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MDS是一组获得性的、造血功能严重紊乱的造血干细胞疾病,其特点为髓系中一系或多系血细胞发育异常和无效造血,具有转化为急性白血病的危险。近年来,我们采用沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征20例患者,获得了满意的疗效,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。本组20例均为住院患者,其中男12例,女8例,年龄39-83岁,平均58.6岁。其中,RAEB-Ⅰ14例,RAEB-Ⅱ6例。外周血常规:白细胞(2.09±0.68)×109/L、血红蛋白(51.2±14.18)g/L,早辕蕴、血小板(50.37±0.57)×109/L。骨髓增生活跃12例,增生极度活跃6例,增生减低2例,骨髓原始细胞数7-19%,中位数12%。
1.2诊断标准1。建议参照维也纳诊断标准。MDS诊断需要满足2个必要条件和1个确定标准。
1.2.1必要条件。①持续(≥6个月)一系或多系血细胞减少:红细胞(HGB
1.2.2确定标准。①骨髓涂片中红细胞系、中性粒细胞系、巨核细胞系中任一系至少10%有发育异常;②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例≥15%;③原始细胞:骨髓涂片中达5%~19%;④染色体异常。
1.3治疗方法。所有患者常规对症支持治疗,均应用沙利度胺口服,起始剂量为每天50mg,每周递增50~100mg,2~3周后至恒定量200mg/d,持续服用3周~2年余,其中完成3个月以上治疗12例。每周复查血象2次,检查心肝肾功能1次2。
1.4疗效标准。按照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》来评定治疗效果,分为基本缓解、部分缓解、无效3。
1.5统计学方法。采用SPSS13.0软件处理数据,测定数据以平均值±标准差(X±S)表示,其中计量资料采用t检验,计数资料用X2检验,而等级计数资料采用Ridit检验。以P
2结果
20例MDS患者中,基本缓解6例,占30%;部分缓解6例,占30%;无效8例,总有效率60%。
3讨论
MDS的主要特征是骨髓祖细胞分化、增殖和成熟障碍。体外骨髓祖细胞、粒.红、巨祖细胞培养生成率的研究支持MDS是多能造血干细胞克隆性疾病。另外,发生MDS时骨髓基质也有异常。因此,当骨髓细胞既不进一步发育也不释放到外周血时则导致MDS的发生。
沙利度胺作为抗血管新生药物现已常规用于多发性骨髓瘤治疗,单药用于MDS及急性髓系白血病,由于其疗效尚不明显,因此国内报道不多。国外对83例接受沙利度胺治疗的MDS患者研究显示(其起始剂量为100mg/d、最大剂量为400mg/d),有41例完成3个月以上的治疗,总有效率为19%;15例出现红细胞增生反应,10例不再依赖于定期输血,疗效维持中位时间为306天。近期研究发现,沙利度胺能抑制血管内皮生长因子的促血管生成作用,还能抑制TNF-α的合成,减少细胞凋亡,降低无效造血4。
本研究显示,采用沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征20例患者,基本缓解6例,占30%;部分缓解6例,占30%;无效8例,总有效率60%,因其疗效满意,故值得临床推广应用。
参考文献
[1]中华医学会血液学分会.骨髓增生异常综合征诊断与治疗专家共识.中华血液学杂志.2012.33.4:347
[2]徐志.沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征及髓系白血病21例.浙江中西医结合杂志.2012.22.5:387
[关键词] 骨髓增生异常综合征;促红细胞生成素;沙利度胺;环孢素
[中图分类号] R551.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)06(c)-0090-02
Clinical observation of erythropoietin combined with thalidomide and cyclosporine for the treatment of patients with myelodysplastic syndromes
WANG Zhanfang WANG Minfang PENG Yuanyuan CHEN Chaohua XU Huili
Hematology of the First People's Hospital in Pingdingshan City,Henan Province,Pingdingshan 467000,China
[Abstract] Objective To explore the efficiency of the combination of erythropoietin and thalidomide,cyclosporine in patients with myelodysplastic syndromes.Methods Twenty-four patients with myelodysplastic syndromes (low-risk group,intermediate-risk groupⅠ)were treated with erythropoietin and thalidomide,cyclosporine.The dose of erythropoietin was 10 000 U,qod,ih.The dose of thalidomide was 100 mg/d.The initial dose of cyclosporine was 3 mg/(kg·d), which was adjusted according to blood concentrations after one week,was 3-6 mg/(kg·d).The efficiency after 8 and 12 weeks were evaluated.Results Sixteen cases achieved hematologic improvement response.The rat of hematologic improvement-erythroid response,hematologic improvement-neutrophil response,hematologic improvement-platelet response,was 62.5% (15/24),33.3% (6/18) and 26.7% (4/15).The major adverse effect was hepatic impairment.Conclusion The treatment of combination of erythropoietin,thalidomide,cyclosporine is effective and the adverse effect is acceptable for the patients with myelodysplastic syndromes.
[Key words] Myelodysplastic syndromes;Erythropoietin;Thalidomide;Cyclosporine
骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞增殖分化异常所导致的造血功能障碍,其基本病变是造血干祖细胞发育异常,导致无效造血及恶性转化危险性增高[1]。与高危组MDS不同,低危和中危Ⅰ患者主要表现为顽固性血细胞减少,尤其是贫血常见,严重影响患者的生活质量。本研究应用重组人促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)针联合沙利度胺、环孢素治疗24例低危和中危ⅠMDS患者,取得较好疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
24例病例均为2008年9月~2012年9月在本院门诊和住院的患者,男14例,女10例,年龄45~80岁,符合诊断标准[2]。其中,难治性贫血(RA)3例,难治性贫血伴环形铁粒细胞(RAS)1例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)20例。初诊时患者均有贫血表现,血红蛋白最高100 g/L,最低41 g/L;血小板最低10×109/L;白细胞最低1.1×109/L。单纯贫血者4例,两系减少者7例,其中白细胞减少并贫血者5例,血小板减少并贫血者2例,全血细胞减少者13例。治疗前EPO血清浓度检测,
1.2 治疗方法
予注射用EPO 10 000 U,隔日一次皮下注射,沙利度胺每天100 mg,晚上服,环孢素胶囊起始剂量为3 mg/(kg·d),1周后根据环孢素血药浓度调整剂量,用量在3~6 mg/(kg·d),口服。治疗前完善血常规、骨髓涂片、染色体、尿常、粪常规、肝肾功能、凝血功能、D-二聚体检查。每周查2次血常规,每4周复查凝血功能、肝肾功能,8周复查骨髓涂片、染色体。对于血红蛋白(Hb)低于80 g/L,常规输悬浮少白细胞红细胞治疗。记录治疗前4周及治疗8~12周后4周中的输血频次与总量。
1.3 疗效判定
疗效标准判定依据国际工作组2006疗效标准[3]。治疗8周后评估疗效,如未达血液学改善,继续治疗,12周再评估疗效,12周未达血液学改善标准的判定无效,退出本组治疗,对于治疗有血液学改善者坚持治疗,Hb稳定8周,EPO改为10 000 U,隔2 d 1次维持。
2 结果
2.1 治疗结果
24例患者中,16例出现血液学改善,15例出现红系反应,红系反应率为62.5%;18例有白细胞减少的患者中6例出现粒系反应,粒系反应率为33.3%;15例有血小板减少的患者中4例出现血小板反应,血小板反应率为26.7%。EPO血清浓度
2.2 随访结果
随访截止2013年3月,24例患者中1例进展为难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB1),1例死于肺部感染,1例死于颅内出血。进一步随访进行中。
2.3 不良反应
治疗中出现肝功能损害4例,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,但均低于200 U/L,经保肝、环孢素减量处理后均恢复正常。肾功能损害1例,环孢素减量后恢复正常。嗜睡3例,便秘4例,2例合并高血压患者,治疗中血压升高,经调整降压药后血压得以控制。
3 讨论
MDS是一组以髓系细胞分化和成熟异常、难治性血细胞减少及高风险进展为急性髓系自血病(AML)为特征的造血系统肿瘤性疾病[4]。虽然MDS就其实质来说是一组恶性克隆性疾患,转变为白血病的危险性很高,但患者的自然临床过程和转归差异极大,真正转变为AML的患者不超过总体的30%[5]。尤其是低危、中危Ⅰ患者,对其威胁最大的是顽固性血细胞减少所导致的贫血、感染、出血、贫血性心脏病及生活质量的低下。目前国际上对于MDS治疗的认识已逐渐趋于一致,即个体化治疗,对于低危和高龄MDS患者,治疗目标应主要是提高血细胞数量和保持较好的生活质量,支持治疗是主要治疗手段。在MDS患者中,骨髓红系异常造血和红细胞生成减少是MDS患者早期的特征,贫血是最常见的临床表现,也是促使患者就诊的主要原因,严重的贫血严重影响患者的生活质量和生存期。因此刺激、改善红系造血、纠正或减轻贫血、减轻输血依赖是所有治疗方案中最主要的目标。EPO是调节骨髓红系祖细胞增殖和分化的主要细胞因子。Greenberg等[6]研究认为MDS患者应用重组人EPO,Hb水平可能在一定程度上有增长,改善红系造血,且不影响白血病转化率。Jadersten等[7]研究显示,低危组和中危Ⅰ组患者对于EPO的治疗反应优于中危Ⅱ组和高危组患者。有研究证实EPO治疗疗效与治疗前血清EPO水平及每月输血频次有关,每月红细胞输注量少于2 U、血清EPO水平2 U或血清EPO水平2 U、血清EPO水平>500 U,患者治疗有效率分别为74%、23%、7%。本治疗中,治疗前血清EPO水平低的患者红系治疗反应好。
MDS是一组骨髓衰竭性疾病,免疫学异常是骨髓衰竭的主要机制之一。导致MDS造血衰竭的主要原因是自身细胞毒性T淋巴细胞对MDS造血克隆有选择性免疫攻击作用。环孢素通过抑制辅助T细胞和细胞毒性T淋巴细胞的扩增,及抑制T淋巴细胞产生造血抑制因子而起到治疗作用。MDS患者造血功能异常与骨髓造血微环境异常有重要关系。有研究初步提示MDS患者骨髓中存在血管新生,并且血管内皮生长因子等血管新生正调控因子表达明显增高。因沙利度胺具有免疫调节及抗血管新生作用而广泛应用于多种血液系统肿瘤,如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等,亦被用于治疗MDS。Tamburini等[8]报道,小剂量沙利度胺治疗MDS低危、中危Ⅰ和中危Ⅱ的红细胞血液学改善率分别为50%、13%和11%。有临床研究表明,单用环孢素治疗MDS的有效率较低,约为30%,而两者合用有效率提高。徐泽锋等[9]报道,红系、中性粒细胞、血小板反应率分别为51.4%、21.2%、31.0%。本研究在沙利度胺、环孢素基础上加用EPO联合治疗,取得较好的疗效,获得血液学改善的患者比率达66.7%,同时也观察到三者联合治疗以红系改善明显,红系反应率为62.5%,部分患者脱离输血依赖,而中性粒细胞反应率为33.3%,血小板反应率为26.7%。
治疗中药物的不良反应主要是肝功能损害,经环孢素减量、保肝等治疗均恢复正常。因EPO有升高血压的作用,对老年人尤其是伴高血压者,应注意监测血压。值得注意的是EPO有潜在导致血栓的风险,沙利度胺有导致血栓的风险,而环孢素亦可影响凝血功能,三者联用血栓风险可能加大,建议定期监测凝血功能,对有心脑血管病高危因素者建议预防性小剂量抗凝剂治疗。
总之,EPO联合沙利度胺、环孢素对低危、中危ⅠMDS有较好疗效,且较安全,值得临床应用。
[参考文献]
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[4] 张薇,邵宗鸿.骨髓增生异常综合征的诊治进展[J].诊断学理论与实践,2010,9(3):274-279.
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[6] Greenberg PL,Sun Z,Miller KB,et al.Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony-stimulating factor.results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Ontology Group(E1996)[J].Blood,2009,114(12):2393-2400.
[7] Jadersten M,Montgomery SM,Dybedal I,et al.Long-term outcome of treatment of anemia in MDS with erythropoietin and G-CSF[J].Blood,2005,106(3):803-811.
为深入开展社会治安攻坚年的活动,加强建设工地社会治安综合治理及食品安全、计划生育的管理,维护社会稳定,创建“平安*”,根据区委、区府及市建委的有关精神,结合我区实际,现将20*年我区建设工地社会治安综合治理(食品安全、计划生育)工作实施意见通知如下:
一、年度目标
通过对建设工地社会治安综合治理及食品安全、计划生育的管理,实现建设工地暂住人口登记率达到95%以上,暂住人口发证率达到90%以上,建设工地不发生重大治安事故、重大纠纷及人员群聚上访、集体静坐等,不发生流动人口计划外生育及群体性食物中毒事件;杜绝建设工地重特大安全事故的发生,减少一般安全事故的发生,促进我区建筑施工安全生产、社会治安秩序形势进一步好转。
二、工作措施
1、加强领导,落实责任。我局将建设工地社会治安综合治理(食品安全、计划生育)工作作为年度施工企业综合考评的一项重要内容,同时与各施工企业签订建设工地社会治安综合治理(食品安全、计划生育)责任书。局成立综合治理(食品安全、计划生育)工作领导小组。组长:杨颂胜;副组长:徐广英;成员:叶常青、郑建华、孟林海。各有关单位和施工企业也要相应成立综合治理组织,明确职责及分工。
2、突出重点,加大监管。一是社会治安综合治理方面。继续督促施工企业和项目部建立健全治安保卫制度、门卫值班、夜间巡逻制度、外来人口登记制度、现金、物资设备管理制度和综合治理组织网络,落实专兼职治安管理人员和治安保卫人员,认真履行治安管理职责。二是民工工资管理方面。以《劳动合同法》为契机,广泛开展劳动合同法培训,督促建筑业企业规范劳动用工,建立健全务工人员管理台帐,依法与农民工签订劳动合同,严格落实记工卡及公示制度、工资发放制度、最低工资保障等制度,从源头上防止民工工资拖欠现象的发生。完善民工工资投诉处理机制,继续加强与劳动、部门的协作,及时快速地处理农民工工资拖欠投诉问题,防止的发生,确保外来务工人员的合法权益。三是食品安全方面。督促施工企业建立健全建筑工地食品安全管理制度,加大工地食堂及副食店的卫生设施投入,必须依法向卫生部门取得卫生许可证及从业人员健康证等相关证照,加强建筑工地食品安全的管理。四是计划生育方面。督促建筑业企业建立健全计划生育管理制度及管理网络,及时查验建筑工地育龄人员的《流动人员婚育证明》,对发现不符合法定条件怀孕、生育的对象,要及时报告街道、镇(乡)政府等有关部门并积极予以配合处理。
3、加强宣传教育,提高整体素质。认真贯彻《转发省建管局关于在全省建设工地推广建立民工学校指导意见的通知》(仑建[20*]113号)和《关于进一步加强建设工地民工学校管理工作的通知》文件精神,符合条件的施工企业及项目部必须建立民工学校,并以民工学校及安全生产月活动为载体,对外来务工人员进行有关法律法规、安全知识、操作技能、安全防护、基本的医疗自救、食品安全、计划生育等方面的宣传培训教育。同时会同有关部门对建筑业等企业的安全生产管理“三类人员”、特种作业人员及监理人员进行法律法规、安全知识等的继续教育培训,切实提高建筑工地从业人员的综合素质,促进文明工地创建和社会整体素质的提高。
4、加大对安全生产、拖欠民工工资、治安管理、计划生育监督检查力度,维护外来民工的合法权益,维护社会稳定。对安全管理差、拖欠民工工资造成集体上访、建设工地治安管理混乱、食品安全、计划生育管理不到位的施工企业及相关的项目经理依法查处,记入信用档案,并在*建设网上予以公示。对造成恶劣社会影响的企业给予经济处罚、暂停承接工程业务或清退出区的行政处罚。
三、实施计划及内容
1、综合治理(食品安全、计划生育)责任书:3月—4月份由区建管处与各建筑业企业签订。
2、外来民工宣传教育和培训:3月—12月份,建筑施工安全生产、食品安全、计划生育等基本知识培训及有关法律法规宣传教育、“安全生产月”活动宣传教育。
3、专项治理:结合建筑施工安全检查时进行专项治理。
4、集中整治:全年组织1-2次对建筑工地综合治理、劳动用工、民工工资拖欠、计划生育、食品安全等综合治理情况进行集中整治并开展大检查。
【关键词】高校治安;综合治理工作;强化路径
【中图分类号】G647.4
0.引言
在今后的高校治安管理方面,会加大管理的力度以及会开展更加全面的高校治安综合治理工作,这也是未来高线治安管理中必然要经历的路径。同时,只有在对高校实施全面综合治安管理措施,才能够将高校治安综合治理工作存在的问题尽快解决,营造一个更加健康的高校治安氛围,也更加有利于高校实现安全以及和谐学习环境。
1.高校治安综合治理工作存在的问题
1.1高校领导对治安管理工作不够关注
在高校中最主要的就是学习育人,然而学习环境的安全性是非常重要的,所以高校的治安问题不容忽视,最主要的就是高校领导对治安管理工作关注程度,现在很多高校的各个领导对高校的治安管理工作关注程度不够,只是简蔚慕治安工作交代下去,而真正的治安工作实施是很难开展开[1]。由此可见,高校的各个领导即使有比较全面的治安管理工作安排,但是由于其对治安管理工作不够重视,就导致管理工作的负责人员不会很上心,可能还会出现实施管理的经验不足,难以真正开展,就直接对我国高校治安综合管理工作造成不良的影响。
1.2高校学生的自我保护意识欠缺
在高校的大环境中感受到很浓厚的书香味,就带给很多高校学生错觉就是比较安全和稳定,所以很多的高校学生的自我保护意识非常薄弱,而高校实际治安状况并非如此。很多时候,一些学生在高校的各个场所都会由于自我疏忽,而出现丢三落四以及财物丢失等问题。例如:有些学生在高校的图书馆看书,常常会大意的将自己的钱包或者是手机放在旁边的椅子上或者是空位处,然而自己看书非常入神而忘记了照看着自己的物品,就很有可能被一些不法分子或者是偷盗者偷走。
1.3高校附近治安环境不好
现在很多的高校大门都是全天开放,校内与校外都是自然开放交流,这样更加增加了高校与外界环境交流的机会,所以高校附近环境的治安直接回影响到高校里面的治安问题。尤其是一些高校的校区坐落在比较偏僻的地域,就会有很多的不法分子趁着合适时机进入高校然乱治安[2]。例如;在高校每个星期都会有英语交流群体一起在高校里面交流英语,这个时候人员比较多,也比较吵,此时一些外界的不法分子就有可能混进人群中,甚至是挑起学生酗酒斗殴的事情,会直接影响高校的治安管理工作。
2.高校治安综合治理工作强化的路径
2.1高校各个领导要高度关注治安综合治理工作
在高校治安管理工作中,高校的各个领导才是真正主导工作的中心,只要高校的各个领导更加关注治安综合管理工作,才能够真正地将高校治安综合管理工作开展开,也更加有利于建立更加完善的管理制度。在高校治安综合管理工作中,只要高校的领导者们积极关注治安管理工作,首先要明白高校治安管理工作的重要意义,以及高校安全问题直接受高校治安管理影响的意识要增强,然后保持着更加清醒的治安管理意识,把实权真正地交接到相应组中,把工作的责任落到实处,还可以调动其他部门一起配合完成治安综合管理工作,提高治安综合管理工作的效率[3]。
2.2加大宣传高校治安综合治理工作的力度
在高校中,一些工作人员是少数,最多的还是高校的学生以及高校的教师,所以高校的治安综合管理对高校学生和教师来说是非常重要的,同时教师和学生也应该更加热情地投入到治安管理工作中,积极配合整个工作的开展。同时,在高校中还可以建立一些独立的治安管理部门,这个部门可以由群众组成,这样就可以利用群众的力量来一起维护高校的治安,更有利于建立比较完善的管理制度[4]。另外,高校还可以组织一些治安管理工作方面的培训,让高校学生积极参与,增强高校学生自我保护意识,同学之间相互提醒和关注,共同携手营造比较安全的校园环境,可以有效地减少校园治安混乱的状况发生。
2.3完善治安管理工作的制度
倘若要对高校治安实施综合治理管理措施,就要不断地完善治安管理工作的制度,不仅仅要高校各个领导高度关注,还需要高校所有的学生能够更加积极地配合,更加主动地投身于高校治安管理工作中,同学之间相互提醒,共同营造良好的高校学习氛围,同时还抗议和公安相关部门一起合作,更好地保障高校的安全稳定。另外,还可以对学校相关工作者筛选要更加严格,在签订的合同中明确将校园职工的基本职责列明出来,强化高校的治安管理工作,维护高校的安全以及保障各个高校学生的人身安全以及财物安全等。
3.结语
综上所述,强化高校治安综合治理工作是非常重要的事情,也是当前高校需要尽快解决的事情,由此可知,在今后的治安管理工作中,最为主要的治安管理模式就是治安综合管理方式,因为在这个管理模式中,既有高校各个领导的关注,还有高校学生的积极配合以及参与,更加有利于完善高校治安管理工作以及创造一个更加和谐安全的学习环境。
【参考文献】
[1]刘阿本,苏玉仓.加强治安综合治理是实现高校长治久安的唯一途径[J].天水师范学院学报,2014,129(22):2064-2065.
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[3]陈重.加强高校治安综合治理基层基础工作的思考[J].安徽电子信息职业技术学院学报,2014,213(06):254-256.
关于二OO五年创建“安全单位”的工作计划
县综治委:
2005年为进一步加强工商系统对社会治安综合治理工作的扎实开展,正确指导全系统推进“安全单位”创建工作,维护全县社会治安大局的持续稳定,为建设绿色经济强县创造一个良好的安全环境,结合工商系统的职能职责,对2005年创建“安全单位”工作计划如下:
一、坚持县综治委和市工商局的领导,严格实行社会治安综合治理领导责任制、重大案(事)件查究和“一票否决”制,把社会治安状况的好坏纳入领导干部考核内容,把是否稳定作为评价干部政绩的重要内容之一,把综治维稳工作列入工作的重要议事日程,与各工商所和县局各股室签订责任书,层层落实责任。坚决实行责任查究制,纳入年终目标责任制考评,实行一票否决。力争在2005年县局机关和下属两个工商所通过验收达到“安全单位”。
二、认真开展矛盾纠纷排查调处工作。
认真贯彻落实中央社会治安综合治理委员会《关于进一步加强矛盾纠纷排查调处工作意见》,把开展矛盾排查调处、维护社会稳定作为一项重要的政治任务,进一步完善工作机制,切实增强排查调处工作的实效。工商行政管理工作涉及到广大经营者和消费者,结合职能,充分发挥消协和12315消费者投诉举报中心的作用,认真做好消费者投诉举报的案件查处和调解处理,使广大消费者在购买商品和接受服务时利益受到侵害有请讲公理的地方,有伸张正义的机关,有化解矛盾的单位。认真做好群众来信来访工作,做耐心细致的思想政治工作,把矛盾化解在萌芽之中。积极协助县委、县政府做好国有企业改制工作,以防矛盾激化引起不安定事故发生。对特别重大的案件和群体性事件及时上报相关部门,同时做好查处化解工作,坚决不推不拖。按时上报矛盾排查纠纷统计表。
三、建立长效市场监管机制,净化市场,营造良好地、安全地市场消费环境。
2005年我局继续深入地开展市场经济秩序的整顿,为营造全县良好的消费环境积极努力。整顿市场经济秩序着重从打假治劣入手,从群众反映最强烈的问题入手,全年进行综合市场整治不少于4次(不包括专项整治),组织有规模的销毁假劣活动不低于两次,严厉打击非法经营活动,确保广大消费者的合法利益不受侵害,营造正常地、健康地、安全地、良好地市场消费环境。
四、完善内部管理机制,创造安全环境。