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《投资者报》记者 占昕
投资者报
深耕地区金融能走多远?身居国家首都,金融机构众多,1996年初期成立的北京银行尽管整合了90家城市信用社,但在业务基础、人员素质、客户资源、品牌声誉等方面都面临着巨大压力。
21年的发展北京银行不仅实现了多项百倍增长,人均创利、成本收入比、管理绩效多次领跑上市银行,其稳健穿越经济周期,ROA、ROE、不良贷款率、拨备覆盖率等各项经营指标也保持国际银行业先进水平,而作为国内最大规模的城市商业银行,北京银行也连续三年跻身全球百强银行。
在传统银行受互联网冲击、发展遭遇瓶颈期的当下,北京银行却受到资本市场从业者和投资者的偏爱,为此《投资者报》记者也特别采访了北京银行和银行业的相关分析人士。
立足北京 攻坚经济发展中的市场难题
市场在变,北京银行也在变,但万变不离其宗,以立足首都经济发展、坚守首都金融安全为己任的北京银行始终没有忘记自己的起点。正如北京银行董事长闫冰竹所说:“立足首都是我们最大的优势,服务首都是我们的战略定位。”
将服务首都作为自身发展的第一定位,将金融资源投向首都最迫切需要的地方。北京是首都,也是全国政治、文化、国际交流和科技创新的中心,更是国内外金融的必争之地,在此情况下,一个区域性商业银行如何取得首都人民的信任?这需要深入骨髓的信念。
陪伴、亲历、见证一座城市的发展,21年来北京银行全身心投入北京的每一个重要时刻,不仅大力支持首都重点项目,在区域特色和行业建设上也全面开花,这包括投入大量资金支持中关村国家自主创新示范区、CBD商务中心区、北京经济技术开发区、国家文化产业创新实验区、临空经济核心区等首都重点区域建设。
从同业不愿进入的领域入手,用差异定位打开市场空间、以特色服务构筑起竞争优势。作为国内较早确定中小微企业战略定位金融机构,北京银行在国内银行业首家设立中小企业服务中心,创新打造“信贷工厂”模式和“小巨人”服务品牌,不仅支持了北京地区100%的创业板上市企业,还培育了一大批“小巨人”公司成长为行业的“领军者”;而作为国计民生的服务者,北京银行在助推地区发展,包括财政、科技、教育、文化、体育、医疗、交通等公众和民生领域同样不遗余力,小到一笔助学贷款,大到国际资本融合,拿下北京乃至全国和国际的多项第一。
摆正金融服务实体的角色定位,北京银行敢于投入、设置专营机构攻坚市场难题。科技金融领域,北京银行在内率先设立科技型中小企业特色支行、率先设立服务中关村国家自主创新示范区的特色分行、率先成立银行业首家“创客中心”,致力打造中国“硅谷银行”,在行业内创造了多个第一。文化金融领域,北京银行成立全国首家文创金融服务专营机构,打造一批文化创意专营支行,针对文化小微企业“轻资产、弱担保”难题,创新以版权作为核心质物,采取灵活的质押组合担保方式,开创国内金融业无专业担保公司担保的“版权质押”贷款第一单,并主承销了国内首只文化创意中小企业集合票据。绿色金融领域,北京银行创新推出以未来收益权为质押方式的“节能贷”、政府奖励资金账户质押方式的“节能补贴贷”,与国际金融公司(IFC)签订合作协议,推出“CHUEESME”项目,成为全球首家在节水领域与IFC开展合作的商业银行,而在其支持下天壕节能、际高建业、神雾集团、国能中电、中能环科、乐普四方等业内一批节能服务企业得以发展壮大,北京银行也获得了客户的信赖。
不断求变 早于市场获得先机
高手如云的北京市场没有一刻不在提醒北京银行要守住阵地,就必须不断地创新突破:求快、求新、求变。2004年以来,北京银行率先实现成功更名、引入外资、走出区域化发展、发行上市、国际探索等一系列战略突破,开拓了创新发展的经典模式。
在不断巩固北京市场高占有率下,受益于跨区布局迅速、定位精准,公司的利润结构在不断优化的同时也在出现新的增长极。从2008年公司98%的利润来自北京地区,到如今的异地利润超过30%。2015年末,北京银行在北京地区投放的贷款占公司全部贷款总额的比例已经下降到52%,北京、异地贷款的规模基本持平。
区域布局上,有的放矢的北京银行主抓全国各大中心城市。2006年率先迈出跨区域经营的第一步,北京银行在天津设立首家异地分行,其后又相继在上海、西安、深圳、杭州、长沙、南京、济南、南昌、石家庄、乌鲁木齐等主要中心城市设立分行及超过500家的分支机构,实现环渤海、长三角、珠三角三大经济区域以及中西部市场的有效覆盖,初步构建起覆盖全国主要经济区域的经营网络,形成优势互补、联动发展的生动局面。
业务发展上,小微企业贷款占对公贷款的比例接近半壁江山,特色金融在异地也被成功复制。而在利息净收入依靠规模效应和适当的结构调整实现正增长外,公司的非息业务则凭借理财、投行、现金管理、交易银行等业务增长更快,2016年三季度非息收入同比增长26.19%,占营收比重进一步提升,达24%,收入结构优化明显。
据悉,近年来,在理财资产配置上,北京银行还加大了对权益类融资项目的投资力度,多元化资产配置,而即便是国际业务,2016年三季度表内外资产规模也达到2029亿元,较年初增长了29%。
此外,以银行为主体,以子公司形式覆盖租赁和基金业务。北京银行在同业中更早在互联网金融上发力,内建平台,外部联合第三方互金平台,直销银行、京医通等互金业务快速发展。
一分耕耘,一分收获。播下的种子,经过培育,生根发芽开花结果,但播种的季节却非常重要,当后起之秀们还在布局和巩固国内市场的时候,身为城商行“领头羊”的北京银行早在8年前已是“引进来”和“走出去”政策的实践者。
【关键词】 日常生活活动;饮食习惯;运动活动;学生
【中图分类号】 R 179 G 479 R 153.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1000-9817(2009)02-0131-03
营养是儿童青少年生长发育最重要的的物质基础,而体育锻炼是促进儿童青少年身体发育和增强体质的最重要因素之一[1]。合理饮食行为和体育锻炼能促进良好生长发育并预防疾病,反之,影响青少年的生长发育、学习和劳动能力,并可导致各种急、慢性营养不良和某些成年期疾病如动脉硬化、肥胖症的发生[2]。为了解南京市县乡中学生日常饮食和运动状况,为制定相关行为干预及营养宣教提供依据,笔者于2006年10-12月对南京市县乡15所学校4 124名中学生进行了问卷调查。
1 对象与方法
1.1 对象 采用整群抽样方法确定被调查人群,在南京市县乡级学校抽取初中6所、高中6所、职业学校3所共15所学校,再以班级为单位进行二级随机抽样抽取班级,共调查4 124名中学生,其中初中1 640名,高中2 484名;男生2 121名(51.4%),女生2 003名(48.6%)。年龄为11~21岁,平均(15.59±1.94)岁。
1.2 方法 根据不同年龄青少年生理发育特点和主要健康影响因素的不同,统一使用中国疾病预防控制中心提供的“中国青少年健康相关行为调查问卷”,问卷内容包括学生基本情况、饮食和运动锻炼等相关行为及其他一些与生活方式相关的行为。其中初中问卷有64个调查项目,高中问卷有67个调查项目。由南京市疾病预防控制中心组织培训调查员,调查员在学校班主任的配合下,以班级为单位进行不记名问卷调查,当场收回。
1.3 统计分析 资料收集后采用Epidata 3.0双份独立录入,SPSS 13.0软件统计分析。
2 结果
2.1 日常饮食行为 南京市县乡中学生日常饮食行为状况见表1。中学生每天喝汽水饮料和吃甜点1次以上者分别占24.2%和27.3%,男生每天喝汽水饮料1次以上率高于女生,而女生每天甜点吃1次以上率高于男生;初中女生每天喝汽水饮料1次以上率高于高中女生、初中男生每天吃甜点1次以上率高于高中男生,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。过去7 d中,吃西式快餐3 d以上者所占比例初中女生高于高中女生,差异有统计学意义(P<0.05)。过去7 d中,中学生每天吃1杯牛/酸/豆奶占39.2%,高中男生高于女生,差异有统计学意义(P值均<0.01)。初中男、女生每天喝1杯牛/酸/豆奶率均高于高中男、女生,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。过去7 d中,中学生每天吃早餐者占77.0%,初中女生明显低于高中女生,差异有统计学意义(P<0.01);偏食率为34.6%,不同性别、学校学生之间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 运动及静态活动情况 南京市县乡中学生过去7 d运动及静态活动情况见表2。中学生每天运动1 h以上者占14.5%,女生明显低于男生;高中生低于初中生,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。每天看电视/录像2 h以上者占26.1%,在不同性别、学段学生之间差异无统计学意义。每天做课外功课2 h以上的49.9%,初中生高于高中生,差异有统计学意义(P<0.01)。补课2 h以上占11.9%,初中男生高于女生,且初中生高于高中生,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。每天玩电子游戏2 h以上的为8.5%,初、高中男生均高于女生,高中男、女生均高于初中男、女生,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。
2.3 营养知识知晓和观点情况 初中学生营养知识回答正确率情况见表3(高中生未参与调查)。由表3可知,初中学生对4项基本营养知识知晓率均低于22%,性别之间差异无统计学意义。南京市县乡初中学生营养知识态度情况见表4,对多吃蔬菜有益健康、多吃水果有益健康和喝牛奶有益健康的赞同率较高,均在90%以上;而对体力活动有益健康赞同率为89.5%,不同类食物有益健康赞同率为55.9%;对体重越重越健康和吃很多肉有益健康不赞同率分别为89.4%和69.6%。其中女生不赞同率均高于男生,且差异均有统计学意义(P值均<0.01)。
3 讨论
生活方式、饮食和运动与身体健康息息相关,心脏病、糖尿病、中风等疾病发病年龄的年轻化,均与饮食习惯和缺乏运动有关系。良好的饮食习惯和适当的运动锻炼不仅对青少年生长发育具有促进作用,还可有效控制这些疾病的发生[3]。调查显示,南京市县乡中学生普遍存在多种不良饮食行为,每天喝汽水饮料和吃甜点1次以上者分别占24.2%和27.3%,每天吃1杯牛/酸/豆奶率为39.2%,偏食率为34.6%。其中,女生对甜点的偏爱超过男生,而男生较女生更偏爱喝饮料;高中学生在吃甜点和喝饮料的行为上低于初中生,可能是个体成熟因素的影响。根据卫生部颁布《中国儿童青少年零食消费指南》,甜点和汽水饮料应属限制食用级别,每周摄入不超过1次。因为此类食品营养素较单一,摄入较多导致孩子发育滞后,严重影响儿童青少年的体格和智力发育。而奶类营养成分齐全,组成比例合适,是改善中小学生营养状况,促进青少年健康成长的一种理想的健康食品。中国居民膳食指南(2007)建议每人每天摄入奶类300 g。此次调查显示,有60%以上的中学生不能做到每人每天1杯牛(酸)奶,尤其是高中学生更低。高中生学习任务更为繁重,更要强调奶类的重要性。有研究表明,早餐吃得好的学生明显比不吃早餐和早餐质量不好的学生精力充沛,考虑问题积极,文化课不及格的比例也明显较低[4]。此次调查每天吃早餐率(77.0%)明显低于高树军等[5]1992年第3次全国营养调查中小学生(早餐为86.5%)的调查结果。偏食率超过1/3以上,偏食易引起机体营养素平衡失调,影响身体的正常发育等。有研究发现[6],成绩中上和成绩上等的学生饮食行为较好,成绩较差的学生饮食行为也较差,不同学习成绩学生饮食行为差异有统计学意义(P<0.05)。中学时期是学生身体发育的关键阶段,营养是身体发育的先决条件。因此,应该向中学生强调不良饮食习惯的危害,倡导和鼓励他们养成良好的饮食习惯。
调查结果显示,目前南京市县乡中学生锻炼普遍不足和课余时间静态活动较普遍。按照《学校体育工作条例》规定,应保证学生每天有1 h的体育活动。调查发现,每天锻炼1 h者仅14.5%,至少85.5%中学生锻炼不足,尤其是女生每天锻炼者更低,其中初中女生为13.2%,高中女生为8.5%。这可能与女生学习负担较重,尤其是高中阶段学习压力较大有一定的关系。每天看电视/录像、做课外功课2 h者所占比例低于国内一些相关报到[7-8]。初中生静态活动高于高中学生,这可能与初中学生课余时间较多有关。但中学生静态活动相关行为存在聚集现象,如果各项静态行为所占时间在个体叠加的话,则其每天静态活动的时间是相当长的,这无疑挤占了学生参加课外体育锻炼、户外活动和各种体力劳动等动态性活动的时间,长此以往,必将因为体力活动不足、能量消耗减少而导致超重或肥胖[7]。体育锻炼不仅可提高学生体质健康,还可以培养青少年的健康心理和完美人格,促进青少年健康成长。学校应注重学生的体育锻炼,并给予充分的锻炼时间和锻炼机会。
南京市县乡中学生普遍存在多种不良饮食行为,锻炼普遍不足和静态活动较普遍。另外,中学生营养知识相对匮乏,对一些基本的营养知识知晓率较低和对一些营养知识观点不正确。而营养知识掌握的好坏影响饮食行为的合理性[9]。提示针对中学生存在的不良饮食行为、运动锻炼不足和静态活动较普遍等健康危害行为,学校应对全体学生开展普遍的教育和干预,以建立有效干预机制和学校-家庭-社会全方位支持系统,促进青少年健康成长。另外,针对初、高中学生和性别的不同特点,应选定其重点不良行为方式为内容,制订不同的健康教育策略和干预措施。
4 参考文献
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胶原具有抗原性小、生物降解性和相容性良好等优点,在组织修复中得到广泛的应用[16]。为了提高胶原支架在组织修复中的作用,往往将外源性生长因子结合至胶原支架中[17]。但是,生长因子吸附至胶原支架中的方法无法满足组织修复的需要,因为生长因子快速扩散可导致活性降低或丧失[18]。所以,增加生长因子与支架的吸附能力,从而保持足够的浓度显得尤为重要。研究发现,7个氨基酸系列多肽(即胶原结合域)通过结合天然生长因子的N末端,能增加生长因子与胶原支架的黏附能力,从而防止生长因子的快速扩散,并维持合适的浓度。以往的研究表明,表皮生长因子、转化生长因子和碱性成纤维细胞生长因子通过来源于vWF的胶原肽修饰后,其组织修复效果优于天然的生长因子。但是这些研究仅强调了支架中生长因子的可控释放,缺乏组织再生的相关研究[19-23]。Lin等[24]将来源于胶原酶的CBD(TKKTLRT)与血小板源性生长因子(PDGF-BB)的N末端结合,组成一种胶原靶向系统,能特异性地结合至胶原支架中,并能保持生长因子的活性;在体内,与天然的PDGF支架相比,CBD-PDGF支架具有更佳的促细胞化和血管再生的能力。来源于vWF或胶原酶的CBD主要用于研究药物的可控释放,但经CBD修饰的生长因子在支架中的发挥效果还不明了。Zhao等[25]将两种来源不同的CBD引入至bFGF中。一种来源于vWF的CBD与bFGF结合(V-bFGF),另一种是来源于胶原酶的CBD与bFGF结合(C-bFGF),研究不同来源的CBD-bFGF在组织修复中的作用。结果显示,两种组合体都保留了生长因子的活性和结合胶原基质的特性。两种组合体在结合胶原基质、促血管化和细胞化的作用方面均优于天然的bFGF,但C-bFGF的作用优于V-bFGF。表明CBD结合bFGF是一种能促进伤口愈合和组织再生的靶向治疗系统;C-bFGF赋予bFGF更高的胶原亲和力,促进细胞化和血管化的作用优于v-bFGF。研究认为,CBD-生长因子/胶原系统在膀胱再生中可能具有促进组织再生的作用。Chen等[26]应用CBD-bFGF/胶原支架修复部分切除后的小鼠膀胱,并观察修复术后膀胱组织和功能的修复情况。结果显示,术后90d,在支架与周围膀胱组织的结合、支架的降解和细胞化、平滑肌再生和血管化、膀胱的顺应性等方面,CBD-FGF/胶原支架组优于FGF/胶原支架和PBS/胶原支架组。表明CBD-FGF/胶原支架能更好地促进膀胱的再生。膀胱的再生涉及多种生长因子,单一的生长因子不足以满足膀胱再生的需要[27]。所以促进膀胱再生的最佳生长因子、最佳剂量和最佳的生长因子载体系统需要更进一步的研究。
2生长因子的基因治疗
由于外源性生长因子具有对热和化学处理敏感、半衰期短、难以控制其在支架中的分布等不足[28]。将外源性的生长因子基因导入目的细胞并有效表达,已引起广泛关注。基因治疗需要合适的载体,目前研究较多的是逆转录病毒载体或腺病毒载体[28-29]。通过载体介导能表达生长因子蛋白的基因,并转染至种子细胞或支架中,使基因在局部持续、稳定、缓慢、高效表达生长因子蛋白,并且有利于生长因子浓度的精确维持,更好地调控组织的修复和再生。为了研究VEGF基因修饰后对血管再生的作用,Lwaguro等[30]应用VEGF基因修饰的血管内皮祖细胞(EPC)改善肢体缺血动物模型中的血管生成。结果显示,VEGF基因修饰过的EPC能明显改善缺血组织的血液供应,且达到同样效果所需要的转基因EPC数量较未转基因的少30倍,提示联合VEGF基因的EPC治疗是一种更高效的促进血管再生的治疗模式。Chen等[31]将复合VEGF基因修饰EPC的膀胱脱细胞基质(BAMG)用于膀胱组织的构建,采用含VEGF基因的腺病毒载体转染自体外周血EPC,种植于同种异体猪BAMG,体外培养3d后回植,结果显示BAMG对EPC无细胞毒性;组织工程膀胱的功能和组织学检查表明膀胱组织随时间延长逐渐再生;与对照组相比,VEGF基因-EPC/BAMG组的血管密度增加明显。Guan等[29]借鉴VEGF在缺血性心肌病治疗中所取得的经验,应用VEGF165基因插入逆转录病毒载体pMSCV-GFP中,构建pMSCV-VEGF165-GFP载体,逆转录病毒载体转染膀胱尿路上皮细胞(UC)后种植于同种异体兔动脉脱细胞基质中,研究基因治疗在组织工程尿道中的应用。结果提示,基因修饰过的UC能同时表达VEGF和GFP蛋白,且细胞分泌VEGF呈时间依赖性;与仅以GFP修饰的细胞相比,VEGF修饰的UC增加血管形成更明显,同时形成的尿道上皮层更光滑、排列更规则,与正常尿道相似。病毒载体具有潜在的致癌毒性和免疫原性,所以相关研究开始聚焦于非病毒载体。研究发现,非病毒转基因载体能够浓缩质粒,被细胞内吞并进入细胞核,从而使质粒表达基因产物[32]。林茂虎等[33-34]将VEGFl65cDNA克隆于真核表达载体pcDNA3.1(-),构建真核表达质粒载体pcDNA3.1(-)/VEG-Fl65,并转染入分离纯化的鼠膀胱平滑肌细胞内。结果显示,pcDNA3.1(-)/VEGF165转染入鼠膀胱平滑肌细胞后,VEGF的表达增高,转染后细胞上清液具有促使内皮细胞增殖的生物学活性。将平滑肌细胞植入小鼠体内,并以膀胱缺损自然愈合和单纯植入小肠黏膜下组织(SIS)为对照进行观察,发现术后2周转染VEGF组中新生毛细血管数量和VEGF受体的阳性表达细胞数高于单纯SIS植入组。
3纳米或微米载体技术
随着纳米和微米技术在医学应用中的发展,纳米和微米载体为外源性生长因子的可控释放和活性保护提供了新的思路。该技术作为药物的一种新型缓释系统,常采用微球或微囊的形式,具有明显的优势:①可以实现生长因子的长期释放,可控性强[35-36];②可以实现多种生长因子的同时或顺序释放[37-38];③可使外源性生长因子具有长期生物活性[39]。同时,纳米和微米载体无免疫源性和毒性,具备较高的转移效率。所以,纳米和微米载体技术在骨骼、软骨、皮肤、心瓣膜、血管和神经等组织的修复重建研究中应用广泛。Geng等[39]为了实现VEGF的长期持续释放,制备了一种新型的VEGF-纳米微球-热敏感性水凝胶系统,并将该系统植入BAMG内。通过体内、体外研究,研究者发现纳米微球包裹的VEGF的生物活性得以保持,持续释放时间超过60d,未出现急性组织反应、炎症和毒性反应。该新型生长因子释放系统可能为泌尿系修复重建提供了一种前景良好的手段。
4其它
有研究报道,生物活性因子通过来源于α2-纤溶酶抑制剂的肽段能共价结合至纤维蛋白基质中[40]。因此,Lorentz等[41]将α2-纤溶酶抑制剂的8个氨基酸系列(α2PⅡ-8)结合胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的N末端,形成变异体α2PⅡ-8-IGF-1,在凝血酶/XⅢa调控聚合反应时变异体共价结合在纤维蛋白基质中,评估α2PⅡ-8修饰的IGF-1在促进膀胱平滑肌再生中的作用。结果显示,与天然IGF组相比,变异体α2PⅡ-8-IGF-1组更能促进膀胱平滑肌细胞的增殖,表明α2PⅡ-8-IGF/纤维蛋白基质能作为一种IGF的储存体,延长IGF在基质内的储存期,从而提高细胞增殖反应,为促进组织再生提供另一种有效选择。硫酸化氨基聚糖(GAG)通过与外源性生长因子的结合,可以作为生长因子在生物支架中的储存体,增强生长因子在膀胱组织工程中的应用[42-43]。因此,研究GAG与外源性生长因子一起加入生物支架内,以促进组织的再生成为当前的研究热点。Loai等[44]应用透明质酸(HA)与VEGF结合至BAMG中,评估HA-VEGF-BAMG在膀胱组织工程中的作用。在促进膀胱组织再生和血管形成方面,HA-VEGF-BAMG组优于BAMG组和HA-BAMG组、HA-BAMG组优于BAMG组。HA作为GAG家族中的一员,不仅能降低支架的孔隙率和炎症反应,而且具有高黏附性。所以,HA能作为生长因子的载体,有利于促进生长因子在组织再生中的作用。
5问题与展望
【关键词】 肠肿瘤;肠息肉;胃泌素类;表皮生长因子
【ABSTRACT】 Objective:To investigate the effect of gastrin and epidermal growth factor(EGF) in the development of colorectal ployp and cancer.Methods:The tissue of colorectal ployp and cancer was cultured in vitro and interfered with pentagastrin (PG) and proglumide (PGL).EGF was detected by radioimmunoassay,and then its significance was determined.Results:In the tissue of colorectal cancer,the content of EGF in PG group was more than that in control group.In the tissue of colorectal adenoma,the content of EGF in PG group was more than that in control group and PG plus PGL group.Conclusion:Pentagastrin can stimulate the secretion of EGF in the tissue of colorectal cancer and adenoma in vitro,thereby promote the growth of it.The proglumide has some inhibition.
【KEY WORDS】 Intestinal neoplasms,Intestinal ployps,Gastrins,Epidermal growth factor
一般认为绝大部分大肠癌均起源于腺瘤,故将腺瘤看作是癌前病变。现在大量证据显示大部分大肠癌能够合成胃泌素(gastrin),并且证实了胃泌素对大肠癌的促生长作用。胃泌素属于肽类激素,其C端的4个氨基酸是胃泌素的最小活性片段。根据这个原理,目前已人工合成具有天然胃泌素活性的四肽或五肽胃泌素(pentagastrin,PG)。另外表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)也是肿瘤生长的一个重要因子,那么这二者间有没有联系,胃泌素和EGF在息肉到大肠癌的发生、发展中有没有相互作用,以及胃泌素受体拮抗剂丙谷胺(proglumide,PGL)阻断胃泌素受体是否能影响EGF尚不清楚。本研究对二者的关系作一初步探讨,为应用胃泌素受体阻滞剂治疗肿瘤寻找新的依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
新鲜组织标本取自遵义医学院附属第一医院200501—200512月肠镜检查及外科手术病例。其中大肠癌样本26例,均为腺癌;息肉样本17例;腺瘤样本28例。所有标本均为随机收集经肠镜检查和粘膜活检组织学检查确诊者或外科手术切除的大肠癌样本。检查前1周内未服用制酸剂、H2受体阻滞剂、铋剂及非甾体类消炎镇痛剂。常规另取标本做病理组织学检查。
1.2 实验方法
组织取材后放入加有抗菌素的Krebs缓冲液中浸泡30min,充分灭菌并洗去血污。将标本剪成1mm3大小的小块。腺癌组织剪块后随机分成4组,分别为五肽胃泌素组(PG)、五肽胃泌素+丙谷胺(PGL)组、丙谷胺组、空白对照组。剪好组织块放入24孔培养板中,每孔放入2~3块并加入含10%FCS的RPMI 1640培养液1mL,稳定10min。前三组分别加入五肽胃泌素100μg/L、五肽胃泌素100μg/L+丙谷胺130μg/L、丙谷胺130μg/L。置37℃孵育箱中培养48h。培养后的样本加入1500U/管抑肽酶,匀浆,4℃下3000 rpm离心15min,上清液置-80℃保存。放免法检测EGF,考马斯亮兰法检测蛋白含量。腺瘤和息肉组织取材后同样分成上述4组并做同样处理。
1.3 统计方法
将各组每克蛋白中EGF的含量进行比较,以除去每组中组织块数目不同造成的影响,数据用均数±标准差(x±s)表示,同种组织分组内比较采用方差分析。所有数据采用SPSS11.5 for windows软件处理。
2 结果
实验分组情况及结果如表1所示。
2009年10月赵继先等:胃泌素体外促大肠癌细胞分泌表皮生长因子的实验研究第5期2009年10月河北北方学院学报(医学版)第5期表1 各组每克蛋白中EGF含量的比较注:PG代表五肽胃泌素,PGL代表丙谷胺;与PG+PGL组相比#P
2.1 腺癌组织 PG组EGF含量高于空白组(q=6.1344,P
2.2 腺瘤组织 PG组EGF含量高于空白组(q=6.2054,P
2.3 腺癌组织和腺瘤组织中的PGL组与空白组比较差异均无显著性意义。
2.4 息肉组织各组间比较差异均无统计学意义。
3 讨论
胃泌素(gastrin)是由Edkins于1905年首次发现并命名的,主要由胃窦和十二指肠粘膜的G细胞分泌。胃泌素属于肽类激素,目前已人工合成具有天然胃泌素活性的四肽或五肽胃泌素(pentagastrin)。胃泌素与胃泌素受体特异性结合,主要具有刺激胃酸分泌和对胃肠粘膜的营养作用。近年来一些研究表明,胃泌素还能促进部分胃肠肿瘤生长。EGF是一种单链多肽,主要由颌下腺管细胞分泌。此外,十二指肠的Brunners腺、胰腺等外分泌腺、小肠的帕内特细胞、胃肠粘膜细胞以及各种肿瘤细胞均可分泌EGF。EGF也见于正常生理状态下的几乎所有体液中。EGF对多种组织来源的细胞增殖有刺激作用。
本研究发现,五肽胃泌素可以增加体外培养的大肠癌以及腺瘤组织中EGF的含量,而对息肉组织没有明显影响。有证据显示大部分大肠癌能够合成胃泌素[1]并对体外培养的大肠癌细胞有促生长作用[2,3]。Watson[4]等用Omeprazole(奥美拉唑)和Lansoprazole(兰索拉唑)诱导高胃泌素血症对表达G/CCK-B受体的结肠腺瘤也有促增殖作用。刘模荣[5]等发现胃泌素在腺瘤、重度异型增生及腺瘤局部恶变时呈高表达。另外研究表明,大肠癌的发生、发展与EGF间也存在着一定的关系[6,7]。刘国龙[6]等发现内源性和外源性EGF可增强二甲基肼诱发WISTAR鼠大肠癌的效力,但不能独立致癌,EGF有类似促癌剂的作用。本研究发现,五肽胃泌素可以增加体外培养的大肠癌以及腺瘤组织中EGF的含量,而EGF对多种组织来源的细胞包括癌细胞的增殖有刺激作用,说明胃泌素对大肠癌的促生长作用的一种机制可能是通过增加大肠腺瘤和腺癌组织中EGF的表达,从而促进大肠腺瘤向腺癌的转化及其生长加速。
本研究发现,丙谷胺可以阻断体外胃泌素促腺瘤产生EGF的作用,而在腺癌中作用不明显;在息肉、腺瘤和腺癌中,丙谷胺组EGF含量均高于空白对照组,但差异没有显著性意义。何双梧[8]等发现丙谷胺对原代培养大肠癌细胞SW480的增殖无明显影响,但可抑制胃泌素对大肠癌细胞的促增殖作用。另有研究发现丙谷胺在较低浓度时才能抑制大肠癌细胞株38的细胞增殖,而与5氟尿嘧啶联合应用只有浓度为10~10mol/L时才对大肠癌细胞株38的细胞增殖有抑制作用[9]。结合上述结果认为丙谷胺可能通过抑制胃泌素对部分大肠癌或腺瘤细胞的作用,减少EGF的分泌,从而抑制腺瘤向腺癌的转化和大肠癌的生长。但其自身到底对大肠癌或腺瘤细胞有什么样的影响还有待进一步证实。有研究发现在褪黑激素(melatonin)、地伐西匹(devazepide)、氯戊米特(lorglumide)、丙谷胺中,丙谷胺对大肠癌细胞HT-29增殖的抑制作用最弱[10]。何双梧[11]等用丙谷胺加化疗治疗大肠癌只能明显提高Dukes C和D期患者的4年生存率,而对其他患者效果则不明显。提示有待开发更为有效的胃泌素受体拮抗剂,从而在大肠癌的预防和治疗中发挥作用。
参考文献
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3 Colucci R,Blandizzi C,Tanini M,et al.Gastrin promotes human colon cancer cell growth via CCK2 receptormediated cyclooxygenase2 induction and prostaglandin E2 production[J].Br J Pharmacol,2005,144(3):338348
4 Watson SA,Morris TM,McWilliams DF,et al.Potential role of endocrine gastrin in the colonic adenoma carcinoma sequence[J].Br J Cancer,2002,87(5):567573
5 刘模荣,赵逵,王红,等.胃泌素和COX2在结肠腺瘤中的表达及意义[J].中国肿瘤临床,2008,35(4):206209
6 刘国龙,张万岱,宋于刚,等.表皮生长因子增强二甲基肼诱发大白鼠大肠癌的效力[J].肿瘤防治研究,1998,26(2):121122
7 Goldstein NS,Armin M.Epidermal growth factor receptor immunohistochemical reactivity in patients with American Joint Committee on Cancer Stage IV colon adenocarcinoma:implications for a standardized scoring system[J].Cancer,2001,92 (5):13311346
8 He SW,Shen KQ,He YJ,et al.Regulatory effect and mechanism of gastrin and its antagonists on colorectal carcinoma[J].World J Gastroenterol,1999,5(5):408416
9 MeteńMucha G,Tawnicka H,Mucha S.The combined effects of proglumide and fluorouracil on the growth of murine colon 38 cancer cells in vitro[J].Endokrynol Pol,2005,56(6):933938
10León J,LópezCantarero M,Ros E,et al.Selective CCKA but not CCKB receptor antagonists inhibit HT29 cell proliferation:synergism with pharmacological levels of melatonin[J].J Pineal Res,2005,39 (3):243250
原文:
《送潘生东田赴南昌因讯水洲诸公》朝代:明 作者:尹台
怜君豪俊士,白首弊儒冠。
旅食燕京市,长歌行路难。
一毡仍独抱,双剑向谁看。
漫拭芙蓉匣,还吟苜蓿盘。
匡诗颐自解,董赋志堪叹。
薄宦元饶隐,微名不累官。