紫杉类是主要的有效药物。1987年Slamon首次报道了Her-2高表达的乳腺癌患者预后差,对传统化疗内分泌治疗耐药[2]。一些研究显示,肿瘤组织内Her-2过表达可能预测对CMF(CTX MTX 5-Fu)方案相对耐药,而对于蒽环类相对敏感,具有较高的无复发时间(DFS)和总生存率(OS)。NCIC CTG Mammary5(M5) [3]临床试验随访10年的结果显示对于淋巴结阳性的乳腺癌患者,术后辅助化疗,采用CEF方案较CMF方案具有较高的DFS和OS,分别提高30%和18%。Thor[4]等的研究结果显示Her-2过表达者能从高剂量的蒽环类化疗中获益,在新辅助及辅助化疗中,Her-2过表达患者表现出对蒽环类更多的剂量依赖性。CAIGB 9344/INT 0148[5]试验得出对于Her-2过表达的患者应用高于标准剂量的阿霉素(60 mg/m2)较标准剂量阿霉素没有提高疗效,而增加紫杉类提高了DFS及OS。Her-2过表达的患者对紫杉类是否敏感,目前报道不一,多数研究认为Her-2过表达的乳腺癌细胞系对紫杉类药物耐药。Konecny等[6]在Her-2过表达的转移性乳腺癌中采用EC和ET方案,回顾性研究无进展时间和生存期,ET方案优于EC方案,虽然没有转化为统计学上的意义,但作者推荐对于Her-2过表达的乳腺癌采用ET方案。CAIGB 9344[7]实验10年的随访结果显示:4周期的AC方案后序贯4周期的紫杉醇与单纯4周期AC方案治疗淋巴结阳性的乳腺癌患者比较,对于Her-2过表达的患者不管ER状态如何,采用ACP方案的DFS和OS均提高,复发和死亡风险降低,且具有统计学意义;对于Her-2阴性,ER阳性者,获益较小。在我们的研究分析中同样观察到Her-2阳性的乳腺癌患者接受含紫杉类方案比只接受含蒽环类方案获得的无病生存优势较大,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

参 考 文 献

[1] Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBTCG).Effects of Chemotherapy And Hormonal Therapy For Early Breast Cancer On Recurrence And 15-Year Survival:AnOverview Of The Randomized Trials.Lancet,2005,365(9472):1687-1717.

[2] Winstanley J,Cooke T,Murray GD,et al.The Long Term Prognostic Significance ofCerbB-2 in Primary Breast Cancer.Br J Cancer,1991,63(4):447-450.

[3] Levine MN,Pritchard KI,Bramwell VH,et al.A Randomized Trial Comparing Cyclophosphamide, Epirubicin, Fluorouracil With Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil in Premenopausal Women With Node-Positive Breast Cancer: Update of National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group Trial MA5.J Clin Oncol,2005,23(22):5166-5170.

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[5] Henderson IC,Berry DA,Demetri GD,et al.Improved Outcomes From Adding Sequential Paclitaxel but not From Escalating Doxorubicin Dose in an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Patients With Node-Positive Primary Breast Cancer.J Clin Oncol,2003,21(6):976-983.

乳腺癌化疗方案范文第5篇

【关键词】 三阴乳腺癌 表阿霉素 联合 多西紫杉醇 辅助化疗

雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体（HER2）均不表达的乳腺癌，称为三阴乳腺癌，占全部乳腺癌的17-21%。由于不表达性激素受体及HER2，三阴乳腺癌不能从内分泌治疗和抗HER2的靶向治疗中获益，因此化疗在三阴乳腺癌的全身治疗中起重要作用。本研究通过分析接受新辅助化疗的三阴乳腺癌患者的临床特征及化疗疗效，进一步了解该组患者的生物学特征及化疗敏感性。

1 材料和方法

1.1研究对象 收集广东省江门市妇幼保健院2006年1月至2010年12月收治的女性乳腺癌患者，所有患者均符合以下标准：（1）所有患者均为临床II-III期乳腺癌女性患者；（2）无其他恶性肿瘤病史；（3）患者的临床一般情况包括肿瘤的临床及病理大小、淋巴结状态、受体状态包括ER、PR、HER2均完整；（4）至少接受3个疗程以上的新辅助化疗；（5）所有患者术前经空芯针活检病理确诊；（6）有临床可测量的病灶；（7）化疗前通过肝脏彩超、胸片和骨扫描排除远处转移。

1.2治疗方法 新辅助化疗的方案为蒽环类联合多西紫杉醇（ET方案）：表柔比星90mg/m2，静脉滴入d1，多西紫杉醇75mg/m2，持续3h静脉滴入d1，每21天为1个疗程。完成化疗周期后16-20天手术治疗，术前1-2天评估疗效。

1.3临床疗效评价 肿瘤病灶大小通过以下方法测出肿瘤的双径：若肿瘤病灶小于4cm(B超探头)，以B超为准，若肿瘤病灶大于4cm，则以B超探头探出肿瘤边界。用油性笔在体表画出肿块所在位置，以游标卡尺测出肿瘤的双径。肿瘤的临床疗效评价参照WHO实体瘤的疗效评价标准（RECIST）。病理完全缓解（pCR）定义为化疗后原发肿瘤区域及区域淋巴结均无浸润性癌残留，其中残留原位癌也认定为病理完全缓解。

1.4 免疫组化分析及分子亚型 经过空心针穿刺活检的组织标本均通过免疫组化方法确定ER、PR及HER2状态。激素受体（ER、PR）阳性指免疫组化染色阳性细胞在10%以上者。HER2免疫组化及FISH判读标准同《乳腺癌HER2检测指南》。当3+时认定为阳性，0-1+为阴性，2+时FISH检测存在基因拷贝数扩增，亦认定为阳性。ER、PR、HER2均为阴性者，即为三阴乳腺癌，而ER、PR、HER2三个中有任何一个阳性者定义为非三阴乳腺癌。

1.5 统计分析 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。

用χ2检验或Fisher精确检验法或t检验，进行组间单因素分析；P

2 结果

2.1 患者的临床特征 总共收集了125例患者的临床资料，其中三阴乳腺癌患者27例，非三阴乳腺癌98例。三阴乳腺癌患者的年龄分布范围为24-67岁，中位年龄46岁；非三阴乳腺癌的年龄分布范围为27-65岁，中位年龄47岁。两组患者在年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、手术治疗方式方面无统计学差异（P>0.05）。但三阴乳腺癌组织学分级明显高于非三阴乳腺癌（P=0.036），这提示三阴乳腺癌分化较差，增殖指数高。

2.2 两组患者新辅助化疗疗效比较 所有的患者均可评价疗效。临床总有效率（cOR）为74.4%，其中临床完全缓解率（cCR）32（25.6%）例，临床部分缓解率（cPR）61（48.8%）例，其余为32临床疾病稳定（cSD）及临床疾病进展（cPD）病例。三阴乳腺癌的临床有效率（cCR+cPR）为85.2%，明显高于非三阴乳腺癌的71.4%（P=0.043）。27例三阴乳腺癌中8（29.6%）例获得病理完全缓解（pCR），98例非三阴乳腺癌中13（13.3%）例获得pCR。三阴乳腺癌的pCR率明显高于非三阴乳腺癌（P=0.044）。

3 讨论

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的恶性肿瘤，组织学形态、临床分期相同的肿瘤，其分子遗传学改变并不尽一致，从而导致肿瘤治疗反应和预后的差别。已有的研究认为三阴乳腺癌恶性程度更高，更易于远处转移，死亡率较高。由于三阴乳腺癌缺乏性激素受体及表皮生长因子受体，因此化疗是治疗三阴乳腺癌的唯一全身性治疗方法。但目前对三阴乳腺癌的化疗尚未达成共识，因此只能借鉴相关乳腺癌类型的研究结果选择化疗方案。由于大多数的携带BRCA1突变基因的乳腺癌患者为三阴乳腺癌，因此在有关BRCA1突变基因的基础研究及相关临床研究可以为三阴乳腺癌的治疗提供线索。BRCA1基因在DNA的损伤修复中有重要作用，体外实验表明阻断细胞的BRCA1基因表达缺陷的细胞对化疗药物敏感，包括烷化剂、顺铂等；而BRCA1基因正常表达的细胞却对DNA损伤药物耐药，包括卡铂、奥沙利铂、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂等。临床研究已表明携带BRCA1突变基因的乳腺癌对蒽环类及环磷酰胺化疗药敏感。因此三阴乳腺癌也对蒽环类及环磷酰胺化疗药物敏感。然而，目前有基础研究表明BRCA1低表达可导致乳腺癌细胞对抗微管药物耐药，如紫杉类、长春新碱类，但是有临床试验结果却显示三阴乳腺癌对紫杉类药物敏感，因此临床上需要更多的有关紫杉类药物治疗三阴乳腺癌的相关临床证据以明确是否在三阴乳腺癌的治疗中需要加入紫杉类化疗药。

本研究的目的在于比较三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌接受蒽环类联合紫杉类新辅助化疗后化疗疗效的差别。本研究结果显示相对于非三阴乳腺癌，三阴乳腺癌具有更高的临床有效率及病理完全缓解率。因此本研究结果提示在三阴乳腺癌的化疗中加入紫杉类化疗药物是合适的。临床试验已表明赫赛汀能显著提高HER2+乳腺癌患者的生存时间，因此在三阴乳腺癌的治疗中加入分子靶向治疗显得尤为必要。三阴乳腺癌虽缺乏ER、PR及HER2表达，但三阴乳腺癌仍表达EGRF及c-kit等，这些均可能成为其潜在治疗靶点。

总之，本研究结果表明接受ET方案化疗的三阴乳腺癌相比于非三阴乳腺癌患者具有更高的临床有效率及病理完全缓解率，三阴乳腺癌对ET化疗方案化疗更敏感。但由于影响新辅助化疗疗效的因素很多，包括原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态等[1，2]，本研究中的ET方案能否减少三阴乳腺癌的复发、转移及其远期生存率，仍需进一步临床观察。

参 考 文 献